控制外寄生物的改良方法.pdf

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摘要
申请专利号:

CN96193847.1

申请日:

1996.05.09

公开号:

CN1184404A

公开日:

1998.06.10

当前法律状态:

撤回

有效性:

无权

法律详情:

发明专利申请公布后的视为撤回||||||公开

IPC分类号:

A01N25/02; A61K9/08

主分类号:

A01N25/02; A61K9/08

申请人:

马林克罗特兽药公司;

发明人:

杰弗里·A·迈耶

地址:

美国伊利诺斯州

优先权:

1995.05.11 US 08/439,419

专利代理机构:

永新专利商标代理有限公司

代理人:

过晓东

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内容摘要

一种控制蝇类对动物侵扰的改良方法,其中将包含外寄生物杀灭剂的溶液施用于动物的皮毛上,其包括将组合物中的外寄生物杀灭剂的浓度提高至约3%至约90%,同时施用于动物的组合物的体积也成比例下降,使得动物接受与该浓缩步骤前相比相同用量的外寄生物杀灭剂。

权利要求书

1: 在通过施用一定剂量之包含外寄生物杀灭剂和载体的组合物 于动物的皮毛上来控制蝇类对动物的侵扰的方法中,改进措施包括将组 合物中的外寄生物杀灭剂的浓度提高至约3%至约90%(重量),同 时用于动物的组合物的体积也成比例地下降,使得动物接受与该浓缩步 骤前相比相同用量的外寄生物杀灭剂。
2: 权利要求1中的方法,其中将外寄生物杀灭剂浓度增加来制备 含约5%至约50%外寄生物杀灭剂的组合物。
3: 权利要求2中的方法,其中将外寄生物杀灭剂浓度增加来制备 含约5%至约30%外寄生物杀灭剂的组合物。
4: 权利要求1中的方法,其中外寄生物杀灭剂包括有机磷酸酯或 拟除虫菊酯。
5: 权利要求4中的方法,其中有机磷酸酯包括磷酸酯、硫代磷酸 酯或硫代膦酸酯。
6: 权利要求5中的方法,其中有机磷酸酯包括毒死蜱、虫螨磷、 二嗪农或杀虫畏。
7: 权利要求4中的方法,其中拟除虫菊酯包括除虫菊花中的杀虫 活性成分或该类化合物的合成物。
8: 权利要求7中的方法,其中拟除虫菊酯包括苄氯菊酯。
9: 权利要求7中的方法,其中组合物还包含杀虫增效剂。
10: 权利要求9中的方法,其中杀虫增效剂包括胡椒基丁醚。
11: 权利要求1中的方法,其中组合物为溶液形式。
12: 权利要求1中的方法,其中组合物为粉未形式。
13: 在通过施用一定剂量之包含苄氯菊酯和胡椒基丁醚的组合物 于动物的皮毛上来控制蝇类对动物的侵扰的方法中,改进措施包含将溶 液中苄氯菊酯的浓度提高至约3%至约30%,与苄氯菊酯相同增幅增 加胡椒基丁醚的浓度,同时用于动物的溶液的体积也成比例地下降,使 得动物接受与该浓缩步骤前相比相同用量的苄氯菊酯。

说明书


控制外寄生物的改良方法

    【发明领域】

    本发明涉及保护动物如牲畜免受蝇类侵扰的改良方法。更具体地说,本发明涉及一种改良方法,其中将含外寄生物杀灭剂的组合物的浓度提高至约3%至约90%,同时施用于动物的组合物的体积也成比例地下降,使得动物接受与该浓缩步骤前相比相同用量的外寄生物杀灭剂活性成分。

    【发明背景】

    在保护动物免受外寄生物如角蝇,Haematobia irritans,侵扰的方法中,典型地要使用大体积的杀虫剂溶液,其中溶液含典型浓度在约0.5%至约1.5%之间的低浓度的杀虫剂。通常溶液被喷或浇到动物的皮毛上,溶液必须与动物体大面积地接触以使药效持续较长时间。例如为对抗角蝇对牛的侵扰,常用含1%拟除虫菊酯,如苄氯菊酯(permethrin)的浇涂溶液,溶液中可配有1%地胡椒基丁醚(增效剂)。每只动物头用高达150ml的溶液处理(取决于动物的体重),溶液在约21天内保持有效(大于90%的苍蝇减少率)。

