珍母片等药物制剂及其制备方法.pdf

本发明公开了一种珍母口服液的新剂型及其制备方法，旨在提供一种疗效可靠、生产成本低廉、稳定性良好、便于保存和运输、服用方便、用于妇科止血的固体中成药制剂。该制剂的内容物主要是由珍珠精卵液组成，涉及的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊和丸剂等。

权利要求书
1.   一种珍母口服液的新剂型及其制备方法，其特征在于将药材珍珠精卵液进行适宜提取，提取液浓缩成稠膏、与适宜辅料混合制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊、丸剂各剂型的过程。

2.   按照权利要求1所说的制备方法，它是将药材珍珠精卵液1份，加水4～10倍煮提2～4小时后，过滤，取滤液浓缩至于50℃时测定的相对密度为1.38～1.40的稠膏。

3.   按照权利要求1所说的制备方法，也可将药材加1～5倍量的纯化水，并加盐酸调节pH值至低于3.0，加热至沸并保持微沸2小时，滤过，取滤液适当浓缩后，加氢氧化钠调节pH值至大于5.0，继续浓缩至于50℃时测定的相对密度为1.38～1.40的稠膏。

4.   按照权利要求1、2所述，将所得稠膏与药用淀粉、糊精、滑石粉、低取代羟丙基纤维素或微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁各辅料混合，可制成片剂；将所得稠膏与蔗糖、可溶性淀粉、糊精各辅料混合，可制成颗粒剂；将所得稠膏与药用淀粉、糊精、滑石粉、低取代羟丙基纤维素或微晶纤维素各辅料混合，可制成胶囊剂和丸剂；将所得稠膏与药用淀粉、糊精、滑石粉、低取代羟丙基纤维素或微晶纤维素、花生油各辅料混合，可制成软胶囊。

5.   按照权利要求1、3所述，将所得稠膏与药用淀粉、糊精、滑石粉、低取代羟丙基纤维素或微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁各辅料混合，可制成片剂；将所得稠膏与蔗糖、可溶性淀粉、糊精各辅料混合，可制成颗粒剂；将所得稠膏与药用淀粉、糊精、滑石粉、低取代羟丙基纤维素或微晶纤维素各辅料混合，可制成胶囊剂和丸剂；将所得稠膏与药用淀粉、糊精、滑石粉、低取代羟丙基纤维素或微晶纤维素、花生油各辅料混合，可制成软胶囊。

