一种眼用药物组合物技术领域
本发明涉及一种眼用药物组合物。
背景技术
伴随经济社会的高速发展，空气环境日益恶劣，助长了眼科疾病的不断增多，特别
是长期暴露在雾霾环境下的人们，眼部泪液层容易被破坏，引起眼睛干涩、肿痛等不适症
状。目前为了防止上述症状产生，多采用羟丙甲纤维素、硫酸软骨素、透明质酸等具有粘性
的高分子物质溶液作为人工泪液，以改善泪液层状态，但治疗效果均有一定局限性，不能令
人满意。近年来，市场又逐步推出，添加中药的眼科制剂，例如：冰片、苦参、乳香、柴胡、党
参、菊花、凌霄花、白芍以缓解眼部干涩，但上述添加物，化学结构复杂且作用机理尚不明
确，重金属含量不能有效控制，因而仍有必要研究更加安全、有效的组合物以保护眼部泪液
层不受损害。
发明内容
本发明提供了一种眼用药物组合物，所述组合物中包括聚乙烯醇和D-氨基葡萄
糖。
在一个具体实施方式中，按照质量百分比计，所述D-氨基葡萄糖在组合物中的含
量为0.015wt％至0.04wt％。
在一个具体实施方式中，按照质量百分比计，所述D-氨基葡萄糖在组合物中的含
量为0.017wt％至0.038wt％。
在一个具体实施方式中，按照质量百分比计，所述D-氨基葡萄糖在组合物中的含
量为0.019wt％至0.034wt％。
在一个具体实施方式中，按照质量百分比计，所述D-氨基葡萄糖在组合物中的含
量为0.02wt％至0.035wt％。
在一个具体实施方式中，按照质量百分比计，优选所述D-氨基葡萄糖在组合物中
的含量为0.02wt％至0.034wt％。
在一个具体实施方式中，所述组合物中还包括渗透压调节剂和pH调节剂。
因为，所述组合物一般直接施用于眼部，因此其渗透压摩尔浓度最好与质量百分
含量为0.9％的氯化钠标准溶液的渗透压摩尔浓度相当。所以，在一个具体实施方式中，所
述组合物的渗透压摩尔浓度与质量百分含量为0.9％的氯化钠标准溶液的渗透压摩尔浓度
比值为0.9至1.1。
在一个具体实施方式中，所述组合物的渗透压摩尔浓度与质量百分含量为0.9％
的氯化钠标准溶液的渗透压摩尔浓度比值为0.95至1.08。
在一个具体实施方式中，所述组合物的pH值为5.7至7.0。
在一个具体实施方式中，优选所述组合物的pH为6.5至7.0。
在一个具体实施方式中，所述渗透压调节剂包括氯化钠、氯化钾、甘油、甘露醇、乳
酸钠和葡萄糖中的至少一种。
在一个具体实施方式中，优选所述渗透压调节剂为甘油和氯化钠。
在一个具体实施方式中，所述pH调节剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸二氢钠、磷
酸氢二钠、硼酸、硼砂、乳酸醋酸、醋酸铵、醋酸、醋酸钠及枸橼酸缓冲液中的至少一种。
在一个具体实施方式中，优选所述pH调节剂为磷酸二氢钠和磷酸氢二钠。
在一个具体实施方式中，按照质量百分比计，所述聚乙烯醇在组合物中的含量为
0.1wt％至0.26wt％。
在一个具体实施方式中，按照质量百分比计，所述聚乙烯醇在组合物中的含量为
0.12wt％至0.23wt％。
本发明的组合物可以制备成多种眼科剂型，例如：滴眼剂、眼用凝胶、眼膏剂与眼
膜剂，方便不同人群在不同环境下使用。
根据发明的另一个方面，提供本发明的组合物的制备方法，包括如下步骤：将聚乙
烯醇溶解于注射用水中，得到的聚乙烯醇水溶液，再与D-氨基葡萄糖，以及任选的pH调节剂
和渗透压调节剂中的至少一种混合均匀，得到所述组合物。
