一种具有免疫协同作用的虫草、灵芝多糖复合制剂.pdf

本发明提供一种具有免疫协同作用的虫草、灵芝多糖复合制剂，是由虫草多糖和灵芝多糖组成复合制剂，该多糖复合物所制成的剂型对机体具有免疫调节作用：可明显提高机体的NK细胞活性、巨噬细胞的吞噬能力、提高机体细胞免疫和体液免疫功能，对机体具有免疫调剂作用。解决了虫草、灵芝菌丝体或子实体直接入药其有效成分不能充分发挥的问题。

1、  一种具有免疫协同作用的虫草、灵芝多糖复合制剂，是由以下重量份数比的原料组分组成：
虫草多糖1～9、灵芝多糖1～9。

2、  权利要求1所述的复合制剂可制成医药学上的任何剂型。

一种具有免疫协同作用的虫草、灵芝多糖复合制剂
技术领域
本发明提供一种具有免疫协同作用的虫草、灵芝多糖复合制剂，两种物质组合具有明显的免疫协同作用，属于医药学技术领域。
技术背景
本发明所称的虫草(Cordyceps militaris)是生长在蛹体上的一种真菌，经鉴定为子囊菌亚门(Ascomyeotina)、麦角菌科(Clariceptaceae)、虫草属(Cordyceps)植物。据报道，蛹虫草发酵液对哮喘及支气管疾病、免疫调节、增强肾衰竭病人的肾功能等方面都有很好的治疗效果，且抗疲劳作用显著，并在抑制肿瘤方面有一定作用。国内外学者对其化学成分、生理活性进行了较系统的研究，多糖是蛹虫草的重要活性组成成分之一，还包括腺苷，甘露醇等。
灵芝具有滋补强壮、扶正固本作用，被广泛用来治病，而多糖是灵芝的重要活性组成成分之一，还包括灵芝酸等。
目前，虫草或灵芝制剂基本是直接将发酵后的虫草、灵芝菌丝体或者子实体干燥后磨粉入药制成，由于菌丝体和子实体除含有功效性成分外还含有大量的杂质，有效成分含量比较低，从而使虫草、灵芝有效成分活性不能充分发挥，药用价值不能得到充分体现。经检索未有将从虫草和灵芝菌丝体或者子实体提取的多糖，腺苷等有效成份共同入药文献报道。
发明内容
本发明公开一种具有免疫协同作用的虫草、灵芝多糖复合制剂，是从虫草、灵芝菌丝体或子实体中分离的有效成分制成的制剂，解决了虫草、灵芝菌丝体或子实体直接入药其有效成分不能充分发挥的问题。
本发明还公开虫草、灵芝多糖复合制剂在制备免疫调节功能药物中的应用。
本发明虫草、灵芝多糖复合制剂，是由以下重量份数比的原料组分组成：
虫草多糖1～9、灵芝多糖1～9。
本发明所述的虫草、灵芝多糖复制剂，其特征在于：
多糖的含量大于30％，腺苷的含量大于0.1％，甘露醇的含量大于2％。
本发明可制成医药学上的任何剂型。
本发明虫草、灵芝多糖复合制剂片剂的制备方法：取虫草、灵芝多糖复合制剂，加入缓释辅料和填充剂，以适量润湿剂或粘合剂湿法过筛制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，混匀，压制即得虫草、灵芝多糖复合制剂片剂。
本发明虫草、灵芝多糖复合制剂滴丸的制备方法：取虫草、灵芝多糖复合制剂和水溶性基质，置水浴60～90℃加热融熔，混匀，转移至滴丸机的贮液瓶，保温70～90℃，管口温度为27～40℃，调节滴速10～30d/min，滴入温度为0～15℃的冷却剂中，滴制成丸后沥尽冷却剂，室温晾干，即得。
本发明的虫草、灵芝多糖复合制剂可作为机体面调节保健食品及药物的活性组分，根据保健和治疗需要，与食用及药用辅料制成各种制剂。
