一种金刚藤分散片及软胶囊制剂.pdf

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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410744667.2 (22)申请日 2014.12.09 A61K 36/90(2006.01) A61K 36/896(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61P 31/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 15/00(2006.01) (71)申请人 浙江维康药业有限公司 地址 323010 浙江省丽水市经济开发区水阁 工业区 (72)发明人 刘忠良 何仁财 (74)专利代理机构 北京市中联创和知识产权代 理有限公司 11364 。

2、代理人 颜健 (54) 发明名称 一种金刚藤分散片及软胶囊制剂 (57) 摘要 本发明提出了一种金刚藤提取物、 其分散片、 软胶囊剂型产品及其制备方法。本发明的方法制 得的金刚藤提取物很好地保留了有效成分并去除 了杂质， 提取效率高 ； 且工艺简单， 适合工业化大 生产。本发明人在此基础上通过合理的制剂配方 调整， 获得了活性成分含量高、 产品质量稳定、 服 用量小易于被患者接受且无副作用的金刚藤分散 片及软胶囊产品。 经过多次试验研究， 认定本发明 的技术方案具有工艺简单、 活性成分含量高、 产品 质量稳定等特点， 更适合工业化大应用及推广。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国。

3、家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书12页 (10)申请公布号 CN 104491611 A (43)申请公布日 2015.04.08 CN 104491611 A 1/1 页 2 1.如权利要求 1 所述金刚藤提取物的制备方法， （1） 取金刚藤， 备用 ； （2） 前处理 ； 石灰水浸泡一夜， 放去石灰水， 水冲洗， 控干水分， 得药材 ； （3） 酶解处理 ； 加入酶水溶液， 调节 pH 至中性， 室温下处理 2 小时， 酶的加入量为药材 重量的 0.1% ； 分离药材和上清液 ； （4） 提取 ； 取酶解后的药材， 加水煎煮， 第一次加 10-12 倍量水， 浸泡。

4、 1 小时， 煎煮 2 小 时， 第二次加 8-10 倍量水， 煎煮 2 小时 ； 合并两次煎液， 滤过， 浓缩至适量， 得提取液 ； （5） 醇沉步骤 ； 合并步骤 （3） 的上清液与步骤 （4） 得到的提取液， 加入乙醇， 使溶液中含 乙醇量为 40-50%， 静置 24 小时， 滤过， 滤液减压回收乙醇 ； （6） 80真空干燥， 粉碎， 过 80 目筛， 即得 ； 其中， 步骤 （3） 中的酶选自枯草芽孢杆菌、 纤维素酶或其混合物， 优选枯草芽孢杆菌 ： 纤维素酶 （3:1） 的混合酶 ； 其中， 步骤 （4） 中， 第一次加 10 倍水， 第二次加 8 倍水 ； 其中， 步骤 （5）。

5、 中， 加入乙醇后使溶液中含乙醇量为 40% ； 其中， 步骤 （6） 中， 真空干燥的具体条件为 ： 温度为 60， 真空度为 4.0 5.0Kpa。 2.一种金刚藤软胶囊， 由权利要求 1 的金刚藤提取物以及可药用辅料制成， 每粒金刚 藤软胶囊含金刚藤以薯蓣皂苷元 （C27H42O3） 计， 不得少于 100g。 3.如权利要求 3 所述的金刚藤软胶囊， 具体配方为 ： 金刚藤 7500g 聚乙二醇 400 适量 甘 油 适量 水 适量 制 成 1000 粒 ； 制备方法为 ： 取金刚藤 7500g， 按照权利要求 1 的方法制得金刚藤提取物， 按药物与基 质比例 （1 ： 2.5） 加入。

