一种可控制备载紫杉醇PLGA多孔微球的方法技术领域
本发明涉及新型多孔微球缓释给药的制备技术领域，具体涉及载紫杉醇PLGA多孔
微球的可控制备。
背景技术
多孔微球作为一种药物新剂型，在药物新制剂的研发以及新剂型的改造方面应用
广泛。目前，现有制备多孔微球的方法主要有乳化剂分散溶剂挥发法、喷雾干燥法、相分离
法和熔融法等，其中最常用的是致孔剂联合乳化分散溶剂挥发法，且致孔剂多采用NH4HCO3、
蔗糖、NaHCO3等。此种方法在制备多孔微球时往往微球的尺寸不可控，且孔径的直径也较
大，平均孔径能达到20微米以上，从而影响了多孔微球的比表面积，降低药物吸附在多孔微
球的表面或孔道内部的含量，最终影响微球制成速释或缓释制剂的药效。
发明内容
为了解决现有技术存在的问题，本发明提供一种可控制备载紫杉醇PLGA多孔微球
的方法。本发明以蛋白分子为致孔剂，通过控制蛋白分子的含量、成球材料的性质可控制多
孔微球的直径与孔径，达到优化载药微球的性能的目的。本发明以抗肿瘤药物紫杉醇为模
型药物，聚乳酸羟基乙酸(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)为载体，以牛血清白蛋
白(BSA)为致孔剂，采用复乳溶剂挥发法，制备PLGA多孔微球，同时可将药物吸附于多孔微
球的表面或孔道内部，对孔结构的控制可实现药物释放速度的可控。另外PLGA微球中孔道
结构的存在可降低微球密度，调节微球粒径和孔径可获得较为理想空气动力学性质，便于
吸入给药，提高药物在肺部的沉积从而延长药物作用浓度与时间，有望用于肿瘤的吸入式
给药治疗。
本发明所述一种可控制备载紫杉醇PLGA多孔微球的方法，是采用复乳溶剂挥发
法，以BSA为致孔剂，PLGA为载体，将紫杉醇包裹于微球内部；将水洗沉淀物离心冷冻干燥
后，最后得到载紫杉醇PLGA多孔微球。
具体包括以下步骤：
1)PLGA固体和紫杉醇固体按照一定比例溶于少量二氯甲烷溶液中，再按照一定的
比例称取BSA固体溶于少量去离子水，混合后探针型超声冰浴(20s)，再倒入4％PVA溶液中；
2)用均质机将混合溶液在室温条件下搅拌5min。再将上述溶液倒入0.4％PVA溶液
中，在室温下机械搅拌并过夜。
3)第二天早上将混合溶液离心，水洗沉淀物，取其上清液备用最后将沉淀物冷冻
干燥，获得载紫杉醇PLGA多孔微球固体粉末。
本发明所述步骤1)中，先将PLGA固体充分溶于二氯甲烷中，再加入紫杉醇充分溶
于上述溶液。目的是先使PLGA在二氯甲烷中分散均匀，再将紫杉醇加入到二氯甲烷溶液中，
可提高混物的均匀性。
所述步骤1)中，PLGA与紫杉醇的质量比为10:3。在此比例下，紫杉醇的载药率较
10:1高，且药物释放速率和MTT实验结果显示都具有良好的药效。
所述步骤1)中，BSA与PLGA的质量比为0.6。此质量比例制备的PLGA多孔微球性能
最优。
所述步骤1)中，BSA/PLGA的比值可调节为0.2，0.4，0.6。不同比例条件下，控制
PLGA的分子量，LA/GA的比值不变，通过BSA/PLGA的比值改变微球粒径和孔径的大小，并考
察对非小细胞型肺癌(A549)细胞的MTT实验结果。当BSA/PLGA为0.2时，如实施例一；当BSA/
PLGA为0.4时，如实施例二；当BSA/PLGA为0.6时，如实施例三。
所述步骤1)中，当BSA/PLGA为0.6时。在此条件下，载紫杉醇PLGA多孔微球能够明
显抑制非小细胞型肺癌(A549)细胞的生长。
本发明方法简单、环保；与现有载紫杉醇PLGA微球缓释给药系统相比，载紫杉醇
PLGA多孔微球，因其比表面积的增大，可实现药物的高效负载。除此此外，本发明的关键点
在于通过控制致孔剂的浓度，PLGA的分子量、LA/GA的比例，可有效控制微球的尺寸及孔径