    虽然这些溶液是有好处的,但仍在寻找改良方案。通常增加施用于动物的外寄生物杀灭剂效能的方法是增加杀虫剂的施用率或采用生物活性更高的材料。这两种方法都有明显的缺陷。增加施用率使得动物和环境暴露在更大量的杀虫剂中,增加了成本和对环境及施用者的风险。而寻找和发展生物活性更高的材料经证明是困难的,而且也增加了控制外寄生物的成本。

    因此,需寻找可增加外寄生物杀灭剂效能而又不具有明显缺陷,成本不高的方法。

    发明简述

    本发明提供一种控制蝇类对动物侵扰的改良方法,其中将包含在生理可接受之载体中的外寄生物杀灭剂组合物施用于动物的皮毛上。改良方案包括将组合物中的外寄生物杀灭剂的浓度提高至约3%至约90%,同时施用于动物的组合物的体积也成比例下降,使得动物接受与该浓缩步骤前相比相同用量的外寄生物杀灭剂并降低了药剂的体积。发明详述

    通过增加配方中活性成分浓度并降低浓缩配方在动物体上的施用量,使动物接受与常用量相同用量的杀虫剂,可增加对抗蝇类侵扰的外寄生物杀灭剂配方之效能的发现是事先未被预料的。在优选实施方案中,组合物为溶液形式,当然也可使用干配方形式。

    用于本发明配方的杀虫剂包括被称为有机磷酸酯和拟除虫菊酯的化合物。本领域中已知这两类化合物具有有效的杀虫性能并在对抗蝇类,如角蝇,Haematobia irritans,和水牛蝇,Haematobia exigua,的侵扰中有效。

    适用的有机磷酸酯杀虫剂可包括磷酸酯、硫代磷酸酯(phosphothioate)和硫代膦酸酯(phosphothionate)。适用的除虫菊酯包括除虫菊花中的杀虫活性成分或这些化合物的合成物。优选适用于配方中的杀虫剂包括称为虫螨磷(pirimiphos-methyl)(0-2-二乙胺基-6-甲基嘧啶-4-基二甲基硫代亚磷酸酯)的有机磷酸酯和合成拟除虫菊酯,苄氯菊酯(3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷-羧酸)。可用于配方中的有机磷酸酯和拟除虫菊酯类化合物的具体例子列于表A中。

                         表A有机磷酸酯                       除虫菊酯毒死蜱(Chlorpyriphos)            苄氯菊酯虫螨磷                           Lambdacyhalothrin二嗪农(Diazinon)                 天然除虫菊酯杀虫畏(tetrachlorvinphos)

    在优选实施方案中,可将活性成分与溶剂如矿物油、玉米油、丙二醇单甲醚或二丙二醇单甲醚按常用方法,和任选加入的杀虫增效剂如胡椒基丁醚或MGK264(正辛基二环庚烯二甲酰亚胺,由McLaughlinGormley King Company,Minneapolis,MN制造)混合制备这些杀虫剂的溶液。通常本领域中用于保护动物免受蝇类侵扰的溶液含约0.5%至约1.5%的外寄生物杀灭剂,和如果存在的相同量的杀虫增效剂。增效剂可与外寄生物杀灭剂除虫菊酯或有机磷酸酯复合使用,但最典型与拟除虫菊酯复合使用。

    按重量比计,把浓度增至约5%至约90%之间来制备本发明的改良溶液。优选为浓度增至约5%至约50%,最优选为浓度增至约5%至约30%。如果溶液还含有增效剂,所需增效剂浓度的增加至少与杀虫剂的浓度增加幅度相等,增效剂与拟除虫菊酯的比率在约5-10∶1至约1∶1之间。

    制备完成该浓度更高的溶液后,溶液以与浓度增加成比例地降低的体积施用于动物。因此,例如本领域中为保护牛免受角蝇的侵扰,每只动物施用150ml 1%的苄氯菊酯溶液,该溶液还含有1%的胡椒基丁醚。而在本发明中,外寄生物杀灭剂的浓度从1%增至5%(5倍增量)并且每头牛仅需施用30ml(5倍减量)溶液,因此牛接受与先前一样的杀虫剂量,但接受更少的溶液量。令人惊奇的是常用1%苄氯菊酯的典型有效期(大于90%的苍蝇减少率)约21天,而使用用量少、浓度高的溶液可将有效期延长至约42天。

