N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲衍生物及其制备和应用 【技术领域】
本发明属于有机化学技术领域，涉及一类具有优良生物活性的水杨酸类硫脲衍生物，尤其涉及一种N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲衍生物及其制备方法。本发明同时还涉及N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲衍生物在农作物生长调节剂中的应用。
背景技术
水杨酸是植物组织中普遍存在的一类小分子酚类化合物，在植物许多生理作用中发挥着重要作用，如气孔的关闭、种子的萌发、植物的开花、果实的成熟等，是农业生产中应用效果非常显著的化学物质。二十世纪八十年代，科学家发现水杨酸是植物抗病信号转导反应中的一个重要信号分子。用水杨酸浸种或拌种，可有效增加种子的多种酶活性，保护细胞膜的完整性，提高作物抵抗高温、冻害、盐碱、干旱、病害的能力，增加产量和提高品质；并对动植物均没有毒害作用，对环境也没有不良影响，是一类安全的农用植物调节物质，在营养型种子处理剂的研制中具有广阔的应用前景。
硫脲衍生物是一类用途十分广泛的化合物，具有杀虫、除草、调节植物生长、消炎、抗菌的功能，被广泛用做除草剂、植物生长调节剂，以及治疗结核病、糖尿病、癌症等疾病。
鉴于水杨酸和硫脲类物质对植物都具有优良的生物活性，我们设计合成了该类水杨酸衍生类硫脲，并期望它们能够促进种子的萌发和生长，对农作物具有抗旱、抗热、抗病的作用。
【发明内容】
本发明的目的是提供了一类具有良好生物活性的N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲衍生物。
本发明的另一目的是提供一种N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲衍生物的制备方法。
本发明还有一个目的是提供N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲衍生物在农作物生长调节剂中的应用。
(一)N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲衍生物
本发明N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲衍生物的结构式如下：
R＝H、o-CH3、o-CH3、p-OCH3、β-Naphthyl、p-NO2、o-OCH3、p-OCH2CH3、o-OH、m-OH、p-OH、p-Cl。
由于N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲衍生物中引入了酯基，这些化合物比同类硫脲化合物具有熔点低，溶解性好的优点，其生物活性也应当优于水杨酸类物质和酰基硫脲。
(二)N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲衍生物的制备
本发明N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲衍生物的制备如下步骤：
以丙酮为溶剂，以N，N-二甲基甲酰胺为催化剂，将乙酰水杨酸和固体光气按照1.0∶0.5～1.0∶2.0的摩尔比在40～80℃下回流反应0.5～2.0h，制得中间体乙酰水杨酰氯，不分离；
再以PEG-400作相转移催化剂，按照乙酰水杨酰酸与硫氰酸铵以1.0∶1.0～1.0∶2.0的摩尔比直接加入硫氰酸铵，常温反应0.5～2.0h，得到中间体2-乙酰氧基苯甲酰基己硫氰酸酯，不分离；
最后按照乙酰水杨酰酸与芳香族胺以1.0∶0.8～1.0∶1.0的摩尔比直接加入芳香族胺，1.0∶0∶1.0∶0.9～1.0∶2.0∶1.5的摩尔比于室温搅拌反应0.5～2.0h，蒸出溶剂，再向反应器皿中加入冰水混合物(溶解产生的无机盐，析出有机产物)，充分搅拌之后抽滤得固体，烘干，重结晶，得到N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲。其合成路线如下：
