本发明涉及药物组合物，具体讲，涉及的是含至少一种醌的组合物，以及其在治疗疾病，尤其指癌症和病毒感染中的用途。 传统癌症治疗一般包括外科手术，放疗，化疗和将它们结合起来。虽然这些治疗通常在延长患者生命是有效的，其有时也能根除癌症，但它们已知有严重的副作用。最近已开发出另一些治疗癌症技术，这些技术之一，“免疫疗法”，被用来增强患者免疫系统抵抗癌症的固有能力。
虽然诊断和治疗技术在过去几十年里有了很大进展，但在提高患者存活率，尤其用这些传统方法治疗患固体肿癌的患者，进展不大。另外，虽然其它技术，如“免疫疗法”，显示出可行性，但由此进一步开发的治疗仅能帮助有限的患者，这些因为，它们仍有毒副作用，和/或它们实施起来是复杂的和昂贵的。
在发明人共同未决国际专利申请No.PCT/GB91/00571，1991，10，17出版WO91/15200，并要求了优先权，其原申请为1991，2，13提出的英国专利申请No.9103075.9，其中记载并要求了用于治疗或预防人类或非人类动物的瘤或病毒感染的组合物，该组合物包括：
（a）一或多个下面通式化合物
X-P
其中P为三硝基苯基，X选自OH，NH2，卤素，磺基，羧基，OCH3或取代或未取代下式偕腙肼，
其中A为氢或氮原子的未成对电子，Y为氢或有机基团，和Z为有机基团，或Y和Z与邻近的氮原子一起形成含氮杂环;条件是：当X是取代或未取代的前述偕腙肼基团时，NO2基团中的一个可被磺基取代;和
（b）醌，选择具有配糖基团的蒽醌，优选胭脂红酸。
其中所述和要求的还有：
（A）用于治疗人类病毒感染的组合物，其包括以10-3-10-15摩尔/升浓度溶于水性介质地蒽醌苷，尤其胭脂红酸;和
（B）将蒽醌苷，尤其胭脂红酸，用于配制用于预防或治疗病毒感染的药物。
本发明还要求了1991，2，13提出的英国专利申请No.9103075.9的优先权，并涉及癌症的治疗，其包括使用低浓度的易得醌化合物，如胭脂红酸（单体或结合物）。这里所记载和要求的主题是原申请No.9103075.9的主题，其除了在上述国际申请外，在英国授权的专利中没被要求。
因此，本发明主题基于出人意料的新发现，即醌化合物以低浓度给药时，尤其是与患者体重无关，醌化合物是特别有效的抗癌和抗病毒剂。与先有技术相关的毒性和昂贵问题不再存在。
因此，本发明一个方面提供了一药物组合物，其包括至少一种溶剂或分散于液体稀释剂或载体的醌，浓度为约10-3摩尔/升或更低。
虽然在本发明中使用低浓度（约10-3摩尔/升或更低）的至少一种醌的抗疾病（例如抗肿瘤）作用的机理还不十分清楚，但可肯定其包括下面一或多种假设：
（a）可在机体细胞结构中起作用的游离基和它们的产物，例如，游离基的直接细胞毒作用;
（b）免疫系统调节，包括如诱导细胞分裂;和
（c）对血液供应的作用，如肿瘤血液供应。
在本发明组合物中，至少一种醌可是氧化或还原形式并优选：
蒽醌苷，尤其优选胭脂红酸。
下式的化合物：
其中R1为氢，糖，如-C6H11O5，羟基，
其中R5为-CH2NHAC，-CH2OH，-CH（NH2）CO2H或-CH2NH2;R2为甲基或-CO2H;R3为氢，-NH2或-SO3X，其中X为H，Na，或K;和R4为氢或羟基。
下式的醌氢醌：
下式的四羟醌：
或其衍生物，如：
上面通式（Ⅰ）范围内的优选化合物可从蚧虫中分离出来并可概述如下：
下式的紫胶色酸D：
下式的其它紫胶色酸：
A，R＝CH2NHAC
B，R＝CH2OH
C，R＝CH（NH2）CO2H
E，R＝CH2NH2。
下式的胭脂酮酸：
下式的胭脂红酸：
下式的Ceroalbolinic酸：
下式的红紫胶素：
下式的脱氧红紫胶素：
因此，本发明一般采用多羟基化醌，其能氧化还原环化并且还可通过一或多个上述机理起作用，例如，在所定浓度，于宿主机休体中，引发和传播游离基链反应。
本发明组合物优选基于至少一种醌作单独活性成份，更优选至少两种醌。活性化合物，如醌，还优选以至少大约相等的量存在。
特别优选的组合物包括胭脂红酸，醌氢醌和/或四羟基醌。更具体讲，该组合物包括大约等量的胭脂红酸，醌氢醌和四羟基醌。