6、聚乙二醇 400- 甘油 - 水 （80 ： 10 ： 10） ， 搅拌， 溶解， 过 200 目筛， 即得 ； 金刚藤软胶囊中每粒含金刚藤以薯蓣皂苷元 （C27H42O3） 计， 不得少于 100g。 4.一种金刚藤分散片， 由权利要求 1 的金刚藤提取物以及可药用辅料制成。 5.如权利要求 5 所述的金刚藤分散片， 具体配方为 ： 金刚藤 7500 g 低取代羟丙基纤维素 30 g 交联聚乙烯吡咯烷酮 60 g 微晶纤维素 260 g 硬脂酸镁 适量 制 成 1000 片 ； 制备方法为 ： 取金刚藤 7500g， 按照权利要求 1 的方法制得金刚藤提取物， 加入低取代 羟丙基纤维素、 交。

7、联聚维酮、 微晶纤维素以 95% 乙醇制粒， 干燥， 整粒， 制成 1000 片， 即得。 6.权利要求 1-6 任一项所述的产品用于制备具有清热解毒、 消肿散结的药物， 尤其是 可用于制备治疗盆腔炎、 附件炎和附件炎性包块的药物。 权 利 要 求 书 CN 104491611 A 2 1/12 页 3 一种金刚藤分散片及软胶囊制剂 技术领域 0001 本发明属于制药领域， 具体涉及一种金刚藤分散片及软胶囊制剂、 及其制备方法。 背景技术 0002 金刚藤为百合科植物金刚藤 Smilax China L. 的干燥根茎， 春、 秋二季采挖， 除去 须根和泥土， 洗净， 干燥， 或趁鲜洗净切片， 。

8、干燥。金刚藤味辛， 性温， 具有祛风除湿、 活血祛 瘀、 解毒散结的功效， 主治风湿痹症、 跌打损伤， 疔疮瘰疬。 药理研究发现它主要含有薯蓣皂 苷元构成的皂苷、 生物碱、 氨基酸、 有机酸、 酚、 糖类等。现代文献研究证明金刚藤用于附件 炎、 附件炎性包块、 炎性不孕症及妇科多种炎症所致下腹疼痛、 腰痛、 月经不调、 痛经、 白带 黄稠等症。 0003 目前国内市场已存在金刚藤糖浆、 颗粒、 胶囊和金刚藤片产品。大多为金刚藤的 单方制剂， 具有清热解毒， 消肿散结之功效。如国家卫生部药品标准 （WS3-B-1758-94） 记载 了金刚藤糖浆的相关内容 ； 国家药品监督管理局药品标准 WS3。

9、-612-(Z-123)-2002（Z） 记载 了金刚藤胶囊的相关内容。但是， 上述产品均存在有效成分含量低、 服用量大、 糖浆剂型携 带不便、 患者不愿服用等缺陷。 研究人员对此进行了广泛的研究， 提出了新剂型的金刚藤产 品， 如 CN101485816 公开了一种金刚藤软胶囊， 其通过加入稳定剂和抗氧剂后改善了金刚 藤提取物的性能， 获得了较好的效果 ； CN1695649 公开了一种金刚藤有效成分提取物软胶 囊及其制备方法， 与普通片剂相比， 生物利用度提高了 10-30%， 且有效解决了现有金刚藤制 剂存在的生物利用度低、 刺激胃肠道等缺点 ； CN101455773 公开了一种金刚藤。

10、分散片， 将金 刚藤提取物与填充剂、 崩解剂、 溶胀剂、 粘合剂混合， 制得分散片剂型， 大大提高了金刚藤提 取物中主要有效成分的溶出速率， 具有服用方便、 吸收快、 生物利用度高等优点。本发明人 注意到， 现有技术的上述改善产品中， 金刚藤提取物的制备方法都是相同的， 即水提醇沉法 得到的提取物， 也就是说， 上述改进均是在金刚藤提取物不变的情况下， 通过改变剂型、 筛 选辅料等方法来改善金刚藤制剂的性能， 以获得更符合需求的产品， 这也正是目前本领域 用于改进产品的最为常规的做法。 0004 与此同时， 也有人对金刚藤提取物的制法提出了改进。CN103877448 公开了一种 金刚藤提取物。

