使用选择性氯离子通道调节剂治疗酒精和/或兴奋剂物质滥用.pdf

本发明涉及使用一类组合物中的药物成分的方法和治疗，该组合物直接或间接选择性调节GABAA氯离子通道活性来治疗酒精和/或兴奋剂物质滥用。本发明还涉及在一个综合治疗计划中的缓解酒精和/或兴奋剂物质滥用症状的方法和方案。更具体地，本发明涉及选择性氯离子通道调节剂的使用，如氟马西尼，来治疗酒精和/或精神兴奋剂依赖，及与其相关的戒断症状和沉溺。

权利要求书
1.  选择性氯离子通道调节剂在制备治疗酒精或兴奋物滥用的药物中的用途。

2.  如权利要求1所述的用途，其中选择性氯离子通道调节剂是氟马西尼。

3.  如权利要求2所述的用途，其中氟马西尼以约1.0至3.0mg/天的剂量施用。

4.  如权利要求2所述的用途，其中氟马西尼以约1.5至2.5mg/天的剂量施用。

5.  如权利要求1所述的用途，其中选择性氯离子通道调节剂是GABAA受体的部分变构调节剂。

6.  如权利要求5所述的用途，其中部分异构调节剂对GABAA受体起高亲和力(potency)和低效能(efficacy)作用。

7.  如权利要求5所述的用途，其中部分变构调节剂重新设定GABAA受体亲和性(receptivity)，提高氯离子通道离子流。

8.  如权利要求1所述的用途，其中选择性氯离子通道调节剂是GABAA受体部分激动剂。

9.  如权利要求1所述的用途，其中选择性氯离子通道调节剂至少是咪唑并苯并二氮杂类或8-氟-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并[1，5-a][1，4]苯并二氮杂-3羧酸乙酯衍生物中的一种。

10.  如权利要求1-9任意一项所述的用途，其中兴奋剂物质选自可卡因、碱化可卡因、麻黄碱、苯丙胺、右旋苯丙胺、苯甲吗啉、MDA、MDMA和它们的类似物。

11.  如权利要求1-9中任意一项所述的用途，其中兴奋剂是去氧麻黄碱。

12.  治疗酒精或兴奋剂物质滥用的方法，包括以下步骤：
用预治疗方案评估病人；
施用有效治疗剂量的选择性氯离子通道调节剂；
在治疗中检测所述病人；
除所述选择性氯离子通道调节剂外，给所述病人开治疗化合物处方；以及
给上述病人开门诊治疗处方。

13.  如权利要求12所述的方法，其中所述病人评价步骤包括以下至少一种：完全的身体检查，完全的心理检查，CIWA评测，或需要药物的测定。

14.  如权利要求12所述的方法，其中所述选择性氯离子通道调节剂是氟马西尼。

15.  如权利要求14所述的方法，其中所述氟马西尼的有效治疗剂量为约1.0至3.0mg/天。

16.  如权利要求14所述的方法，其中所述氟马西尼的有效治疗剂量为约1.5至2.5mg/天。

17.  如权利要求12所述的方法，其中所述治疗化合物包括以下至少一种：强力复合维生素B、安泰乐(hydroxyzine)、或加巴喷丁。

18.  如权利要求12所述的方法，其中所述门诊疗法至少包括饮食，身体锻练或认知疗法的一种。

19.  如权利要求12所述的方法，其中选择性氯离子通道调节剂是一种GABAA受体部分变构调节剂。

20.  如权利要求19所述的方法，其中部分变构调节剂对GABAA受体起高亲和力(potency)低效能(efficacy)作用。

21.  如权利要求19所述的方法，其中部分变构调节剂重新设定GABAA受体亲和性(acceptivity)，增加氯离子通道离子流。

22.  如权利要求12所述的方法，其中选择性氯离子通道调节剂重新设定GABAA亚单位改变。

23.  如权利要求12所述的方法，其中选择性氯离子通道调节剂一种GABAA受体部分激动剂。

24.  如权利要求12所述的方法，其中选择性氯离子通道调节剂至少是咪唑并苯并二氮杂类或8-氟-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并[1，5-a][1，4]苯并二氮杂-3羧酸乙酯衍生物中的一种。

25.  如权利要求12所述的方法，其中所述门诊疗法包括提供一种药物组合物。

26.  如权利要求12所述的方法，其中所述上述药物组合物至少包括以下一种：安泰乐、谷氨酰胺、复合维生素B、氨基酸补剂或加巴喷丁。

27.  如权利要求12所述的方法，其中所述步骤：以有效治疗剂量，施用选择性氯离子通道调节剂；治疗中检测所述病人；除上述选择性氯离子通道调节剂外，给上述病人开治疗化合物处方；在最初治疗三周后重复进行。

28.  如权利要求12所述的方法，包括以下步骤：评估病人；
给药氟马西尼以有效治疗剂量，上述有效治疗剂量是不超过3mg/天，并以个体剂量不超过0.4mg在不大于20分钟内递送；
治疗中检测上述病人；
除上述选择性氯离子通道调节剂外，给上述病人开治疗化合物处方；和
给上述病人开门诊疗法处方。

