微溶于水和不溶于水的活性成分的含水悬浮液和由其生产的干燥粉末.pdf

本发明涉及含水悬浮液，其含有：a)至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂，b1)乳清蛋白质和/或b2)乳清蛋白质水解产物，和c)具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯。本发明还涉及生产该悬浮液的方法和源自该悬浮液的粉末。该悬浮液和粉末可在食品、食品增补剂、动物饲料、药物组合物和化妆品组合物中用作添加剂。

权利要求书
1.  一种含水悬浮液，其包含：
a)至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂，
b1)乳清蛋白质，和/或
b2)乳清蛋白质水解产物，和
c)具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯。

2.  根据权利要求1的含水悬浮液，其中所述蔗糖脂肪酸酯为HLB值为16的蔗糖月桂酸酯。

3.  根据权利要求1或2的含水悬浮液，其中所述乳清蛋白质水解产物b2)显示3-20的水解度。

4.  根据权利要求1-3中任一项的含水悬浮液，其包含呈纳米颗粒状颗粒的至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂。

5.  根据权利要求1-4中任一项的含水悬浮液，其包含0.1-70重量％的固体含量。

6.  根据权利要求1-5中任一项的含水悬浮液，其包含a)0.1-90重量％的至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂，b)0.1-50重量％的乳清蛋白质和/或乳清蛋白质水解产物和c)0.1-20重量％具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯，其中所有百分数基于该含水悬浮液的干重。

7.  根据权利要求6的含水悬浮液，其包含a)0.1-90重量％的至少一种叶黄素，b)0.1-50重量％的乳清蛋白质和c)0.1-20重量％的HLB值为16的蔗糖月桂酸酯，其中所有百分数基于该含水悬浮液的干重。

8.  根据权利要求6的含水悬浮液，其包含a)0.1-90重量％的至少一种胡萝卜素，b)0.1-50重量％的乳清蛋白质水解产物和c)0.1-20重量％的HLB值为16的蔗糖月桂酸酯，其中所有百分数基于该含水悬浮液的干重。

9.  根据权利要求6-8中任一项的含水悬浮液，其额外包含作为组份d)的至少一种水溶性或水溶胀性保护胶体，尤其是0.1-50重量％的酪蛋白和/或酪蛋白酸盐。

10.  一种通过将一种或多种微溶于水或不溶于水的活性剂a)悬浮于分子分散或胶体分散水溶液中而制备至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂的含水悬浮液的方法，其中所述分子分散或胶体分散水溶液包含b1)乳清蛋白质和/或b2)乳清蛋白质水解产物和c)具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯，

11.  根据权利要求10的制备含水悬浮液的方法，其中所述悬浮包括下列步骤：
a1)将至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂溶于一种或多种水溶混性有机溶剂中或水与一种或多种水溶混性有机溶剂的混合物中，或
a2)将至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂a)溶于一种或多种水不混溶性有机溶剂中，
b)将根据a1)或a2)获得的溶液与包含b1)乳清蛋白质和/或b2)乳清蛋白质水解产物和c)具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯的分子分散或胶体分散水溶液混合，其中该微溶于水或不溶于水的活性剂的疏水相被制成纳米分散相，和
c)分离有机溶剂。

12.  根据权利要求11的方法，其中将至少一种水溶混性有机溶剂或水与至少一种水溶混性有机溶剂的混合物用作有机溶剂。

13.  根据权利要求11或12的方法，其中在步骤a)中，在高于30℃的温度下制备至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂的分子分散溶液，且随后立即在步骤b)中，用保护胶体的水溶液进行处理，其中混合温度设定为35-120℃。

14.  一种制备包含呈纳米颗粒状颗粒的至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂的干燥粉末的方法，其中将根据权利要求1所定义的含水悬浮液除去水，以及合适的话，在涂覆材料存在下干燥。

