本发明属于中药研制领域，涉及明党参有效成分的提取方法以及明党参有效成分制剂的生产加工方法。 明党参（Changium smyrnioides Wolff）是我国特有的伞形科（Umbelliferae）单种属植物，其根供药用，明清等本草书籍中记载其主治“瘴气肿痛、发热”、“咳嗽喘逆、痰壅火升久症、淋沥、难产经闭泻痢，……肺热反胃、噎膈，……等症”。虽然明党参已有三、四百年的药用历史，但其有效成分的提取以及利用其有效成分生产加工成制剂却未曾有过报道。
本发明的目的在于提供明党参有效成分的提取方法，以及利用其有效成分生产加工数种制剂，将其作为抗血栓、降血脂、抑制高胆固醇血症的脂质过氧化物的产生、调节免疫功能、抗突变，提高应激能力，改善肠功能的药物。
本发明的任务是以下述方式完成的，所述明党参有效成分的提取方法，依次包括如下步骤：
（1）首先将明党参根置沸水中煮至无白心、取出刮去外皮、晒干后切成饮片；其特征是：
（2）取上述饮片加入10-20倍量的水、置倾斜式蒸气加热锅中、加热1-2小时，趁热过滤、残渣再加入10-20倍量水加热1-2小时，趁热过滤、合并滤液静置，吸取上清液得水提液；
（2、1）将上述水提液再置蒸气加热锅中、敝口浓缩，然后减压干燥，得明党参水煎物；或
（2、2）取上述水提液加入2倍量乙醇、静置过滤、滤液先减压浓缩、再减压干燥，得明党参水提物；或者
（3）取由工艺过程（1）所得明党参饮片，加10倍量70%-95%乙醇、置于多功能提取罐中热回流1-2小时，趁热过滤、再加10倍量70%-95%乙醇热回流0.5-1.5小时，趁热过滤，得残渣，同时合并滤液或取由工艺过程（1）所得明党参饮片、加70%-95%乙醇渗漉至溶液无色、得残渣及渗漉液；
（4）将上述滤液或渗漉液减压回收乙醇，所得浸膏经干燥后得明党参醇提物；或
（5）将由工艺过程（3）所得残渣干燥
（6）将干燥的残渣加入5-10倍量水热提1-2小时，趁热过滤，残渣再加入5-10倍量水热提1-2小时，趁热过滤，合并滤液；
（7）将上述滤液适当浓缩、静置、滤除不溶物，然后加3倍量乙醇沉淀，滤取沉淀，真空干燥得明党参粗多糖。
上述明党参有效成分的提取方法可以明确看出，实际上它是根据所需提取有效成分的不同，而采用了以水作为提取剂以及以乙醇作为提取剂这两套提取工艺过程。
因此，上述明党参有效成分的提取方法也可以理解成如下的提取步骤：
（1）首先将明党参根置沸水煮至无白心，取出刮去外皮、晒干后世成饮片；
（2）取上述饮片加入10-20倍量0%-95%乙醇，热提取1-2小时，趁热过滤，残渣再加10-20倍量0%-95%乙醇，热提取0.5-1.5小时，得残渣，同时合并滤液。或取由工艺过程（1）所得明党参饮片，加0%-95%乙醇渗漉至溶液无色，得残渣及渗漉液。
（3）取上述0%乙醇提取液（即水提液）置蒸气加热锅中，敝口浓缩，然后减压干燥，得明党参水煎物；或
（4）取上述0%乙醇提取液（即水提液）加入2倍量乙醇，静置过滤，滤液先减压浓缩，再减压干燥，得明党参水提物；或
（5）取上述0%乙醇提取液（即水提液）适当浓缩，静置，滤除不溶物，然后加3倍量乙醇沉淀，滤取沉淀，真空干燥得明党参粗多糖；或
（6）取上述10-95%乙醇提取液减压回收乙醇，所得浸膏减压干燥得明党参醇提物。
下面通过具体实施例对本发明所提供的明党参有效成分的提取方法作进一步介绍。
[实施例1]
（1）前处理：取明党参根置沸水中煮至无白心，取出，刮去外皮晒干，切成饮片。
（2）取由工艺过程（1）所得明党参饮片，加10倍水，置倾斜式蒸气加热锅中，加热1.5小时，趁热过滤，残渣再加10倍水，加热1.5小时，趁热过滤，滤液合并，静置，汲取上清液得水提液。
（3）将水提液再置蒸气加热锅中，敝口浓缩后，70℃减压干燥，得明党参水煎物。
