具有类胰岛素作用的肌醇聚糖 本发明涉及具有类胰岛素作用的肌醇聚糖，这些化合物适于治疗糖尿症。
已知胰岛素的代谢作用还形成同样具有类胰岛素作用的小分子量化合物(US 4446064)。已建议了一些具有类胰岛素作用的肌醇聚糖化合物(WO96/14075，JP 6/293790，JP 4/120089)。
II型糖尿病，一种非胰岛素依赖性糖尿病，伴随着外周组织如肌肉或脂肪组织的胰岛素抗性。因此降低的葡萄糖利用率是由于胰岛素对葡萄糖转运和随后代谢过程的刺激缺乏造成的。
本发明者试图发现其它具有类胰岛素作用的化合物，现已发现本发明化合物具有体外类胰岛素作用，表现出良好的血清稳定性并对胰岛素抗性组织也具有类胰岛素作用，适于治疗糖尿症。
因此本发明涉及式I的具有类胰岛素作用的肌醇聚糖
A-Z-R (I)和/或式I化合物的生理可耐受盐和/或立体异构体形式的式I化合物，其中A是基团1)H-P(O)(OH)-，2)H-P(S)(OH)-，3)HO-P(S)(OH)-，4)HS-P(S)(OH)-，5)(C1-C4)-烷基-P(O)(OH)-，6)(C1-C4)-烷基-P(S)(OH)-，7)S(O)2(OR1)-，8)S(O)(OR1)-，9)NH2-C(O)-，10)R1R2N-，11)R1R2N-C(O)-NH-，12)R1O-SO2-NH-，13)(C1-C4)-烷基-SO2-，14)(C1-C4)-烷基-S(O)-或15)R1-S-
其中R1和R2彼此独立地是氢或(C1-C4)-烷基，Z是 1)2-6个糖基，
2)被下述基团彼此独立地单至六取代的2-6个糖基，所述取代基是
2.1 甲基，
2.2 糖基，
2.3 二糖基，
2.4 -SO2-OH，
2.5 -C(O)-NR1R2，
2.6 -C(O)-(C1-C4)-烷基，
2.7 -P(O)(H)OH，
2.8 -P(O)(OH)2，
2.9 -P(S)(H)OH，
2.10 -P(S)(OH)2，
2.11 -P(S)(SH)(OH)，
2.12 -P(O)(OH)-O-CH2-CH2-NR1R2或
2.13 2-6个糖基间的配糖键被-CH2-或-S-取代一至六
次，且其中R1和R2彼此独立地是氢或(C1-C4)-烷基，R是 1)肌醇，
2)肌醇磷酸酯，
3)肌醇硫代磷酸酯，
4)肌醇环磷酸酯，
5)肌醇环硫代磷酸酯，
6)被下述基团彼此独立地单或二取代的R2)至5)下定义的基 团，所述取代基是
6.1 磷酸(酯)基或
6.2 硫代磷酸(酯)基，
7)被下述基团单取代的R2)至5)下定义的基团，所述取代基 是
7.1 环磷酸(酯)基或
7.2 环硫代磷酸(酯)基，
8)肌醇，其中两个相邻的OH基被下述取代基取代，所述取 代基是
8.1 -CH2-SO2-NH-。
优选的式I化合物中，是其中A是 1)H-P(O)(OH)-，
2)S(O)2(OR1)-或
3)NH2-C(O)-，Z是 1)源于下述糖的2-6个糖基，所述糖是
1.1 甘露糖，
1.2 葡萄糖，
1.3 葡糖酸，
1.4 半乳糖酸，
1.5 甘露糖酸，
1.6 葡糖胺，
1.7 果糖或
1.8 半乳糖，
2)源于Z 1.1至1.8下定义的并且被下述取代基彼此独立地单
至六取代的2-6个糖基，所述取代基是
2.1 甲基，
2.2 甘露糖，
2.3 葡糖胺，
2.4 二甘露糖，
2.5 甘露糖-葡糖胺基，并且两个糖分子甘露糖和葡糖胺间
地配糖键是介于两个糖分子的1-3、1-2或1-6 个碳原子之间，且R是 1)肌醇，
2)肌醇磷酸酯，
3)肌醇硫代磷酸酯，
4)肌醇环硫代磷酸酯或
5)肌醇环磷酸酯。
特别优选的式I化合物中，其中A是1)H-P(O)(OH)-，Z是1)源于下述糖的2-4个糖基，所述糖是
1.1 甘露糖或
1.2 葡糖胺， 2)源于下述糖的2-4个糖基，所述糖是
2.1 甘露糖或
2.2 被甘露糖基单取代的葡糖胺，且R是 1)肌醇，
2)肌醇磷酸酯，
3)肌醇环磷酸酯。
