一种可吸收胶原蛋白圈套线及其制备方法.pdf

本发明涉及一种圈套线，特别涉及一种可吸收胶原蛋白圈套线的制备方法。本发明可吸收胶原蛋白圈套线的制备方法包括以下步骤：（1）分离蛋白绒毛膜；（2）胶原蛋白纤维提纯；（3）去油脱脂；（4）病毒灭活；（5）铬鞣；（6）交联脱水；（7）抛光；（8）壳聚糖雾化；（9）制成成品；（10）灭菌包装。采用本发明方法制备的可吸收胶原蛋白圈套线具有拉力强度高、打结牢固、生物相容性好、线体可被机体吸收和毒副作用小等特点。本发明线体吸收完全，无吸收反应，不需拆线，组织相容性好，在人体内无论时间的长短都无不良反应；表面光滑，不易沾染细菌，可避免感染。

权利要求书
1.  一种可吸收胶原蛋白圈套线的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）分离蛋白绒毛膜：选取新鲜的山羊肠衣或青山羊肠衣或黑山羊肠衣或小尾寒羊肠衣，将上述肠衣内壁洗净，将肠衣中的肠绒毛膜、粘膜、浆膜等粗刮使其脱落；
（2）胶原蛋白纤维提纯：将上述羊肠衣用清水清理后放入0.9％的氯化钠溶液中浸泡30分钟，取出后直接放入30％的氯化钠溶液中浸泡10分钟，然后分离切除胶原蛋白纤维中的脂肪，得到较为纯净的胶原蛋白纤维；
（3）去油脱脂：将上述提纯的胶原蛋白纤维加入到温度为40-60摄氏度的0.5%-2%的氢氧化钠溶液中浸泡10-15分钟；
（4）病毒灭活：将上述脱脂后的胶原蛋白纤维用1mol/L的氢氧化钠溶液进行病毒灭活，用纯化水清洗3-5遍；
（5）铬鞣：将上述胶原蛋白纤维用浓度为1%-10%的硫酸铬溶液浸泡30-40分钟；
（6）交联脱水：将上述胶原蛋白纤维浸入浓度为75%的乙醇溶液中灭菌，并对胶原蛋白纤维交联脱水，晾干；
（7）抛光：将晾干的线体用抛光机进行抛光，使线体光洁；
（8）壳聚糖雾化：将过量壳聚糖加入醋酸溶液中，充分搅拌配成壳聚糖的饱和溶液，将温度60-80摄氏度的壳聚糖的饱和溶液均匀的喷涂在上述线体表面，等待1-2分钟后，再进行喷涂，如此反复进行6-8遍；
（9）将上述线体的一端弯曲后向此线体靠拢反复缠绕3-8圈形成可抽拉的结扣；
（10）将上述线体另一端穿入塑料导管，热合挤压在一起；
（11）将上述塑料导管距离尾端1.5-2.5cm处切割成环形切口，但并不切断；
（12）灭菌包装：将上述线体真空包装后放入灭菌室中经伽马射线辐射，进行灭菌消毒。

2.  根据权利要求1所述的可吸收胶原蛋白圈套线，其特征在于：步骤2中溶液中还加入有重量分数为0.5-1%的表面活性剂。

3.  根据权利要求2所述的可吸收胶原蛋白圈套线，其特征在于：所述表面活性剂硬脂酸钠、十二烷基硫酸钠、烷基醚硫酸酯钠、十二烷基苯磺酸钠中的一种或几种的混合物。

4.  根据权利要求1所述的可吸收胶原蛋白圈套线，其特征在于：所述塑料导管内径为0.5-1.5mm，外径为3.5-4.5mm，长度为300-400mm。

5.  根据权利要求1所述的可吸收胶原蛋白圈套线，其特征在于：所述的结扣方法，包括以下步骤：将线体的一端弯曲后向此线体靠拢，并从下到上缠绕3-8圈，然后从上拉到下面第一圈位置，缠绕半圈后穿过第一圈并扎紧，扎紧后尾部留有线体长度为10-20mm。