29.  如权利要求12-28中所述的方法，其中兴奋物质选自可卡因、碱化可卡因、麻黄碱、苯丙胺、右旋苯丙胺、苯甲吗啉、MDA、MDMA和它们的类似物。

30.  如权利要求12-28中所述的方法，其中兴奋剂物是去氧麻黄碱。

说明书使用选择性氯离子通道调节剂治疗酒精和/或兴奋剂物质滥用
技术领域
本发明涉及一种方法和疗法，使用来自一类直接或间接选择性调节GABAA氯离子通道活性的化合物的药物组合物，来治疗酒精和/或精神兴奋剂物质滥用，包括但不限于，通过使用物质显示的个体各种身体和精神状态以控制损伤，成瘾，持续使用有害物质，强迫性使用物质，沉溺，心理依赖，身体依赖，耐受性，物质使用的不适应性，物质使用的专注，和/或停止使用后戒断症状的流行。本发明同时涉及一种方法和系统，在一个综合性治疗计划中减轻与上述酒精和兴奋剂物质滥用有关的症状。更具体地，本发明涉及一类化合物的使用，如氟马西尼，来治疗酒精和/或精神兴奋剂物质滥用，与其相关的戒断症状和渴望。
发明背景
酒精和兴奋剂物质滥用病症对美国总体有经济和社会的破坏性影响。酒精和兴奋剂物质依赖是一种多因子神经疾病。这类药物的使用会影响大脑中一批神经传递回路，由一个激活的最终公共通道，通过增加多巴胺释放以补偿中脑边缘回路介导的通路。一段时间后，重复接触这类药物将引起神经传递回路的变化，和后受体信号级联反应相适应。这种神经元修饰的效果有两方面。第一，天然补偿能力降低，激活的补偿回路导致抑郁诱因和心情，迫使增加使用更多的药物。第二，涉及产生长时间持续的使用药物记忆，当压力事件或暴露于相关药物或相关情绪刺激时，表现出对药物的强烈渴望。
对于许多个体，固有的影响神经系统化学物质异常，致使他们易患物质依赖或成瘾行为，甚至在任何长期的酒精影响前，出现明显的神经学处理。很清楚地，无论如何，多次过量饮酒能导致大脑功能损伤，大脑前额和额前区域结构性变化，这些区域与认知有关。因此变成永久的认知和判断损害。
酒精影响中脑边缘多巴胺回路，通过变化多巴胺回路中两个关键受体的活性，GABAA受体和NMDAA受体。GABA(γ-氨基丁酸)是一种神经递质，该递质在大脑区域中有力抑制神经，如皮质和基底神经。NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体是一种配基门控离子通道，通过和包括释放神经递质谷氨酸盐来激活，这是大脑中一种重要的兴奋递质。在中脑多巴胺回路的积极作用是建立了一个自我增强循环的神经病理生理补偿，致使个人变得依赖酒精。酒精增加了氯离子通道离子流动，通过占据一个GABAA受体点，停止在后的突触氯离子通道。苯并二氮类具有相似的效果。
突然暴露于酒精导致向上调节NMDA和向下调节GABA-ergic系统。重复暴露导致在酒精和苯并二氮类间的交叉耐受和交叉依赖。因此，一个依赖酒精的人感到压力时，向下调节GABAA受体，当他或她尝试戒断时，戒断症状严重增加。
因此，当一个酒鬼尝试开始节制或停止饮酒时，他或她可能体验戒断症状，包括沉溺，这经常导致停止饮酒的失败。传统的酒精戒断症状包括焦虑，震颤，失眠，高脉搏和血压，恶心和呕吐。在一些案例中，戒断症状可能更严重，导致并发症，包括癫痫发作，幻觉症，幻觉并严重震颤(或“震颤性精神错乱”，DTs)，和体温调整困难。这些并发症经常可能是致命的。在一些典型的案例中，戒断症状在较早饮酒的6至12小时后开始出现。酒精戒断症状可能在较早饮酒的6至48小时后开始发生。
精神兴奋剂是一类中枢神经系统兴奋剂，包括可卡因，碱化可卡因，麻黄碱，苯丙胺，例如右苯丙胺(一般称为苯丙胺)，去氧麻黄碱，和苯甲吗啉，甲基enodioxyamphetamine(MDA)，和亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA或“恍惚状态”)，和它的类似物。苯丙胺类药物被归类为去甲肾上腺素、联合多巴胺，和5-羟色胺间接作用激动剂，这是阻止神经递质重摄取的结果和单胺氧化酶(MAO)。它们是去甲肾上腺素和多巴胺传输的竞争性抑制剂，高剂量时同时阻止5-羟色胺重摄取。它们引起非-钙依赖性多巴胺和去甲肾上腺素的释放。
兴奋剂影响一些神经学上的回路，包括多巴胺能，β-肾上腺素能，5-羟色胺能，谷氨酸盐，GABA能回路，最终引起多巴胺功能损伤。最后GABAA功能受损伤。
低剂量时，兴奋剂引起欣快感，增加精力，减少疲劳，增加心理敏锐。随着剂量增加，个人开始感受到震颤，情绪不稳，失眠，易怒，妄想和惊恐。高剂量时，个人感受到强烈的焦虑，妄想，幻觉，高血压，心悸，呼吸器官衰竭，心力衰竭，和癫痫发作。
那些尝试结束他们的精神兴奋剂滥用时出现的传统戒断症状包括：情绪低落，疲劳，活跃和不快的梦境，失眠或嗜睡，增强食欲，焦虑和激动。对精神兴奋剂的沉溺特别明显，可能多月、甚至多年后复发。体验快感的“正常”情绪和能力的回归可能带来一个因神经递质的耗损和变化的暗示时间。
酒精和精神兴奋剂物质滥用经常关联于食物选择和摄取的变化，引起卡路里和蛋白质营养不良和能量消耗的断裂。因而发生的营养不良涉及食物摄取不足，吸收障碍，增加蛋白质转化，肝部疾病，药物成瘾强度，厌食症，贫乏的食物和饮料耗费。进一步地，社会和家族联系的不稳定能自己导致缺乏营养。营养不良依次关系到免疫功能的损伤。因此，当治疗物质依赖时，恢复和保持正常的生理功能可被当作一项重要目的。有效治疗酒精物质滥用应该致力于引起和加深滥用的神经上，营养上，心理上的不稳定。
现在的治疗酒精依赖的方法包括给予复合维生素B和C，苯并二氮杂类(来镇静不安和钝化戒断症状)，有时双硫仑(阻止使用酒精)。传统的医疗解毒包括使用与酒精药理作用相似的物质替代酒精以降低戒断症状。解毒可持续3-5天，包括形成潜意识依赖的镇静药物，一般对于病人难受。
传统治疗方法处理戒断症状和对酒精和/或精神兴奋剂(如可卡因)可能包括使用苯并二氮杂类(如劳拉西泮)如存在激动和焦虑时，抗抑郁药来治疗持续抑郁，多巴胺激动剂来增加大脑中的多巴胺。然而，这些治疗方法成效有限，具有高的中途退出比率。中途退出可能涉及几种不同治疗事件类型，涉及过早停止治疗，包括当病人治疗中中途退出次数和当病人在接下来的治疗中复发。
治疗酒精依赖方法中存在的各种药物疗法综述可在治疗病人不当使用药物实践指导：酒精，可卡因和阿片类，美国精神病学协会对药物使用不当工作组著，Am.J.Psychiatry 152：11印刷，1995年11月增刊中找到。更新的治疗酒精依赖的综述由Mayo-Smith等创作，JAMAJul.9，1997，278卷，No2。推断表明苯并二氮杂类(阿普唑仑，地西泮，哈拉西泮，劳拉西泮或奥沙西泮)是治疗酒精依赖的合适药剂，然而，β-阻滞剂(普萘洛尔)，精神安定药(氯丙嗪和丙嗪)，可乐定和卡马西平，可用于协作疗法，但它们的应用还没被推荐为单一疗法。苯并二氮杂类是一组化学结构类似具有强力催眠和镇静作用的精神类药物中的一种，主要用作抗焦虑(抗焦虑药)和催眠药。这类药物的副作用可能包括精神运动性的功能损伤，健忘，欣快，依赖，和药物中止使用时，比治疗前短暂恶化反跳(如症状反复)。
常规应用中，氟马西尼，咪唑并苯并二氮杂类衍生物，对抗苯并二氮杂类在中枢神经系统的功能。常规剂量时，氟马西尼[乙基8-氟-5，6-二氢-5-甲基-6-氧-4H-咪唑[1，5-a][1，4]苯二氮-3羧酸]因此作为一种苯并二氮杂类拮抗剂，通过苯并二氮杂类受体选择性阻止在中枢神经系统发挥作用。这种活性原理表明中和苯并二氮杂类中枢镇静效果，因此，它通常用于感觉缺失，来结束住院病人中使用苯并二氮杂类引起和保持的一般感觉缺失，或停止在病人中使用苯并二氮杂类经受的基本住院病人或停止治疗病人短暂诊断或治疗程序引起的镇静。
一些临床研究证明了氟马西尼反转酒精戒断症状的作用。Gerra等，1911，现代治疗研究，50卷，1，62-66页，描述给药于11个选择的酒鬼(无肝硬化，新陈代谢障碍，惊厥，其它物质成瘾或精神障碍)氟马西尼2mg/天，分成四份(0.5mg)，在盐水中48小时内每6小时经由连续不断的静脉(IV)滴注。使用0.5mg氟马西尼是基于包含上述活性原理的药物制剂，而不是基于人们关注的占据受体水平的研究。氟马西尼以每6小时0.5mg的速度给药(换言之，每小时0.08mg氟马西尼)。Gerra等人在挑选的少量不具有典型病理学样本的病人(11个)中进行实验，这些常规病人可能有肝硬化，新陈代谢障碍，对其他物质成瘾(可卡因，海洛因等)和/或精神障碍。此外，Gerra等人没有展示在用药前后关于依赖或沉溺评价的数据。更重要的，然而，Gerra等人揭露长时间使用极小剂量氟马西尼，在治疗酒精依赖上效果不特别明显。
Nutt等人[Alcohol&Alcoholism，1993，增刊2，337-341页Pergamon出版公司；Neuropschychophamacology，1994，10、35卷，第一部分，增刊，85f页]描述向8位在严重戒断中的酗酒者静脉给药2mg氟马西尼1分钟。结果表明给药氟马西尼后，在一些案例中结果不十分满意，因为立即出现严重的戒断症状，特别是出汗和焦虑。在别的案例中，戒断症状消失但几个小时后又重新出现。因为氟马西尼代谢和排泄极快，静脉给药需一个相对高的2mg单氟马西尼剂量1分钟，具有一些缺点，因为这种剂量引起不希望的副反应，大块氟马西尼给药不产生药理反应，引起不必要的消费。
此外，Gerra和Nutt等人得到的结果不是最终的，因为在一些案例中，病人的血压或心率没有观察到明显的变化，观察到迅速恶化的戒断症状，特别是出汗和焦虑，试验在极少的一些不具有典型性病人样本中证实。
Sheryl S.Moy的两篇文章中(Skipper Bowles中心酒精研究，精神病部门和UNC神经科学中心)，研究者揭露在老鼠中使用氟马西尼阻止乙醇戒断引起的焦虑。根据Moy等人(2000)，在乙醇戒断并发症老鼠模型中，氟马西尼能反转抗焦虑药戒断效果，如在一个社会相互作用试验中的抑制作用(File等1989，1992)和在提高的阳性迷失中降低openarm exploration(MOY等1997)。进一步地在Moy等(2000)和Uzbay等(1995)中报导氟马西尼能阻止长期暴露在乙醇中的老鼠戒断引起的激动和刻板行为。然而，老鼠模型使用的剂量，不能容易地转换成人类剂量水平。此外，先前的文章说明了氟马西尼的使用，在传统的苯并二氮杂类治疗样品中，需要用大量苯并二氮杂类取代乙醇作用，以缓和戒断症状。
但是，所有使用氟马西尼治疗酒精戒断和成瘾的研究表明或依赖单独大剂量给药氟马西尼或长时间极低剂量给药氟马西尼。况且，在治疗精神兴奋剂物质滥用上，公开的给药方案还完全没有采用氟马西尼，或用氟马西尼代表的一系列组合物。进一步地，传统酒精和/或精神兴奋剂依赖疗法成效有限，经常有不希望的副作用。需要新的研究来改变治疗结果和降低复发风险。因此，需要一项改良的治疗酒精和/或兴奋剂物质滥用的疗法。
除此之外，控制戒断症状和对酒精和/或精神兴奋剂物质沉溺的传统疗法疗效有限，经常引起不希望的副作用。因此，需要一项改良的疗法，控制由酒精和/或精神兴奋剂物质滥用引起的沉溺和戒断症状。
这也需要一项改良的治疗酒精和/或精神兴奋剂物质滥用的疗法和治疗方案，来降低病人中途退出比率。
发明摘要