糖基应理解为含3-7个碳原子的醛糖或酮糖，它们可以是D或L构型的；它们还包括氨基糖或糖醛酸。可提及的实例是葡萄糖，甘露糖，果糖，半乳糖，核糖，赤藓糖，甘油醛，景天庚酮糖，葡糖胺，半乳糖胺，葡糖醛酸，半乳糖醛酸，葡糖酸，半乳糖酸或甘露糖酸。
二糖是指由两个糖单位组成的多糖。三、四、五或六糖由3-6个糖通过类似缩醛的键合形成。在此，所述键合可以以α-或β-形式存在。糖单位间的键合优选通过一个糖单位的1位与另一个糖单位的6位碳原子、一个糖单位的1位与另一个糖单位的2位以及一个糖单位的1位与另一个糖单位的4位进行。糖单位间的键合优选是α-形式的。
A与Z例如通过Z的一个氧原子或者通过Z的一个碳原子键合，优选通过Z的CH2基的碳原子进行键合。基团A10)至12)的键合优选通过Z的碳原子进行，其它A的键合优选通过Z的氧原子进行。
R与Z的键合与二、三、四、五或六糖的键合类似。另外，R与Z的键合也可被-CH2-或-S-取代一次或多次。
如果糖是取代的，则取代优选发生在糖OH基的氢原子上。
术语胰岛素抗性组织意指例如大鼠脂肪细胞，它们根本不含有胰岛素受体。
本发明的化合物可包含一个或多个磷酸(酯)基，另外该磷酸(酯)基也可由磷酸基保护基衍生。磷酸(酯)基保护基是例如苯基、苄基或羟丙基氰基(Houben Weyl，Methoden der Organi schen Chemie[有机化学方法]，12卷/1或12卷/2；Teiheimer，有机化学合成方法，45卷)。
式I化合物的生理可耐受性盐具体是指可药用的或者非毒性的盐。这类盐是例如由含酸性基团，如磷酸基或硫酸基的式I化合物与碱金属或碱土金属，如钠、钾、镁和钙形成的；也可与生理可耐受性有机胺，如三乙胺和三(2-羟乙基)胺形成。含碱性基团，如氨基的式I化合物可与无机酸，如盐酸、硫酸或磷酸形成盐，以及与有机羧酸或磺酸，如乙酸、柠檬酸、苯甲酸、马来酸、富马酸、酒石酸和对甲苯磺酸形成盐。其中碱性和酸性基团以相同数量存在的化合物可形成内盐，且不依赖于第三种成盐组分。
本发明还涉及式I化合物的制备方法，包括由保护的糖和肌醇前体合成肌醇聚糖的步骤，然后加入基团A，除去化合物的一种或多种临时引入的用以保护其它功能基的保护基，如果需要，可将如此获得式I化合物转化为其生理可耐受性盐。
二糖或多糖可采用已知方法合成(H.Paulsen，Angew.Chem.Int.Ed.21(1982)p.155)。优选采用三氯乙酰亚氨酸酯法合成寡糖(R.R.Schmidt，Angew.Chem.Int.Ed.25(1986)212-235；T.Ogawa，四面体通讯，31(1990)2439-2442)。
磷酸酯借助H-磷酸酯和氨基磷酸酯法合成(W.Bannwath等，Helvetica Chemica Acta，70(1987)，175-186；L.A.Slotin，合成(1977)737-752)。
可作为糖的羟基保护基的有：苄基、乙酰基、苯甲酰基、新戊酰基、三苯甲游基、叔丁基二甲硅烷基、亚苄基、亚环己基或异亚丙基保护基。
式I化合物和它们的生理可耐受性盐主要可用作治疗糖尿症或非胰岛素依赖性糖尿病的药物制剂的活性化合物。
因此，本发明还涉及药物制剂，该制剂含有至少一种式I化合物和/或至少一种其生理可耐受性盐，式I化合物或其盐是以溶解、无定形和/或结晶形式存在的，优选以无定形和/或结晶形式存在。
药物制剂优选是注射溶液或悬浮液，其pH约为3.0-9.0，优选约为5.0-8.5，在无菌水溶液或悬浮液中含有适宜的等渗调节剂、适宜的防腐剂，如果需要，还含有适宜的缓冲剂，如果需要，还含有适宜的缓释成分。除活性化合物外，所有这些制剂成分构成制剂赋形剂。适宜的等渗调节剂是例如甘油、葡萄糖、甘露醇糖、氯化钠、钙或镁化合物如氯化钙或氯化镁。适宜的防腐剂是例如苯酚、间甲酚、苯甲醇和/或对羟基苯甲酸酯。
可使用缓冲剂物质如乙酸钠、柠檬酸钠或磷酸钠将pH调节到约5.0-8.5。另外，生理可接受的稀酸(典型的是盐酸)或碱(典型的是氢氧化钠)也适用于调节pH。