在本发明组合物中，活性醌化合物以低浓度存在，在此浓度下，发生游离基反应而不发生烷基化反应。后者可在10-2摩尔/升下发生，因此，本发明组合物通常使用的至少一种醌的浓度为约10-3摩尔/升或更低。在该浓度下，活性醌可在动物宿主中引发游离基内源反应。这些反应选择性杀灭癌细胞或其它病细胞，如由病毒进攻的或由其它微生物或甚至化学品进攻的，例如由抗氧化剂进攻的。
每种醌的浓度优选约10-3-约10-18摩尔/升，更优选约10-3-约10-15摩尔/升，最优选约10-6-约10-15摩尔/升。
在本发明组合物中，稀释剂或载体可是任何药用液体稀释剂或载体。因此，稀释剂或载体可是水，聚乙二醇，油如花生油或液体石蜡。
稀释剂或载体优选是二次或三次蒸馏的去离子水或需要更慢释放的聚乙二醇，虽然二次或三次蒸馏的去离子水是优选的溶液/悬浮液，但其它稀释剂/载体，如二甲亚砜/水溶液，花生油，橄榄油，植物油或玉米油，也是有用的。
本发明还包括用于治疗或预防人类或非人类动物疾病的组合物，该组合物包括溶于或分散于药用液体介质的至少一种醌，其浓度为约10-3-约10-18摩尔/升。
该组合物如这里所定义，并且所有所述组合物可口服给药或非肠道给药，如皮下或肌内。这些化合物一般使用的剂量为约10-3摩尔/kg体重至约10-18摩尔/kg体重，虽然上面谈到它们的作用与体重关系不大。用于口服的组合物优选的浓度为约10-3-约10-6摩尔每种醌/升。另外，非肠道途径使用，每种醌优选具有低浓度，一般约10-9-10-15摩尔/升。
本发明组合物尤其用于治疗癌症和病毒感染如AIDS。但其也可用于治疗细菌和真菌感染，以及代谢和退化性疾病。事实上，当由细胞中抗氧化失调引起的典型细胞机能失调时，该组合物可协助修正这种失调。因此，由微观失调引起的大多数疾病可通过在细胞水平上恢复抗氧化/氧化功能之间的平衡得以控制，甚至消除。
本发明组合物可是药物或兽用组合物并可用于制备用于治疗人类或非人类动物疾病的药物。
现已发现，当胭脂红酸按本发明以低浓度单独使用时，其显示出明显的抗癌作用。因此，本发明的一个重要方面是将胭脂红酸和其衍生物用于制备用于预防或治疗癌症或病毒感染的药物。这些衍生物具有下面通式：
其中R为COOH（即胭脂红酸）或一些其它有机或无机官能基团，如NH2，SO3〔K，H，Na〕，C-苷是任何糖。蒽醌也可选择为苯并醌（单环）或萘醌（双环）。
还不能与一种准确的机理相联系，但可肯定这些化合物通过引发并传播游离基机理而与上面的功能有关，由此产生活性化学物质，其可选择进攻异常细胞结构。Bachur等人在癌症研究，36（1978），1745中记载了与含醌抗癌药物的已知生物作用有关的可能游离基机理。假定这些药物可产生赖氧游离基如过氧化物或羟基游离基。在本发明中，上述化合物可作为催化物用于氧化还氧循环机理，其可连续产生游离基如过氧化物。这些游离基或它们的副产物可选择性地破坏癌细胞或病毒等。另外，上述的一或多种其它机理也可是有关的或是占优势的。
胭脂红酸已在实验室中用于染色核酸，并且令人感兴趣的是，其对DNA的作用可通过游离基清除剂抑制（Lown et ol.，Bioorganic Chem.8（1979），17-24）。
本发明组合物在溶液或悬浮液中的典型单位剂量优选约2ml。但其范围也为约2.0-约5.0ml，当组合物注射给药时，该范围特别有用。另一方面，当组合物口服给药时，可使用口服用稀释剂，如水，其可方便地将剂量加到饮用水平，约100ml。这些剂量与宿主动物的体重无关，典型的给药，如注射，是一周约3次，在癌症情况下，持续给药，直到肿瘤消失，随后维持口服剂量，剂量为4次/天。
根据本发明的另一特征，假定的游离基链反应机理的效力可通过服用铁或任何其它过渡金属，尤其是铜，得到加强。用于游离基机理的另一有用催化剂是（低浓度）多不饱和脂肪酸，该酸是在类脂中发现的长链游离羧酸。
在这里所记载的治疗有效浓度的胭脂红酸等可刺激免疫系统。更具体讲，可用的胭脂红酸和其它醌可在所述浓度下与国际专利No.PCT/GB91/00517中定义的化合物一起使用，该化合物是：一或多个下式化合物
X-P