本发明主要集中在各种治疗酒精和/或精神兴奋剂物质滥用的方法和治疗方案，基于安全有效给予一类化合物，直接或间接选择性调节GABAA氯离子通道，如但不限于氟马西尼，需要一段较短时间有效缓解酒精和/或精神兴奋剂物质滥用症状。如这里表述，选择性调节GABAA氯离子通道活性(这里提到的如选择性氯离子通道调节剂)的这类化合物，确定覆盖选择性调节氯离子通道活性，不全面包围GABAA氯受体激动剂，如氟西汀，苯并二氮类。另外，如上所述的用途，物质滥用术语用于提到各种身体和心理状态，显示一个人由酒精和/或兴奋剂物质使用引起的控制损伤，尽管损害，继续使用酒精和/或兴奋剂物质，成瘾，酒精和/或兴奋剂物质使用强迫症，沉溺，心理依赖，身体依赖，耐受，酒精和/或兴奋剂物质使用不适应模式，酒精和/或兴奋剂物质使用偏见，和/或由于停止使用时戒断症状的流行。
本发明的另一个目的是提供治疗酒精和/或精神兴奋剂物质滥用的方法和治疗方案，包括用药，给病人需要的上述治疗，直接或间接选择性调节氯离子通道活性的有效治疗数量化合物，以预定速度给予多重剂量，直至上述有效治疗数量达到治疗酒精和/或精神兴奋剂物质滥用。
本发明的另一个目的是提供降低酒精和/或精神兴奋剂成瘾引起沉溺和戒断症状的方法和治疗方案，包括给药需要上述治疗的病人直接或间接选择性调节氯离子通道活性的有效治疗数量化合物，以预定速度给予多重剂量，直至上述有效治疗数量达到降低酒精和/或精神兴奋剂成瘾引起沉溺和戒断症状。
本发明的另一个目的是提供一种控制沉溺，降低戒断症状和治疗酒精和/或精神兴奋剂成瘾的疗法。本发明的另一个目的也是给予直接或间接选择性调节氯离子通道活性的一种化合物，如但不限于氟马西尼，以一个有效治疗数量来控制沉溺，戒断症状。除上，根据本发明的疗法也引起认知更能的改善。
本发明的另一个目的也是提供一种降低病人中途停止治疗的疗法和治疗方案，这些病人为酒精和/或精神兴奋剂成瘾经受治疗。本发明包括给予一种化合物，它用一个有效治疗剂量直接或间接选择性调节氯离子通道活性致成比传统疗法更高的病人康复率。这个相反降低了病人的中途停止治疗比率。
任选地，本发明的另一个目的是提供按预定速度以多重剂量氟马西尼给予有效治疗剂量，导致值得关注的更低病人中途停止治疗比率和对病人更少的副作用。
附图说明
本发明的这些和别的特征和优点将被评价，因为它们同附随的附图联系考虑时，根据下面的详细描述变得更容易理解，其中：
附图1是典型疗法各种治疗前，治疗中和治疗后阶段的流程图，描述使用由一类化合物构成的药物，该药物直接或间接选择性调节GABAA氯离子通道活性来治疗酒精和/或精神兴奋剂物质滥用；
附图2是流程图，表明治疗酒精物质滥用典型疗法的第一个具体例子；
附图3是流程图，表明治疗酒精物质滥用典型疗法的第二个具体例子；
附图4是流程图，表明治疗酒精物质滥用典型疗法的第三个具体例子；
附图5是流程图，表明治疗兴奋剂物质滥用典型疗法的第一个具体例子；
附图6是流程图，表明治疗兴奋剂物质滥用典型疗法的第二个具体例子。
发明内容
本发明主要集中在各种治疗酒精和/或精神兴奋剂物质滥用的方法和治疗方案，基于安全有效给予一类化合物，该类化合物直接或间接选择性调节GABAA氯离子通道，如，但不限于氟马西尼，需要一段较短时间即可有效缓解酒精和/或精神兴奋剂物质滥用症状。
本发明提供一种综合治疗方法，控制酒精和/或兴奋剂物质滥用的康复过程。本发明的疗法相对现在的治疗酒精和/或兴奋剂物质滥用选择，也是设计来降低住院病人治疗时间(2-3天)，改善治疗成功率，减少沉溺，降低病人复发率。
如描述中所用，术语物质滥用被用来提到各种身体和心理状态，显示一个人由酒精和/或兴奋剂物质使用引起的控制损伤，不顾损害地继续使用酒精和/或兴奋剂物质，酒精和/或兴奋剂物质使用强迫症，沉溺。术语意在包括心理依赖，身体依赖，耐受，酒精和/或兴奋剂物质使用不适应模式，酒精和/或兴奋剂物质使用偏见，和/或由于停止使用时戒断症状的流行。
如描述中所用，术语药物被用来提到处方或非处方药物组合物和/或医药，包括一种活性成分，可选择地，无活性，缓冲剂，或稳定成分，包括适于上述药物组合物给药形式的可接受的制药载体或赋形剂。
特别的，药物用于指直接或间接选择性调节氯离子通道活性(“选择性氯离子通道调节剂”)的一类化合物等，例如通过通道的氯离子流，就大脑中GABAA受体而言。本领域技术人员应当理解，如这里描述的，术语选择性氯离子通道调节剂意在覆盖氯离子通道活性的选择性调节，而不包括如苯并二氮杂类GABAA受体激动剂。
在一个实施例中，选择性氯离子通道调节剂包含部分变构的调节剂，表现出对GABAA受体位点的高亲和性和低效力。本发明的部分变构调节剂能结合GABAA受体位置，基于对GABAA受体位置的构象相容。在一个实施例中，本发明的部分变构调节剂通过阻止下述化合物同GABAA受体位置结合，能置换，变化或者另一方面限制内源性苯并二氮杂类反向激动剂的效果。在另一个实施例中，本发明的部分变构调节剂因高亲和力和低效力，具有对GABAA受体的温和反向激动作用。
在另一个实施例中，选择性氯离子通道调节剂包括部分变构调节剂，具复原GABAA受体接纳能力作用，因此增强接纳能力，氯离子通道离子流动而不再需要酒精。
在另一个实施例中，选择性氯离子通道调节剂包括一种组合物，功能是作为GABAA受体部分激动剂，通过置换，变化或另一方面限制内源性苯并二氮杂类反向激动剂效果来实现，如地西泮结合抑制剂(DBI)，以及，如果不存在内源性苯并二氮杂类反向激动剂，则其功能是GABAA受体反向激动剂。
在另一个实施例中，选择性氯离子通道调节剂包括一种组合物，功能是作为GABAA受体部分激动剂，通过置换，变化或另一方面限制内源性苯并二氮杂类反向激动剂效果来实现，如地西泮结合抑制剂(DBI)，以及，在内源性苯并二氮杂类反向激动剂不存在的情况下，本质上对GABAA受体无作用。
在另一个实施例中，选择性氯离子通道调节剂包括特定的咪唑并苯并二氮杂类及8-氟-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并[1，5-a][1，4]苯并二氮杂-3羧酸乙酯衍生物，包括羧酸功能团的各种替代物，如羧酸，酯，酰氯，酸酐，酰胺，腈，烷基，链烷，环烷烃，链烯，醇，醛，酮，苯，苯基和它们的盐。在另一实施方案中，选择性氯离子通道调节剂包括flumazenil和其羧酸，酯，酰氯，酸酐，酰胺，腈，烷基，链烷，环烷，链烯，醇，醛，酮，苯，苯基，和盐。
如说明书中记述的，病人涉及男或女人，任何种族，国家，年龄，生理结构，遗传结构，易感疾病，身高，体重和具有任何病状，症状或疾病。
应该理解，使用选择性氯离子通道调节剂能够通过任何适当途径成功给药，例如，口服，吸入，直肠给药，舌下，口腔，透皮，鼻腔，肠道外给药，根据给药方式使用合适的赋形剂。在一个实施方案中，选择性氯离子通道调节剂通过静脉(IV)给药。在另一个实施方案中，选择性氯离子通道调节剂使用输液泵给药。另一个实施方案中，选择性氯离子通道调节剂使用注射器泵给药，提供持续的或医师控制的药物传送。在另一个实施方案中，选择性氯离子通道调节剂通过预先充满的注射器给药，在输液期间自动传送预定剂量。
还应理解，本发明的方法和过程能实现在计算机系统中，具有以下部件：使用数据库来接收和存储病人数据，存储器来记录包括本发明方法和过程的方案步骤，处理器评估与上述协议步骤有关的病人数据，网络接口通过与其它计算设备联网交流，显示器向使用者显示信息。在一个实施方案中，具体的方案步骤适用于病人数据。通过网络和其它计算设备或显示器，向使用者传达比较结果。本发明的疗法因此作为硬件平台上的一个软件项目易于接收，研究，和交流。
现在详细介绍本发明的具体实施方案。虽然本发明将联系具体实施例进行描述，本发明不局限于一个实施方案中。
1.一种实例方法的介绍
参见图1，本发明的治疗方法100由事先准入的根据住院，门诊，和给药后来给药以治疗酒精依赖的多个组成部分组成。所设计的方法为减少和紧接着的酒精戒断相关的沉溺，并帮助依赖性的患者在门诊和随后的治疗中维持节欲和减少有害的行为。该方法很大程度上是参考了这个部分的酒精依赖方法描述的，但不限于该方法。分开的方法可以是对精神兴奋剂，或酒精和精神兴奋剂综合性的依赖而给药。此外，分开的方法可以是迎合门诊治疗和住院治疗而设置。
如图1所显示，酒精依赖的治疗方法100有多个阶段和组成部分，它们组合起来，为酒精依赖患者提供一种全面和综合的神经学，生理学上，和社会心理学上的方法。选择各个组分起到慢性酒精消耗的具体效果和酒精戒断的相应症状，以达到恢复神经环路平衡的目的。该方法不会解决具体的生理伤害，如肝脏损伤，这经常同酒精依赖相联系。因此，评估每个患者及对身体损害的适当治疗是基本的，并考虑该治疗所用药物和那些依赖治疗所用的药物的潜在相互作用。
虽然本方法可应用于任一名患者，优选等于或大于十八岁的患者。且更优选患者至少符合关于兴奋剂或酒精的物质依赖的DSM IV标准的一部份。DSM IV标准为熟悉本领域技术的人所公知，且被描述为使用酒精和/或兴奋剂物质的一个不良模式，导致临床重大损伤或危害，发生在同样12个月内的任一时刻，表现为下述任意一种：
(1)容忍，或按以下定义：
a.需要对数量明显增加的物质达到无毒化或所希望的效果。
b.持续使用同样数量的物质的效果明显减少。
(2)戒断，或按以下定义：
a.典型的物质戒断症状。
b.同样的(或密切联系的)用来解除或避免戒断症状的物质。
(3)经常被大量或超过所允许的时间(失去控制)使用某种物质。
(4)在减少或控制使用物质上有持久希望或失败的努力(失去控制)。
(5)花费很多活动时间在获得物质，使用物质，或从它的效果中恢复(全神贯注)。
(6)由于使用物质，重要的社会性的，职业性的，或消遣性的活动被放弃或被减少(尽管结果有害还是继续)。
(7)尽管知道物质会造成或恶化持续的或周期性生理的或心理的问题(有害结果)还是继续使用物质。
应当进一步注意到，某些排除条款应该用于筛选患者。排除条款可能被精心调整以适应门诊或住院病人的治疗情况。例如，同样的，优选不治疗一名有当前的医疗或精神病学的问题的由于酒精依赖住院的患者，按照筛选医师，需要立即进行专业评估和治疗，有当前的医疗或精神病学的问题，由筛选医师，治疗了原来以方法或主流治疗的给药，或用目前的苯二氮类药物或用其它的镇静-催眠-抗焦虑剂(尿毒必须是阴性的)或采取抗精神病的药物治疗都无法成功治疗的顾客。
同样的，优选不治疗一名有当前的医疗或精神病学的问题的由于酒精依赖住院的患者，由筛选医师，需要立即进行专业评估和治疗，有当前的医疗或精神病学的问题，由筛选医师，治疗了原来以方法或用目前的三环抗抑郁药或苯二氮类药物都无法成功治疗的顾客。
被确认使用酒精(和/或精神兴奋剂)依赖的方法的患者最初地在2天里通过2种药物：神经稳定剂(可包括解毒剂)和营养补充剂治疗，确保它们的供应不限制身体的适当的新陈代谢(如生理氨基酸和蛋白质转化)的平衡能力的恢复。随后患者给药包括用方案组分维持药物疗法，结合任选的(但被推荐的)心理社会和/或行为疗法，下面将详细描述。药物疗法和心理社会学的支持的结合效果被设计用来使戒断症状减到最小，帮助防止复发，和减少依赖性物质的沉溺。持续的心理社会学和/或行为治疗被精心调整以优化长期恢复的可能性。
2.典型方法组成部分(100)
回到所提到的图1，本发明的典型治疗方法100包括治疗前、协同治疗，和治疗后阶段，进一步包含典型方法的各种各样的组成部分，其使用有选择性地直接地或间接地调整GABAA氯离子通道活性以治疗酒精和/或精神兴奋剂成瘾的一组化合物的药物组合物。
