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1、(10)申请公布号 CN 104352519 A (43)申请公布日 2015.02.18 CN 104352519 A (21)申请号 201410652421.2 (22)申请日 2014.11.17 A61K 33/28(2006.01) A61P 3/10(2006.01) (71)申请人 云南大学 地址 650091 云南省昆明市翠湖北路 2 号 (72)发明人 谢明进 祝明蓉 赵琦华 卢春梅 李玲 高李辉 (74)专利代理机构 北京科亿知识产权代理事务 所 ( 普通合伙 ) 11350 代理人 汤东凤 (54) 发明名称 一种用于治疗糖尿病的含锰化合物及其制备 方法 (57) 摘要。
2、 本发明提供一种用于治疗糖尿病的含锰化合 物及其制备方法， 包括 ： (1)取适量4,5-二氯邻苯 二胺将其溶解于乙醇溶液中得到溶液 I ； 取水杨 醛适量将其溶解于乙醇溶液中得到溶液 II ； (2) 在 60恒温水浴或油浴中逐滴将溶液 II 滴入溶 液 I， 将二者混合均匀， 反应回流 4h， 有黄色絮状 沉淀析出， 冷却， 抽滤， 在乙醇中进行重结晶， 得到 沉淀， 烘干， 得到配体 ； (3) 将上述合成的配体溶 解于 CH2Cl2中， 将 Mn(CH3COO)2 4H2O 溶解于 CH3OH 中， 然后将两者混合搅拌 30 分钟， 14d 后析出黄 色块状配合物晶体， 即得到本发明化。
3、合物， 该化合 物能有有效降低血糖， 而且其制备方法简单， 易操 作， 生产成本低。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书4页 (10)申请公布号 CN 104352519 A CN 104352519 A 1/1 页 2 1. 一种用于治疗糖尿病的含锰化合物， 其特征在于， 具有如下化学结构式 ： 2. 一种用于治疗糖尿病的含锰化合物制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤 ： (1) 取适量 4,5- 二氯邻苯二胺将其溶解于乙醇溶液中得到溶液 I ； 取水杨醛适量将其 溶解于乙醇溶液中得。
4、到溶液 II ； (2) 在 60恒温水浴或油浴中逐滴将溶液 II 滴入溶液 I， 将二者混合均匀， 反应回流 4h， 有黄色絮状沉淀析出， 冷却， 抽滤， 在乙醇中进行重结晶， 得到沉淀， 烘干， 得到配体 ； (3) 将上述合成的配体溶解于 CH2Cl2中， 将 Mn(CH3COO)2 4H2O 溶解于 CH3OH 中， 然后将 两者混合搅拌 30 分钟， 14d 后析出黄色块状配合物晶体， 即得到本发明化合物。 3.根据权利要求2所述的用于治疗糖尿病的含锰化合物制备方法， 其特征在于， 步骤1 中， 所述 4,5- 二氯邻苯二胺与水杨醛的摩尔比为 ： 1:3。 4.根据权利要求2所述的用。
5、于治疗糖尿病的含锰化合物制备方法， 其特征在于， 步骤2 中， 配体与 Mn(CH3COO)24H2O 的摩尔比为 1:1。 权 利 要 求 书 CN 104352519 A 2 1/4 页 3 一种用于治疗糖尿病的含锰化合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及医学技术领域， 尤其涉及一种用于治疗糖尿病的含锰化合物及其制备 方法。 背景技术 0002 随着社会的发展和人们生活水平的提高， 工作压力也越来越大， 身体的锻炼越来 越少， 糖尿病的发病率越来越高， 而且较高比例的糖尿病患者引发了并发症， 甚至导致了生 命危险。糖尿病是一种以持续的高血糖水平为特征的疾病。糖尿病的主要症状是碳水。
