促进增重和饲料转化的组合物和方法.pdf

本发明描述了一种用于给予氧化转化的类胡萝卜素或其组分的组合物和利用该组合物促进增重和饲料转化效率的方法。

权利要求书
1.  一种食料，其包括氧化转化的类胡萝卜素或其组分。

2.  权利要求1的食料，其中所述食料是烘焙品、饮料、饮料混合物、保健条、饼干或动物饲料。

3.  权利要求2的食料，其中所述动物饲料是干燥或半湿的宠物食品。

4.  权利要求2的食料，其中所述动物饲料是马饲料、猪饲料、家禽饲料、羊饲料、牛饲料、或鱼饲料。

5.  权利要求2的食料，其中所述饮料混合物是粉末或液体浓缩物。

6.  权利要求1的食料，其中所述食料还包括抗氧化剂。

7.  权利要求1的食料，其中所述食料还包括抗生素。

8.  权利要求1的食料，其中所述食料包括氧化转化的类胡萝卜素。

9.  权利要求8的食料，其中所述食料包括0.00001％-0.005％(w/w)的氧化转化的类胡萝卜素。

10.  权利要求1的食料，其中所述食料包括氧化转化的类胡萝卜素的聚合组分。

11.  权利要求1的食料，其中所述食料包括氧化转化的类胡萝卜素组分，其包括2-甲基-6-氧-2，4-庚二烯醛、二氢猕猴桃醇酸内酯、β-环柠檬醛、β-紫罗兰酮、β-紫罗兰酮5，6-环氧化物、4-氧-β-紫罗兰酮、β-芷香亚基乙醛、β-芷香亚基乙醛5，6-环氧化物、4-氧-β-芷香亚基乙醛、β-阿朴-13-胡萝卜素酮、β-阿朴-13-胡萝卜素酮5，6-环氧化物、4-氧-β-阿朴-13-胡萝卜素酮、视黄醛、视黄醛5，6-环氧化物或其混合物。

12.  权利要求11的食料，其中所述食料包括2-甲基-6-氧-2，4-庚二烯醛。

13.  权利要求10-12的食料，其中所述食料包括0.0000001％-0.00005％(w/w)的所述氧化转化的类胡萝卜素组分。

14.  一种在动物体中促进增重的方法，通过将用于促进增重的有效量的氧化转化的类胡萝卜素或其组分给予所述动物。

15.  一种在动物体中增加饲料转化效率的方法，通过将用于增加饲料转化效率的有效量的氧化转化的类胡萝卜素或其组分给予所述动物。

16.  权利要求14或15的方法，其中所述动物选自人、狗、猫、马、羊、猪、牛、家禽和鱼。

17.  权利要求14或15的方法，其中所述氧化转化的类胡萝卜素或其组分是通过口服、注射或气溶胶给予的。

18.  权利要求14或15的方法，其中所述氧化转化的类胡萝卜素或其组分与食料混合并且喂给所述动物。

19.  权利要求14或15的方法，其中氧化转化的类胡萝卜素被给予所述动物。

20.  权利要求14或15的方法，其中氧化转化的类胡萝卜素的聚合组分被给予所述动物。

21.  权利要求14或15的方法，其中将选自2-甲基-6-氧-2，4-庚二烯醛、二氢猕猴桃醇酸内酯、β-环柠檬醛、β-紫罗兰酮、β-紫罗兰酮5，6-环氧化物、4-氧-β-紫罗兰酮、β-芷香亚基乙醛、β-芷香亚基乙醛5，6-环氧化物、4-氧-β-芷香亚基乙醛、β-阿朴-13-胡萝卜素酮、β-阿朴-13-胡萝卜素酮5，6-环氧化物、4-氧-β-阿朴-13-胡萝卜素酮、视黄醛、视黄醛5，6-环氧化物或其混合物的氧化转化的类胡萝卜素组分给予所述动物。

