脑蛋白在化妆品中的用途.pdf

本发明公开了脑蛋白在化妆品中的用途，所述化妆品含有下列成分，神经节苷脂、玉米胚芽油、脑蛋白、葡萄糖酸锌、磷脂酰胆碱、胶原蛋白和其它化妆品许可加入的辅剂。本发明不仅具有现有化妆品的功效，由于脑蛋白的应用，本发明制备的化妆品能促进胶原蛋白的新合成，保护已有的胶原蛋白不易被降解而减少流失，并有效抑制胶原蛋白酶的活性，在肌肤表面补充胶原蛋白增强其保湿效果，是既有美化肌肤效果又有保健养生功能的复合型护肤化妆品新应用。?

1.  脑蛋白在化妆品中的用途，其特征是：脑蛋白在制备化妆品中的用途。

2.  根据权利要求1所述的脑蛋白在化妆品中的用途，其特征是：所述化妆品含有下列成分，神经节苷脂、玉米胚芽油、脑蛋白、葡萄糖酸锌、磷脂酰胆碱、胶原蛋白和其它化妆品许可加入的辅剂。

3.  根据权利要求2所述的脑蛋白在化妆品中的用途，其特征是：所述各成分的质量百分数是：神经节苷脂0.1%～4%；植物胚芽油1%～10%；脑蛋白0.05%～5%；葡萄糖酸锌1%～12%；磷脂酰胆碱2%～12%；胶原蛋白12%；水溶液2%～12%；余量辅剂。

4.  根据权利要求3所述的脑蛋白在化妆品中的用途，其特征是：所述各成分的质量百分数最优选：神经节苷脂0.5%；玉米胚芽油5%；脑蛋白0.5%；葡萄糖酸锌3%；磷脂酰胆碱3%；胶原蛋白12%；水溶液8%；余量辅剂。

5.  根据权利要求1至4任一项所述的脑蛋白在化妆品中的用途，其特征是：所述化妆品许可加入的辅剂包括乳化剂、防腐剂、基质原料、抗氧化剂、酸度调节剂、抗过敏剂、溶剂。

6.  根据权利要求1所述含脑蛋白化妆品的制备方法，其特征是：（1）除脑蛋白和胶原蛋白外按配方中的比例将其它油、脂、蜡、乳化剂和其它油溶性成分加入夹套锅内，加热，在不断搅拌条件下加热至70～75℃，使其充分溶解待用；（2）另将去离子水加入夹套锅内，水溶性成分按配方比例加入其中，搅拌下加热至90～100℃维持20分钟，然后冷却至70～80℃待用；（3）再将上述油相原材与水相原料通过滤器加入到乳化锅内乳化，在温度降至30～35℃时加入配方中比例的脑蛋白和胶原蛋白乳化3～12分钟即成。

脑蛋白在化妆品中的用途
技术领域
本发明属于化妆品技术领域，尤其涉及脑蛋白在化妆品制备领域的用途。
背景技术
延缓衰老是人类的重要课题，延缓衰老化妆品已成为化妆品市场的主流，其功能和功效与化妆品配方设计直接相关。
从分子细胞生物学中，我们可以了解到造成人们衰老的根本原因是分子和细胞功能结构、理化性质的改变或减退，衰老可分为生理衰老和病理衰老。但两种性质的衰老是互相关联和促进的。迄今为止，抗衰老化妆品的技术方案仍然停留在抗生理性衰老方面，预防病理性衰老的技术方案还是一片空白，病理性衰老和生理性衰老必须同步干预才能更有效地延缓人们衰老的进程速度。
现有抗衰老技术有多种。
如光量子嫩肤、拉皮祛皱、整形美容、皮肤克隆技术、金丝埋入技术等，这些技术主要是通过细胞异动而到达一个短期效果，无法从根本上解决细胞的代谢问题。
化妆品通过加入相关成分在抗衰老中也有使用，主要有：1、在化妆品中加入促进细胞分裂、增殖一类的添加剂，如：表皮生长因子、β葡聚糖等，这类添加剂可促进大量的新生细胞，加快表皮细胞的脱落速度，在短期内改善皮肤外观。但是，由于有限的细胞系细胞有它固定的寿命和分裂次数，细胞分裂不可能无限制的永远分裂下去，加速细胞分裂、增殖使每次细胞周期变短，其结果是使细胞的寿命变短，细胞的总分裂次数将提前结束，反而加速衰老。2、作用于细胞外基质的一类添加剂，如：胶原蛋白等一类具有保湿功能的添加剂，这类技术主要是通过补充皮肤水分而祛皱纹，取得的感观上的效果。
