含柚皮素的抗醉制剂及其用途技术领域
本发明涉及食品和药物领域，更具体地涉及含柚皮素的抗醉和/或提升乙醛
脱氢酶2活性的制剂及其用途。
背景技术
在中国，饮酒是生活、工作、社交必不可少的一项行为，醉酒现象在中国
非常频繁常见。人对于乙醇的承受力差异很大，这是由于神经对乙醇的敏感程
度以及胃肠吸收能力和肝脏的代谢处理能力不同所致。人体中乙醇脱氢酶的数
量基本相等，但是约有40％的亚洲人群，因乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因的变异，
而使ALDH2处于低活性状态，使乙醛不能被完全分解为乙酸，而是以乙醛形式
继续留在体内，乙醛对许多组织和器官都有毒性，可能造成DNA损伤，也被认
为有多种致癌效应。乙醛使人喝酒后产生恶心欲吐、昏迷不适等醉酒症状。
目前国内关于饮酒的用药多为解酒药，通过促进乙醇代谢，使人尽快从醉
酒状态苏醒，而防醉酒的研究则较少，醉酒后人的反应力自控力都会下降，大
脑皮层兴奋，会做出不理性甚至有危险的事情，是饮酒者极力避免的。同时，
国内解酒药多为中药复方，成分复杂，具体发挥作用的组分难以明晰、有效剂
量难以控制，在解酒的同时，会对肝脏、肾脏造成代谢负担而产生不同程度的
伤害。并且，中药成分对ALDH2活性影响的研究也比较少。
本领域迫切需要开发新的安全性高、效果好的抗醉产品。
发明内容
本发明的目的就是提供新的安全性高、效果好的抗醉和/或提升乙醛脱氢酶2
活性的产品及其制法和用途。
在本发明的第一方面中，提供了一种柚皮素的用途，用于制备一制剂，所
述制剂用于(a)延长醉酒潜伏期；和/或(b)降低饮酒对象的死亡风险。
在另一优选例中，所述的制剂还用于以下一种或多种用途：(c)缩短醉酒期；(d)
降低醉酒概率。
在另一优选例中，所述的制剂包括组合物和柚皮素纯净物。
在另一优选例中，所述的制剂为组合物。
在另一优选例中，所述组合物为液态、固体、或半固体。
在另一优选例中，所述制剂的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、或注射
剂。
在另一优选例中，所述的组合物包括药物组合物、食品组合物、饮料组合物或
膳食补充剂。
在另一优选例中，所述组合物中含有0.001-99wt％,较佳地0.1-90wt％，更佳地
1-80wt％柚皮素，按组合物的总重量计。
在本发明的第二方面中，提供了一种柚皮素的用途，用于制备抗醉的制剂。
在本发明的第三方面中，提供了一种柚皮素的用途，(a)用于制备一制剂，所
述制剂用于提高乙醛脱氢酶2的活性；和/或(b)用于制备乙醛脱氢酶2的促进剂。
在另一优选例中，所述的乙醛脱氢酶2为来源于肝脏或肝脏细胞的乙醛脱氢酶
2。
在另一优选例中，所述制剂还用于延长醉酒潜伏期或用于抗醉。
在另一优选例中，所述的制剂还用于缓解因乙醛堆积形成的生理毒害。
在本发明的第四方面中，提供了一种非治疗性的抗醉的方法，包括步骤：(a)
给需要的对象施用柚皮素。
在另一优选例中，所述的对象包括非人哺乳动物。
在另一优选例中，所述的对象包括啮齿动物，如小鼠、大鼠。
在另一优选例中，所述是对象是服用了乙醇的对象。
在另一优选例中，所述的对象服用了0.05-50g/kg的乙醇，较佳地0.5-5g/kg的
乙醇。
在另一优选例中，所述柚皮素的施用量为0.01-10mmol/kg，较佳地为0.05-1
mmol/kg，更佳地为0.1-0.5mmol/kg体重。
在另一优选例中，所述的方法还包括步骤：(b)对所述对象进行处死，和任选
地检测所述对象中细胞因子、酶的水平或活性。
在本发明的第五方面中，提供了一种用于抗醉的组合物，包括(a)柚皮素；和(b)
食品学上可接受的载体、或药学上可接受的载体。
在另一优选例中，所述的组合物还包括(c)二氢杨梅素。
在另一优选例中，在所述组合物中，柚皮素的含量为50wt％。
在另一优选例中，在所述组合物中，二氢杨梅素的含量为50wt％。
在另一优选例中，在所述组合物中，柚皮素和二氢杨梅素的重量比为0.1％：
99.9％至99.9％：0.1％。
在另一优选例中，所述制剂的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、或注射
