用于易渗出药物固体制剂的薄膜包衣剂及其制备方法.pdf

本发明涉及一种用于易渗出药物固体制剂的薄膜包衣剂，包括羟丙基甲基纤维素，其中还包括羟丙基纤维素，所述羟丙基甲基纤维素的含量为10～60重量份，所述羟丙基纤维素的含量为5～45重量份。在本发明中，HPC与HPMC组成复合成膜材料，制备包衣剂。由于HPC柔韧性和延展性远优于HPMC，配方中添加HPC后提高了衣膜的柔韧性，所以可部分或全部取代增塑剂，使衣膜结构更加致密，孔隙率大大减少，既阻止了水分进入药物内部，也避免了药物成分从孔隙中渗出；而且HPC与HPMC相容性良好，其包衣膜仍能具有很好的柔韧性，避免了衣膜破裂、架桥等问题。

1、  一种用于易渗出药物固体制剂的薄膜包衣剂，包括羟丙基甲基纤维素，其特征在于：还包括羟丙基纤维素，所述羟丙基甲基纤维素的含量为10～60重量份，所述羟丙基纤维素的含量为5～45重量份。

2、  根据权利要求1所述的用于易渗出药物固体制剂的薄膜包衣剂，其特征在于：还包括着色剂，其含量为0～50重量份。

3、  根据权利要求2所述的用于易渗出药物固体制剂的薄膜包衣剂，其特征在于：还包括增塑剂，其含量为0～5重量份。

4、  根据权利要求2所述的用于易渗出药物固体制剂的薄膜包衣剂，其特征在于：所述着色剂为钛白粉、色淀或氧化铁中的一种或几种。

5、  根据权利要求2或4所述的用于易渗出药物固体制剂的薄膜包衣剂，其特征在于：所述着色剂的粒径在0.1～20μm之间。

6、  一种如权利要求2所述的用于易渗出药物固体制剂的薄膜包衣剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)按计量称取羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和着色剂；
(2)将羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素加入高速剪切机中，以350～600转/分钟的速度使物料混合均匀；
(3)加入着色剂，将高速剪切机速度提高到900～1200转/分钟，使着色剂充分分散，获得颜色均匀的包衣剂粉体。