11、的制备方法， 取金刚藤， 加水煎煮， 合并水煎液， 取出沉淀， 上清液减压浓缩， 喷雾干燥， 即得 ； 这种无需醇沉的方法得到的金刚藤提取物在治疗慢性盆腔炎时效果明显 优于采用水提醇沉制备的产品。 但是， 由于金刚藤成分复杂， 现有的制备方法均存在各种缺 点， 一方面， 药材未经前处理， 提取效能低 ； 其次， 简单提取后即制剂成型， 导致提取物中活 性成分含量低， 服用量大， 令人难以接受。 0005 因此， 本申请的发明人从提取物出发， 通过大量的实验， 力求找到更为适合金刚藤 的制备方法， 以求达到在保持低成本适于工厂化大生产的基础上尽可能地浓缩活性成分、 提高生物利用度， 并通过优选的。

12、辅料进行制剂， 获得服用方便、 副作用小、 易于接受且效果 显著的产品， 由此完成本发明。 说 明 书 CN 104491611 A 3 2/12 页 4 发明内容 0006 本发明提供了一种金刚藤提取物， 由如下制备方法制得 ： （1） 取金刚藤， 备用 ； （2） 前处理。石灰水浸泡一夜， 放去石灰水， 水冲洗， 控干水分， 得药材。 0007 （3） 酶解处理。加入酶水溶液， 调节 pH 至中性， 室温下处理 2 小时， 酶的加入量为 药材重量的 0.1%。分离药材和上清液。 0008 （4） 提取。取酶解后的药材， 加水煎煮， 第一次加 10-12 倍量水， 浸泡 1 小时， 煎煮 2。

13、 小时， 第二次加 8-10 倍量水， 煎煮 2 小时。合并两次煎液， 滤过， 浓缩至适量， 得提取液。 0009 （5） 醇沉步骤。合并步骤 （3） 的上清液与步骤 （4） 得到的提取液， 加入乙醇， 使溶 液中含乙醇量为 40-50%， 静置 24 小时， 滤过， 滤液减压回收乙醇。 0010 （6） 80真空干燥， 粉碎， 过 80 目筛， 即得。 0011 其中， 步骤 （3） 中的酶选自枯草芽孢杆菌、 纤维素酶或其混合物， 优选枯草芽孢杆 菌 ： 纤维素酶 （3:1） 的混合酶。 0012 其中， 步骤 （4） 中， 第一次加 10 倍水， 第二次加 8 倍水。 0013 其中， 步。

14、骤 （5） 中， 加入乙醇后使溶液中含乙醇量为 40%。 0014 其中， 步骤 （6） 中， 真空干燥的具体条件为 ： 温度为 60， 真空度为 4.0 5.0Kpa。 0015 另一方面， 本发明提供了上述金刚藤提取物的制备方法， 包括 ： （1） 取金刚藤， 备用 ； （2） 前处理。石灰水浸泡一夜， 放去石灰水， 水冲洗， 控干水分， 得药材。 0016 （3） 酶解处理。加入酶水溶液， 调节 pH 至中性， 室温下处理 2 小时， 酶的加入量为 药材重量的 0.1%。分离药材和上清液。 0017 （4） 提取。取酶解后的药材， 加水煎煮， 第一次加 10-12 倍量水， 浸泡 1 小。

15、时， 煎煮 2 小时， 第二次加 8-10 倍量水， 煎煮 2 小时。合并两次煎液， 滤过， 浓缩至适量， 得提取液。 0018 （5） 醇沉步骤。合并步骤 （3） 的上清液与步骤 （4） 得到的提取液， 加入乙醇， 使溶 液中含乙醇量为 40-50%， 静置 24 小时， 滤过， 滤液减压回收乙醇。 0019 （6） 80真空干燥， 粉碎， 过 80 目筛， 即得。 0020 其中， 步骤 （3） 中的酶选自枯草芽孢杆菌、 纤维素酶或其混合物， 优选枯草芽孢杆 菌 ： 纤维素酶 （3:1） 的混合酶。 0021 其中， 步骤 （4） 中， 第一次加 10 倍水， 第二次加 8 倍水。 002。

