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一种中药组合物在制备治疗矽肺药物中的应用
    【技术领域】

    本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗矽肺药物中的应用。属于中草药制剂技术领域。

    背景技术

    矽肺(silicosis)是尘肺中最为严重的一种类型，由于长期吸入含有游离二氧化硅(SiO₂)的粉尘所引起。肺部有广泛的结节性纤维化，严重时影响肺功能，丧失劳动能力。

    一般说来，含游离二氧化硅80％以上的粉尘，往往在肺部引起典型的以结节为主的弥漫性胶原纤维改变，病情进展较快，且易发生融合。游离二氧化硅低于80％时，病变不太典型，病情进展较慢。低于10％时，则主要引起间质纤维改变，发展更慢，并列为其他尘肺。

    大量含游离二氧化硅很高的粉尘吸入肺内，往往无法由呼吸道及时和完全清除。有时虽未出现矽肺征象，但在脱离工作后经若干年再出现矽肺，常称为″晚发性矽肺″；早期矽肺患者即使脱离粉尘工作，病情也会继续发展，如无合并症，患者可存活较长时间，但常丧失劳动能力。

    矽肺的基本病变是形成矽结节和肺间质广泛纤维化，矽肺患者一般在早期可无症状或症状不明显，随着病变发展，症状增多，主要表现如下：咳嗽、咯痰、胸痛、胸闷、气急。早期矽肺患者体检常无异常发现。重度矽肺时由于结节融合，肺组织收缩，可有气管移位和浊叩音。

    诊断应依据：粉尘接触史、患者详细职业史和过去健康情况、临床症状、体征和X线检查、同工种工人既往和目前发病情况确诊。

    经X线检查，目前矽肺诊断，除上述依据外，主要根据X线胸片表现。我国于1986年12月公布了《尘肺诊断标准及处理原则》，其中尘肺X线诊断标准，适用于国家法定的各种尘肺，其具体标准如下：1.无尘肺(代号0)；2.一期尘肺(代号I)；3.二期尘肺(代号II)；4.三期尘肺(代号III)。

    临床应用的汉防己甲素、羟基磷酸哌喹、克矽平和柠檬酸铝四种药物，它们分别作用于矽肺发生、发展的不同环节，但治疗矽肺的确切机制尚未完全明了。

    专利ZL02146572.X公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物及其制备方法，本专利申请全文引用专利ZL02146572.X所记载的内容。该专利未公开该药物组合物在制备治疗矽肺药物中的应用。

    【发明内容】

    本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗矽肺药物中的应用；

    所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

    人参45‑180份、麦冬50‑200份、山茱萸125‑450份、丹参125‑450份、炒酸枣仁95‑400份、桑寄生95‑400份、赤芍45‑200份、土鳖虫35‑150份、甘松45‑200份、黄连25‑90份、南五味子35‑150份、龙骨75‑300份。

    所述中药组合物中原料药的重量比优选为：

    人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。

    所述中药组合物中原料药的重量比还优选为：

    人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。

    所述中药组合物中原料药的重量比还优选为：

    人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份。

    本发明的应用中，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成：

    a)人参加70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓缩，烘干，粉碎成细粉；

    b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，备用；

    c)土鳖虫粉碎成细粉；

    d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，滤过，备用；

    e)将步骤b)与d)所得提取液合并，回收乙醇，浓缩成浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。

    本发明的应用中，所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括：甜味剂及各种香精，防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。

    优选的，本发明应用所述胶囊剂的制备方法为：

    a)人参加8倍量70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成80目细粉；

    b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；

    c)土鳌虫粉碎成80目细粉；

    d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并提取液，滤过，与步骤b)所得的提取液合并，浓缩成浸膏，加入步骤c)所得细粉，烘干，粉碎成80目细粉，加入步骤a)所得细粉，混匀，装胶囊即得。

    本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为7—28克/日，可每日服用一次，优选分2‑4次服用。

    本发明应用所述中药组合物是由人参、麦冬、黄连、甘松、山茱萸、桑寄生等组成的复方制剂，具有益气养阴、活血通络、清心安神的综合治疗功效。通过临床试验证明，该药物组合物应用于矽肺患者，取得了总有效率95％的显著效果，可以用于矽肺的治疗。