本发明所述的虫草、灵芝多糖复合制剂具有增加NK细胞杀伤活性、巨噬细胞吞噬能力，提高细胞免疫和体液免疫活性的功能，虫草、灵芝多糖复合制剂的免疫调节活性远高于单用虫草多糖复合制剂或者单用灵芝多糖复合制剂的免疫调节活性，说明虫草、灵芝多糖复合制剂具有明显的免疫协同作用。
以下实验证明本发明虫草、灵芝多糖复合制剂的免疫调节活性远高于单用虫草多糖复合制剂或者单用灵芝多糖复合制剂的免疫调节活性：
本次实验设立三个样品组，分别为虫草、灵芝多糖复合制剂片剂组、虫草多糖复合制剂片剂组、灵芝多糖复合制剂片剂组。根据虫草、灵芝多糖复合制剂片剂的人体推荐剂量为每日0.9g/60kg，按照0.9g/kg给小鼠灌胃，相当于人体推荐剂量的60倍，虫草多糖复合制剂片剂组、灵芝多糖复合制剂片剂组也同样以0.9g/kg给小鼠灌胃，对照组以蒸馏水灌胃。
结果显示，各样品组对动物体重均无明显影响，在虫草、灵芝多糖复合制剂片剂组与虫草多糖复合制剂片剂组、灵芝多糖复合制剂片剂组比较中可看出其在提高小鼠的血清溶血素含量、增强小鼠的碳廓清能力、促进小鼠的迟发性超敏反应、促进小鼠脾淋巴细胞转化能力、提高NK细胞的杀伤活性及腹腔巨噬细胞的吞噬能力均明显高于虫草多糖复合制剂片剂组、灵芝多糖复合制剂片剂组。提示虫草、灵芝多糖复合制剂在增加NK细胞杀伤活性、巨噬细胞吞噬能力，提高细胞免疫和体液免疫活性的功能方面具有明显的免疫协同作用。
由于单味的虫草多糖复合物或者灵芝多糖复合物虽然也有增强机体免疫力的功能，但是活性均不如将两味药按一定配比混合后的活性高，而且复方制剂的应用，既不是药物作用在数量上的简单相加，也不是毒副反应相互间机械地抵销，而是通过药物合理配伍产生出整体综合效应，经药理实验验证已经充分证明了虫草和灵芝活性成分有相辅相成功效，能更有效的提高各方面的药效活性。
以下药效学实验数据说明本发明的免疫调节作用。
1.样品性状：虫草、灵芝多糖复合制剂片剂，为白色片剂。
            虫草多糖复合制剂片剂，为白色片剂。
            灵芝多糖复合制剂片剂，为白色片剂。
2.动物来源：ICR种小白鼠或者昆明种小白鼠，体重18-22g，雄性，由吉林省长春市高新医学动物实验研究中心提供。实验动物饲养温度为22±2℃，相对湿度50-70％。
3.剂量设计：根据虫草、灵芝多糖复合制剂片剂的人体推荐剂量为每日0.9g/60kg，按照0.9g/kg给小鼠灌胃，相当于人体推荐剂量的60倍，虫草多糖复合制剂片剂组、灵芝多糖复合制剂片剂组也同样以0.9g/kg给小鼠灌胃，对照组以蒸馏水灌胃。
4.样品处理：分别取虫草、灵芝多糖复合制剂片剂、虫草多糖复合制剂片剂、灵芝多糖复合制剂片剂0.9g，分别加蒸馏水至20ml，即为虫草、灵芝多糖复合制剂片剂组(简称虫草灵芝组)、虫草多糖复合制剂片剂组(简称虫草组)、灵芝多糖复合制剂片剂组(简称灵芝组)的供试液。
5.给样途径：灌胃，灌胃容积为0.4ml/20g.d。
6.实验方法和结果：
6.1体重：动物称重，按体重随机分组，分为24组，每组10只，每四组为一实验组，按剂量设计连续喂养30天，在实验中期和试验末分别称重一次。结果显示虫草、灵芝多糖复合制剂片剂组和对照组比较，均无显著性差异。
6.2对特异性体液免疫功能的影响——血清溶血素测定法