16、2 其中， 步骤 （5） 中， 加入乙醇后使溶液中含乙醇量为 40%。 0023 其中， 步骤 （6） 中， 真空干燥的具体条件为 ： 温度为 60， 真空度为 4.0 5.0Kpa。 0024 另一方面， 本发明还提供了一种金刚藤软胶囊， 其由本发明的金刚藤提取物为活 性成分， 配以可药用辅料制成软胶囊。 0025 其中， 金刚藤 7500g 聚乙二醇 400 适量 甘 油 适量 水 适量 制 成 1000 粒 说 明 书 CN 104491611 A 4 3/12 页 5 软胶囊的制备方法为 ： 取金刚藤 7500g， 按照实施例 1 的方法制得金刚藤提取物， 按药 物与基质比例 （1 ：。

17、 2.5） 加入聚乙二醇 400- 甘油 - 水 （80 ： 10 ： 10） ， 搅拌， 溶解， 过 200 目筛， 即得。金刚藤软胶囊中每粒含金刚藤以薯蓣皂苷元 （C27H42O3） 计， 不得少于 100g。 0026 另一方面， 本发明还提供了一种金刚藤分散片， 其由本发明的金刚藤提取物为活 性成分， 配以可药用辅料制成分散片。 0027 其中， 金刚藤 7500 g 低取代羟丙基纤维素 30 g 交联聚乙烯吡咯烷酮 60 g 微晶纤维素 260 g 硬脂酸镁 适量 制 成 1000 片 分散片的制备方法为 ： 取金刚藤 7500g， 按照实施例 1 的方法制得金刚藤提取物， 加入 低。

18、取代羟丙基纤维素、 交联聚维酮、 微晶纤维素以 95% 乙醇制粒， 干燥， 整粒， 制成 1000 片， 即得。 0028 最后， 本发明还提供了上述产品的制药用途， 可用于制备具有清热解毒、 消肿散结 的药物， 尤其是可用于制备治疗盆腔炎、 附件炎和附件炎性包块的药物。 0029 本发明的金刚藤提取物在水提取前增加了碱水浸泡、 酶解处理的步骤， 使得金刚 藤提取物的有效成分在提取阶段溶出完全， 很好地保留了有效成分并去除了杂质， 提取效 率高 ； 且工艺简单， 适合工业化大生产。 在此基础上， 本发明人通过合理的制剂配方调整， 获 得了活性成分含量高、 产品质量稳定、 服用量小易于被患者接受。

19、且无副作用的金刚藤分散 片及软胶囊产品。 0030 一、 金刚藤提取物的制备工艺筛选 1、 碱水处理 1.1 试验材料 ： 金刚藤、 石灰水、 蒸馏水、 稀盐酸 1.2 试验方法 取金刚藤， 洗净后， 分成 3 份， 第一份石灰水浸泡 2 小时后洗净， 加 8 倍水煎 2 小时， 得 水提液 1 ； 第二份直接加 8 倍水煎 2 小时， 得水提液 2 ； 第三份加 8 倍水和少量稀盐酸， 使溶 液成弱酸性， 水煎 2 小时， 得水提液 3。 0031 测定 3 种水提液中薯蓣皂苷元含量。 0032 1.3 试验结果 由此可见， 经石灰水处理， 显著提高了金刚藤有效成分的溶出比例。 0033 2。

20、、 酶解工艺的研究 说 明 书 CN 104491611 A 5 4/12 页 6 2.1 试验材料 ： 金刚藤、 枯草芽孢杆菌、 木瓜蛋白酶、 胰蛋白酶、 碱性蛋白酶、 果胶酶、 纤 维素酶 2.2 试验方法 ： 取经石灰水前处理的金刚藤药材， 洗净 ； 加入酶水溶液， 调节 pH 至中性， 室温下处理 2 小时， 酶的加入量为药材重量的 0.1%。选择等量的各种酶进行酶解。取酶解后的药材， 分 别加入8倍量水煎煮2小时， 混合水煎液和酶解得到的上清液， 测定溶液中薯蓣皂苷元的含 量。 0034 2.3 试验结果 目前尚未有人试图采用酶解的方法处理金刚藤， 本发明人经试验发现枯草芽孢杆菌、 。