22.  权利要求21的方法，其中将2-甲基-6-氧-2，4-庚二烯醛给予所述动物。

23.  权利要求14或15的方法，还包括将抗生素给予所述动物。

24.  一种试剂盒，其包括：
(i)组合物，其包括氧化转化的类胡萝卜素或其组分；和
(ii)用于将所述组合物给予动物以促进增重或增加饲料转化效率的说明书。

25.  权利要求24的试剂盒，其中所述组合物包括氧化转化的类胡萝卜素。

26.  权利要求24的试剂盒，其中所述组合物包括氧化转化的类胡萝卜素的聚合组分，其被给予所述动物。

27.  权利要求24的试剂盒，其中所述组合物包括氧化转化的类胡萝卜素组分，其选自2-甲基-6-氧-2，4-庚二烯醛、二氢猕猴桃醇酸内酯、β-环柠檬醛、β-紫罗兰酮、β-紫罗兰酮5，6-环氧化物、4-氧-β-紫罗兰酮、β-芷香亚基乙醛、β-芷香亚基乙醛5，6-环氧化物、4-氧-β-芷香亚基乙醛、β-阿朴-13-胡萝卜素酮、β-阿朴-13-胡萝卜素酮5，6-环氧化物、4-氧-β-阿朴-13-胡萝卜素酮、视黄醛、视黄醛5，6-环氧化物或其混合物。

28.  权利要求24的试剂盒，其中所述组合物包括2-甲基-6-氧-2，4-庚二烯醛。

29.  一种制造食料的方法，所述食料包括氧化转化的类胡萝卜素或其组分，所述方法包括以下步骤(i)制备氧化转化的类胡萝卜素或其组分，和(ii)将所述氧化转化的类胡萝卜素或其组分与食料混合。

30.  权利要求29的方法，其中氧化转化的类胡萝卜素与食料混合。

31.  权利要求29的方法，其中氧化转化的类胡萝卜素的聚合组分与食料混合。

32.  权利要求29的方法，其中将包括2-甲基-6-氧-2，4-庚二烯醛、二氢猕猴桃醇酸内酯、β-环柠檬醛、β-紫罗兰酮、β-紫罗兰酮5，6-环氧化物、4-氧-β-紫罗兰酮、β-芷香亚基乙醛、β-芷香亚基乙醛5，6-环氧化物、4-氧-β-芷香亚基乙醛、β-阿朴-13-胡萝卜素酮、β-阿朴-13-胡萝卜素酮5，6-环氧化物、4-氧-β-阿朴-13-胡萝卜素酮、视黄醛、视黄醛5，6-环氧化物或其混合物的氧化转化的类胡萝卜素组分与食料混合。

