一种兽用复方盐酸头孢噻呋混悬液及其制备方法技术领域
本发明涉及药用医学，具体涉及一种兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂及其制备方
法。
背景技术
随着畜牧养殖的发展，猪、牛、羊、鸡等动物的进行集中密集养殖的较多，在此密集
饲养条件下，呼吸道疾病、继发的混合感染型疾病更易发展、传播。因此，降低动物呼吸道疾
病及继发性感染，促进动物健康生长显得尤其重要。现在市场上的兽用治疗呼吸道疾病的
药品种繁多。
盐酸头孢噻呋具广谱杀菌作用，对革兰氏阳性. 革兰氏阴性包括产内酰胺酶菌株
均有效。敏感菌有巴斯德氏菌，放线杆菌，沙门氏菌，链球菌，葡萄球菌等。抗菌活性比氨苄
西林强，对链球菌的活性也比喹诺酮类抗菌药强。曾从牛呼吸道疾病病料中分离出病原菌，
经测试其M1C90分别为：容血性巴斯德氏菌≤0.06（0.03~0.13），多杀性巴斯德氏菌≤0.06
（0.03~0.25），昏睡嗜血杆菌（≤0.06（0.03~0.13），属高度敏感。支气管炎博得特氏菌对本
品耐药。对猪病原菌的MIC90分别为胸膜肺炎放线杆菌≤0.03，多杀性巴斯德氏菌≤0.03，
多杀性巴斯德氏菌≤0.03和霍乱沙门氏菌≤01.0，鼠伤寒沙门氏菌2.0，大肠杆菌1.0。
目前盐酸头孢噻呋注射液、注射用盐酸头孢噻呋等产品的剂型有粉针剂、注射剂
等多种剂型，而且这些剂型的盐酸头孢噻呋产品的保质期在药典中规定为两年，但是由于
该药品由于储存过程中的条件变化，使该类药物中的有效成分含量降低，从而降低药效。例
如，盐酸头孢噻呋注射液注射液储存两年后，其有效成分含量降低20%左右。
发明内容
本发明是要解决现有的盐酸头孢噻呋产品的稳定性差、而且单方产品不能达到明
显治疗效果的技术问题，而提供一种兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂及其制备方法。
本发明的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂是由盐酸头孢噻呋、盐酸大观霉素、双氯
芬酸钠、马来酸氯苯那敏、植物油、氢化蓖麻油、卵磷脂、三氯叔丁醇、乳化剂、表面活性剂组
成的混悬剂，其中每1000ml的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂中含盐酸头孢噻呋30-60g、盐
酸大观霉素20-50g、马来酸氯苯那敏3-6g、双氯芬酸钠10-40g、植物油800-950ml、氢化蓖麻
油2-3g、卵磷脂3-8g、三氯叔丁醇5-12g、乳化剂10-60ml、表面活性剂10-50ml，其余为植物
油。
上述的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂的制备方法是按以下步骤进行：
一、按每1000ml的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂中含盐酸头孢噻呋30-60g、盐酸大观
霉素20-50g、马来酸氯苯那敏3-6g、双氯芬酸钠10-40g、植物油800-950ml、氢化蓖麻油2-
3g、卵磷脂3-8g、三氯叔丁醇5-12g、乳化剂10-60ml、表面活性剂10-50m，其余为植物油。
二、将盐酸头孢噻呋、盐酸大观霉素、马来酸氯苯那敏、双氯芬酸钠、乳化剂加入
30%的植物油中，充分搅拌均匀，得到A液；
三、另取50%的植物油，加热至95℃，将氢化蓖麻油、卵磷脂、三氯叔丁醇、表面活性剂加
入，充分搅拌溶解，冷却至50℃，得到B液；
四、将步骤三得到的B液加入步骤二得到的A液中，搅拌均匀后；
五、用植物油定容，充分搅拌均匀30分钟，过高速剪切混合乳化机2分钟，转速为17000
转/分钟，制得混悬液。
本发明的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂是乳白色或微黄色混悬液体，其适用对象
是：各种家畜、家禽或宠物等的链球菌、沙门氏菌、放线杆菌、葡萄球菌。其用药途径是：肌内
注射给药。剂量为：按0.1ml/kg体重给药。
