隐形眼镜的保存消毒用溶液 技术领域
本发明涉及隐形眼镜的保存和/或消毒用溶液。
背景技术
通常，隐形眼镜大体上分为硬质隐形眼镜和含水的软质隐形眼镜两大类。对于其中的任一种隐形眼镜来说，为了维持隐形眼镜所特有的精细形状及其折光性能，在不戴用时必须将其保存在专用的保存溶液中。特别是对于含水的软质隐形眼镜来说，由于将其保存在生理食盐水而使其能经常保持规定的含水率，所以能维持特有的柔软度，并因此能维持在戴用时的良好触感。
对于这样的保存液来说，在保存液容器开盖之后，细菌类就会从容器的开口部侵入，为了抑制混入溶液中的细菌类增殖，须往其中添加数ppm至数％浓度的防腐剂。
这样的防腐剂必须是对眼粘膜无害的，同时还要求不会给透镜带来不良的影响。现在广泛地作为防腐剂使用的有洁尔灭和氯代丁醇，它们是有效的抗菌剂，其使用浓度当然可以保持在对眼粘膜为安全的水平。然而，对于含水的软质隐形眼镜和含有高含量聚硅氧烷的硬质隐形眼镜来说，这些防腐剂都不适用。
也就是说，上述的防腐剂能从透镜的表面渗透到透镜的内部，例如，对于含水的软质隐形眼镜来说，上述防腐剂会在透镜内部逐渐浓缩，结果使其浓度达到可能对眼粘膜引起潜在刺激的水平。另外，对于含有高含量聚硅氧烷地软质隐形眼镜来说，同样存在内部浓缩的问题，除此之外，还会使透镜的亲水性降低，从而显著地损害了隐形眼镜戴用时的舒适感。
另外，对于含水的软质隐形眼镜来说，戴用后和保存之前，为了除去在戴用时粘附在透镜表面上的细菌类，必须进行消毒。一般可以通过煮沸来达到消毒的目的，也可以利用过氧化氢的杀菌效果来进行消毒。
然而，对于含水软质隐形眼镜的戴用者来说，如果采用煮沸的消毒方法，就必须准备专门的煮沸器，而且必须经常确保用于加热煮沸器所需的电源。举例来说，这对于旅行者是过大的负担。
在使用过氧化氢的情况下，虽然可以避免上述问题，但是在此情况下必须经常准备保存液和杀菌液两种液体(也就是说，在没有这类液体的地方就必须经常携带这两种液体)，而且还必须密切地注意中和残存于杀菌后的透镜中的过氧化氢。
总之，由于对透镜的保存和消毒要在分别的系统中进行，这对于含水软质隐形眼镜的使用者来说，无论在经济方面或精力方面都是较大的负担。
最近，为了解决上述问题，有人提出，例如，使用双胍化合物聚合物的水溶液(特开昭61-85301号公报)或添加有多氯化铵聚合物的水溶液(特表昭58-501515)号公报)等，可以用一种溶液同时对隐形眼镜进行消毒和保存的隐形眼镜用的溶液。
然而，双胍化合物在长期保存的过程中容易分解。因此，在该溶液配制后，如果不在短时间内将其用完，就会导致晶质的劣化，因此在该情况下，不但降低了消毒能力，同时存在使该溶液的保存性能降低的危险性。
另外，多氯化铵是一种耐热性不够好的物质。例如，就含水性软质隐形眼镜而言，当它从制造厂出厂时就必须是无菌的，为此，通常将透镜装入高压釜中在120℃的温度下进行灭菌。这时，多氯化铵就存在由于高温而分解的危险性，其结果导致必须分别准备在灭菌时和通常保存时使用的两种溶液，不能始终使用一种溶液来处理隐形眼镜。
本发明的目的是要解决先有技术的上述问题，提供一种适合于任何一种隐形眼镜，可以用一种液体进行透镜的保存和消毒，而且在消毒后不需要特别处理的，简便的隐形眼镜的保存和/或消毒用的液体。
