一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法技术领域
本发明属于制药领域，涉及一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法，具体涉及一种显
著降低杂质和提高药物稳定性的苯磺酸氨氯地平片的制备方法。
背景技术
苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，主要抑制心肌和血管平滑肌细胞膜的储
钙能力及于钙离子结合的能力，扩张血管小动脉，降低外周阻力，达到降压效果。
目前，苯磺酸氨氯地平片剂普遍存在溶出度低、杂质含量高和稳定性较差的问题。
针对溶出度低的问题，现有技术进行了不少改进，如申请号为201310737073.4的
中国专利显著的提高了溶出度。
然而，在控制杂质和提高稳定性方面，现有技术所取得的成果还乏善可陈。如申请
号为201310085303.3的中国专利所得的苯磺酸氨氯地平片在“40℃，75％RH加速6个月”条
件后，杂质高达0.24％以上；申请号为201310136484.8的中国专利所得的苯磺酸氨氯地平
片在“40℃，75％RH加速6个月”条件后，杂质也高达0.22％以上。
因此，本领域亟需一种能显著降低杂质和提高药物稳定性的苯磺酸氨氯地平片的
制备方法。
发明内容
针对现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种苯磺酸氨氯地平片的制备方
法，该方法包括如下步骤：
(1)将苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉纳、甘露醇和磷酸氢钙混合均匀，所述苯磺酸
氨氯地平、羧甲基淀粉纳、甘露醇和磷酸氢钙的质量比为1:8:3-6:0.2-0.5；
(2)向步骤(1)所得物加入重量百分数为2.8-3.5％的羧丙甲纤维素乙醇溶液，制
软材，过14目筛制粒，于75-85℃烘干，再于20目筛整粒；
(3)向步骤(2)所得物加入硬脂酸镁，进行压片，即得。
优选的，所述苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉纳、甘露醇和磷酸氢钙的质量比为1:8:
4:0.2-0.5。
更优选的，所述苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉纳、甘露醇和磷酸氢钙的质量比为1:
8:4:0.35。
优选的，所述羧丙甲纤维素乙醇溶液的重量百分数为3％。
优选的，步骤(3)中，硬脂酸镁的加入量为苯磺酸氨氯地平质量的0.2-0.3倍。
本发明的有益效果：
1、本发明制备得到的苯磺酸氨氯地平片具有优秀的溶出度；
2、本发明制备得到的苯磺酸氨氯地平片具有优秀的稳定性，40℃，75％RH加速6个
月后总杂不超过0.06％。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体描述，有必要在此指出的是以下实施例只是用
于对本发明进行进一步的说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术熟练
人员根据上述发明内容所做出的一些非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
实施例1
(1)将苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉纳、甘露醇和磷酸氢钙混合均匀，所述苯磺酸
氨氯地平、羧甲基淀粉纳、甘露醇和磷酸氢钙的质量比为1:8:3:0.2；
(2)向步骤(1)所得物加入重量百分数为2.8％的羧丙甲纤维素乙醇溶液，制软材，
过14目筛制粒，于75-85℃烘干，再于20目筛整粒；
(3)向步骤(2)所得物加入硬脂酸镁，硬脂酸镁的加入量为苯磺酸氨氯地平质量的
0.3倍，进行压片，即得。
实施例2
(1)将苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉纳、甘露醇和磷酸氢钙混合均匀，所述苯磺酸
氨氯地平、羧甲基淀粉纳、甘露醇和磷酸氢钙的质量比为1:8:6:0.5；
(2)向步骤(1)所得物加入重量百分数为3.5％的羧丙甲纤维素乙醇溶液，制软材，
过14目筛制粒，于75-85℃烘干，再于20目筛整粒；
(3)向步骤(2)所得物加入硬脂酸镁，硬脂酸镁的加入量为苯磺酸氨氯地平质量的
0.2倍，进行压片，即得。
实施例3
(1)将苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉纳、甘露醇和磷酸氢钙混合均匀，所述苯磺酸
氨氯地平、羧甲基淀粉纳、甘露醇和磷酸氢钙的质量比为1:8:4:0.2；
(2)向步骤(1)所得物加入重量百分数为3％的羧丙甲纤维素乙醇溶液，制软材，过
14目筛制粒，于75-85℃烘干，再于20目筛整粒；
(3)向步骤(2)所得物加入硬脂酸镁，硬脂酸镁的加入量为苯磺酸氨氯地平质量的
0.25倍，进行压片，即得。
实施例4
(1)将苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉纳、甘露醇和磷酸氢钙混合均匀，所述苯磺酸
氨氯地平、羧甲基淀粉纳、甘露醇和磷酸氢钙的质量比为1:8:4:0.5；
(2)向步骤(1)所得物加入重量百分数为3％的羧丙甲纤维素乙醇溶液，制软材，过
14目筛制粒，于75-85℃烘干，再于20目筛整粒；
(3)向步骤(2)所得物加入硬脂酸镁，硬脂酸镁的加入量为苯磺酸氨氯地平质量的
0.2倍，进行压片，即得。
实施例5
(1)将苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉纳、甘露醇和磷酸氢钙混合均匀，所述苯磺酸
氨氯地平、羧甲基淀粉纳、甘露醇和磷酸氢钙的质量比为1:8:4:0.35；
(2)向步骤(1)所得物加入重量百分数为3％的羧丙甲纤维素乙醇溶液，制软材，过
14目筛制粒，于75-85℃烘干，再于20目筛整粒；
(3)向步骤(2)所得物加入硬脂酸镁，硬脂酸镁的加入量为苯磺酸氨氯地平质量的
0.25倍，进行压片，即得。
对比实施例1
除苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉纳的质量比为1:10之外，其余与实施例1一致。
对比实施例2
除将甘露醇替换为乳糖之外，其余与实施例1一致。
对比实施例3
除将甘露醇替换为微晶纤维之外，其余与实施例1一致。
实验例
对实施例1-5和对比实施例1-3做5分钟溶出度检测，按《中国药典》2010版二部附
录X c第二法进行。溶出度检测结果见表1。
表1
由表1可知，本发明制备的苯磺酸氨氯地平片可在5分钟内溶出完全，而对比实施
例1和2的溶出度较差。同时，相比于申请号为201310136484.8中国专利15分钟才能溶出完
全而言，溶出水平有较大改善。
稳定性检测：对实施例1-5和对比实施例1-3所得苯磺酸氨氯地平片进行加速条件
下稳定性检测。结果如表2所示。
表2
由表2可知，本发明大幅度提高了苯磺酸氨氯地平片的稳定性，进行加速实验后，
有关物质增加的量十分的少，其含量不超过0.06％，显著的优于现有的技术。