15.  根据权利要求14的方法，其中将所述悬浮颗粒在转化成干燥粉末之前研磨。

16.  根据权利要求14的方法，其中：
a)在高于30℃的温度下，将至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂a)溶于水溶混性有机溶剂或水与水溶混性有机溶剂的混合物中，
b)将所获得的溶液与包含b1)乳清蛋白质和/或b2)乳清蛋白质水解产物和c)具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯的分子分散或胶体分散水溶液混合，和
c)将所形成的悬浮液转化成干燥粉末。

17.  根据权利要求16的方法，其中方法步骤b)中的悬浮液额外包含作为组份d)的酪蛋白和/或酪蛋白酸盐。

18.  一种可根据权利要求14-17中任一项所定义的方法获得的至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂的粉状组合物。

19.  一种制备至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂的油溶混性组合物的方法，其中将根据权利要求1所定义的含水悬浮液在乳化剂存在下在油中乳化。

20.  一种可根据权利要求19所定义的方法获得的至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂的液态油溶混性组合物，其包含作为双重分散体系的具有小于500μm的粒度的含水分散相，其中一种或多种微溶于水或不溶于水的活性剂的保护胶体稳定的颗粒以分散形式存在于作为分散剂的油中。

21.  根据权利要求1-9中任一项所定义的含水悬浮液作为食品、食品增补剂、动物饲料、药物组合物和化妆品组合物的添加剂的用途。

22.  根据权利要求18所定义的粉状组合物作为食品、食品增补剂、动物饲料、药物组合物和化妆品组合物的添加剂的用途。

23.  根据权利要求20所定义的液态油溶混性组合物作为食品、食品增补剂、动物饲料、药物组合物和化妆品组合物的添加剂的用途。

说明书微溶于水和不溶于水的活性成分的含水悬浮液和由其生产的干燥粉末
本发明涉及含水悬浮液，其包含：
a)至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂，
b1)乳清蛋白质，和/或
b2)乳清蛋白质水解产物，和
c)具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯。
许多适合动物饲料和食品领域或药物和化妆品用途的活性剂，例如脂溶性维生素或类胡萝卜素，以及天然着色剂姜黄素或胭脂红和许多UV掩蔽剂，由于其不溶于水和/或其对氧化的敏感性，而仅可以特别稳定化的组合物的形式使用。通常不可直接使用结晶材料，尤其作为饲料添加剂用于使含水食品着色或在化妆品制剂中作为活性剂或有效剂。关于生物利用率、着色性和分散性(尤其在含水以及亲脂性介质中)的高要求，仅可借助特定配制剂来实现。
在食品的直接着色中，令人满意的着色率仅可通过组合物获得，在这类组合物中活性剂，例如类胡萝卜素以细碎的形式存在且由保护胶体防止其氧化。在动物饲料中使用这些配制剂导致活性剂的生物利用率增加且因此例如在蛋黄或鱼的着色中间接导致更好的着色效果。
许多最多样的配制方法(所有均具有降低活性剂的微晶尺寸和达到小于10μm的粒度范围的目的)已由文献已知。
就此而言，许多方法，尤其是描述于Chimia 21，329(1967)，WO91/06292和WO 94/19411中的方法借助胶体研磨机研磨类胡萝卜素以获得2-10μm的粒度。
另外，存在组合的乳化剂/喷雾干燥方法如DE-A-12 11 911或EP-A-0410 236中所公开的那些方法。
根据欧洲专利说明书EP-B-0 065 193，细碎的粉状类胡萝卜素制剂通过在50-200℃的温度下，合适的话在升高温度下，在小于10秒的时间内，例如将β-胡萝卜素溶于挥发性水溶混性有机溶剂中而制备。过在0-50℃的温度下立即与保护胶体的水溶液快速混合而使β-胡萝卜素从所得分子分散溶液中沉淀。如此获得具有橙黄色色调的胶体分散β-胡萝卜素水凝胶。随后，喷雾干燥该悬浮液提供了自由流动的干燥粉末，该粉末溶于水中，形成橙黄色澄清悬浮液。