如在此所述的，参看在治疗方法100的单个阶段的具体组成部分。然而要注意的是，单个组成部分包含方法的每个阶段-治疗前、协同治疗，和治疗后阶段-，其可能使用不同的命令且由病人状态决定。因而，特定次序的实施方法100的阶段中单个组成部分的任意参照是例证性的，且本领域普通技术人员要明确，方法100的给药可以依据患者评估的需要而变化。
a.治疗前(110)
回到所提到的图1，在确定参加本发明的治疗计划之前，每名患者应该接受治疗前分析110。治疗前分析110可用于确定患者是否是一名参加本发明的治疗方法的优选的候选人。此外，可采用治疗前过程110以准备参加本发明治疗方法100的患者。治疗前阶段典型地包括，但不限于，一个完全身体检查110a，一次完全心理测试110b，一个CIWA评估110c，和所需药物的确定110d。本发明方法100的治疗前阶段的组成部分将在下面作更详细的描述。
i.完全身体检查(110a)
在开始治疗之前，优选患者接受了一次完全的身体检查。优选对患者的监控以获得全部的血液计数、生物化学指标[肌氨酸酐、葡萄糖、血清尿素氮(BUN)、胆固醇(HDL和LDL)，甘油三酸酯、碱性磷酸盐、LDH(乳酸脱氢酶)和总蛋白含量，肝功能测试(GOT，GPT，GGT，胆红素)，心电图和，如果有理由，怀孕测试和X-射线检查。采用排除条款以保证患者不患有其它急性的或失代偿的疾病，并确定患者不需要或没有正在服用任一种与氟吗西尼或其他选择性氯离子通道调节剂共用会引起治疗不当的药物。
ii.完全心理测试(110b)
在开始治疗之前，还更优选，患者接受一个完全心理的医学检查。
iii.戒断症状(110c)
在选择性氯离子通道调节剂给药的前后，使用CIWA-A评估测定戒断症状(Adinoff et al.，Medical Toxicology 3：172-196(1988))，以及心率和血压。
iv.所需药物的确定(110d)
主治医生应该决定，在治疗之前，如果患者被诊断除酒精或精神兴奋剂成瘾之外的任一症状或疾病，应当对该疾病予以治疗。例如，被诊断出动脉高血压的患者应该被给予适当的处方药物或继续进行任一种现有的疗程。
b治疗期间(120)
回到所提到的图1，如果患者被选入本发明的治疗计划，患者将开始进入本发明的治疗方法100的治疗阶段120期间。在治疗期间，将优选给予患者药物组合物120a，接着按照规定的饮食120b，维持锻炼养生法120c，和参加住院治疗会议120d。在治疗方法期间100的治疗阶段的例举组成部分将在下面作更细节的描述，但不限于这些选择。
i.药物组合物(120a)
在治疗期间，各种各样的药物化合物可以与一种苯并二氮类药物拮抗剂一起给药作为本发明的一种方法。这些在下面列出。
1.选择性氯离子通道调节剂
在一种具体实施方式中，使用选择性氯离子通道调节剂氟吗西尼是因为它的作用能有效地调控GABAA受体活性且使常规戒断症状减到最小程度。氟吗西尼的使用可使在神经细胞中GABAA活性的偏移和长期暴露于乙醇导致的并发多巴胺故障正常化。具体地，当按照在此提供的新发明使用时，氟吗西尼是是抗焦虑药，从此改善一种重要的戒断症状，和减退渴望。
2加巴喷丁
a.加巴喷丁的用途
加巴喷丁是抗焦虑和抗惊厥药物，对遭受癫痫症患者(有效降低大脑谷氨酸含量)并且也被用于精神病如社交焦虑症和强迫症的治疗的典型处方。加巴喷丁能协助氟吗西尼使GABA和谷氨酸传输正常化，以提高GABA张力(tone)。
加巴喷丁最初被设计为GABA的一个结构类似物。它可用作钙N-通道阻滞剂。加巴喷丁也显示了调整NMDA介导的转运后突触神经效果，通过1)减少NMDA/谷氨酸能张力并且2)间接地帮助补偿在戒断状态下由于被过度调节的NMDA活动被减少的GABA能张力。加巴喷丁提高了睡眠的质量和数量且改善了忧郁状态。作为它的上述量的结果，加巴喷丁减少了戒断症状。
b.使用加巴喷丁的首要药物安全考虑
在对患者给予加巴喷丁前，首要评估的是患者的相互作用和禁忌症候。在治疗癫痫症发病(局部)的附属疗法中使用加巴喷丁并作为带状疱疹神经痛的给药。加巴喷丁不产生显著的代谢变化且没有变化地以排除半周期为5-7个小时被排泄。使用加巴喷丁的可能的副作用是头晕、嗜睡、CNS消沉的其它症状/征候，恶心、心律不齐、震颤，和外周水肿。有癫痫症的人，突然的停药可能增加发病频率。临床重大药物互作用在文献中未见报告。
3.盐酸羟嗪
羟嗪，H1组胺受体拮抗剂，被显示为广泛性焦虑症的治疗和用于从物质依赖戒断的给药，在患者住院治疗期间的初期阶段和给药后的护理(如果有必要)。它还有抗催吐剂和骨骼肌松驰作用，可被用作一种镇静剂。这个镇静作用能对从酒精依赖中恢复的患者导致失眠的睡眠呼吸障碍和增加的周期性腿动有用。这有助于一些患者与随后酗酒复发显著相关的持续失眠。
羟嗪被快速吸收并在口服后15-30分钟内产生作用。此外，羟嗪能通过抗焦虑药、抗恶心、弛缓剂和各种各样的其它媒介，帮助物质戒断过程。值得注意的是，其它镇静剂或镇静的药物的作用可被羟嗪的给药协同地提高。典型的药物包括商品名为Atarax和Vistaril的药物组合物。
4.维生素B
a.强化的复合维生素B
慢性酒精消耗耗尽几种维生素的水平，尤其是B族维生素(亦称重要维生素)水平。身体需要这些维生素以将食物转换成能量，维护组织如皮肤和肝脏的完整，和抵抗物理的或情绪的压力。复合维生素B的给药作为酒精依赖患者的给药的一部分也许能帮助改善Wernicke-Korsakoff综合症症状和酒精中毒导致的认知缺限。本发明更优选包括对患者提供日常的强化的复合维生素B(维生素-B1，核黄素-B2，烟酸-B3、吡哚素-B6，叶酸-B9，维生素-B12，泛酸，和生物素)的一个营养补充，为医疗上的益处，在以方法安定期间和给药后时间服用。
b.IV维生素B补充
酒精滥用者倾向于较差的营养状态，并由于差的饮食，胃炎，十二指肠炎，频繁呕吐，身体疾病，和体重减轻而恶化。因而，有对注射用的维生素的需要。维生素B1吸收从口服治疗倾向于变化；酒精在食道影响吸收。因此，在酒精依赖中有潜在大量维生素B1缺乏。口服剂量不太可能符合维持要求。在酒精依赖中维生素B1减少钠运输。此外，这是GABA的关键新陈代谢活动的催化剂。
5.蛋白质补充饮料
慢性酒精消耗增加了身体的整体新陈代谢速度，并且酒精依赖者经常有骨骼肌合成和骨骼肌重量的减少。酒精使在组织的范围内，包括但不限于骨骼肌，的蛋白质合成降低。这可能导致在重要器官和组织如心脏、肝脏和肾脏的功能衰退和其中的蛋白质的净损失。为抵消这些作用，更优选每天给稳定住院的患者提供蛋白质补充饮料的方法。此外，提高血清氨基酸(如酪氨酸和色氨酸)水平以提供帮助重建酒精诱导的和戒断导致的在神经递质如多巴胺和5-羟色胺水平上的改变的物质基础。
6.谷氨酰胺
谷氨酰胺是身体中最丰富的氨基酸并且是活跃细胞复制的基本营养素，如那些免疫系统的根本营养素。谷氨酰胺还是谷氨酸和GABA的一种前体。在骨骼肌里谷氨酰胺是最丰富的氨基酸并且它与肌肉重量的减轻联系在一起，该过程能被补充谷氨酰胺所扭转。
酒精在固有免疫系统上有直接效果。酒精预先处理依赖性患者通过迟钝对病原生物的最初的反应的感染和脓血症。戒断酒精不会立刻扭转这个作用。谷氨酰胺，被作为一个营养补充给予，是该方法的一个重要部份。谷氨酰胺的补充为免疫系统提供直接供应的燃料，可能提高免疫功能。谷氨酰胺的补充帮助恢复血浆和肌肉中谷氨酰胺的水平，也有助于逆转典型地见于酒精依赖患者的蛋白质损失。
ii.饮食(120b)
根据最初的检查结果，一个普遍的或特定的患者饮食计划任选地可以与上述方法一起施用。
iii.锻炼(120c)
根据最初的检查结果，一个普遍的或特定的患者锻炼计划任选地可以与上述方法一起施用。
iv.住院疗法(120d)
更优选在方法中实施认识行为疗法的一个结构计划。个别精神疗法集中于多种干预，如认知重构、工作疗法、预防复发，和减轻压力目标是使患者的社会，家庭，工作，个人和休闲生活恢复原状。
c.治疗后(130)
回到所提到的图1，如果患者成功地完成本发明100的方法的治疗阶段期间之后，每个患者将被给予一个随后的治疗后养生法(130)，包括，但不限于，药物组合物的给药130a，CIWA评估130b，门诊疗法130c，饮食计划130d，和锻炼养生法130e。本发明100的方法的治疗后期阶段的组成部分将在下面作更详细的描述。
i.药物组合物(130a)
在停止治疗之前，给予一个或更多以下组合物或药品。更优选，组合物或药物可能给药以口头形式使能更加巨大的患者服从和便利。应该承认，当此中被描述的任何药物不是可利用的时候(实施本发明的司法实践所规定)，在此范围内，等效作用的药物也可使用。
1.维生素B
a.强化的复合维生素B
慢性酒精消耗耗尽几种维生素的水平，尤其是B族维生素(亦称重要维生素)水平。身体需要这些维生素以将食物转换成能量，维护组织如皮肤和肝脏的完整，和抵抗物理的或情绪的压力。复合维生素B的给药作为酒精依赖患者的给药的一部分也许能帮助改善Wernicke-Korsakoff综合症症状和酒精中毒导致的认知缺限。本发明更优选包括以足够长时间对患者提供日常的强化的复合维生素B(维生素-B1，核黄素-B2，烟酸-B3、吡哚素-B6，叶酸-B9，维生素-B12，泛酸，和生物素)的一个营养补充，为医疗上的益处，在以该方法和给药后安定期间。
b.IV维生素B补充
酒精滥用者倾向于较差的营养状态，并由于差的饮食，胃炎，十二指肠炎，频繁呕吐，身体疾病，和减重而恶化。因而，有对注射用的维生素的需要。维生素B1吸收从口服治疗倾向于变化；酒精在食道影响吸收。因此，在酒精依赖中有潜在大量维生素B1缺乏。口服剂量不太可能符合维持要求。在酒精依赖中维生素B1减少钠运输。此外，这是GABA的关键新陈代谢活动的催化剂。
2.吡拉西坦
吡拉西坦是没有已知毒性或致瘾性的CNS(中枢神经系统)兴奋剂。吡拉西坦被用作改进承受酒精戒断患者的认知起作用的一个补充。该方法中，吡拉西坦更优选以下处方剂量：每天早晨3克，一个星期；接着每天800mg两次，一个月。
3.氟西汀
盐酸氟西汀是口服抗抑郁剂；它在化学上与三环、四环，或其它可用的抗抑郁药无关。它被确定为(±)-N-甲基-3-苯基-3-[(a，a，a-三氟-p-甲苯基)-氧]-丙胺盐酸盐。作为该方法一部分，它被用于治疗与酒精和/或精神兴奋剂依赖相关的焦虑和抑郁。建议的剂量是二个月内每天早晨10到20mg氟西汀，但可能依据每位患者增加或减少。
4.氯美噻唑
氯美噻唑(或噻唑乙二碳酸盐)建议的剂量是大约200mg，更具体地是大约192mg，在第一个星期早晨晚上服用且在第二个星期时消除。
5.戒酒硫
戒酒硫，一种肝脏中的醛脱氢酶的抑制剂，增加血液中乙醛含量且随后导致乙醛综合症样症状，包括(但不限于)呕吐，虚弱、混乱、头部血管舒张，和跳动的头疼。该药物用该方法给药使用六个月后会导致酒精消耗有关的厌恶，这有助于维持恢复过程。在一个具体实施方式中，每天早晨给予250mg在医疗上是有益的。
6.加巴喷丁
a.加巴喷丁的用途
加巴喷丁是抗焦虑和抗惊厥药物，通常用于遭受癫痫症患者(有效降低大脑谷氨酸含量)，并且也被用于精神病如社交焦虑症和强迫症的治疗。加巴喷丁能协助氟吗西尼使GABA和谷氨酸传输正常化，于是提高GABA张力(tone)。
