腈菌唑原药的制备方法.pdf

一种腈菌唑原药的制备方法，生产方法包括以下步骤：A.将对氯腈苄、氯代正丁烷、四丙基溴化铵送入反应釜中，缓慢滴加质量浓度为50％氢氧化钠溶液，得到2-(4-氯苯基)己腈；B.将2-(4-氯苯基)己腈、二氯甲烷、四丙基溴化铵依次输送入反应釜中，滴加质量浓度为50％的氢氧化钠溶液，得到1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷；C.将二甲基亚砜、质量浓度为50％的氢氧化钠溶液和1，2，4-三唑依次投入反应釜中，得到三唑钠盐溶液；接着向溶液中滴加步骤B得到的1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷，得到腈菌唑原药成品。经检测：采用本发明方法生产的腈菌唑原药，外观为白色晶体，其纯度在98％以上。

权利要求书
1.  一种一种腈菌唑原药的制备方法，其特征是该方法包括以下步骤：
A.将对氯腈苄、氯代正丁烷、相转移催化剂四丙基溴化铵送入反应釜中，将反应釜温度控制在55-65℃，缓慢滴加质量浓度为50％氢氧化钠溶液，滴加2-3小时后即停止滴加，将反应釜温度升至75-78℃并保温2小时，反应过程中，所述对氯腈苄∶氯代正丁烷∶氢氧化钠的摩尔比控制在1∶(1.2～1.6)∶(1.3～1.7)；然后分别向反应釜中加入重量为氯代正丁烷重量1-1.3倍的甲苯和去离子水进行清洗，接着静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，将其水洗至PH值呈中性后，最后减压蒸馏并精馏除去反应产物中甲苯和水，得到2-(4-氯苯基)己腈；
B.将2-(4-氯苯基)己腈、二氯甲烷、相转移催化剂四丙基溴化铵依次输送入反应釜中，将反应釜温度控制在35-55℃，滴加质量浓度为50％的氢氧化钠溶液，连续滴加4-5小时后即停止滴加，将温度升至55-60℃并保温3小时，然后缓慢升温至75℃-80℃并保温5小时，反应过程中，所述2-(4-氯苯基)己腈∶二氯甲烷∶氢氧化钠的摩尔比控制在1∶(1.8～2.2)∶(3.5～3.9)，接着分别向反应釜中加入重量为二氯甲烷重量0.8-1倍的甲苯和去离子水对反应产物进行清洗，然后静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，当水洗至中性后，再减压蒸馏，精馏除去反应产物中甲苯和去离子水，得到1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷；
C.将二甲基亚砜、质量浓度为50％的氢氧化钠溶液和1，2，4-三唑依次投入反应釜中，将温度控制在95℃，恒温反应2-3小时，反应过程中，接着减压蒸馏除去反应产物中水和部分二甲基亚砜，得到三唑钠盐溶液；接着将溶液温度升至110-120℃，向溶液中滴加步骤B得到的1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷，连续滴加2小时后即停止滴加，将温度升至120-130℃，保温并静置20-30小时，整个反应过程中，所述按1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷∶1，2，4-三唑∶氢氧化钠∶二甲基亚砜的摩尔比控制在1∶(1.1～1.5)∶(1.1～1.5)∶(6.8～7.4)，接着分别向反应釜中加入重量为1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷重量0.9-1.1倍的甲苯和去离子水对反应产物进行清洗，然后静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，当水洗至中性后，最后减压蒸馏，精馏除去反应产物中甲苯和去离子水，即得到腈菌唑原药成品。

说明书腈菌唑原药的制备方法
技术领域
本发明涉及腈菌唑的生产领域，尤其是涉及一种腈菌唑原药的制备方法。
背景技术
腈菌唑是一种三唑类内吸性杀菌剂，为白色固体。其结构式如下：

腈菌唑具有高效、广谱、低毒等特点，对麦类白粉病、锈病、散黑穗病、网腥黑穗病、枯颖病及由镰刀菌、核腔菌引起的病害，果树白粉病、黑星病、黑斑病等多种病害具有良好的预防和防治效果。
在目前的腈菌唑生产方法中，申请号为94111446.5的中国专利公开了一种农用杀菌剂腈菌唑的制备方法，虽然该方法不以昂贵的二溴甲烷为原料，试图来降低腈菌唑的生产成本。但其只适用于中小试，如果利用该方法大规模工业化制备腈菌唑原药，存在着工艺复杂、成品收率有限、纯度不高、腈菌唑含量较低等诸多问题。
发明内容
本发明主要是解决现有腈菌唑原药生产工艺所存在的生产工艺复杂、产品收率有限、纯度低、生产成本高等技术问题。
本发明主要是通过下述技术方案得以解决上述技术问题的：腈菌唑原药的生产方法包括以下步骤：