一种使用水不混溶性溶剂制备细碎的粉状类胡萝卜素制剂的类似方法公开于EP-A-0 937 412中。
WO 98/26008涉及使用低分子量和高分子量保护胶体的混合物生产可再分散的含叶黄素的干粉。
DE 36 11 229 A1公开了牛奶或奶粉在粉状类胡萝卜素组合物的制备中作为保护胶体的用途。
US 2002/0107292 A1公开了亲脂性生物活性剂与乳清蛋白质的组合物。
本发明的目的是将疏水性微溶于水或不溶于水的活性和有效剂转化成稳定的含水悬浮液或转化成具有高生物利用率的稳定和可令人满意地再分散的干燥粉末。
对本发明而言，稳定应理解为指配制剂经对于各应用足够的时间和温度尤其对氧化、光、沉降和乳液分层稳定。
本发明的目的已通过包含如下物质的含水悬浮液实现：
a)至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂，
b1)乳清蛋白质，和/或
b2)乳清蛋白质水解产物，和
c)具有10至18的HLB值的蔗糖脂肪酯。
优选可提及其中分散相包含至少一种呈纳米颗粒状颗粒的微溶于水或不溶于水的活性剂的含水悬浮液。另外，由上述含水悬浮液制备的干燥粉末或乳液，优选双重乳液，尤其是O/W/O乳液也在本发明的范围内。
就此而言，术语″微溶于水的有机活性剂″应理解为指在水中具有＜5重量％，优选＜1重量％，特别优选＜0.1重量％，非常特别优选＜0.01重量％的溶解度的那些化合物。
在本发明上下文中，作为适用于食品和动物饲料领域以及药物和化妆品应用的活性剂例如可提及下列化合物：
脂溶性维生素，例如K维生素，维生素A和衍生物如维生素A乙酸酯、维生素A丙酸酯或维生素A棕榈酸酯，维生素D2和维生素D3以及维生素E和衍生物。在本文中维生素E为天然或合成的α-、β-、γ-或δ-生育酚，优选天然或合成的α-生育酚以及生育三烯酚(tocotrienol)。维生素E衍生物例如为生育酚C1-C20羧酸酯如生育酚乙酸酯或生育酚棕榈酸酯。
多不饱和脂肪酸，例如亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸。
食品着色剂如姜黄素、胭脂红或叶绿素。
类胡罗卜素，胡罗卜素例如β-胡萝卜素和番茄红素，以及叶黄素如黄体素，虾青素、玉米黄素、辣椒红素、辣椒玉红素、隐黄素、橙黄素(citranaxanthin)、角黄素、红木素、β-阿朴-4-胡萝卜醛、β-阿朴-8-胡萝卜醛和β-阿朴-8-胡萝卜酸乙酯。
植物甾醇，辅酶Q10。
不溶于水或微溶于水的有机UV掩蔽物质，例如选自三嗪类、N-酰苯胺类、二苯甲酮类、三唑类、肉桂酰胺类以及磺化苯并咪唑类的化合物。
优选的活性剂为胡萝卜素，尤其是β-胡萝卜素或番茄红素，以及叶黄素，尤其是黄体素，虾青素和角黄素，以及维生素A和维生素E，以及来自UV掩蔽物质系列的三嗪类，尤其是Uvinul T150。
本发明含水悬浮液的特别优选的实施方案为此时它们为包含呈纳米颗粒状颗粒的至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂的含水悬浮液，该活性剂选自类胡萝卜素，其中类胡萝卜素由β-胡萝卜素、番茄红素、黄体素、虾青素和角黄素构成，非常特别优选番茄红素或虾青素。
当胡萝卜素用作微溶于水或不溶于水的活性剂时，优选乳清蛋白质与蔗糖月桂酸酯的组合，而对于叶黄素的含水悬浮液而言，优选使用乳清蛋白质水解产物与蔗糖月桂酸酯的组合。
本发明的含水悬浮液中的固体含量在0.1-70重量％，优选0.5-50重量％，特别优选10-40重量％的范围内变化。
取决于配制方法的类型，含水悬浮液中活性剂颗粒的平均粒度在0.01-100μm，优选0.01-10μm，特别优选0.01-2μm，非常特别优选0.02-1μm的范围内变化。
本发明的含水悬浮液包含作为组份b)的乳清蛋白质(b1)和/或乳清蛋白质水解产物(b2)。优选将具有至少80％的蛋白质含量，特别优选具有至少95％的蛋白质含量的喷雾干燥的乳清蛋白质分离物用作乳清蛋白质。