21、纤维素酶或其组合处理金刚藤后， 经水提得到的产物中包含更高含量的薯蓣皂苷元， 优于 现有技术中单纯水提的方法。 0035 3、 水提工艺的调整 现有标准 （如 WS3-B-1758-94） 中均记载 “取金刚藤 1500g， 加水煎煮二次， 每次 2 小时， 合并煎液， 滤过” ， 本发明人在原水煎煮工艺参数基础上， 按 L9（34） 正交表设计试验， 进一步 考察了提取工艺的具体参数。 0036 3.1 吸水率和浸泡时间的考察 取金刚藤加 10 倍量的水浸泡， 每隔半小时观察一次浸透情况， 直至药材全部浸透， 共 浸 1 小时， 滤出全部被吸收的水分， 求得吸水率为 120%。 0037 3。

22、.2 水提工艺的筛选 因素水平的确定 以薯蓣皂苷元含量和出膏率为指标， 重点考察提取溶媒的用量、 提取次数和提取时间 3 个因素， 每个因素选择 3 个水平， 按 L9（34） 正交表设计试验。因素水平见表 1。 0038 表 1 因素 - 水平表 说 明 书 CN 104491611 A 6 5/12 页 7 样品溶液的制备 取 1/50 处方量的生药， 按正交试验表所设计的煎煮条件， 提取， 分别将煎煮液滤过， 合 并， 浓缩或加水至 50ml（相当于 3g 生药 /ml） ， 得 9 份样品液。 0039 考察指标的测定 薯蓣皂苷元的含量测定 ： 精密量取样品液 2ml， 置分液漏斗中，。

23、 自 “加乙醇 75” 起， 按质 量标准中含量测定项下的方法测定。 0040 出膏率的测定 ： 精密量取样品液 20ml， 置已干燥至恒重的蒸发皿中， 蒸干， 照干燥 失重法 （中国药典 2000 年版一部附录 G） 测定。 0041 试验结果及结果方差分析见表 2 5。 0042 表 2 正交试验及结果 （以薯蓣皂苷元为考察指标） 表 3 方差分析 （以薯蓣皂苷元为考察指标） 说 明 书 CN 104491611 A 7 6/12 页 8 F0.10（2， 2） =9.0 ； F0.05（2， 2） =19.0 ； F0.01（2， 2） =99.0 ； 表 4 正交试验及结果 （以出膏率。

24、为考察指标） 表 5 方差分析 （以出膏率为考察指标） F0.10（2， 2） =9.0 ； F0.05（2， 2） =19.0 ； F0.01（2， 2） =99.0 ； 小结 上述方差分析结果表明 ： 以薯蓣皂苷元提取量为考察指标， 因素 A 无显著性差异 （P0.10） ， 因素 B 无显著性差异 （P0.10） ， 因素 C 有显著性差异 （P0.10） ， 因素 B 无显著性差异 （P0.10） ， 因素 C 有显著性差异 （P5ml/g 为好。分散片的成型关键是选择优良的崩解剂， 控制其质量的 关键因素 : 一是选用适宜的辅料， 二是控制药物和辅料的粒度。优质崩解剂应选用溶胀度 大。

25、于 5ml/g 的为好， 常用的有交联羧甲基纤维素钠 (cCMC-Na)、 羧甲基淀粉钠 (CMS-Na)、 低 取代羟丙基纤维素 (LS-HPC)、 交联聚乙烯吡咯烷酮 (PPVP)、 羧甲基纤维素钠 (CMC-Na)、 微 晶纤维素 (MCC) 等。溶胀辅料有瓜耳胶、 预胶化淀粉、 黄原胶等。此外， 崩解剂的用量、 比例 以及加入方法也是分散片成型的难点。 0053 在本处方药粉比例恒定的情况下， 将药粉直接加入不同的崩解剂， 制粒， 压片， 以 分散片的重要指标崩解时间为考察指标， 测定崩解时间。 0054 因本品分散于水后， 即形成粘稠状混悬液， 故不用再加助悬剂。 0055 崩解时间。

