康复新分散片及其制备方法.pdf

本发明公开了一种用于治疗消化系统疾病的康复新分散片及其制备方法，含有重量百分比为10-55％的康复新干浸膏粉为主料，辅料含有崩解剂、填充剂、润湿剂和润滑剂，采用湿法制粒压片，崩解剂可以内加或外加或内外均加。本发明和现有溶液剂相比，具有分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速，服用方便，生产成本低，不需要特殊设备，易于大生产，携带、运输方便及稳定等优点。

1、  一种用于消化系统疾病的分散片，其特征在于含有美洲大蠊乙醇提取物。

2、  根据权利要求1的康复新分散片，其特征是含有重量百分比为10-55％的康复新干膏粉(美洲大蠊乙醇提取物干燥、粉碎后)，45-90％的辅料。

3、  根据权利要求1的康复新分散片，其特征是含有重量百分比为15-45％的康复新干膏粉，55-85％的辅料。

4、  根据权利要求1-3的康复新分散片，其特征是辅料含有崩解剂、填充剂、润滑剂。

5、  根据权利要求4的康复新分散片，其特征是所用的崩解剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代轻丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙中的一种或几种，占总配方重量百分比为5-25％。以及崩解促进剂十二烷基硫酸钠，占总配方重量百分比为5-25％。崩解剂可以内加或外加或内外均加。

6、  根据权利要求4的康复新分散片，其特征是所用的填充剂包括乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉、糊精和甘露醇中一种或几种，占总配方重量百分比为40-85％。

7、  根据权利要求4康复新分散片，其特征是所用的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸、聚乙二醇中的一种或几种，占总配方重量百分比为0.5-5％。

8、  一种制备康复新分散片的方法，其特征在于方法包括：
处方：
康复新干膏粉    10-55％(重量)
辅料            45-90％(重量)
润湿剂          适量
制法：采用湿法制粒压片，即将康复新干膏粉和填充剂，不加或加部分或全部崩解剂混合，加入润湿剂制成软材，制粒，干燥，整粒，加入另外部分或全部崩解剂和润滑剂，混合均匀后压片。

9、  一种制备康复新分散片的方法，其特征在于方法包括：
处方：
康复新干膏粉    15-45％(重量)
辅料            55-85％(重量)
润湿剂          适量
制法：采用湿法制粒压片，即将康复新干膏粉和填充剂，不加或加部分或全部崩解剂混合，加入润湿剂制成软材，制粒，干燥，整粒，加入另外部分或全部崩解剂和润滑剂，混合均匀后压片。

