治疗慢性支气管炎的药物.pdf

本发明公开一种治疗慢性支气管炎的药物，选择黄芪、桔梗、沙参、杏仁、紫箢、百合、半夏、甘草药材作为有效成分，外用膏剂，对上呼吸道感染，急性支气管炎和慢性支气管炎的急性发作，以及肺部感染引起的咳嗽痰稠、喘息气急等症的治疗表明，总有效率在90％以上，是一种疗效确切，携带方便的药物，对皮肤无刺激性，性质稳定。其中软膏剂膏体细腻、柔滑、易于涂布而不融化，体积小，便于使用及携带，利于病灶快速恢复；巴布剂的药物性质稳定，具有透皮吸收快、透气性好和逐步释药等特点，与口服剂型相比，无肝肠首过作用，不受胃肠道降解影响，生物利用度高。

权利要求书
1.  治疗慢性支气管炎的药物，其特征在于制得该药物的有效成分由如下重量配比的原料组成：
黄芪10g～20g桔梗7g～10g沙参20g～26g杏仁7g～10g
紫箢7g～10g百合10g～14g半夏10g～14g甘草7g～10g。

2.  根据权利要求1所述的治疗慢性支气管炎的药物，其特征在于制得该药物的有效成分由如下重量配比的原料组成：
黄芪15g桔梗9g沙参24g杏仁9g
紫箢9g百合12g半夏12g甘草9g。

3.  根据权利要求1所述的治疗慢性支气管炎的药物，其特征在于所述的药物是外用膏剂它是由下述工艺步骤制备而成的：
A、提取工艺
(a)将黄芪、桔梗、沙参、杏仁、紫箢、百合、半夏、甘草药材粗粉36目，投入加超声装置的渗漉罐内，与药材等量溶剂90％乙醇搅拌后加盖使其润湿和膨胀1～4h，动态超声装置控制渗漉流速为1～3ml/min，随时添加溶剂剂至渗漉液无色、无味为止，干燥，温限60℃以下成稠膏，打粉100目备用；
(b)取上述药粉在超细粉碎机上超微粉碎成粒径200μm的超细粉；
B、制剂成型工艺
上述A中制备工艺得到的超细粉均可采用以下方法制成软膏剂和巴布剂，具体方法如下：
(a)取超细粉，加入2～4倍量的蜂蜜，搅拌均匀糊状，再加10～30％的香油，充分混合成膏状，分装，即得软膏剂；每10克软膏相当于生药2.0～22.8g；
(b)取超细粉，加入1-10倍量的基质，基质包括黏性剂、保湿剂、填充剂，其配比为1～5∶1～2.5∶1～8，其中黏性剂包括聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、甲基纤维素、明胶等；保湿剂包括甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇等；填充剂包括硅胶、碳酸钙、皂土、氧化锌等，将粉末与基质充分混合均匀成膏状，涂敷于一定大小的衬布上，膏体表面覆盖一层聚乙烯制成的保护薄膜，即得中药巴布剂；每10克膏体相当于生药1.0～10.0g。