在一个具体实施方式中，优选还包括对所述组合物除菌的步骤。
在一个具体实施方式中，所述组合物的组成，按质量百分比计，聚乙烯醇0.1％至
0.26％、D-氨基葡萄糖0.019％至0.034％、氯化钠0.013％至0.1％、磷酸氢二钠0.094％至
0.356％、磷酸二氢钠0.087％至0.439％、甘油0.5％至5.3％，余量为注射用水。所述组合物
的制备方法采用主药与辅料分别配置再混合。
具体来讲，所述制备方法包括：将聚乙烯醇溶解于注射用水中，得到的聚乙烯醇水
溶液，再与D-氨基葡萄糖，以及任选的pH调节剂和渗透压调节剂中的至少一种混合均匀，得
到所述组合物。
优选地，所述方法包含以下步骤：
(1)将所述聚乙烯醇搅拌溶解于注射用水中，得溶液A；
(2)将D-氨基葡萄糖，以及任选地等渗调节剂和pH调节剂中的至少一种溶解于注
射用水中，得溶液B与将步骤1中所得溶液A搅拌混合均匀，得溶液C；
(3)过滤除菌，灌装后既得成品。
所述组合物的制备方法步骤(1)中，聚乙烯醇溶解温度控制范围为120℃至160℃，
优选温度控制范围120℃至140℃。所述制备方法通过控制溶解温度，避免聚乙烯醇因溶解
温度过低而未充分溶解，又因温度过高而发生分解，为产品的工艺稳定提供保障。
所述制备方法步骤(1)和(2)中，搅拌指安装于配料罐中搅拌轴承转速为20r/min
至100r/min，优选为60r/min至90r/min，使得溶液充分混合均匀。所述步骤(3)中过滤除菌
是将所得溶液C依次经5μm钛棒过滤器、0.45μm微孔滤膜和0.22μm微孔滤膜。
更具体地包括：
(1)准确称取质量分数0.12％的聚乙烯醇，加入至100L配料罐中后，升高温度至
130℃，搅拌速率为90r/min，溶解于注射用水中，得到溶液A；
(2)准确称取0.021wt％D-氨基葡萄糖、0.82％wt％甘油、0.054wt％氯化钠、
0.135wt％磷酸氢二钠与0.107wt％磷酸二氢钠，加入至50L配料罐中，搅拌速率90r/min，溶
解于注射用水后，得到溶液B，转移至100L配料罐中；
(3)将合并后的溶液C，加入注射用水至800mL，搅拌均匀后，依次经5μm钛棒过滤
器，0.45μm微孔过滤膜，0.22μm微孔过滤膜，无菌灌装后即得成品。
本发明能产生的有益效果包括：
1)本发明所提供的组合物，具有作用安全、持久，疗效稳定，可有效缓解眼部干涩，
保护角膜上皮组织细胞，预防眼部泪液层被破坏的作用。同时，该组合物制备方法简便，较
好控制有效成分聚乙烯醇的溶解，达到有效治疗浓度，防止其过热分解，制备的成品符合国
家眼用制剂质量标准要求，更好满足了临床治疗需求。
2)根据本发明的研究发现，本发明所提供的D-氨基葡萄糖，具有降低聚乙烯醇表
面张力，增强润湿性，促进其在眼表成膜，达到延缓聚乙烯醇作用时间的目的。
具体实施方式
以下结合具体实例对本发明的技术方案做进一步说明，有助于理解本发明，但并
不限制本发明的内容，本发明的保护范围参照权利要求书所述。在本发明中所使用的术语，
除非另有说明，一般具有本领域普通技术人员通常理解的含义。另外，制备一种防止和/或
缓解眼部干涩的组合物所用主药和辅料均满足药用原辅料要求。
实施例1
制备含有聚乙烯醇质量浓度为0.15％，pH值为6.5至7.0，渗透压摩尔浓度比值为
1.0的滴眼剂，步骤如下：
(1)按照表1中所述，准确称取聚乙烯醇1.2g，加入至100L配料罐中，升高温度至
130℃，搅拌速率为90r/min，溶解于注射用水中，得到溶液A；
