一种抗牙垢牙膏及其制备方法.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201710217185.5

申请日:

2017.04.05

公开号:

CN106806164A

公开日:

2017.06.09

当前法律状态:

公开

有效性:

审中

法律详情:

著录事项变更IPC(主分类):A61K 8/65变更事项:发明人变更前:缪来耿 邹伟权变更后:缪来耿|||专利申请权的转移IPC(主分类):A61K 8/65登记生效日:20171219变更事项:申请人变更前权利人:缪来耿变更后权利人:缪来耿变更事项:地址变更前权利人:325400 浙江省温州市平阳县昆阳镇三杆桥村变更后权利人:325400 浙江省平阳县昆阳镇三杆桥村变更事项:申请人变更后权利人:邹伟权|||著录事项变更IPC(主分类):A61K 8/65变更事项:发明人变更前:缪来耿变更后:缪来耿 邹伟权|||公开

IPC分类号:

A61K8/65; A61K8/64; A61K8/46; A61K8/02; A61K8/23; A61K8/24; A61K8/55; A61K8/58; A61K8/81; A61Q11/00; A61P1/02

主分类号:

A61K8/65

申请人:

缪来耿

发明人:

缪来耿

地址:

325400 浙江省温州市平阳县昆阳镇三杆桥村

优先权:

专利代理机构:

广州胜沃园专利代理有限公司 44416

代理人:

张帅

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内容摘要

本发明涉及一种抗牙垢牙膏及其制备方法,所述的牙膏包括如下组分及其质量份数:焦磷酸四钾2~6份、嵌和RGD多肽??明胶纳米粒15~30份、聚甲基丙烯酸2??羟乙酯1~4份、无定形磷酸钙微球10~25份、硫辛酸1~4份、表面活性剂1~4份、柠檬酸亚锡二钠1~3份和基质60~80份。本发明提供的牙膏对口腔的清洁能力很强,具有优良的摩擦性能和安全性能,能有效去除牙垢,美白牙齿,同时不会损伤牙齿,不会破坏牙釉质,对龋齿和牙石均具有一定的防御作用。且牙膏质地均匀,口感细腻,泡沫丰富,性质稳定,牙膏膏体长期放置不会分层出水,长期使用可有效保持健康的口腔环境,呵护牙齿。