优选将水解度(根据OPA方法测定)为3-20，特别优选4-10的提纯的酶促分解的乳清蛋白质用作乳清蛋白质水解产物(b2)。
具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯c)包括蔗糖硬脂酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖肉豆蔻酸酯、蔗糖月桂酸酯和蔗糖油酸酯。就此而言，单酯，例如蔗糖单硬脂酸酯的比例每次大于55％，优选为70-85％。作为优选蔗糖脂肪酸酯，可提及具有75-85％的蔗糖单月桂酸酯比例和HLB值为16的蔗糖月桂酸酯。
选择本发明的悬浮液的各种组份的量以使组合物包含0.1-90重量％，优选1-50重量％，特别优选3-30重量％，非常特别优选5-25重量％至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂，0.1-50重量％，优选0.1-20重量％，特别优选1-10重量％乳清蛋白质和/或乳清蛋白质水解产物，以及0.1-20重量％，优选0.1-10重量％，特别优选1-5重量％具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯。在每种情况下，重量百分数基于悬浮液的干重。
对本发明而言，优选含水悬浮液包含a)0.1-90重量％，优选1-50重量％，特别优选3-30重量％，非常特别优选5-25重量％至少一种叶黄素，b)0.1-50重量％，优选0.1-20重量％，特别优选1-10重量％乳清蛋白质，以及c)0.1-20重量％，优选0.1-10重量％，特别优选1-5重量％的HLB值为16的蔗糖月桂酸酯，所有百分数基于含水悬浮液的干重。
同样优选的含水悬浮液包含a)0.1-90重量％，优选1-50重量％，特别优选3-30重量％，非常特别优选5-25重量％至少一种胡萝卜素，b)0.1-50重量％，优选0.1-20重量％，特别优选1-10重量％乳清蛋白质水解产物，以及c)0.1-20重量％，优选0.1-10重量％，特别优选1-5重量％的HLB值为16的蔗糖月桂酸酯，所有百分数基于含水悬浮液的干重。
除乳清蛋白质和蔗糖脂肪酸酯以外，本发明的悬浮液可额外包含作为组份d)的一种或多种保护胶体。
根据本发明合适的额外胶体有利地为水溶性或水溶胀性保护胶体如牛、猪或鱼明胶，尤其是Bloom数为0-250的酸性或碱性分解的明胶，非常特别优选明胶A 100、A 200、B 100和B200，以及Bloom数为0和分子量为15 000-25 000D的低分子量酶促分解的明胶类型如collagel A和gelitasolP(Stoess，Eberbach，德国)，以及这类明胶类型的混合物；以及淀粉、糊精、果胶、阿拉伯胶、木素磺酸盐、脱乙酰壳多糖、聚苯乙烯磺酸盐、藻酸盐、酪蛋白、酪蛋白酸盐如酪蛋白钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、改性淀粉如辛烯基琥珀酸钠淀粉(Capsul，National Starch)、植物蛋白质如大豆、稻和/或小麦蛋白质，这些植物蛋白质可以衍生或天然形式存在，或为合成水胶体如聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。
优选的保护胶体为改性淀粉、酪蛋白和/或酪蛋白钠、大豆蛋白质和明胶；特别优选酪蛋白和/或酪蛋白钠。
基于配制剂的干重，额外使用的保护胶体的量为0.1-50重量％，优选1-30重量％，特别优选2-20重量％，非常特别优选3-10重量％。
悬浮液也可额外包含用于保护活性剂的低分子量稳定剂如抗氧化剂和/或防腐剂。合适的抗氧化剂或防腐剂例如为α-生育酚、抗坏血酸、叔丁基羟基甲苯、叔丁基羟基茴香醚、卵磷脂、乙氧基喹、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸或苯甲酸钠。基于配制剂的干重，抗氧化剂或防腐剂的用量可以为0.01-50重量％，优选0.1-30重量％，特别优选0.5-20重量％，非常特别优选1-10重量％。