衰老首先表现为物质代谢的紊乱，如：糖的代谢、氨基酸的代谢、胆固醇和脂类的代谢等病理生理改变，所以，抗衰老化妆品的技术特征不能只限于生理性衰老方面，还要兼顾预防病理性衰老的过早发生。
毛培坤著《实用护肤化妆品配方》提出神经节苷脂、磷脂酰乙醇胺、β-谷甾醇乳液用于预防病理性衰老。
神经节苷脂具有：抑制细胞凋亡的关键酶——胱冬肽酶3而减少细胞凋亡，调节BCI-2的表达增加调控细胞增殖和凋亡的平衡；激活磷酸肌醇3激酶和鞘氨醇而抑制细胞凋亡；诱导热休克蛋白70的表达增加，从而帮助已经失活的蛋白质复性、解聚及新合成的蛋白质多肽链正确的折叠成具有功能性的蛋白质多肽链；诱导多种神经营养因子的表达增加，维护神经系统在机体代谢中的高度整合和调控作用；改变Na⁺-K⁺-ATP酶周围的脂质环境和维护细胞膜的稳定性和细胞内外离子平衡，防止细胞内钙离子积聚。神经节苷脂是化妆品中重要的抗衰老成分。
磷脂酰乙醇胺是细胞、细胞器内膜的重要组成物质，起着保护细胞的作用。β-谷甾醇阻止胆固醇过量吸收，改善固醇和磷脂比例。
随着年龄的增长，人体血液中的氨基酸组成比例发生了改变，与年轻人相比，合成特殊蛋白质，如：胶原蛋白所需的特殊氨基酸减少，使自身胶原蛋白合成量不足，无法满足自身需要量和补充因外部环境造成的流失，从而使皮肤干燥、粗糙、无光泽和皱纹的发生、发展。
胶原蛋白由成纤维细胞分泌。促成纤维细胞凋亡的关键执行者——胱冬肽酶3和内源性核酸内切酶共同作用，后者作用于核酸，使核酸瓦解成碎片而致使细胞结构被破坏而发生凋亡，进而也造成胶原蛋白合成量的减少、衰老加速。目前的公开背景材料的技术方案在技术实施过程中没有解决好上述技术问题。
目前未见脑蛋白在制备化妆品中使用。脑蛋白是一种内含85%器官特异性游离氨基酸和15%低分子多肽的复合物。已有医药级商品市售。它具有提高腺苷酸环化酶的活性的作用。腺苷酸环化酶在Mg2+的作用下催化腺苷三磷酸（ATP)生成环腺苷酸（CAMP）。CAMP在细胞内浓度的提高引起糖原和脂肪的降解，为细胞代谢和蛋白质（包括胶原蛋白）的合成提供能量保证或急需。CAMP在细胞内浓度的提高还能激活特定胶原蛋白基因的转录，显著增加合成所需新的胶原蛋白，改善或纠正氨基酸代谢过程中的紊乱。随着年龄增加，氨基酸的代谢发生紊乱，具有特殊功能的氨基酸血液中含量不足。甘氨酸和脯氨酸是合成胶原蛋白的主要的特种的氨基酸，其含量不足导致胶原蛋白合成减少进而发生衰老和出现皱纹。
发明内容
本发明根据现有技术中的不足公开了一种脑蛋白的新用途，具体地说是发明了脑蛋白在制备化妆品中的用途，所述化妆品是一种既有美化肌肤效果又具有保健养生功能的复合型护肤化妆品。
本发明通过以下技术方案实现：
所述化妆品含有下列成分，神经节苷酯、玉米胚芽油、脑蛋白、葡萄糖酸锌、磷脂酰胆碱、胶原蛋白和其它化妆品许可加入的辅剂。
进一步所述各成分的质量百分数是：神经节苷脂0.1%～4%；玉米胚芽油1%～10%；脑蛋白0.05%～5%；葡萄糖酸锌1%～12%；磷脂酰胆碱2%～12%；胶原蛋白12%；水溶液2%～12%。优选神经节苷脂0.3%～２%；脑蛋白0.5%～2.5%；玉米胚芽油３%～6%；葡萄糖酸锌３%～8%；磷脂酰胆碱3%～8%；胶原蛋白12%；水溶液4%～8%。