ICR小鼠分组及样品组设置同前，上述各组均灌胃给药，每日1次，连续30d。给药第26天小鼠ip 20％SRBC 0.2ml/只，免疫后第4天摘眼球取血，分离血清，将血清稀释500倍后供测定。反应管内依次加入经稀释的血清1ml，5％SRBC 0.5ml，10％补体1ml，置于37℃恒温水浴中保温30min，然后移至冰浴中终止反应，1500r/min离心5min，取上清液1ml加都氏试剂3ml，摇匀放置10min，于540nm波长处比色读取吸光度。测定SRBC半数溶血值：取5％SRBC0.25ml加都氏试剂至4ml，比色读取吸光度值。计算血清HC50＝样品的吸光度值/SRBC半数溶血值×稀释倍数。
血清溶血素实验结果

^*P＜0.05，^**P＜0.01vs control(经方差分析)
6.3对非特异性免疫功能的影响——碳粒廓清法
将昆明种小鼠随机分为4组，每组10只，样品组设置同前，上述各组均灌胃给药，每日1次，连续30d。第30天给药后0.5h，各鼠尾静脉注射经稀释的印度墨汁0.05ml/10g，于1(t1)和5(t5)min后，分别从眼眶静脉取血20μl，加到0.1％Na2CO3溶液2ml中摇匀，用分光光度计在680nm波长下比色，测定t1和t5的光密度(OD1和OD5)，计算廓清指数K和吞噬指数α。之后，将小鼠放血处死，取肝脏、脾脏及胸腺称重，计算其脏器系数。
廓清指数K＝(logOD1-logOD5)/(t5-t1)＝log(OD1/OD5)/4；
吞噬指数α＝体重/肝脾重×K^1/3。
碳粒廓清法实验结果

^*P＜0.05，^**P＜0.01vs control(经方差分析)
6.4胸腺指数，脾指数的测定：
根据6.3实验过程中称量的胸腺和脾脏重量，按照公式脏器系数＝器官重量/体重，分别计算胸腺指数，脾指数。
胸腺指数，脾指数实验结果


^*P＜0.05，^**P＜0.01vs control(经方差分析)
6.5ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞的转化试验
将昆明种小鼠随机分为4组，每组10只，样品组设置同前，上述各组均灌胃给药，每日1次，连续30d。30天后，颈椎脱臼处死，取脾脏，制成脾细胞悬液，调节细胞浓度5×10⁵个/孔，在96孔板中将每只鼠的细胞悬液平行加入2个孔，每孔加入200μl，其中一孔加10μl ConA液(相当于10μg/ml)，另一孔作为对照，置5％CO2，37℃培养48h。培养结束前4h，水平离心机离心96孔培养板，1200rpm离心10min；每孔弃100μl上清，然后加入10μl MTT贮存液(5mg/ml)。37℃，5％CO₂孵箱培养4h，1200rpm离心10min，用加样器吸出各孔上清50μl(注意不要破坏结晶)，每孔加入150μl DMSO。将培养板在振荡器上振荡混匀，让还原产物充分溶解。待观察结晶充分溶解后(10～20min)，用酶标仪检测光密度(OD)值，检测波长570nm，结果用方差分析统计。
ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞的转化试验结果

^*P＜0.05，^**P＜0.01vs control(经方差分析)
6.6对特异性细胞免疫功能的影响