发明的公开
本发明者们为了达到上述目的而进行了深入的研究，结果发现，当用于隐性眼镜的溶液中含有聚赖氨酸时，不仅可以获得溶液本身的保存性，而且对于戴用后粘附有细菌类的隐性眼镜也能进行有效的消毒，从而完成了本发明。
也就是说，本发明涉及一种隐形眼镜的保存用溶液，其特征在于，其中含有聚氨酸。另外涉及一种隐形眼镜的消毒用溶液，其特征在于，其中含有聚赖氨酸。另外还涉及一种隐形眼镜的保存消毒溶液，其特征在于，其中含有聚赖氨酸。另外还涉及一种隐形眼镜的保存和/或消毒方法，其特征在于，使用一种含有聚赖氨酸的溶液来进行。
用于实施发明的最佳方案
聚赖氨酸是L-赖氨酸的聚合物，它通常由20～50个赖氨酸残基构成。作为聚赖氨酸的制造方法，例如可以通过一般的有机合成法由L-赖氨酸来制造〔见美国化学会志(Journal of the American ChemicalSociety)，第78卷，第764页〕。
另外，作为生物技术的应用技术，可以通过培养链霉菌属的微生物来进行工业生产〔特公昭59-20359号公报〕。
另外，为了提高聚赖氨酸的效果，将它与各种辅剂一起制成的制剂也可通过商业渠道从Chisso公司购得。
作为本发明涉及的聚赖氨酸，存在一种由α位的氨基与羧基缩合而形成的α-聚赖氨酸和一种由ε位氨基与羧基缩合而形成的ε-聚赖氨酸，其中优选为ε-聚赖氨酸。
聚赖氨酸对细菌类的抗菌效果可以用它对各种细菌类的增殖抑制浓度(MIC)来表示，当它的浓度在100ppm以下时，可以抑制大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌等细菌类的增殖，当它的浓度在300ppm以下时，可以抑制黑霉、酵母类的增殖。
因此，聚赖氨酸作为食品用添加剂已被认可，在由普通食品店出售的快餐食品、副食品等中，实际上在许多食品中，被作为保存剂使用。然而，尽管聚赖氨酸的广抗菌谱和对活体的安全性已被确认，但是其用途仍只限定于食品添加剂，这是它的现状。
虽然聚赖氨酸本身是固体，但由于它具有非常强的潮解性，因此通常只能获得非常浓的水溶液形式的产品。由于聚赖氨酸可以按任意比例溶解于水中，因此，在作为隐形眼镜的保存消毒用溶液使用时，可以任意地调节其浓度。
用于隐形眼镜的保存和/或消毒的溶液中的聚赖氨酸浓度可以根据作为对象菌种的不同而异，但优选是按1ppm至10％的范围使用，更优选是按10ppm至1％的范围使用。
进而，更优选的是，在作为保存用时，其浓度在10～1000ppm的范围内，而作为消毒用时，其浓度在100ppm～1％的范围内。
当其浓度在1ppm以下时，根据不同菌种的情况，有时不能充分地发挥其抗菌力，另外，即使其浓度在10％以上，其效果也没有多大差别，因此在经济上是不利的。
对于本发明的溶液来说，已经查明，作为其构成物质的聚赖氨酸是一种具有由赖氨酸残基聚合而成的化学结构的高分子物质，因此，它完全不能渗透到眼镜内部，或者只有极少量渗透。也就是说，作为用于解决在背景技术一项中所述的低分子防腐剂渗透入透镜内部的最大对策，按照本发明就可以达到。
本发明的隐形眼镜的保存和/或消毒用溶液，即使在只含有聚赖氨酸的情况下也能期望充分的效果，但是，为了更有效地抑制细菌类的增殖以及进一步地提高其消毒效果，可以向其中加入其他添加剂。