大小，以解决现有技术与手段制备的多孔微球尺寸及孔径偏大的现状，为紫杉醇的可控负
载与有效缓释提供了物质与结构基础。本发明优化条件后得到的PLGA微球粒径在5-6μm左
右，微球孔径为0.12-0.24μm左右，载药率为13.74％，包封率为51.10％。采用本发明制备载
紫杉醇PLGA多孔微球，不仅粒径较均匀，而且多孔结构可以控制释放速度，便于吸入给药，
可以有效延长药物作用时间。
附图说明
图1为采用本发明方法制备的载紫杉醇PLGA多孔微球的SEM图。
图2为采用本发明方法制备的载紫杉醇PLGA多孔微球的X-射线衍射图。
图3为采用本发明方法制备的载紫杉醇PLGA多孔微球的释放曲线图。
图4为采用本发明方法制备的载紫杉醇PLGA多孔微球MTT实验结果图，与实际载紫
杉醇的量乘以第一天释放速率所得的紫杉醇的量作对照比较。
具体实施方式
一、制备工艺：
1、实施例1：
1)先将50mgPLGA固体溶于1ml二氯甲烷溶液中，再将15mg紫杉醇溶于其中，称取
10mg BSA溶于0.2mL去离子水，混合后探针型超声冰浴(20s)，再倒入5mL的4％PVA溶液中。
2)用均质机(转速为8000)将混合溶液在室温条件下搅拌5min。再将上述溶液倒入
100mL的0.4％PVA溶液中，在室温下机械搅拌，转速为800，并过夜。
3)第二天早上将混合溶液离心，转速为6000，水洗沉淀物5次，取其上清液备用。最
后将沉淀物冷冻干燥，条件为-60摄氏度，获得载紫杉醇PLGA多孔微球固体粉末。
2、实施例2：
1)先将50mg PLGA固体溶于1ml二氯甲烷溶液中，再将15mg紫杉醇溶于其中，称取
20mg BSA溶于0.2mL去离子水，混合后探针型超声冰浴(20s)，再倒入5mL的4％PVA溶液中。
2)用均质机，转速为8000将混合溶液在室温条件下搅拌5min。再将上述溶液倒入
100mL的0.4％PVA溶液中，在室温下机械搅拌，转速为800，并过夜。
3)第二天早上将混合溶液离心，转速为6000，水洗沉淀物5次，取其上清液备用。最
后将沉淀物冷冻干燥，条件为零下60摄氏度，获得载紫杉醇PLGA多孔微球固体粉末。
3、实施例3：
1)先将50mg PLGA固体溶于1mL二氯甲烷溶液中，再将15mg紫杉醇溶于其中，称取
30mg BSA溶于0.2mL去离子水，混合后探针型超声冰浴(20s)，再倒入5mL的4％PVA溶液中。
2)用均质机，转速为8000将混合溶液在室温条件下搅拌5min。再将上述溶液倒入
100mL的0.4％PVA溶液中，在室温下机械搅拌，转速为800，并过夜。
3)第二天早上将混合溶液离心，转速为6000，水洗沉淀物5次，取其上清液备用。最
后将沉淀物冷冻干燥，条件为-60摄氏度，获得载紫杉醇PLGA多孔微球固体粉末。
二、产物特性：
图1为采用本发明方法制备的载紫杉醇PLGA多孔微球的SEM图，从图中看出，载药
微球大小分布，粒径孔径较为均一。
图2为采用本发明方法制备的载紫杉醇PLGA多孔微球的X-射线衍射图，根据X-射
线衍射结果可知，紫杉醇以分子形式包裹于PLGA多孔微球内部。
图3为采用本发明方法制备的载紫杉醇PLGA多孔微球的释放曲线图，从图中可以
看出不同投药比的载紫杉醇PLGA多孔微球释放完全约9-10天，说明载药微球具有缓释功
能。
图4为采用本发明方法制备的载紫杉醇PLGA多孔微球MTT实验结果图，与实际载紫
杉醇的量乘以第一天释放速率所得的紫杉醇的量作对照比较。从结果可以看出，较BSA/
PLGA的比值为0.2，0.4条件下，BSA/PLGA的比值为0.6的载紫杉醇PLGA多孔微球对A549细胞
有明显的抑制作用，并且与实际载药量乘以释放速率的紫杉醇对照组作比较，更加说明本
设计的缓释载药微球具有一定的药效。