说明书一种可吸收胶原蛋白圈套线及其制备方法
（一）        技术领域
本发明涉及一种微创手术内窥镜圈套线，特别涉及一种可吸收胶原蛋白圈套线及其制备方法。
（二）        背景技术
圈套线属于微创手术内窥镜下使用的医疗器械，圈套线在同类行业中分为两大类：一类是非吸收圈套线 ：分别是丝线、钛夹等 ；另一类是可吸收圈套线 ：分别为化学线和胶原蛋白线吗，但是化学线合成的圈套线是化工合成材料制成的，生物相容性较差。目前，我国大量使用的是PGA,PGLA,PDO类化学合成材料，不能被人体完全吸收，存在组织排异反应；其材料极易水解，打结处无膨胀特性，故有松结现象，从而造成肠漏、胆漏等不良事故的发生；导管导入后，线体材质较软，在体腔液中会出现转圈现象，不利于环套结扎组织；另外，化学线一般用环氧乙烷灭菌，含有部分残留物质造成无菌性炎症，且化学线极易水解，保存条件较高。
胶原蛋白线为一种纯生物制品，用胶原蛋白为原料提取制作的可吸收圈套线，能被人体完全吸收，无毒副作用，能够满足作为可吸收圈套线的所有指标，符合绿色环保的社会发展主题，是国内市场未来化学可吸收圈套线的替代品。投产医用胶原蛋白可吸收圈套线，在全球范围内具有超前性，对于促进微创手术，减轻病人痛苦，提高整体医疗水平等方面，具有长远的经济效益和社会效益。
（三）        发明内容
    本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种使用简单，操作安全的可吸收圈套线。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种可吸收圈套线的制备方法，包括以下步骤：
（1）分离蛋白绒毛膜：选取新鲜的山羊肠衣或青山羊肠衣或黑山羊肠衣或小尾寒羊肠衣，将上述肠衣内壁洗净，将肠衣中的肠绒毛膜、粘膜、浆膜等粗刮使其脱落；
（2）胶原蛋白纤维提纯：将上述羊肠衣用清水清理后放入0.9％的氯化钠溶液中浸泡30分钟，取出后直接放入30％的氯化钠溶液中浸泡10分钟，然后分离切除胶原蛋白纤维中的脂肪，得到较为纯净的胶原蛋白纤维；
（3）去油脱脂：将上述提纯的胶原蛋白纤维加入到温度为40-60摄氏度的0.5%-2%的氢氧化钠溶液中浸泡10-15分钟；
（4）病毒灭活：将上述脱脂后的胶原蛋白纤维用1mol/L的氢氧化钠溶液进行病毒灭活，用纯化水清洗3-5遍；
（5）铬鞣：将上述胶原蛋白纤维用浓度为1%-10%的硫酸铬溶液浸泡30-40分钟；
（6）交联脱水：将上述胶原蛋白纤维浸入浓度为75%的乙醇溶液中灭菌，并对胶原蛋白纤维交联脱水，晾干；
（7）抛光：将晾干的线体用抛光机进行抛光，使线体光洁；
（8）壳聚糖雾化：将过量壳聚糖加入醋酸溶液中，充分搅拌配成壳聚糖的饱和溶液，将温度60-80摄氏度的壳聚糖的饱和溶液均匀的喷涂在上述线体表面，等待1-2分钟后，再进行喷涂，如此反复进行6-8遍；
（9）包装：将上述线体真空包装后放入灭菌室中经伽马射线辐射，进行灭菌消毒。
其中，步骤2中溶液中还加入有重量分数为0.5-1%的表面活性剂。
上述表面活性剂硬脂酸钠、十二烷基硫酸钠、烷基醚硫酸酯钠、十二烷基苯磺酸钠中的一种或几种的混合物。