作为能够进一步提高聚赖氨酸的抗菌效果的添加剂的例子，可以举出乙醇、甘氨酸、乙酸等。这些添加剂可以根据作为对象的菌种和使用的目的而进行适宜的选择。
这些作为示例的添加剂本身具有抗菌效果并且可以期望获得协同效果。虽然其他具有抗菌性的物质也同样可以考虑作为添加剂，但是，例如象皂类、羧酸等阴离子类物质能与聚赖氨酸形成混浊物质并从溶液中沉淀出来，因此不能同时使用。
为了使本发明的隐形眼镜的保存和/或消毒用溶液具有实质上的等渗性，优选是向其中加入0.1～3.0重量％，更优选是加入0.5～2.0重量％范围的适当的等渗成分。其中，尤其是氯化钠，当其浓度在3.0％以上时，就会降低聚赖氨酸的抗菌效果，因此应该避免过多地使用。
作为等渗成分的例子，可以举出：氯化钠、氯化钾、氯化镁等无机盐；盐酸、乙酸、柠檬酸等的酸类；氢氧化钠、柠檬酸钠等的碱类。另外，一般作为缓冲剂已知的硼酸、硼砂、磷酸一钠盐、磷酸二钠盐等，它们都可以单独地或者组合地作为等渗剂使用。
其中特别是硼酸，它既可用于调节pH值，同时可以作为安全的消毒剂使用，例如用于眼睛疾病的消毒、咽喉部位疾病的消毒等，即使在本发明的隐形眼镜用水溶液中，也能期望它具有消毒效果。
另外，本发明的溶液优选是将其pH值调节至中性附近，例如调节至6～8，更优选是调节至6.5～7.5的范围。从这种观点考虑，可以使用作为等渗成分的缓冲剂。另外，为了调节pH值，可以使用盐酸、柠檬酸、乙酸等无机酸或有机酸和/或它们的盐类；氢氧化钠、柠檬酸钠等无机碱或有机碱类。
另外，为了除去从粘附在戴过的透镜上的泪液中析出的以钙为主体的污染物，优选是向本发明的溶液中添加入乙二胺-4-乙酸二钠盐(以下称为EDTA-2Na)、六偏磷酸钠等金属螯合剂，其添加量优选在0.001～1.0重量％范围内，更优选在0.01～0.5重量％的范围内。金属螯合剂的本来目的是使透镜清洁化，此外，由于它的螯合效果而使其显示抗菌性，因此，螯合剂的使用与本发明的目的相一致。
另外，在配制本发明的隐形眼镜的保存和/或消毒用的溶液时，为了便于供给聚赖氨酸，可用的方法包括按照含有聚赖氨酸的片剂，例如泡腾性水溶性片剂和非泡腾性水溶性片剂，以及粉末和颗粒剂的各种形状使用。
也就是说，可以把以浓稠水溶液的形式获得的聚赖氨酸与上述那些氯化钠、氯化钾、氯化镁、盐酸、柠檬酸、柠檬酸钠、硼酸、硼砂、磷酸一钠等用于获得等渗性的盐类或酸类等一起制成各种片剂、粉末和颗粒剂。另外，在制造水溶性的片剂、粉末、颗粒剂时，可以将聚赖氨酸与常用的适当的惰性成分，例如载体、润滑剂、结晶剂或赋形剂，具体的例子有聚乙二醇、葡聚糖、乳糖、结晶纤维素等，一起制成制剂。
另外，当将其与泡腾性的盐，例如由柠檬酸或酒石酸与碳酸氢钠的混合物，一起制剂化的情况下，可以获得泡腾性的片剂、粉末、颗粒剂，使用这些制剂可以很容易地配制出含有所需浓度赖氨酸的隐形眼镜的保存和/或消毒用的溶液。
这些以片剂、粉末、颗粒剂的形状提供使用的聚赖氨酸制剂，可以在其制剂化时，将聚赖氨酸与常用的适当载体、润滑剂、赋形剂等和能够获得上述等渗性的酸类或盐类适当地组合在一起，这样，通过将该制剂溶解于纯水等中，就能配制出适合隐形眼镜的保存和/或消毒用的溶液。