[实施例2]
（1）前处理：与实例1的工艺过程（1）相同
（2）热提取：与实例1的工艺过程（2）相同
（3）醇沉淀：取由工艺过程（2）所得水提液加2倍量乙醇、静置、过滤、滤液减压浓缩后，70℃减压干燥，得明党参水提物。
[实施例3]
（1）前处理：与实例2的工艺过程（1）相同
（2）热回流或渗漉：取由工艺过程（1）所得明党参饮片10Kg，加10倍量70%-95%乙醇，于多功能提取罐中热回流1.5小时，趁热过滤，再加10倍量70%～95%乙醇热回流1小时，过滤，合并滤液。或取工艺过程（1）所得明党参饮片10Kg，加70%～95%乙醇渗漉至溶液无色，得渗漉液。
（3）回收乙醇：将滤液或渗漉液减压回收乙醇，所得浸膏70℃干燥，得明党参醇提物。
[实施例4]
（1）前处理：与实例2的工艺过程（1）相同
（2）脱脂：取由工艺过程（1）所得明党参饮片10Kg，用工业酒精回流提取6小时，残渣干燥。
（3）取由工艺过程（2）所得残渣加10倍量水热提1.5小时，趁热过滤，残渣再加10倍量水热提1.5小时，趁热过滤，合并滤液。
（4）醇沉：取由工艺过程（3）所得水提液适当浓缩、静置、滤除不溶物，上清液加3倍量乙醇沉淀，滤取沉淀，真空干燥，得灰白色明党参粗多糖。
利用本发明提供的方法获得的明党参有效成分地理化性质如下：
1、明党参水煎物及水提物：取样品物加水适量溶解后，（1）取1ml样品液，加入0.2%茚三酮试液，在沸水溶上加热5分钟，冷后出现蓝或蓝紫色，或将样品液点在滤纸片上，喷洒0.2%茚三酮溶液后，100℃左右烘烤2分钟，呈现紫红色斑点。（2）取1ml样品液；加入5%α-萘酚试液，摇匀，沿管壁滴加约1ml浓硫酸，两液界面处产生紫红色环，（3）取样品液适量定容，精密吸取样品液与天门冬酰胺标准液点于同一块高效薄层板上，用正丁醇-冰醋酸-乙醇-水（15∶4.5∶15∶5）展开7cm，取出挥干，喷0.2%茚三酮液，100℃烘2分钟，于黑暗处放置1小时后，置CS-930薄层扫描仪扫描定量（测定条件：λ1370nm，反射式锯齿扫描，SX=3，狭缝1.2×1.2mm），由标准曲线求出样品中天门冬酰胺的百分含量。明党参中天门冬酰胺的含量应不低于0.7%。
2、明党参醇提物：取样品物加乙醇适量溶解后，（1）取1ml样品液，加入5%α-萘酚试液，摇匀，沿管壁滴加约1ml浓硫酸，两液界面处产生紫红色环。（2）取1ml样品液，加盐酸羟胺试液及10%氢氧化钾乙醇液至呈碱性，于水浴上加热至反应完全，冷却，加盐酸酸化，再加入1%三氯化铁试液，溶液呈红、紫色。（3）取1ml样品液，加入等体积3%碳酸钠试液，于水浴上煮沸3-5分钟，放冷，加入重氮化试剂、显红、紫色。
3、明党参粗多糖：取样品液加适量水溶解后，（1）取1ml样品液，加入新配制的斐林试剂4-5滴，在沸水浴上加热数分钟，产生红棕色沉淀。（2）取样品物20mg，用1mol/L硫酸封管水解（100℃）6小时，饱和氢氧化钡水液中和，滤去沉淀后，减压浓缩。浓缩液点于慢速新华层析滤纸上（长40cm），同时点上单糖标准品液，以乙酸乙酯-吡啶-水（10∶4∶3）为展开剂，苯胺-邻苯二甲酸试液显色，在与鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、半乳糖、葡萄糖这六种标准品相对应的位置上显棕色斑点。
在用上述方法获得的明党参有效成分的基础上，即可将其生产加工成作为抗血栓、降血脂、抑制高胆固醇血症的脂质过氧化物的产生，调节免疫功能、抗突变、提高应激能力，改善肠功能的药物，将明党参有效成分作为药物活性成分，直接或与药学上通常用于该类制剂的固体或液体制成适宜的剂型。
下面我们继续通过实施例对明党参有效成分制剂的制备方法作进一步介绍：