权利要求书

1.一种抗牙垢牙膏,其特征在于,包括如下组分及其质量份数:焦磷酸四钾2~6份、嵌
和RGD多肽-明胶纳米粒15~30份、聚甲基丙烯酸2-羟乙酯1~4份、无定形磷酸钙微球10~
25份、硫辛酸1~4份、表面活性剂1~4份、柠檬酸亚锡二钠1~3份和基质60~80份。
2.根据权利要求1所述的抗牙垢牙膏,其特征在于,所述的嵌和RGD多肽-明胶纳米粒包
埋有0.01~2%(m/m)萝卜硫素。
3.根据权利要求1所述的抗牙垢牙膏,其特征在于,所述的嵌和RGD多肽-明胶纳米粒中
RGD多肽和明胶的质量比为1:(2~5)。
4.根据权利要求1-3任一所述的抗牙垢牙膏,其特征在于,所述的嵌和RGD多肽-明胶纳
米粒含有三聚磷酸钠。
5.根据权利要求1所述的抗牙垢牙膏,其特征在于,所述的无定形磷酸钙微球的孔隙率
为45~65%、平均孔径为2~20μm、平均粒径为30~100μm。
6.根据权利要求1所述的抗牙垢牙膏,其特征在于,所述的表面活性剂为脂肪醇聚氧乙
烯醚、嵌段式聚醚F68和月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠以(2~4):(1~2):1的质量比组成。
7.根据权利要求1所述的抗牙垢牙膏,其特征在于,所述的基质为羧甲基纤维素钠、甘
油和水以(2~4):(0.05~1):1的质量比组成。
8.根据权利要求4所述的抗牙垢牙膏,其特征在于,所述的嵌和RGD多肽-明胶纳米粒的
制备包括以下步骤:
(1)称取明胶溶于水,制成浓度为0.2~5mg/mL的明胶溶液;称取RGD多肽溶于水,制成
浓度为0.1~1mg/mL的RGD多肽溶液;
(2)分别将步骤(1)制得的明胶溶液和RGD多肽溶液过0.22μm滤器,备用;
(3)往明胶溶液缓慢滴加萝卜硫素,磁力搅拌5~10min,然后滴加三聚磷酸钠溶液,所述
的三聚磷酸钠在溶液中的终浓度为2~8%(m/v),继续磁力搅拌10~20min,最后加入RGD多
肽溶液,涡旋6~12min,将液体在20000rpm的转速下离心30min,取沉淀,真空冷冻干燥12h,
即得。
9.根据权利要求5所述的抗牙垢牙膏,其特征在于,所述的无定形磷酸钙微球的制备包
括以下步骤:
(1)取氯化钙溶于水,制成氯化钙水溶液,然后往氯化钙水溶液中加入异辛醇醚磷酸
酯,搅拌至物料完全溶解,所述异辛醇醚磷酸酯与氯化钙的摩尔比为0.05~0.1:1;
(2)取磷酸钠溶于水,制成磷酸钠水溶液,然后滴加至步骤(1)制得溶液中,所述的磷酸
钠与氯化钙的摩尔比为0.6~0.8:1,搅拌均匀,再加入终浓度为6~10%(m/v)的聚乳酸,90
~100℃微波辅助水热反应30~60min,冷却至室温后,离心取沉淀;
(3)使用无水乙醇将步骤(2)得到的沉淀洗涤3~4次,再用纯化水洗涤1~2次,干燥即
得。
10.一种制备如权利要求1-9任一所述的抗牙垢牙膏的方法,其特征在于,包括以下步
骤:
按比例称取羧甲基纤维素钠、甘油和水,搅拌均匀,形成基质,依次加入表面活性剂、焦
磷酸四钾、聚甲基丙烯酸2-羟乙酯、嵌和RGD多肽-明胶纳米粒、无定形磷酸钙微球、硫辛酸
和柠檬酸亚锡二钠,高速分散30~60min后,真空脱气,无菌灌装,包装。

说明书

一种抗牙垢牙膏及其制备方法

技术领域

本发明属于口腔护理领域,具体涉及一种抗牙垢牙膏及其制备方法。

背景技术

牙垢又称牙菌斑,是在牙齿表面逐渐沉积的生物薄膜,由食物残渣、脱落的口腔上
皮细胞、唾液和细菌构成。一般牙垢的质地比较柔软,可用牙刷、牙膏等有效去除,但长期沉
积的牙垢在结合了唾液中的矿物质等成分后,会钙化形成硬质的牙石,牙石一般紧密附着
在牙齿表面,很难通过一般的手段去除,需要通过特定的器械刮除,对牙齿伤害很大。

牙垢的形成不仅影响牙齿美观,还容易诱导牙周炎,牙龈炎等症状,给人们带来痛
苦。因此,抑制牙垢形成以及有效清除牙垢是完全需要的。常用的抗牙垢成分主要有焦磷酸
盐和其它聚磷酸盐,如:焦磷酸二氢二钠、焦磷酸四钠和焦磷酸四钾等,或含膦酸酯试剂,
如:聚膦酸酯或含膦酸酯的聚合物,以及人工合成的阴离子聚合物,如包括聚丙烯酸酯以及
马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物等。通常牙膏使用不仅限于抗牙垢的单一功
效,还需具有美白、抗过敏等功效,故牙膏中除了含抗牙垢成分外,往往还含有牙齿增白剂
或漂白剂、牙质脱敏剂、研磨剂、抗菌剂以及基质等成分。如公开号为CN1071110的中国专利
申请“抗细菌、抗菌齿斑、抗牙垢口腔组合物”包括增稠剂、磨光剂、多聚磷酸盐、卤代二苯
醚、抗菌增强剂和载体,该组合物可有效抑制菌齿斑形成、减少牙垢形成以及减少牙周炎的
发生。