6、化合 物代谢异常和脂类代谢异常， 而且由于高血糖水平导致的血液流动障碍和糖利用率的降低 会使糖尿病的系统并发症越来越严重。 这些糖尿病症状是由于控制碳水化合物和脂类代谢 的胰岛素不足或胰岛素抵抗而导致的。由于无法分泌胰岛素而导致的糖尿病被称为 “I 型 糖尿病” ； 而由于胰岛素抵抗导致的糖尿病被称为 “2 型糖尿病” 。 0003 WHO 的资料表明， 世界范围内糖尿病的发病率为 3 -5， 总人数约 1.7-2.0 亿之 间， 预计 2030 年将达到 3.5 亿左右。中国是当前糖尿病患者增长最快国家之一， 发病年龄 更是趋于年轻化。 发明内容 0004 本发明的目的在于提供一种用于治疗糖。
7、尿病的含锰化合物及其制备方法。 0005 一种治疗糖尿病的含锰化合物， 具有如下化学结构式 ： 0006 0007 一种治疗糖尿病的含锰化合物的制备方法， 包括以下步骤 ： 0008 (1) 取适量 4,5- 二氯邻苯二胺将其溶解于乙醇溶液中得到溶液 I ； 取水杨醛适量 将其溶解于乙醇溶液中得到溶液 II ； 0009 (2)在60恒温水浴或油浴中逐滴将溶液II滴入溶液I， 将二者混合均匀， 反应回 流 4h， 有黄色絮状沉淀析出， 冷却， 抽滤， 在乙醇中进行重结晶， 得到沉淀， 烘干， 得到配体 ； 0010 (3) 将上述合成的配体溶解于 CH2Cl2中， 将 Mn(CH3COO)2 。
8、4H2O 溶解于 CH3OH 中， 然 说 明 书 CN 104352519 A 3 2/4 页 4 后将两者混合搅拌 30 分钟， 14d 后析出黄色块状配合物晶体， 即得到本发明化合物。 0011 进一步地， 如上所述的治疗糖尿病的含锰化合物的制备方法， 步骤 1 中， 所述 4,5- 二氯邻苯二胺与水杨醛的摩尔比为 ： 1:3。 0012 进一步地， 如上所述的治疗糖尿病的含锰化合物的制备方法， 步骤 2 中， 配体与 Mn(CH3COO)24H2O 的摩尔比为 1:1。 0013 本发明提供的治疗糖尿病的含锰化合物， 能有有效降低血糖， 而且其制备方法简 单， 易操作， 生产成本低。 。
9、具体实施方式 0014 为使本发明的目的、 技术方案和优点更加清楚， 下面本发明中的技术方案进行清 楚、 完整地描述， 显然， 所描述的实施例是本发明一部分实施例， 而不是全部的实施例。 基于 本发明中的实施例， 本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他 实施例， 都属于本发明保护的范围。 0015 本发明反应方程式为 ： 0016 0017 实施例 ： 0018 (1) 取 4,5- 二氯邻苯二胺 (3mmol， 0.51g) 溶解于 30mL 乙醇溶液中， 取水杨醛 (9mmol， 1.05g) 溶解于 15mL 乙醇溶液中， 在 60恒温水浴 / 油浴中逐滴将水杨醛溶。
10、液滴 入， 混合二者。反应回流 4h， 有黄色絮状沉淀析出， 冷却， 抽滤。在乙醇中进行重结晶， 得到 沉淀， 烘干， 得到配体 ； 0019 (2) 上述得到配体 (1mmol， 0.383g) 溶解于 6mL CH2Cl2， Mn(CH3COO)2 4H2O(1mmol， 0.245g) 溶解于 20mL CH3OH 中搅拌 30 分钟， 14d 后析出黄色块状配合物晶体， 适合 X- 射线 说 明 书 CN 104352519 A 4 3/4 页 5 单晶衍射。产率为 80。 0020 上述制得的黄色块状配合物晶体的化学特性参数是 ： 0021 元素分析 Anal.Calcd.for C。
