一种治疗肺结核的药物组合物及其制备方法技术领域
本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗肺结核的药物组合物及其制备方
法。
背景技术
肺结核是由结核杆菌引起的慢性传染病,严重威胁患者的身体健康和生活质量。
近年来随着人口快速增长和耐药菌株突变,肺结核的发病率和复发率出现上升的势头。目
前临床仍以X线表现为诊断肺结核的主要依据,因此明确肺结核X线表现特点,进一步提高
肺结核早期诊断的正确率,是控制肺结核最有效的措施。随着临床抗结核药物的广泛应用,
多重耐药菌随之出现,同时抗结核药存在较大的毒副作用,这些都给治疗肺结核带来了新
困难。中医上肺结核被称为“肺痨”,中药治疗肺结核的临床价值慢慢被人们所认识,其独特
的作用是抗结核药所不能替代的。
肺结核病治疗过程中,临床倾向广泛使用抗结核药物,却容易忽略患者免疫力低
下和体质较差提高机体体质和抵抗力的状态,以及结核药物毒副作用对患者的危害,导致
患者免疫力降低,并出现一些消化道副作用,而不能坚持长期服药,治疗依从性差,严重影
响患者康复。
藤仲：为夹竹桃科鹿角藤属植物毛叶藤仲：Chonemorpha valvata Chatt的根、茎
及茎皮。全年均可采，洗净，晒干。【性味】甘；微苦；性微温；小毒。【功能主治】祛风活络；止
血。主风湿关节痛；骨折；外伤出血。【原植物形态】 粗壮木质藤本。幼枝被黄色短柔毛，全林
均具丰富乳汁。叶对生，宽卵形或近圆形，长15-30cm，宽10-20cm，先端急尖或浑圆，基部圆
形，叶背被短柔毛；叶脉明显。顶生聚伞花序，花淡红色；花萼5裂至基部，裂片镊合状排列，
内面基部具齿状腺体；花冠近高脚碟状，花冠筒内面被密柔毛，裂片向右覆盖；雄蕊着生于
花冠筒中部，花药箭头状，花丝被微柔毛；花盘环状，先端浅裂；于房由2枚离生心皮组成，花
柱丝状，先端被微毛。蓇葖双生并行。种子扁平，先端有长绢质种毛。花期春、夏季，果期秋、
冬季。收载于中药大辞典。
蒙自水芹：本品为伞形科水芹属植物蒙自水芹Oenanthe riuularis Dunn的全草。
夏季采收，洗净，晒干。【性味】味辛；微甘；性平。【归经】归胃；脾；膀胱经。【功能主治】健胃消
积；清热利尿；消肿解毒。主慢性胃炎；食积胃痛；白浊；淋痛；跌打肿痛；血虚风毒。【性状】本
品多皱缩成团。茎细长，少分枝，叶片皱缩，易碎，完整的叶片羽状分裂，裂片窄，线形或卵状
披针形，叶有长柄。质轻脆，气香，味微辛、苦。【原植物形态】 多年生草本，高30-70cm。全株
光滑无毛。茎直立，下部匍匐，单一或有少数分枝。叶柄长4-6cm，叶片轮廓广三角形或三角
形，长4.5-6cm，宽3.5-6cm，一回羽状深裂，稀二回羽状分裂；茎下部叶裂片卵形，末回裂片
长1-1.5cm，宽0.5cm，边缘有缺刻状锯齿；茎上部叶末回裂片线形，全缘。复伞形花序顶生，
花序梗长2-5cm；无总苞片；伞辐6-7，直立或开展；小总苞片线形，多数；小伞形花序有花20
余朵；萼齿披针形；花瓣自色，倒卵形；花柱基圆锥形，花柱直立或叉以。双悬果椭圆形，长
2mm，宽1mm，侧棱较中棱和背棱隆起，背棱线形；每棱槽内有油管1，合生面有油管2。花期5-7
月，果期7-8月。收载于中药大辞典。
白果黄素（Bilobetin）：CAS号521-32-4，分子式C31H20O10，分子量552.50。【药理作
用】有降低血清胆固醇的作用, 能使磷脂和胆固醇的比例趋于正常, 用于治疗心绞痛。【用
途】降血脂及胆固醇 。【成分来源】银杏科植物银杏 Ginkgo biloba L. 叶，罗汉松科植物
长罗汉松 Podocarpus elongatus L'Herit.叶。
紫堇醇灵碱 (Corynoline ): CAS号18797-79-0，分子式C21H21NO5，分子量367.39。
【物理性质】无色颗粒状结晶，熔点218-219℃。UVλMeOHmaxnm(logε):238(3.97)，289(3.93)；IR
γKBrmax cm-1:3240(OH)，922；MS m/e:367(M+)，349，334，318，202，190，176，162。【药理作
用】其硫酸盐经药理试验证明， 给小鼠腹腔注射 10mg/kg， 有显著的镇静作用。1/8000浓
度本品有抗钩端螺旋体的作用。【用途】镇静， 抗钩端螺旋体 。【成分来源】罂粟科植物尖距
紫堇 corydalis sheareri S. Moore块根，刻叶紫堇 Corydalis incisa (Thunb.) Pers。
旋覆花次内酯（Inulicin）：CAS号33627-41-7，分子式C17H24O5，分子量308.37。【药
理作用】抗溃疡，中枢神经兴奋剂 。【成分来源】菊科植物旋覆花，线叶旋覆花，大花旋覆花
的头状花序。
远志酸（Polygalacic acid）：CAS号22338-71-2，分子式C30H48O6，分子量504.70。
【成分来源】桔梗 Platycodon grandiflorum。
4个原料药的化学结构：
旋覆花次内酯（Inulicin） 白果黄素（Bilobetin）
紫堇醇灵碱 (Corynoline ) 远志酸（Polygalacic acid）。
发明内容
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗肺结核的药物组合物及
其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该治疗肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
白果黄素5-15重量份 藤仲262-268重量份 蒙自水芹222-226重量份 紫堇醇灵碱13-
16重量份 旋覆花次内酯7-9重量份 远志酸3-5重量份。
优选的用于治疗肺结核的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
白果黄素10重量份 藤仲264重量份 蒙自水芹224重量份 紫堇醇灵碱15重量份 旋覆
花次内酯8重量份 远志酸4重量份。
一种治疗肺结核的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方
法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种治疗肺结核的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治
疗肺结核药物。
一种治疗肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：白果黄素5-15重量份 藤仲262-268重量份 蒙自水芹222-
226重量份 紫堇醇灵碱13-16重量份 旋覆花次内酯7-9重量份 远志酸3-5重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取白果黄素、藤仲、蒙自水芹、紫堇醇灵碱、旋覆花次内酯、远志酸，混
匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间
