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1、(10)申请公布号 CN 102649721 A (43)申请公布日 2012.08.29 CN 102649721 A *CN102649721A* (21)申请号 201110045896.1 (22)申请日 2011.02.25 C07C 49/84(2006.01) C07C 45/46(2006.01) (71)申请人 北京英力科技发展有限公司 地址 100084 北京市海淀区清华科技园 10 号楼紫光大厦 4 层 (72)发明人 麻忠利 赵文超 胡伟静 (54) 发明名称 一种3,5-二甲氧基-2,6-二酰基苯酚的制备 方法 (57) 摘要 本发明涉及一种 3,5- 二甲氧基 -2。
2、,6- 二酰 基苯酚的制备方法， 本方法采用在有机溶剂中， 1,3,5-三甲氧基苯与酰氯在Lewis酸催化剂存在 下进行反应， 一步得到 3,5- 二甲氧基 -2,6- 二酰 基苯酚， 收率大于 95%， 产物纯度大于 98%， 该方法 同时具有原料易得， 生产成本低， 工艺简单、 环保 等特点。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 3 页 1/1 页 2 1. 一种 3,5- 二甲氧基 -2,6- 二酰基苯酚的制备方法， 其特征在于 ： 以 1,3,5- 三甲 氧基苯为原料， 在 。
3、Lewis 酸催化下， 与烷基酰氯在有机溶剂中进行反应， 得到 3,5- 二甲氧 基 -2,6- 二酰基苯酚 ； 所述 Lewis 酸为三卤化铝、 三卤化硼或者两者混合物 ； 所述烷基酰氯、 3,5- 二甲氧 基 -2,6- 二酰基苯酚的结构式分别为式 1 和式 2 ： 式 1 式 2 上述两个结构中式， R 为 C1-C11 直链或支链烷基。 2.如权利要求1所述的一种3,5-二甲氧基-2,6-二酰基苯酚的制备方法， 其中有机溶 剂为卤代烷或硝基苯， Lewis 酸为三氯化铝、 三溴化硼。 3.如权利要求1所述的一种3,5-二甲氧基-2,6-二酰基苯酚的制备方法， 其中有机溶 剂为二氯乙烷。。
4、 4.如权利要求1、 2、 3任一所述的一种3,5-二甲氧基-2,6-二酰基苯酚的制备方法， 反 应温度为 -20-80。 权 利 要 求 书 CN 102649721 A 2 1/3 页 3 一种 3,5- 二甲氧基 -2,6- 二酰基苯酚的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种黄酮类化合物中间体即 3,5- 二甲氧基 -2,6- 二酰基苯酚的合成 方法。 背景技术 0002 黄酮类化合物中有药用价值的化合物很多， 如槐米中的芦丁和陈皮中的陈皮苷， 能降低血管的脆性， 及改善血管的通透性、 降低血脂和胆固醇， 用于防治老年高血压和脑溢 血。以 3,5- 二甲氧基 -2,6- 二酰基苯酚。
5、 （结构式 1） 为原料， 可以合成一系列黄酮化合物， 具有潜在的或者已经被证实药用价值， 例如结构式 2、 结构式 3 化合物。 0003 结构式 1 结构式 2 结构式 3 3,5- 二甲氧基 -2,6- 二酰基苯酚的制备方法参考文献较少， 在文献 Uber Dicarbonylderivate von Phenolen, 77,414-30(1947), 中有 3,5- 二甲氧基 -2,6- 二乙 酰基苯酚合成方法的描述， 以 3,5- 二甲氧基 -2- 乙酰基苯酚为原料， 经过酰基化及水解 反应得到， 如反应式 1 所示。而关于 3,5- 二甲氧基 -2- 乙酰基苯酚的合成方法， 经过。
6、调 研， 采用最简单的工艺方法制备也需要经过一个复杂的过程， 即以均苯三酚为原料， 经过 Hoesch-Houben 反应、 水解及甲基化反应三步， 反应过程反应式 2 所示 ： 反应式 1 说 明 书 CN 102649721 A 3 2/3 页 4 反应式 2 而且发明人的实验研究中发现， 在第一步 Hoesch-Houben 反应中， 大都采用乙醚为反 应溶剂， 实验证实收率仅为 60-70%， 并且由于大量乙醚的使用， 该工艺在工业实施上存在 很大的安全风险性 ； 第二步水解反应， 以大量水为反应溶剂， 工业实施将产生大量高 COD 的工业废水 ； 第三步甲基化反应大部分文献报道采用硫。