33.  权利要求29的方法，其中将2-甲基-6-氧-2，4-庚二烯醛与食料混合。

说明书促进增重和饲料转化的组合物和方法
                       发明背景
本发明涉及利用类胡萝卜素氧化产物来促进生长和饲料转化。
在为促生长而优化的现代化条件下喂养的动物得到口粮，这种口粮包含高比例的蛋白(通常的形式是大豆或棉籽粉)和高百分比的谷类如玉米或买罗高梁(一种高梁)。已被使用的饲料添加剂包括激素如己烯雌酚或DES(其同样提高了增重的速度)和镇静剂(其防止了由紧张的圈饲状况所引起的疾病或重量损失)。给予动物常规抗生素已经变得几乎很普遍，因为发现将少量的抗生素如青霉素、四环素和磺胺二甲嘧啶添加到动物饲料中增加了猪和牛的生长。因为在由动物制造食物中，饲料是相对昂贵的成本因素(典型地占成本的50-70％)，在动物将饲料转化为食物产品的能力的任何改进或者生长速率的任何提高能够直接改进食物生产者的获利性。
上述添加剂的使用并不是没有问题。通常用作生长刺激剂的一种激素，己烯雌酚，已被证明是致癌物并且已经在大多数国家被禁止进一步使用。此外，在动物饲料中广泛使用抗生素促进了耐抗生素微生物的形成。
由于不断增加的饲料品(feed lots)中耐抗生素细菌的出现和由耐抗生素细菌所引起的流行病的可能，政府限制在动物饲料中使用抗生素的压力不断增加。因此，存在着一种对新型安全有效的家畜生长刺激剂的直接的且不断增加的需要。同样，存在着对改进动物更有效地将其饲料转化为体重或其它可食用产品的能力的方法的需要。
                       发明内容
在第一方面中，本发明描述了一种食料，其包括氧化转化的类胡萝卜素或其组分。该食料可以包括0.00001％-0.1％(w/w)的氧化转化的类胡萝卜素。理想地，该食料包含0.00001-0.05％、0.00001-0.01％、0.00001-0.005％、0.00001-0.001％、0.00001-0.0005％或0.00001-0.0001％(w/w)的氧化转化的类胡萝卜素。该食料可以包括0.0000001％-0.001％(w/w)的氧化转化的类胡萝卜素组分。理想地，该食料包含0.0000001-0.0005％、0.0000001-0.0001％、0.0000001-0.00005％、0.0000001-0.00001％、0.0000001-0.000005％或0.0000001-0.000001％(w/w)的氧化转化的类胡萝卜素组分。
在第二方面中，本发明描述了一种在动物体中促进增重的方法，该方法是通过将用于促进增重的有效量的氧化转化的类胡萝卜素或其组分给予动物。
在第三方面中，本发明描述了一种在动物体中增加饲料转化效率的方法，该方法是通过将用于增加饲料转化效率的有效量的氧化转化的类胡萝卜素或其组分给予动物。
在第四方面中，本发明描述了一种试剂盒，其包括：(i)组合物，其包括氧化转化的类胡萝卜素或其组分；和(ii)用于将所述组合物给予动物以促进增重或增加饲料转化效率的说明书。
在第五方面中，本发明描述了一种制造食料的方法，该食料包括氧化转化的类胡萝卜素或其组分，该方法包括以下步骤：(i)制备氧化转化的类胡萝卜素或其组分，和(ii)将该氧化转化的类胡萝卜素或其组分与食料混合。
在本文中所述的任何方面的一个实施方案中，在没有混合物分级(fractionation)的情况下使用氧化转化的类胡萝卜素。或者，包括氧化转化的类胡萝卜素的聚合组分的组合物或包括2-甲基-6-氧-2，4-庚二烯醛、二氢猕猴桃醇酸内酯、β-环柠檬醛、β-紫罗兰酮、β-紫罗兰酮5，6-环氧化物、4-氧-β-紫罗兰酮、β-芷香亚基乙醛、β-芷香亚基乙醛5，6-环氧化物、4-氧-β-芷香亚基乙醛、β-阿朴-13-胡萝卜素酮、β-阿朴-13-胡萝卜素酮5，6-环氧化物、4-氧-β-阿朴-13-胡萝卜素酮、视黄醛、视黄醛5，6-环氧化物或其混合物的组合物可被用于本发明的方法、试剂盒和食料中，给予所述的动物。理想地，所用的氧化转化的类胡萝卜素组分包括聚合组分和/或2-甲基-6-氧-2，4-庚二烯醛。
在本文中所述的任何方面的另一个实施方案中，该动物选自人、狗、猫、马、羊、猪、牛、家禽和鱼。
在任何上述方法的一个实施方案中，氧化转化的类胡萝卜素或其组分，分别地，是通过口服、注射或气溶胶给予的。理想地，氧化转化的类胡萝卜素或其组分与食料混合并且被喂给到该动物。