本发明是以盐酸头孢噻呋、盐酸大观霉素、马来酸氯苯那敏和双氯芬酸钠做为主
要成分，以植物油为溶剂，复合而成的一种油乳混悬剂型，这种油乳混悬剂，提高了药物的
稳定性。经试验证明，在相同的存储条件下储存两年后，普通的盐酸头孢噻呋混悬液、盐酸
头孢噻呋溶液中有效物质头孢噻呋的含量会降低为20%左右，而本发明兽用复方盐酸头孢
噻呋混悬液中有效物质头孢噻呋的含量仅降低1.5%左右，稳定性显著提高。同时，该油乳混
悬剂型，药物分布均匀，通过肌内注射给药。
本发明的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬液通过利用头孢噻呋、盐酸大观霉素、马来
酸氯苯那敏、双氯芬酸钠和三氯叔丁醇的协同作用，不仅对动物呼吸道疾病、胃肠道疾病具
有良好作用，还能有效的预防疾病的发生。本发明的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬液可用于
治疗家畜呼吸道、胃肠道等疾病。
具体实施方式
具体实施方式一： 本实施方式的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬液是由盐酸头孢噻
呋、盐酸大观霉素、马来酸氯苯那敏、双氯芬酸钠、植物油、氢化蓖麻油、卵磷脂、三氯叔丁
醇、乳化剂、表面活性剂组成的混悬液，其中每1000ml的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂中含
盐酸头孢噻呋30-60g、盐酸大观霉素20-50g、马来酸氯苯那敏3-6g、双氯芬酸钠10-40g、植
物油800-950ml、氢化蓖麻油2-3g、卵磷脂3-8g、三氯叔丁醇5-12g、乳化剂10-60g、表面活性
剂10-50ml，其余为植物油。
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是所述的植物油是大豆油
或蓖麻油。其它与具体实施方式一相同。
具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是所述的乳化剂是阿
拉伯胶、硬脂酸镁和氢氧化铝中一种或其中几种按任意比的组合。其它与具体实施方式一
或二相同。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是所述的表面活
性剂是吐温-80、泊洛沙姆和司盘-80中的一种或其中几种按任意比的组合。其它与具体实
施方式一至三之一相同。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是每1000ml兽用
复方盐酸头孢噻呋混悬液中三氯叔丁醇5-8g其它与具体实施方式一至四之一相同。
本实施方式中三氯叔丁醇除有防腐作用外，也是一种助悬剂，增强乳化剂和植物
油的效果，使得兽用驱虫油乳剂不易分层。同时还能有效的稳定有效成分含量，防止兽用驱
虫油乳剂变质
具体实施方式六：具体实施方式一所述的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬液的制备方法是
按以下步骤进行：
一、按每1000ml的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂中含盐酸头孢噻呋30-60g、盐酸大观
霉素20-50g、马来酸氯苯那敏3-6g、双氯芬酸钠10-40g、植物油800-950ml、氢化蓖麻油2-
3g、卵磷脂3-8g、三氯叔丁醇5-12g、乳化剂10-60g、表面活性剂10-50ml，其余为植物油。
二、将盐酸头孢噻呋、盐酸大观霉素、马来酸氯苯那敏、双氯芬酸钠、乳化剂加入
30%的植物油中，充分搅拌均匀，得到A液；
三、另取50%的植物油，加热至95℃，将氢化蓖麻油、卵磷脂、三氯叔丁醇、表面活性剂加
入，充分搅拌溶解，冷却至50℃，得到B液；
四、将步骤三得到的B液加入步骤二得到的A液中，搅拌均匀后；
五、用植物油定容，充分搅拌均匀30分钟，过高速剪切混合乳化机2分钟，转速为17000