7、酸二甲酯对 2- 乙酰基均苯三酚结 构中的两个酚羟基进行选择性甲基化。如在杨金会等发表的文章 （合成化学， 15,740-743 （2007） ） 中， 2- 乙酰基均苯三酚与硫酸二甲酯反应， 得到 3,5- 二甲氧基 -2- 乙酰基苯酚， 经 发明人实验， 采用该法进行甲基化， 对三个酚羟基全部进行了甲基化的副反应显著， 该副产 物的含量占 20-30%， 通过改变工艺条件也无法明显减少其产生， 其他未知副反应也较多， 获 得的产物收率低并且最高纯度只能到92%。 而在对中间体3,5-二甲氧基-2-乙酰基苯酚进 行酰基化的过程中， 原料乙腈在反应条件下自身发生副反应， 生成的杂质与产物进行反。
8、应， 导致反应中不但乙腈用量消耗增大， 产品杂质含量多， 收率低等问题。同样， 水解反应也会 产生大量的废水。因此， 制备 3,5- 二甲氧基 -2,6- 二酰基苯酚的现有方法经过五步反应， 存在工艺路线长， 各步工艺复杂， 收率低， 产物纯度不高等问题。 发明内容 0004 本发明的目的是提供一种3,5-二甲氧基-2,6-二酰基苯酚的制备方法， 以克服现 有技术中存在的反应路线长， 工艺复杂， 收率低及产品纯度低等问题。 0005 本发明人在以1,3,5-三甲氧基苯为原料， 与烷基酰氯在Lewis酸催化剂存在下进 行反应， 意外得到 3,5- 二甲氧基 -2,6- 二酰基苯酚， 反应过程如反。
9、应式 3 所示 ： 反应式 3 其中 R 为 C1-C11 直链或支链烷基。 0006 本发明的方法为 ： 以1,3,5-三甲氧基苯为原料， 在Lewis酸催化下， 与烷基酰氯在 有机溶剂中进行反应， 得到 3,5- 二甲氧基 -2,6- 二酰基苯酚， 其中 Lewis 酸催化剂为三卤 化铝、 三卤化硼或者两者混合物。 0007 本发明具体反应过程为 ： 1,3,5- 三甲氧基苯、 Lewis 酸催化剂、 反应溶剂加入到 反应器中， 搅拌， 加入酰氯， 搅拌反应至原料反应完毕， 体系中加入盐酸溶液水解， 分离有机 相， 有机相经水洗脱溶， 得到 3,5- 二甲氧基 -2,6- 二酰基苯酚产物。。
10、 0008 上述方法中， 反应溶剂可以为卤代烷、 硝基苯， 卤代烷优选二氯乙烷。 说 明 书 CN 102649721 A 4 3/3 页 5 0009 上述方法中， Lewis 酸催化剂优选三氯化铝 ； 反应温度为 -20-80。 0010 采用本发明的方法制备 3,5- 二甲氧基 -2,6- 二酰基苯酚， 克服了现有方法中 以均苯三酚为原料， 存在的路线长， 需五步反应， 并且各步反应中存在副反应多， 溶剂种类 多、 用量大且难于回收套用， 后处理繁杂， 总收率低等问题。本发明方法以均三甲氧基苯为 原料， 仅用一步反应， 同时实现了 1,3,5- 三甲氧基苯的二酰化及选择性脱甲基反应。以 。
11、1,3,5- 三甲氧基苯为原料， 一步合成 3,5- 二甲氧基 -2,6- 二酰基苯酚化合物的方法未见 文献报道过， 并且该方法所有原料均便宜易得， 反应条件温和， 操作简单， 整个合成过程产 生的三废少， 工艺环保。合成总收率达到 95% 以上， 远高于现有技术总收率。同时主要原料 1,3,5- 三甲氧基苯价格更为低廉易得， 其工业品价格仅为原工艺主原料均苯三酚价格的 50-60%， 因此本发明方法具有更高的商业价值。 具体实施例 0011 实施例 1 250ml三口瓶中， 加入二氯乙烷50g、 1,3,5-三甲氧基苯16.8g， 无水三氯化铝28g， 搅拌降温至 -10 ； 滴加乙酰氯 1。
12、5g， 控制反应温度 -10 -5 ； 保温反应 2 小时后， 再 升至室温搅拌 15 小时， 缓慢倾入 60g 浓度为 10% 的冰盐酸中， 搅拌、 分液， 有机相用水洗两 次减压脱溶， 得到产物淡黄色固体 23g， 含量 99.1%， 熔点 123-124， 元素分析 C12H14O5， 计 算值 （%） ： C， 60.5 ； H， 5.92 ； 实测值 （%） ： C， 60.3 ； H， 6.50 ； 1H-NMR（CDCl 3,300MHz） 5.98 （s,1H） ,3.92(s,6H),2.56(s,6H)。收率 97%。 0012 实施例 2 250ml三口瓶中， 加入二氯甲。
13、烷50g、 1,3,5-三甲氧基苯16.8g， 无水三溴化硼53g， 搅拌 降温至 0； 滴加乙酰氯 15g， 控制反应温度 0 10； 保温反应 8 小时， 缓慢倾入 60g 浓度 为 10% 的冰盐酸中， 搅拌、 分液， 有机相用水洗两次减压脱溶， 得到产物 22.7g， 含量 98.5%， 收率 95.5% 。 0013 实施例 3 250ml三口瓶中， 加入硝基苯80g、 1,3,5-三甲氧基苯16.8g， 无水三氯化铝28g， 搅 拌加入乙酰氯 15g， 反应温度 60 70； 保温反应 2 小时， 缓慢倾入 60g 浓度为 10% 的冰盐 酸中， 搅拌、 分液， 有机相用水洗两次减压脱溶， 得到产物 23.4g， 含量 98.0%， 收率 98.6%。 说 明 书 CN 102649721 A 5 。