11、22H15Cl2MnN2O4:C， 53.10 ； H， 3.02 ； N， 5.63， Found:C， 53.15 ； H， 3.06 ； N， 5.61 ； 红 外 光 谱 IR(KBr disk):(cm-1) 1601， 1491(c N),1686,1601,1458,(c c) ； 其分子式 C22H15Cl2MnN2O4， 其分子量 FW 497.2. 0022 实验例 ： 0023 健康 ICR 小鼠 ( )， 适应性喂养 3 天， 选取体重 24g 的小鼠进行造模。造模方 法 ： 小鼠禁食 6h 后尾静脉注射四氧嘧啶， 给药剂量 65mg/kg， 给药体积 10ml/kg。。
12、注射四氧 嘧啶后第四天断尾取血， 用葡萄糖测定试剂盒测定血糖， 选取血糖值 11.1mmol/L 的小鼠 为糖尿病小鼠， 按血糖值和体重随机分组， 每组 10 只。正常对照组则注入等体积生理盐水 (NS)。受试小鼠按血糖随机分为正常组、 糖尿病组、 糖尿病 + 锰化合物组。分组情况如下 ： 0024 糖尿病模型组 ： 0.5 CMC-Na( 含 0.9 NaCl) ； 0025 阳性组 ： 盐酸二甲双胍片给药量 250mg/kg， 一片溶于 10ml 0.5 CMC-Na ； 0026 Mn(C22H15N2O4Cl2) 组 ： 给药量 77mg/kg， 称量 0.077g 溶于 10ml 0。
13、.5 CMC-Na。 0027 所有样品均为 3 天配置量， 4保存。每天灌胃给药一次， 每周于灌胃给药后 1 小 时测定血糖， 血糖测定前禁食 2.5 小时。 0028 实验结果进行统计处理， 结果如表 1 所示 ： 0029 配合物给药 3 周对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖的影响 0030 表 1 配合物 Mn(C22H15N2O4Cl2) 给药 3 周对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖的影响 0031 0032 注 ： 与模型组相比， *P 0.05， *P 0.01 0033 由表1可见， 给药第一周配合物Mn(C22H15N2O4Cl2)给药组小鼠的空腹血糖水平明 显低于模型组 (P 0.05)。
14、， 作用持续 3 周。配合物给药 2 周对四氧嘧啶性糖尿病小鼠口服 葡萄糖耐量的影响 0034 给药两周进行口服葡萄糖耐量 (OGTT) 实验， 结果见表 2， 灌胃给予葡萄糖 (2g/ kg)， 糖尿病小鼠的血糖水平持续升高， 于 60min 后到高峰。二甲双胍给药组血糖水平上升 说 明 书 CN 104352519 A 5 4/4 页 6 幅度小于模型组， 120min 时， 二甲双胍给药组血糖水平明显低于模型组 (P 0.05)。 0035 配合物 Mn(C22H15N2O4Cl2) 于四氧嘧啶性糖尿病小鼠给药 120min， 血糖水平明显 降低 ( 与模型组比， P 0.05)。这表明。
15、， 配合物 Mn(C22H15N2O4Cl2) 能加速血糖水平的清 除， 能提高四氧嘧啶性糖尿病小鼠的糖耐量。 0036 表 2 配合物 Mn(C22H15N2O4Cl2) 给药 2 周对四氧嘧啶性糖尿病小鼠 OGTT 的影响 0037 0038 注 ： 与模型组相比， *P 0.05， *P 0.01 0039 可见， 将本发明的稀佛碱锰化合物用于治疗糖尿病的实验中， 证明具有明显的降 血糖活性。 0040 最后应说明的是 ： 以上实施例仅用以说明本发明的技术方案， 而非对其限制 ； 尽 管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明， 本领域的普通技术人员应当理解 ： 其依然 可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改， 或者对其中部分技术特征进行等同替 换 ； 而这些修改或者替换， 并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精 神和范围。 说 明 书 CN 104352519 A 6 。