一种柳叶水甘草碱的制备工艺.pdf

本发明涉及植物提取物的制备技术领域，具体涉及一种柳叶水甘草碱的制备工艺。本发明为克服现有技术存在的工艺复杂、生产周期长和产品收率低的问题，本发明提供的技术方案是：一种水甘草碱的制备工艺，依次包括下述步骤，一、原料预处理：种子粉碎后烘干备用；二、加热回流提取、酸化；三、上柱纯化；四、碱化、萃取，然后用水洗涤正己烷层，除溶剂得产物。本发明的优点是：1.化学步骤简单，环境污染小，安全性好，生产周期短，适宜进行大规模工业化生产。2.过程简单，可控性高，产品收率高，每公斤非洲马铃果原料可以得到含量大于98％、收率大于1.6％的柳叶水甘草碱。

权利要求书
1、  一种柳叶水甘草碱的制备工艺，依次包括下述步骤，一、原料预处理：种子粉碎后烘干备用；二、加热回流提取、酸化：用有机溶剂提取，合并浸提液，除去有机溶剂，酸化，回收有机溶剂，酸水液备用；三、上柱纯化：过大孔吸附树脂，用水洗杂，再用质量比是60～90％的甲醇或乙醇的水溶液洗脱产品，洗脱液浓缩备用；四、碱化、萃取：调节洗脱浓缩液的浓度，用浓氨水调节PH为9～11，用正己烷或石油醚分数次萃取，然后用水洗涤正己烷层，除溶剂得产物。

2、  如权利要求1所述的一种柳叶水甘草碱的制备工艺，其特征在于：步骤二中有机溶剂是正己烷或石油醚时，回流提取3～5次，合并浸提液，浓缩除去有机溶剂，用质量比是0.5～1.5％的盐酸水溶液洗涤，回收有机溶剂，酸水液备用。

3、  如权利要求1所述的一种柳叶水甘草碱的制备工艺，其特征在于：步骤二中有机溶剂是质量比大于或等于80％的甲醇或乙醇水溶液时，回流提取3～5次，合并浸提液，浓缩除去有机溶剂，加入质量比是0.5～1.5％的盐酸水溶液，回收有机溶剂，酸水液备用。

