治疗高脂血症的药物及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及一种治疗高脂血症的药物，还涉及该药物的制备方法。
背景技术
高脂血症俗称高血脂，是指由各种原因导致的血浆中胆固醇或甘油三酯水平升高或两者都升高的一类疾病。高血脂是导致心脑血管疾病的元凶，发病率在7％以上，我国约有9000万人患有高血脂。高血脂症血浆中胆固醇、甘油三酯水平升高，往往表现为血浆中某一类和某几类脂蛋白水平升高，高血脂症是以单纯胆固醇血症或单纯高甘油三酯血症或两者兼见的血脂代谢紊乱性疾病。
目前常用的降血脂药物有如下几类：
1.贝特类：如非诺贝特、苯扎贝特等，此类药物降血脂作用强，起效快，降甘油三酯的作用比降胆固醇的作用强，但易引起消化道反应，过敏反应。
2.他汀类：此类药物有洛伐他汀、辛伐他汀等，此类药物以降胆固醇为主，降脂作用强，起效快，但易引起胃肠道症状和皮疹。
3.烟酸类：此类药物剂量过量有肝中毒、高血糖等不良反应。
4.多烯不饱和脂肪酸类：这类药物有降血脂和降低血粘度的作用，但作用比较温和，而且易氧化成致动脉粥样硬化的物质。
【发明内容】
本发明的目的就是提供一种疗效确切的治疗高血脂症的药物。
本发明的另外一个目的是提供该药物的制备方法。
本发明所选用的各组分药理作用：
何首乌 为蓼科多年生草本植物何首乌的根块，气味苦寒，含有大黄酸、大黄素、大黄酚、芦荟大黄素等蒽醌类物质，能促进肠道蠕动，减少胆固醇吸收，加快胆固醇排泄，从而起到降低血脂，抗动脉粥样硬化的作用。
山楂 为蔷薇科落叶灌木或小乔木植物野山楂的果实，性味酸甘微温，含山楂酸、酒石酸、柠檬酸等类物质，含有大量的维生素C和微量元素，具有活血化瘀、消食健胃、降压降脂及扩张冠状血管的作用，有扩张血管，降低血压，降低胆固醇，增加胃液消化酶等作用。
决明子 为豆科一年生植物钝叶决明或决明的成熟种子，是一种味甘苦微寒的中药，主要含有植物固醇及蒽醌类物质，具有抑制血清胆固醇升高和动脉粥样硬化斑块形成的作用，降血脂效果显著。
五灵脂 味苦，甘，性温，活血止痛，化瘀止血，消积解毒，五灵脂配蒲黄，通利血脉，活血散瘀，消肿止痛力量增强，用治气滞血瘀，心腹疼痛(包括冠心病引起的心绞痛)诸症。
蒲黄 为香蒲科水生草本植物水烛蒲黄的花粉，性味甘平，含有谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇等植物甾醇，能抑制肠道吸收外源性胆固醇，从而起到降低血脂的作用。但只有生蒲黄有作用，蒲黄油及残渣无此药效。
泽泻 为泽泻科多年生沼泽植物泽泻的块茎，味甘淡性寒，含有三萜类化合物，能影响脂肪分解，使合成胆固醇的原料减少，从而具有降血脂，防治动脉粥样硬化和脂肪肝的功效。
本发明的治疗高脂血症的药物的各组分均有一定的抑制胆固醇，降低血脂的作用，本发明基于其各种组分的协同药理作用从而能够更有效的治疗高脂血症。
本发明的治疗高脂血症的药物由下述重量比的原料制成：
何首乌15％-25％ 山楂15％-25％ 决明子15％-25％
五灵脂5％-15％ 蒲黄5％-15％ 泽泻15％-30％
本发明的治疗高脂血症的药物，最优选的原料重量组成如下：
何首乌19％ 山楂19％ 决明子19％
五灵脂9.5％ 蒲黄9.5％ 泽泻24％
本发明的治疗高脂血症的药物的制备方法包括下述步骤：
(1)将净五灵脂置锅内，文火炒热后，均匀喷洒米醋，再翻炒至表面微有光泽时，取出晾干，得醋炙五灵脂；将净蒲黄置锅内文火炒至黄褐色，取出放凉即得炒蒲黄；
(2)按重量比称取何首乌、山楂、决明子、醋炙五灵脂、炒蒲黄、泽泻等六味并将此六味药加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，滤过煎液，合并滤液；
(3)浓缩上述滤液至浸膏(d＝1.10～1.12，70℃)，加乙醇使醇重量分数为50-70％，静置24h；
(4)回收乙醇并浓缩至浸膏(d＝1.25～1.30，90℃)，干燥即得本发明药物的活性成分。
为便于服用，本发明的治疗高脂血症的药物的活性成分可以与药学上可接受的载体一起制备成各种药学上可接受的剂型，包括汤剂、散剂、片剂、胶囊剂或颗粒剂。
将本发明药物的活性成分与药用淀粉混合，制粒，整粒，装胶囊，即得本发明的治疗高脂血症的药物胶囊剂。
本发明的治疗高脂血症的药物功能滋补肝肾，活血化瘀，祛痰降浊，用于肝肾阴虚，痰瘀阻滞型原发性高脂血症，症见头晕，目眩，胸痛，神疲，腰膝酸软，咽燥口干，舌有瘀斑，苔腻。
【具体实施方式】
一.试验例
1.临床研究
研究材料：治疗组服用本发明的药物首明山胶囊(每粒含药粉0.22克，相当于3.6克生药)；对照组服用脉安颗粒(每袋20克)。
研究方法：共观察437例高脂血症患者，随机分为2组，其中治疗组326例，对照组111例。男性231例，女性206例，均为已婚者。治疗组年龄最小1例5岁，最大年龄1例79岁，平均年龄55.88±7.16岁；对照组年龄最小1例2岁，最大年龄1例79岁，平均年龄56.47±11.26岁。治疗组平均病程为2.94±1.25年，对照组为3.01±0.92年，两组对比差异不显著(P＞0.05)。