为改变本发明制剂的作用曲线，还可掺入改性(EP-B 132769和EP-B132770)和/或未改性的胰岛素，优选牛、猪或人胰岛素，尤其是人胰岛素。
药物制剂的制备可如下进行：将至少一种式I化合物和/或其生理可耐受性盐，如果需要与改性和/或未改性的胰岛素或胰岛素衍生物一起加到有生理可接受的赋形剂的适宜给药的剂型中，如果需要该剂型中还可加入添加剂和辅助剂。
通过下述实施例对本发明进行更详细的说明。实施例1：化合物B的制备
可由实施例1末尾的反应路线图获知该反应过程。化合物3的合成
将60g(94mmol)的1(T.G.Mayer，B.Kratzer，R.R.Schmidt，Angew.Chem，106(1994)2289-93)和21.2g的2(42.4mmol)2(A.Termin，R.R.Schmidt，Liebigs Ann.Chem.(1989)789-795)溶于200ml干燥二氯甲烷和400ml干燥正庚烷中。加入70g干燥分子筛(0.4nm)后，该混合物在室搅拌15分钟。然后加入5ml 0.05M三甲硅烷基三氟甲烷-磺酸的二氯甲烷溶液(在下面的反应中称之为催化剂溶液)。15分钟后，加入300ml正庚烷/乙酸乙酯(1∶1)，将该混合物滤过硅胶。硅胶用正庚烷/乙酸乙酯(1∶1)洗，然后浓缩滤液。借助闪式色谱纯化后，获得41.0g无色油状物3(99％)。TLC：正庚烷/乙酸乙酯(1∶1)，Rf＝0.6，MS：(M+Li)+＝981.1，计算值C55H67N3O11Si，M＝974.21。亚氨酸酯4的合成
将41g(42.0mmol)的3溶于400ml(THF)和9ml乙酸中。加入70ml 1MTBAF/THF溶液后，使混合物在室温放置8小时。冷冻(在-30℃冷冻16小时)除去乙酸，过滤浓缩后经闪式色谱纯化。获得34.1g(94％)脱保护的化合物。将该化合物溶于300ml干燥二氯甲烷中。加入50ml三氟乙腈和20g碳酸钾后，使该混合物在室温放置4小时。滤过硅胶，硅胶用正庚烷/乙酸乙酯(1∶1)洗，滤液浓缩。获得粗品：42.1g。TLC：正庚烷/乙酸乙酯(2∶1)，Rf＝0.5.1H-NMR(CDCl3)：乙酸氨酸酯特征峰；σ＝8.78(NH)和5.63(端基异构体)(β-亚氨酸酯)。三糖6的合成
将33.2g(33.30mmol)的4和13.3g(25.0，，ol)的5(R.Aneja，S.G.Aneja，A.Parra，四面体，Asymmetry 6(1995)17-18；C.J.J.Elie，R.Verduyn，C.E.Dreef，D.M.Braunts，G.A.van der Marel，J.H vanBoom，四面体，46(1990)8243-54)溶于120ml干燥二氯甲烷和360ml干燥正庚烷中。加入100g分子筛后，将该混合物在室温搅拌15分钟。在氩气氛下将混合物冷却到-20℃，然后用20ml催化剂溶液处理。30分钟后，使混合物溶化到室温。为进行后处理，将混合物滤过硅胶，该硅胶用正庚烷/乙酸乙酯(1∶1)洗。滤液浓缩并将粗品(46.2g)溶于150ml二氯甲烷中。加入400ml甲醇和15ml 1M NaOMe/MeOH溶液后，使混合物在室温放置16小时。该溶液用1ml水处理并浓缩。所得油溶于50ml乙酸乙酯，用200ml正庚烷/乙酸乙酯(1∶1)稀释并滤过硅胶。浓缩后，残余物经闪式色谱纯化。得到32.5g(97％)白色泡沫状端基异构体混合物。TLC：正庚烷/乙酸乙酯(2∶1)，Rf＝0.5，MS：(M+Li)+＝1336.7，计算值C80H87N3O15，M＝1330.59。三糖7的合成