    在另一实施方案中,组合物除液体形式外也可为干配方形式。可用滑石或粘土作载体制备杀虫粉。与上述溶液一样,外寄生物杀灭剂的浓度被增至约3%至约90%之间,接着将组合物的用量相应地降低,使得动物接受与常用量相同用量的外寄生物杀灭剂。

    本发明的浓缩组合物可用于如牲畜等能被蝇类侵扰的动物上。例如组合物可用于牛、绵羊、山羊、马、驴、骆驼、猪、驯鹿、北美驯鹿和水牛上。

    出人意料地,使用用量少的浓缩外寄生物杀灭剂组合物在控制别的外寄生物如虱和蜱中并没有增加外寄生物杀灭剂的效能。在所进行的实验中浓缩的外寄生物杀灭剂组合物的效能要么比常用组合物低要么与其一样。

    通过下列非限定性的实施例对本发明进行进一步描述。

                      实施例1

    下面对浇涂配方对抗角蝇的效能作评价:

    将肉用牛群分离放牧并用下列配方之一处理:(1)对照(未用杀虫剂处理);(2)5%苄氯菊酯+5%胡椒基丁醚的浇涂配方(矿物油作溶剂)(以后简称为5P/5BP);或(3)Synergized Delice(1%苄氯菊酯+1%胡椒基丁醚)(正对照)。牛群2中有31只动物,牛群3中有27只动物。牛群2中的每只动物接受30ml杀虫剂制剂;牛群3中的每只动物接受0.5盎司(15ml)/100磅体重的药量。每只动物按其估测体重定剂量。5P/5PB和Syergized Delice溶液沿每只动物脊背线浇涂。

    总角蝇数通过对每组中随机选出的十只动物整个身体上的苍蝇计数得到。在各既定计数期内不选用相同的十头动物。每周利用下列算式评价杀虫效能:当杀虫效能与对照相近后不再继续各测量期的计数。

    预先的角蝇计数表明自然条件下的角蝇的侵扰是相对严重的并且均匀地分布在各牧群中。数据列于表1中:

                                表1    动物  各自代号                0周角蝇预计数    Con*    5P/5PB*    S-DELICE*    1    300    300    250    2    300    300    200    3    300    200    250    4    200    300    200    5    300    350    300    6    300    400    250    7    300    300    300    8    300    250    250    9    400    300    200    10    300    300    300    平均    300    300    250*CON=未作杀虫剂处理5P/5PB=5%苄氯菊酯+5%胡椒基丁醚浇涂配方以30ml/头用量沿脊背线施用,(n=31)。S-DELICE=Synergized Delice浇涂配方(1%苄氯菊酯+1%胡椒基丁醚),以1/2盎司(15ml)/100磅体重剂量率施用,但不超过5盎司(150ml),(n=27)。

    处理后作九周的角蝇计数。用5P/5PB处理后可在六周内得96-100%的杀虫效能。用Synergized Delice处理100%的杀虫效能可持续到第二周,到第四周降至16%。实验的详细结果列于下列表2中:表2:处理后的角蝇计数。在各计数期间随机从每群中选出10只动物作苍蝇计数。