加巴喷丁最初被设计为GABA的一个结构类似物。它可用作钙N-通道阻滞剂。加巴喷丁也显示了调整NMDA介导的转运后突触神经效果。通过1)减少NMDA/谷氨酸能张力(tone)并且2)间接地帮助补偿在戒断状态下由于被上调的NMDA活性被减少的GABA能张力(tone)。加巴喷丁提高了睡眠的质量和数量且改善了忧郁状态。作为它的上述性质的结果，加巴喷丁减少了戒断症状。
b.使用加巴喷丁的首要药物安全考虑
在对患者给予加巴喷丁前，首要评估的是患者的相互作用和禁忌症候。在治疗癫痫症发病(局部)的附属疗法中使用加巴喷丁，并作为带状疱疹神经痛的给药。加巴喷丁不产生显著的代谢变化且没有变化地以排除半周期为5-7个小时被排泄。使用加巴喷丁的可能的副作用是头晕、嗜睡、CNS消沉的其它症状/征候，恶心、心律不齐、震颤，和外周水肿。有癫痫症的人，突然的停药可能增加发病频率。临床重大药物互作用在文献中未见报告。
7.其它药物
任选的，在最后的选择性氯离子通道调节剂给药后，可以给予非兴奋剂药物。具体来说，在最后的氟吗西尼治疗后，可以给予非苯并二氮杂类药物、巴比妥酸盐药物或一种有直接氯离子通道作用的药物。
ii.戒断症状(130b)
在氟吗西尼的给药前后，应使用CIWA-A评估测定戒断症状(Adinoff et al.，Medical Toxicology 3：172-196(1988))，以及心率和血压。
iii.门诊疗法(130c)
当采取一种药物方法时，心理治疗/行为疗法和建议也许是酒精和/或兴奋剂物质依赖治疗成功的关键。因而，也提供维持该计划的方法，包括药物治疗和鼓励患者通过连续的治疗计划继续他们的恢复过程。该方法不被认为是行为疗法的替代物且不是一种治疗。由于酒精和/或兴奋剂物质依赖的复杂性，患者能从药物和行为干预的结合中获益更大。
作为治疗计划的一部分，更优选要求患者在9个月里以越来越少的频率前往门诊治疗中心(第一个三月每周一次，第二个三月每两周一次，第三个三月每月一次)。
同样，更优选实施认知行为疗法的半结构后续。个体和家庭精神疗法重点在多种干预上，包括认知重构、工作疗法，预防复发，和减轻压力，以使患者的社会，家庭，工作，个人和休闲生活恢复原状。
iv饮食(130d)
根据最初的检查结果，一个普遍的或具体的患者饮食计划可以任选地与上述方法一起施用。
v.锻炼(130e)
根据最初的检查结果，一个普遍的或具体的患者锻炼计划可以任选地与上述方法一起施用。
3具体实施方法
在此将详细提及本发明方法和方案的具体实施方式和实施例。当发明以具体实施方式描述时，这并不意味着将发明限制在一个具体实施方式上。此外，许多上述的方法组成的组合也可运用，因此，发明不限于所提供的实施例。
在一个具体实施方式中，本发明涉及一种治疗有效量的药物，即一种选择性的氯离子通道调节剂，例如，但不限于，氟吗西尼，在酒精和/或精神兴奋剂依赖的治疗的方法上的用途。更具体地，本发明涉及作为治疗方法一部分的一个预定时期的多剂量的氟吗西尼的用途。当按照本发明给药时，维持给患者治疗有效量的药物，从而能显著减少对酒精的沉溺。本发明的方法还提供没有严重副作用的氟吗西尼的给药。
因而，在一种具体实施方式中，提供一种治疗酒精和/或精神兴奋剂滥用的方法，包括给予有所需的患者治疗有效量的氟吗西尼，在0.5mg/天和10mg/天之间，具体地在1.0和3.0mg/天之间，更加具体地在1.5和2.5mg/天之间，且氟吗西尼的多剂量被划分在0.2和0.3mg之间，且以在预定时期或间隔给药，直到达到治疗酒精和/或精神兴奋剂依赖的治疗有效量的氟吗西尼。在一个具体实施方式中，预定时期是在1和15分钟的范围内且″每剂″的氟吗西尼的量是在0.1和0.3毫克之间。
对于一名本领域普通技术人员而言，容易得出单个的剂量所可能的范围，和在单个的剂量之间的间隔时间可能的数值范围，条件是所提供的总剂量在0.5mg/天到10.0mg/天的范围内，并且和各自所提供的剂量与所对应的间隔时间一致。所以，时间间隔的范围可为1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，或25分钟或其分数。每个时间阶段提供的剂量，被每个时间间隔分散，可能是在0.1和0.3mg之间，或其分数，紧记被传输的总药物更优选是少于10.0mg/天。本发明因此提供多重的，连续剂量的传递，在充分一致的时间间隔被提供。
氟吗西尼的常规用途包括单一剂量或更短的时期内更大剂量以达到麻醉、镇静神志，或苯并二氮杂类药物过量。进一步，Romazicon，氟吗西尼的一个由Roche上市和销售的商品名，被特别指出能使酒精、巴比妥盐类和交叉耐受的镇静剂的戒断症状复杂化且显示对神经系统有副作用，造成易怒和忧虑的增加。对于用于麻醉和镇静神志的单一剂量，常规上推荐使用Romazicon每剂0.2mg到1mg，且在不少于20分钟给予随后一剂。为了重复治疗，也许提供在五分钟期间给1毫克剂量，直到在15分钟期间给3mg剂量。在苯并二氮杂过量的情况时，也许会在短时期内给予更大的剂量，如在6分钟内给予3mg剂量。对于一名本领域普通技术人员能认识到，相对于本发明，该剂量的养生法既不会在指定时间之外的时期(在12到24小时的时期中)维持在血液中的氟吗西尼，或在任何给定的时间存在过量的氟吗西尼。而且，氟吗西尼这样的常规用途并未指出治疗酒精或兴奋剂依赖。
在本发明的治疗方法中，氟吗西尼能对患者少量安全地给药，适于在预定时间周期/间隔内应用多种剂量，直到达到治疗酒精和/或精神兴奋剂依赖的治疗有效量的氟吗西尼。因此，有可能以更小的剂量的氟吗西尼给药以获得期望的治疗响应，减少患者的副作用风险(由于减少药物每剂所用的给药量的结果)。
此外，本发明的给药方式提供了一种更好的用氟吗西尼治疗的酒精和/或精神兴奋剂戒断症状和减少不必要的上述药物的消耗的用途，以提高患者的便利和生活质量和减少费用，以在一个非常短的时期内治疗酒精和/或精神兴奋剂依赖。
由本发明提供的治疗酒精依赖的方法可对任一名患者适用，当治疗将开始时，他没有急性或非代偿的病症，或没有受到被选择性氯离子通道调节剂，如氟吗西尼会禁忌治疗过程。总之，由这个发明提供的治疗酒精和/或精神兴奋剂依赖的方法从一次完全的医疗和心理测试开始，如上面所详描的。在给予氟吗西尼前后，评估酒精戒断症状，心率，和血压。如果患者出现轻微到中等的忧郁，在如上所述的用途的氟吗西尼的给药前，可能要给予一种适当的治疗药物，例如，氯美噻唑。
一旦住院病人治疗结束了，作为治疗计划的一部分，患者必须继续进行药物治疗和继续会见他的治疗师以评估他的计划。由一个半构造的疗法监测患者的认知行为以作补充治疗。根据其它具体实施方式中，酒精依赖患者可以按照一个门诊病人的基准做48个小时的治疗。
虽然上述的方法用于住院病人的治疗，应认识只要符合事先描述的患者标准，门诊病人进行该治疗方案也是可能的。还应进一步认识到，在门诊病人和住院病人的治疗方法中，临床各项戒断评估(CIWA-Ar)应该被用作对戒断的评估。
例如，为住院病人治疗酒精依赖，可以使用以下CIWA评价指南：
表1-住院病人酒精CIWA-Ar评价指南 进入前筛选  CIWA-Ar  如果分值≥15，和/或如果出现急  性医疗或精神病学问题，转至适当  医疗机构进行解毒 第一天(可能进入 的上午  CIWA-Ar  如果分值≥15，和/或如果出现急  性医疗或精神病学问题，转至适当  医疗机构进行解毒 第一天输注前  CIWA-Ar  跟踪CIWA-Ar分值，以确定分值  方向和可能的增加 第一天输注后  CIWA-Ar  跟踪CIWA-Ar分值，以确定分值  方向和可能的增加 第一天晚9点1  CIWA-Ar  如果CIWA≥10，需要第3天 第二天输注前1  CIWA-Ar  如果CIWA≥10，需要第3天 第二天输注后1  CIWA-Ar  如果CIWA＞6，需要第3天。也可  作为解除的评估。
1一个患者，若满足这些分值当中的任何一个，则需要第三次治疗。
为门诊病人治疗酒精依赖，能使用以下的CIWA评价指南：
表2-门诊病人酒精CIWA-Ar评价指南 筛选 CIWA-Ar  如果分值≥6但不大于15推荐病  人门诊治疗  如果分值≥15，和/或如果出现急  性医疗或精神病学问题，转至适当  的医疗机构解毒 第一天(可能进入 的上午) CIWA-Ar  如果分值≥15，和/或如果出现急  性医疗或精神病学问题，转至适当  的医疗机构解毒 第一天输注后 CIWA-Ar  日常停止治疗标准需要CIWA-Ar  得分＜6 第二天输注后 CIWA-Ar  日常停止治疗标准需要CIWA-Ar  得分＜6
。
现在提到图2，在用来治疗酒精戒断的第一种典型方法200中，患者接受上述的预处理养生法210，也许包括全面的身体检查210a，一次全面的心理测试210b，CIWA的评估21Oc，和所需的疗程的确定210d。
在治疗阶段220的第一天220a中，患者接受药物组合物221a，包括通过静脉内滴注氟吗西尼，最后每剂间隔传输总量2mg。患者更进一步每天两次接受50mg羟嗪，可能被要求加上或减少25mg。患者更进一步每天接受强化的复合维生素B和每天早晨服用蛋白质补充饮料。
在第二天220b的治疗中，患者接受药物组合物221b，包括通过静脉内滴注氟吗西尼，最后每剂间隔传输总量2mg。患者更进一步每天两次接受50mg羟嗪，可能被要求加上或减少25mg。患者更进一步每天接受强化的复合维生素B和每天早晨服用蛋白质补充饮料。
并且在治疗期间，可能指示患者进行饮食计划222，锻炼编组223，和住院病人疗法224。
在用药(discharge)后的治疗后期阶段230中，一个星期里，患者要接受各种各样的药物组合物230a，包括在上床或睡眠时50mg羟嗪和，随后一个星期里，患者在上床或睡眠时接受25mg羟嗪。二个星期里，患者还接受每天滴定达1500mg谷氨酰胺和日常的加强复合维生素B。患者也许还接受另外的治后期可选方式，包括CIWA评估230b，门诊病人疗法230c，和饮食和锻炼养生法230d，230e。
现在提到图3，在治疗酒精戒断的第二种典型方法300中，患者接受上述的预处理养生法310，也许包括全面的身体检查310a，一次全面的心理测试310b，CIWA评估310c，和所需的疗程的确定310d。
在治疗阶段330的第一天330a中，患者接受各种各样的药物组合物321a，包括通过静脉内滴注氟吗西尼，最后每剂间隔传输总量2mg。患者进一步白天接受50mg羟嗪，上床或晚上50mg羟嗪。患者进一步每天接受复合维生素BIV和口服300mg剂量的加巴喷丁。
在治疗阶段330的第二天330b中，患者接受各种各样的药物组合物321b，包括通过静脉内滴注氟吗西尼，最后每剂间隔传输总量2mg。患者进一步白天接受50mg羟嗪，和上床或晚上50mg羟嗪。患者进一步每天接受复合维生素BIV和在下午和晚上或上床时口服300mg的加巴喷丁。
此外，在治疗阶段320中，可能指示患者进行饮食计划322，锻炼养生法323，和住院病人疗法324。
在用药(discharge)后，治疗阶段330后的第一和二天里，患者接受药物组合物330a，包括在上床时或在晚上50mg羟嗪。30天里，患者在下午和晚上或在上床时接剂量900mg加巴喷丁然后滴定(titrating)至0。在一个星期里，患者每天还接受维生素B100。患者也可以任选接受CIWA评估330b，门诊病人疗法330c，饮食计划编组330d，和锻炼编组330e。