A.将对氯腈苄、氯代正丁烷、相转移催化剂四丙基溴化铵送入反应釜中，将反应釜温度控制在55-65℃，缓慢滴加质量浓度为50％氢氧化钠溶液，滴加2-3小时后即停止滴加，将反应釜温度升至75-78℃并保温2小时，反应过程中，所述对氯腈苄∶氯代正丁烷∶氢氧化钠的摩尔比控制在1∶(1.2-1.6)∶(1.3-1.7)；然后分别向反应釜中加入重量为氯代正丁烷重量1-1.3倍的甲苯和去离子水进行清洗，接着静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，将其水洗至PH值呈中性后，最后减压蒸馏并精馏除去反应产物中甲苯和水，得到2-(4-氯苯基)己腈；
B.将2-(4-氯苯基)己腈、二氯甲烷、相转移催化剂四丙基溴化铵依次输送入反应釜中，将反应釜温度控制在35-55℃，滴加质量浓度为50％的氢氧化钠溶液，连续滴加4-5小时后即停止滴加，将温度升至55-60℃并保温3小时，然后缓慢升温至75℃-80℃并保温5小时，反应过程中，所述2-(4-氯苯基)己腈∶二氯甲烷∶氢氧化钠的摩尔比控制在1∶(1.8-2.2)∶(3.5-3.9)，接着分别向反应釜中加入重量为二氯甲烷重量0.8-1倍的甲苯和去离子水对反应产物进行清洗，然后静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，当水洗至中性后，再减压蒸馏，精馏除去反应产物中甲苯和去离子水，得到1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷；
C.将二甲基亚砜、质量浓度为50％的氢氧化钠溶液和1，2，4-三唑依次投入反应釜中，将温度控制在95℃，恒温反应2-3小时，反应过程中，接着减压蒸馏除去反应产物中水和部分二甲基亚砜，得到三唑钠盐溶液；接着将溶液温度升至110-120℃，向溶液中滴加步骤B得到的1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷，连续滴加2小时后即停止滴加，将温度升至120-130℃，保温并静置20-30小时，整个反应过程中，所述按1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷∶1，2，4-三唑∶氢氧化钠∶二甲基亚砜的摩尔比控制在1∶(1.1-1.5)∶(1.1-1.5)∶(6.8-7.4)，接着分别向反应釜中加入重量为1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷重量0.9-1.1倍的甲苯和去离子水对反应产物进行清洗，然后静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，当水洗至中性后，最后减压蒸馏，精馏除去反应产物中甲苯和去离子水，即得到腈菌唑原药成品。
本发明以二氯甲烷、三唑钠盐等为原料，不仅降低了生产成本，并且还通过对反应条件的优化，使得反应环环相扣，连续进行，因此大幅提高了产品质量和产量。另外，在本发明中，通过对每一步骤所得到的反应产物进行清洗(甲苯+去离子水共同清洗)，精馏，一方面可以去除产品中的杂质，提高产品纯度；另一方面还可将没有反应完全的原料重新套用，从而降低了生产成本，提高了产品收率。如中间体1.2-(4-氯苯基)己腈在清洗，精馏后，其纯度、收率就有明显好转，参见下表。
1.2-(4-氯苯基)己腈清洗，精馏前后对比数据：
  清洗，精馏前  产品的纯度  清洗，精馏前  产品的收率  清洗，精馏后  产品的纯度  清洗，精馏后  产品的收率  90.7％  90.5％  99.2％  97.1％
经检测：采用本发明方法生产的腈菌唑原药，外观为白色晶体，其纯度在98％以上。
具体实施方式
下面通过实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的说明。
实施例1：该腈菌唑原药的生产主要由以下步骤构成：
一.1、2-(4-氯苯基)己腈生产：向反应釜中依次投入对氯腈苄、氯代正丁烷、相转移催化剂四丙基溴化铵(为氯腈苄重量4-6％，下同)，将反应釜温度控制在55℃，缓慢滴加质量浓度为50％氢氧化钠溶液，所述对氯腈苄∶氯代正丁烷∶氢氧化钠的摩尔比控制在1∶1.2∶1.3，滴加时间控制在3小时，液碱滴毕后，升温到78℃开始计时保温，保温2小时后，向反应釜中加入重量为氯代正丁烷重量1倍的甲苯和重量为氯代正丁烷重量1倍的去离子水进行清洗，接着静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，将其水洗至PH值呈中性后，最后减压蒸馏并精馏除去反应产物中甲苯和水，得到2-(4-氯苯基)己腈；