说明书珍母片等药物制剂及其制备方法
一、技术领域：
本发明涉及一种以珍珠精卵液为组分制成珍母片、珍母颗粒、珍母胶囊、珍母软胶囊、珍母丸等用于妇科止血的固体口服药物制剂及其制备方法。属于改变药品剂型技术领域。
二、背景技术：
珍珠精卵液系珍珠贝科动物马氏珍珠贝[Peteria martensii(Dunker)]的生殖巢及其生殖液，是马氏珍珠贝软体(俗称珍珠贝肉)的主要组成部分。在广东和广西沿海民间常通过煮食珍珠贝肉以治疗各种子宫出血，并有较好疗效。以珍珠精卵液为药物原料制备而成的妇科止血药物珍母口服液已收载于国家食品药品监督管理局药品标准[WS3-383(Z-060)-2000(Z)]，并已被批准列为国家中药保护品种[证书号：(2005)国药中保证字第144号]。
珍母口服液用于妇女功能性子宫出血、采取计划生育措施后月经过多等症疗效确切，几乎无毒副作用，并有较好的安神作用。但口服液剂型存在生产成本高，产品稳定性不易保证，运输费用昂贵、易于破损、携带不方便等缺陷。
三、发明内容
本发明的目的是利用珍珠精卵液作为药材资源，经过适宜的制药工艺制备成一种疗效可靠、生产成本低廉、稳定性良好、便于保存和运输、服用方便、用于妇科止血的固体中成药制剂。
本发明的技术方案是：一种珍珠精卵液的药物制剂，其特征在于：以珍珠精卵液为药物原料，经适宜的工艺方法提取处理，将提取物加入适宜辅料制备成珍母片、珍母颗粒、珍母胶囊、珍母软胶囊、珍母丸等同体剂型的中成药制剂。
本发明的制备方法包括下列步骤：
1、取珍珠精卵液1份，加4～10倍量的纯化水，加热煮提2～5小时，静置，滤过。将滤液浓缩至于50℃时测定的相对密度为1.38～1.40的稠膏，备用；或取珍珠精卵液1份，加1～5倍的纯化水，并加盐酸调节pH值至低于3.0，加热至沸并保持微沸2小时，静置，滤过，取滤液适当浓缩后，加氢氧化钠调节pH值至大于5.0，继续浓缩至于50℃时测定的相对密度为1.38～1.40的稠膏，备用。
2、取此稠膏与适宜的药用辅料混合均匀，制成片剂、颗粒剂、胶囊、软胶囊、丸剂等剂型。
所说的药用辅料可以是制造片剂常用的填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、制备颗粒剂常用的填充剂和矫味剂、制备胶囊剂、软胶囊剂、丸剂的填充剂和稀释剂等。根据试验筛选，本发明优选以淀粉、糊精、蔗糖、滑石粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素作为填充剂，以羧甲基淀粉钠作为崩解剂，以淀粉浆作为粘合剂，以硬脂酸镁作为润滑剂，以花生油作为软胶囊的稀释剂，各剂型优选的辅料分别用以下百分重量的原料组成：
片剂的原辅料组成：
药材稠膏          10～50％
淀粉或糊精        10～80％
滑石粉            10～80％
低取代羟丙基纤维素或微晶纤维素    10～80％
羧甲基淀粉钠       2～10％
硬脂酸镁           0.5～2％
颗粒剂的原辅料组成：
药材稠膏           10～50％
蔗糖               10～80％
可溶性淀粉         10～80％
糊精               10～80％
胶囊剂、丸剂的原辅料组成：
药材稠膏          10～50％
淀粉或糊精        10～80％
滑石粉            10～80％
低取代羟丙基纤维素或微晶纤维素    10～80％
软胶囊剂的原辅料组成：
药材稠膏         10～50％
淀粉或糊精       10～50％
滑石粉           10～50％
低取代羟丙基纤维素或微晶纤维素    10～50％
花生油    30～90％
本发明的有益效果是：本发明解决了已上市药物珍母口服液生产成本高产品稳定性不易保证，运输费用昂贵、易于破损、携带不方便等缺陷。
以下通过试验例来进一步阐述本发明所述的珍母片、珍母颗粒、珍母胶囊、珍母软胶囊及珍母丸的有益效果：
稳定性试验
试验方法为：按中华人民共和国药典2005年版二部附录176页《药物制剂稳定性试验指导原则》项下的加速试验法进行。具体方法为：将珍母口服液、珍母颗粒、珍母片、珍母胶囊、珍母软胶囊和珍母丸等六种受试验样品在包装条件下置隔水式电热恒温培养箱中，在保持恒定温度37～40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置考察6个月，除观察样品的外观变化情况外，重点考察本品的主要止血有效成分牛磺酸的含量变化。
试验结果为：六种剂型的药品在试验条件下放置六个月后，外观均无明显变化；六种样品中牛磺酸的含量均有一定程度的降低，但珍母片、珍母颗粒、珍母胶囊、珍母软胶囊和珍母丸等五种样品的牛磺酸含量降低值均明显低于珍母口服液，显示固体剂型更有利于保持珍母系列药品中主要止血有效成分牛磺酸的含量稳定性，详细结果见下表：
表珍母片系列产品稳定性观察结果

四、具体实施方式：
实施例1：取珍珠精卵液5000g，按本发明制备方法的步骤1制成稠膏，加药用淀粉230g，糊精40g，混合制粒，加羧甲基淀粉钠8g、硬脂酸镁3g，混匀，压制成1000片，按常规方法包制薄膜衣，制成珍母片。
实施例2：取珍珠精卵液2000g，按本发明制备方法的步骤1制成稠膏，加蔗糖610g，可溶性淀粉370g，混合制粒，干燥，分装，制成珍母颗粒1000g。
实施例3：取珍珠精卵液5000g，按本发明制备方法的步骤1制成稠膏，加药用淀粉300g，低取代羟丙基纤维素60g，混合制粒，加硬脂酸镁6g，混匀，装入胶囊，制成珍母胶囊1000粒。
实施例4：取珍珠精卵液5000g，按本发明制备方法的步骤1制成稠膏，加药用淀粉50g，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入花生油250g，混匀，按常规软胶囊制备方法，制成珍母软胶囊1000粒。
实施例5：取珍珠精卵液2000g，按本发明制备方法的步骤1制成稠膏，加药用淀粉750g，滑石粉200g，混合制粒，干燥，粉碎成细粉，按常规泛丸工艺方法制备成水泛丸，干燥，制成珍母丸1000g。