                                   表2   动物 各自代号                  1周角蝇计数    Con*    5P/5PB*    S-DELICE*    t=12Apr    t=9Apr    1    300    0    0    2    280    0    0    3    350    0    0    4    200    0    0    5    400    0    0    6    330    0    0    7    350    0    0    8    390    0    0    9    350    0    0    10    300    0    0   平均    325    0    0 %杀虫效能    100    100   动物 各自代号                 2周角蝇计数    Con*    5P/5PB*    S-DELICE*    1    350    0    0    2    300    0    0    3    350    0    0    4    350    0    0    5    350    0    0    6    400    0    0    7    500    0    0    8    350    0    0    9    200    0    0    10    350    0    0    平均    350    0    0    %杀虫效能    100    100   动物 各自代号                 3周角蝇计数    Con*    5P/5PB*    S-DELICE*    1    600    0    20    2    450    0    24    3    500    0    26    4    550    0    28    5    800    0    24    6    500    0    30    7    600    0    16    8    600    0    18    9    800    0    28    10    600    0    26   平均    600    0    24 %杀虫效能    100    96   动物 各自代号                4周角蝇计数    Con*    5P/5PB*    S-DELICE*    1    600    0    500    2    650    0    500    3    700    0    400    4    550    0    300    5    600    0    500    6    450    0    600    7    600    0    500    8    650    0    700    9    500    0    500    10    650    0    500    平均    595    0    500    %杀虫效能    100    16   动物 各自代号                  5周角蝇计数    Con*    5P/5PB*    S-DELICE*    1    500    0    400    2    500    0    500    3    450    0    400    4    450    0    300    5    400    0    350    6    450    0    400    7    300    0    450    8    400    0    500    9    650    0    300    10    400    0    400   平均    450    0    400 %杀虫效能    100    11   动物 各自代号                   6周角蝇计数    Con*    5P/5PB*    S-DELICE*    1    600    20    600    2    600    16    600    3    650    22    550    4    700    18    500    5    500    24    650    6    500    16    700    7    650    28    600    8    700    20    600    9    600    20    750    10    500    16    450   平均    600    20    600 %杀虫效能    97    0   动物 各自代号                 7周角蝇计数    Con*    5P/5PB*    S-DELICE*    1    600    40    700    2    630    50    650    3    650    40    750    4    700    46    600    5    580    42    500    6    600    36    640    7    640    30    700    8    600    38    650    9    650    42    530    10    600    36    600   平均    625    40    632 %杀虫效能    94    0   动物 各自代号                  8周角蝇计数    Con*    5P/5PB*    S-DELICE*    1    500    120    500    2    600    100    550    3    500    106    500    4    450    110    450    5    500    116    600    6    550    100    600    7    650    90    500    8    400    124    400    9    450    100    400    10    400    134    500   平均    500    110    500 %杀虫效能    78    0   动物 各自代号                  9周角蝇计数    Con*    5P/5PB*    S-DELICE*    1    700    400    800    2    650    450    700    3    700    500    700    4    750    300    600    5    600    400    650    6    750    550    700    7    800    400    650    8    700    350    700    9    600    400    650    10    750    250    850   平均    700    400    700 %杀虫效能    43    0*CON=未作杀虫剂处理5P/5PB=5%苄氯菊酯+5%胡椒基丁醚浇涂配方以30ml/头用量沿脊背线施用,(n=31)。S-DELICE=Synergized Delice浇涂配方(1%苄氯菊酯+1%胡椒基丁醚),以1/2盎司(15ml)/100磅体重剂量率施用,但不超过5盎司(150ml),(n=27)。

                            实施例2

    将牛群分离放牧并用下列配方之一处理:(1)5%苄氯菊酯浇涂配方(矿物油作溶剂)(以下简称为5P)或(2)Delice(1%苄氯菊酯)。牛群1中有32只动物,牛群2中有24只动物。牛群2中的每只动物接受30ml杀虫剂制剂;牛群1中的每只动物接受0.5盎司(15ml)/1001b体重的药剂。每只动物按其估测体重分别确定剂量。5P和Delice溶液沿每只动物的脊背线浇涂。

    总角蝇计数通过计数各处理牛群中随机选出的十只动物的整个身体上的苍蝇得到。在各既定计数期内不选用相同的十只动物。每周用上述实施例1中所列的算式评价杀虫效能。

    处理后作五周的角蝇计数。该期间内,用5P处理可得94-100%的杀虫效能。用Delice处理100%的杀虫效能可持续至第二周,到第四周降至57%。该试验结果摘要列于下列表3中:

                                     表3                       牛身上角蝇的减少率处理方法  0周    1周   2周  3周  4周   5周5%苄氯菊酯  0    100   100未计数  99   941%苄氯菊酯  0    100   100未计数  68   57

                            实施例3

    复合5%胡椒基丁醚的5%苄氯菊酯对抗角蝇的效能评价

    进行复合5%胡椒基丁醚的5%苄氯菊酯的浇涂产品与两种市售浇涂产品,Synergized Delice(1%苄氯菊酯/1%胡椒基丁醚)和Delice(1%苄氯菊酯)的对抗牛体上角蝇效能的对比评价。