[实施例5]
取明党参水煎物（或水提物、醇提物）干燥、粉碎、过80目筛，直接或加适宜稀释剂（明党参药材干粉、糊精、微晶纤维等）灌装胶囊
[实施例6]
取明党参粗多糖（或水煎物、水提物、醇提物）冷冻干燥、粉碎、过40目筛，灌装，制成冻干粉袋剂
[实施例7]
取明党参醇提物（或水煎物、水提物、粗多糖）按1：1～1：4稀释剂（糊精、淀粉等），干燥、粉碎、制粒，压片或制成丸剂。
[实施例8]
取明党参醇提物（或水煎物、水提物、粗多糖）加适量水溶解、滤过、加入单糖浆，苯甲酸钠，冷藏，滤过，封装于10ml安瓿中，100℃灭菌30min即得。
[实施例9]
取明党参水提物（或水煎物、醇提物、粗多糖）加适量水溶解，滤过，加入明党参挥发油、单糖浆，苯甲酸钠，同实例8工艺制得口服液。
[实施例10]
取明党参醇提物（或水煎物、水提物、粗多糖）加适量水溶解，用明胶或聚酰胺去鞣质，滤过，灌装，灭菌。
[实施例11]
取明党参挥发油与明胶液通过滴丸机使两相按不同速度滴出，使一定量的明胶液将定量的明党参挥发油包裹后，冷却凝固成胶丸。
[实施例12]
取明党参醇提物（或水煎物、水提物、粗多糖）加适量稀释剂，用喷雾干燥法制得微胶囊。
用上述方法所得的明党参有效成分及其制剂，可以作为抗血栓、降血酯、抑制高胆固醇血症的脂质氧化物的产生，调节免疫功能、抗突变、提高应激能力、改善肠功能的药物。给药方法为口服或注射，每日给药量1-6克（以明党参有效成分，即水煎物、水提物、醇提物或粗多糖计），1个月为一疗程。
下面用药理试验结果阐明其药效作用：
1、对免疫功能的调节作用已有研究证明中药补益作用与增强免疫功能有关。本实验研究表明，明党参对改善机体免疫功能具有多种药理活性。明党参及其多糖一方面显示出显著的免疫促进作用：（1）腹腔注射1∶10明党参煎液可明显提高小鼠脾细胞的NK活性，与对照组比较提高60.81%，P＜0.01。说明明党参对小鼠NK活性具有促进作用，可增强机体防癌、抗感染的能力。（2）口服灌胃明党参煎液（15g/Kg）及多糖（30mg/Kg）能显著提高正常小鼠腹腔巨噬细胞YC-花环形成率，对照组为42.414±3.08，明党参煎液组为55.573±3.428（P＜0.01），明党参多糖组为51.039±2.724（P＜0.001）。说明明党参具有激活巨噬细胞C5b受体，促进机体免疫功能。（3）口服灌胃明党参煎液（5g/Kg、10g/Kg）及多糖（50mg/Kg、100mg/Kg），可增加正常小鼠的胸腺指数（P＜0.01）和脾指数（P＜0.05或P＜0.01）；增加小鼠外周血白细胞数、淋巴细胞数及ANAE淋巴细胞的百分率；促进网状内皮系统的吞噬功能（P＜0.05），拮抗免疫抑制剂环磷酰胺（HC）对小鼠外周血白细胞和淋巴细胞的减少作用，可使之恢复到正常水平。另一方面，明党参煎液及多糖对二硝基氯苯（DNCB）所致的小鼠迟发型变态反应又显示出显著的抑制作用，说明明党参可减轻IV变态反应所致的炎症。上述结果提示明党参具有一定的“扶正固本”作用，在防治癌症和感染等疾病上可能会有潜在的应用价值。明党参多糖为活性成分之一。
2、抗应激能力作用研究表明，口服灌胃明党煎液及多糖不仅能显著延长常压下缺氧动物生存时间，还能显著延长氰化钾所致的化学性缺氧动物的存活时间及小鼠在高温下存活的时间，提示明党参为一种适应原样作用的药物，可增强机体对有害刺激的非特异性抵抗能力，对机体具有一定的保护作用。
