三白草木脂素滴丸.pdf

本发明涉及一种三白草木脂素滴丸及其制备方法，滴丸处方含原料药三白草木脂素提取物及其滴丸基质，制备时先将滴丸基质熔融，再将三白草木脂素提取物的无水乙醇溶液加入到熔融基质中，滴入冷却液中即可得本发明滴丸。

1、  一种三白草木脂素滴丸，其特征是含有原料药三白草木脂素提取物和滴丸基质。

2、  如权利要求1所述的滴丸，其特征是所述的三白草木脂素提取物中木脂素含量不低于50％。

3、  如权利要求1所述的滴丸，其特征是所述原料药三白草木脂素提取物占总配方比重的10％～40％，余量为滴丸基质。

4、  如权利要求1所述的滴丸，其特征是所述滴丸基质为聚乙二醇。

5、  如权利要求1所述的滴丸，其特征是所述聚乙二醇为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000或两者的混合。

6、  一种制备如权利要求1至6中任一权利要求所述滴丸的方法，其特征是包括如下步骤：取处方量的滴丸基质，80-90℃水浴上加热搅拌至熔融状态，加入三白草总木脂素提取物或三白草总木脂素提取物无水乙醇液，充分搅拌均匀，并保持此温度，备用；对滴丸机储液室预热至滴丸基质温度，将熔融药液加入到储液室中，以每分钟30±5滴的速度滴入冷却液中，收集成型滴丸，插去滴丸表面冷却剂，干燥，包装即得。