端基异构体6可经简单的色谱分离为衍生物7。32.4g(24.4mmol)的6溶于200ml二氯甲烷。加入500ml 0.5M HCl/MeOH(由17.5ml AcCl的500ml MeOH溶液制备)和20ml乙二醇后，该混合物在室温放置17小时。浓缩后，残余物经闪式色谱纯化。所得产物(26.9g，88％)溶于300ml二氯甲烷中。加入3.0g咪唑和4.6g TBDMSC1。在室温16小时后，该混合物用500ml正庚烷/乙酸乙酯(2∶1)稀释并滤过硅胶。该硅胶用正庚烷/乙酸乙酯(2∶1)洗，并浓缩滤液。获得21.1g(72％)的7和6.3gα-产物。(22％)TLC：正庚烷/乙酸乙酯(2∶1)，Rf＝0.5(7)和Rf＝0.3(α-产物)。MS：(M+Li)+＝1370.6，计算值C80H93N3O15Si，M＝1364.71。三糖8的合成
将21.2g(15.5mmol)的7溶于60ml二氯甲烷和180ml二甲氧基丙烷。加入250mg TsOH并使混合物在室温放置1小时。加入2ml三乙胺后，浓缩获得23.1g粗品。将粗品溶于150ml THF，用30ml 1M TBAF/THF溶液处理。16小时后，浓缩并经闪式色谱纯化。获得：20.0g(99％)白色泡沫状的8。TLC：正庚烷/乙酸乙酯(2∶1)，Rf＝0.4，MS：(M+Li)+＝1296.7，计算值C77H83N3O15，M＝1290.51。四糖10的合成
类似于化合物6的合成方法，将20.0g(15.4mmol)的8与15.0g(23.5mmol)的9(T.G.Mayer，B.Kratzer，R.R.Schmidt，Angew.Chem.106(1994)2289-93)反应，获得20.3g(76％)白色泡沫状的四糖10。TLC：正庚烷/乙酸乙酯(2∶1)，Rf＝0.6，MS：(M+Li)+＝1770，计算值C107H115N3O20，M＝1763.09。五糖12的合成
类似于化合物6的合成方法，将20.3g(11.8mmol)的10与12.0g(23.5mmol)的11(T.G.Mayer，B.Kratzer，R.R.Schmidt，Angew.Chem.106(1994)2289-93)反应，获得19.4g(80％)脱酰基化合物。将该产物溶于200ml二氯甲烷并用3.4g(50.0mmol)咪唑处理。加入6.0g(40.0mmol)TBDMSC1，使该混合物在室温搅拌15分钟。加入5ml甲醇后，将其放置10分钟，然后用200ml正庚烷/乙酸乙酯(1∶1)稀释并滤过硅胶。硅胶用另外的200ml正庚烷/乙酸乙酯(1∶1)洗，滤液浓缩并经闪式色谱纯化。获得19.4g(95％)白色泡沫状的12。TLC：正庚烷/乙酸乙酯(2∶1)，Rf＝0.7，MS：(M+Li)+＝2226，计算值C133H151N3O25Si，M＝2219.75。六糖14的合成
将19.4g(8.9mmol)的12和14.0g(20.0mmol)的13(T.G.Mayer，B.Kratzer，R.R.Schmidt，Angew.Chem，106(1994)2289-93)溶于100ml干燥二氯甲烷和300ml干燥正庚烷中。加入40g分子筛(0.4nm)后，该混合物在室搅拌15分钟。然后加入10ml催化剂溶液并将混合物继续搅拌15分钟。为进行后处理，将混合物滤过硅胶，硅胶用正庚烷/乙酸乙酯(1∶1)洗，然后浓缩滤液，获得33g粗产物。将其溶于200ml二氯甲烷中并用500ml 0.5MHCl的甲醇溶液处理。在室温2小时后，将混合物浓缩并用二氯甲烷浓缩数次。所得中间体溶于200ml二氯甲烷并用3.4g(50mmol)咪唑和6.0g(40mmol)TBDMSC1处理。16小时后，类似于化合物12合成方法进行后处理。获得20.2g(85％)白色泡沫状的化合物14。TLC：正庚烷/乙酸乙酯(2∶1)，Rf＝0.3，MS：(M+Li)+＝2669，计算值C161H177N3O30Si，M＝2662.26。化合物15的合成