现在提到图4，在治疗酒精戒断的第三种典型方法400中，患者接受上述的预处理养生法410，也许包括全面的身体检查410a，一次全面的心理测试410b，CIWA评估410c，和所需的疗程的确定410d。
在治疗阶段420期间，患者接受包括一个CIWA评估和每剂50mg羟嗪的给药预处理程序421。在治疗阶段420的第一天422a中，对患者给药第一次滴注423a。第一次滴注包括在2个小时中的维生素B1，维生素B6、维生素B12，复合维生素B和2mg氟吗西尼。在第一次滴注后，患者接受后处理程序424，通常在下午快结束时到晚上时，包括一个CIWA评估、给予一剂300mg的加巴喷丁，和在晚上或上床时一剂50mg的羟嗪。
在治疗阶段420的第二天422b中，患者接受包括一个CIWA评估和一剂50mg羟嗪的给药预处理程序421。对患者给药第二次滴注423b。第二次滴注包括在2个小时中维生素B1，维生素B6、维生素B12，复合维生素B和2mg氟吗西尼。在第二次滴注后，患者接受后处理程序424，通常在下午快结束时到晚上时，包括一个CIWA评估、给予一剂300mg的加巴喷丁，和在晚上或上床时一剂50mg的羟嗪。
在治疗阶段420期间还可能任选包括饮食计划425，锻炼养生法426，和住院病人疗法427。
在用药(discharge)以后，根据CIWA评估430b和患者的医疗状况监测患者。任选地，在用药前，患者接受一次治疗420的第三天422c，它相似于第2天的422b，如果由患者的医疗状况和/或CIWA评估担保的话。
停止治疗时(at discharge)，在治疗后的阶段430，给予患者药物组合物430a，包括在第1天和第2天上床时50mg羟嗪。还给予患者以下量的加巴喷丁：第1天300mg；第2天600mg；且在第3-30天里，从900mg滴定到零。还给予患者口服的每天复合维生素B100一个星期。任选地，患者还可运用门诊病人疗法430c，饮食计划430d，和锻炼养生法430e。
现在提到图5，在兴奋剂戒断治疗的第一种典型方法500中，患者接受上述的预处理养生法510。预处理养生法510可以包括全面的身体检查510a，一次完全心理测试510b，CIWA评估510c，和所需的疗程的确定510d。
在治疗阶段520第1天520a，第2天520b和第3天520c，患者接受药物组合物521，包括通过静脉内滴注氟吗西尼，最后每剂间隔传输总量2mg。患者更进一步每天两次接受50mg羟嗪，根据可能的要求加上或减少25mg。患者更进一步每天接受强化的复合维生素B和每天早晨服用蛋白质补充饮料。
该治疗养生法520，更优选仅在第1天520a和第2天520b，在三个星期522以后被重复。在治疗阶段期间520的两个阶段，患者也许被规定进行饮食计划523，锻炼养生法524，和住院病人疗法525。
在治疗后的阶段530，在用药(discharge)以后，患者接受药物组合物530a，包括在一星期里在上床时或睡觉时50mg羟嗪，随后一星期里，在上床时间或睡眠时25mg羟嗪。二个星期里，患者每天还接受谷氨酰胺滴定至1500mg和日常的强化的复合维生素B。患者更进一步六个月里每天接受加巴喷丁滴定至1200mg。中断该养生法进行第二轮治疗522，如上所述，在从第一轮治疗三个星期过去后，再重新开始。
现在提到图6，在兴奋剂戒断治疗的第二种典型方法600中，患者接受上述的预处理养生法610。预处理养生法610可以包括全面的身体检查610a，一次全面的心理测试610b，CIWA评估610c和所需的疗程的确定610d。
在治疗阶段620第1天620a，第2天620b和第3天620c，患者接受药物组合物621，包括通过静脉内滴注氟吗西尼，最后每剂间隔传输总量2mg。患者更进一步接受50mg羟嗪。患者更进一步每天接受强化的复合维生素B和剂量为300mg的加巴喷丁。
该治疗养生法620，更优选仅在第1天620a和第2天620b，在三个星期622以后被重复。在治疗阶段期间620的两个阶段，患者可被规定饮食计划623，锻炼养生法624，和住院病人疗法625。
在治疗后阶段630，在停止治疗(discharge)后，患者在30天里每天接受药物组合物630a，包括加巴喷丁滴定从400mg，减少到0。患者每天还接受强化的复合维生素B100和多种氨基酸补充剂。中断该养生法进行第二个轮治疗，如上所述，在从第一轮治疗三个星期过去后，再重新开始。在治疗后的630期间，患者也可接受必要的CIWA评估630b，门诊病人疗法630c，饮食计划630d，和锻炼养生法630e。
在另一个典型方法中，基于酒精依赖的住院病人，对患者进行治疗。更优选地，在这个治疗方法中，被系列实施的，治疗阶段之间的间隔时间，应不少于12个小时且不大于24小时。
根据患者的进展进行治疗，在他/她的住院的第三天，他或她也许需要进行一种额外的治疗，如上在一个典型的CIWA-Ar评价指南中所述。
在第一天，给予患者50mg盐酸羟嗪50p.o，除非有其它导致治疗不当的原因。在至少一小时以后，给予选择性氯离子通道调节剂，如氟吗西尼。在滴注选择性氯离子通道调节剂之前，准备二个输液袋。第一个输液袋包含500cc 1/2的生理盐水(NS)，含有加入的维生素B1，维生素B6和其它维生素组分，并且第二个输液袋包含500cc 1/2NS以清除管线和随后的选择性氯离子通道调节剂给药。100mg维生素B1，25mg维生素B6，和5cc MVI优选加入到第一个输液袋。第一个输液袋通过位于尺骨前(antecubital)的凹陷处的IV以125cc/hr(NTE 150cc/小时)对患者给药。IV线应进一步包括用来清洗线和随后的选择性氯离子通道调节剂给药的一个止流栓的应用。使用止流栓，应该用1/2NS洗涤管线，直到进入患者的线上看不到进一步的颜色。
清洗输液管后，就可以开始选择性氯离子通道调节剂给药。当选择性氯离子通道调节剂是氟吗西尼时，在每个治疗阶段的总剂量是2mg。应该由IV小组(bolus)给药，如下所述：a)每3分钟0.1mg，二剂，b)每3分钟0.2mg，二剂；并且c)每2分钟0.3mg直到总给药量2mg。如果，当增加剂量或减少剂量之间的时间时，有任何观察或报告的不适，给药就应该回到不适之前前的水平或者甚至返回到最初的水平。在一种具体实施方式中，氟吗西尼给药总剂量是对酒精依赖性为4mg(二个治疗阶段)，和对需要额外治疗的患者为6mg(例如住院病人第3天)。氟吗西尼给药参数在某些情况下能被修改。给药量可能高于2mg一剂或每次给药高于0.3mg。此外，给药之间的时期可能轻微地被增加或被减少。一旦氟吗西尼给药完成，一旦线被用1/2NS清洗过，维生素滴注可能重新开始。氟吗西尼给药后应该监测患者3小时，在此在期间应当重复进行CIWA-Ar评估。
在下面的表3和4中提供了关于该具体方法实施例的更多的细节。
表3在病人住院二天内的酒精依赖治疗方法  第一天  时间 第一天 (开始治疗日)  第二天  时间  第二天  (结束治疗日)  结束治疗后的给药  30分钟           尿毒性阴性。  治疗前药物评估          1小时            盐酸羟嗪50mg po   连续观察和监控AWS     MVI/12，维生素B1  维生素B6IV  150cc，NTE 150cc/小时    盐酸羟嗪50mg po hs，  一周  加巴喷丁：在  结束治疗日刚开始30  天里900mg po hs然  后的第31-37天里减少  至0(3天里600mg，3  天里300mg)   强化复合维生素B：100  mg po，一周  1小时     盐酸羟嗪50mg po  MVI/12，维生素B1 维生素B6IV NTE 150cc/小时  30分钟      按给药时间表，IVP氟吗  西尼2mg     30分钟      按给药时间表，IVP氟 吗西尼2mg      3小时       MVI/12，维生素B1  维生素B6IV  NTE 150cc/小时(总维生  素输液250cc-500cc)  连续观察和监控  加巴喷丁600mg po  3小时       MVI/12，维生素B1  维生素B6 IV  NTE 150cc/小时(总维  生素输液250cc-  500cc)  连续观察和监控 如果CIWA-AR＜6可以结 束治疗  结束w/药物说明书和连 续治疗推荐   上床时  间       在CIWA-Ar评估之后  不迟于21:00给予加  巴喷丁300mg po   在上床时间给予盐酸  羟嗪50mg po，如为睡  眠需要还可再加25mg 如果需要第3天：  察看住院病人的CIWA- Ar评价指导以决定是否 需要第3天，如果需要第 3天，参考下面的表4。 
表4在病人住院三天里的酒精依赖治疗方法  第一天  时间  第一天  (开始治疗日)  第二天  时间  第二天  第三天  时间  第三天  (结束治疗日) 结束治疗后的 给药  30分钟  尿毒性阴性。  治疗前药物评  估  1小时  盐酸羟嗪50mg  po  连续观察和监  控AWS  MVI/12，维生  素B1  维生素B6 IV  150cc，NTE  150cc/小时  1小时  盐酸羟嗪50mg  po  连续观察和监  控AWS  MVI/12，维生素  B1  维生素B6 IV  150cc，NTE  150cc/小时 盐酸羟嗪50mg po hs，一周 加巴喷丁：在 结束治疗日刚 开始30天里 900mg po hs， 然后的第31- 37天里减少至 0(3天里600 mg，3天里300 mg) 强化复合维生 素B：100mg po，一周  1小时  盐酸羟嗪50mg  po  MVI/12，维生  素B1  维生素B6 IV  NTE 150cc/小  时  30分钟  按给药时间表  IVP氟吗西尼2  mg  30分钟  按给药时间表  IVP氟吗西尼2  mg  30分钟  按给药时间表  IVP氟吗西尼2  mg  3小时  MVI/12，维生  素B1  维生素B6 IV  NTE 150cc/小  时(总维生素输  液250cc-500cc)  连续观察和监  控 3小时  MVI/12，维生素  B1  维生素B6 IV  NTE 150cc/小时  (总维生素输液  250cc-500cc)  连续观察和监  控  加巴喷丁  900mg po  3小时  MVI/12，维生  素B1  维生素B6 IV  NTE 150cc/小  时(总维生素输  液250cc-500cc)  连续观察和监  控  结束治疗w/药  物说明书和连  续治疗推荐  上床时  间  在CIWA-Ar评  估之后不迟于  21:00给予加  巴喷丁300mg  po  在上床时间给  予盐酸羟嗪  50mg po，如  为睡眠需要还  可再加25mg  上床时  间  在CIWA-Ar评  估之后不迟于  21:00给予加  巴喷丁600mg  po  在上床时间给  予盐酸羟嗪  50mg po，如  为睡眠需要还  可再加25mg
在另一个典型方法中，对患者治疗以酒精依赖的门诊病人为依据。更优选地，在这个治疗方法中，被系列实施的，治疗阶段之间的间隔时间，应不少于12个小时且不大于24小时。