26、的测定 : 按 中国药典 2000 版二部附录 IA 片剂项下分散片分散均匀性 检查要求进行， 将分散片 2 片置于 100ml19 21水中， 振摇， 记录完全分散时间。结果见 表 7。 0056 表 7 崩解剂种类的筛选一 崩解剂CMS-NaLS-HPCPPVPCMC-Na淀粉 崩解时间 ( 分钟 ) 1210101917 由表可见以上五种崩解剂中， 以交联聚乙烯吡咯烷酮 (PPVP)、 低取代羟丙基纤维素 (LS-HPC) 较好。 0057 进一步， 考察复方崩解剂的情况。 交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、 低取代羟丙基纤维 素 (LS-HPC) 均以等量互相配伍， 测定崩解时间与硬度。。

27、结果见表 12-8 表 8 崩解剂配伍筛选 崩解剂崩解时间 ( 分钟 )药片硬度 （kg/mm2） PPVP7.33.1 LS-HPC8.73.9 PPVP LS-HPC3.43.3 由表可见， 以交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)和低取代羟丙基纤维素(LS-HPC)组合最好。 0058 2.2 填充剂的筛选 实验中发现， 应用多种优质崩解剂， 效果都不太理想， 因为浸膏粉粘性、 吸潮性都较强， 而常用于分散片的崩解剂多有吸湿性， 故使浸膏粉吸湿性增强， 粘性增加而使片剂难崩解， 因此应选择一定辅料作填充剂以降低浸膏粉的吸湿性， 便于制粒及降低崩解剂的用量。实 验以交联聚乙烯吡咯烷酮 (PPVP)。

28、、 低取代羟丙基纤维素 (LS-HPC) 作崩解剂， 浸膏粉 : 辅料 （4.2:5.8） 加入不同种类相同量的填充剂， 制粒， 压片， 以崩解时间与硬度为考察指标， 结果 见表 9。 0059 表 12-9 填充剂的筛选 填充剂崩解时间药片硬度 （kg/mm2） 淀粉8 分钟 32 秒3.5 微晶纤维素1 分钟 55 秒3.1 甘露醇4 分钟 10 秒2.8 碳酸钙6 分钟 32 秒4.4 预胶化淀粉6 分钟 04 秒3.6 由表可见， 以微晶纤维素为填充剂， 片剂崩解时间最短， 硬度相对较好， 因此选择微晶 纤维素为填充剂。 说 明 书 CN 104491611 A 10 9/12 页 1。

29、1 0060 2.3 辅料比例的筛选 从上述结果可知， 辅料选取用交联聚乙烯吡咯烷酮 (PPVP)、 低取代羟丙基纤维素 (LS-HPC)、 微晶纤维素 （MCC） 。 确定辅料种类后， 其间的比例对崩解时间影响很大， 以不同比 例加入药粉后， 制粒， 压片， 测定崩解时间与药片硬度。结果见表 10。 0061 表 10 辅料比例筛选 由表可知， 低取代羟丙基纤维素 (LS-HPC)、 交联聚乙烯吡咯烷酮 (PPVP)、 微晶纤维素 （MCC） 的比例为 1:2:8 时最好。 0062 2.4 成型工艺研究 2.4.1 全粉压片 采用全粉压片， 崩解时间较制粒后压片快， 但粉末流动性极差， 吸。

30、潮性强， 加入润滑剂 后崩解时间又大大延长， 因此全粉压片不可行。 0063 2.4.2 制粒后压片 （1） 制粒溶媒筛选 因该制剂采用水提醇沉的方法制得浸膏粉。因此， 分别用 80% 乙醇、 95% 乙醇、 5% 聚乙 烯吡咯烷酮 (PVP) 醇溶液制粒， 压片， 测定崩解时间。结果见表 11。 0064 表 11 制粒溶媒的选择 制粒溶媒崩解时间药片硬度 （kg/mm2） 85% 乙醇4 分钟 05 秒3.5 95% 乙醇2 分钟 18 秒3.2 5%PVP 醇溶液3 分钟 50 秒3.7 由表可知， 三种溶媒中以 95% 乙醇为制粒溶媒较好， 因此选择 95% 乙醇为制粒溶媒。 0065。