说明书治疗慢性支气管炎的药物
技术领域
本发明涉及一种清肺化痰、止咳平喘，用于上呼吸道感染，急性支气管炎和慢性支气管炎的急性发作，以及肺部感染引起的咳嗽痰稠、喘息气急等症属热象者清肺消炎制剂药物。
技术背景
中医药学是我国医药文化宝库中的重要组成部分之一，而中草药则是我国的文化瑰宝。目前治疗细菌性、病毒性感染肺部感染引起的咳嗽痰稠、喘息气急等症属热象者临床上的患者常见急性支气管炎和慢性支气管炎的急性发作，气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛等病症的药物已有文献报道，有以下几种：
1.新编国家中成药2002年7月第1版第1016页收载<益肺清化膏>该文献报道公开了组分由：黄芪、党参、北沙参、麦冬、仙鹤草、拳参、败酱草、白花蛇舌草、川贝母、紫菀、桔梗、苦杏仁组成，功能与主治：益气养阴，清热解毒，化痰止咳。适用于气阴两虚、阴虚内热型晚期肺癌的辅助治疗。症见：气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛等进行施治。
2.药品标准，标准编号：WS3-460(Z-066)-2001(Z)书页号X28-85收载<益肺清化膏>该文献报道公开了组分由：黄芪、党参、北沙参、麦冬、仙鹤草、拳参、败酱草、白花蛇舌草、川贝母、紫菀、桔梗、苦杏仁、甘组成，功能与主治：益气养阴，清热解毒，化痰止咳。适用于气阴两虚、阴虚内热型晚期肺癌的辅助治疗。症见：气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛等进行施治。
2001年1月22日申请号01102033.4，2002年9月4日公开号CN1366894A公开了“一种纳米清肺消炎制剂药物及其制备方法”清肺消炎丸是一种传统的中药制剂，主要有清肺化痰、止咳平喘，用于上呼吸道感染，急性支气管炎和慢性支气管炎的急性发作，以及肺部感染引起的咳嗽痰稠、喘息气急等症的治疗药品。采用化学药品疗法，大剂量的给入化学药品在治疗疾病的同时也使机体内的正常菌群遭到了破坏和失调，导致体内产生耐药菌株和药品在人体中的残留。
目前还需在开展中药现代药理、生物活性研究基础上，筛选和组方，开发新的疗效好的中成药便于患者使用。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种经临床验证疗效显著的与现有配比及制备方法不同的治疗慢性支气管炎的药物及其制备方法。
为了达到本发明的目的，我们选择具有补气升阳，益卫固表，托毒生肌，利水退肿功效的黄芪，具有宣肺，祛痰，利咽，排脓功效的桔梗，具有养阴润肺，益胃生津功效的沙参，具有止咳平喘，润肠通便功效的杏仁，具有润肺下气，化痰止咳功效的紫箢具有止咳，具有祛痰，平喘功效的百合，具有燥湿化痰，降逆止呕，消疲散结功效的半夏，具有益气补中，清热解毒，缓急止痛，缓和药性功效的甘草等原料作为有效具有成分组方，筛选用量合理配比，本发明的解决方案是：提供一种治疗慢性支气管炎的药物，其特征在于制得该药物的有效成分由如下重量配比的原料组成：
黄芪10g～20g 桔梗7g～10g   沙参20g～26g  杏仁7g～10g
紫箢7g～10g  百合10g～14g  半夏10g～14g  甘草7g～10g
所述的治疗慢性支气管炎的药物，其特征在于制得该药物的有效成分由如下重量配比的原料组成：
黄芪15g  桔梗9g   沙参24g  杏仁9g
紫箢9g   百合12g  半夏12g  甘草9g。
3、根据权利要求1所述的治疗慢性支气管炎的药物，其特征在于所述的药物是外用膏剂它是由下述工艺步骤制备而成的：
A、提取工艺
(a)将黄芪、桔梗、沙参、杏仁、紫箢、百合、半夏、甘草药材粗粉36目，投入加超声装置的渗漉罐内，与药材等量溶剂90％乙醇搅拌后加盖使其润湿和膨胀1～4h，动态超声装置控制渗漉流速为1～3ml/min，随时添加溶剂剂至渗漉液无色、无味为止，干燥，温限60℃以下成稠膏，打粉100目备用；
(b)取上述药粉在超细粉碎机上超微粉碎成粒径200μm的超细粉；
B、制剂成型工艺
上述A中制备工艺得到的超细粉均可采用以下方法制成软膏剂和巴布剂，
具体方法如下：
(a)取超细粉，加入2～4倍量的蜂蜜，搅拌均匀糊状，再加10～30％的香油，充分混合成膏状，分装，即得软膏剂；每10克软膏相当于生药2.0～22.8g；
(b)取超细粉，加入1-10倍量的基质，基质包括黏性剂、保湿剂、填充剂，其配比为1～5∶1～2.5∶1～8，其中黏性剂包括聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、甲基纤维素、明胶等；保湿剂包括甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇等；填充剂包括硅胶、碳酸钙、皂土、氧化锌等，将粉末与基质充分混合均匀成膏状，涂敷于一定大小的衬布上，膏体表面覆盖一层聚乙烯制成的保护薄膜，即得中药巴布剂；每10克膏体相当于生药1.0～10.0g。
发明效果：采用药材渗漉提取的制备工艺均有效地将处方中有效成份充分利用，并通过有效的制备技术将其纯化，超细粉碎技术粉碎细度可达200μm，可在保留有效成分95％的基础上，对中药材的细胞破壁率高达99％以上，保证药物活性成分不被破坏，成本低。
临床试验结果显示，对上呼吸道感染，急性支气管炎和慢性支气管炎的急性发作，以及肺部感染引起的咳嗽痰稠、喘息气急等症的治疗表明，总有效率在90％以上，是一种疗效确切，携带方便的用于清肺化痰、止咳平喘，用于上呼吸道感染的中药外用膏剂，治疗慢性支气管炎的作用显著。