目前使用牙膏抗牙垢、美白牙齿的主要途径有四种,分别为:(1)添加高摩擦值的
摩擦剂,如:碳酸钙、磷酸氢钙、二氧化硅等。(2)使用过氧化物释放的活性氧来漂白牙齿。
(3)使用强酸或强碱去除牙菌斑。(4)利用无机去垢剂的阴离子与牙垢中的钙、镁离子等络
和,形成可溶性络合物而除去牙垢。然而长期使用上述的摩擦剂会对使用者牙齿带来一定
的伤害和磨损,也会使得牙膏使用的口感变差,尤其是碳酸钙的结晶颗粒超微结构表面有
较多锐角对牙齿的釉面会划伤;而过氧化物稳定性较差限制了其使用;酸、碱类成分会腐蚀
牙釉质。因此,有必要提供一种既能有效保护牙齿,又能有效去除牙垢、美白牙齿的牙膏。

发明内容

为解决现有技术中存在的技术问题,本发明的目的在于提供一种抗牙垢牙膏及其
制备方法。

本发明提供的技术方案为如下:

本发明提供一种抗牙垢牙膏,其包括如下组分及其质量份数:焦磷酸四钾2~6份、
嵌和RGD多肽-明胶纳米粒15~30份、聚甲基丙烯酸2-羟乙酯1~4份、无定形磷酸钙微球10
~25份、硫辛酸1~4份、表面活性剂1~4份、柠檬酸亚锡二钠1~3份和基质60~80份。

进一步地,所述的嵌和RGD多肽-明胶纳米粒包埋有0.01~2%(m/m)萝卜硫素。

进一步地,所述的嵌和RGD多肽-明胶纳米粒中RGD多肽和明胶的质量比为1:(2~
5)。

进一步地,所述的嵌和RGD多肽-明胶纳米粒含有三聚磷酸钠。

进一步地,所述的嵌和RGD多肽-明胶纳米粒的制备包括以下步骤:

(1)称取明胶溶于水,制成浓度为0.2~5mg/mL的明胶溶液;称取RGD多肽溶于水,
制成浓度为0.1~1mg/mL的RGD多肽溶液;

(2)分别将步骤(1)制得的明胶溶液和RGD多肽溶液过0.22μm滤器,备用;

(3)往明胶溶液缓慢滴加萝卜硫素,磁力搅拌5~10min,然后滴加三聚磷酸钠溶液,
所述的三聚磷酸钠在溶液中的终浓度为2~8%(m/v),继续磁力搅拌10~20min,最后加入
RGD多肽溶液,涡旋6~12min,将液体在20000rpm的转速下离心30min,取沉淀,真空冷冻干
燥12h,即得。

本发明的RGD多肽为精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)多肽,所述的嵌
和RGD多肽-明胶纳米粒以嵌和RGD多肽-明胶纳米粒作为载体,内部包埋萝卜硫素。在三聚磷
酸钠的交联作用下,明胶的表面进一步交联RGD多肽,形成稳定的纳米粒子。

进一步地,上述的无定形磷酸钙微球的孔隙率为45~65%、平均孔径为2~20μm、
平均粒径为30~100μm。

所述的表面活性剂为脂肪醇聚氧乙烯醚、嵌段式聚醚F68和月桂基聚氧乙烯醚羧
酸钠以(2~4):(1~2):1的质量比组成。

所述的基质为羧甲基纤维素钠、甘油和水以(2~4):(0.05~1):1的质量比组成。

进一步地,所述的无定形磷酸钙微球的制备包括以下步骤:

(1)取氯化钙溶于水,制成氯化钙水溶液,然后往氯化钙水溶液中加入异辛醇醚磷
酸酯,搅拌至物料完全溶解,所述异辛醇醚磷酸酯与氯化钙的摩尔比为0.05~0.1:1;

(2)取磷酸钠溶于水,制成磷酸钠水溶液,然后滴加至步骤(1)制得溶液中,所述的
磷酸钠与氯化钙的摩尔比为0.6~0.8:1,搅拌均匀,再加入终浓度为6~10%(m/v)的聚乳
酸,90~100℃微波辅助水热反应30~60min,冷却至室温后,离心取沉淀;