31、 （2） 制粒方法的选择 不同的制粒方法对片剂的崩解时间影响很大， 故对崩解剂外加、 内加、 内外加制粒进行 了考察。结果见表 12。 0066 表 12 制粒方法考察 制粒方法外加法内加法内外加法 崩解时间1 分钟 32 秒 2 分钟 13 秒 1 分钟 45 秒 说 明 书 CN 104491611 A 11 10/12 页 12 外观色泽差好较差 由表可知， 崩解时间 : 外加法内外加法内加法， 以外加法最优， 从片子色泽性状观 察， 其优劣顺序为 : 内加法内外加法外加法， 内外加法和外加法制粒后， 外加辅料与颗 粒不易混匀， 压片可见明显花斑， 由于辅料与颗粒密度、 流动性不同， 导。

32、致片子上下表面色 泽不一致， 而内加法外观色泽较好， 崩解时间符合要求， 综上考虑， 决定采用内加法制粒。 0067 2.4.3 结果 根据以上结果， 经过个别参数的微调， 确定成型工艺为 : 浸膏粉加入低取代羟丙基纤 维素 (LS-HPC)、 交联聚乙烯吡咯烷酮 (PPVP)、 微晶纤维素 （MCC） （浸膏粉 : LS-HPC: PPVP: MCC =25:3:6:26） ， 用蒸馏水适量制粒， 60 65干燥， 压片， 即得。 0068 3、 稳定性研究 对本发明方法制得的金刚藤分散片进行了初步稳定性试验研究和加速稳定性试验研 究。 0069 初步稳定性试验研究方法为采用室温留样观察法，。

33、 对三批中试样品 （批号为 20040714、 20040715、 20040716） 在上市包装条件下， 置于室温条件下观察， 分别于 0 月、 1 月、 2 月、 3 月、 6 月、 12 月、 对其性状、 鉴别、 检查、 含量测定及卫生学检查等项目进行了检验 测定， 结果符合规定。 0070 加速稳定性试验研究方法为金刚藤分散片在上市包装条件下， 置于温度 （37-40） ， 相对湿度 （75 5）条件下观察， 分别于 0 月、 1 月、 2 月、 3 月、 6 月对其性状、 鉴别、 检查、 含量测定及卫生学检查等项目进行了检验测定， 结果符合规定。 0071 三、 软胶囊的工艺研究 发。

34、明人在本发明提出的金刚藤提取物的基础上， 进一步研究了软胶囊剂型产品。 0072 软胶囊的配方为 ： 金 刚 藤 7500g 聚乙二醇 400 适量 甘 油 适量 水 适量 制 成 1000 粒 制法为 ： 取本发明方法制得的金刚藤提取物， 粉碎， 过 80 目筛， 按药物与基质比例 （1 ： 2.5） 加入聚乙二醇 400- 甘油 - 水 （80 ： 10 ： 10） ， 搅拌， 溶解， 过 200 目筛， 即得。金刚藤软胶 囊中每粒含金刚藤以薯蓣皂苷元 （C27H42O3） 计， 不得少于 100g。 0073 四、 药效研究 选取门诊病人确诊为慢性盆腔炎患者 360 例， 随分成三组， 。

35、各 120 例。治疗组采用金刚 藤分散片治疗， 对照中药组采用金刚藤糖浆治疗， 对照西药组采用抗生素治疗。 0074 方法， 治疗组采用金刚藤分散片， 每次 4 片， 1 日 3 次 ； 对照中药组采用金刚藤糖浆 治疗， 每次 15ml 20ml， 饭后服， 1 日 3 次 ； 对照西药组采用抗生素， 一日 2 次， 一次一片 ； 2 周为 1 个疗程， 1 个疗程未愈者， 再行第 2 个疗程治疗。治疗后复查 B 超， 观察盆腔包块大小 以及盆腔积液情况。 0075 疗效标准 ： 说 明 书 CN 104491611 A 12 11/12 页 13 治愈 ： 2 个疗程后， 腹痛消失， 白带正。