另外，另一种作为隐形眼镜的保存和/或消毒用溶液在使用时的调制方法，是向一种完全不含或者只含极微量聚赖氨酸的隐形眼镜用的溶液中滴下数滴浓稠的，例如20～50重量％的聚赖氨酸水溶液。按照这种方法，可以预先制成一种并不符合本发明目的的隐形眼镜用溶液，只在需要时再将其配制成适合于隐形眼镜的保存和/或消毒用的溶液。
这样制得的本发明的隐形眼镜用的保存和/或消毒用的溶液，不仅在容器开盖后能够抑制容器内细菌类的增殖，而且能够适用于作为本发明目的之一的简便的消毒方法中。
也就是说，作为本发明的隐形眼镜溶液最有效的使用方法之一，是把戴过的隐形眼镜在所说的溶液中浸渍数小时至过夜，然后用同一种溶液将其轻轻地洗涤，之后就可将隐形眼镜直接戴上。
为了使得粘附在隐形眼镜上的每一个细菌全部都与抗菌成分接触，以便对每一个细菌都产生抗菌作用，为了完成这种作用似乎需要相当长的时间。另一方面，可以预想，粘附在隐形眼镜上的细菌的种类和数量等粘附情况随不同的透镜而异，因此，隐形眼镜在本发明的隐形眼镜保存消毒用溶液中的浸渍时间不必特别加以限定，只要在实际上达到了消毒的目的即可。
这种方法当然适用于硬质隐形眼镜，但是，它是一种特别适用于含水软质隐形眼镜的消毒方法。
正如背景技术一项中所述，过去为了对含水软质隐形眼镜进行消毒，给利用者带来种种不便，但是只要使用本发明的隐形眼镜的保存消毒用溶液，就不需要特别的装置，也不需要除保存用溶液之外的其他溶液，而且在消毒之后也不需要特别的操作，从而可以一举克服背景技术所存在的各种问题。
另外，本发明的隐形眼镜用保存和/或消毒用的溶液，为了洗去轻度地粘附在戴过的隐形眼镜表面上的脂质等污染物，可以向溶液中添加表面活性剂。作为所说的表面活性剂，从对眼粘膜的刺激性低这一点考虑，优选的例子有：聚氧乙二醇烷基苯基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯缩合物、烷基聚氧乙烯醚、甘油酯的聚氧乙烯醚、脱水山梨醇酯的聚氧乙烯醚、山梨醇的聚氧乙烯醚、以及聚乙二醇的脂肪酸酯等非离子表面活性剂。
另外，同样地为了清洗除去粘附在戴过的隐形眼镜上的蛋白质类，以向所说溶液中添加木瓜蛋白酶、枯草溶菌素等蛋白分解酶，而为了清洗除去脂质污染物，可以添加脂肪酶等的脂肪分解酶。作为能够将脂质、蛋白质、糖质同时清洗除去的物质，胰酶是一种特别适用的酶的例子。
这些添加剂的使用量，表面活性剂为0.1～15重量％，更优选为0.5～10重量％的范围；酶类为0.005～5重量％，更优选为0.05～1重量％的范围。
实施例
以下通过实施例更详细地解释本发明，但是本发明的范围不受这些实施例的限定。
另外，在本实施例中，作为对含有聚赖氨酸的隐形眼镜用的保存消毒用溶液抗菌效果的评价方法，按照日本药典中规定的无菌试验法来进行试验。
也就是说，为了确认本发明的隐形眼镜保存消毒用溶液对细菌的抗菌效果，按照以下配方配制培养基，从其中分取出15ml加入试管中，然后向该试管中加入1ml待试验的试料液，将其在30～32℃下培养7日后，用肉眼观察细菌是否获得发育。
对于试验用的培养基进行日本药典中规定的培养基性能试验。
用于细菌培养的试验用培养基配方
L-胱氨酸 0.5g
琼脂 0.8g
氯化钠 2.5g
葡萄糖 5.0g
酵母提取物 5.0g
酪蛋白酸胨 15.0g