为22小时，每次溶剂用量为原料药总重量的27倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙
醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过D8 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分
比浓度17%乙醇溶液洗脱D8 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液，回收乙
醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提
取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的19倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回
收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重
量百分比浓度74%乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱
液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种治疗肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：白果黄素10重量份 藤仲264重量份 蒙自水芹224重量份
紫堇醇灵碱15重量份 旋覆花次内酯8重量份 远志酸4重量份份；
制备方法：
（1）按原料药配比取白果黄素、藤仲、蒙自水芹、紫堇醇灵碱、旋覆花次内酯、远志酸，混
匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间
为22小时，每次溶剂用量为原料药总重量的27倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙
醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过D8 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分
比浓度17%乙醇溶液洗脱D8 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液，回收乙
醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提
取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的19倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回
收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重
量百分比浓度74%乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱
液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种治疗肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂
学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种治疗肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中
药组成治疗肺结核药物。
药物组合物治疗肺结核疗效显著。
具体实施方式
实施例1：治疗肺结核的药物组合物及其制备方法
治疗肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：白果黄素10g 藤仲264g 蒙自
水芹224g 紫堇醇灵碱15g 旋覆花次内酯8g 远志酸4g；
制备方法：
（1）按原料药配比取白果黄素、藤仲、蒙自水芹、紫堇醇灵碱、旋覆花次内酯、远志酸，混
匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间
为22小时，每次溶剂用量为原料药总重量的27倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙
醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过D8 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分
比浓度17%乙醇溶液洗脱D8 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液，回收乙
醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提
取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的19倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回
收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重
量百分比浓度74%乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱
液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：治疗肺结核的药物组合物及其制备方法
治疗肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：白果黄素5g 藤仲268g 蒙自水
芹222g 紫堇醇灵碱16g 旋覆花次内酯7g 远志酸5g；
制备方法：
（1）按原料药配比取白果黄素、藤仲、蒙自水芹、紫堇醇灵碱、旋覆花次内酯、远志酸，混
匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间
为22小时，每次溶剂用量为原料药总重量的27倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙
醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过D8 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分
比浓度17%乙醇溶液洗脱D8 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液，回收乙
醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提
取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的19倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回