本发明的食料包括但不限于烘焙品、饮料、饮料混合物、保健条、饼干和动物饲料。动物饲料可以是干燥或半湿的宠物食品或农业动物的饲料如马饲料、猪饲料(例如保育/幼猪饲料、生长-成熟猪饲料、或繁殖畜群猪饲料)、家禽饲料(例如火鸡家禽饲料、童子鸡家禽饲料、或种畜家禽饲料)、羊饲料、牛饲料(例如奶牛饲料或肉牛饲料)、或鱼饲料(例如罗非鱼饲料、鲶鱼饲料、鳟鱼饲料、或鲑鱼饲料)。
本发明的食料可以另外包括抗氧化剂。示范性的抗氧化剂包括但不局限于β-胡萝卜素、维生素E、维生素C、丁基化羟基甲苯、丁基化羟基苯甲醚、叔丁基氢醌、没食子酸丙酯和促长啉。
在任何上述方面中的另一个实施方案中，本发明的食料进一步包括一种药物如抗生素或激素。可以以商品饲料中通常所见的量添加上述药物。
如本文中所用，“用于促进增重的有效量”是指这样的氧化转化的类胡萝卜素或其组分的量，相比于在相同条件下喂养并且得到相同的饮食但没有氧化转化的类胡萝卜素或其组分的相同物种和年龄的动物，其使得动物体重增加更快。相比于对照动物，在质量上平均增加大于0.5％、优选大于1％、2％、3％、4％、乃至5％。
如本文中所用，“用于增加饲料转化效率的有效量”是指这样的氧化转化的类胡萝卜素或其组分的量，相比于在相同条件下喂养并且得到相同的饮食但没有氧化转化的类胡萝卜素或其组分的相同物种和年龄的动物，其使得饲料转化效率增加。相比于对照动物，获得相同重量所需的饲料平均减少大于0.5％、优选大于1％、2％、3％、4％、乃至5％。
“动物”是指任何动物，包括但不局限于人、狗、猫、马、羊、猪、牛、家禽和鱼。
如本文中所用，“类胡萝卜素”是指自然存在的类萜颜料，其可存在于植物、藻类、细菌和某些动物如鸟和贝类中。类胡萝卜素包括胡萝卜素，其是烃类(即，没有氧)和它们的氧化衍生物(即，叶黄素)。类胡萝卜素的实例包括番茄红素；β-胡萝卜素；玉米黄素；海胆酮；异玉米黄素；虾青素；角黄素；叶黄素；桔黄素；β-阿朴-8′-胡萝卜酸(carotenic acid)乙酯；羟基类胡萝卜素，如双四氧嘧啶(alloxanthin)，阿朴叶黄素(apocarotenol)，虾红素，虾青素，辣椒红，辣椒玉红素，胡萝卜素二醇，胡萝卜素三醇，叶黄素，玉米黄质，decaprenoxanthin，表叶黄素(epilutein)，岩藻黄质，羟基胡萝卜酮，羟基海胆酮，羟基番茄红素，叶黄素，番茄黄色素，链孢红素(neurosporine)，八氢番茄红素，六氢番茄红素(phytofluoene)，玫红品，球形烯，脱氧屈曲黄素(torulene)，堇菜黄质，和玉米黄素；和羧基类胡萝卜素，如阿朴胡萝卜酸(apocarotenoic acid)，β-阿朴-8′-胡萝卜酸，玄参红酸，胭脂树橙，羧基胡萝卜素，藏红花酸，二阿朴胡萝卜酸，链孢叶黄素(neurosporaxanthin)，降胭脂树素，和番茄烯酸(lycopenoic acid)。
如这里所用，“氧化转化的类胡萝卜素”是指这样的类胡萝卜素，其已经与高达6-8摩尔当量的氧或当量数的来自另一氧化剂的氧反应，而形成极低分子量氧化分解产物和大比例的聚合物质(即分子量大于1,000道尔顿的氧化转化的类胡萝卜素组分)的混合物。所得反应产生了一种混合物，其包括分子量约100-8,000道尔顿的分子物种。据信，聚合物质是由所形成的各种氧化片段的许多可能的化学品重组而形成的。制造氧化转化的类胡萝卜素的方法描述于美国专利5,475,006和U.S.S.N.08/527,039中，其各自引入本文作为参考。
如这里所用，“组分”是指氧化转化的类胡萝卜素混合物的活性氧化组分，其包括聚合物质或者选自2-甲基-6-氧-2，4-庚二烯醛、二氢猕猴桃醇酸内酯、β-环柠檬醛、β-紫罗兰酮、β-紫罗兰酮5，6-环氧化物、4-氧-β-紫罗兰酮、β-芷香亚基乙醛、β-芷香亚基乙醛5，6-环氧化物、4-氧-β-芷香亚基乙醛、β-阿朴-13-胡萝卜素酮、β-阿朴-13-胡萝卜素酮5，6-环氧化物、4-氧-β-阿朴-13-胡萝卜素酮、视黄醛和视黄醛5，6-环氧化物的化合物；和其混合物。氧化转化的类胡萝卜素的组分是活性的，这一点上，它们能够或者在动物体中增加饲料转化效率或者促进动物增重或者这两者。评估氧化转化的类胡萝卜素的特定部分是否能够增加饲料转化效率或者促进增重的方法在实施例中提供。将氧化转化的类胡萝卜素混合物分离成各组分的方法描述于美国专利5,475,006和U.S.S.N.08/527,039中，其各自引入本文作为参考。
在U.S.S.N.08/527,039中报道了2-甲基-6-氧-2，4-庚二烯醛的合成和提纯。在2003年5月22日公开的U.S.S.N.10/196,695中提供了制备2-甲基-6-氧-2，4-庚二烯醛的更方便的五步合成方案。
