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1、10申请公布号CN101991530A43申请公布日20110330CN101991530ACN101991530A21申请号200910013530922申请日20090828A61K9/08200601A61K31/4375200601A61K47/02200601A61K47/12200601A61K47/22200601A61K47/04200601A61P9/10200601A61P25/0020060171申请人沈阳志鹰制药厂地址110015辽宁省沈阳市沈河区万柳塘路51号72发明人曾卫东张晶74专利代理机构沈阳科威专利代理有限责任公司21101代理人王勇54发明名称含有长春西汀大。
2、容量氯化钠注射剂及其制备方法57摘要本发明提供了一种含有长春西汀大容量氯化钠注射剂及其制备方法，所要解决的技术问题是长春西汀主要用于中老年患者，大容量葡萄糖注射剂因含有大量的葡萄糖，不利于同时患有糖尿病患者的治疗。本发明的要点是它是由长春西汀和渗透压调节剂、助溶剂、PH值调节剂组成。本发明长春西汀大容量氯化钠注射液，生物利用度高、质量稳定、使用方便、适合各类患有因脑循环阻碍所引起的神经方面疾病的患者尤其是伴有糖尿病患者的治疗。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页CN101991532A1/1页21一种含有长春西汀大容量氯化钠注射剂，其特征在于，。
3、它是由长春西汀和渗透压调节剂、助溶剂、PH值调节剂组成。2根据权利要求书1所述的含有长春西汀大容量氯化钠注射剂，其特征在于，所述渗透压调节剂为氯化钠，按重量计，所述注射剂由长春西汀015，氯化钠0015000，助溶剂0001300组成。3根据权利要求书2所述的含有长春西汀大容量氯化钠注射剂，其特征在于，所述注射剂由长春西汀012，氯化钠5200，助溶剂00110组成。4根据权利要求书3所述的含有长春西汀大容量氯化钠注射剂，其特征在于，所述注射剂由长春西汀0115，氯化钠16150，助溶剂0036组成。5根据权利要求书4所述的含有长春西汀大容量氯化钠注射剂，其特征在于，所述注射剂由长春西汀081。
4、2，氯化钠60120，助溶剂00845组成。6根据权利要求书5所述的含有长春西汀大容量氯化钠注射剂，其特征在于，所述注射剂由长春西汀1，氯化钠8599，助溶剂014组成。7根据权利要求书16中任一项所述的含有长春西汀大容量氯化钠注射剂，其特征在于，所述的助溶剂为醋酸、乳酸、抗坏血酸、酒石酸、枸橼酸、山梨酸、盐酸中的一种或一种以上。8制备权利要求书16中任一项所述的含有长春西汀大容量氯化钠注射剂的方法，其特征在于，按配方配比称取长春西汀和渗透压调节剂、助溶剂，并备PH值调节剂、注射用水；在配制罐中加入15配置量的注射用水，将助溶剂加入配制罐中，搅拌使溶液澄明，再将长春西汀加入配制罐中，不断搅拌至。
5、溶液澄明，再加入15配方量的氯化钠，待溶解后，用微孔滤膜过滤；将上述溶液用09生理盐水稀释至全量，用PH值调节剂调PH3545，用微孔滤膜过滤，灌装于100ML输液瓶中，并充入CO2气体，加塞密封。权利要求书CN101991530ACN101991532A1/3页3含有长春西汀大容量氯化钠注射剂及其制备方法技术领域0001本发明涉及含有长春西汀的注射剂及其制备方法，特别是大容量氯化钠注射剂的配方及其制备方法。背景技术0002长春西汀是从夹竹桃科植物小蔓长春花中提取的生物碱阿朴长春胺酸，经一系类化学合成，药理作用筛选而得到的一种化合物。该品最早由匈牙利GEDEONRICHTER公司在1976年研。
6、制成功，临床疗效确切，用于因脑循环阻碍所引起的神经方面疾病有显著效果。0003长春西汀对大脑血管有选择性作用，通过增加脑血流量，改善大脑氧的供给，减低脑血管阻抗，改善血液流动性和微循环，改善脑代谢，保护脑缺血，可用于改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。0004长春西汀是从植物中提取纯化得到的吲哚类生物碱，脂溶性强，难溶于水。口服制剂生物利用度差。冻干粉需二次溶解，影响使用方便性，且有二次污染的可能性。临床使用的注射液在贮存过程中质量不稳定，影响疗效。长春西汀主要用于中老年患者，大容量葡萄糖注射剂因含有大量的葡萄糖，不利于同时患有糖尿病患者的治疗。临床上需要一种生物利用。
7、度高、质量稳定、使用方便、适合各类患者尤其是伴有糖尿病患者治疗的一种制剂。发明内容0005鉴于以上技术缺陷，本发明提供一种含有长春西汀大容量氯化钠注射剂及其制备方法。0006本发明的长春西汀药物注射剂，由长春西汀、渗透压调节剂、助溶剂、PH调节剂组成，所述渗透压调节剂为氯化钠。0007本发明的另一目的是提供所述长春西汀药物注射剂的制备方法。0008本发明中，长春西汀为符合国家标准的长春西汀；0009本发明者采用常规筛选方法对作为主药的长春西汀及辅料的用量进行了研究。0010本发明长春西汀药物注射剂，其组成重量比例为，长春西汀015，氯化钠0015000，助溶剂0001300。0011进一步，所。