服药方法为治疗组服用首明山胶囊，每次4粒，每日三次；对照组服用脉安颗粒，每次一袋(每袋20克)，每天3次，四周为一疗程，连服两个疗程。
经对高脂血症临床试验，观察结果如下：
表1首明山胶囊对血脂的影响(x±s)
自身对比：*：p＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.01组间对比：▲▲P＜0.001
表2两组患者症状疗效(例/％)
组别 n 显效 有效 无效 总有效率 治疗组 326 36.80 48.78 14.42 85.58 对照组 111 22.52 40.54 36.94 63.06
与对照组比较，P＜0.01
表3首明山胶囊调脂疗效情况(例/％)
组别 n 显效 有效 无效 恶化 总有效率 治疗组 TC n＝150 51(34.0) 68(45.3) 28(18.7) 3(2.0) 79.3 对照组 TC n＝44 15(34.1) 10(22.7) 14(31.8) 5(11.4) 56.8 治疗组 TG n＝240 82(34.2) 95(39.6) 45(18.7) 18(7.5) 73.8 对照组 TG n＝78 21(26.9) 31(39.8) 16(20.5) 10(12.8) 66.7 治疗组 HDL-C n＝194 91(46.9) 65(33.5) 31(15.9) 7(3.7) 80.4 对照组 HDL-C n71＝ 23(32.4) 18(25.4) 20(28.1) 10(14.1) 57.8 治疗组 AI n＝269 169(62.8) 57(21.2) 32(11.9) 11(4.1) 84.0 对照组 AI n＝90 30(33.3) 28(31.1) 20(22.2) 12(13.4) 64.4
组间对比：经X2检验，血脂疗效TC、HDL、AI间差异均非常显著P＜0.01
观察结果表明：症状疗效治疗组总有效率为85.58％，对照组总有效率为63.06％，两组对比经统计学处理，差异非常显著(P＜0.01)，降低TG(甘油三脂)总有效率治疗组为73.8％，对照组为66.7％，两组对比差异不显著(P＞0.05％)，升高HDL-C(高密度脂蛋白总有效率治疗组为80.4％，对照组为57.8％，两组对比差异非常显著(P＜0.01)，降低AI(动脉硬化指数)总有效率治疗组为84％对照组为64.4％，两组对比差异非常显著(P＜0.01)。
2.药理毒理研究
急性毒性试验：选健康纯种LACA20g体重的小白鼠20只，雌雄各半，一日两次灌胃给药，剂量相当于成人的330倍，观察七天，无一只动物死亡及异常现象发生，说明大剂量首明山胶囊无急性毒性反应。
长期毒性试验：经纯种SD大鼠灌胃，每日按成人服用量的80倍、40倍、10倍给药，共90天。结果表明，首明山胶囊毒性较小，按每日服药3.34克，疗程5周是安全的。
二.制备例
制备例1(本发明药物胶囊剂地制备)
将净五灵脂置锅内，文火炒热后，均匀喷洒米醋，再翻炒至表面微有光泽时，取出晾干，得醋炙五灵脂备用；将净蒲黄置锅内文火炒至黄褐色，取出放凉即得炒蒲黄备用；称取下列重量的原料：何首乌1200克、山楂1200克、决明子1200克、醋炙五灵脂600克、炒蒲黄600克、泽泻1500克，以上六味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至浸膏相对密度为1.10(70℃)，加乙醇使含醇量达60％，静置24h，回收乙醇并浓缩至浸膏相对密度1.25(90℃)，干燥后与药用淀粉混合，制粒，整粒，装胶囊，即得本发明的治疗高脂血症的药物胶囊剂。
制备例2(本发明药物片剂的制备)
将净五灵脂置锅内，文火炒热后，均匀喷洒米醋，再翻炒至表面微有光泽时，取出晾干，得醋炙五灵脂备用；将净蒲黄置锅内文火炒至黄褐色，取出放凉即得炒蒲黄备用；称取下列重量的原料：何首乌1000克、山楂1000克、决明子1000克、醋炙五灵脂500克、炒蒲黄500克、泽泻1250克，以上六味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至浸膏相对密度为1.12(70℃)，加乙醇使含醇量达50％，静置24h，回收乙醇并浓缩至浸膏相对密度1.25(90℃)，干燥，粉碎成细粉，与辅料适量混匀，制粒，干燥，加入适量硬脂酸镁，混合，压片，包衣，即得本发明的治疗高脂血症的药物片剂。
制备例3(本发明药物颗粒剂的制备)
将净五灵脂置锅内，文火炒热后，均匀喷洒米醋，再翻炒至表面微有光泽时，取出晾干，得醋炙五灵脂备用；将净蒲黄置锅内文火炒至黄褐色，取出放凉即得炒蒲黄备用；称取下列重量的原料：何首乌1800克、山楂1800克、决明子1800克、醋炙五灵脂900克、炒蒲黄900克、泽泻2250克，以上六味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至浸膏相对密度为1.10(70℃)，加乙醇使含醇量达70％，静置24h，回收乙醇并浓缩至浸膏相对密度1.30(90℃)，干燥，粉碎成细粉，与适量辅料混匀，制粒，干燥，整粒，包装，即得本发明的治疗高脂血症的药物颗粒剂。