本发明的组合物和方法可用于在动物体中促进增重和增加饲料转化效率。
通过以下详细说明和权利要求，本发明的其它特征和优点将是明显的。
                       详细说明
本发明提供用于给予氧化转化的类胡萝卜素和其组分的组合物。该组合物可以在动物体中用于增重和饲料转化效率。给予
以用于促进增重的有效量或者用于增加饲料转化效率的有效量来给予氧化转化的类胡萝卜素或其组分。对于氧化转化的类胡萝卜素，典型的剂量范围为每日体重的约5μg/kg-约50mg/kg。理想地，给予的剂量为体重的5μg/kg-5mg/kg，或体重的5μg/kg-0.5mg/kg。对于氧化转化的类胡萝卜素组分，典型的剂量范围为每日体重的约0.05μg/kg-约500μg/kg。理想地，给予的剂量为体重的0.05μg/kg-50μg/kg，或0.05μg/kg-5μg/kg。待给予的氧化转化的类胡萝卜素或其组分的剂量可能取决于如物种、饮食、动物年龄等变化因素。标准试验，如实施例1中所述的，可被用来优化氧化转化的类胡萝卜素或其组分的剂量和剂量频率。
氧化转化的类胡萝卜素或其组分可以通过口服、注射或气溶胶来给予。当注射时，这种给予可以是肠胃外、静脉内、动脉内、皮下、肌内、颅内、眶内、心室内、囊内、脊柱内、脑池内或腹膜内。
氧化转化的类胡萝卜素或其组分可以被添加到食料中或者与药学可接受的稀释剂、载体或赋形剂配制，如2003年5月22日公开的U.S.S.N.10/196,695中所述。药物制剂的形式例如可以是液体溶液或者悬浮液；对口服而言，制剂的形式可以是片剂或胶囊；对于鼻内制剂而言，其形式是粉末、滴鼻剂或气溶胶。在本领域中制造制剂的众所周知的方法例如见于″Remington：The Science and Practice ofPharmacy″(20th ed.，ed.A.R.Gennaro，2000，Lippincott Williams &Wilkins)。
理想地，将氧化转化的类胡萝卜素或其组分与食料混合并且喂给动物。
食料
以用于促进增重的有效量或者用于增加饲料转化效率的有效量，可以将氧化转化的类胡萝卜素或其组分与食料混合并喂给动物。
在制备本发明的食料中，在添加到食料前，任选地将氧化转化的类胡萝卜素或其组分与填充剂混合。填充剂包括但不局限于淀粉、蛋白质、脂肪和其混合物。理想地，填充剂选自玉米淀粉、乳清、面粉、糖、大豆粉、麦芽糖糊精和瓜尔胶。
本发明的食料还可以包括抗氧化剂以防止氧化转化的类胡萝卜素或其组分的进一步氧化。通过向食料中添加天然存在的抗氧化剂(如β-胡萝卜素、维生素E、维生素C和生育酚)或合成抗氧化剂(如丁基化羟基甲苯、丁基化羟基苯甲醚、叔-丁基氢醌、没食子酸丙酯或促长啉)可以防止氧化。以这种方式加入的抗氧化剂的量取决于要求如产品制剂、装运条件、包装方法和期望的贮存期限。
动物饲料
本发明的动物饲料将总是包含用于增重和/或增加饲料转化的有效量的氧化转化的类胡萝卜素或其组分。根据工业标准，通常配制动物饲料以提供营养物。饲料可以由各种不同的饲料成分来配制，所述饲料成分根据市场价格和可获得性来选择。因此随着时间，饲料的某些组分可以变化。对于动物饲料制剂和NRC指南的讨论，参见Church，Livestock Feeds and Feeding，O & B Books，Inc.，Corvallis Oreg.(1984)和Feeds and Nutrition Digest，Ensminger，Oldfield and Heineman eds.，Ensminger Publishing Corporation，Clovis，Calif.(1990)，其每一个引入本文作为参考。
传统上，基于蛋白质和能量需要而使猪及其他动物饲料平衡，如果需要的话，然后对其进行调整以满足其它要求，这将针对动物的生长和供养的不同阶段而变化。正在生长的幼小动物将需要较高的蛋白质饲料，而接近市场的成熟动物将需要较高能量、高碳水化合物饲料。例如，典型的哺乳小猪、幼猪和生长期-成熟期的猪的饲料将通常分别包含约20-24％蛋白质、18-20％蛋白质和13-17％蛋白质。在一些喂养情况中，必须小心地提供适当的氨基酸以及总蛋白质含量。例如，被喂有大量玉米的猪必须在饲料中可获得足够的赖氨酸。在大多数动物饮食中，通过谷物中的淀粉来满足能量需要。也可通过将脂肪添加到饲料中来满足能量需要。包含氧化转化的类胡萝卜素或其组分的动物饲料也可尤其为狗、猫、家禽、鱼和牛来配制。