本发明采用的芳胺为苯胺、邻甲基苯胺、间甲基苯胺、对甲基苯胺、β-萘胺、对硝基苯胺、邻甲氧基苯胺、对乙氧基苯胺、邻羟基苯胺、间羟基苯胺、对羟基苯胺或对氯苯胺，对应的产品如下：
当R＝H，得产品a；
R＝o-CH3，产品为b：；
R＝m-CH3，产品为c；
R＝p-OCH3，产品为d：；
R＝β-Naphthyl，产品为e；
R＝p-NO2，产品为f；
R＝o-OCH3，产品为g；
R＝p-OCH2CH3，产品为h；
R＝o-OH，产品为i；
R＝m-OH，产品为j；
R＝p-OH，产品为k；
R＝p-Cl，产品为l。
本发明使用绿色环保、可操作性好、安全方便的固体光气作为酰氯化试剂，用相转移催化法和一锅法快捷、高效地合成了该系列物质，反应中的溶剂可以重复利用。
(三)N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲衍生物生物活性的研究
本发明采用平皿培养法研究该系列化合物对双子叶植物油菜籽青杂3号幼苗根系的生长调节作用。
将该系列化合物分别配成100、10、1、0.1、0.01和0.001mg/L浓度的溶液。用10ml已配好的溶液在直径10cm的有盖培养皿中培养油菜籽，用蒸馏水作空白实验，相同浓度的吲哚乙酸溶液作为标准对照。室温生长4天并测量油菜根系的生长长度，用下面公式计算该类化合物在各个浓度下对油菜幼苗根系的生长调节活性百分比：
A＝(N-N0)/N0×100％
其中：A为样品生物活性，N为溶液中油菜幼苗根的生长长度，N0为蒸馏水中油菜幼苗根的生长长度。计算结果列于表1。由表1可以看出，该类化合物对双子叶植物油菜籽幼苗根的生长在高浓度下表现出较强的抑制活性，但随着浓度的降低，化合物对根的生长调节表现出促进作用，在一定浓度时这种促进作用最强，而且促进作用一般要比吲哚乙酸好，当浓度再降低时促进作用又减弱。例如，化合物b在高浓度时对油菜幼苗根有着强烈地抑制作用，随着浓度的减小，抑制作用逐渐变为促进作用，当浓度为0.01mg/L时对油菜幼苗根的促进作用最好，但浓度再变小时，促进作用又降低。在这些化合物中，d和j的效果最为突出，在浓度为0.01mg/L时，对油菜幼苗根系的生长调节活性百分比A分别为50.6％和46.1％，而吲哚乙酸的A值为14.3％。因此，完全可以开发成一种新型植物生长调节剂。
表1植物的生长调节活性数据
注：IAA是吲哚乙酸
大量实验证明，该系列植物生长调节剂适用于双子叶农作物，能使双子叶作物根系发达，增强了双子叶农作物的抗倒伏能力，抗干旱能力，抗洪涝能力等，因此该系列化合物是一类优良的新型农作物生长调节剂，对各类双子叶农作物(包括油菜、棉花、花生、向日葵、马铃薯、烟草、各类瓜果等)施加了该系列植物生长调节剂后，作物根系的生长情况要比未施加该系列植物生长调节剂和施加吲哚乙酸作生长调节剂的情况要好得多。
【具体实施方式】
实施例1、产物a的制备
将乙酰水杨酸和固体光气按照物质量比1.0∶1.0的比例置于烧瓶中，加入丙酮作溶剂，再滴加N，N-二甲基甲酰胺作催化剂，在60℃回流1.5h。冷却到室温之后，再直接向烧瓶中加入物质量是乙酰水杨酸物质量1.5倍的研细的硫氰酸铵，并加入PEG-400作相转移催化剂，室温搅拌反应1h。最后向烧瓶里面加入乙酰水杨酸物质量0.9倍地苯胺，室温搅拌反应1h。反应完后，首先在旋转蒸发仪上蒸出溶剂丙酮(重复利用)，再向烧瓶中加入适量的冰水混合物，充分搅拌之后，抽滤，烘干，重结晶，得到相应的N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲纯品。
产品的表征数据如下：
a：EtOH重结晶，白色丝状晶，产率85.2％.m.p.95～96℃；1H NMR，(CDCl3，400MHz)δ：12.460(s，1H，CONH)，9.920(s，1H，CSNH)，8.080～7.256(m，9H，ArH)，2.549～2.542(m，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3，100MHz)δ：21.253，123.861，124.006，124.044，126.780，126.909，128.891，131.406，134.439，137.487，148.332，164.191，168.245，178.023，IR(KBr，cm-1)v：3359.853123.65，(NH)，1776.27(OC＝OCH3)，1664.97(NHC＝OAr)，1248.46(C＝S)；Anal.Calcd forC16H14N2O3S：C 61.13，H 4.49，N 8.91；Found C 61.20，H 4.51，N 8.93。