更进一步所述各成分的质量百分数最优选：神经节苷酯0.5%；玉米胚芽油5%；脑蛋白0.5%；葡萄糖酸锌3%；磷脂酰胆碱3%；胶原蛋白12%；水溶液8%。
其中化妆品许可加入的辅剂主要是指乳化剂、防腐剂、基质原料、抗氧化剂、酸度调节剂、抗过敏剂、溶剂等。
上述含脑蛋白的化妆品的制备方法是：1、除脑蛋白和胶原蛋白外按配方中的比例将其它油、脂、蜡、乳化剂和其它油溶性成分加入夹套锅内，开启蒸汽加热，在不断搅拌条件下加热至70～75℃，使其充分溶解待用；2、另将去离子水加入夹套锅内，水溶性成分按配方比例加入其中，搅拌下加热至90～100℃维持20分钟灭菌，然后冷却至70～80℃待用；3、再将上述油相原材与水相原料通过滤器加入到乳化锅内乳化，在温度降至30～35℃时加入配方中比例的脑蛋白和胶原蛋白乳化3～12分钟即成。
上述材料神经节苷酯、玉米胚芽油、脑蛋白、葡萄糖酸锌、磷脂酰胆碱、胶原蛋白和其它化妆品许可加入的辅剂均有市售。
上述各组分作用：
1、脑蛋白：①通过腺苷酸环化酶活性的表达提高，促进细胞代谢。腺苷酸环化酶可催化ATP生成环形AMP（CAMP），CAMP浓度的提高可引起糖原和脂肪降解，为细胞代谢和合成所需的新蛋白质提供能量保证。②通过血-脑屏障进入细胞促进蛋白质合成及影响呼吸链。③能改善和纠正葡萄糖转运和氨基酸代谢过程中的紊乱。④增强细胞自身抗氧化能力，激活胶原蛋白特定基因的转录。
2、葡萄糖酸锌：抑制促细胞凋亡关键酶——内源性核酸内切酶，从而保护核酸不被瓦解成碎片。
3、玉米胚芽油：改善细胞膜上胆固醇与磷脂比例，维护细胞膜的流动性。
4、磷脂酰胆碱：细胞膜的重要组成部分，尤其是线粒体膜和内质网膜。线粒体是机体产能、供能的细胞器。内质网是核糖体合成各种蛋白质的重要场所。同时，蛋白质合成后进行的糖基化修饰也在内质网内进行。糖基化修饰的作用就是为各种不同功能的蛋白质打上不同的标志，以利于高尔基复合体的分类与包装。同时，糖基化在蛋白质正确折叠、增加了蛋白质的稳定性，抵御降解和参与细胞识别方面都具有重要的作用。
5、神经节苷脂：①抑制细胞凋亡的关键酶——胱冬肽酶3可以减少细胞凋亡。②调节BCI-2的表达增加调控细胞增殖和凋亡的平衡。③激活磷酸肌醇3激酶和鞘氨醇而抑制细胞凋亡。④诱导热休克蛋白70的表达增加，从而帮助已经失活的蛋白质复性、解聚和新合成的蛋白质多肽链正确的折叠成具有功能性的蛋白质多肽链。⑤诱导多种神经营养因子表达的增加，维护神经系统在机体代谢中的高度整合和调控作用。⑥改变Na⁺-K⁺-ATP酶周围的脂质环境和维护细胞膜的稳定性和细胞内外离子平衡，防止细胞内钙离子积聚。
为了更好地理解本发明地实质，下面将用本发明乳液的临床和药理试验及结果来说明其在制备化妆品领域中的新用途。
同样地，神经节苷脂、玉米胚芽油、脑蛋白、葡萄糖酸锌、磷脂酰胆碱、胶原蛋白的联合应用，尤其是脑蛋白和神经节苷酯的联合应用，特别是脑蛋白在化妆品中的应用，这些应用没有脱离本发明的构思和保护范围。
（一）动物经口毒性试验：受试组用剂量经口一次性试验结果为：半数致死剂量（LD50）为58000mg/kg。结果无明显的毒副作用。
（二）脑蛋白乳化液皮肤刺激试验：试验分为三组，第1、2组为受试药物组，第3组为对照组。结果是试验组与对照组家兔一样的肤色，无红斑、水肿和过敏反应。只是受试组家兔的皮肤较对照组滋润、光滑、有光泽。
（三）人体安全试验：社会志愿者30名，年龄25～50岁，男女不限。结果是：30例受试者的皮肤均无瘙痒、发热及刺痛等反应。