根据需要，可以将其它成分添加到动物饲料中从而促进动物的健康和生长。所述成分包括但不局限于糖、复合碳水化合物、氨基酸(尤其例如，精氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯基丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、酪氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸钠、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸和半胱氨酸)、维生素(尤其例如，维生素B1、核黄素、吡哆醇、烟酸、烟酰胺、肌醇、氯化胆碱、泛酸钙、生物素、叶酸、抗坏血酸，和维生素A、B、K、D、E)、矿物质、蛋白质(例如，肉粉、鱼粉、液体或粉末蛋、鱼溶粉、乳清蛋白浓缩物)、油类(例如、豆油)、玉米淀粉、钙、无机磷酸盐、硫酸铜和氯化钠。也可将本领域已知的任何药物成分添加到动物饲料中，其包括但不局限于抗生素和激素。对于动物饲料的维生素、矿物质和抗生素的补充，参见Church，Livestock Feeds and Feeding，O & B Books，Inc.，CorvallisOreg.(1984)。
根据本发明可以使用本领域已知的任何动物饲料混合物，包括但不局限于草料如鸭茅、猫尾草、牛尾草、黑麦草、苜蓿草、红豆草、三叶草和野豌豆，谷物饲料如玉米、小麦、大麦、高粱、黑小麦、黑麦、菜籽油(canola)和大豆，作物残茬，谷物，英副产物，及其他农副产品。在所得饲料将被加工或保藏的情况中，在加工或保藏前，可以用氧化转化的类胡萝卜素或其组分处理饲料。理想地，本发明的动物饲料包括菜籽粉、棉籽粉、大豆粉或玉米粉。
加工可以包括干燥、青贮、切碎、粒化、块化、打捆、轧制、调质、研磨、砸碎、爆制、挤出、微粉化、烘烤、剥落、蒸煮和/或爆裂。例如，粒化饲料可以通过以下方法制作：首先混合饲料组合，然后压实并借助加热和压力使饲料组分通过模具挤出。可以例如，如以下文献中所述，将本发明的动物饲料粒化：MacBain，Pelleting Animal Feed，American Feed Manufacturers Association，Arlington，Va.(1974)，其引入本文作为参考。
烘焙品和饮料
本发明的食料的形式可以是保健条，优选以箔片或其它类型的包装纸的形式提供，如通常在大多数食品市场、便利店和保健食品商店中所见的。典型地，上述保健条通常是通过如下机器挤出方法制造的：将混合成分挤出成期望大小与形状的条，然后将其输送到自动包装机器。可以烘焙保健条，而不是挤出。
食料也可被挤出、烘焙、轧制、压缩、切削或者成型为条或烘焙品如饼干、巧克力方蛋糕、蛋糕或松饼。在被挤出的条的制造方法中，成分如甘油、卵磷脂、植物及其他油(如葵花油)被部分用于辅助成分结合在一起，使得有助于在挤出机器中形成均匀形状的条。上述已知方法可用于制造本发明的保健条和烘焙品。
本发明的食料的形式可以是立即可饮的饮料(其不须添加水和/或与水或其它液体混合)，或者粉末或液态浓缩物(其被与水、果汁、水果和/或其它调味的饮料混合)，和/或果汁饮料浓缩物(其用于制作例如调味的饮料，或者与牛奶一起制作具有类似于奶昔特征的饮料)。
提供以下实施例，以便向本领域技术人员提供如何实施、制造和评价本文中所要求保护的方法和组合物的全部公开内容和描述，仅意图举例说明本发明而不意欲本发明人对其发明范围的限制。
实施例1
在猪中氧化转化的类胡萝卜素对生长和饲料转化的影响
两组48头断乳猪，年龄18-21天，被用来分析作为食品添加剂的氧化转化的类胡萝卜素对生长和饲料转化的影响。
第一组48头猪被随机分入16个在两个温度受控的房间之间均分的猪栏中(每栏3头猪)。在一个房间中的全部24头猪被注射有防猪呼吸和再生综合征的减毒疫苗(接种房间)，而其它24头猪被注射盐溶液安慰剂(对照房间)。
每个房间的两个猪栏被随机分配四个饮食之一，其由混有工业猪饲料的氧化转化的β-胡萝卜素(OxBC)组成。
OxBC如下制备。在室温下，乙酸乙酯中的β-胡萝卜素的悬浮液，通过使气体鼓泡通过它，而充满氧气，同时搅拌混合物。8天后，当消耗6-8摩尔当量的氧气时，将溶剂蒸发而获得黄色残余物OxBC。
将OxBC与3-10当量(按重量计算)的玉米淀粉混合，并且在研钵中研磨，直到获得均质产物(通过目测检查)。所得自由流动的粉末通过简单与玉米淀粉的混合以及随后与粉末化商业猪饲料混合而被进一步稀释，将各组分在一起磨碎，并将混合物压缩成球粒。