在第一天，给予患者50mg盐酸羟嗪50p.o，除非有禁忌原因。在至少一小时以后，给予选择性氯离子通道调节剂，如氟吗西尼。在滴注选择性氯离子通道调节剂之前，准备二个输液袋。第一个输液袋包含500cc 1/2的生理盐水(NS)，含有加入的维生素B1，维生素B6和其它维生素组分，并且第二个输液袋包含500cc 1/2NS以清除管线和随后的选择性氯离子通道调节剂给药。100mg维生素B1，25mg维生素B6，和5cc MVI更优选加入到第一个输液袋。第一个输液袋通过位于尺骨前的凹陷处的IV以125cc/hr(NTE 150cc/小时)对患者给药。IV线应进一步包括用来清洗线和随后的选择性氯离子通道调节剂给药的一个止流栓的应用。使用止流栓，应该1/2NS洗涤管线，直到通到患者的线上看不到进一步的颜色。
清洗输液管后，就可以开始选择性氯离子通道调节剂给药。当选择性氯离子通道调节剂是氟吗西尼时，在每个治疗阶段的总剂量是2mg。应该由IV小组(bolus)给药如下：a)每3分钟0.1mg，二剂，b)每3分钟0.2mg，二剂；并且c)每2分钟0.3mg，直到总给药量2mg。如果，当增加剂量或减少剂量之间的次数时，有任何观察或报告的不适，给药就应该回到不适前的水平甚至返回到最初的水平。在一种具体实施方式中，酒精依赖的氟吗西尼给药总剂量是4mg(二个治疗阶段)。氟吗西尼给药参数在某些情况下能被修改。给药量可能高于2mg一剂或每次给药高于0.3mg。此外，给药之间的时期可能轻微地被增加或被减少。一旦氟吗西尼给药完成，一旦线被清洗，维生素滴注可以重新开始。氟吗西尼给药后应该监测患者3小时，在此在期间应当重复进行CIWA-Ar评估。
在下面的表5中提供了关于该具体方法实施例的更多的细节。
表5-2天里门诊病人停留期的酒精依赖治疗方法  第一天  时间  第一天  第二天  时间  第二天  最终结束治疗的给药  30分钟  尿毒性阴性。  治疗前药物评估  1小时  盐酸羟嗪50mg po  连续观察和监控  MVI/12，维生素B1  维生素B6 IV  150cc，NTE 150cc/小时  盐酸羟嗪50mg po hs，  一周  加巴喷丁：在  结束治疗日刚开始30  天里900mg po hs，然  后的第31-37天里减少  至0(3天里600mg，3  天里300mg)  强化复合维生素  B：100mg po，一周  1小时  盐酸羟嗪50mg po  MVI/12，维生素B1  维生素B6 IV  NTE 150cc/小时  30分钟  按给药时间表IVP氟吗  西尼2mg  30分钟  按给药时间表IVP  氟吗西尼2mg  3小时  MVI/12，维生素B1  维生素B6 IV  NTE 150cc/小时(总维生  素输液250cc-500cc)  连续观察和监控  加巴喷丁600mg po  3小时  MVI/12，维生素B1  维生素B6 IV  NTE 150cc/小时(总  维生素输液250cc-  500cc)  连续观察和监控  如果CIWA-AR＜6，  可以停药。  停药w/用药指导和  设定的2天治疗时间  如果CIWA-AR＜6可以  结束治疗  结束w/药物说明书和连  续治疗推荐  上床时  间  不迟于21:00给予加  巴喷丁300mg po  在上床时间给予盐  酸羟嗪50mg po，如  为睡眠需要还可再  加25mg
在另一个典型方法中，对患者治疗基于兴奋剂依赖者的住院或门诊治疗。更优选地，在这个治疗方法中，被系列实施的，治疗阶段之间的间隔时间，应不少于12个小时且不大于24小时。
在第一天，给予患者50mg盐酸羟嗪50p.o，除非有其它禁忌原因。在至少一小时以后，给予选择性氯离子通道调节剂，如氟吗西尼。在滴注选择性氯离子通道调节剂之前，准备二个输液袋。第一个输液袋包含500cc 1/2的生理盐水(NS)，含有加入的维生素B1，维生素B6和其它维生素组分，并且第二个输液袋包含500cc 1/2NS以清除管线和随后的选择性氯离子通道调节剂给药。100mg维生素B1，25mg维生素B6，和5cc MVI更优选加入到第一个输液袋。第一个输液袋通过置于尺骨前的凹陷处的IV以125cc/hr(NTE 150cc/小时)对患者给药。IV线应进一步包括用来清洗线和随后的选择性氯离子通道调节剂给药的一个止流栓的应用。使用止流栓，应该用1/2NS清洗管线，直到进入患者的线内看不到进一步的颜色。
清洗输液管后，就可以开始选择性氯离子通道调节剂给药。当选择性氯离子通道调节剂是氟吗西尼时，在每个治疗阶段的总剂量是2mg。应该由IV小组(bolus)给药如下：a)每3分钟0.1mg，二剂，b)每3分钟0.2mg，二剂；并且c)每2分钟0.3mg，直到总给药量2mg。如果，当增加剂量或减少剂量之间的次数时，有任何观察或报告的不适，给药就应该回到不适前的水平甚至返回到最初的水平。在一种具体实施方式中，氟吗西尼给药总剂量是第一治疗周期(三个治疗阶段)6mg，并且第二个治疗周期(二个治疗阶段)为4mg。氟吗西尼给药参数在某些情况下能被修改。给药量可能高于2mg一剂或每次给药高于0.3mg。此外，给药之间的时期可能轻微地被增加或被减少。一旦氟吗西尼给药完成，一旦线被清洗，维生素滴注可以重新开始。氟吗西尼给药后应该监测患者3小时，在此在期间应当重复进行CIWA-Ar评估。
在下面的表6和7中提供了关于该具体方法实施例的更多的细节。
表6-第1轮3天里住院患者/门诊患者逗留期间的兴奋剂依赖的治疗方法  第一天  时间  第一天  (开始治疗日)  第二天  时间  第二天  第三天  时间  第三天(结束  治疗日)  结束治疗后的给  药  30分钟  尿毒性阴性。  治疗前药物评估  1小时  盐酸羟嗪50mg  po  连续观察和监  控  MVI/12，维生  素B1  维生素B6 IV  150cc，NTE  150cc/小时  1小时  盐酸羟嗪  50mg po  连续观察和监  控  MVI/12，维生  素B1  维生素B6 IV  150cc，NTE  150cc/小时  盐酸羟嗪50mg  po hs，一周  加巴喷丁：在  结束治疗日刚开  始2天里900mg  po hs；第3天晚  上至治疗循环2  之前，1200mg  po hs  强化复合维生素  B：100mg po，  一周  1小时  盐酸羟嗪50mg  po  MVI/12，维生素  B1  维生素B6 IV  NTE 150cc/小时  30分钟  按给药时间表  IVP氟吗西尼2  mg  30分钟  按给药时间表  IVP氟吗西尼  2mg  30分钟  按给药时间表  IVP氟吗西尼2  mg 3小时  MVI/12，维生  素B1  维生素B6 IV  NTE 150cc/小  时(总维生素输  液250cc-500cc)  连续观察和监  控  加巴喷丁  600mg po  3小时  MVI/12，维生  素B1  维生素B6 IV  NTE 150cc/小  时(总维生素  输液250cc-  500cc)  连续观察和监  控  加巴喷丁  600mg po  3小时  MVI/12，维生素  B1  维生素B6 IV  NTE 150cc/小  时(总维生素输  液250cc-500cc)  连续观察和监控  结束治疗w/药  物说明书和连  续治疗推荐  上床时  间  不迟于21:00给  予加巴喷丁  300mg po  在上床时间给予  盐酸羟嗪50mg  po，如为睡眠需  要还可再加  25mg
表7-第2轮2天里住院患者/门诊患者逗留期间的兴奋剂依赖性治疗方法  第一天  时间  第一天  (开始治疗日)  第二天  时间  第二天  (停药)  治疗结束后给药  30分钟  尿毒性阴性。  治疗前药物评估  1小时  盐酸羟嗪50mg po  连续观察和监控  MVI/12，维生素B1  维生素B6 IV  150cc，NTE 150cc/小时  加巴喷丁：一周内连续  1200mg po hs，接下来  的第8-16天里逐渐减  少到0(3天里900mg，  3天里600mg，3天里  300mg)  1小时  盐酸羟嗪50mg po  MVI/12，维生素B1  维生素B6 IV  NTE 150cc/小时  30分钟  按给药时间表，IVP氟吗  西尼2mg  30分钟  按给药时间表IVP氟  吗西尼2mg  3小时  MVI/12，维生素B1  维生素B6 IV  NTE 150cc/小时(总维生  素输液250cc-500cc)  连续观察和监控  3小时  MVI/12，维生素B1  维生素B6 IV  NTE 150cc/小时(总维  生素输液250cc-  500cc)  连续观察和监控  上床时间  不迟于21:00给予加  巴喷丁300mg po  在上床时间给予盐酸  羟嗪50mg po，如为  睡眠需要还可再加  25mg  上床时间  不迟于21:00给予加巴  喷丁600mg po  在上床时间给予盐酸羟  嗪50mg po，如为睡眠  需要还可再加25mg
在另一种典型方法中，患者根据兴奋剂滥用或根据兴奋剂和酒精滥用成为一个住院病人或门诊病人接受治疗。
在适当筛选和选取了患者，进入住院治疗的一种治疗设施后，患者接受了第一个治疗周期，其由为期三天时间的一系列治疗组成。在第一天里，给予患者羟嗪和一种选择性氯离子通道调节剂，更优选氟吗西尼。在一种具体实施方式中，在滴注氟吗西尼一小时前，给予患者50mg盐酸羟嗪p.o.。一位执业医生记录盐酸羟嗪给药和所有随后的治疗给药的时间。
准备二个输液袋。第一个输液袋包括加入维生素B1和多种维生素组分的一种500cc的林格氏乳酸盐溶液，并且第二个输液袋包括一种为清洁氟吗西尼给药后的输液管的500cc林格氏乳酸盐溶液。对第一个输液袋加入了维生素B1 250mg和一个5cc MVI小瓶。IV中插入一个止流阀，为的是在各剂量氟吗西尼和氟吗西尼的随后给药后清洗输液管。肝素锁可以被安置在被确认住院的患者。静脉内维生素滴注以200和250cc/小时之间的速率给药。更优选在滴注和随着氟吗西尼的每3-5分钟给药之前，由一位执业医生获得和记录患者的脉博、血压和呼吸频率。
执业医生应使用止流栓，停止维生素的流动并用林格氏乳酸盐溶液将到患者的输液管冲洗至到患者的输液管中看不到更多的颜色。然后应该给予氟吗西尼，如下所述，在每剂氟吗西尼后用林格氏乳酸盐溶液清洗输液管。
在自由流动静脉输液中，氟吗西尼应当通过大约1分钟的IV给药如下：
0.1mg每3分钟，二剂。
0.2mg每3分钟，二剂。
0.3mg每2分钟，直到给予总剂量2mg。
如果，当增加剂量或减少每剂之间的时间时，观察到任何或报告了任何不适，给药必须返回到不适前的水平甚至返回到最初的水平。氟吗西尼给药标准总剂量在第一个治疗周期是6mg和在第二个治疗周期是4mg，总剂量10mg。
一旦氟吗西尼给药完成，可以继续静脉滴注维生素。在氟吗西尼给药后，将对患者进行三个小时医疗监测。在监测过程中，如果在治疗兴奋剂和酒精依赖综合症患者的案例中，应当使用CIWA-Ar再进行评价。
在上床时间，患者口服加巴喷丁300mg且如果一位执业医生确定患者需要，在上床时服用盐酸羟嗪以助睡眠。
在第二天，按以上的详述给予患者羟嗪和氟吗西尼。在上床时，如果睡眠需要，患者口服加巴喷丁600mg p.o和盐酸羟嗪50mg。