采用二硝基氟苯诱导小鼠迟发型变态反应试验法(DTH)，将ICR小鼠分组及样品组设置同前，上述各组均灌胃给药，每日1次，连续30d。每鼠腹部去毛，范围为3cm×3cm，将1％DNFB均匀涂抹于上，DNFB为一种半抗原，与皮肤蛋白结合成全抗原后可刺激T淋巴细胞增殖成致敏淋巴细胞。末次给药后0.5h，将1％DNFB均匀涂抹于小鼠右耳，使局部产生迟发型变态反应(水肿)，24h后，脱颈椎处死小鼠，剪下左右耳壳，用打孔器取下直径8mm的耳片，称重，以左右耳片重量之差作为肿胀度，比较各组的差别。
对特异性细胞免疫功能实验结果

^*P＜0.05，^**P＜0.01vs control(经方差分析)
6.7NK细胞活性测定
将ICR小鼠分组及样品组设置同前，上述各组均灌胃给药，每日1次，连续30d，颈椎脱臼处死，取脾脏，制成批细胞悬液(效应细胞)，取传代后24h的YAC-1细胞加入1640完全培养液，调整细胞浓度为1×10⁵个/ml(靶细胞)，取靶细胞和效应细胞各100μl(效靶比50∶1)，加入U型96孔细胞培养板，靶细胞自然释放孔加靶细胞和培养液各100μl，最大释放孔加靶细胞和1％NP40各100μl，上述各项均设三个复孔，于37℃，5％CO₂孵箱培养4h，然后水平离心机离心96孔培养板，1500rpm离心5min，每孔吸取上清液100μl置平底96孔培养板中，同时加入LDH基质液100μl，反应3min，每孔加入1mol/L的HCl30μl，用酶标仪在490nm处测定吸光度值，即OD值。
NK细胞活性实验结果

^*P＜0.05，^**P＜0.01vs control(经方差分析)
6.8小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验
将ICR小鼠分组及剂量设置同前，上述各组均灌胃给药，每日1次，连续30d，第30天给药后，每鼠腹腔注射20％鸡红细胞悬液1ml，间隔30min，颈椎脱臼处死，固定于鼠板上，剪开腹壁皮肤，注射生理盐水2ml，转动鼠板1min，吸出腹腔洗液1ml，分滴于2片玻片上，于37℃孵箱湿孵30min，用生理盐水漂洗，晾干，以1∶1丙酮甲醇溶液固定，4％Giemsa-磷酸盐缓冲液染色3min，再用蒸馏水漂洗晾干，用油镜镜检，计算吞噬％和吞噬指数。
小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验结果

^*P＜0.05，^**P＜0.01vs control(经方差分析)
7.结论
动物经口服给予虫草、灵芝多糖复合制剂30天后，各样品组对动物体重均无明显影响，在虫草、灵芝多糖复合制剂片剂组与虫草多糖复合制剂片剂组、灵芝多糖复合制剂片剂组比较中可看出其在提高小鼠的血清溶血素含量、增强小鼠的碳廓清能力、促进小鼠的迟发性超敏反应、促进小鼠脾淋巴细胞转化能力、提高NK细胞的杀伤活性及腹腔巨噬细胞的吞噬能力均明显高于虫草多糖复合制剂片剂组、灵芝多糖复合制剂片剂组。提示虫草、灵芝多糖复合制剂在增加NK细胞杀伤活性、巨噬细胞吞噬能力，提高细胞免疫和体液免疫活性的功能方面具有明显的免疫协同作用。
虫草灵芝多糖复合制剂的活性成分含量远高于市场上销售的以虫草或者灵芝单味入药的产品。多糖类化合物广泛存在于动物、植物和微生物中，作为生命物质的重要组成成分，广泛的参与细胞的各种生命现象和生理过程的调节。大量的药理和临床研究表明，多糖大都具有免疫促进作用，多糖类主要影响网状内皮系统，巨噬细胞、淋巴细胞和白细胞、RNA、DNA、蛋白质的合成、抗体的生成、cAMP和cGMP的含量、补体的生成及对干扰素的诱生作用等。因此人们利用多糖增强机体的免疫功能，提高抗病能力来达到抗衰老、抗癌、抗放以及抗肝炎等。