实施例2、产物b的制备
将乙酰水杨酸和固体光气按照物质量比1.0∶1.0的比例置于烧瓶中，加入丙酮作溶剂，再滴加N，N-二甲基甲酰胺作催化剂，在60℃回流1.5h。冷却到室温之后，再直接向烧瓶中加入物质量是乙酰水杨酸物质量1.5倍的研细的硫氰酸铵，并加入PEG-400作相转移催化剂，室温搅拌反应1.0h。最后向烧瓶里面加入乙酰水杨酸物质量0.9倍的邻甲基苯胺，室温搅拌反应1.0h。反应完后，首先在旋转蒸发仪上蒸出溶剂丙酮(重复利用)，再向烧瓶中加入适量的冰水混合物，充分搅拌之后，抽滤，烘干，重结晶，得到相应的N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲纯品。
b：EtOH重结晶，白色丝状晶，产率87.2％，m.p.132～134℃；1H NMR，(CDCl3，400MHz)δ：12.143(s，1H，CONH)，10.010(s，1H，CSNH)，8.100～7.241(m，8H，ArH)，2.551(m，3H，O＝CCH3)，2.360(m，3H，ArCH3)；13C NMR(CDCl3，100MHz)δ：17.969，21.259，123.823，123.899，125.972，126.406，126.719，127.610，130.743，131.743，133.143，134.416，136.214，148.347，164.198，168.215，178.952；IR(KBr，cm-1)v：3308.50，3211.16(NH)，1760.66(OC＝OCH3)，1672.50(NHC＝OAr)，1256.63(C＝S)；Anal.Calcd for C17H16N2O3S：C 62.18，H 4.91，N 8.53；Found C 62.25，H 4.96，N 8.50。
实施例3、产物c的制备
将乙酰水杨酸和固体光气按照物质量比1.0∶1.0的比例置于烧瓶中，加入丙酮作溶剂，再滴加N，N-二甲基甲酰胺作催化剂，在60℃回流1.5h。冷却到室温之后，再直接向烧瓶中加入物质量是乙酰水杨酸物质量1.5倍的研细的硫氰酸铵，并加入PEG-400作相转移催化剂，室温搅拌反应1.0h。最后向烧瓶里面加入乙酰水杨酸物质量0.9倍的间甲基苯胺，室温搅拌反应1.0h。反应完后，首先在旋转蒸发仪上蒸出溶剂丙酮(重复利用)，再向烧瓶中加入适量的冰水混合物，充分搅拌之后，抽滤，烘干，重结晶，得到相应的N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲纯品。
产品的表征数据如下：
c：EtOH重结晶，白色针状晶体，产率81.5％，m.p.84～86℃；1H NMR，(CDCl3，400MHz)δ：12.40～12.403(s，1H，CONH)，9.892(s，1H，CSNH)，7.091～8.081(m，8H，ArH)，2.552～2.5555(m，3H，O＝CCH3)，2.395(m，3H，ArCH3)；13C NMR(CDCl3，100MHz)δ：21.261，21.390，121.178，123.884，124.135，124.615，126.780，127.755，128.723，131.421，134.408，137.449，138.935，148.393，164.191，168.253，177.977IR(KBr，cm-1)v：3381.21(NH)，1776.58(OC＝OCH3)，1660.76(NHC＝OAr)，1281.31(C＝S)；Anal.Calcd for C17H16N2O3S：C62.18，H 4.91，N 8.53；Found C 62.14，H 4.90，N 8.56。
实施例4、产物d的制备