3、降血酯作用给实验性高脂血症大鼠喂饲明党参水提液2.5g、5g、10g/Kg/d）和醇提物（125mg、250mg、500mg/Kg/d），以降脂药物安妥明作阳性对照，连续给药四周。结果表明，各给药组均有不同程度的降血胆固醇作用：血清胆固醇高脂造型组为681.12±133.53mg%，安妥明组为405.67±204.13mg%，明党参水提液组为372.75±117.14～447.33±157.66mg%，明党参醇提物组为471.0±116.19～502.17±116.15mg%。降血胆固醇程度以明党参水提液（2.5g/Kg/d）为最好（下降率为45.32%）优于安妥明（下降率为40.49%），可能与水提液中含有较多量的鸟氨酸有关。提示明党参对高胆固醇血症和动脉粥样硬化具有较好的防治作用。本实验对降低血清甘油三酯作用较弱，但可提高高密度脂蛋白胆固醇/总胆固醇的比值。由此推测，明党参降血脂作用主要是通过抑制HMGCoA还原酶合成胆固醇，使血胆固醇浓度下降，起到降血脂作用。
4、抑制血小板聚集和抗凝血作用体外试验表明，明党参不同提取物能显著延长家兔血浆凝血酶原时间（PT）和凝血酶时间（TT），甲醇提取物效果最明显，P＜0.01，并可显著抑制ADP诱导的血小板聚集，甲醇提取物，水提取物的血小板聚集抑制率分别为75.80%和79.75%，与丹参注射液相当（77.79%）。体内试验表明，明党参甲醇提取物和水煎液均能显著延长小鼠凝血时间，提示明党参在防治血管内凝血和血栓形成方面具有进一步深入研究的前景。
5、抗自由基作用研究表明，明党参不同提取物对体外大鼠肝匀浆上清液脂质过氧化物生成具有显著抑制作用，尤以甲醇提取物抑最强，与对照组比较，P＜0.001，说明明党参有抗脂质过氧化物作用。甲醇提取物和水提物均可提高高胆固醇血症大鼠体内超氧化歧化酶（SOD）、全血谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）的活性，降低血清脂质过氧化物产生丙二醛的含量。目前认为自由基能损害细胞膜，引起多种老年病的发生而导致机体衰老。明党参能增强SOD和GSH-Px活力，促进自由基的消除，抑制脂质过氧化物，对预防老年性疾病的发生具有一定意义。
6、抗突变作用口服灌胃明党参水提液40g/Kg）和甲醇提取物（100mg/Kg、200mg/Kg300mg/Kg），C57小鼠10天，结果表明，组妹染色单体互换（Sister Chromatid Exchange，SCE）频率：对照组为2.335，环磷酰胺组为12.313，明党参水提液为7.025，明党参甲醇提取物为6.658～7.065。微核（Micronuclei，MN）频率：对照组为2.2，环磷酰胺组为8，明党参水提液为2.6，明党参甲醇提取物为2.8～5.2。由于SCE和MN是检测抗变剂灵敏、可靠的指标，因而可认为明党参对环磷酰胺诱发升高的SCE频率具有抑制作用，对环磷酰胺诱发升高的MN频率，除300mg/Kg的甲醇提取物外，均具有抑制作用，可在基因水平上纠正偏差。
7、其它作用研究还表明，明党参具有显著促进小肠推进作用（P＜0.001），其作用强度与山药相当，提示明党参对改善肠胃功能，降逆止呕，助消化等方面具有一定作用。
8、毒性及致突变试验给小鼠口服灌胃明党参水煎液76.25g/Kg，明党参水提液600g/Kg，明党多糖4.88g/Kg连续观察3天未见明显毒性应，7天后解剖观察也未见其内脏有异常，由此推测明党参水煎液的LD50＞76.25g/Kg，明党参水提液的LD50＞600g/Kg明党参多糖LD50＞4.88g/Kg，表明其毒性很小。
口服灌胃明党参水煎液（5g/Kg、10g/Kg、20g/Kg、30g/Kg）的小鼠姐妹染色单体互换（SCE）频率分别为2.691、2.668、2.658、2.676，与对照组（2.509）比较，无显著性差异（P＞0.05）；微核（MN）频率亦显示类似的结果。由于SCE和MN是检测诱变剂灵敏、可靠的指标，故认为明党参在本实验条件下无致突变作用，也无剂量一效应关系。