36、常， 体温正常， 妇科及 B 超检查包块消失。 0076 有效 ： 2 个疗程后， 腹痛消失或减轻， 白带正常或接近正常， 妇科及 B 超检查包块缩 小。 0077 无效 ： 2 个疗程后， 治疗前后症状体征及 B 超无变化。 0078 结果 ： 有效率统计 由此可见， 本发明的金刚藤分散片对盆腔炎的治疗有效率优于现有的金刚藤糖浆制剂 和抗生素产品。 0079 总的来说， 本发明的金刚藤提取物通过合理的制备工艺调整， 在获得保留了更多 活性成分的基础上， 配以合理的制剂配方， 经过多次试验研究优选， 认定本发明的技术方案 具有工艺简单、 活性成分含量高、 产品质量稳定、 口感良好等特点， 更适。

37、合工业化应用。 具体实施方式 0080 下面结合实施例， 对本发明做进一步描述。 本领域技术人员应能明白， 这些实施例 并不意欲对发明保护范围作出限定， 本领域技术人员在本申请公开内容的基础上可以通过 常规手段的变更获得类似的方案。 0081 实施例 1 一种金刚藤提取物， 由如下制备方法制得 ： （1） 取金刚藤 1kg， 备用 ； （2） 石灰水浸泡一夜， 放去石灰水， 水冲洗， 控干水分， 得药材。 说 明 书 CN 104491611 A 13 12/12 页 14 0082 （3） 加入枯草芽孢杆菌 ： 纤维素酶 （3:1） 的混合酶水溶液， 调节 pH 至中性， 室温下 处理 2 。

38、小时， 酶的加入量为药材重量的 0.1%。分离药材和上清液。 0083 （4） 取酶解后的药材， 加水煎煮， 第一次加 10 倍量水， 浸泡 1 小时， 煎煮 2 小时， 第 二次加 8 倍量水， 煎煮 2 小时。合并两次煎液， 滤过， 浓缩至适量， 得提取液。 0084 （5） 醇沉步骤。合并步骤 （3） 的上清液与步骤 （4） 得到的提取液， 加入乙醇， 使溶 液中含乙醇量为 40-50%， 静置 24 小时， 滤过， 滤液减压回收乙醇。 0085 （6） 80、 真空度为 4.0 5.0Kpa 的条件下进行真空干燥， 粉碎， 过 80 目筛， 即得。 0086 实施例 2 一种金刚藤分散。

39、片， 其配方为 ： 金刚藤 7500 g 低取代羟丙基纤维素 30 g 交联聚乙烯吡咯烷酮 60 g 微晶纤维素 260 g 硬脂酸镁 适量 制 成 1000 片 制备方法如下 ： 取金刚藤 7500g， 按照实施例 1 的方法制得金刚藤提取物， 加入低取代羟丙基纤维素、 交联聚维酮、 微晶纤维素以 95% 乙醇制粒， 干燥， 整粒， 制成 1000 片， 即得。 0087 实施例 3 一种金刚藤软胶囊， 其配方为 ： 金 刚 藤 7500g 聚乙二醇 400 适量 甘 油 适量 水 适量 制 成 1000 粒 制法为 ： 取金刚藤 7500g， 按照实施例 1 的方法制得金刚藤提取物， 按药物与基质比例 （1 ： 2.5） 加入聚乙二醇 400- 甘油 - 水 （80 ： 10 ： 10） ， 搅拌， 溶解， 过 200 目筛， 即得。金刚藤 软胶囊中每粒含金刚藤以薯蓣皂苷元 （C27H42O3） 计， 不得少于 100g。 说 明 书 CN 104491611 A 14 。