其中P是三硝基苯基，X选自OH，NH2，卤素，磺基，羧基，OCH3或取代或未取代的下式偕腙肼基：
其中A是氢或氮原子的未成对电子，Y是氢或有机基团和Z是有机基团，或Y和Z与邻近的氮原子一起形成含氮杂环;条件是：当X是前述取代或未取代的偕腙肼基时，NO2基团中一个被磺基取代。每一化合物的浓度约10-3摩尔/升或更低。
本发明组合物和它们的用途现参照下面的具体实施例说明，但这些实施例仅是为了说明。
实施例1
按下面的组分制备用于治疗AIDS的组合物：
胭脂红酸
二次蒸馏的去离子水
平衡浓度到10-6摩尔/升。
实施例2
一个试验研究中，一名37岁男性通过标准的ELISA试验被诊断为HIV阳性。1990，11做第一次检查时，该患者的症状有：口齿发硬，包括左眼窝的左面部上有非常严重的带状疱诊，双颈淋巴节发硬，和肝大及脾大。然后，该患者用实施例1的含胭脂红酸组合物通过皮下注射来治疗。治疗五天，每天给患者注射1.0ml。6天后，重复相似的五天疗程（每天注射一次，注射五天）。第四个疗程（20次注射）后，患者处于良好全身状态，其不再贫血，并且口齿发硬，颈淋巴节和带状疱诊感染已经消失。脾和肝恢复正常，增加了体重，患者的白血球已从2.000细胞/mm3明显增加到12，400细胞/mm3，血红蛋白从11.9增加到14.7克/分升。
实施例3
按下面的组分制备用于治疗癌症的组合物
胭脂红酸
三次蒸馏的去离子水，
平衡浓度到10-5摩尔/升。
实施例4
P388鼠淋巴瘤细胞在BDFI小鼠中生长，通过皮下一次注射5ml实施例3的组合物。6个月后，该小鼠仍活着。
实施例5
AB，36岁家庭妇女，其在1991年8月发现与其腹内肿块有关的颈部淋巴节肿大。此时临床检查确定了淋巴节肿大和脾及肝增大。脾和肝分别在边缘值以下8cm和4cm。组织学和CT扫描检查确认其患有包括淋巴节，脾，肝和骨髓的低阶段淋巴瘤。她拒绝缓和的化疗，于是用胭脂红酸，醌氢醌和四羟基醌的组合物对其进行治疗。在该组合物中，这三种药以等比例混和在无菌蒸馏的去离子水中，浓度为10-6M。在第1，3，5，7天，用无菌玻璃注射器给其皮下注射2ml该组合物，然后用同样的组合物维持口服治疗二个月。在口服治疗中，她每天分四次，空腹服用100ml上述组合物。她对该组合物马上有反应，在治疗的第三个月结束时，她处于完全的临床缓解中。在写这份报告时（1992年二月），她仍处于良好的健复中。
实施例6
GJ，65岁妇女，其患有已转移的包括右上颌骨和筛骨窦和各种皮肤损伤的恶性黑素瘤，在放疗和化疗都失败后，于1991年12月22日对其按实施例5所述治疗，在编写这个报告同时，也就是对其治疗6星期后，她对这种治疗表现出显著反应。所有外部的各种皮肤损伤已完全消失了（最大的4.5×4.5cm），并且窦性疾病经历神经官能症并正在治愈。肿胀和充血已完全消失。她的病情治疗持续取得稳定进展。
实施例7
RB，46岁妇女，其患有子宫颈4期的迁移癌，其还患有包括左肾和腰脊椎上第二沉淀的广泛骨盆疾病。其于1991年12月22日按实施例5同样方案进行治疗，治疗6星期后发现，任何疼痛消失，子宫颈肿瘤体积减小一半，继续进行这种平静的恢复。
实施例8
VW，27岁妇女，其于1989年通过标准ELISA试验确定患有AIDS。1991年10月10日她表现出：持续发烧，慢性腹泻，生痰的咳嗽，严重的口齿发硬和严重的体重下降。临床检查表明其非常虚弱并严重贫血及全身淋巴节肿大。她消瘦并且由于血疮盖住了她的嘴，使其口齿发硬。此时的血试验确认其贫血，Hb6.5g%（正常范围：14.5-17.50g%），低的白血细胞数（WBC）2900（正常范围4，500-5，800/mm3）。其于1991年10月12日用实施例5的同样方案进行治疗。对其治疗8星期后，她的所有症状消失了并恢复了体重。她还有点贫血，但无淋巴节肿大和口齿发硬。她的Hb为13.2%，WBC为数为4800/mm3。她继续进行稳定恢复。
虽然本发明通过各种优选实施方案进行了部分记载，但本领域人员在不违背下面权利要求书所定义的本发明精神和范围的情况下，可做各种修饰，取代，删节和改变。