另外，悬浮液还可以包含用于增加合适的话由其生产的干粉的机械稳定性的增塑剂。合适的增塑剂例如为糖类和糖醇如蔗糖、麦芽糖、葡萄糖、乳糖、海藻糖、转化糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、葡萄糖浆、麦芽糖糊精或甘油。优选将麦芽糖糊精和/或葡萄糖浆用作增塑剂。基于配制剂的干重，增塑剂可以0.1-70重量％，优选10-60重量％，特别优选20-50重量％的量存在。
另外，除蔗糖脂肪酸酯外，悬浮液可基于配制剂的干重包含浓度为0.01-70重量％，优选0.1-50重量％，特别优选0.5-20重量％的低分子量表面活性化合物(乳化剂)。合适的该类化合物尤其为两亲性化合物或这类化合物的混合物。原则上所有具有5-20HLB值的表面活性剂是合适的。下列化合物适合作为合适的表面活性物质：长链脂肪酸和抗坏血酸的酯，脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯及其乙氧基化产物，单脂肪酸甘油酯与乙酸、柠檬酸、乳酸或二乙酰基酒石酸的酯，聚甘油脂肪酸酯如三甘油单硬脂酸酯，脱水山梨醇脂肪酸酯，丙二醇脂肪酸酯和卵磷脂。优选使用棕榈酸抗坏血酸酯。
本发明还涉及一种通过将一种或多种微溶于水或不溶于水的活性剂a)悬浮于分子分散或胶体分散水溶液中而制备至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂的含水悬浮液的方法，其中所述分子分散或胶体分散水溶液包含b1)乳清蛋白质和/或b2)乳清蛋白质水解产物和c)具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯。
在本发明方法的优选实施方案中，所述悬浮包括下列步骤：
a1)将至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂溶于一种或多种水溶混性有机溶剂中或水与一种或多种水溶混性有机溶剂的混合物中，或
a2)将至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂a)溶于一种或多种水不混溶性有机溶剂中，
b)将根据a1)或a2)获得的溶液与包含b1)乳清蛋白质和/或b2)乳清蛋白质水解产物和c)具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯的分子分散或胶体分散水溶液混合，其中该微溶于水或不溶于水的活性剂的疏水相被制成纳米分散相，和
c)分离有机溶剂。
步骤a1)中所用的水溶混性溶剂尤其是仅包含碳、氢和氧的水溶混性热稳定的挥发性溶剂如醇、醚、酯、酮和醛。合适的是使用那些至少10％可混溶于水，沸点低于200℃和/或具有少于10个碳原子的溶剂。特别优选使用甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、1-甲氧基-1，2-丁二醇、1-正丙氧基-1，2-丙二醇、四氢呋喃或丙酮。
对本发明而言，术语″水不混溶性有机溶剂″是指在标准压力下在水中具有小于10％的溶解度的有机溶剂。就此而言，可行的溶剂尤其是卤代脂肪烃如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳；羧酸酯如碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、碳酸亚丙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸异丙酯；以及醚如甲基叔丁基醚。
根据本发明也可提及在开头提及的油作为水不混溶性有机溶剂。
优选的水不混溶性有机溶剂为选自如下的化合物：碳酸二甲酯、碳酸亚丙酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯和甲基叔丁基醚。
特别优选使用至少一种水溶混性有机溶剂或水与至少一种水溶混性有机溶剂的混合物作为用于分散/悬浮步骤的溶剂，非常特别优选异丙醇或丙酮。