(2)依次准确称取0.25g D-氨基葡萄糖、10.21g甘油、0.48g氯化钠、0.90g磷酸氢
二钠与0.79g磷酸二氢钠，加入至50L配料罐中，搅拌速率90r/min，溶解于注射用水后，得到
溶液B，转移至100L配料罐中；
(3)将合并后的溶液C，加入注射用水至800mL，搅拌均匀后，依次经5μm钛棒过滤
器，0.45μm微孔过滤膜，0.22μm微孔过滤膜，无菌灌装后即得成品。
实施例2至实施例15的组合物制备方法步骤与实施例1一致，区别仅是组成成分和
配比不同。实施例1至实施例15的组成成分和配比见表1所示。
表1组合物的不同处方组成
对比例1
滴眼剂中不含D-氨基葡萄糖，其他同实施例1。
对比例2
配置500mL滴眼液中含有0.7g聚乙烯醇、0.62g氯化钠和3.7g聚乙烯吡咯烷酮，并
依次经5μm钛棒过滤器，0.45μm微孔过滤膜，0.22μm微孔过滤膜，无菌灌装后即得成品。
对比例3
配置1000mL滴眼液中含有聚乙烯醇1.0g、聚乙烯吡咯烷酮0.03g、黄原胶0.2g、脂
肪醇酯0.1g、蔗糖酯0.1g、乳香0.8g、氯化钾1.1g与酒石酸3.4g；并依次经5μm钛棒过滤器，
0.45μm微孔过滤膜，0.22μm微孔过滤膜，无菌灌装后即得成品。
对比例4
灭菌的生理盐水，即无菌的0.9wt％的氯化钠溶液。
实施例16
将实施例1至15中制备得到的组合物眼液制剂，按照中华人民共和国药典(2015
版)四部规定的眼用制剂质量要求，进行检验，检验结果如表2、表3所示。
表2实施例1-15部分检验结果
表3实施例1-15部分检验结果
从表2与表3中可知，制备得到的实施例1至15，均符合中华人民共和国药典(2015
版)四部规定的眼用制剂质量要求。
实施例17
将实施例1至15制得的组合物眼液制剂进行临床试验，随机选取由泪液减少症状、
乏累症、眼干涩症、斯耶格伦综合症、干性角膜结膜炎、斯-约二氏综合症、眼部天疱疮、眼睑
缘炎、伴随眼睑闭合不全或感觉神经麻痹、伴随应变性结膜炎、病毒性结膜炎、激光角膜切
削形成术在内的角膜术后、白内障术后与配带隐形眼镜等引起的具有眼部干涩症状的患者
900例，随机平均分为18组，组1-15分别对应使用实施例中1-15中制得的组合物眼液制剂，
对照组1使用对比例1中制得的组合物眼液制剂,对照组2使用对比例2中制得的组合物眼液
制剂，对照组3使用对比例3中制得的组合物眼液制剂，对照组4使用对比例4中的生理盐水，
研究组与对照组患者每日滴2次，1周后，观察使用后的泪膜破裂时间与泪液分泌试验。
表4组合物的眼液制剂对眼部干涩症状的疗效
从表4结果可知，本发明提出的一种防止、缓解眼部干涩的组合物疗效显著，能够
有效保护改善患者眼部泪液层。与对照组处方组成的最大不同，由于D-氨基葡萄糖的加入，
使得组合物湿润眼内的功能极大增强，同时提高了组合物的粘度，使得治疗作用时间延长，
从而表现出良好的治疗效果。
以上所述，仅是本发明的几个实施例，并非对本发明做任何形式的限制，虽然本发
明以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限制本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱
离本发明技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等
效实施案例，均属于技术方案范围内。