一种用于胃肠道疾病的磷霉素钙甲氧苄啶胶囊技术领域
本发明涉及一种复方制剂，更具体的说涉及一种用于胃肠道疾病的磷霉素钙甲氧
苄啶胶囊。
技术背景
目前国内取得批准文号的磷霉素剂型有注射剂(注射用磷霉素钠)和口服制剂(磷
霉素钙片、磷霉素钙胶囊、磷霉素钙颗粒、磷霉素钙甲氧苄啶胶囊、磷霉素氨丁三醇散)。由
于磷霉素钙甲氧苄啶胶囊、磷霉素氨丁三醇散为磷霉素与其他药品的复方制剂，涉及疗效
与不良反应分析较之磷霉素单方复杂，故本次资料不将其纳入研究。据统计静脉滴注的有
效率占88.01％，但对应产生的不良反应也较多，为57例。笔者认为可能因素：①由于磷霉素
口服剂胃肠吸收率不高，血药浓度较低，一般仅适用于单纯下尿路与肠道感染，因此其他感
染多采用钠盐注射剂给予静脉滴注。②目前部分临床医生与患者的不合理用药习惯有关，
认为静脉注射给药方式的药物作用快、疗程短，故在临床治疗急性感染过程中容易匆忙选
择注射用磷霉素钠。
由于急性细菌性痢疾是夏秋季婴幼儿急性腹泻的重要病因，儿童尤其是新生儿、
婴幼儿由于细胞免疫功能不完善，血液中免疫球蛋白和胃肠道IgA均较低，特别容易感染痢
疾杆菌。在《抗菌药物临床应用指导原则》中明确指出：儿童患者慎用氨基糖苷类抗生素和
喹诺酮类药物，因为氨基糖苷类药物具有明显的耳毒性和肾毒性，而喹诺酮类药物对骨骼
发育可能产生不良影响！加之临床耐药菌株的不断增多，儿童抗感染药物应用选择愈加困
难。磷霉素以其独特抗菌作用机制、不需皮试及不良反应较少等优势，故在临床上治疗小儿
细菌性痢疾方面具有良好疗效。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供了一种复方磷霉素钙药物，所述复方磷霉素钙药物
的活性成分由磷霉素钙、甲氧苄啶和甘草酸组成；其中磷霉素钙、甲氧苄啶和甘草酸的重量
比为10-30:5-10:3-6。
所述磷霉素钙、甲氧苄啶和甘草酸的重量比为8:3:1。
一种复方磷霉素钙药物的胶囊剂型，所述胶囊剂的辅料是羧甲基纤维素钠、硬脂
酸和碳酸氢钠；所述磷霉素钙药物的活性成分与辅料的重量比为1:2。
所述胶囊剂的辅料羧甲基纤维素钠、硬脂酸和碳酸氢钠的重量比为8:4:1。
所述胶囊剂的制备方法包括以下步骤：
1)根据权利要求4的重量比称取羧甲基纤维素钠、硬脂酸和碳酸氢钠，并混合粉
碎，过5号筛；
2)将步骤1)中甲基纤维素钠、硬脂酸和碳酸氢钠与复方磷霉素钙药物的活性成分
混合，并装入空胶囊中；
3)将装好的胶囊放入60℃的恒温加热器中热处理10min；
4)将热处理后的胶囊自然冷却至室温，得到复方磷霉素钙药物胶囊剂型。
本发明的有益技术效果是：本发明提供的一种复方磷霉素钙药物胶囊剂，胶囊剂
具有良好的缓释作用。并且本发明提供的复方磷霉素钙药物较市售相关产品具有更好的抗
菌效果。
附图说明
图1复方磷霉素钙药物实验A组对SAATCC29213的杀菌曲线；
图2复方磷霉素钙药物实验B组对SAATCC29213的杀菌曲线；
图3复方磷霉素钙药物实验C组对SAATCC29213的杀菌曲线；
图4实验对照组对SAATCC29213的杀菌曲线。
具体实施方式
实施例1
1、样品的制备
根据磷霉素钙、甲氧苄啶和甘草酸的重量比为8:3:1称取原料作为处方1，根据磷
霉素钙、甲氧苄啶和甘草酸的重量比为30:5:3称取原料作为处方2，根据磷霉素钙、甲氧苄
啶和甘草酸的重量比为5:5:3称取原料作为处方3。根据羧甲基纤维素钠、硬脂酸和碳酸氢
钠重量比为8:4:1的比例称取原料，并混合粉碎，过5号筛；将辅料与原料2:1的比例将甲基
纤维素钠、硬脂酸、碳酸氢钠、霉素钙、甲氧苄啶和甘草酸混合，并装入空胶囊中；将装好的