将乙酰水杨酸和固体光气按照物质量比1.0∶1.0的比例置于烧瓶中，加入丙酮作溶剂，再滴加N，N-二甲基甲酰胺作催化剂，在60℃回流1.5h。冷却到室温之后，再直接向烧瓶中加入物质量是乙酰水杨酸物质量1.5倍的研细的硫氰酸铵，并加入PEG-400作相转移催化剂，室温搅拌反应1.0h。最后向烧瓶里面加入乙酰水杨酸物质量0.9倍的对甲基苯胺，室温搅拌反应1.0h。反应完后，首先在旋转蒸发仪上蒸出溶剂丙酮(重复利用)，再向烧瓶中加入适量的冰水混合物，充分搅拌之后，抽滤，烘干，重结晶，得到相应的N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲纯品。
产品的表征数据如下：
d：EtOH重结晶，白色针状晶体，产率92.0％.m.p.141～143℃；1H NMR，(CDCl3，400MHz)δ：12.357(s，1H，CONH)，9.906(s，1H，CSNH)，8.074～7.210(m，8H，ArH)，2.554～2.527(m，3H，O＝CCH3)，2.366(m，3H，OCH3)；13C NMR(CDCl3，100MHz)δ：21.009，21.169，123.762，123.952，124.006，126.665，129.378，131.291，134.294，134.843，136.778，148.233，164.046，168.169，177.992；IR(KB r，cm-1)v：3361.69(NH)，1783.45(OC＝OCH3)，1668.84(NHC＝OAr)，1246.46(C＝S)；Anal.Calcd for C17H16N2O4S：C 59.29，H 4.68 N 8.13；Found C59.25，H 4.71，N 8.19。
实施例5、产物e的制备
将乙酰水杨酸和固体光气按照物质量比1.0∶1.0的比例置于烧瓶中，加入丙酮作溶剂，再滴加N，N-二甲基甲酰胺作催化剂，在60℃回流1.5h。冷却到室温之后，再直接向烧瓶中加入物质量是乙酰水杨酸物质量1.5倍的研细的硫氰酸铵，并加入PEG-400作相转移催化剂，室温搅拌反应1.0h。最后向烧瓶里面加入乙酰水杨酸物质量0.9倍的β-萘胺，室温搅拌反应1.0h。反应完后，首先在旋转蒸发仪上蒸出溶剂丙酮(重复利用)，再向烧瓶中加入适量的冰水混合物，充分搅拌之后，抽滤，烘干，重结晶，得到相应的N-苯基-N’-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲纯品。
产品的表征数据如下：
e：EtOH-DMF混合溶剂重结晶，白色晶体，产率85.2％，m.p.161～163℃；1H NMR，(CDCl3，400MHz)δ：12.640(s，1H，CONH)，10.126(s，1H，CSNH)，8.162～7.246(m，11H，ArH)，2.569～2.565(m，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3，100MHz)δ：21.314，121.605，123.739，123.891，125.217，126.414，126.787，126.978，127.946，128.388，128.609，131.543，133.395，134.126，134.523，148.438，164.404，168.245，179.676；IR(KBr，cm-1)v：3313.61(NH)，1753.87(OC＝OCH3)，1672.60(NHC＝OAr)，1219.01(C＝S)；Anal.Calcd for C20H16N2O3S：C 65.92，H 4.43 N7.69；Found C 65.98，H 4.39，N 7.61。
实施例6、产物f的制备
将乙酰水杨酸和固体光气按照物质量比1.0∶1.0的比例置于烧瓶中，加入丙酮作溶剂，再滴加N，N-二甲基甲酰胺作催化剂，在60℃回流1.5h。冷却到室温之后，再直接向烧瓶中加入物质量是乙酰水杨酸物质量1.5倍的研细的硫氰酸铵，并加入PEG-400作相转移催化剂，室温搅拌反应1.0h。最后向烧瓶里面加入乙酰水杨酸物质量0.9倍的对硝基苯胺，室温搅拌反应1.0h。反应完后，首先在旋转蒸发仪上蒸出溶剂丙酮(重复利用)，再向烧瓶中加入适量的冰水混合物，充分搅拌之后，抽滤，烘干，重结晶，得到相应的N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲纯品。
