说明书治疗慢性支气管炎合并肺气肿的中药组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗慢性支气管炎合并肺气肿的中药组合物及其制备方法与应用。
背景技术
慢性支气管炎为支气管、气管黏膜及周围组织的慢性非特异性炎性反应性疾病。患者多由反复发作性咳嗽、咯痰、喘息等临床表现，病情进展可并发阻塞性肺气肿、肺源性心脏病等，严重影响患者的健康。其中慢性支气管炎合并肺气肿是一种常见的慢性呼吸道疾病,其发病机制复杂,病程较长、病情常常反复。中医认为其属肺胀范畴,病变部位首发于肺,其病理大多因痰浊潞留、正虚,反复遇感引发,并逐渐加重,气机不利,痰塞气道,胸肺阻胀而发病。其临床症状多为反复性咳痰、咳嗽、喘息、胸闷气促等,给患者造成巨大痛苦。
中医治疗慢支合并肺气肿多以辨证分型,分为外感诱发型、肺肾气虚型、痰湿内阻型等临床以降气平喘、止咳化痰为主,兼以补肾纳气。有研究表明,中药合剂可一定程度抑制巨噬细胞、中性粒细胞在呼吸道聚集,说明中药合剂对炎症细胞的呼吸道趋化具有一定抑制作用,缓解呼吸道炎症症状,减轻呼吸道薪膜损伤,从而缓解呼吸道高反应性,降低呼吸道阻力,使呼吸道重塑、纤维性病变减轻。大量的临床研究证实,中药具显著的镇咳、化痰、平喘效果,并能够选择性作用于肺循环系统,降低肺动脉压力及心肌氧耗量,改善心功能,扩张缺氧肺泡区血管,缓解支气管平滑肌痉挛,从而使得肺通气状态获得改善
中医药为我国的传统瑰宝，其在治疗肺部疾病方面积累了丰富的临床经验和治疗理论。中国专利号为2007101310388 的发明专利公开了一种治疗支气管扩张咯血的中药，以白及、生山栀、生地、杳仁泥、川贝母、生麻黄、仙鹤草、桑白皮、地骨皮等入药，用于治疗支气管扩张咯血。中国专利号为2007101135453 的发明专利公开了一种治疗支气管扩张的中药组合物，以生地、功劳叶、仙鹤草、百部、白芨、天冬、知母、沙参、旋复花入药，用于治疗咳嗽咯血等症的支气扩张病。
纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制剂，80年代以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样性。结合现代中医药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。
发明内容
针对目前慢性支气管炎合并肺气肿临床治疗药物的不足，本发明的第一个目的在于提供一种治疗慢性支气管炎合并肺气肿的中药组合物，该中药组合物在治疗慢性支气管炎合并肺气肿方面具有很好的治疗效果。本发明所述的中药组合物，主要由以下重量份的原料制得：川贝母15份、黄芪6份、丁香10份、百合10份、枇杷叶10份、知母20份，女贞子15份、旱墨莲13份、杜仲5份、柴胡5份、桂枝10份、蒺藜草12份、鸡血藤8份、银杏叶9份、熟地11份、麦冬7份、甘草10份。
本发明中药组合物中的中药组分均取其常用入药部位入药，其中本发明组合物具有显著的消肿散结、活血化淤、化痰祛湿之功效。优选地，所述的中药组合物由以下重量份的原料制得：川贝母15g、黄芪6g、丁香10g、百合10g、枇杷叶10g、知母20g，女贞子15g、旱墨莲13g、杜仲5g、柴胡5g、桂枝10g、蒺藜草12g、鸡血藤8g、银杏叶9g、熟地11g、麦冬7g、甘草10g。
制备本发明中药组合物的方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明上述中药组合物可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂、胶囊剂。
本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗慢性支气管炎合并肺气肿药物中的用途。本发明中药组合物用于慢性支气管炎合并肺气肿时具有显著的抗炎效果以及增强患者免疫力的效果，对于慢性支气管炎合并肺气肿具有标本兼治的治疗效果。本发明实施例4通过考察本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用证实本发明提供的中药组合物能够具有显著的抗炎功效，其抗炎效果优于氢化可的松，其中高剂量组和中剂量组的抗炎效果与氢化可的松相比具有显著性差异（P＜0.05），这表明本发明的中药组合物治疗慢性支气管炎合并肺气肿时作用全面、具有明显协同作用，取得了预料不到的药物疗效。本发明实施例5通过临床实验证实，本发明中药组合物可以对慢性支气管炎合并肺气肿的治疗效果显著，总有效率高达90%，显著高于对照组。
总之，本发明与现有技术相比，具有很好治疗慢性支气管炎合并肺气肿的活性，并且本发明为纯中药制剂，对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为慢性支气管炎合并肺气肿治疗药物使用时，药物作用全面，在疏肝解郁、健脾消导的同时，还能够取得活血化淤、化痰祛湿的功效，能够迅速使慢性支气管炎合并肺气肿患者病情好转；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有很好的临床应用前景。
具体实施方式
以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。
第一部分，本发明中药组合物的制备
实施例1 本发明的中药组合物合剂
处方：川贝母15g、黄芪6g、丁香10g、百合10g、枇杷叶10g、知母20g，女贞子15g、旱墨莲13g、杜仲5g、柴胡5g、桂枝10g、蒺藜草12g、鸡血藤8g、银杏叶9g、熟地11g、麦冬7g、甘草10g。
制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。