收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重
量百分比浓度74%乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱
液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：治疗肺结核的药物组合物及其制备方法
治疗肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：白果黄素15g 藤仲262g 蒙自
水芹226g 紫堇醇灵碱13g 旋覆花次内酯9g 远志酸3g；
制备方法：
（1）按原料药配比取白果黄素、藤仲、蒙自水芹、紫堇醇灵碱、旋覆花次内酯、远志酸，混
匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间
为22小时，每次溶剂用量为原料药总重量的27倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙
醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过D8 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分
比浓度17%乙醇溶液洗脱D8 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液，回收乙
醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提
取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的19倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回
收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重
量百分比浓度74%乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱
液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物167g，加入淀粉144g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素77g，硬脂
酸镁3g，混匀，压制成1500片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物179g，加入淀粉348g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸
镁，混匀，装胶囊1200粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 136g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物8g，充分搅拌
均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-6℃，滴口内外径为7.0/2.0
(mm/mm)，滴口距液面为2.4cm，滴速以每分53滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝
剂，即得药物组合物滴丸。
实施例7：治疗肺结核的药物组合物
治疗肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
白果黄素22重量份 紫堇醇灵碱25重量份 旋覆花次内酯35重量份 远志酸1重量份。
实施例8：治疗肺结核的药物组合物
治疗肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
白果黄素35重量份 紫堇醇灵碱15重量份 旋覆花次内酯20重量份 远志酸2重量份。
实施例9：治疗肺结核的药物组合物
治疗肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
白果黄素26重量份 紫堇醇灵碱10重量份 旋覆花次内酯5重量份 远志酸4重量份。
实验例1：治疗肺结核的试验研究
1临床资料
选择2010年至2011年我市医院收治临床资料和胸片资料完整的肺结核患者72例,其诊
断标准均符合中华医学会2005年制定的结核病诊断标准。其中男36例,女36例。年龄35～75
岁,平均年龄(55.2±7.2)岁。主要临床表现:不规则发热13例,咳嗽、咯痰34例,潮热及盗汗
10例,咳血或痰中带血丝8例,消瘦、乏力7例。肺结核细菌检查:抗酸染色阳性21例。X线诊断
分析:病灶部位:双肺上叶32例,下叶背段13例,下叶后基底段9例,1～2个肺野8例,3～4个
肺野5例,5～6个肺野5例。病灶形态:表现为大小不等,密度不均的片索状或似团块状的阴
影,形态不规则,表现各异,病变边缘多数不清晰,其中呈干酪浸润样病灶9例,呈小片状或
云絮状渗出样病灶47例,纤维增殖病灶10例,结节状病灶6例。病变类型:亚急性或慢性血行
播散型7例,X线表现为大小不同,密度不同,分布不均匀的粟粒样结节状阴影；浸润型40例,
X线表现病变多种多样,渗出灶、增殖灶、空洞、结核球、钙化、纤维化等多种性质的病变混合
存在；慢性纤维空洞型8例,X线表现为一侧或两肺上部大片状致密阴影内有形状不规则的
厚壁空洞；结核性胸膜炎10例,X线表现胸腔下部有阴影,密度均匀,并可见外高内低的弧形
积液曲线在其上缘；大量积液时病侧出现均匀的阴影,其密度增高,而气管、纵隔向健侧移
位；干酪性肺炎7例,X线表现为某肺叶或肺段的大片实变影,轮廓较模糊,体积可略有增大,
类似大叶性肺炎。
2治疗方法
所有患者均采用常规抗结核化疗方案和口服药物组合物联合治疗方法,卧床休息,增
加营养。抗结核化疗方案:根据耐药试验选用4种敏感的抗结核药物,短程化疗。药物组合
物:实施例1药物组合物10g，有明显的盗汗者,可加人参、麦冬、五味子、浮小麦、麻黄根等；
咳嗽痰稀者,可加款冬花、苏子温润止嗽；湿痰者,可加半夏以燥化痰；有咯血,或痰中带血
者,可加仙鹤草、侧柏叶、紫珠等止血。每日1剂,连服6个月,愈后仍可加服1个月。
3疗效标准
痰结核菌检查:以连续3个月痰菌阴性且不再复阳为阴转。X检查:所有患者治疗前和治
疗后均进行3次以上常规后前位、侧位胸片复查,观察病灶定位,病变形态及病变性质。参照
1982年全国结核病学术会议修订的标准判定。治疗后复查胸片,明显吸收:病灶吸收≥1/2
原病灶；吸收:病灶吸收<1/2原病灶；不变:病灶无明显变化；恶化:病灶扩大或播散。症状:
主要症状、体征缓解或消失。
4治疗结果
经过全程规范抗结核化疗方案和口服中药联合治疗后,患者临床症状如发热、咳嗽、咳
痰、盗汗、咯血等均得到改善；治疗1个月末痰菌转阴49例,治疗3个月末痰菌转阴56例,疗程
结束时痰菌转阴68例；治疗结束后复查胸片,与治疗前胸片比较,明显吸收43例,吸收22例,
不变5例,恶化2例。