8、述药物注射剂，优化其组成重量比例为，长春西汀012，氯化钠5200，助溶剂00110。0012进一步，所述药物注射剂，优化其组成重量比例为，长春西汀0115，氯化钠16150，助溶剂0036。0013进一步，所述药物注射剂，优化其组成重量比例为，长春西汀0812，氯化钠60120，助溶剂00845。0014进一步，所述药物注射剂，优化其组成重量比例为，长春西汀1，氯化钠8599，助溶剂014。说明书CN101991530ACN101991532A2/3页40015进一步，所述药物注射剂，其助溶剂采用常规的药用助溶剂醋酸、乳酸、抗坏血酸、酒石酸、枸橼酸、山梨酸、盐酸中的一种或一种以上，优选采用枸。
9、橼酸。0016进一步，所述药物注射剂，其规格按长春西汀的重量计，分为5MG/支、10MG/支、20MG/支、30MG/支，优选10MG/支。0017本发明中所述的重量份可以是克、毫克、千克公斤、吨等单位。0018本发明长春西汀大容量氯化钠注射剂可以用常规的生产工艺制备，但本发明优选一下制备工艺。0019按配方配比称取长春西汀和渗透压调节剂、助溶剂，并备PH值调节剂、注射用水；在配制罐中加入15配置量的注射用水，将助溶剂加入配制罐中，搅拌使溶液澄明，再将长春西汀加入配制罐中，不断搅拌至溶液澄明，再加入15配方量的氯化钠，待溶解后，用微孔滤膜过滤；将上述溶液用09生理盐水稀释至全量，用PH值调节剂。
10、调PH3545，用微孔滤膜过滤，灌装于100ML输液瓶中，并充入CO2气体，加塞密封，灭菌后即得成品。0020本发明长春西汀大容量氯化钠注射剂在批量生产时，成品可以达到以下技术标准0021含长春西汀C22H26N2O2应为标示量的9001100，含氯化钠NACL应为标示量的9501050，为无色的澄明液体；0022PH值应为3545；0023有关物质含量主成份色谱峰的峰高为满量程的1020，单个杂质峰面积不得大于对照溶液峰面积1/305，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液峰面积15；0024重金属取本品50ML，置水浴上蒸至约20ML，依法检查中国药典2005年版二部附录VIIIH第一法，含重金。
11、属不得过千万分之三。0025不溶性微粒取本品1瓶，依法检查中国药典2005年版二部附录IXC，应符合规定。0026细菌内毒素取本品，依法检查中国药典2005年版二部附录XIE，每1ML含内毒素的量应小于05EU。0027含量测定照高效液相色谱法测定，检测波长为229NM，理论板数按长春西汀峰计算应不低于3500。0028氯化钠精密量取本品10ML，加水40ML，加硝酸3ML，精密加入硝酸银滴定液01MOL/L30ML，再加邻苯二甲酸二丁酯5ML，强力振摇后，加硫酸铁铵指示液2ML，用硫氰酸铵滴定液01MOL/L滴定。每1ML硝酸银滴定液01MOL/L相当于5884MG的NACL。0029本发明。
12、长春西汀大容量氯化钠注射液，通过增加脑血流量，改善大脑氧的供给，减低脑血管阻抗，改善血液流动性和微循环，改善脑代谢，保护脑缺血，临床可用于改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。0030本发明长春西汀大容量氯化钠注射液，生物利用度高、质量稳定、使用方便、适合各类患有因脑循环阻碍所引起的神经方面疾病的患者尤其是伴有糖尿病患者的治疗。具体实施方式0031通过以下实施对本发明作进一步阐述，但本发明并不受限于此。0032实施例14选用原辅料品种及数量说明书CN101991530ACN101991532A3/3页50033实施例1实施例2实施例3实施例4主药长春西汀02G长春西汀0。
13、2G长春西汀02G长春西汀02G渗透压调节剂氯化钠18G氯化钠18G氯化钠18G氯化钠18G助溶剂枸橼酸02G抗坏血酸015G酒石酸02G山梨酸01GPH值调节剂枸橼酸001G抗坏血酸001G酒石酸002G山梨酸002G注射用水2000ML2000ML2000ML2000ML0034按配方配比称取长春西汀和渗透压调节剂、助溶剂，并备PH值调节剂、注射用水；在配制罐中加入15配置量的注射用水，将助溶剂加入配制罐中，搅拌使溶液澄明，再将长春西汀加入配制罐中，不断搅拌至溶液澄明，再加入15配方量的氯化钠，待溶解后，用微孔滤膜过滤；将上述溶液用09生理盐水稀释至全量，用PH值调节剂调PH3545，用微孔滤膜过滤，灌装于100ML输液瓶中，并充入CO2气体，加塞密封，灭菌后即得成品。说明书CN101991530A。