转/分钟，制得混悬液。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式六不同的是步骤一中所述的植物油
是大豆油或蓖麻油。其它与具体实施方式七相同。
具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式六或七不同的是步骤一中所述的乳
化剂是阿拉伯胶、硬脂酸镁和氢氧化铝中一种或其中几种按任意比的组合。其它与具体实
施方式七或八相同。
具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式六至八之一不同的是所述的表面活
性剂是吐温-80、泊洛沙姆和司盘-80中的一种或其中几种按任意比的组合。其它与具体实
施方式六至八之一相同。
用以下实施例验证本发明的有益效果：
实例1：本实例1的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂的制备方法是按以下步骤进行：
一、按每1000ml的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂中含盐酸头孢噻呋30g、盐酸大观霉素
25g、马来酸氯苯那敏5g、双氯芬酸钠20g、蓖麻油900ml、氢化蓖麻油2g、卵磷脂3g、三氯叔丁
醇5g、阿拉伯胶10g、硬脂酸镁12g、司盘-80 10ml，其余为蓖麻油。
二、将盐酸头孢噻呋、盐酸大观霉素、马来酸氯苯那敏、双氯芬酸钠、阿拉伯胶、硬
脂酸镁加入30%的蓖麻油中，充分搅拌均匀，得到A液；
三、另取50%的蓖麻油，加热至95℃，将氢化蓖麻油、卵磷脂、三氯叔丁醇、司盘-80加入，
充分搅拌溶解，冷却至50℃，得到B液；
四、将步骤三得到的B液加入步骤二得到的A液中，搅拌均匀后；
五、用蓖麻油定容，充分搅拌均匀30分钟，过高速剪切混合乳化机2分钟，转速为17000
转/分钟，制得混悬液。
实例2：本实例2的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂的制备方法是按以下步骤进行：
一、按每1000ml的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂中含盐酸头孢噻呋35g、盐酸大观霉素
30g、马来酸氯苯那敏6g、双氯芬酸钠25g、蓖麻油850ml、氢化蓖麻油2.5g、卵磷脂4g、三氯叔
丁醇7g、阿拉伯胶12g、氢氧化铝10g、司盘-80 10ml、泊洛沙姆20g，其余为蓖麻油。
二、将盐酸头孢噻呋、盐酸大观霉素、马来酸氯苯那敏、双氯芬酸钠、阿拉伯胶、氢
氧化铝加入30%的蓖麻油中，充分搅拌均匀，得到A液；
三、另取50%的蓖麻油，加热至95℃，将氢化蓖麻油、卵磷脂、三氯叔丁醇、司盘-80、泊洛
沙姆加入，充分搅拌溶解，冷却至50℃，得到B液；
四、将步骤三得到的B液加入步骤二得到的A液中，搅拌均匀后；
五、用蓖麻油定容，充分搅拌均匀30分钟，过高速剪切混合乳化机2分钟，转速为17000
转/分钟，制得混悬液。
实例3：本实例3的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂的制备方法是按以下步骤进行：
一、按每1000ml的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂中含盐酸头孢噻呋40g、盐酸大观霉素
30g、马来酸氯苯那敏5g、双氯芬酸钠30g、大豆油900ml、氢化蓖麻油3g、卵磷脂4g、三氯叔丁
醇7g、阿拉伯胶12g、氢氧化铝10g、吐温-80 15ml、泊洛沙姆20g，其余为大豆油。
二、将盐酸头孢噻呋、盐酸大观霉素、马来酸氯苯那敏、双氯芬酸钠、阿拉伯胶、氢
氧化铝加入30%的大豆油中，充分搅拌均匀，得到A液；
三、另取50%的大豆油，加热至95℃，将氢化蓖麻油、卵磷脂、三氯叔丁醇、吐温-80、泊洛
沙姆加入，充分搅拌溶解，冷却至50℃，得到B液；
四、将步骤三得到的B液加入步骤二得到的A液中，搅拌均匀后；
五、用大豆油定容，充分搅拌均匀30分钟，过高速剪切混合乳化机2分钟，转速为17000
转/分钟，制得混悬液。