在本发明的上述方法的有利实施方案中，在步骤a)中，在高于30℃，优选50-240℃，尤其是100-200℃，特别优选140-180℃的温度下，合适的话在加压下制备至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂的分子分散溶液，且随后立即在步骤b)中，用保护胶体的水溶液进行处理，其中混合温度设定为35-120℃。
在该方法中，将溶剂组份转移至水相中且将活性剂的疏水相制成纳米分散相。
关于用于上述分散的方法和装置的更详细的描述，此处参考EP-B-0065 193。
本发明还涉及一种制备包含呈纳米颗粒状颗粒的至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂的干燥粉末的方法，其中将上述含水悬浮液除去水并干燥。
就此而言，转化成干燥粉末尤其可通过喷雾干燥、喷雾冷却、冷冻干燥或在流化床中干燥，合适的话也可在涂覆材料的存在下进行。合适的涂覆材料尤其为玉米淀粉或硅胶。
在上述方法的优选实施方案中，将所制备的至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂的悬浮液在转化为干粉之前研磨。
就此而言，研磨步骤可以本身已知方式例如使用球磨机完成。就此而言，取决于所用磨的类型，将该混合物研磨直至颗粒的平均粒度D[4.3]为0.1-100μm，优选0.2-50μm，尤其优选0.2-20μm，非常特别优选0.2-5μm，尤其是0.2-0.8μm，该平均粒度经由Fraunhofer衍射测定。术语“D[4.3]”指体积平均直径(参见Malvern Mastersizer S手册，Malvern InstrumentsLtd.英国)。
有关研磨步骤及其所用设备的其它细节尤其可在Ullmann，sEncyclopedia of Industrial Chemistry，第6版，2000，电子版，SizeReduction，第3.6.章，Wet Grinding中以及在EP-A-0 498 824中找到。
在制备一种上述干燥粉末的本发明方法的特别优选实施方案中：
a)在高于30℃的温度下，将至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂a)溶于水溶混性有机溶剂或水与水溶混性有机溶剂的混合物中，
b)将所获得的溶液与包含b1)乳清蛋白质和/或b2)乳清蛋白质水解产物和c)具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯的分子分散或胶体分散水溶液混合，和
c)将形成的悬浮液转化成干燥粉末。
就此而言，方法步骤b)中的悬浮特别优选额外包含酪蛋白和/或酪蛋白酸盐作为组份d)。
本发明还涉及可根据上述方法中任一项得到的至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂的粉状组合物。
本发明还涉及一种制备呈包含至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂的双重分散体形式的油溶混性组合物的方法，其中将开头描述的含水悬浮液在油中乳化。
就此而言，合适的话使用乳化剂来形成油包水乳液，其中水相包含保护胶体稳定的至少一种微溶于水或不溶于水的有机UV掩蔽物质的纳米颗粒状颗粒。若需要乳化剂的话，合适的乳化剂为本身已知且具有小于10，尤其是2-6的HLB值的W/O乳化剂(参见H.P.Fiedler，Lexikon derHilfsstoffe für Pharmazie，Kosmetik und angrenzende Gebiete[药物、化妆品和相关领域用助剂词典]，1996，第753页及随后各页)。这类乳化剂的典型代表为脂肪酸与多元醇的偏酯，例如甘油单硬脂酸酯或者甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯的混合物，脂肪酸与脱水山梨醇的偏酯和/或优选聚甘油的脂肪酸酯，如聚甘油聚蓖麻醇酸酯，它们的使用浓度基于活性剂为10-1000重量％，优选100-900重量％，特别优选400-800重量％。