巯基乙酸钠 0.5g
刃天青溶液(1→1000) 1.0ml
水 1000ml
另外，为了确认对真菌的抗菌效果，按以下所示配方制备培养基，从其中分取出15ml加入试管中，然后向该试管中加入1ml待试验的试料液，将其在20～25下培养10日后，用肉眼观察真菌是否获得发育。
对于试验用的培养基进行日本药典中规定的培养基性能试验。
真菌无菌试验用培养基配方
磷酸二氢钾 1.0g
硫酸镁 0.5g
酪蛋白胨 5.0g
酵母提取物 2.0g
葡萄糖 20.0g
水 1000ml
实施例1
根据以下配方制备隐形眼镜的保存消毒溶液。另外，作为聚赖氨酸，使用Sigma公司制的聚-L-赖氨酸。
无菌纯水 98.72重量％
氯化钠 0.5重量％
氯化钾 0.1重量％
硼酸 0.5重量％
硼砂 0.05重量％
EDTA-2Na 0.09重量％
聚赖氨酸 0.04重量％
将上述溶液加入一个专用的管形瓶(容量约5ml)中，然后将一个已戴了一天的含水软质隐形眼镜(旭化成Aime公司制，Aime Soft S)在未经洗涤的条件下直接投入该管形瓶中浸渍保存14日，然后从该管形瓶的溶液中取样，按照日本药典记载的无菌试验法观察细菌和真菌的有无，这时在培养基上看不出任何变化。
接着从细菌用的培养基中取出一部分，将其制成涂抹标本并进行革兰氏染色(将样品涂抹固定于玻璃载片上，然后使用碱性染料结晶紫对其中的细菌进行1分钟染色，接着在路戈尔碘液中媒染1分钟，最后在95％的乙醇中浸渍30秒)，然后通过镜检观察，但是观察不到细菌的存在。
对于真菌，用白金勺从培养基中取出一部分并将其转移到另一个同一种类的新培养基中，在20～25℃下培养10天，然后用肉眼观察真菌是否获得发育，这时看不出菌体的存在。
如上所述，可以确认，上述管形瓶中的溶液是无菌的。
另外，为了确认溶液中的聚赖氨酸没有渗入透镜的材质中，将透镜放入真空干燥器中，在25℃的温度下保持16小时，待其完全干燥后，将其破碎成细片并用KBr片法(将透镜细片与粉碎的KBr粉末混合，然后将其加压成形为小圆片状，将此圆片提供分析用)将其制成测定片，用红外吸收光度计(日本分光(株)制，FT/IR-300E)测定其吸收光谱，这时设有观察到符合酰氨基的峰(1550和1650cm-1)。
比较例1
除了使用按照以下所示配方配制的溶液以及删去红外线吸收光谱分析之外，其余完全按照与实施例1同样的操作，这时采用目视法对细菌用培养基进行观察，结果看到明显的培养基混浊，因此可以认为，细菌已增殖。
另外，当目视观察真菌用培养基时，与细菌用培养基一样，也发现了真菌的增殖。
无菌纯水 98.76重量％
氯化钠 0.5重量％
氯化钾 0.1重量％
硼酸 0.5重量％
硼砂 0.05重量％
EDTA-2Na 0.09重量％
实施例2
除了将一种含有高含量聚硅氧烷的硬质隐形眼镜(旭化成Aime公司制，Aime O2)置于按以下所示配方制备的水溶液中进行浸渍保存以及去掉红外线吸收光谱分析之外，其余与实施例1完全同样地操作，这时，确认本实施例的溶液为无菌溶液。
无菌纯水 94.76重量％
氯化钠 0.5重量％
氯化钾 0.1重量％
硼酸 0.5重量％
硼砂 0.05重量％
EDTA 0.09重量％
聚赖氨酸的乙醇制剂* 4.0重量％