二.1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷生产：依次将2-(4-氯苯基)己腈、二氯甲烷、相转移催化剂四丙基溴化铵(为2-(4-氯苯基)己腈重量4-6％，下同)抽入反应釜中，将反应釜温度控制在50℃，缓慢滴加质量浓度为50％氢氧化钠溶液，所述2-(4-氯苯基)己腈∶二氯甲烷∶氢氧化钠的摩尔比控制在1∶2.2∶3.5，滴加时间控制在5小时，滴毕后，将温度升至55℃并保温3小时，接着缓慢升温至75℃并保温5小时，再向反应釜中加入重量为二氯甲烷重量0.9倍的甲苯和重量为二氯甲烷重量0.9倍的去离子水对反应产物进行清洗，然后静置，除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，当水洗至中性后，最后减压蒸馏、精馏，除去反应产物中甲苯和去离子水，得到1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷；经检测，该1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷含量为98.3％，收率为98.2％。
三.腈菌唑生产：依次向反应釜中投入二甲基亚砜、质量浓度为50％氢氧化钠溶液、1，2，4-三唑，将温度升至95℃开始计时保温，保温3小时后，减压蒸馏脱去反应产物中水和部分二甲基亚砜，得到三唑钠盐溶液；然后将温度升至110℃，向三氮唑钠盐溶液中滴加1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷，所述按1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷∶1，2，4-三唑∶氢氧化钠∶二甲基亚砜的摩尔比控制在1∶1.5∶1.5∶6.8，滴加时间控制在2小时，滴毕后，将温度升至120℃并保温30小时，然后减压蒸馏脱去二甲基亚砜，分别向反应釜中加入重量为1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷重量0.9倍的甲苯和重量为1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷重量0.9倍的去离子水对反应产物进行清洗，然后静置，除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，当水洗至中性后，再减压蒸馏、精馏，除去反应产物中甲苯和去离子水，即得到腈菌唑原药。经检测，该腈菌唑原药纯度为98.2％。
实施例2：该腈菌唑原药的生产主要由以下步骤构成：
一.1、2-(4-氯苯基)己腈生产：向反应釜中依次投入对氯腈苄、氯代正丁烷、相转移催化剂四丙基溴化铵(为氯腈苄重量4-6％，下同)，将反应釜温度控制在60℃，缓慢滴加质量浓度为50％氢氧化钠溶液，所述对氯腈苄∶氯代正丁烷∶氢氧化钠的摩尔比控制在1∶1.4∶1.5，滴加时间控制在2小时，液碱滴毕后，升温到77℃开始计时保温，保温2小时后，向反应釜中加入重量为氯代正丁烷重量1.2倍的甲苯和重量为氯代正丁烷重量1.2倍的去离子水进行清洗，接着静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，将其水洗至PH值呈中性后，最后减压蒸馏并精馏除去反应产物中甲苯和水，得到2-(4-氯苯基)己腈；
二.1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷生产：依次将2-(4-氯苯基)己腈、二氯甲烷、相转移催化剂四丙基溴化铵(为2-(4-氯苯基)己腈重量4-6％，下同)抽入反应釜中，将反应釜温度控制在55℃，缓慢滴加质量浓度为50％氢氧化钠溶液，所述2-(4-氯苯基)己腈∶二氯甲烷∶氢氧化钠的摩尔比控制在1∶2.0∶3.7，滴加时间控制在4小时，滴毕后，将温度升至60℃并保温3小时，接着缓慢升温至77℃并保温5小时，再向反应釜中加入重量为二氯甲烷重量1倍的甲苯和重量为二氯甲烷重量1倍的去离子水对反应产物进行清洗，然后静置，除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，当水洗至中性后，最后减压蒸馏、精馏，除去反应产物中甲苯和去离子水，得到1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷；经检测，该1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷纯度为98.8％，收率为98.4％。