    牛被分成四个牧群。在全部四个牧群中的种母牛平均每头身上有1,000只角蝇,公牛平均每头身上有10,000只角蝇。按下列方法处理牧群:

    (1)对照群:不进行处理。该牧群有50只动物。

    (2)按标签推荐用量15ml/1000磅体重,但不超过150ml/头沿脊背线施用Synergized Delice。该测试群有27只动物。

    (3)按用量3ml/100磅体重,但不超过30ml/头沿脊背线浇涂复合5%胡椒基丁醚的5%苄氯菊酯的配方。该测试群有26只动物。

    (4)按标签推荐用量15ml/100磅体重,但不超过150ml/头沿脊背线施用Delice。该测试群有26只动物。

    侵扰动物的角蝇数包括天然牧场中的角蝇数。通过计数在各处理群中随机选出的10只动物整个身体上的角蝇的总数确定在处理前和处理后各星期的受侵扰水平。按上述实施例1中所列算式计算角蝇受控百分率。

    附表中显示,用量仅为3ml/100磅体重的5%胡椒基丁醚复合的5%苄氯菊酯组合物有最高的杀角蝇效能,处理后保持四周100%的苍蝇受控率。四周后Synergized Delice有30%的苍蝇受控率。Delice有80%的受控率。结果摘要于下列表4中:

                                            表4                        牛身上角蝇的减少率 处理方法  0周  1周  2周  3周   4周   5周5%苄氯菊酯/5%胡椒基丁醚  0  100  100  100   100   621%苄氯菊酯  0  100  100  90   80   621%苄氯菊酯/1%胡椒基丁醚  0  100  100  100   30   0

                                实施例4

                     浓缩外寄生物配方对抗牛虱的效能

    进行复合5%胡椒基丁醚的5%苄氯菊酯的浇涂产品与市售浇涂产品,Synergized Delice对抗牛体上叮咬虱和吸虱的效能的对比评价。

    牛被分成三个牧群。自然条件下牛受种属Bovicola(叮咬虱)、Haematopinus(吸虱)和/或Linognathus(吸虱)的侵扰。计数按各虱种属进行,按下列方法处理牧群:

    (1)对照群:不进行处理。

    (2)按用量3ml/100磅体重,但不超过30ml/头沿脊背线浇涂复合5%胡椒基丁醚的5%苄氯菊酯的配方(5P/5PB)。

    (3)按标签推荐用量15ml/100磅体重,但不超过150ml/头沿脊背线施用苄氯菊酯浇涂溶液(1%苄氯菊酯/1%胡椒基丁醚)(SynergizedDelice)。

    通过计数各处理群中每只动物的多个预定部位上各类型虱的总数确定叮咬虱和吸虱的侵扰水平。按上述实施例1中所列算式计算虱的受控制百分率。

    如表中所示,5%胡椒基丁醚复合的5%苄氯菊酯的浇涂配方在控制虱的侵扰中并不比Synergized Delice明显更有效。本实施例和下列实施例5表明本发明特别用于控制蝇类的侵扰。表5.未接受处理(对照)或用不同苄氯菊酯配方浇涂处理的牛的叮咬虱计数。数字代表身体不同部位虱的平均值动物编号    处理方法      剂量(ml)   处理前   0天   14天    28天     44天    56天334         对照          0          0        0     8       7        0       7365         对照          0          6        0     10      18       10      13318         对照          0          0        0     16      13       7       11360         对照          0          8        0     10      15       0       11312         对照          0          3        0     8       12       3       2293         对照          0          10       0     23      12       4       10326         对照          0          4        0     16      13       7       0308         对照          0          7        0     16      12       9       10

            平均          0          4.75     5     13.38   12.75    5       8309         5%P/5%PBO   16.88      26       9     9       0        0       0383         5%P/5%PBO   14.82      0        8     8       0        0       0322         5%P/5%PBO   10.65      0        13    0       0        0       0321         5%P/5%PBO   12.36      0        7     4       0        0       0320         5%P/5%PBO   12.84      12       6     7       0        0       0352         5%P/5%PBO   12.06      10       15    7       0        0       0381         5%P/5%PBO   12.24      5        7     5       0        0       0361         5%P/5%PBO   10.98      8        7     4       0        0       0