在本研究中所用的四个饮食，饮食A-D(如下)包含OxBC，其含量为0、10、30和100mg/kg猪饲料。
饮食A(对照)：商业饮食，没有OxBC
饮食B：商业饮食，带有0.001％(w/w)OxBC
饮食C：商业饮食，带有0.003％(w/w)OxBC
饮食D：商业饮食，带有0.010％(w/w)OxBC
在4周试验期间，猪对饲料和水的获取是不受限制的(ad-libitum)。在4天适应后，分别对猪称重并给予实验饮食达4周。在给予该饮食后，每7天对猪崽进行称重。每日都对全部给猪的饲料进行称重，每周一次，给料器是空的，并且对饲料储存罐进行称重。
进行序贯重复的这一研究。使用由Stata公司开发的软件，使用混合模型线性回归，其中猪栏作为随机效应而起始重量作为协变量，来分析数据。
通过最终重量减去猪的起始重量并且除以研究天数来计算猪的生长率。这些数据总结于表1中。
                  表1 OxBC水平    日平均增重    (kg±SE)0％(w/w)饮食A(对照)0.001％(w/w)饮食B0.003％(w/w)饮食C0.010％(w/w)饮食D    0.535±0.019    0.578±0.019    0.540±0.020    0.507±0.019
存在着与断乳后喂食OxBC产物四周有关的生长率的改进。在0.001％(w/w)OxBC处，这种效果在统计学上是显著性的，其中猪的生长比未经处理的对照组相比大约快8％。
饲料转化是这样计算的：每猪栏(三头猪)中所消耗的饲料的重量除以在研究周期期间全部三头猪的增重。这些数据总结于表2中。
                     表2 OxBC水平    饲料转化     (kg饲料/kg猪肉±SE)0％(w/w)饮食A(对照)0.001％(w/w)饮食B0.003％(w/w)饮食C0.010％(w/w)饮食D    1.65±0.035    1.51±0.035    1.63±0.035    1.56±0.035
通过将OxBC添加到饮食中，增加了断乳后喂养4周的猪的饲料转化效率。在0.001％(w/w)OxBC处，这种效果最显著，其中猪少吃了大约8.5％的饲料而获得相同的增重。
实施例2 在童子鸡中氧化转化的类胡萝卜素对生长行为的影响
从商业孵化场获得Ross x Ross 308小公鸡。将额外的小鸡在单独的鸡舍中置于0ppm对照饮食下，以便对早亡小鸡进行替换。在孵化场，小鸡接种疫苗以预防马立克氏病(1/4剂量/小鸡)和传染性支气管炎。小鸡未接种用于预防球虫病的疫苗。具有明显健康问题的鸡被从该研究中剔除。
最终，分配总共1600只小鸡用来进行处理。在该研究中，存在着8个区块(block)，每个区块包括4个鸡舍。随机和平均地分配区块中的鸡舍以进行处理(A、B、C、D)。每个鸡舍有50只鸡，在区块中的每个鸡舍包含相似的初始体重的鸡。使用随机完全区块设计来在随机完全区块设计中研究以下四种处理的影响。
饮食A(对照)：商业饮食，没有OxBC
饮食B：商业饮食，带有0.0005％(w/w)OxBC
饮食C：商业饮食，带有0.001％(w/w)OxBC
饮食D：商业饮食，带有0.003％(w/w)OxBC
在第0天引入处理饮食并且连续地将其喂入直到第38天研究终止。在整个试验中向鸡不限量地提供水。
为了制造最终的饲料，将20％OxBC玉米淀粉预混合料(如实施例1中所述来制备)用玉米淀粉稀释而生成2％(w/w)OxBC预混合料，其具有0.5％(w/w)自由流动剂(Sipernat；二氧化硅)，和1％矿物油。通过变化每公吨全料(幼禽畜饲料，生长期禽畜饲料和成熟期禽畜饲料；Yantzi′s Feed & Seed(Tavistock)；制成粉状)的2％OxBC预混合料的量，来输送所需量的活性成份。
使用标准程序来制造实验饲料。为了最小化交叉污染风险，按照处理编码(A、B、C、D)的顺序制造饲料。
在鸡龄0天、18天、31天和38天记录鸡舍活体体重。记录鸡龄0-18天、18-31天、31-38天期间鸡舍的饲料消耗。
在第18天(P＝0.010)、第31天(P＜0.0001)和在试验终止的第38天(P＝0.022)，喂给OxBC的鸡的活体体重显著较高(见表3)。在喂给5、10或30ppm OxBC的鸡之间，没有观察到显著性差异(P＞0.05)。相对于喂给对照饮食的鸡来说，在分别喂给5、10和30ppm OxBC38天以后，鸡变大3.7％、3.0％和4.3％。