上述二种制剂成型工艺均为外用，对皮肤无刺激性，性质稳定。其中软膏剂膏体细腻、柔滑、易于涂布而不融化，体积小，便于使用及携带，利于病灶快速恢复；巴布剂的药物性质稳定，具有透皮吸收快、透气性好和逐步释药等特点，与口服剂型相比，无肝肠首过作用，不受胃肠道降解影响，生物利用度高，与注射剂相比，使用方便，无疼痛，与软膏相比，给药剂量准确，吸收面积固定，与黑膏药、橡皮膏相比，无皮肤过敏及污染衣物的现象。
具体实施方式
实施例1：治疗慢性支气管炎的药物(商品名称：治疗慢性支气管炎软膏)
原料处方：
黄芪150g  桔梗90g   沙参240g  杏仁90g
紫箢90g   百合120g  半夏120g  甘草90g
制备方法：在GMP净化车间：
A、提取工艺：
(a)将黄芪、桔梗、沙参、杏仁、紫箢、百合、半夏、甘草药材粗粉36目，投入加超声装置的渗漉罐内，与药材等量溶剂90％乙醇搅拌后加盖使其润湿和膨胀4h，动态超声装置控制渗漉流速为3ml/min，随时添加溶剂剂至渗漉液无色、无味为止，干燥，温限60℃以下成稠膏，打粉100目备用；
(b)取上述药粉在超细粉碎机上超微粉碎成粒径200μm的超细粉；
B、制剂成型工艺
上述A中制备工艺得到的超细粉均可采用以下方法制成软膏剂，具体方法如下：
取超细粉，加入2倍量的蜂蜜，搅拌均匀糊状，再加20％的香油，充分混合成膏状，分装，每袋10g，即得软膏剂(每10克软膏相当于生药11.8g)。
实施例2：治疗慢性支气管炎的药物(商品名称：治疗慢性支气管炎巴布剂)
原料处方：
黄芪150g  桔梗90g   沙参240g  杏仁90g
紫箢90g   百合120g  半夏120g  甘草90g
制备方法：在GMP净化车间：
A、提取工艺：
(a)将黄芪、桔梗、沙参、杏仁、紫箢、百合、半夏、甘草药材粗粉36目，投入加超声装置的渗漉罐内，与药材等量溶剂90％乙醇搅拌后加盖使其润湿和膨胀4h，动态超声装置控制渗漉流速为3ml/min，随时添加溶剂剂至渗漉液无色、无味为止，干燥，温限60℃以下成稠膏，打粉100目备用；
(b)取上述药粉在超细粉碎机上超微粉碎成粒径200μm的超细粉；
B、制剂成型工艺
上述A中制备工艺得到的超细粉均可采用以下方法制成巴布剂，具体方法如下：
取超细粉，加入8倍量的基质，聚乙烯醇PVA、甘油、硅胶的配比为5∶2∶8，充分混合均匀成膏状涂敷于一定大小的衬布上，膏体表面覆盖一层聚乙烯制成的保护薄膜，即得治疗咳嗽的巴布剂(每10克膏体相当于生药4.7g)。
实施例3：治疗慢性支气管炎的药物膏剂稳定性考察：
根据国家药品监督管理局颁布施行的《中药新药研究的技术要求》中，中药新药质量稳定性研究的技术要求规定。按制定工艺制成治疗咳嗽的软膏剂和巴布剂，常温下对性状、保湿性、含量及微生物学检查项目进行观察。结果表明：各项控测指标符合国家膏剂质量标准，室温放置六个月，质量稳定。
实施例4：治疗慢性支气管炎的药物的临床试验资料：
治疗慢性支气管炎的药物膏剂是天津市中宝制药有限公司采用中国中医理论，历经多年研制成功的“治疗慢性支气管炎的药物”，经临床通过350例上呼吸道感染，急性支气管炎和慢性支气管炎的急性发作，以及肺部感染引起的咳嗽痰稠、喘息气急等症的治疗表明，总有效率在90％以上，是一种疗效确切，携带方便的用于清肺化痰、止咳平喘，用于上呼吸道感染的中药膏剂。
治疗慢性支气管炎的药物膏剂350例临床试验观察：
一病例选择：
1针对上感所致的气管炎、慢性气管炎急性发作及肺部感染等。
2以“征”为主体的系对风热(风寒化热)、痰浊、热哮类型引起的咳、喘、痰、哮等疾证候进行观察。
二、观察方法
鉴于本组适应病症多见于门诊，为了严格控制可变因素，嘱令患者必须执行医嘱，并不可私自服用它药或无故中断治疗。通过为期12天治疗即可评定疗效。
三症的诊断标准
1属于上感引起的急性气管炎、慢性气管炎急性发作或继发肺感染主要表现为：咳、喘、痰者。
1)感引起的急性气管炎以咳、喘、痰为主要症状；
2)性气管炎急性发作是指咳、喘、痰三症或三者之一，因某种原因突然增多，可有感染，、可无感染。
3)除肺结核、各种心脏病或风寒、肾虚、痰湿引起的咳痰喘症状。医辨证分型主要用于下列几型：
1)热或风寒化热型：咳嗽痰稠，咳而不爽，口渴咽干痛，热，甚则气逆而喘，或见头痛，恶心有汗等表征，苔薄黄，脉浮数。
2)热型：痰黄粘稠，胸满气阻，渴喜冷饮，小便黄，大便秘，发热或不发热，苔黄或白黄，脉弦滑或数。
3)哮：呼吸急促、喉中哮鸣、胸高气粗急促、咳呛阵作、痰黄胶粘、排吐不利、胸膈烦闷不安、面赤自汗、口渴喜饮、舌质红、苔黄腻、脉滑数。
主症与体征：
1)咳嗽：
重：昼夜频繁，咳嗽影响工作及睡眠；
中：睡有阵咳，不影响睡眠；
轻：间断咳嗽。
2)咯痰：
多：频繁大口咯痰，昼夜在100ml以上；
中：昼夜咯痰十口以上或100ml以下；
少：昼夜咯痰十口以下。
对痰液性状、颜色加以观察记录。
3)喘息：
重：安静时喘息明显，夜间不能平卧；
中：安静时喘息不重，稍活动后或早晚喘息加重；
轻：安静时不喘息，明显活动后或早晚有轻度喘息。
4)哮鸣音(包括干罗音或湿罗音)：
多：两肺满布；
中：两肺散在；
少：两肺偶闻。
四病例各项检查指标
体温：正常或升高。
化验：无异常或白细胞增多，中性粒细胞升高。
听诊：肺部听诊呼吸音粗或闻干鸣或湿罗音。
X线：无异常变化或肺纹理增重或两肺出现不同程度的感染病灶。
苔脉：舌质如常或质红，边黄红，苔薄白(干)或微黄、黄腻等，脉浮数或浮滑洪大等。
五、总疗效判断标准：
痊愈：疗程终了时症状及体征基本消失。
显效：病情以重度变为轻度，或中度、轻度的症状及体征有显著好转。
有效：病情以重度变为中度，或由中度变为轻度，或主诉症状好转，体征无明显改善。
无效：症状及体征皆无改善或加重。
六临床观察资料，病情分析统计
一般资料
性别比例：
327例中，男性142例，占43％；女性185例，占57％。