本发明中的壳聚糖具有抑菌性，能抗微生物感染，诱导组织再生，加快伤口愈合，在组织内不会引起任何炎性反应；胶原蛋白具有止血与修补功能，并具有生物吸收性及细胞粘附性，促新细胞形成，促上皮细胞形成；由于壳聚糖与胶原蛋白材质本身的优良生物兼容性特性，决定了产品的抗原性低、与人体组织相容性好，通过酶和体液自动协调吸收，吸收期稳定，最终被人本完全吸收。本圈套线结扎组织时各点受力均匀，打结后结体遇体液迅速膨胀，令结体更加牢固，从而避免肠漏、胆漏等事故的发生，避免了二次手术的风险；导管导入后，线体材质较硬，遇到腔体液不会发生转圈现象，便于在腔镜下环套结扎组织。
本发明使用时，将圈套线伸入腹腔，将圈套线套在患处，握住把手，将把手沿环形切口轻轻向下向内掰，使其与套杆分离，然后拉扯把手使圈套线收缩，直至将患处扎紧，然后在离结2cm左右位置处减掉多余的线体。
本发明的有益效果是：采用本发明方法制备的可以收圈套线具有拉力强度高、打结牢固、生物相容性好、线体可被机体吸收和毒副作用小等特点。本圈套线结扎组织时各点受力均匀，打结后结体遇体液迅速膨胀，令结体更加牢固，从而避免肠漏、胆漏等事故的发生，避免了二次手术的风险；导管导入后，线体材质较硬，遇到腔体液不会发生转圈现象，便于在腔镜下环套结扎组织；本发明线体吸收完全，无吸收反应，不需拆线，组织相容性好，在人体内无论时间的长短都无不良反应；表面光滑，不易沾染细菌，可避免感染。
（四）        附图说明
下面结合附图对本发明作进一步的说明。
图1为本发明的结构示意图。
图中，1套杆，2圈套线，3把手，4环形切口，5结扣。
（五）具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。
实施例1
本发明用以制备一种可吸收圈套线，其制备方法包括以下步骤：
（1）分离蛋白绒毛膜：选取新鲜的山羊肠衣，将其肠衣内壁洗净，将肠衣中的肠绒毛膜、粘膜、浆膜等粗刮使其脱落；
（2）胶原蛋白纤维提纯：将上述羊肠衣用清水清理后放入0.9％的氯化钠溶液中浸泡30分钟，取出后直接放入30％的氯化钠溶液中浸泡10分钟，然后分离切除胶原蛋白纤维中的脂肪，得到较为纯净的胶原蛋白纤维；
（3）去油脱脂：将上述提纯的胶原蛋白纤维加入到温度为40摄氏度的0.5%的氢氧化钠溶液中浸泡15分钟，该溶液中还加有重量分数为1%的十二烷基硫酸钠，使得胶原蛋白纤维间的油脂全部分离干净，用清水清洗干净后备用；
（4）病毒灭活：将上述脱脂后的胶原蛋白纤维用1mol/L的氢氧化钠溶液进行病毒灭活，用纯化水清洗3-5遍；
（5）铬鞣：将上述胶原蛋白纤维用浓度为1%的硫酸铬溶液浸泡40分钟；
（6）交联脱水：将上述胶原蛋白纤维浸入浓度为75%的乙醇溶液中灭菌，并对胶原蛋白纤维交联脱水，晾干；
（7）抛光：将晾干的线体用抛光机进行抛光，使线体光洁；
（8）壳聚糖雾化：将过量壳聚糖加入醋酸溶液中，充分搅拌配成壳聚糖的饱和溶液，将温度60摄氏度的壳聚糖的饱和溶液均匀的喷涂在上述线体表面，等待1-2分钟后，再进行喷涂，如此反复进行6-8遍；
（9）将上述线体的一端弯曲后向此线体靠拢反复缠绕3-8圈形成可抽拉的结扣；
（10）将上述线体另一端穿入塑料导管，热合挤压在一起；
（11）将上述塑料导管距离尾端1.5-2.5cm处切割成环形切口，但并不切断；
（12）灭菌包装：将上述线体真空包装后放入灭菌室中经伽马射线辐射，进行灭菌消毒。
实施例2
本发明用以制备一种可吸收圈套线，其制备方法包括以下步骤：
（1）分离蛋白绒毛膜：选取新鲜的山羊肠衣，将其肠衣内壁洗净，将肠衣中的肠绒毛膜、粘膜、浆膜等粗刮使其脱落；