10、  根据权利要求8-9的康复新分散片的制法，其特征是所用的润湿剂包括无水乙醇、乙醇或一定浓度的乙醇水溶液。

康复新分散片及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种治疗消化性溃疡的中药分散片及其制备方法
背景技术
康复新是从美洲大蠊药材提取液中分离、精制而成的提取物，其成分复杂含有18种氨基酸，其中丙氨酸最多，还含有动物油脂、蛋白质、多元醇类及肽类活性物质。康复新口服对幽门结扎型胃溃疡及无水乙醇型胃溃疡有明显的保护作用，能明显减少胃液分泌量、总酸排出量及胃蛋白酶排出量，对消化性溃疡有疗效，能有效预防慢性结肠炎、十二指肠炎等。康复新还有抗氧化作用，可提高淋巴细胞及血清溶菌酶的活性，使体内SOD值回升，调节机体的生理平衡。康复新应用于临床已有二十余年，治疗消化系统疾病效果良好。现有剂型只有康复新液，其成分多为氨基酸类、动物油脂、蛋白质、多元醇类及肽类在水溶液中容易变质，不利于存储和运输。蛋白质类容易在水溶液中沉淀出来。普通剂型如片剂，胶囊剂又因药物崩解和药物溶出缓慢而影响药物充分吸收。对于老人、儿童和吞咽困难的患者常带来烦恼。
发明内容
本发明正是为了解决传统剂型容易变质、容易出现沉淀，不利于运输的缺点，提高疗效，减少副作用，合片剂和液体制剂的优点，提高产品质量，确保产品疗效，根据中药剂型“三效、三小、五方便”的选择原则，发明遇水可迅速崩解形成均匀混悬液的康复新分散片及其制备方法。
分散片具有以下优点：
1、分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速；
2、吸收快、生物利用度高
3、服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其适合老人、中风患者及吞服困难的患者服用。
4、分散片在体外崩解，具有口服液吸收快的优点，同时具有生产、携带、运输方便及稳定等优点。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
康复新分散片含有康复新干膏粉和药用辅料，其配比是：
康复新干膏粉    10-55％
辅料            45-90％
优选：
康复新干膏粉    15-45％
辅料            55-85％
其中辅料包括崩解剂、填充剂、润滑剂。
压片方法采用湿法制粒压片。
因为分散片的关键参数是在水中的崩解速度，所以崩解剂的选择非常重要，经过反复实验，最终确定优选的崩解剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)，羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代轻丙基纤维素(L-HPC)，羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，以及崩解促进剂十二烷基硫酸钠，占总配方重量百分比为5-25％。崩解剂可以内加或外加或内外均加。
填充剂包括乳糖、微晶纤维素(MCC)、预胶化淀粉、淀粉、糊精和甘露醇的一种或几种，占总配方重量百分比为40-85％
润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸、聚乙二醇的一种或几种，占总配方重量百分比为0.5-5％。
经过发明人应用湿法与干法制粒反复实验，确定采用湿法制粒压片，润湿剂为无水乙醇、乙醇或一定浓度的乙醇水溶液。
所述康复新分散片的制备方法是采用如下工艺流程制备：
A、取美洲大蠊粉碎成粗粉，用3倍量70％乙醇64℃回流提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.35(70℃)的稠膏，备用。
B、在60℃真空干燥，粉碎，过100目筛；得干浸膏粉。
C、将康复新干浸膏粉与填充剂混合，不加或先加部分或全部崩解剂，加入润湿剂制软材，制成湿颗粒，干燥，整粒，加入另外部分或全部崩解剂，再加入润滑剂混匀，压片，即得康复新分散片。
根据中国药典2005版的要求检验。
分散均匀性：取分散片两片，置于100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，三分钟应全部崩解并通过2号筛。
康复新分散片中不含糖，合适于糖尿病等一些不适宜服用含糖药物的患者使用，其生物利用度高，可吞服、咀嚼、含吮，也可置于水中分散后单独服用，尤其适合老人、幼儿和吞服固体困难的患者。
本发明的有益效果是康复新分散片分散状态佳、崩解时间短(小于3min)、药物溶出迅速，生物利用度高，服用方便。其制备工艺简单，生产成本低，与溶液剂相比不需加入防腐剂和特殊包装，生产后的分散片体积小便于贮存和运输。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步说明。
实施例1
美洲大蠊                                2000g
微晶纤维素(MCC)                         542g
交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)                117g
羧甲淀粉钠(CMS-Na)                      17g
微粉硅胶                                4g
硬脂酸镁                                4g
75％乙醇                                适量
制法：取美洲大蠊粉碎成粗粉，用3倍量70％醇64℃回流提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.35(70℃)的稠膏，在60℃真空干燥，粉碎，过100目筛；得干浸膏粉，将干浸膏粉、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和羧甲淀粉钠充分混匀，加适量75％乙醇制成软材，20目筛制粒，60℃烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，压片，即得康复新分散片。该实施例为本发明最佳实施例。得到的分散片有如下特性：
分散均匀性：符合药典规定，即在20℃±1℃水中，三分钟应全部崩解并通过2号筛。
实施例2：
美洲大蠊                                    2000g
乳糖                                        240g
预胶化淀粉                                  480g
交联聚乙烯吡咯烷酮                          120g
乙醇                                        适量
硬脂酸镁                                    10g
制法：取美洲大蠊粉碎成粗粉，用3倍量70％乙醇64℃回流提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.35(70℃)的稠膏，在60℃真空干燥，粉碎，过100目筛；得干浸膏粉，将干浸膏粉、乳糖、预胶化淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮充分混匀，加适量乙醇制成软材，20目筛制粒，60℃烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片，即得康复新分散片。得到的分散片有如下特性：
分散均匀性：符合药典规定，即在20℃±1℃水中，三分钟应全部崩解并通过2号筛。
实施例3：
美洲大蠊                                    2000g
乳糖                                    150g
预胶化淀粉                              206g
微晶纤维素                              537g
低取代轻丙基纤维素                      79g
75％乙醇                                适量
硬脂酸镁                                8g
制法：取美洲大蠊粉碎成粗粉，用3倍量70％乙醇64℃回流提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.35(70℃)的稠膏，在60℃真空干燥，粉碎，过100目筛；得干浸膏粉，将干浸膏粉，乳糖，预胶化淀粉和低取代轻丙基纤维素充分混匀，加适量乙醇制成软材，20目筛制粒，60℃烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片，即得康复新分散片。得到的分散片有如下特性：
分散均匀性：符合药典规定，即在20℃±1℃水中，三分钟应全部崩解并通过2号筛。
实施例4：
美洲大蠊                                2000g
微晶纤维素54％                          450g
淀粉                                    150g
羧甲基淀粉钠5％(内加)                   42g
4％(外加)                               33g
乙醇                                    适量
硬脂酸镁                                8g
制法：取美洲大蠊粉碎成粗粉，用3倍量70％乙醇64℃回流提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.35(70℃)的稠膏，在60℃真空干燥，粉碎，过100目筛；得干浸膏粉，将干浸膏粉、微晶纤维素、淀粉和部分羧甲基淀粉钠(内加量)加适量乙醇制成软材，20目筛制粒，60℃烘干，20目筛整粒，再加入另一部分羧甲基淀粉钠(外加量)和硬脂酸镁，混匀，压片，即得康复新分散片。得到的分散片有如下特性：
分散均匀性：符合药典规定，即在20℃±1℃水中，三分钟应全部崩解并通过2号筛。
实施例5：
美洲大蠊                                2000g
乳糖                                    150g
微晶纤维素                              450g
羧甲基淀粉钠                            53g
交联聚乙烯吡咯烷酮                      58g
十二烷基硫酸钠                          13g
乙醇                                    适量
硬脂酸镁                                9g
制法：取美洲大蠊粉碎成粗粉，用3倍量70％乙醇64℃回流提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.35(70℃)的稠膏，在60℃真空干燥，粉碎，过100目筛；得干浸膏粉，将干浸膏粉、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠(内加崩解剂)混匀，加适量乙醇制成软材，20目筛制粒，60℃烘干，20目筛整粒，加入交联聚乙烯吡咯烷酮(外加崩解剂)和十二烷基硫酸钠，再加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得康复新分散片。得到的分散片有如下特性：
分散均匀性：符合药典规定，即在20℃±1℃水中，三分钟应全部崩解并通过2号筛。