分散剂不仅可为合成来源、矿物来源、植物来源，还可为动物来源。典型的代表尤其为芝麻油、向日葵油、玉米胚芽油、棉籽油、大豆油或花生油、中链植物脂肪酸酯以及石蜡油、甘油硬脂酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、己二酸二异丙酯、2-乙基己酸鲸蜡基硬脂基酯、氢化聚异丁烯、凡士林、三(辛酸/癸酸)甘油酯、微晶蜡、羊毛脂和硬脂酸。基于最终乳液的总质量，分散剂的量通常为30-95重量％，优选50-80重量％。
乳化可连续或分批进行。
双重分散体系的物理稳定性如沉降稳定性通过将水相在油相中的非常良好的细分布实现，该分布例如通过使用转子/定子分散器在20-80℃，优选40-70℃的温度下，或使用高压均化器如APV Gaulin，或使用超高压的匀化器如Microfluidizer在700-1000巴的压力下剧烈处理获得。由此可实现的水分散相的平均直径低于500μm，优选低于100μm，特别优选低于10μm，尤其是低于1μm。
本发明还涉及可通过上述方法生产的至少一种微溶于水或不溶于水的活性剂的液体油溶混性组合物，它们包含作为双重分散体系的具有低于500μm的粒度的水分散相，其中一种或多种微溶于水或不溶于水的活性剂的保护胶体稳定的颗粒以分散形式存在于作为分散剂的油中。
本发明还涉及上述含水悬浮液作为食品、食品增补剂、动物饲料、药物组合物和化妆品组合物的添加剂的用途。
本发明还涉及上述粉状制剂作为食品、食品增补剂、动物饲料、药物组合物和化妆品组合物的添加剂的用途。
本发明还涉及上述液体油溶混性制剂作为食品、食品增补剂、动物饲料、药物组合物和化妆品组合物的添加剂的用途。
在下文中通过实施例更详细描述本发明。
实施例1(微粉化)：
使用乳清蛋白质(BiPro，Davisco，美国)与蔗糖月桂酸酯(L-1695，Mitsubishi-Kagaku Foods Corp.)的乳化剂组合制备虾青素干燥粉末
在可加热容器中，在30℃的温度下将24.00g结晶虾青素和9.60g α-生育酚悬浮于175g异丙醇/水共沸物中。接着将活性剂悬浮液加热至90℃，且以2.1kg/h的流动速率与具有223℃的温度和2.73kg/h的流动速率的额外异丙醇/水共沸物连续混合，虾青素在165℃的蒸发混合温度和55巴的压力下溶解。将该活性剂溶液随后立即与由10.00g BiPro(基于干重为5％)、10.00g蔗糖月桂酸酯(基于干重为5％)、138.24g Glucidex47(Roquette Freres)和3.16g防腐剂(混合物)在5905g蒸馏水中的溶液组成的水相混合，其中用1MNaOH在61.05kg/h的流动速率下将pH值调节至pH为9.5。
在混合中所生产的活性剂颗粒在异丙醇/水混合物中显示94nm的粒度，126的E1/1值1)。
随后将该活性剂悬浮液在薄膜蒸发器上浓缩至浓度基于干基为约23.3重量％，并喷雾干燥。干燥粉末显示11.6重量％的虾青素含量。再分散于水中的干燥粉末具有281nm的粒度且显示68的E1/1值。
1)就此而言，E1/1值定义为10重量％干燥粉末的1.0％水分散体在1cm池中在最大吸收处的特定消光。
实施例2(微粉化)
使用乳清蛋白质与蔗糖月桂酸酯的乳化剂组合制备虾青素干燥粉末
在可加热容器中，在30℃的温度下将36g结晶虾青素和14.4gα-生育酚悬浮于262.64g异丙醇/水共沸物中。接着将活性剂悬浮液加热至90℃，且以2.10kg/h的流动速率与具有223℃的温度和2.73kg/h的流动速率的额外异丙醇/水共沸物连续混合，虾青素已在165℃的蒸发混合温度和55巴的压力下溶解。将该活性剂溶液随后立即与由30.0g BiPro(基于干重为10％)、15.0gL-1695(基于干重为5％)、192.36g Glucidex47和4.74g防腐剂(混合物)在8858.42g蒸馏水中的溶液组成的水相混合，其中用1M NaOH在61.05kg/h的流动速率下将pH值调节至pH为9.5。
在混合中所生产的活性剂颗粒在异丙醇/水混合物中显示94nm的粒度和126的E1/1值。
随后将该活性剂悬浮液在薄膜蒸发器上浓缩至浓度基于干基为约22％并喷雾干燥。干燥粉末显示11.0重量％的虾青素含量。再分散于水中的干燥粉末具有242nm的粒度且显示87的E1/1值。