实施例2 本发明的中药组合物片剂
处方：川贝母150g、黄芪60g、丁香100g、百合100g、枇杷叶100g、知母200g，女贞子150g、旱墨莲130g、杜仲50g、柴胡50g、桂枝100g、蒺藜草120g、鸡血藤80g、银杏叶90g、熟地110g、麦冬70g、甘草100g。
制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。
实施例3 本发明中药组合物胶囊
处方：川贝母1500g、黄芪600g、丁香1000g、百合1000g、枇杷叶1000g、知母2000g，女贞子1500g、旱墨莲1300g、杜仲500g、柴胡500g、桂枝1000g、蒺藜草1200g、鸡血藤800g、银杏叶900g、熟地1100g、麦冬700g、甘草1000g。
制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。
第二部分，本发明中药组合物的药效学考察
实施例4本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用
氢化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮质激素，氢化可的松进入细胞后，激活胞浆受体，变构后进入细胞核，与DNA反应元件结合，引起基因转录的抑制或诱导，使炎症相关蛋白的表达发生变化。氢化可的松具有较强的抗炎活性，临床上常用于关节炎、慢性支气管炎合的治疗。
、实验方法：
50只KM小鼠，雌雄各半，体重25-30克，按体重随机分成5组，即模型对照组、组合组高剂量组、组合物中剂量组，组合物低剂量组、阳性对照组，每组10只，各给药组小鼠分别给予下述治疗药物：
模型对照组：灌胃给予同体积的生理盐水；
阳性对照组：灌胃给予5mg/kg的氢化可的松药物溶液；
组合物高剂量组：灌胃给予50mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；
组合物中剂量组：灌胃给予20 mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；
组合物低剂量组：灌胃给予5 mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；
各给药组每天给药一次，连续给药7d。末次给药后取二甲苯20μl，涂于各小鼠右耳。30分钟后取各受试药0.03 ml分别均匀涂于小鼠右耳，右耳给二甲苯3.5小时后处死，测定各组小鼠左右耳重差。耳重差测定方法：沿耳廓基线处剪下两耳，用8mm打孔器在左右耳同一部位打下耳片，称重，耳重差=右耳片重-左耳片重。耳重差可作为评价抗炎指标。
实验结果：测定各实验组小鼠耳重差评价各用药组药物的抗炎效果。测定结果见表1 。
表1 各实验组小鼠耳重差比较
与模型对照组比较， *P＜0.05；与模型对照组比较， **P＜0.01；
与阳性对照组比较，#P＜0.05；与阳性对照组比较，##P＜0.01。
结果显示给予阳性药物和本发明中药组合物均能取得显著的抗炎效果，其中本发明中药组合物高剂量组的抗炎效果与阳性对照组具有极显著差异，中药组合物中剂量组与阳性对照组具有显著性差异，这表明本发明中药组合物的高剂量组、中剂量组和低剂量组的抗炎效果要显著优于阳性对照组。
实施例 5 本发明中药组合物对慢性支气管炎合并肺气肿的临床疗效观察
1 临床资料
1.1 诊断标准
慢支诊断标准及病例纳人排除标准参照《慢支临床临床诊断及疗效判断标准》标准“以咳嗽为主,并伴程度不等的喘息症状和多次出现喘鸣音,每年发病持续时间大于3个月,并连续2年以上者”。胸部检查示肺纹理增多增粗,伴局限性肺气肿。病例纳人标准符合上述诊断标准的自愿受试者。病例排除标准经CT诊断为支气管扩张、肺脓肿、尘肺、心脏病、肺结核、心功能不全等除外。
1.2 一般资料 本临床干预研究病例共160例，均来自2011年12月至2013年12月在北京中医药大学附属医院呼吸科门诊以及住院患者，年龄14-74岁。将病例随机分为治疗组和对照组各80例。治疗组男29例，女51例；平均年龄（47.1±21.6）岁；平均病程（3.2±4.2）年；对照组男31例，女49例；平均年龄（46.4±22.5）岁；平均病程（3.0±5.1）年；两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
2 研究方法
2.1 治疗方法
治疗组给予按照本发明实施例2所述的中药组合物，500mg/kg，分早晚两次口服。对照组给予盐酸左氧氟沙星胶囊（上海迪赛诺生物医药有限公司，批号：120926202，规格：100 mg/粒）口服，用法用量口服，成人每次0.2g，每日两次。
2.2 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》拟定。
疗效判定标准根据《中药新药治疗慢支的临床研究指导原则》制定标准“以咳、痰、喘、哮鸣音项为疗效标准”。
治愈：咳嗽咳痰、喘息、气促、胸闷等临床症状基本消失,肺功能各项指标恢复。
显效：肺部鸣音及咳痰、喘息、气促、胸闷明显缓解,肺功能各项指标显著改善。
有效：肺部鸣音及咳、喘息、气促、胸闷等症状有所缓解,但程度不及显效,肺功能各指标有所改善。
无效：上述各临床症状基本无任何改善甚至进行性加重,肺功能测定结果未明显改善或反而加重
3实验结果
表2本发明中药组合物对慢性支气管炎合并肺气肿的治疗效果
组别治愈显效有效无效总有效率
治疗组352810790%
对照组1015173852.5%
由表2可以看出，本发明中药组合物可以对慢性支气管炎合并肺气肿的治疗效果显著，总有效率高达90%，显著高于对照组。