剂。
在另一优选例中，所述的组合物包括药物组合物、食品组合物、饮料组合物或
膳食补充剂。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)
中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方
案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
图1显示了柚皮素可降低醉酒个体百分比(与EOH对照组比较，Chi-square
Analysis)。
图2显示了柚皮素可显著延缓平均醉酒潜伏期(与EOH对照组比较，Student’s
t-test)。
图3显示了柚皮素可显著降低平均醉酒期(均与EOH对照组比较，Student’s
t-test)。
图4显示了柚皮素可降低高剂量下醉酒个体百分比(与EOH对照组比较，
Chi-square Analysis)。
图5显示了柚皮素可降低高剂量下死亡个体百分比(与EOH对照组比较，
Chi-square Analysis)。
图6显示了柚皮素可提升在酒精环境中离体肝脏组织块乙醛脱氢酶2活性(与
EOH对照组比较，One-way ANOVA)。
图7显示了柚皮素可显著提升高剂量酒精灌胃后肝脏乙醛脱氢酶2活性(与
EOH对照组比较，Student’s t-test)。
具体实施方式
本发明人经过广泛而深入的研究，首次意外地发现一种天然产物即柚皮素
具有优异的抗醉和/或提升乙醛脱氢酶2活性的作用。实验表明，柚皮素可以显著
地延长醉酒潜伏期、缩短醉酒期、降低醉酒概率、降低饮酒对象的死亡风险和
/或提升乙醛脱氢酶2活性以缓解包括酒精代谢在内的乙醛毒性。在此基础上完
成了本发明。
术语定义
抗醉
如本文所用，术语“抗醉”中的抗醉是指降低饮酒后的醉酒概率，延缓醉酒
时间点，延长醉酒潜伏期。解酒是指使人从醉酒的状态中醒过来，恢复意识或
回复自制力。
柚皮素
如本文所用，术语“柚皮素”是指一种成分简单的中药有效成分，属于二氢
黄酮类化合物，具有如下结构式。常温下为白色针状结晶(甲醇)，溶于乙醇、
乙醚和苯，几乎不溶于水。柚皮素具有抗菌、抗炎、清除自由基、抗氧化、止
咳祛痰、降血脂、抗癌抗肿瘤、抗粥样动脉硬化等作用，广泛应用于医药、食
品等领域。柚皮素衍生物或类似物具有与柚皮素相类似的药用价值。
抗醉制剂
如本文所用，术语“本发明制剂”、“本发明组合物”、“本发明的抗醉制剂”
等可互换使用，指含柚皮素的抗醉和/或提升肝脏乙醛脱氢酶2活性的制剂。
本发明的组合物可以制备成片剂、颗粒剂、胶囊、还可以添加到茶、饮料
甚至酒中，生产为解酒茶、解酒饮料以及减轻醉酒的酒品等。片剂的配方为柚
皮素0.001-99wt％，其他有效成分和辅料占1-99.999wt％。解酒饮品的配方为，
在茶、饮料或酒中，柚皮素0.001-2wt％。个体中柚皮素的施用量为0.01-10
mmol/kg，较佳地为0.05-1mmol/kg，更佳地为0.1-0.5mmol/kg体重。
基于本发明的发现，柚皮素或含柚皮素为活性成分的制剂，用在饮酒前或
后服用，可以提升肝脏乙醛脱氢酶2的活性，从而防止醉酒和发挥解酒功效。
实验证明，服用本发明制剂后，可以提升肝脏乙醛脱氢酶2的活性，缓解
因乙醛堆积形成的生理毒害，降低醉酒概率，延缓醉酒潜伏期或缩短醉酒时程。
本发明的主要优点包括：
(a)柚皮素的抗醉作用显著。
(b)柚皮素可以提升肝脏乙醛脱氢酶2的活性。
(c)柚皮素服用安全，无毒副作用。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说
明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方
法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则
百分比和份数是重量百分比和重量份数。
以下实施例在统计学上均以*P<0.05视为显著差异。
实施例1
柚皮素抗醉酒和缩短醒酒时间试验
选取SPF级BALB/C小鼠(体重20-24g)，进行灌胃实验，方法如下：