实例4：本实例4的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂的制备方法是按以下步骤进行：
一、按每1000ml的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂中含盐酸头孢噻呋50g、盐酸大观霉素
50g、马来酸氯苯那敏5g、双氯芬酸钠35g、大豆油950ml、氢化蓖麻油3g、卵磷脂4g、三氯叔丁
醇7g、阿拉伯胶15g、泊洛沙姆25g，其余为大豆油。
二、将盐酸头孢噻呋、盐酸大观霉素、马来酸氯苯那敏、双氯芬酸钠、阿拉伯胶加入
30%的大豆油中，充分搅拌均匀，得到A液；
三、另取50%的大豆油，加热至95℃，将氢化蓖麻油、卵磷脂、三氯叔丁醇、泊洛沙姆加
入，充分搅拌溶解，冷却至50℃，得到B液；
四、将步骤三得到的B液加入步骤二得到的A液中，搅拌均匀后；
五、用大豆油定容，充分搅拌均匀30分钟，过高速剪切混合乳化机2分钟，转速为17000
转/分钟，制得混悬液。
将本实例1~4制备的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂用于以下的临床试验，其结果
如下：
1、急性毒性试验：取健康小白鼠60只，其平均体重为20.2 g，随机分成两大组，每大组
30只，精确称定小白鼠体重，按体重大小均匀再将每个大组再分配成6小组，分别按每公斤
体重0.05ml、0.1ml、0.2ml、0.4ml、0.6ml及1ml肌内注射本品，注射后观察3天，其中第一大
组喂实施例1制备的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂，第二大组喂实施例4制备的兽用复方盐
酸头孢噻呋混悬剂。如表1所示。
表1急性毒性试验结果
本试验结果表明：无一例出现死亡，也未发现有任何的不良反应。可以看出实例1和4制
备的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂，本品在每公斤体重0.2ml正常使用剂量下使用是安全
的。
2、药物代谢试验：取健康试验兔20只，随机分成两大组，精确称量，第一组的平均
体重2.6公斤,第二组的平均体重为2.5公斤。分别取实施例1和4制备的兽用复方盐酸头孢
噻呋混悬剂均按每公斤体重肌肉注射本品0.2ml, 其中第一大组注射实施例1制备的兽用
复方盐酸头孢噻呋混悬剂，第二大组注射实施例4制备的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂，分
别于0.5h、2h、4h、8h、16h、32h、48h、60h、72h、84h采试验兔心血，分别测定试验兔血液中盐
酸头孢噻呋、盐酸大观霉素、马来酸氯苯那敏、双氯芬酸钠，结果第一大组，在72h时仍能检
测每ml血液中含1μg的盐酸头孢噻呋，在84小时血液中仍能检出盐酸头孢噻呋。第二大组，
在72h时仍能检测每ml血液中含1.3μg的盐酸头孢噻呋，在84小时血液中仍能检出盐酸头孢
噻呋。结果表明，本实施例的兽用复方盐酸头孢噻呋混悬剂的药效可长达72h以上。
3、体外抑菌对比试验：取盐酸头孢噻呋注射液，以嗜血副猪杆菌作为试验菌，以二
倍稀释法将二种药物进行稀释，结果本品的最小抑菌浓度为盐酸头孢噻呋注射液的1/4。这
一结果表明，从实验室试验表明本品的疗效优于烟酸诺氟沙星注射液。
4、临床药效试验：取自然发病白痢仔猪60头，按体重大小随机分成二组,每组30
头,平均体重6.2公斤,分别按每公斤体重0.2ml肌肉注射本品及盐酸头孢噻呋注射液(含盐
酸头孢噻呋5%),结果一次治愈率本品和注B组分别为93%和77%，二次治愈率分别为97%和
83%。结果表明，本品在临床药效上优于单方盐酸头孢噻呋注射液。
5、产品的稳定性试验：本品保存于40℃的环境温度下，通过6个月的观察及检测，
结果，产品颜色变化不大，仍在规定的范围，盐酸头孢噻呋的相对含量下降仅为1.8%，盐酸
大观霉素的相对含量仅下降为0.3%，马来酸氯苯那敏的相对含量下降仅为0.4%，双氯芬酸
钠的相对含量下降仅为0.6%。结果表明，本品的保质期应为不低于规定有效期二年。