产品的表征数据如下：
f：EtOH-DMF混合溶剂重结晶，丝状淡黄色晶体，产率91.5％，m.p.163～165℃；1H NMR，(CDCl3，400MHz)δ：12.974(s，1H，CONH)，10.032(s，1H，CSNH)，8.304～7.265(m，8H，ArH)，2.555～2.530(m，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3，100MHz)δ：21.253，123.091，123.518，123.960，124.600，126.932，131.535，134.865，143.157，145.123，148.400，164.511，168.062，177.863；IR(KBr，cm-1)v：3376.72(NH)，1772.58(OC＝OCH3)，1670.58(NHC＝OAr)，1284.95(C＝S)；Anal.Calcdfor C16H13N3O5S：C 53.48，H 3.65，N 11.69；Found C 53.44，H 3.61，N 11.72。
实施例7、产物g的制备
将乙酰水杨酸和固体光气按照物质量比1.0∶1.0的比例置于烧瓶中，加入丙酮作溶剂，再滴加N，N-二甲基甲酰胺作催化剂，在60℃回流1.5h。冷却到室温之后，再直接向烧瓶中加入物质量是乙酰水杨酸物质量1.5倍的研细的硫氰酸铵，并加入PEG-400作相转移催化剂，室温搅拌反应1.0h。最后向烧瓶里面加入乙酰水杨酸物质量0.9倍的邻甲氧基苯胺，室温搅拌反应1.0h。反应完后，首先在旋转蒸发仪上蒸出溶剂丙酮(重复利用)，再向烧瓶中加入适量的冰水混合物，充分搅拌之后，抽滤，烘干，重结晶，得到相应的N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲纯品。
产品的表征数据如下：
g：EtOH重结晶，白色晶体，产率88.7％，m.p.128～129℃；1HNMR，(CDCl3，400MHz)δ：12.135(s，1H，CONH)，10.002(s，1H，CSNH)，8.079～7.212(m，8H，ArH)，2.544～2.500(m，3H，O＝CCH3)，2.370～2.149(m，3H，OCH3)；13C NMR(CDCl3，100MHz)δ：17.923，21.192，123.762，123.846，125.911，126.345，126.650，127.549，130.689，131.337，133.082，134.347，136.176，148.286，164.160，168.161，178.884；IR(KBr，cm-1)v：3307.91，3211.54(NH)，1760.80(OC＝OCH3)，1672.50(NHC＝OAr)，1257.52(C＝S)；Anal.Calcd for C17H16N2O4S：C 59.29，H 4.68N8.13；Found C 59.21，H 4.73，N 8.15。
实施例8、产物h的制备
将乙酰水杨酸和固体光气按照物质量比1.0∶1.0的比例置于烧瓶中，加入丙酮作溶剂，再滴加N，N-二甲基甲酰胺作催化剂，在60℃回流1.5h。冷却到室温之后，再直接向烧瓶中加入物质量是乙酰水杨酸物质量1.5倍的研细的硫氰酸铵，并加入PEG-400作相转移催化剂，室温搅拌反应1.0h。最后向烧瓶里面加入乙酰水杨酸物质量0.9倍的对乙氧基苯胺，室温搅拌反应1.0h。反应完后，首先在旋转蒸发仪上蒸出溶剂丙酮(重复利用)，再向烧瓶中加入适量的冰水混合物，充分搅拌之后，抽滤，烘干，重结晶，得到相应的N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲纯品。
产品的表征数据如下：