B细胞、T细胞、NK细胞和单核吞噬细胞是调节机体免疫反应的中药活性细胞，它们可通过分泌抗体、分泌细胞因子、细胞毒作用、吞噬作用等来抑制和杀伤靶细胞。通过测定小鼠的血清溶血素含量、测定对非特异性免疫功能的影响、迟发性超敏反应、测定ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化能力、NK细胞的杀伤活性及腹腔巨噬细胞的吞噬能力，以上试验充分反应机体的体液免疫能力，细胞免疫能力以及NK细胞杀伤活性、巨噬细胞吞噬能力。本研究发现虫草、灵芝多糖复合制剂低、中、高剂量组不同程度的提高小鼠的血清溶血素含量、增强小鼠的碳廓清能力、促进小鼠的迟发性超敏反应、促进小鼠脾淋巴细胞转化能力、提高NK细胞的杀伤活性及腹腔巨噬细胞的吞噬能力。提示虫草、灵芝多糖复合制剂具有具有增加NK细胞杀伤活性、巨噬细胞吞噬能力，提高细胞免疫和体液免疫活性的功能，因此对机体具有免疫调节作用。
具体实施方式
实施例1
分别称取虫草菌粉和灵芝菌粉10g于500ml锥形瓶，料液比1∶30，加入300ml蒸馏水，90℃水浴3h。离心取清液，每300ml提取液旋转蒸发至20ml，之后加入4倍95％乙醇，振荡，与4℃低温过夜。取沉淀离心，4℃，5500r/min，10min。去沉淀，干燥后，用研钵研磨成粉末。将得到的虫草多糖粉和灵芝多糖粉。
实施例2
分别称取虫草菌粉和灵芝菌粉10g于500ml锥形瓶，料液比1∶30，加入300ml蒸馏水，90℃水浴3h。离心取清液，每300ml提取液旋转蒸发至20ml，之后加入4倍95％乙醇，振荡，与4℃低温过夜。取沉淀离心，4℃，5500r/min，10min。去沉淀，干燥后，用研钵研磨成粉末。将得到的虫草多糖粉和灵芝多糖粉。
实施例3
虫草、灵芝多糖复合片剂的制备
处方：将虫草多糖粉0.4g、灵芝多糖粉0.1g制成多糖复合制剂共0.5g、淀粉86.5g、明胶6.0g、羧甲基纤维素钠、5.0g、硬脂酸镁1.0g、滑石粉1.0g制成200片。
制法：按处方量取虫草多糖粉0.4g、灵芝多糖粉0.1g、填充剂硫酸钙86.5g、润湿剂和粘合剂包括明胶6g、羧甲基纤维素钠5g，加水适量制软材，过20目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，加入处方量的润滑剂和助流剂，混匀，调整适当压力压片即得虫草、灵芝多糖复合制剂片剂。
实施例4
虫草、灵芝多糖复合片剂的制备
处方：将虫草多糖粉0.3g、灵芝多糖粉0.2g制成多糖复合制剂共0.5g、淀粉86.5g、明胶6.0g、羧甲基纤维素钠、5.0g、硬脂酸镁1.0g、滑石粉1.0g制成200片。
制法：按处方量取虫草多糖粉0.1g、灵芝多糖粉0.4g、填充剂硫酸钙86.5g、润湿剂和粘合剂包括明胶6g、羧甲基纤维素钠5g，加水适量制软材，过20目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，加入处方量的润滑剂和助流剂，混匀，调整适当压力压片即得虫草、灵芝多糖复合制剂片剂。
实施例5
虫草、灵芝多糖复合片剂的制备
处方：将虫草多糖粉0.8g、灵芝多糖粉0.2g制成多糖复合制剂1.0g、淀粉86.0g、明胶6.0g、羧甲基纤维素钠5.0g、硬脂酸镁1.0g、滑石粉1.0g制成200片。