7、  如权利要求6所述的方法，其中所述的冷却液是指食用植物油、二甲基硅油或液体石蜡。

三白草木脂素滴丸
技术领域
本发明涉及一种以三白草木脂素提取物为主要活性成分的固体滴丸制剂，属于中药制剂领域。
背景技术
三白草Saururus Chinensis(Lour.)baill是三白草科多年生草本植物，全草入药，具有清热解毒、利尿消肿之功效。主要分布在我国中南、西南地区，四季均可采收，资源丰富。三白草含多种生物活性成分，已从中分离出的有挥发油、黄酮类、木质素类、生物碱类、鞣质类、多糖类等，发现这些成分具有抗炎、去毒、降糖、保肝、利尿等活性。
木脂素是三白草中的主要化学成分之一，也是其中具有保肝和治疗肝炎疾病的主要有效成分。文献(李择友，陈峰，等.三白草的化学成分和药理作用研究进展.中国药房[J].2007，18(6)：473～474)记载，三白草中的木脂素成分有三白脂素(Saucernetin)、奥斯楚拜脂素-5(Austrobailignan-5)、三白脂素-8(Saucernetin-8)、三白脂素-7(Saucernetin-7)、三百草素(Sauchinin)、三白草酮(Sauchinone)、三白草酮A(Sauchinone A)、1’-表三白草酮(1’-epi-sauchinone)、三白草醇A、三白草醇B、三白草醇C(Saucerneol C)、红楠素D(Machilin D)、4-甲氧基红楠素D等木脂素类成分，其中研究表明三白草中的3个非对映木脂素三白草酮、三白草酮A和1’-表三白草酮能显著降级四氯化碳损伤的大鼠肝细胞中谷丙转氨酶(GPT)的分泌，提示具有明显的保肝作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种三白草木脂素滴丸，本发明滴丸以三白草木脂素提取物为主要活性成分，加于滴丸基质制备而成。
本发明中，原料药三白草木脂素提取物占滴丸重量的10％～60％，优选10％～40％，更优选15％～30％，除原料药部分，余量为滴丸基质。
本发明中，所述滴丸基质为聚乙二醇、泊洛沙姆、硬脂酸中的任一种，优选聚乙二醇，其中聚乙二醇可以是聚乙二醇4000或聚乙二醇6000或两者的混合。
本发明中，所用原料药三白草木脂素提取物，其中总木脂素含量在提取物中的重量百分含量不低于50％。
具体地，本发明滴丸的组方为：三白草木脂素提取物15％～30％，聚乙二醇4000或聚乙二醇6000为70％～85％。
本发明的还一目的在于提供一种制备本发明滴丸的方法，具体包括如下步骤：取处方量的滴丸基质，80-90℃水浴上加热搅拌至熔融状态，加入三白草总木脂素提取物或三白草总木脂素提取物无水乙醇液，充分搅拌均匀，并保持此温度，备用；对滴丸机储液室预热至滴丸基质温度，将熔融药液加入到储液室中，以每分钟30±5滴的速度滴入冷却液中，收集成型滴丸，插去滴丸表面冷却剂，干燥，包装即得。
本发明制备方法所用的冷却剂可以是食用植物油、二甲基硅油或液体石蜡。
本发明制备方法中，由于木脂素的低极性，在制备时，优选先将提取物溶于尽量少的无水乙醇中后再加入到熔融的滴丸基质中，这样有效成分分散更均匀。
本发明所用的三白草木脂素提取物的制备方法可以通过如下方法制备：
(1)三白草药材处理后用50％～95％的选自甲醇、乙醇、丙酮中的一种醇室温或加热回流提取后，提取液减压浓缩，使其含有机溶剂量不高于15％，总体积为原药材量的0.5～1.0倍，浓缩后的提取液室温放置过夜，过滤，取上清液；
(2)上清液减压蒸至无醇味后，以己烷或石油醚萃取脱脂，至萃取液颜色变淡，经萃取后的药液用碱调pH值为9.0-10.0，以有乙酸乙酯继续萃取，合并乙酸乙酯萃取液，
(3)乙酸乙酯萃取液减压浓缩至原体积的1/3后，用pH为3.0-4.5的酸水萃取，弃酸水萃取液，乙酸乙酯层减压浓缩得木脂素含量在50％以上的提取物。
将所得的提取物再经一系列的纯化步骤，如过柱或重结晶，可以得到木脂素含量更高的三白草木脂素提取物，具体制备方法可以参见中国专利CN200810103791.5。
具体实施例
实施例1
处方
75％的三白草木脂素提取物    10g    聚乙二醇4000    90g
将90g聚乙二醇4000至烧杯中，90℃水浴上加热使熔融，搅拌均匀，加入15g含75％的木脂素的三白草提取物，搅拌均匀，保温待用；将滴丸机预热到90℃±2℃，液体石蜡冷却至10±2℃，滴头选用按每丸重45mg的滴头，调节滴嘴与冷却液面的距离，将药液倒入储液室后，启动阀门，将药液逐滴滴入冷却剂中，滴速约为25滴/分，于收集口收集滴丸，用纱布吸除表面冷却剂，冰箱冷冻室(-18℃)冷冻处理24小时，置真空干燥箱中，常温真空干燥，即得。
实施例2
处方
含81％的木脂素的三白草提取物    15g    聚乙二醇6000    85g
将85g聚乙二醇6000至烧杯中，95℃水浴上加热使熔融，搅拌均匀，15g含81％的木脂素的三白草提取物以尽量少的热无水乙醇溶解，加入到滴丸基质中，搅拌均匀，保温挥去残留乙醇，待用；将滴丸机预热到95℃±2℃，二甲基硅油冷却至10±2℃，滴头选用按每丸重45mg的滴头，调节滴嘴与冷却液面的距离，将药液倒入储液室后，启动阀门，将药液逐滴滴入冷却剂中，滴速约为25滴/分，于收集口收集滴丸，用纱布吸除表面冷却剂，冰箱冷冻室(-18℃)冷冻处理24小时，置真空干燥箱中，常温真空干燥，即得。
实施例3
处方
含50％的木脂素的三白草提取物    40g    聚乙二醇4000    30g
聚乙二醇6000    30g
将30g聚乙二醇4000、30g聚乙二醇6000至烧杯中，85℃水浴上加热使熔融，搅拌均匀，40g含50％的木脂素的三白草提取物提取物以尽量少的无水乙醇溶解，加入到熔融基质中，搅拌均匀，保温蒸去残留乙醇，待用；将滴丸机预热到95℃±2℃，液体石蜡冷却至10±2℃，滴头选用按每丸重45mg的滴头，调节滴嘴与冷却液面的距离，将药液倒入储液室后，启动阀门，将药液逐滴滴入冷却剂中，滴速约为25滴/分，于收集口收集滴丸，用纱布吸除表面冷却剂，冰箱冷冻室(-18℃)冷冻处理24小时，置真空干燥箱中，常温真空干燥，即得。
实施例4
含58％的木脂素的三白草提取物    30g    聚乙二醇4000    70g
将70g聚乙二醇4000至烧杯中，95℃水浴上加热使熔融，搅拌均匀，30g含58％的木脂素的三白草提取物以尽量少的无水乙醇溶解，加入到上述熔融的基质中，搅拌均匀，保温挥去无水乙醇，待用；将滴丸机预热到95℃±2℃，花生油冷却至10±2℃，滴头选用按每丸重45mg的滴头，调节滴嘴与冷却液面的距离，将药液倒入储液室后，启动阀门，将药液逐滴滴入冷却剂中，滴速约为25滴/分，于收集口收集滴丸，用纱布吸除表面冷却剂，冰箱冷冻室(-18℃)冷冻处理24小时，置真空干燥箱中，常温真空干燥，即得。
实施例5
处方
含64％的木脂素的三白草提取物    20g  聚乙二醇6000    80g
将80g聚乙二醇6000至烧杯中，90℃水浴上加热使熔融，搅拌均匀，20g含64％的木脂素的三白草提取物，以尽量少的无水乙醇溶解，加入到上述熔融的基质中，搅拌均匀，保温挥去无水乙醇，待用；将滴丸机预热到95℃±2℃，大豆色拉油冷却至10±2℃，滴头选用按每丸重45mg的滴头，调节滴嘴与冷却液面的距离，将药液倒入储液室后，启动阀门，将药液逐滴滴入冷却剂中，滴速约为25滴/分，于收集口收集滴丸，用纱布吸除表面冷却剂，冰箱冷冻室(-18℃)冷冻处理24小时，置真空干燥箱中，常温真空干燥，即得。