配制50％乙醇(EOH：PBS＝1:1)，分为两组，每组5-6只动物：(1)EOH组，
即以50％乙醇灌胃；(2)EOH+NG组，即以50％乙醇为溶剂，添加柚皮素至终浓
度为10mM，以该溶液灌胃。对两组动物分别以200μL溶液灌胃。
按以下方式纪录试验结果，并计算和统计两组动物的醉酒个体百分比、醉
酒潜伏期、和醉酒期。
当翻正反射(重复多次)消失时，记录时间点为醉酒时间点；当翻正反射重
现时，记录时间点为醒酒时间点。
将灌胃至醉酒时间点的时长作为醉酒潜伏期。
从醉酒时间点至醒酒时间点的时长为醉酒期。
如某动物不醉酒，则记录潜伏期为180min，醉酒期为0min。
结果见图1、2和3所示。
如图1所示，柚皮素可显著降低醉酒个体百分比。对照组的醉酒个体百分
比100％，而柚皮素试验组仅约50％，下降幅度达50％。
如图2所示，柚皮素可显著延缓平均醉酒潜伏期。对照组的平均醉酒潜伏
期为25分钟，而柚皮素试验组约105分钟。
如图3所示，柚皮素可显著缩短平均醉酒期。对照组的平均醉酒期为105分
钟，而柚皮素试验组仅约28分钟。
实施例2
柚皮素在高剂量下抗醉酒和减少因醉酒死亡试验
方法中，动物和试剂同实施例1，灌胃剂量为300μL，观察醉酒个体百分
比和死亡个体百分比。
结果见图4和5所示。
如图4所示，柚皮素可降低高剂量下醉酒个体百分比。对照组的醉酒个体
百分比100％，而柚皮素试验组仅约60％。
如图5所示，柚皮素可降低高剂量下死亡个体百分比。对照组的死亡个体
百分比17，而柚皮素试验组无个体死亡。
实施例3
柚皮素提升离体肝脏乙醛脱氢酶2活性试验
选取SPF级BALB/C小鼠，颈椎脱臼处死，快速取出肝脏，去掉边缘，切成
重量相近的小块，转入超净工作台，经PBS冲洗和快速吸干PBS后，放入24孔
板的不同孔中，孔内置不同组条件培养基，分别为：(1)PBS组，即DMEM中，
含2％PBS；(2)PBS+EOH组，即DMEM中，含2％体积的50％乙醇(EOH：PBS＝1:1)，
即乙醇终浓度为1％；(3)EOH+NG组，即DMEM中，含2％体积的NG溶液，该溶
液以50％乙醇为溶剂，NG浓度为10mM，即乙醇终浓度为1％，柚皮素终浓度为
200μM。将24孔板置于37℃下孵育2h，取出肝组织块，加入PBS匀浆后低温离
心(4℃，3000rpm，15-20min)，取上清检测蛋白浓度，每次实验根据检测所得
蛋白浓度，调平各组蛋白浓度。利用乙醛脱氢酶2活性检测ELISA试剂盒，测各
次实验中各组乙醛脱氢酶2的相对活性，即以PBS组活性值为1，由多次平行试
验，观察1％乙醇环境中，柚皮素对肝脏乙醛脱氢酶2活性的影响。
结果见图6所示。
如图6所示，柚皮素可提升酒精环境中离体肝脏组织块乙醛脱氢酶2活性。
以PBS组乙醛脱氢酶2相对活性为1，PBS+EOH组乙醛脱氢酶2相对活性为0.807，
EOH+NG组乙醛脱氢酶2相对活性为0.972。
实施例4
柚皮素提升高剂量酒精灌胃后肝脏乙醛脱氢酶2活性试验
方法同实施例2，对SPF级BALB/C小鼠进行灌胃实验，实验分为两组，分
别为：(1)EOH组，即以50％乙醇灌胃；(2)EOH+NG组，即以50％乙醇为溶剂，
添加柚皮素至终浓度为10mM，以该溶液灌胃。对两组动物分别以300μL溶液
灌胃，2h后，如死亡则剔除该动物，如醉酒或清醒，则颈椎脱臼处死，取肝脏
加入PBS匀浆，低温离心(4℃，3000rpm，15-20min)，取上清检测蛋白浓度，
以PBS通过不同比例稀释，调平各动物蛋白浓度，利用乙醛脱氢酶2活性检测
ELSIA试剂盒，测各动物肝脏乙醛脱氢酶2的相对活性。
结果见图7所示。
图7中，柚皮素可提升高剂量酒精灌胃后肝脏乙醛脱氢酶2活性。EOH组肝
脏乙醛脱氢酶2相对活性为1，PBS+EOH组肝脏乙醛脱氢酶2相对活性为1.29。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献
被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，
本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申
请所附权利要求书所限定的范围。