(3)使用无水乙醇将步骤(2)得到的沉淀洗涤3~4次,再用纯化水洗涤1~2次,干
燥即得。

磷酸钙以无定形中间态形式存在,很不稳定,在常态下易转化为结晶态,本发明通
过在反应体系中加入异辛醇醚磷酸酯,可促使氯化钙与磷酸钠反应生成无定形磷酸钙,并
在较长的时间内不发生结晶转化。同时在反应过程中加入聚乳酸,有利于无定形磷酸钙形
成疏松、多孔的微球,最后通过无水乙醇、纯化水的洗涤作用将聚乳酸和异辛醇醚磷酸酯洗
去,以获得纯度较高的无定形磷酸钙微球。

此外,本发明还提供一种所述的抗牙垢牙膏的制备方法,其包括以下步骤:

按比例称取羧甲基纤维素钠、甘油和水,搅拌均匀,形成基质,依次加入表面活性
剂、焦磷酸四钾、聚甲基丙烯酸2-羟乙酯、嵌和RGD多肽-明胶纳米粒、无定形磷酸钙微球、硫
辛酸和柠檬酸亚锡二钠,高速分散30~60min后,真空脱气,无菌灌装,包装。

在本发明的抗牙垢牙膏中,焦磷酸四钾可作用于牙齿表面细菌的细胞壁,所述的
焦磷酸四钾与细菌细胞壁的钙复合物发生络和作用,使细菌细胞壁弱化并提高细菌的溶
解,有效去除牙齿表面的生物薄膜,发挥抗牙垢作用。

嵌和RGD多肽-明胶纳米粒为抗牙垢牙膏的有效成分,所述的嵌和RGD多肽-明胶纳
米粒包埋有萝卜硫素,可有效提高萝卜硫素稳定性的同时使萝卜硫素与RGD多肽充分发挥抗牙
垢的协同作用。萝卜硫素为异硫代氰酸盐衍生物,是一种多功能诱导物,常作为抗癌成分使
用,本发明人发现在牙膏中添加一定量的萝卜硫素,可促使牙齿表面的生物薄膜溶解,但效
果并不显著。进一步将其负载于嵌和RGD多肽-明胶纳米粒的载体中,抗牙垢的效果极显著
改善,取得了意料不到的技术效果。所述的嵌和RGD多肽-明胶纳米粒的粒径为50~150nm,
在刷牙时超细的纳米小分子从牙膏中散发出来粘在牙床上,均匀地分布于牙齿周围,充分
发挥去菌齿斑、抗牙垢的作用。

在本发明的抗牙垢牙膏中,无定形磷酸钙微球作为研磨剂使用,所述的磷酸钙以
无定形中间态形式存在,与结晶态的磷酸钙相比,可有效发挥研磨功能的同时有效避免牙
齿的磨损伤害,且质地更为疏松,柔性更大,可提高牙膏的使用效果和口感。同时,无定形磷
酸钙微球可以抑制脱矿作用,并有效地增加牙釉质的无机质含量,促进再矿化,从而预防和
治疗龋齿。与常用的二氧化硅比较,所述的无定形磷酸钙为疏松多孔的微球,更易在牙膏基
质中分散均匀,并可中和口腔中的酸性物质,防止夜间厌氧细菌分解产酸物质在牙齿上长
时间停留,维持口腔环境。

本发明抗牙垢牙膏还特别添加了聚甲基丙烯酸2-羟乙酯,可有效防止嵌和RGD多
肽-明胶纳米粒凝聚成团,保持嵌和RGD多肽-明胶纳米粒高分散性,并可降低无定形磷酸钙
微球对嵌和RGD多肽-明胶纳米粒的吸附性,使无定形磷酸钙微球、嵌和RGD多肽-明胶纳米
粒在牙膏中保持较佳的悬浮性。此外,聚甲基丙烯酸2-羟乙酯侧链极性基团可与磷酸钙结
合,吸附在牙齿表面上,疏水基团暴露在外面,将水阻隔在外面,延长磷酸钙与牙齿壁酸性
细菌分泌物相互作用时间,从而有效维持良好的口腔微环境。

与现有技术相比,本发明的优势在于:

(1)本发明提供的抗牙垢牙膏对口腔的清洁能力很强,具有优良的摩擦性能和安
全性能,能有效去除牙垢,美白牙齿,同时不会损伤牙齿,不会破坏牙釉质,对龋齿和牙石均
具有一定的防御作用。

(2)本发明提供的牙膏创造性地以包埋有萝卜硫素的嵌和RGD多肽-明胶纳米粒作
为抗牙垢的主要有效成分,可有效减少菌齿斑,抑制牙垢形成,预防牙周炎的发生,并以无
定形磷酸钙微球作为研磨剂,与结晶态的磷酸钙相比,其质地更为疏松,柔性更大,可提高
牙膏的使用效果和口感,与常用的二氧化硅比较,其分散更为均匀,并有利于维持健康的口
腔环境。

(3)本发明提供的抗牙垢牙膏质地均匀,口感细腻,泡沫丰富,性质稳定,牙膏膏体
长期放置不会分层出水,长期使用可有效保持健康的口腔环境,呵护牙齿。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明,但本发明不仅仅限于以下实施例。

实施例1嵌和RGD多肽-明胶纳米粒的制备



A组嵌和RGD多肽-明胶纳米粒的制备:

(1)称取200mg明胶溶于100mL水,制成浓度为2mg/mL的明胶溶液;称取100mgRGD多
肽溶于100mL水,制成浓度为1mg/mL的RGD多肽溶液;

(2)分别将步骤(1)制得的明胶溶液和RGD多肽溶液过0.22μm滤器,备用;

(3)往100mL明胶溶液缓慢滴加3mg萝卜硫素,磁力搅拌10min,然后滴加三聚磷酸钠
溶液,所述的三聚磷酸钠在溶液中的终浓度为4%(m/v),继续磁力搅拌15min,最后加入
100mLRGD多肽溶液,涡旋8min,将液体在20000rpm的转速下离心30min,取沉淀,真空冷冻干
燥12h,即得。

其余各组嵌和RGD多肽-明胶纳米粒的制备可参考A组。

实施例2无定形磷酸钙微球的制备


A组无定形磷酸钙微球的制备:

(1)取氯化钙溶于水,制成氯化钙水溶液,然后往氯化钙水溶液中加入异辛醇醚磷
酸酯,搅拌至物料完全溶解,所述异辛醇醚磷酸酯与氯化钙的摩尔比为0.05:1;

(2)取磷酸钠溶于水,制成磷酸钠水溶液,然后滴加至步骤(1)制得溶液中,所述的
磷酸钠与氯化钙的摩尔比为0.6:1,搅拌均匀,再加入终浓度为8%(m/v)的聚乳酸,100℃微
波辅助水热反应45min,冷却至室温后,离心取沉淀;

(3)使用无水乙醇将步骤(2)得到的沉淀洗涤3次,再用纯化水洗涤2次,干燥即得。

其余各组无定形磷酸钙微球的制备可参考A组,各组制得的无定形磷酸钙微球检
测见下表所示:

评价指标
A组
B组
C组
D组
孔隙率(%)
50
45
60
65
平均孔径(μm)
15
10
8
4
平均粒径(μm)
100
70
50
40

实施例3-6抗牙垢牙膏的制备

本发明实施例3-6的抗牙垢牙膏原料中的嵌和RGD多肽-明胶纳米粒为实施例1的A
组制得;无定形磷酸钙微球为实施例2的D组制得。各实施例抗牙垢的成分及其含量见下表
所示:





实施例3抗牙垢牙膏的制备:

按比例称取羧甲基纤维素钠、甘油和水,搅拌均匀,形成基质,依次加入脂肪醇聚
氧乙烯醚、嵌段式聚醚F68、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠、焦磷酸四钾、聚甲基丙烯酸2-羟乙
酯、嵌和RGD多肽-明胶纳米粒、无定形磷酸钙微球、硫辛酸和柠檬酸亚锡二钠,高速分散
45min后,真空脱气,无菌灌装,包装。

其余各组抗牙垢牙膏的制备可参考上述所示。

对比例1-5抗牙垢牙膏的制备

本发明对比例1-5的抗牙垢牙膏的原料组成及含量与实施例4基本相同,区别见下
表所示:





对比例1抗牙垢牙膏的制备与实施例4基本相同,区别在于,不添加包埋有萝卜硫素
的嵌和RGD多肽-明胶纳米粒,而是将萝卜硫素直接加入到牙膏中进行制备,所述萝卜硫素在
牙膏中的含量与实施例4相同。

对比例2抗牙垢牙膏的制备与实施例4基本相同,区别在于,所述的包埋有萝卜硫素
的嵌和RGD多肽-明胶纳米粒替换为包埋有萝卜硫素的明胶纳米粒,所述的明胶纳米粒表面
没有进一步与RGD多肽发生交联嵌和反应,所述包埋有萝卜硫素的明胶纳米粒的份数与包埋
有萝卜硫素的嵌和RGD多肽-明胶纳米粒的份数相同。

对比例3抗牙垢牙膏的制备与实施例4基本相同,区别在于,缺乏包埋有萝卜硫素的
嵌和RGD多肽-明胶纳米粒。

对比例4抗牙垢牙膏的制备与实施例4基本相同,区别在于,缺乏聚甲基丙烯酸2-
羟乙酯。

对比例5抗牙垢牙膏的制备与实施例4基本相同,区别在于,以二氧化硅替代无定
形磷酸钙微球。

试验例一、抗牙垢牙膏的研磨力(RDA法)和抛光度(EPP)测试

1.1RDA(放射性牙本质磨损值)法是指预先向人拔去的牙齿照射中子,测定使用研
磨性试验器研磨时产生的微量的磨耗成分的放射能量,由此评价研磨性的测定法。其实质
为将样品牙在标准条件下经中子流辐射,使牙齿内磷酸盐中的磷定量地转变为放射性32P,
再固定在甲基丙烯酸甲酯树脂中,放在特定的摩擦机上,使用标准的方法进行磨刷测试,最
后取出用于磨刷的牙膏浆液,检测其32P放射性。ADA(美国牙医协会)将使用焦磷酸钙作为标
准物质时的象牙质研磨值(RDA值)设定为100,其它摩擦剂在同等条件下进行测试,计算得
出对应的RDA值,但RDA值超过250则认为会对牙齿造成伤害,而大于60则认为有一定的清洁
能力。

其中,稀释液配制为:0.5%CMC溶液(含10%甘油)。

摩擦剂悬液:分别取25g实施例3-6和对比例1-5制得的牙膏用40mL水稀释,每种牙
膏制成5份悬浮液,然后立即使用搅拌器搅拌,以防止颗粒沉淀。

方法:取人永久性根部牙齿,清洗干净后,去掉齿冠和根尖,单独安装在冷硫化甲
基丙烯酸甲酯补齿树脂上,样品凸出树脂表面至少2mm。牙刷压力调整为150g,牙刷刷动次
数为1500次。先用稀释液进行预实验,接下来用第一份牙膏悬浮液试验,然后用稀释液进行
试验,同时作为第二份牙膏悬浮液试验的预试验,如此类推,直至完成所有试验。每个牙膏
悬浮液试验后用移液管吸取1mL前、后试验液,称重并加入闪烁混合液内,将混合液搅拌均
匀,马上使用闪烁检测器进行β射线检测,检测得到的每分钟净读数(CPM)除以质量即得到
CPM/g。

RDA计算:平均CPM=(预试验净CPM+后试验净CPM)/2;RDA=校正因子╳100╳试验
牙膏净CPM/平均CPM。

1.2EPP(抛光度)试验:样品反射光越强,牙齿表面的光泽度越好,其抛光度越高。

摩擦剂悬浮液:25g牙膏加入40g去离子水中搅拌,形成悬浮液;

参照标准液:焦磷酸钙按1:5与0.5%的CMC-7MF水溶液配制成标准摩擦试液。

方法:取永久性门牙进行预处理,使其抛光度在5以下,将样品放置在V8交叉摩擦
测试机上,浸泡在标准稀释液中,以300g的压力往复摩擦2000次,然后放到抛光测试仪上进
行检测。