h：EtOH重结晶，白色片状晶体，产率84.3％，m.p.140～142℃；1H NMR，(CDCl3，400MHz)δ：12.282(s，1H，CONH)，9.896(s，1H，CSNH)，6.905～8.056(m，8H，ArH)，4.009～4.067(m，2H，OCH2)，2.530～2.539(m，3H，O＝CCH3)，1.394～1.4358(m，3H，CH2CH3)；13C NMR(CDCl3，100MHz)δ：14.676，21.131，63.549，114.464，123.724，124.013，125.522，126.604，130.232，131.230，134.225，148.248，157.507，164.054，168.131，178.015IR(KBr，cm-1)v：3359.99(NH)，1781.34(OC＝OCH3)，1669.42(NHC＝OAr)，1286.73(C＝S)；；Anal.Calcd forC18H18N2O4S：C 60.32，H 5.06，N 7.82；Found C 60.32，H 5.01 N 7.80。
实施例9、产物i的制备
将乙酰水杨酸和固体光气按照物质量比1.0∶1.0的比例置于烧瓶中，加入丙酮作溶剂，再滴加N，N-二甲基甲酰胺作催化剂，在60℃回流1.0h。冷却到室温之后，再直接向烧瓶中加入物质量是乙酰水杨酸物质量1.5倍的研细的硫氰酸铵，并加入PEG-400作相转移催化剂，室温搅拌反应1.0h。最后向烧瓶里面加入乙酰水杨酸物质量0.9倍的邻羟基苯胺，室温搅拌反应0.5h～2.0h。反应完后，首先在旋转蒸发仪上蒸出溶剂丙酮(重复利用)，再向烧瓶中加入适量的冰水混合物，充分搅拌之后，抽滤，烘干，重结晶，得到相应的N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲纯品。
产品的表征数据如下：
i：EtOH-H2O混合溶剂重结晶，白色丝状晶体，产率92.1％，m.p.177～179℃；1H NMR，(CDCl3，400MHz)δ：12.512(s，1H，CONH)，10.071(s，1H，CSNH)，8.108～7.015(m，8H，ArH)，6.455(s，1H，OH)，2.559(m，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3，100MHz)δ：21.299，120.241，121.636，123.518，123.937，125.210，125.728，126.879，129.157，131.573，134.766，148.642，149.642，164.633，168.039，177.161；IR(KBr，cm-1)v：3437.14(OH)，3357.33(NH)，1778.10(OC＝OCH3)，1651.06(NHC＝OAr)，1246.40(C＝S)；Anal.Calcd for C16H14N2O4S：C 58.17，H 4.27，N 8.48；Found C58.10，H 4.21，N 8.43。
实施例10、产物j的制备
将乙酰水杨酸和固体光气按照物质量比1.0∶1.0的比例置于烧瓶中，加入丙酮作溶剂，再滴加N，N-二甲基甲酰胺作催化剂，在60℃回流1.5h。冷却到室温之后，再直接向烧瓶中加入物质量是乙酰水杨酸物质量1.5倍的研细的硫氰酸铵，并加入PEG-400作相转移催化剂，室温搅拌反应1.0h。最后向烧瓶里面加入乙酰水杨酸物质量0.9倍的间羟基苯胺，室温搅拌反应1.0h。反应完后，首先在旋转蒸发仪上蒸出溶剂丙酮(重复利用)，再向烧瓶中加入适量的冰水混合物，充分搅拌之后，抽滤，烘干，重结晶，得到相应的N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲纯品。
产品的表征数据如下：