4、  如权利要求1、2或3所述的一种柳叶水甘草碱的制备工艺，其特征在于：步骤三中大孔吸附树脂为D101树脂、XDA-6树脂或XDA-7树脂。

说明书一种柳叶水甘草碱的制备工艺
所属领域：
本发明涉及植物提取物的制备技术领域，具体涉及一种柳叶水甘草碱的制备工艺。
背景技术：
柳叶水甘草碱(Tabersonine，CAS NO.4429-63-4)是从夹竹桃植物柳叶水甘草Amsonia tabemaemontana Walt.(＝A.salicifolia)叶、长春花Cantharanthusroseus(L.)G.Don种子、椭圆叶水甘草Amsonia elliptica Roem.Et Schult.种子或者非洲沃坎加树Voacango africana Stapf种子中提取的。其化学名称为Aspidospermidine-3-carboxylic acid，2，3，6，7-tetradehydro-(5α，12β，19α)-methylseter，分子式为C21H24N2O2，分子量为336.42。其物理状态为油状液体，其盐酸盐(乙醇)熔点为199～199.5℃，[α]D25-333°(C＝2.5，甲醇)，13C-NMR：δ5.75(2H，尖峰，二个烯质子)。柳叶水甘草碱，目前主要是用于合成一种抗癌药物：长春西汀，同时经动物药理实验证实，其具有明显的降血压作用。
在专利工艺(US3758478)中，公开的技术方案包括多次的溶剂提取、萃取、结晶步骤，该方案存在的问题是：1、需要使用大量的苯、氯仿等有毒溶剂进行反复提取，化学步骤复杂，生产周期长；2、由于步骤繁琐，多次酸水萃取，产品损失大；采用酸醇溶剂结晶法纯化，结晶收率低，每公斤非洲马铃果原料只能得到75％～85％柳叶水甘草碱粗品20g；经结晶、重结晶步骤，只能得到约5g柳叶水甘草碱盐酸盐结晶。
发明内容
本发明要提供一种水甘草碱的制备工艺，以克服现有技术存在的工艺复杂、生产周期长和产品收率低的问题。
为了克服现有技术存在的问题，本发明提供的技术方案是：一种水甘草碱的制备工艺，依次包括下述步骤，一、原料预处理：种子粉碎后烘干备用；二、加热回流提取、酸化：用有机溶剂提取，合并浸提液，除去有机溶剂，酸化，回收有机溶剂，酸水液备用；三、上柱纯化：过大孔吸附树脂，用水洗杂，再用质量比是60～90％的甲醇或乙醇的水溶液洗脱产品，洗脱液浓缩备用；四、碱化、萃取：调节洗脱浓缩液的浓度，用浓氨水调节PH为9～11，用正己烷或石油醚分数次萃取，然后用水洗涤正己烷层，除溶剂得产物。
步骤二中有机溶剂是正己烷或石油醚时，回流提取3～5次，合并浸提液，浓缩除去有机溶剂，用质量比是0.5～1.5％的盐酸水溶液洗涤，回收有机溶剂，酸水液备用。
步骤二中有机溶剂是质量比大于或等于80％的甲醇或乙醇水溶液时，回流提取3～5次，合并浸提液，浓缩除去有机溶剂，加入质量比是0.5～1.5％的盐酸水溶液，回收有机溶剂，酸水液备用。使用质量比等于80％的醇水溶液综合效果最好。
步骤三中大孔吸附树脂为D101树脂、XDA-6树脂或XDA-7树脂。其中以D101树脂最经济，且效果最好。
与现有技术相比，本发明的优点是：
1、化学步骤简单，环境污染小，安全性好，生产周期短，适宜进行大规模工业化生产；
2、过程简单，可控性高，产品收率高，每公斤非洲马铃果原料可以得到含量大于98％、收率大于1.6％的柳叶水甘草碱。
附图说明：
图1为现有技术的工艺流程图；
图2是本发明的流程图。
具体实施方式：
图1与图2分别是现有技术与本发明的流程图，下面将结合附图对本发明作详细地说明。
实施例1：
一种柳叶水甘草碱的制备工艺，依次包括下述步骤，
一、原料预处理：非洲马铃果果实成熟或即将成熟时收获，干燥，粉碎，过40目筛烘干备用；
二、回流提取：取200克种子粉末，分别用4倍、3倍、3倍体积的正己烷50℃回流提取三次，每次1小时。过滤，合并滤液，用质量比是1％的盐酸水溶液750ml分三次洗涤正己烷层，回收有机溶剂，合并酸水液备用；
三、上柱纯化：选用D101大孔吸附树脂，酸水液直接上样，水洗杂，用质量比是80％的乙醇洗脱产品，洗脱液减压浓缩除去乙醇；
四、碱化、萃取：浓缩液中加入200ml水调节浓度，用浓氨水调节pH＝10左右，用300ml正己烷分三次萃取，100ml水洗涤正己烷层，减压浓缩除去正己烷，得含量大于98％柳叶水甘草碱3.4g，得率1.7％。
实施例2：
一种柳叶水甘草碱的制备工艺，依次包括下述步骤，
一、原料预处理：非洲马铃果果实成熟或即将成熟时收获，干燥，粉碎，过50目筛烘干备用；
二、回流提取：取200克种子粉末，分别用4倍、3倍、4倍体积的质量比是80％的甲醇水溶液60～70℃回流提取三次，分别是1小时、1.5小时和1小时。过滤，合并滤液，减压浓缩至无醇昧，加入质量比是1.5％的盐酸水溶液500ml，备用；
三、上柱纯化：选用XDA-6大孔吸附树脂，酸水液直接上样，水洗杂，用质量比是90％的乙醇水溶液洗脱产品，洗脱液减压浓缩除去乙醇；
四、碱化、萃取：浓缩液中加入200ml水，用浓氨水调节PH＝9，用350ml正己烷分两次提取，120ml水洗涤正己烷层，减压浓缩除去正己烷，得含量大于98％柳叶水甘草碱3.2g，得率1.6％。
实施例3：
一种柳叶水甘草碱的制备工艺，依次包括下述步骤，
一、原料预处理：非洲马铃果果实成熟或即将成熟时收获，干燥，粉碎，过50目筛烘干备用；
二、回流提取：取200克种子粉末，分别用3倍、2.5倍、2.5倍体积的质量比是90％的乙醇水溶液70℃回流提取三次，分别是1小时、50分钟和1小时。过滤，合并滤液，减压浓缩至无醇味，加入质量比是0.5％的盐酸水溶液500ml，备用；
三、上柱纯化：选用XDA-7大孔吸附树脂，酸水液直接上样，水洗杂，用60％的乙醇洗脱产品，洗脱液浓缩去除乙醇；
四、碱化、萃取：浓缩液中加入200ml水，用浓氨水调节PH为11，用250ml正己烷分两次提取，100ml水洗涤正己烷层，减压浓缩除去正己烷，得含量大于98％柳叶水甘草碱3.5g，得率1.75％。
实施例4：
一种柳叶水甘草碱的制备工艺，依次包括下述步骤，
一、原料预处理：非洲马铃果果实成熟或即将成熟时收获，干燥，粉碎，过50目筛烘干备用；
二、回流提取：取200克种子粉末，分别用4倍、3倍、3倍、2倍、2倍体积的95％乙醇水溶液60～70℃回流提取5次，分别是1小时、1.5小时、1.5小时、1小时、1小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至无醇味，加入质量比是1.0％的盐酸水溶液500ml，备用；
三、上柱纯化：选用D101大孔吸附树脂，预处理后，酸水液直接上样，水洗杂，用80％的乙醇洗脱产品，洗脱液减压浓缩去除乙醇；
四、碱化、萃取：浓缩液中加入200ml水，用浓氨水调节PH＝l0，用300ml正己烷分三次萃取，100ml水洗涤正己烷层，减压除去正己烷，得含量大于98％柳叶水甘草碱3.6g，得率1.8％。
实施例5：
一种柳叶水甘草碱的制备工艺，依次包括下述步骤，
一、原料预处理：非洲马铃果果实成熟或即将成熟时收获，干燥，粉碎，过40目筛烘干备用。
二、回流提取：取200克种子粉末，分别用4倍、3倍、3倍体积的石油醚70～80℃回流提取三次，每次1小时。过滤，合并滤液，用质量比是1.5％的盐酸水溶液750m1分三次洗涤己烷层，合并水层，回收有机溶剂，合并酸水液备用；
三、上柱纯化：选用D101大孔吸附树脂，酸水液直接上样，水洗杂，用80％的乙醇洗脱产品，洗脱液减压浓缩除去乙醇；
四、碱化、萃取：浓缩液中加入200ml水，用浓氨水调节PH＝10左右，用300ml正己烷分三次萃取，100ml水洗涤正己烷层，减压除去正己烷，得含量大于98％柳叶水甘草碱3.3g，得率1.65％。