在幼禽畜饲料周期(第0-18天)内，饲料转化率(FCR)没有受到显著影响(P＝0.572)。虽然喂给10和30ppm的鸡的FCR在数值上低于对照组，但是相对差小于1％(见表3)。与对照组相比，喂给5ppm OxBC的鸡饲料转化率趋于(P＝0.053)在生长期禽畜周期(第18-31天)内显著改进，而喂给10或30ppm OxBC的鸡没有显著改进。在喂给5ppm OxBC的鸡中的饲料转化率的相对改进是3.4％。与此相反，在成熟期禽畜周期内(第31-38天；P＝0.803)的处理之间，FCR没有显著性差异，而在整个试验期间(第0-38天；P＝0.242)也没有显著不同。尽管相对于喂给对照饮食的那些，喂给OxBC的鸡在试验终止时显著更重，但是在整个研究中，在所有的处理之间，FCR是类似的。
表3 平均体重(kg) 饲料转化率(kg/kg增重) 第0天 第18天 第31天 第38天 第0-18天 第18-31天 第31-38天 第0-38天 0ppm对照 0.040 0.544 1.468 2.100 1.483 1.766 2.187 1.815 5ppmOxBC 0.040 0.575 1.553 2.178 1.484 1.706 2.224 1.792 10ppmOxBC 0.040 0.575 1.544 2.165 1.469 1.776 2.218 1.819 30ppmOxBC 0.040 0.580 1.560 2.191 1.470 1.744 2.230 1.809 P值 0.999 0.010 0.000 0.022 0.572 0.053 0.803 0.242 集合的SEM 0.000 0.008 0.012 0.020 0.010 0.018 0.033 0.010
在喂给OxBC的鸡中在幼禽畜周期内鸡的日均饲料摄入量显著性改进(P＝0.001)，相对于喂给对照饮食的鸡来说，平均改进5.8％(见表4)。在喂给5、10或30ppm OxBC的鸡之间，没有观察到差异。同样，在生长期禽畜周期(第18-31天)内，在喂给10和30ppm OxBC的鸡中，鸡的日均饲料摄入量显著地改进(P＝0.01.6)，但并非是在喂给5ppm OxBC的鸡中(见表4)。不过，在这段时间周期内，在喂给5ppm OxBC的鸡中，这是数值较高的饲料摄入量。在成熟期禽畜阶段(第31-38天)中的处理之间，在平均饲料摄入量中没有观察到显著性差异(P＝0.486)，不过它们在喂给OxBC的鸡中在数值上较高。在整个生产周期内混合集合数据显示一种趋势(P＝0.062)：喂给10和30ppm OxBC的鸡具有较高的总日均饲料摄入量，而并非喂给5ppm OxBC的那些鸡。
相对于对照组的喂给幼禽畜饮食(第0-18天)的鸡，在喂给5、10和30ppm OxBC的鸡中，以及在生长期禽畜阶段(p＜0.0001；第18-31天)，鸡的日均增重显著性(P＝0.012)较高，但并非在成熟期禽畜阶段(P＝0.936；第31-38天)(见表4)。相对于喂给未添加的对照饮食的鸡而言，在整个试验(第0-38天)期间，喂给5、10或30ppm OxBC的鸡具有显著(P＝0.008)较高的日均增重(分别为4.3％、4.1％、和5.6％)。
表4 日均饲料摄入量(g/天) 日均增重(g/天) 第0-18天 第18-31天 第31-38天 第0-38天 第0-18天第18-31天第31-38天 第0-38天 0ppm对照 41.3 125.0 195.0 96.9 27.970.9 89.4 53.1 5ppm OxBC 43.6 128.1 197.9 99.5 29.475.0 89.0 55.4 10ppm OxBC 43.4 132.0 197.4 100.5 29.674.4 89.0 55.3 30ppm OxBC 44.1 130.7 201.6 101.3 29.975.1 90.6 56.1 P值 0.001 0.016 0.486 0.062 0.0120.000 0.936 0.008 集合的SEM 0.4 1.5 3.0 1.1 0.40.7 2.1 0.6
在正常饲育条件下生长38天后，在饮食中添加OxBC显著改进了鸡的平均最终体重达3.7％(5ppm)、3.0％(10ppm)和4.3％(30ppm)。平均饲料摄入量趋向于被改进，而通过OxBC添加饮食显著性改进了日均增重。
                       其它实施方案
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