年龄分布
327例中儿童组，从1-14岁共60例，占18％；成年组，从15岁至81岁共267例，占82％。

病情资料分析：
病种类型：
327例患者均符合本组病例选择标准，但应该说明的是其中尚有部分患者表现为上感与气管炎、支气管炎与肺感染并发情况。兹根据有关患者发病的主要表现进行了病种分类归属的适当调整。此外尚有13例哮喘(热哮)患者，虽符合本设计方案，但例数较少，故仅供参考(未列入以下疗效评定项目)。

七、疗效分析
总有效率及显效以上率：
327例患者用药后，按照前述总疗效判断标准分析，痊愈109例，占33.3％；显效138例，占42.2％；有效59例，占18.1％；无效21例，占6.4％。总有效率为93.6％，其中病愈、显效率达到75.5％。

327例中的上感、急性支气管炎、肺感染等主要病种的痊愈，显效率均接近或达到80％，总有效率均在94％以上。

中医证型疗效分析：
中医辨证分型主要为风热、风寒化热、痰热恋肺三类。经过观察治疗，各种证型的显效
以上率均在70％以上，总有效率均超过90％。

除上述各项疗效分析与统计学处理以外，本观察组所属的各临床单位还分别以成人组与儿童组的疗效对比，临床化验，X线检查的治疗前后变化以及服药时间与疗效关系等不同侧面对本品做出了相应的评价，其具体内容可分别参阅各临床单位的观察记录和总结。
结论：通过327例扩大临床试验观察，结果表明服用本品后总有效率为93.6％，显效以上率为75.5％，疗效满意。
在用药期间全部患者均未发现任何不良反应和中毒症状。说明“治疗慢性支气管炎的药物”具有收效迅速，是目前防治上呼吸道感染所致的气管炎、咳嗽、哮喘的理想膏剂。