将30.0g三唑溶于800ml干燥THF。在10℃下滴加13.5ml磷酰氯。然后滴加60ml三乙胺，将混合物在室温搅拌15分钟。过滤沉淀并用少量干燥THF洗。将滤液加到19.1g(7.2mmol)的14中。该溶液浓缩至100ml。15分钟后，用500ml乙酸乙酯稀释，用100ml水洗两次。有机相经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。经闪式色谱后，获得19.0g(97％)白色泡沫状环状磷酸酯衍生物。TLC：二氯甲烷/甲醇/33 ％ NH3(100/7/1)，Rf＝0.3.MS；(M+2Li-H)+＝2737；计算值C161H174N3O32PSi，M＝2724.22。将环状磷酸酯溶于350ml THF，加入100ml TBAF(1M的THF溶液)。20小时后，浓缩混合物，残余物用闪式色谱纯化。获得18.1g(99％)的白色泡沫状的15。TLC：二氯甲烷/甲醇/33 ％ NH3(100/7/1)，Rf＝0.3(与原料的展开条件相同)，(M+2Li-H)+＝2622；计算值C155H162N3O32P，M＝2609.96。化合物16的合成
将14g亚磷酸用吡啶浓缩四次，然后加到200ml干燥吡啶中，在10℃滴加新戊酰氯16ml。使该反应溶液在室温放置15分钟。将18.1g(6.9mmol)的15加到上述反应溶液中。1小时后，用200ml甲苯和150ml二氯甲烷/甲醇/33％NH3(30/10/3)。浓缩后，用甲苯将残余吡啶蒸除三次。将残余物悬浮在200ml二氯甲烷/甲醇(20∶1)中。过滤不溶性成分并用50ml二氯甲烷/甲醇(20∶1)洗。滤液浓缩并经闪式色谱纯化。获得16.9(91％)的保护终产物。TLC：二氯甲烷/甲醇/33 ％ NH3(100/7/1)，Rf＝0.25。MS：(M+3Li-2H)+＝2691；计算值C155H163N3O34P2，M＝2673.94。为脱保护，在-78℃下，将600ml氨冷凝。在其中溶入4.7g(204mmol)钠。该溶液用300ml干燥THF稀释，然后在-78℃的反应温度下，缓慢滴加16.9g(6.3mmol)保护的终产物的100ml干燥THF溶液，反应15分钟后(蓝色不必消失)，用10g氯化铵小心地处理反应混合物。当蓝色消失时，该混合物小心地用100ml水和300ml甲醇稀释。使其融化，然后浓缩至约150ml。该溶液用21二氯甲烷/甲醇/33％NH3(3/3/1)稀释，上闪式硅胶柱(700ml的硅胶)。先用3升二氯甲烷/甲醇/33％NH3(3/3/2)，然后用3升(比率为3/3.5/3)洗脱。如果混合物进行色谱，则用正丁醇/乙醇/水/33％NH3(2/2/2/1)洗脱产物。获得5.5g(78％)白色固体状的16。TLC：(2/2/2/1)，Rf＝0.4.MS：(M+H)+＝1116.5；计算值C36H63NO34P2，M＝1115.83.31P-NMR(D2O)σ＝16.3ppm(环磷酸酯)和7.9(H-磷酸酯)。实施例2：
类似于实施例1的方法制备混合物A、C、D、E、F、G、H和I。表1显示结构式、实验式和质谱。
化合物 实验式 质谱(M+H)+
C36H63NO34P2 1116.5
C36H63NO34P2 1116.5化合物 实验式 质谱(M+H)+
C36H63NO33P2S 1132.7
C36H65NO35P2 1134.4化合物 实验式 质谱(M+H)+
C40H75N3O40P4 1362.8
C36H65NO35P2 1134.4化合物 实验式 质谱(M+H)+
C18H33NO19P2 630.3
C18H34NO17P 568.2化合物 实验式 质谱(M+H)+实施例3：药物活性
借助由大鼠分离的脂肪细胞测定本发明式I化合物的生物活性。由大鼠制备脂肪细胞的过程如下：
用胶原酶消化付睾的白色脂肪组织(Wistar大鼠，160-180g，未禁食)，所得分离的脂肪细胞通过过滤出未消化的组织得以分离并用Krebs-Ringer-Henseleit缓冲液(KRH缓冲液)将其悬浮洗涤数次。A)脂肪形成