    【具体实施方式】

    下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。

    实施例1

    处方：

    人参89g         麦冬112g        山茱萸224g     丹参224g

    炒酸枣仁186g    桑寄生186g      赤芍89g        土鳖虫75g

    甘松89g         黄连45g         南五味子67g    龙骨149g

    制备方法：

    a)上述处方中，人参用70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成细粉，备用；

    b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，备用；

    c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；

    d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓缩得浸膏，备用；

    e)将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装入1000粒胶囊。

    用法与用量：口服。一次2～4粒，一日3次。

    实施例2

    处方：

    人参45g     麦冬112g     山茱萸224g    丹参225g     炒酸枣仁186g

    桑寄生186g  赤芍89g      甘松45g       土鳖虫35g    黄连45g

    南五味子67g 龙骨149g。

    制备方法：

    a)上述处方中，人参用70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成细粉，备用；

    b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，备用；

    c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；

    d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓缩得浸膏，备用；

    e)将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按常规制剂工艺压制成1000片。

    用法与用量：口服。一次2～4片，一日3次。

    实施例3

    处方：

    人参175g     麦冬192g     山茱萸421g    丹参440g     炒酸枣仁395g

    桑寄生396g   赤芍188g     土鳖虫98g     甘松188g     黄连85g

    南五味子147g 龙骨278g。

    制备方法：

    a)上述处方中，人参用70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成细粉，备用；

    b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，备用；

    c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；

    d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓缩得浸膏，备用；

    e)将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按照常规制剂制成1000袋颗粒剂。

    用法与用量：口服。一次2～4袋，一日3次。

    为了更好的理解本发明的实质，下面通过临床观察该药物组合物在“治疗矽肺”试验结果，说明其在制药领域的新用途。

    实验例：

    1资料与方法

    1.1一般资料全部病例均选自2004.5‑2007.12河北以岭医院病房患者，共计70例，将患者随机分为治疗组和对照组。治疗组40例，均为男性，年龄32‑63岁，平均47.5岁，矽肺病程9‑15年，平均12年。合并肺气肿12例，肺心病5例。对照组30例均为男性，年龄38‑67岁，平均52.5岁，矽肺病程10‑17年，平均13.5年。合并肺气肿5例，肺心病2例。两组经统计，两组在性别、年龄、病程、病情等方面无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

    1.2病例选择入选标准：(1)符合中华人民共和国国家卫生标准(GB5906‑86)《矽肺诊断标准及处理原则》，经X线胸片检查确诊；(2)属于重症矽肺(III期矽肺)患者。

    1.3治疗方法对照组抗感染用头孢噻肟钠注射液2g，静脉推注，2次/日。气喘明显合用氨茶碱；心率快加用洋地黄、沐舒坦片口服。治疗组在对照组基础上加用本发明药物胶囊剂，4粒/次，3次/日。4周为1个疗程。

    1.4观察指标：比较前后肺功能(肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)和1秒钟用力呼气容积(FEV))。

    1.5疗效判定标准：根据国家中医药管理局制定的中医内科病症诊断疗效标准制定。显效：喘息及其它症状消失，实验室检查明显好转；有效：喘息及其它症状好转，实验室检查有改善；无效：主要症状无改善或加重。

    1.6统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用x²检验。

    2结果

    2.1临床疗效比较经统计，治疗组患者总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结果见表1。

    表1两组患者临床疗效比较(％)

    

    注：*与#比较x²＝11.37，P<0.05。

    2.2治疗前后肺功能指标变化经统计，治疗组与对照组相比，VC、FVC和FEV均明显增加(P<0.05)。结果见表2。

    表2两组患者肺功能的比较(x±s)

    

    

    注：*与#比较P<0.05。

    3结论

    本研究在西医常规治疗的基础上，加入本发明药物治疗，在提高临床疗效、改善肺功能等方面均优于单纯西医治疗，充分证实本发明药物对重症矽肺具有显著的疗效。