*本实例中使用的聚赖氨酸的乙醇制剂是在约68％的乙醇水溶液中溶解入0.3％浓度的聚赖氨酸而获得的制剂(Chisso公司生产，Guard Power UP 733C)。
实施例3
除了使用按照以下所示配方制备的溶液以及去掉红外线吸收光谱分析之外，其余完全按照与实施例1同样的操作，这时，确认本实施例的溶液为无菌溶液。
无菌纯水 99.05重量％
氯化钠 0.9重量％
聚赖氨酸(与实施例1所用的相同) 0.05重量％
实施例4
本实施例中示出了在将聚赖氨酸制成颗粒制剂时的效果。
将以下所示配方的各成分用瓷制乳钵搅拌混合，向其中加入10g聚赖氨酸的10％水溶液，然后将其捏和。本实施例中所用的聚赖氨酸与实施例1中所用的相同。
氯化钠 39.1g
氯化钾 7.8g
硼酸 39.1g
硼砂 3.9g
EDTA-2Na 7.0g
将所获的半膏状混合物加入一个网孔的850μm的筛子中，用橡胶平勺挤压以使其过筛。
然后将过筛后的膏状物置于一个温度调节到60℃的定温干燥器(FS-320型，Advantec东洋公司制)中干燥16小时。干燥后，将其冷却至室温，从而获得了颗粒剂。
从该颗粒剂中称取1.28g，将其溶解于100ml水中，从而制得了保存消毒液。
除了使用制得的溶液以及去掉红外线吸收光谱分析之外，其余与实施例1完全同样地操作，结果表明，本实施例的溶液显示出与实施例1的溶液完全同等的效果。
参考例
将各种菌液接种到按照以下所示配方制得的溶液中，在25℃下保存7天和14天后，测定在1ml溶液中的活菌数。将菌液在普通琼脂斜面培养基上，在35℃的温度下培养18～24小时，将此活菌体悬浮于无菌生理盐水中，以此作为菌液。使用SCDLP琼脂培养基(日本制药制)作为菌数测定用培养基，按灌浇平板培养法测定菌数。
无菌纯水 98.757重量％
氯化钠 0.5重量％
氯化钾 0.1重量％
硼酸 0.5重量％
硼砂 0.05重量％
EDTA-2Na 0.09重量％
聚赖氨酸 0.003重量％
作为比较，除了在上述溶液所配方中不添加聚赖氨酸(聚赖氨酸所占的添加量由无菌纯水代替。也就是无菌纯水的量为98.76重量％)之外，其余完全同样地操作。其结果在下面示出。
本试验(菌数限度试验)的结果如下所示。
◎添加聚赖氨酸
试验菌 添加菌数 保存第7日 保存第14日
大肠杆菌 1.7×106 未检出 未检出
绿脓杆菌 2.3×106 同上 同上金黄色葡萄球菌 1.5×106 同上 同上
◎不添加聚赖氨酸
试验菌 添加菌数 保存第7日 保存第14日
大肠杆菌 2.5×106 5.3×105 9.1×105
绿脓杆菌 9.5×105 3.3×105 2.4×106金黄色葡萄球菌 1.3×106 16 未检出
工业上利用的可能性
本发明的隐形眼镜的保存和/或消毒用溶液适合于隐形眼镜的保存，其中含有聚赖氨酸，它对任何一种隐形眼镜都适用，而且由于保存和消毒只需用一种液体进行，因此可以使隐性眼镜的使用变得更方便。
另外，当本发明的溶液用于隐形眼镜的保存和/或消毒时，其中的成分聚赖氨酸难以渗透到隐形眼镜内部并在其中积累，因此安全性非常高。
另外，本发明的溶液即使在配制后长期保存，其质量也不降低，因此，不仅可以安心使用，而且在利用高压釜进行高温灭菌时也可以直接使用。