2.1测试结果

表1各组抗牙垢牙膏的RDA和EPP检测结果

组别
RDA
EPP
实施例3
116.7±5.67
40.46±1.89
实施例4
114.5±7.35
42.87±2.36
实施例5
121.0±6.46
40.47±2.15
实施例6
120.3±6.79
41.25±2.72
对比例1
95.46±7.25*
29.87±1.86**
对比例2
112.23±7.03
34.25±2.04*
对比例3
81.67±5.08**
19.65±3.06**
对比例4
164.56±8.32**
31.37±2.12*
对比例5
202.37±15.24**
38.85±1.40*

与实施例4比较,*P<0.05;**P<0.01。

由上表可知,本发明实施例3-6制得的抗牙垢牙膏的RDA值均符合要求,未超出250
的安全范围,具有较佳的研磨性,且EPP均为40左右,抛光度良好,显著提高牙齿表面光泽,
清洁能力强,并以实施例4制得的牙膏效果最佳。

由对比例1可知,不加入包埋有萝卜硫素的嵌和RGD多肽-明胶纳米粒,而是将萝卜硫
素直接加入到牙膏中,会导致牙膏的磨损值和抛光度均下降,清洁效果减弱。由对比例2可
知,以包埋有萝卜硫素的明胶纳米粒替换包埋有萝卜硫素的嵌和RGD多肽-明胶纳米粒,对牙
膏的磨损值影响不大,但会导致抛光度下降,清洁效果减弱,表明RGD多肽可促进萝卜硫素穿
透细菌细胞膜,充分发挥抗牙垢协同作用。由对比例3可知,缺乏包埋有萝卜硫素的嵌和RGD
多肽-明胶纳米粒,会导致牙膏的磨损值和抛光度均显著下降,清洁效果显著减弱。由对比
例4可知,缺乏聚甲基丙烯酸2-羟乙酯,会导致牙膏的磨损值增加,但抛光度下降,清洁效果
减弱,表明聚甲基丙烯酸2-羟乙酯可有效防止嵌和RGD多肽-明胶纳米粒凝聚成团,并可降
低无定形磷酸钙微球对嵌和RGD多肽-明胶纳米粒的吸附性,使无定形磷酸钙微球、嵌和RGD
多肽-明胶纳米粒在牙膏中保持较佳的悬浮性,降低牙膏对牙齿的磨损值的同时保持较佳
的抛光值。由对比例5可知,以二氧化硅替代无定形磷酸钙微球,使牙膏的磨损值增加,但抛
光值低于实施例3-6制得的牙膏,表明其清洁效果不及实施例3-6,且损伤牙齿的可能性增
大。

试验例二、抗牙垢牙膏对牙釉质稳定性的影响

提取20~30岁健康人的牙齿与环氧树脂固定并制备样品,使得牙齿样品的接触面
积为2mm2,且使用knoop hardess测试仪将每份样品中的硬度测定6次以便建立平均值作为
起始硬度。在将每份样品侵入实施例4和对比例1-5制得的牙膏中2min后,用蒸馏水清洁样
品。在将该过程每天重复4次、持续2周后,将样品的硬度测定6次并将平均值设定为终点硬
度。根据起始硬度和终点硬度计算脱钙率且结果见下表2所示。其中,脱钙率=(起始平均硬
度-终点平均硬度)/起始平均硬度╳100。

表2各组抗牙垢牙膏的脱钙率



由上表可知,实施例4和对比例1-4制得的牙膏脱钙率均为负值,表明牙膏没有发
生脱钙作用,反而发生了相当的再钙化作用,增加了牙釉质的硬度,其中以实施例4制得的
牙膏促进再钙化的效果最为显著,而对比例5制得的牙膏对牙齿具有一定的脱钙作用,脱钙
率为0.3%,表明无定形磷酸钙微球可促使牙齿再钙化,增加牙釉质硬度,保护牙齿免受磨
损。

试验例三、抗牙垢牙膏对牙菌斑的抑制作用

采用Quigley-Heln改良的Turesky菌斑指数评价龈上菌斑。对龈上菌斑染色并根
据下列标准记录:0=无菌斑;1=牙颈部边缘存在散在的菌斑;2=牙颈边缘可见连续的薄
菌斑带(达I mm宽);3=牙颈部菌斑带大于1mm,但少于牙面的1/3;4=菌斑覆盖牙面的1/3-
2/3;5=菌斑覆盖牙面2/3以上。