（四）人体功能功效检验：社会志愿者60名，年龄30～50岁，男女不限。60名分为四个受试组，每组15名。：受试1号乳液的15名受试者皮肤均由超干性改善为干性皮肤，有效率为100%。受试2号、3号乳液的30名受试者皮肤由超干性改善为中性皮肤为26人，由超干性皮肤改善为干性皮肤为4人，有效率为100%，特效率为86.7%。受试对照组乳液的15名受试者皮肤由超干性皮肤改善为干性皮肤为13人，由超干性皮肤改善为中性皮肤为2人，有效率100%，特有效率为13.3%。
综上所述，本发明不仅具有现有化妆品的功效，由于脑蛋白的应用，本发明制备的化妆品能促进胶原蛋白的新合成，保护已有的胶原蛋白不易被降解而减少流失，并有效抑制胶原蛋白酶的活性，在肌肤表面补充胶原蛋白增强其保湿效果，是既有美化肌肤效果又有保健养生功能的复合型护肤化妆品新应用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步说明。
实施例1。脑蛋白乳液的制备。按配方中的比例将油、脂、蜡、乳化剂和其它油溶性成分加入夹套锅内，开启蒸汽加热，在不搅拌条件下加热至70～75℃，使其充分溶解待用；另将去离子水加入夹套锅内，水溶性成分按配方比例加入其中，搅拌下加热至90～100℃维持20分钟灭菌，然后冷却至70～80℃待用；再将上述油相原材与水相原料通过滤器加入到乳化锅内乳化，在温度降至30～35℃时加入配方中比例的脑蛋白和胶原蛋白乳化3～12分钟即成。
分别制备三种含量的脑蛋白乳液，分别是：
1号；神经节苷脂0.1%，玉米胚芽油1%，脑蛋白0.05%，葡萄糖酸锌1%，磷脂酰胆碱2%，胶原蛋白12%，水溶液2%，C18醇2%，小麦胚芽油8%，角鲨烷8%，1，3丁二醇5%，汉生胶0.15%，三乙醇胺0.8%，a-红没药醇1%，乙酰化羊毛脂6%，二丁基羟基甲苯0.05%，叔丁基羟基苯甲醚0.1%，GMB901复合防腐剂1.5%，聚氧乙烯月桂醚1.2%，聚氧乙烯失水山梨醇单硬脂酸酯1%，余量去离子水。本例中采用玉米胚芽油和小麦胚芽油混合使用，由于玉米胚芽油和小麦胚芽油具有基本相同的特性，在使用中可以分别单独使用，也可以混合使用，本发明将玉米胚芽油和小麦胚芽油称为植物胚芽油。
2号；神经节苷脂0.5%；玉米胚芽油5%；脑蛋白0.5%；葡萄糖酸锌3%；磷脂酰胆碱3%；胶原蛋白12%水溶液8%；其它是C18醇1.5%；角鲨烷12%；汉生胶0.15%；三乙醇胺0.6%；α-红没药醇1%；二丁基羟基甲苯0.01%；叔丁基羟基苯甲醚0.01%；GMP901复合防腐剂1.5%；聚氯乙烯月桂醚1%；聚氯乙烯失水山梨醇单硬脂酸酯0.9%；去离子水余量。
3号；神经节苷脂4%，玉米胚芽油10%，脑蛋白5%，葡萄糖酸锌12%，磷脂酰胆碱12%，胶原蛋白12%，水溶液12%，C18醇1%，角鲨烷6%，汉生胶0.15%，三乙醇胺0.8%，a-红没药醇1%，二丁基羟基甲苯0.07%，叔丁基羟基苯甲醚0.08%，GMB901复合防腐剂1.5%，聚氧乙烯月桂醚0.8%，聚氧乙烯失水山梨醇单硬脂酸酯1.4%，余量去离子水。
按上述制备方法制备对照组乳液，对照组乳液的组成成分是根据毛培坤著《实用护肤化妆品配方》中的配方组成的：其中神经节苷脂0.3%；不含脑蛋白。其它辅剂具有基本相同的功效和作用。
实施例2。动物经口毒性试验
1、试验材料：脑蛋白乳液2号