制法：按处方量取虫草多糖粉0.8g、灵芝多糖粉0.2g、填充剂硫酸钙86g、润湿剂和粘合剂包括明胶6.0g、羧甲基纤维素钠5.0g，加水适量制软材，过20目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，加入处方量的润滑剂和助流剂，混匀，调整适当压力压片即得虫草、灵芝多糖复合制剂片剂。
实施例6
虫草、灵芝多糖复合片剂的制备
处方：将虫草多糖粉0.6g、灵芝多糖粉0.4g制成多糖复合制剂1.0g、淀粉86.0g、明胶6.0g、羧甲基纤维素钠5.0g、硬脂酸镁1.0g、滑石粉1.0g制成200片。
制法：按处方量取虫草多糖粉0.6g、灵芝多糖粉0.4g、填充剂硫酸钙86g、润湿剂和粘合剂包括明胶6.0g、羧甲基纤维素钠5.0g，加水适量制软材，过20目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，加入处方量的润滑剂和助流剂，混匀，调整适当压力压片即得虫草、灵芝多糖复合制剂片剂。
实施例7
虫草、灵芝多糖复合制剂片剂的制备
处方：将虫草多糖粉1.6g、灵芝多糖粉0.4g制成多糖复合制剂2.0g、淀粉85.0g、明胶6.0g、羧甲基纤维素钠5.0g、硬脂酸镁1.0g、滑石粉1.0g制成200片。
制法：按处方量取虫草多糖粉1.6g、灵芝多糖粉0.4g、填充剂硫酸钙85g、润湿剂和粘合剂包括明胶6g、羧甲基纤维素钠5g，加水适量制软材，过20目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，加入处方量的润滑剂和助流剂，混匀，调整适当压力压片即得虫草、灵芝多糖复合制剂片剂。
实施例8
虫草、灵芝多糖复合制剂片剂的制备
处方：将虫草多糖粉1.2g、灵芝多糖粉0.8g制成多糖复合制剂2.0g、淀粉85.0g、明胶6.0g、羧甲基纤维素钠5.0g、硬脂酸镁1.0g、滑石粉1.0g制成200片。
制法：按处方量取虫草多糖粉1.2g、灵芝多糖粉0.8g、填充剂硫酸钙85g、润湿剂和粘合剂包括明胶6g、羧甲基纤维素钠5g，加水适量制软材，过20目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，加入处方量的润滑剂和助流剂，混匀，调整适当压力压片即得虫草、灵芝多糖复合制剂片剂
实施例9
虫草、灵芝多糖复合制剂滴丸的制备
处方：将虫草多糖粉0.4g、灵芝多糖粉0.1g制成多糖复合制剂共0.5g、聚乙二醇6000 8.1g、泊洛沙姆188 1.4g、制成300粒，
制法：按处方量称取虫草多糖粉0.4g、灵芝多糖粉0.1g和水溶性基质聚乙二醇6000 8.1g、泊洛沙姆188 1.4g，置水浴70～75℃加热融熔，混匀，转移至滴丸机的贮液瓶，保温70～75℃，管口温度为27～30℃，调节滴速20d/min，滴入温度为5～10℃的冷却剂中，滴制成丸后沥尽冷却剂，室温晾干，即得虫草、灵芝多糖复合制剂滴丸，其溶散时限为12.58min，丸重差异限度在±15％以内。虫草、灵芝多糖复合制剂滴丸的制备。
实施例10
虫草、灵芝多糖复合制剂滴丸的制备
处方：将虫草多糖粉0.3g、灵芝多糖粉0.2g制成多糖复合制剂共0.5g、聚乙二醇6000 8.1g、泊洛沙姆188 1.4g、制成300粒，