            平均          12.85      7.63     9     5.5     0        0       0

        百分比对照                   0%      0%   59%    100%    100%   100%362         1%P/1%PBO   76.9       0        4     0       0        0       0384         1%P/1%PBO   81.7       10       8     0       0        0       0353         1%P/1%PBO   63.4       6        0     4       0        1       0305         1%P/1%PBO   58.5       3        3     0       0        0       0382         1%P/1%PBO   63.4       0        7     4       0        0       0311         1%P/1%PBO   57.3       8        5     0       0        1       0313         1%P/1%PBO   56.2       10       8     0       0        0       0317         1%P/1%PBO   62.2       0        5     3       0        0       0

            平均          64.95      4.63     5     1.38    0        0.25    0

        百分比对照                   3%      0%   90%    100%    95%    100%表6.未接受处理(对照)或用不同苄氯菊酯配方浇涂处理的牛的吸虱计数。数字代表身体不同部位虱的平均值。动物编号  处理方法       剂量(ml)   处理前     0天       14天     28天     44天     56天293       对照           0          123        118       115      116      105      124308       对照           0          54         65        71       90       61       109312       对照           0          17         21        11       19       4        2318       对照           0          68         75        98       55       24       20326       对照           0          89         78        50       56       27       37334       对照           0          9          23        25       12       4        8360       对照           0          109        118       125      113      50       29365       对照           0          148        146       143      118      86       54

          平均           0          77.13      79.88     79.75    72.38    45.13    47.88309       5%P/5%PBO    16.88      77         101       43       9        17       18320       5%P/5%PBO    14.82      69         76        30       3        8        12321       5%P/5%PBO    10.65      84         102       58       2        11       21322       5%P/5%PBO    12.36      102        78        43       0        0        6352       5%P/5%PBO    12.84      82         72        38       4        0        6361       5%P/5%PBO    12.06      127        114       53       4        13       8381       5%P/5%PBO    12.24      98         108       51       19       7        9383       5%P/5%PBO    10.98      21         70        35       0        0        7

          平均           12.85      82.5       90.13     43.88    5.13     7        10.88

       百分比对照                   0          0         45%     93%     84%     77%305       1%P/1%PBO    76.9       53         65        0        4        0        0311       1%P/1%PBO    81.7       119        95        28       6        2        10313       1%P/1%PBO    63.4       130        102       25       8        10       9317       1%P/1%PBO    58.5       59         76        8        5        0        0353       1%P/1%PBO    63.4       96         92        42       9        4        2362       1%P/1%PBO    57.3       81         66        12       0        0        0382       1%P/1%PBO    56.2       29         61        11       0        0        1384       1%P/1%PBO    62.2       115        118       48       3        4        8

          平均           64.95      85.24      84.38     21.75    4.38     2.5      3.75

       百分比对照                   0          0         73%     94%     94%     92%

                               实施例5  外寄生物杀灭剂对抗牛体上Amblyomma americanum的效能评价

    自然条件下受三宿主蜱,Amblyomma americanum侵扰的牛被随机安排在下列之一的处理群中:1)对照,未处理;2)按15ml/100磅体重剂量率施用Synergized Delice(1%苄氯菊酯+5%胡椒基丁醚),最大为150ml;或3)按3ml/100磅体重剂量率施用5%苄氯菊酯+5%胡椒基丁醚(5P/5PB),最大为30ml。所有处理均为沿脊背线从头至尾的单独处理(即浇涂)。

    处理后14天,Delice和5P/5PB对抗蛹的效能为77%和76%。在14天对抗蜱成虫的效能各为58%和61%。至21天时受控制的蜱的数目降低至不能认为有效的程度。

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一种控制蝇类对动物侵扰的改良方法,其中将包含外寄生物杀灭剂的溶液施用于动物的皮毛上,其包括将组合物中的外寄生物杀灭剂的浓度提高至约3%至约90%,同时施用于动物的组合物的体积也成比例下降,使得动物接受与该浓缩步骤前相比相同用量的外寄生物杀灭剂。。

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