该试验测定葡萄糖向甲苯可溶性产物(甘油三酯、磷脂、脂肪酸)的胰岛素可刺激性转化，该转化促进葡萄糖转运和甘油三酯(甘油-3-P合成，酯化)/磷脂/脂肪酸合成(包括胰岛素信号传递级联)。在试验中，葡萄糖的浓度为2.5mM，酯化反应(不是包括葡萄糖转运的甘油-3-P合成)是刺激脂肪形成的定速反应。
在胰岛素(10ng/ml)或本发明的式I化合物存在或不存在条件下，将200微升(3×105细胞/ml)KRH缓冲液中的的大鼠脂肪细胞与100微升D-[3-3H]葡萄糖(25mM，0.4μCi)在37℃培养90分钟(终体积1ml)。通过加入甲苯可溶的闪烁合剂(10ml)使细胞破裂，将脂质从水溶性产物和保温介质中分离出来。分层后，无需除去水相即可直接用闪烁测定法测定结合于脂质产物中的放射性([3H][dpm×10-3])。将该放射性值减去对照值(在相同条件下保温，但不加细胞)。至120分钟脂肪形成率都是线性的。最大刺激因子(与胰岛素保温的结果和未与胰岛素保温的结果的比率)定为100％。“％Insmax”下的百分数是以此定义的最大刺激因子的部分。EC50表示通过观察各种式I化合物获得的50％最大刺激时的式I化合物的浓度。B)葡萄糖转运
将100微升KRH缓冲液中的大鼠脂肪细胞(滴度5×105细胞/ml)与胰岛素或本发明的式I化合物在37℃轻轻振摇下培养15分钟。加入15微升2-[3H]-脱氧葡萄糖(0.3mM，0.2μCi)后，在室温继续培养。在一定时间(0-20分钟)后，取出100微升该试验液并将其转入一反应容器中(有400微升内容物)，该容器中有起初加入的250微升邻苯二甲酸二壬酯。离心(15000xg，1分钟)后，在油层下通过切取油层水平管(tube)从培养基的油层分离出细胞，然后转移到闪烁容器中。加入5ml水溶性闪烁液体后，测定放射性。将总的细胞相关的放射性减去对照值(在葡萄糖转运抑制剂细胞松弛素B存在下培养)进行[3H]-脱氧葡萄糖校正，[3H]-脱氧葡萄糖是被动释放到细胞中的并存在于细胞间隙中。直至15分钟起初的(刺激的)葡萄糖转运率都是线性的。最大刺激因数是有胰岛素的培养结果与没有胰岛素的培养结果的比率，设为100％。
术语“％Insmax”和“EC50”是在A)脂肪形成下定义的。表2 分子式化合物脂肪形成 ％Insmax EC50[μM] 葡萄糖转 运 ％Insmax EC50[μM] HO-PO(H)O-6Manα1(Manα1-2)- A 59 7 28 82Manα1-6Manα1-4GluNβ1-6(L) 肌醇-1，2(环)-磷酸酯HO-PO(H)O-6Manα1(Manα1-2)-2Manα1-6Manα1-4GluNβ1-6(D) 肌醇-1，2(环)-磷酸酯 B 77 8.2 41 8.1HO-PO(H)O-6Manα1(Manα1-2)-2Manα1-6Manα1-4GluNβ1-6(D) 肌醇-1，2(环)-硫代 磷酸酯 C 64 7 29 10HO-PO(H)O-6Manα1(Manα1-2)-2Manα1-6Manα1-3GluNβ1-6(L) 肌醇-3-磷酸酯 D 33 20 18 18HO-PO(H)O-6Manα1(Manα1-2)-2Manα1(6-EtNP)-6Manα1(2- EtNP)-4GluNβ1-6(D)肌醇- 1，2(环)-磷酸酯 E 48 60 34 30HO-PO(H)O-6Manα1(Manα1-2)-2Manα1-6Manα1-4GluNα1-6(L) 肌醇-2-磷酸酯 F 53 15 26 25HO-PO(H)O-6Manα-4GluNα1- 6(L)肌醇-1，2(环)-磷酸酯 G 25 15 9 15HO-PO(H)O-6Manα1-4GluNα1- 6(L)肌醇 H 15 25 2 10HO-PO(H)O-6Manα1-6-Manα1-6Manα1-6Manα1-3GluNβ1-6(L) 肌醇-3-磷酸酯 I 18 20 14 50