三.腈菌唑生产：依次向反应釜中投入二甲基亚砜、质量浓度为50％氢氧化钠溶液、1，2，4-三唑，将温度升至95℃开始计时保温，保温3小时后，减压蒸馏脱去反应产物中水和部分二甲基亚砜，得到三唑钠盐溶液；然后将温度升至120℃，向三氮唑钠盐溶液中滴加1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷，所述按1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷∶1，2，4-三唑∶氢氧化钠∶二甲基亚砜的摩尔比控制在1∶1.1∶1.1∶7.4，滴加时间控制在2小时，滴毕后，将温度升至130℃并保温20小时，然后减压蒸馏脱去二甲基亚砜，分别向反应釜中加入重量为1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷重量1倍的甲苯和重量为1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷重量1倍的去离子水对反应产物进行清洗，然后静置，除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，当水洗至中性后，再减压蒸馏、精馏，除去反应产物中甲苯和去离子水，即得到腈菌唑原药。经检测，该腈菌唑原药纯度为98.9％。
实施例3：该腈菌唑原药的生产主要由以下步骤构成：
-.1、2-(4-氯苯基)己腈生产：向反应釜中依次投入对氯腈苄、氯代正丁烷、相转移催化剂四丙基溴化铵(为氯腈苄重量4-6％，下同)，将反应釜温度控制在65℃，缓慢滴加质量浓度为50％氢氧化钠溶液，所述对氯腈苄∶氯代正丁烷∶氢氧化钠的摩尔比控制在1∶1.6∶1.7，滴加时间控制在3小时，液碱滴毕后，升温到75℃开始计时保温，保温2小时后，向反应釜中加入重量为氯代正丁烷重量1.3倍的甲苯和重量为氯代正丁烷重量1.3倍的去离子水进行清洗，接着静置并除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，将其水洗至PH值呈中性后，最后减压蒸馏并精馏除去反应产物中甲苯和水，得到2-(4-氯苯基)己腈；
二.1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷生产：依次将2-(4-氯苯基)己腈、二氯甲烷、相转移催化剂四丙基溴化铵(为2-(4-氯苯基)己腈重量4-6％，下同)抽入反应釜中，将反应釜温度控制在35℃，缓慢滴加质量浓度为50％氢氧化钠溶液，所述2-(4-氯苯基)己腈∶二氯甲烷∶氢氧化钠的摩尔比控制在1∶1.8∶3.9，滴加时间控制在4.5小时，滴毕后，将温度升至57℃并保温3小时，接着缓慢升温至80℃并保温5小时，再向反应釜中加入重量为二氯甲烷重量0.8倍的甲苯和重量为二氯甲烷重量0.8倍的去离子水对反应产物进行清洗，然后静置，除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，当水洗至中性后，最后减压蒸馏、精馏，除去反应产物中甲苯和去离子水，得到1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷；经检测，该1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷含量为98.6％，收率为98.3％；
三.腈菌唑生产：依次向反应釜中投入二甲基亚砜、质量浓度为50％氢氧化钠溶液、1，2，4-三唑，将温度升至95℃开始计时保温，保温2.5小时后，减压蒸馏脱去反应产物中水和部分二甲基亚砜，得到三唑钠盐溶液；然后将温度升至115℃，向三氮唑钠盐溶液中滴加1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷，所述按1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷∶1，2，4-三唑∶氢氧化钠∶二甲基亚砜的摩尔比控制在1∶1.3∶1.3∶7.0，滴加时间控制在2小时，滴毕后，将温度升至125℃并保温25小时，然后减压蒸馏脱去二甲基亚砜，分别向反应釜中加入重量为1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷重量1.1倍的甲苯和重量为1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷重量1.1倍的去离子水对反应产物进行清洗，然后静置，除去反应釜中下层废水，再通入去离子水对反应产物进行水洗，当水洗至中性后，再减压蒸馏、精馏，除去反应产物中甲苯和去离子水，即得到腈菌唑原药。经检测，该腈菌唑原药纯度为98.6％。
对比例：按申请号为94111446.5的中国专利公开的方法制取腈菌唑。(具体过程参见该专利说明书)，经检测，该腈菌唑纯度为73.9％。
将实施例1-3所得腈菌唑的纯度分别与对比例所制得腈菌唑的纯度进行对比，不难发现，采用本发明所制得的腈菌唑的质量远远优于对比例方法制得的腈菌唑。