实施例3(微粉化)
使用乳清蛋白质、蔗糖月桂酸酯和额外保护胶体(酪蛋白钠，EmulacNA，Meggl)的乳化剂组合制备虾青素干燥粉末
在可加热容器中，在30℃的温度下将36.00g结晶虾青素和14.40gα-生育酚悬浮于262.64g异丙醇/水共沸物中。接着将活性剂悬浮液加热至90℃，且以2.10kg/h的流动速率与具有223℃的温度和2.73kg/h的流动速率的额外异丙醇/水共沸物连续混合，虾青素已在165℃的蒸发混合温度和55巴的压力下溶解。将该活性剂溶液随后立即与由15.00g BiPro(基于干重为5％)、15.00g L-1695(基于干重为5％)、15.00g酪蛋白钠(基于干重为5％)、192.36gGlucidex47和4.74g防腐剂(混合物)在8858.42g蒸馏水中的溶液组成的水相混合，其中用1M NaOH在61.05kg/h的流动速率下将pH值调节至pH为9.5。
在混合中所生产的活性剂颗粒在异丙醇/水混合物中显示99nm的粒度，133的E1/1值。
随后将该活性剂悬浮液在薄膜蒸发器上浓缩至浓度基于干基为约37％并喷雾干燥。干燥粉末显示11.5重量％的虾青素含量。再分散于水中的干燥粉末具有196nm的粒度且显示112的E1/1值。
实施例4(研磨)
使用保护胶体(酪蛋白钠，EmulacNA，Meggle)和乳化剂体系(蔗糖月桂酸酯和乳清蛋白质)的组合制备虾青素干燥粉末
在47-52℃下，将下列混合物在596.5g水中研磨(pH＝9.5，用39.2g 1MNaOH调节)：
结晶虾青素                60.0g
EmulacNA                43.48g(具有8％的水)
干燥葡萄糖DE 40           256.0g
BiPro                   10.0g
蔗糖月桂酸酯              10.0g
生育酚                    6.0g
SipernatD17(Degussa)    12.0g
在各种研磨时间后，在研磨中所生产的活性剂颗粒在水中显示如下的粒度和E1/1值：
研磨时间粒度(nm) E1/1值第一遍(17分钟)330 441小时密闭循环研磨266 73
 研磨时间粒度(nm) E1/1值 2小时密闭循环研磨230 90 3小时密闭循环研磨213 100 4小时密闭循环研磨202 107 5小时密闭循环研磨191 111
干燥粉末(在喷雾干燥后)显示14.38重量％的虾青素含量。再分散于水中的干燥粉末具有207nm的粒度且显示111的E1/1值。
实施例5(微粉化-对比例)
使用保护胶体(大豆蛋白质)与乳化剂(棕榈酸抗坏血酸酯)的组合制备虾青素干燥粉末
在可加热容器中，在30℃的温度下将48.00g结晶虾青素、1.60g棕榈酸抗坏血酸酯(基于干重为0.4％)和20.00gα-生育酚悬浮于350.00g异丙醇/水共沸物中。接着将活性剂悬浮液加热至90℃，且以2.10kg/h的流动速率与具有223℃的温度和2.70kg/h的流动速率的额外异丙醇/水共沸物连续混合，虾青素已在165℃的蒸发混合温度和55巴的压力下溶解。将该活性剂溶液随后立即与由67.68g衍生大豆蛋白质(基于干重为20.2％)、187.18g乳糖和16.20g防腐剂(混合物)在10 818.69g蒸馏水中的溶液组成的水相混合，其中用1M NaOH在60.00kg/h的流动速率下将pH值调节至pH为9.5。
在混合中所生产的活性剂颗粒在异丙醇/水混合物中显示150nm的粒度，126的E1/1值。
将该活性剂悬浮液随后在薄膜蒸发器上浓缩至浓度基于干基为约25％并喷雾干燥。干燥粉末显示13.4重量％的虾青素含量。再分散于水中的干燥粉末具有220nm的粒度且显示111的E1/1值。
实验结果(用鳟鱼进行生物利用率测试，测试时间为8周)：
相对生物利用率
实施例1：          116％
实施例5(对比例)    100％
在储存8周(在环境温度下)后食物粒料中的稳定性：
保持性
实施例1            97％
实施例5(对比例)    93％