一种含有曲格列汀或其琥珀酸盐的片剂及其制备方法技术领域
本发明涉及一种琥珀酸曲格列汀片，具体来说，一种含有曲格列汀或其琥珀酸盐的片剂。本发明还涉及琥珀酸曲格列汀片的制备方法.采用本发明所述方法制备琥珀酸曲格列汀片工艺简单、稳定，特别适宜于工业化生产.制备得到的琥珀酸曲格列汀片具有重现性好，溶出性好，药物稳定性好，工艺操作简便等优点。
背景技术
曲格列汀(Trelagliptin)是一种每周一次的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂，通过选择性、持续性抑制DPP-4，控制血糖水平.曲格列汀每周给药1次，作用机制独特，具有不产生低血糖、不引起体重增加，以及副作用小等独特优势，引起胃肠道不良反应的发生率亦很低。琥珀酸曲格列汀可用作单药，也可与其它口服降糖药联用。
本品为一周一次，口服给药。与每日一次给药相比，需要提供更高剂量的曲格列汀或其琥珀酸盐，从而增大了片剂的尺寸，对一些患者(如婴儿患者和老年患者)的顺应性降低.本品规格较大，且可压性较差。同时由于本品的溶解性较好，导致制粒过程中凝集，造成制粒不便，进而影响样品的溶出.
本发明通过实验研究，发明了一种含有曲格列汀或其琥珀酸盐的片剂及其制备工艺.本发明从根本上解决了制剂的制粒和可压性问题，得到的样品片形较小，溶出和稳定性好.
发明内容
本发明的目的是提供一种琥珀酸曲格列汀片及其制备方法，制备工艺操作简便，重现性好，溶出性好，制剂稳定性好。
本发明涉及一种琥珀酸曲格列汀片，具体来说，其包含曲格列汀或其琥珀酸盐、稀释剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂.其中原料药的质量比例为50％～90％，稀释剂的质量比例为5％～30％，粘合剂的质量比例为0.5～5％，崩解剂的质量比例为0％～15％，润滑剂的用量为0.2～5％。
上述稀释剂选自甘露醇、微晶纤维素和乳糖中的一种或两种.
上述粘合剂选自羟丙甲基纤维素和羟丙基纤维素中的一种或两种.
上述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或两种.
上述润滑剂选自硬脂酸镁和硬脂富马酸钠的一种或两种.
一种琥珀酸曲格列汀片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)得到药物颗粒的步骤，具体为将曲格列汀或其琥珀酸盐、崩解剂和/或稀释剂混合均匀，加入适量的粘合剂进行制粒即得；2)得到压片用颗粒的步骤，具体为将药物颗粒与润滑剂、崩解剂和/或稀释剂混合均匀，即得；3)压缩成型的步骤，具体为通过合适的设备将压片用颗粒压缩成型即得。
一种琥珀酸曲格列汀片，其特征在于，在所述的药物颗粒制备过程中，所述的药物颗粒通过将曲格列汀或其琥珀酸盐、崩解剂和/或稀释剂混合均匀，加入适量的粘合剂制粒而得到的.
一种琥珀酸曲格列汀片，其特征在于，在所述的压片用颗粒的制备过程中，所述的压片用颗粒是通过将药物颗粒与润滑剂、崩解剂和/或稀释剂混合均匀而得到的.
一种琥珀酸曲格列汀片，其特征在于，在所述的压片用颗粒的制备过程中，所述的压片用颗粒是通过将药物颗粒与润滑剂、崩解剂和稀释剂混合均匀而得到的。
一种琥珀酸曲格列汀片，其特征在于，在所述的压片用颗粒的制备过程中，所述的压片用颗粒是通过将药物颗粒与润滑剂、稀释剂混合而得到的。
本发明制备的片剂溶出性好，稳定性好，工艺操作简便.
实施例
本发明通过以下实施例和对比实施例详细阐述本发明，所述实施例不应被认为是局限性的.
实施例1：制备实施例
制备工艺：
(1)配制羟丙甲基纤维素水溶液做粘合剂，备用；
(2)将琥珀酸曲格列汀原料药粉碎过80目筛；
(3)将原料药与甘露醇、微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠等量递加混匀；
(4)加入粘合剂湿法制软材，快速搅拌、快速剪切，20目制粒，烘干，30目整粒；
(5)向上述混合物中加入硬脂富马酸钠、微晶纤维素，混匀后压片，片重180mg，硬度7～9kg.欧巴代包衣，增重约3.0％
实施例2：制备实施例
制备工艺：
(1)配制羟丙基纤维素水溶液做粘合剂，备用；
(2)将琥珀酸曲格列汀原料药粉碎过80目筛：
(3)将原料药与甘露醇、微晶纤维素-内加和交联羧甲基纤维素钠-内加等量递加混匀；
(4)加入粘合剂湿法制软材，快速搅拌、快速剪切，20目制粒，烘干，24目整粒；
(5)向上述混合物中加入微晶纤维素-外加、交联羧甲基纤维素钠-外加和润滑剂，混匀后压片，片重90mg，硬度5～7kg。欧巴代包衣，增重约3.0％。
实施例3：制备实施例
制备工艺：
(1)配制羟丙基纤维素水溶液做粘合剂，备用；
(2)将琥珀酸曲格列汀原料药粉碎过80目筛；
(3)将原料药与甘露醇、微晶纤维素-内加和交联羧甲基纤维素钠等量递加混匀；
(4)加入粘合剂湿法制软材，快速搅拌、快速剪切，20目制粒，烘干，24目整粒；
(5)向上述混合物中加入微晶纤维素-外加和润滑剂，混匀后压片，片重180mg，硬度7～9kg。欧巴代包衣，增重约3.0％.
实施例4：制备实施例
制备工艺：
(1)配制羟丙基纤维素水溶液做粘合剂，备用；
(2)将琥珀酸曲格列汀原料药粉碎过80目筛；
(3)将原料药与甘露醇、微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠等量递加混匀；
(4)加入粘合剂湿法制软材，快速搅拌、快速剪切，20目制粒，烘干，30目整粒；
(5)向上述混合物中加入润滑剂，混匀后压片，片重90mg，硬度5～7kg.欧巴代包衣，增重约3.0％。
试验例1：琥珀酸曲格列汀片的脆碎度检查
照中国药典2010版二部附录XG中“片剂脆碎度检查法”项下方法进行，计算减失重量(％)，并观察是否有断裂、龟裂和/或粉碎等异常情况。检查结果见表1.
试验例2：溶出度试验
测定法：取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)，以900mL 0.01M盐酸为溶出介质，转速为50rpm，依法操作，经15min时，取样检测并计算每片的溶出量.检查结果见表2.
试验例3：稳定性实试验
取本发明实施例1～4样品，按照中国药典2010年版中附录XIXC药物稳定性指导原则，铝塑泡罩包装后进行加速稳定性考察，条件为40℃±2℃、RH75％±5％，并于放置后的0月、1月、2月、3月和6月取样，考察其稳定性，结果见表2。
表1琥珀酸曲格列汀片试验结果
表2琥珀酸曲格列汀片稳定性试验结果
试验结果表明本发明制备的样品溶出性好，稳定性好。
已采用实施例对本发明作了阐述.应当理解的是，实施例仅仅是为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的保护范围的前提下，本领域技术人员可依据本发明设计出替换和改进方案，均应被认为是在本发明的保护范围内。