用于易渗出药物固体制剂的薄膜包衣剂及其制备方法
技术领域
本发明属于药物包衣剂技术领域，尤其是一种用于易渗出药物固体制剂的薄膜包衣剂及其制备方法。
背景技术
高分子成膜聚合物及其助剂，溶解或分散后经喷雾均匀涂布在药物固体制剂的表面，形成有一定厚度和强度的塑性薄膜层，可用于药物片剂、丸剂、食品加工、糖果和农作物种子的包衣，起到改善口感、防潮保护、提高产品稳定性和鲜艳悦目的作用。
羟丙基甲基纤维素(HPMC)是薄膜包衣使用较为广泛的成膜材料。HPMC是纤维素的部分甲基和部分羟丙基醚，具有良好的成膜性。这一类半合成的纤维素聚合物，分子链之间有范德华力等分子间作用力，分子间的极性基团如羟基等也会形成氢键，都会限制分子间的运动。而且成膜剂的分子结构一般为杂乱无序的分子卷曲状态与部分有序的结晶化状态的混合结构，其结晶部分结合更加紧密，分子运动更加困难，需要更多的能量。例如HPMC的玻璃化温度为170-180℃，在单一成分成膜的情况下，其结晶段更易脆裂，造成衣膜机械性能差，强度和弹性低，易出现架桥、衣膜破裂等问题。
为解决这一问题，包衣剂配方中常加入小分子增塑剂，以提高衣膜的伸长率和柔韧性。增塑剂进入成膜剂线性分子之间，减弱其分子间力，阻碍其氢键的形成，破坏其晶格结构。这样可减少分子间的内聚力，在较低温度下即可产生形变，使衣膜更富于弹性，不易脆裂。一般常用的增塑剂包括醇类、酯类等，如聚乙二醇、脂肪族二元酸酯类、甘油酯类等。
衣膜内小分子增塑剂增加了成膜高分子链之间的距离，使得衣膜致密性降低，孔隙率增大，水气可进入药物内部；药物中的酯溶性成分也会将衣膜中的小分子增塑剂溶解，在衣膜表面形成许多小的孔道，破坏了衣膜的阻隔作用；许多浸膏类药物如VC银翘片、通塞脉等药物，本身易受湿热影响软化，药物成分从衣膜的孔道中渗出，在片剂表面形成黑色的油状物或斑点，造成外观不良和药效下降。
当配方逐步降低增塑剂用量时，衣膜孔隙率减少，浸膏类药物渗出逐渐减轻，其效果与增塑剂的用量减少直接相关。但不使用增塑剂会使衣膜性能下降，体现为包衣后衣膜有磕边、衣膜破裂的现象，片剂的标识处产生架桥。所以，即能控制药物渗出，又具有较好衣膜性能的包衣剂成为解决浸膏类药物渗出问题的关键。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种薄膜包衣更致密、柔韧性更好且既能阻止水分进入药物内部，又避免药物成分从孔隙中渗出的用于易渗出药物固体制剂的薄膜包衣剂。
本发明中的薄膜包衣剂通过以下技术方案实现的：
一种用于易渗出药物固体制剂的薄膜包衣剂，包括羟丙基甲基纤维素，其特征在于：还包括羟丙基纤维素，所述羟丙基甲基纤维素的含量为10～60重量份，所述羟丙基纤维素的含量为5～45重量份。
而且，还包括着色剂，其含量为0～50重量份。
而且，还包括增塑剂，其含量为0～5重量份。
而且，所述着色剂为钛白粉、色淀或氧化铁中的一种或几种。
而且，所述着色剂的粒径在0.1～20μm之间。
本发明的另一个目的在于提供一种主要成分为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和着色剂的用于易渗出药物固体制剂的薄膜包衣剂的制备方法，该方法包括以下步骤：
(1)按计量称取羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和着色剂；
(2)将羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素加入高速剪切机中，以350～600转/分钟的速度使物料混合均匀；
(3)加入着色剂，将高速剪切机速度提高到900～1200转/分钟，使着色剂充分分散，获得颜色均匀的包衣剂粉体。
本发明的优点和有益效果为：
羟丙基纤维素(HPC)是纤维素的部分羟丙基醚，羟丙基的含量为53.4％～77.8％，为灰白色、无臭无味的粉末，在水中溶解很好，也可溶于多种极性有机溶剂。HPC具有良好的成膜性。与羟丙基甲基纤维素(HPMC)相比，HPC分子结构中不含甲基取代基，羟丙基的含量更高，因此成膜后柔韧性很高。
在本发明中，HPC与HPMC组成复合成膜材料，制备包衣剂。由于HPC柔韧性和延展性远优于HPMC，配方中添加HPC后提高了衣膜的柔韧性，所以可部分或全部取代增塑剂，其包衣膜仍能具有很好的柔韧性，避免了衣膜破裂、架桥等问题。而且HPC与HPMC相容性良好，使衣膜结构更加致密，孔隙率大大减少，既阻止了水分进入药物内部，也避免了药物成分从孔隙中渗出。
本发明的包衣剂不仅可用于大多数中药和西药口服制剂，还可用于食品等需要薄膜包衣的各种领域。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。
实施例1为常用的含HPMC的药物普通薄膜包衣剂配方，2～7分别为本发明所描述的含HPC且对易渗出药物起到作用的配方。对其进行性能测试，采用的测试方法如下：
1.膜性能的评价采用公知的薄膜拉伸实验进行测定：制备薄膜，裁成哑铃形状，使用抗张实验仪，测定样品的抗张强度、应变、弹性模量等数据，其中：
抗张强度：薄膜断裂时单位面积所受到的最大应力。说明薄膜抵御外力的能力。
应变：薄膜在断裂前长度增加的比例。应变增大说明材料柔韧性和延展性好。
弹性模量：应力和应变的比值，是膜硬度和刚性的指标。
2.药物渗出情况的考察：浸膏类药物使用本发明所提供的包衣剂进行包衣。完成后的薄膜包衣片放入40℃、75％湿度的恒温恒湿箱，观察药物渗出的时间和状况。
实施例1
配方1
配方各组分重量为：HPMC 60克，增塑剂聚乙二醇为10克，钛白粉30克。
配方1为常用的药物普通包衣配方，以HPMC为成膜材料且含有较高含量增塑剂，将HPMC和增塑剂按计量混合并放入高速剪切机中，以350～600转/分钟的速度使物料混合均匀，然后加入钛白粉，将高速剪切机速度提高到900～1200转/分钟，使着色剂充分分散，获得颜色均匀的包衣剂成品。进行膜性能测定，其测定结果见表1：
表1：配方1的测定结果