牙齿检查颊面和舌面,对于每个牙最大记敦为10。每个受试者菌斑指数的均敦由
个人全部牙齿检查所得计数之和(每个牙2面)除以总的测量敦(牙齿数目乘以2)得到数值。
对参与者完成菌斑基线检查。随机分为7组,分别为对照组、实施例4组和对比例1-5组,每组
20人,其中,对照组参与者使用普通牙膏,实施例4组和对比例1-5组分别使用实施例4和对
比例1-5制得的牙膏。各组连续使用3个月,观察使用后牙菌斑指数变化,结果见下表3所示。

表3抗牙垢牙膏对牙菌斑的抑制作用





与开始时菌斑指数比较,*P<0.05。

由上表可知,本发明实施例4制得的抗牙垢牙膏可有效抑制牙菌斑,连续使用3个
月后的菌斑指数与开始时的菌斑指数比较显著降低,菌斑减少百分比达到37.5%,显著高
于对照组。而对比例1-5制得的牙膏对牙菌斑的抑制效果均显示不同程度的减弱,尤其以对
比例3制得的牙膏对牙菌斑的抑制效果最差,与开始时的菌斑指数比较,仅降低了19.6%,
表明包埋有萝卜硫素的嵌和RGD多肽-明胶纳米粒对抑制牙菌斑具有重要的作用。

试验例四、抗牙垢牙膏的去牙垢作用

从需要刮牙术的患者中收集确定的牙垢并将其精细粉碎干燥且取其特定量。使用
实施例4和对比例1-5制得的牙膏制备牙垢溶液,其中牙膏:水为1:3,并离心取5mL上清液。
在37℃下将牙垢浸入上清液中24小时,然后过滤、干燥以便根据牙垢的减少重量计算牙垢
去除率。结果见下表4。

表4各组抗牙垢牙膏的牙垢去除率(%)



由上表可知,实施例4制得的牙膏去除牙垢的作用明显优于对比例1-5制得牙膏的
作用,牙垢去除率达到45%。而对比例3牙垢去除率最低,仅为11%,表明包埋有萝卜硫素的
嵌和RGD多肽-明胶纳米粒对去除牙垢具有重要的作用。

试验例五、抗牙垢牙膏的稳定性评价

分别将本发明实施例4和对比例1-5制得的牙膏置于室温和40℃下放置12个月,观
察牙膏的膏体变化情况。

结果显示,本发明实施例4和对比例2、3、5制得的牙膏在室温和40℃下放置12个
月,牙膏膏体表面光滑且无相分离发生;而对比例1制得的牙膏在室温下放置3个月,在40℃
下放置1个月,牙膏膏体出现少量变色情况;对比例4得的牙膏在室温下放置6个月,在40℃
下放置1个月,牙膏膏体变硬并出现相分离。表明直接将萝卜硫素直接加入牙膏中,牙膏的稳
定性较差,易发生变色现象,而聚甲基丙烯酸2-羟乙酯有利于提高牙膏膏体的稳定性。

以上仅是本发明的优选实施方式,应当指出的是,上述优选实施方式不应视为对
本发明的限制,本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的
普通技术人员来说,在不脱离本发明的精神和范围内,还可以做出若干改进和润饰,这些改
进和润饰也应视为本发明的保护范围。

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本发明涉及一种抗牙垢牙膏及其制备方法,所述的牙膏包括如下组分及其质量份数:焦磷酸四钾26份、嵌和RGD多肽?明胶纳米粒1530份、聚甲基丙烯酸2?羟乙酯14份、无定形磷酸钙微球1025份、硫辛酸14份、表面活性剂14份、柠檬酸亚锡二钠13份和基质6080份。本发明提供的牙膏对口腔的清洁能力很强,具有优良的摩擦性能和安全性能,能有效去除牙垢,美白牙齿,同时不会损伤牙齿,不会破坏牙釉质,对龋齿和牙石均。

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