2、受试动物：SD大鼠。
3、试验方法：选用体重为200±20g的SD大鼠70只，随机分为7组，每组10只。1～6组为受试组，第7组为对照组。受试组用剂量经口一次性试验结果为：半数致死剂量（LD50）为58000mg/kg。结果无明显的毒副作用。
实施例3。脑蛋白乳化液皮肤刺激试验
1、试验材料：脑蛋白乳液2号
2、试验动物：家兔
3、试验方法：体重为2.5±0.25kg家兔12只，健康无孕。将家兔脊毛两侧毛脱掉，左右各4×6cm，在温度、日光一致条件下休息24小时后，随机分组，每组4只。第1、2组为受试药物组，第3组为对照组。
第1组家兔左背皮肤各涂0.5g脑蛋白乳液，用油纸覆盖，以纱布、胶布固定。在温度、灯光一致条件下保持24小时，结束后用温水洗去残留物。并在洗后1小时、12小时、24小时、48小时分别观察两侧皮肤反应。结果是试验组与对照组家兔一样的肤色，无红斑、水肿和过敏反应。只是受试组家兔的皮肤较对照组滋润、光滑、有光泽。
第2组的试验方法与上述第1组相同，但是连续14天，每日一次，每天观察一次连续14天。其结果仍然无红斑、水肿等变态反应。只是皮肤更加有光泽度和更加滋润。
实施例4。人体安全试验
人体斑贴试验
试验材料：脑蛋白乳液2号
试验者：社会志愿者30名，年龄25～50岁，男女不限。
试验方法：以5g十二烷基硫酸钠液进行诱导后，将脑蛋白乳液0.3g涂在2×2cm大小的四层纱布上，敷贴在受试者左前臂屈侧皮肤上，用玻璃纸覆盖，固定48小时后去掉贴物，休息24小时，重复上述步骤4次后，在24小时、48小时和72小时后数次观察受试者的皮肤反应的发展与消失情况。
结果是：30例受试者的皮肤均无瘙痒、发热及刺痛等反应。
实施例5。人体功效试验
1、仪器：皮肤肤色测试仪（德国）
2、指数：青白色，健康中性皮肤；青紫色：干性皮肤；深紫色：超干性皮肤。
3、有效标准：超干性皮肤改善为干性皮肤或干性皮肤改善为中性皮肤。
4、特有效标准：超干皮肤改善为中性皮肤。
5、受试者：社会志愿者60名，年龄30-50岁，男女不限，但皮肤性质是完全一样均为超干性皮肤。（受试者通过皮肤肤色测试仪受度前测试）。
6、受试物：脑蛋白乳液1号、2号、3号及对照组乳液。
7、受试条件：①选择60名自愿者，皮肤性质均为超干性。②平均分为四个受试组，每组15名。③温度在25⁰C±2⁰C和相对湿度为40-60%的环境下进行。
8、试验方法：①将测试者被测试面部洗净，凉干后测试。②分别将本发明1号、2号、3号乳液和对照组乳液1克分别涂于四个小组的受试者16×24cm面部（整个面部），连续60天后，用皮肤肤色测试仪测试效果。
9、测试方法：将被测试者头部探入测试箱内，闭目，面部左右各部分分别与测试仪保持20cm距离，灯管朝被测试者水平面置于测试者左右面孔，每人每次2分钟时间。
结果：①受试1号乳液的15名受试者皮肤均由超干性改善为干性皮肤，有效率为100%。
②受试2号、3号乳液的30名受试者皮肤由超干性改善为中性皮肤为26人，由超干性皮肤改善为干性皮肤为4人，有效率为100%，特效率为86.7%。③受试对照组乳液的15名受试者皮肤由超干性皮肤改善为干性皮肤为13人，由超干性皮肤改善为中性皮肤为2人，有效率100%，特有效率为13.3%。
受试者满意度。本发明乳液1号满意度为比较满意，本发明2号、3号乳液满意度为十分满意。对照组乳液满意度为比较满意。满意度指标：有效为比较满意，特效为十分满意。