胶囊放入60℃的恒温加热器中热处理10min；将热处理后的胶囊自然冷却至室温，得到复方
磷霉素钙药物胶囊剂型。
2、漂浮性能实验
将各组复方磷霉素钙药物胶囊剂中放人37℃，50r·min-1的人工胃液中，胶囊立即
漂浮于液面。2min后胶囊壳软化破裂。囊壳溶解后，囊心物表面形成一层凝胶屏障，并保持
胶囊形状，漂浮于液面。随着亲水胶体物质的溶胀，胶囊体积逐渐增加，囊体分成几小部分，
各小部分的漂浮时间均可以持续6-8h。
分别称取处方1、2、3胶囊各6粒分别置于1000ml，37℃的人工胃液中，搅拌桨转速
为50r·min-1。于0.5，1，2，3，4，6，8h各取样5ml(同时补加预热的人工胃液5ml)，用微孔滤膜
过滤后，精取续滤液1ml，用人工胃液稀释至10ml，于284nm处测定吸收度，代入标准曲线方
程，计算药物的累积释放百分率。具体如表1所示。
表1复方磷霉素钙药物胶囊释放百分率(％)
实施例2对金黄色葡萄球菌的体外杀菌活性研究
受试菌是金黄色葡萄球菌标准菌株MSSA-ATCC29213。最低抑菌浓度(MIC)测定方
法采用琼脂平板二倍稀释法，磷霉素的MIC测定时按照CLSI的要求加入25μg/mL的6-磷酸-
葡萄糖。
抗菌药物配制方法依据MIC实验结果，分别将将复方磷霉素钙药物的实验A组(磷
霉素钙、甲氧苄啶和甘草酸的质量比为8:3:1)、实验B组(磷霉素钙、甲氧苄啶和甘草酸的质
量比为30:5:3)、实验C组(磷霉素钙、甲氧苄啶和甘草酸的质量比为5:5:3)和对照组(磷霉
素钙和甲氧苄啶的质量比为5:1)的储备液分别稀释为1/4MIC、1/2MIC、1MIC、2MIC、4MIC、
8MIC、16MIC等7个系列浓度。
菌悬液的制备方法为用MH肉汤调节菌悬液至0.5麦氏比浊度，吸取100μL到2.9mL
肉汤中，混匀后吸取200μL加入到4.8mL肉汤混匀，共稀释750倍(含菌量约为2.0×105CFU/
mL)。
菌落计数方法为设计不同浓度的复方磷霉素钙药物实验A组、实验B组、实验C组和
对照组1.5mL加入到无菌小试管中，再将制备好的菌液1.5mL加入各管中，此刻培养物中抗
菌药物的最终浓度分别是1/4MIC、1/2MIC、1MIC、2MIC、4MIC、8MIC、16MIC，菌液终浓度为1×
105CFU/mL。同时设无药对照管(用1.5mL肉汤代替药物)，分别于0、1、2、4、6、8、12、24h分别
吸取100μL的培养物，用无菌玻璃棒将不同稀释度的培养物均匀涂于MH琼脂平板上，35℃孵
育18h后进行菌落计数，并以不同时间点为横坐标，以不同时间点培养物菌落数的对数为纵
坐标绘制单药杀菌曲线。绘制出复方磷霉素钙药物实验A组、实验B组和实验C组实验A组、实
验B组、实验C组和对照组对菌株MRSA-ATCC29213的杀菌曲线；分别如图1、2、3、4所示。
本次实验A组对菌株MRSA-ATCC29213给药浓度分别在1/2MIC时可以产生杀菌效
应，对应的浓度为4μg/mL。实验B组对菌株MRSA-ATCC29213给药浓度分别在1MIC时可以产生
杀菌效应，对应的浓度为8μg/mL。实验C组对菌株MRSA-ATCC29213给药浓度分别在1MIC时可
以产生杀菌效应，对应的浓度为8μg/mL。对照组对菌株MRSA-ATCC29213给药浓度分别在
1MIC时可以产生杀菌效应，对应的浓度为8μg/mL。因此实验A组得到的组合药物的活性最
佳，且优秀对照组。市售磷霉素钙甲氧苄啶胶囊(国药准字H21024181)中磷霉素钙和甲氧苄
啶的质量比为5:1，成人用量为300mg(磷霉素钙250mg，甲氧苄啶50mg)。