（2）胶原蛋白纤维提纯：将上述羊肠衣用清水清理后放入0.9％的氯化钠溶液中浸泡30分钟，取出后直接放入30％的氯化钠溶液中浸泡10分钟，然后分离切除胶原蛋白纤维中的脂肪，得到较为纯净的胶原蛋白纤维；
（3）去油脱脂：将上述提纯的胶原蛋白纤维加入到温度为60摄氏度的2%的氢氧化钠溶液中浸泡10分钟，该溶液中还加有重量分数为0.5%的十二烷基苯磺酸钠，使得胶原蛋白纤维间的油脂全部分离干净，用清水清洗干净后备用；
（4）病毒灭活：将上述脱脂后的胶原蛋白纤维用1mol/L的氢氧化钠溶液进行病毒灭活，用纯化水清洗3-5遍；
（5）铬鞣：将上述胶原蛋白纤维用浓度为10%的硫酸铬溶液浸泡30分钟；
（6）交联脱水：将上述胶原蛋白纤维浸入浓度为75%的乙醇溶液中灭菌，并对胶原蛋白纤维交联脱水，晾干；
（7）抛光：将晾干的线体用抛光机进行抛光，使线体光洁；
（8）壳聚糖雾化：将过量壳聚糖加入醋酸溶液中，充分搅拌配成壳聚糖的饱和溶液，将温度80摄氏度的壳聚糖的饱和溶液均匀的喷涂在上述线体表面，等待1-2分钟后，再进行喷涂，如此反复进行6-8遍；
（9）将上述线体的一端弯曲后向此线体靠拢反复缠绕3-8圈形成可抽拉的结扣；
（10）将上述线体另一端穿入塑料导管，热合挤压在一起；
（11）将上述塑料导管距离尾端1.5-2.5cm处切割成环形切口，但并不切断；
（12）灭菌包装：将上述线体真空包装后放入灭菌室中经伽马射线辐射，进行灭菌消毒。
实施例3
本发明用以制备一种可吸收圈套线，其制备方法包括以下步骤：
（1）分离蛋白绒毛膜：选取新鲜的山羊肠衣，将其肠衣内壁洗净，将肠衣中的肠绒毛膜、粘膜、浆膜等粗刮使其脱落；
（2）胶原蛋白纤维提纯：将上述羊肠衣用清水清理后放入0.9％的氯化钠溶液中浸泡30分钟，取出后直接放入30％的氯化钠溶液中浸泡10分钟，然后分离切除胶原蛋白纤维中的脂肪，得到较为纯净的胶原蛋白纤维；
（3）去油脱脂：将上述提纯的胶原蛋白纤维加入到温度为55摄氏度的1.5%的氢氧化钠溶液中浸泡12分钟，该溶液中还加有重量分数为0.8%的硬脂酸钠，使得胶原蛋白纤维间的油脂全部分离干净，用清水清洗干净后备用；
（4）病毒灭活：将上述脱脂后的胶原蛋白纤维用1mol/L的氢氧化钠溶液进行病毒灭活，用纯化水清洗3-5遍；
（5）铬鞣：将上述胶原蛋白纤维用浓度为8%的硫酸铬溶液浸泡35分钟；
（6）交联脱水：将上述胶原蛋白纤维浸入浓度为75%的乙醇溶液中灭菌，并对胶原蛋白纤维交联脱水，晾干；
（7）抛光：将晾干的线体用抛光机进行抛光，使线体光洁；
（8）壳聚糖雾化：将过量壳聚糖加入醋酸溶液中，充分搅拌配成壳聚糖的饱和溶液，将温度68摄氏度的壳聚糖的饱和溶液均匀的喷涂在上述线体表面，等待1-2分钟后，再进行喷涂，如此反复进行6-8遍；
（9）将上述线体的一端弯曲后向此线体靠拢反复缠绕3-8圈形成可抽拉的结扣；
（10）将上述线体另一端穿入塑料导管，热合挤压在一起；
（11）将上述塑料导管距离尾端1.5-2.5cm处切割成环形切口，但并不切断；
（12）灭菌包装：将上述线体真空包装后放入灭菌室中经伽马射线辐射，进行灭菌消毒。
实施例4
本发明的具体实施方法：本发明使用时，将圈套线2伸入腹腔，将圈套线2套在患处，握住把手3，将把手3沿环形切口4轻轻向下向内掰，使其与套杆1分离，然后拉扯把手3使圈套线2收缩，直至将患处扎紧，然后在离结2cm左右位置处减掉多余的线体。