j：EtOH-H2O混合溶剂重结晶，白色块状晶体，产率84.3％，m.p.122～123℃；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：12.461(s，1H，CONH)，9.890(s，1H，CSNH)，8.056～6.724(m，8H，ArH)，5.518(s，1H，OH)，2.540(m，3H，O＝CCH3)；13C NMR(CDCl3，100MHz)δ：21.245，110.921，114.038，116.118，123.853，123.945，126.818，129.889，131.322，134.500，138.485，148.301，155.922，164.305，168.474，177.687；IR(KBr，cm-1)v：3318.78(OH)，3361.92(NH)，1782.22(OC＝OCH3)，1669.42(NHC＝OAr)，1205.43(C＝S)；Anal.Calcd for C16H14N2O4S：C 58.17，H 4.27，N 8.48；Found C 58.09，H 4.22，N 8.45。
实施例11、产物k的制备
将乙酰水杨酸和固体光气按照物质量比1.0∶1.0的比例置于烧瓶中，加入丙酮作溶剂，再滴加N，N-二甲基甲酰胺作催化剂，在60℃回流1.5h。冷却到室温之后，再直接向烧瓶中加入物质量是乙酰水杨酸物质量1.5倍的研细的硫氰酸铵，并加入PEG-400作相转移催化剂，室温搅拌反应1.0h。最后向烧瓶里面加入乙酰水杨酸物质量0.9倍的间羟基苯胺，室温搅拌反应1.0h。反应完后，首先在旋转蒸发仪上蒸出溶剂丙酮(重复利用)，再向烧瓶中加入适量的冰水混合物，充分搅拌之后，抽滤，烘干，重结晶，得到相应的N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲纯品。
产品的表征数据如下：
k：EtOH-H2O混合溶剂重结晶，白色针状晶体，产率80.3％，m.p.145～146℃；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：12.258(s，1H，CONH)，9.903(s，1H，CSNH)，8.069～6.833(m，8H，ArH)，5.321(s，1H，OH)，2.547(m，3H，O＝CCH3)；13C NMR(CDCl3，100MHz)δ：21.276，115.668，123.876，124.036，126.063，126.810，130.415，131.360，134.462，148.332，154.466，164.252，168.413，178.449；IR(KBr，cm-1)v：3237.77(OH)，3365.10(NH)，1776.44(OC＝OCH3)，1688.55(NHC＝OAr)，1278.57(C＝S)；Anal.Calcd for C16H14N2O4S：C 58.17，H 4.27，N8.48；Found C 58.20，H 4.21，N 8.46。
实施例12、产物l的制备
将乙酰水杨酸和固体光气按照物质量比1.0∶1.0的比例置于烧瓶中，加入丙酮作溶剂，再滴加N，N-二甲基甲酰胺作催化剂，在60℃回流1.5h。冷却到室温之后，再直接向烧瓶中加入物质量是乙酰水杨酸物质量1.5倍的研细的硫氰酸铵，并加入PEG-400作相转移催化剂，室温搅拌反应1.0h。最后向烧瓶里面加入乙酰水杨酸物质量0.9倍的对氯苯胺，室温搅拌反应1.0h。反应完后，首先在旋转蒸发仪上蒸出溶剂丙酮(重复利用)，再向烧瓶中加入适量的冰水混合物，充分搅拌之后，抽滤，烘干，重结晶，得到相应的N-苯基-N′-(2-乙酰氧基苯甲酰基)硫脲纯品。
产品的表征数据如下：
l：EtOH重结晶，白色丝状晶体，产率89.8％，m.p.99～100℃；1H NMR，(CDCl3，400MHz)δ：12.532(s，1H，CONH)，9.943(s，1H，CSNH)，8.075～7.247(m，8H，ArH)，2.544～2.533(m，3H，O＝CCH3)；13C NMR(CDCl3，100MHz)δ：21.238，122.047，123.792，123.876，123.952，126.803，126.886，129.828，131.421，134.385，134.568，138.577，148.332，164.282，168.161，178.061；IR(KBr，cm-1)v：3383.14(NH)，1777.08(OC＝OCH3)，1667.89(NHC＝OAr)，1247.12(C＝S)；Anal.Calcd for C16H13ClN2O3S：C 55.09，H 3.76，N 8.03；FoundC 55.02，H 3.78，N 8.07。