制法：按处方量称取虫草多糖粉0.3g、灵芝多糖粉0.2g和水溶性基质聚乙二醇6000 8.1g、泊洛沙姆188 1.4g，置水浴70～75℃加热融熔，混匀，转移至滴丸机的贮液瓶，保温70～75℃，管口温度为27～30℃，调节滴速20d/min，滴入温度为5～10℃的冷却剂中，滴制成丸后沥尽冷却剂，室温晾干，即得虫草、灵芝多糖复合制剂滴丸，其溶散时限为13.12min，丸重差异限度在±15％以内。虫草、灵芝多糖复合制剂滴丸的制备。
实施例11
虫草、灵芝多糖复合制剂滴丸的制备
处方：将虫草多糖粉0.8g、灵芝多糖粉0.2g制成多糖复合制剂1.0g、聚乙二醇6000 7.65g、泊洛沙姆188 1.35g、制成300粒。
制法：按处方量称取虫草多糖粉0.8g、灵芝多糖粉0.2g和水溶性基质聚乙二醇6000 7.65g、泊洛沙姆188 1.35g，置水浴70～75℃加热融熔，混匀，转移至滴丸机的贮液瓶，保温70～75℃，管口温度为27～30℃，调节滴速20d/min，滴入温度为5～10℃的冷却剂中，滴制成丸后沥尽冷却剂，室温晾干，即得虫草、灵芝多糖复合制剂滴丸，其溶散时限为13.68min，丸重差异限度在±15％以内。
实施例12
虫草、灵芝多糖复合制剂滴丸的制备
处方：将虫草多糖粉0.6g、灵芝多糖粉0.4g制成多糖复合制剂1.0g、聚乙二醇6000 7.65g、泊洛沙姆188 1.35g、制成300粒。
制法：按处方量称取虫草多糖粉0.6g、灵芝多糖粉0.4g和水溶性基质聚乙二醇6000 7.65g、泊洛沙姆188 1.35g，置水浴70～75℃加热融熔，混匀，转移至滴丸机的贮液瓶，保温70～75℃，管口温度为27～30℃，调节滴速20d/min，滴入温度为5～10℃的冷却剂中，滴制成丸后沥尽冷却剂，室温晾干，即得虫草、灵芝多糖复合制剂滴丸，其溶散时限为14.06min，丸重差异限度在±15％以内。
实施例13
虫草、灵芝多糖复合制剂滴丸的制备
处方：将虫草多糖粉1.6g、灵芝多糖粉0.4g制成多糖复合制剂2.0g、聚乙二醇6000 6.8g、泊洛沙姆188 1.2g制成300粒。
制法：按处方量称取虫草多糖粉1.6g、灵芝多糖粉0.4g和水溶性基质聚乙二醇6000 6.8g、泊洛沙姆188 1.2g，置水浴70～75℃加热融熔，混匀，转移至滴丸机的贮液瓶，保温70～75℃，管口温度为27～30℃，调节滴速20d/min，滴入温度为5～10℃的冷却剂中，滴制成丸后沥尽冷却剂，室温晾干，即得虫草、灵芝多糖复合制剂滴丸，其溶散时限为15.14min，丸重差异限度在±15％以内。虫草、灵芝多糖复合制剂滴丸的制备
实施例14
虫草、灵芝多糖复合制剂滴丸的制备
处方：将虫草多糖粉1.2g、灵芝多糖粉0.8g制成多糖复合制剂2.0g、聚乙二醇6000 6.8g、泊洛沙姆188 1.2g制成300粒。
制法：按处方量称取虫草多糖粉1.2g、灵芝多糖粉0.8g和水溶性基质聚乙二醇6000 6.8g、泊洛沙姆188 1.2g，置水浴70～75℃加热融熔，混匀，转移至滴丸机的贮液瓶，保温70～75℃，管口温度为27～30℃，调节滴速20d/min，滴入温度为5～10℃的冷却剂中，滴制成丸后沥尽冷却剂，室温晾干，即得虫草、灵芝多糖复合制剂滴丸，其溶散时限为15.27min，丸重差异限度在±15％以内。虫草、灵芝多糖复合制剂滴丸的制备