在第三天，按以上的详述给予患者羟嗪和氟吗西尼。在上床时，如果需要睡眠，患者口服加巴喷丁900mg和口服盐酸羟嗪50mg。然后，指示患者在上床时如果需要口服用1200mg加巴喷丁和口服盐酸羟嗪50mg以有利睡眠。在停止治疗前，为患者制定以下疗程：盐酸羟嗪(50mg p.o.hs，一个星期)，加巴喷丁(随第一个治疗周期后的那天开始，在上床时给药1200mg，直到下个治疗周期且随第二个治疗周期后继续给药1200mg一个星期和然后逐渐减少到零)，多种维生素(每天一次p.o.，一个月)，和维生素B1(每天250mg p.o.，一个月)。
在这段时间以后，更优选在21和28天之间，患者在第二个治疗周期被再评价。在一种具体实施方式中，无法参与一个预选定的期间治疗的患者，如28天，患者将被从第一治疗周期重新开始。在患者治疗为兴奋剂和酒精依赖相组合时，重新估价使用CIWA-Ar进行。如果适当，患者然后被指示每天用加巴喷丁1200mg，继续完成这个第二个治疗周期。
在根据门诊病人条件治疗的患者的情况中，在适当筛选了患者后，患者接受第一个治疗周期，其由为期三天时间的一系列治疗组成。在第一天，给予患者羟嗪和一种选择性氯离子通道调节剂，更优选氟吗西尼。在一种具体实施方式中，在静脉滴注氟吗西尼前一个小时，以上述方式给予患者盐酸羟嗪50mg p.o。在滴注完成后，给予患者加巴喷丁300mg p.o；在治疗兴奋剂和酒精依赖综合症患者的案例中，使用CIWA-Ar进行再次评价。当CIWA-AR分值＜6时，患者可以解除治疗。患者携带50mg盐酸羟嗪并指示在上床前如果睡眠需要服用该药物。
在第二天，给予患者羟嗪和一种选择性氯离子通道调节剂，更优选氟吗西尼。在一种具体实施方式中，在以上述方式静脉滴注氟吗西尼前一个小时，给予患者盐酸羟嗪50mg p.o。在滴注完成后，给予患者加巴喷丁600mg p.o；在治疗兴奋剂和酒精依赖综合症患者的案例中，使用CIWA-Ar进行再次评价。当CIWA-AR分值＜6时，患者携带50mg盐酸羟嗪并指示在上床前如果睡眠需要服用该药物。
在第三天，给予患者羟嗪和一种选择性氯离子通道调节剂，更优选氟吗西尼。在一个具体实施方式中，在以上述方式静脉滴注氟吗西尼前一个小时，给予患者盐酸羟嗪50mg p.o。在滴注完成后，给予患者加巴喷丁900mg p.o；在治疗兴奋剂和酒精依赖综合症患者的案例中，使用CIWA-Ar进行重复评价。当CIWA-AR分值＜6时，患者可被解除治疗。
在治疗的第三天结束时，给予患者以下疗程：盐酸羟嗪(50mg p.o.hs，一个星期)，加巴喷丁(随第一个治疗周期后的那天开始，在上床时给药1200mg直到下个治疗周期，且随第二个治疗周期后继续给药1200mg一个星期，和然后逐渐减少到零)，多种维生素(每天一次p.o.，一个月)，和维生素B1(每天250mg p.o.，一个月)。
在一段时间后，更优选在21和28天之间，在第二个治疗周期中患者被再次评价。在一种具体实施方式中，在预前指定的时期，如28天，内无法保症参与治疗的患者，将从第一个治疗周期重新开始。在治疗兴奋剂和酒精依赖综合症患者的案例中使用CIWA-Ar进行重新评价。
在下面的表8和9中提供了关于该具体方法实施例的更多的细节。
表8-在治疗周期1期间的步骤  第一天  时间  第一天  (开始治疗)  第二天  时间  第二天  第三天  时间  第三天  (结束治疗)  治疗结束后给药  30分钟  尿毒性阴性。  治疗前药物评估  30分钟  尿毒性阴性(仅对  门诊病人)  30分钟  尿毒性阴性(仅  对门诊病人)  盐酸羟嗪50mg  po hs，一周  加巴喷丁  第一天300mg，  第二天600mg，  第三天900mg，  第4-30天  1200mg，第31-  33天900mg，第  34-36天600  mg，且第37-39  天300mg，  多种维生素和维  生素B1 100mg：  po，一个月  1小时  盐酸羟嗪50mg  po  连续观察和监控  MVI/12，维生素  B1，IV  200-250cc/小时  1小时  盐酸羟嗪50mg  po  连续观察和监控  MVI/12，维生素  B1，IV  200-250cc/小时  1小时  盐酸羟嗪50mg  po  连续观察和监控  MVI/12，维生素  B1，IV  200-250cc/小时  30分钟  按给药时间表  IVP氟吗西尼  (累积剂量为2  mg)  30分钟  按给药时间表  IVP氟吗西尼(累  积剂量为2mg)  30分钟  按给药时间表  IVP氟吗西尼(累  积剂量为2mg)  3小时  完成MVI/12，维  生素B1，IV  150-200cc/小时  连续观察和监控  3小时  完成MVI/12，维生  素B1，IV  150-200cc/小时  连续观察和监控  3小时  完成MVI/12，维  生素B1，IV  150-200cc/小时  连续观察和监控  加巴喷丁900mg  po  上床时间  在CIWA-Ar评  估之后不迟于  21:00给予加巴  喷丁300mg po  在上床时间给予  盐酸羟嗪50mg  po，如为睡眠需  要还可再加  25mg  上床时间  在CIWA-Ar评估  之后不迟于21:00  给予加巴喷丁  600mg po  在上床时间给予盐  酸羟嗪50mg po  如为睡眠需要还可  再加25mg 结束药物治疗w/ 医疗，继续第2个 周期的护理建议 和约定
表9-在治疗周期2期间的步骤  第一天  时间  第一天  (开始治疗)  第二天  时间  第二天  (结束治疗)  结束治疗后的给药  30分钟  尿毒性阴性。  治疗前药物评估  30分钟  尿毒性阴性(仅筛选门  诊病人)  加巴喷丁  第一天300mg，第二  天600mg，第三天  900mg，第4-30天  1200mg，第31-33  天900mg，第34-36  天600mg，且第37-  39天300mg  1小时  盐酸羟嗪50mg po  连续观察和监控  MVI/12，维生素B1，IV  200-260cc/小时  1小时  盐酸羟嗪50mg po  连续观察和监控  MVI/12，维生素B1，IV  200-250cc/小时  30分钟  按给药时间表IVP氟  吗西尼(累积剂量为2  mg)  30分钟  按给药时间表IVP氟吗  西尼(累积剂量为2  mg)  3小时  MVI/12，维生素B1，IV  200-250cc/小时  连续观察和监控  3小时  MVI/12，维生素B1，IV  200-250cc/小时  连续观察和监控  上床时  间  不迟于21:00给予加  巴喷丁1200mg po  结束药物治疗w/医  疗，继续护理建议
在另一个典型方法中，对患者治疗以酒精依赖作为一个住院治疗的依据。在适当筛选和选取了患者，进入住院治疗的一种治疗机构后，患者接受第一个治疗周期，其由二到三天时间的一系列治疗组成。更优选地，治疗阶段之间的间隔时间，应不少于12个小时且不大于30小时。
在第一天里，给予患者羟嗪和一种选择性氯离子通道调节剂，更优选氟吗西尼。在一种具体实施方式中，在滴注氟吗西尼一小时前，给予患者50mg盐酸羟嗪p.o.。一位执业医生记录盐酸羟嗪给药和所有随后的治疗给药的时间。
准备二个输液袋。第一个输液袋包括加入维生素B1和多种维生素组分的一种500cc的林格氏乳酸盐溶液，并且第二个输液袋包括一种为清洁氟吗西尼给药的输液管的500cc林格氏乳酸盐溶液。对第一个输液袋加入维生素B1 100mg和一个5cc MVI小瓶。用上流阀插入IV，以便在各剂量氟吗西尼和或氟吗西尼的随后给药后清洗输液管。肝素锁可以被安置在被确认住院的患者。静脉内维生素滴注以150和200cc/小时之间的速率给药。更优选在滴注之前和氟吗西尼的给药后每3-5分钟，由一位执业医生获得和记录患者的脉博、血压和呼吸频率。
执业医生应该使用止流栓，停止维生素的流动并用林格氏乳酸盐溶液将到患者的输液管冲洗至到患者的输液管中看不到更多的颜色。然后应该给予氟吗西尼，如下所述，在每剂氟吗西尼后用林格氏乳酸盐溶液清洗输液管。
在自由流动的静脉输液中，氟吗西尼应当通过IV用大约1分钟给药，如下：
0.1mg每3分钟，二剂。
0.2mg每3分钟，二剂。
0.3mg每2分钟，直到给予总剂量2mg。
如果，当增加剂量或减少每剂之间的时间时，观察到任何或报告了任何不适，给药必须返回到不适前的水平甚至返回到最初的水平。氟吗西尼给药标准总剂量是二个治疗阶段(治疗第一天和第二天)4mg和三个治疗阶段(治疗第一，二和三天)6mg。
一旦氟吗西尼给药完成，可能继续滴注维生素。在氟吗西尼给药后，将对患者进行医疗监测三个小时。在监测过程中应当使用CIWA-Ar进行再次评价。
在上床时，如大约下午9点，患者口服加巴喷丁300mg p.o.和盐酸羟嗪50mg p.o.临睡时(hs)。而且用CIWA-Ar评估患者。
在第二天，如上所详述，患者给药羟嗪和氟吗西尼。停止治疗前，患者给药加巴喷丁600mg p.o，和50mg p.o.hs盐酸羟嗪。根据患者的CIWA-Ar分值，一些患者也许需要第三天治疗。如果第三个治疗环节，即第三天，必需时，患者给药600mg p.o.加巴喷丁(在下午9点前)和900mg加巴喷丁p.o.(在discharge之前)。
在治疗最后一天的结尾，患者被规定以下疗程：盐酸羟嗪(50mgp.o.hs为一个星期)，加巴喷丁(第一治疗周期之后那天开始、900mg p.o.hs 30天，600mg p.o.hs 31-33天，和300mg p.o.hs 34-37天)，多种维生素(一次每天p.o.为一个月)，和维生素B1(100mg p.o.每天，一个月)。
表10住院病人逗留2天期间治疗酒精依赖的给药  第一天  时间  第一天  (开始治疗)  第二天  时间  第二天  (结束治疗)  结束治疗后的给药  30分钟  尿毒性阴性。  治疗前药物评估  1小时  盐酸羟嗪50mg po  连续观察和监控  MVI/12，维生素B1  维生素B1 IV  125cc-150cc/小时  盐酸羟嗪50mg po  hs，一周  加巴喷丁：在  结束治疗日刚开始30  天里900mg po hs，然  后的第31-37天里减少  至0(3天里600mg，3  天里300mg)  多种维生素和维生素  B1 100mg：po一个月  1小时  盐酸羟嗪50mg po  MVI/12，维生素B1，IV  125-150cc/小时  30分钟  按给药时间表IVP氟吗  西尼2mg  30分钟  按给药时间表IVP氟吗  西尼2mg  3小时  MVI/12，维生素B1，IV  125-150cc/小时(总维生  素输液250cc-500cc)  连续观察和监控  加巴喷丁600mg po  3小时  MVI/12，维生素B1，IV  125-150cc/小时(总维生  素输液250cc-500cc)  连续观察和监控  如果CIWA-AR＜6可以  结束治疗  结束w/药物说明书和连  续治疗推荐  上床时  间  在CIWA-Ar评估之后不  迟于21:00给予加巴喷丁  300mg po  在上床时间给予盐酸羟  嗪50mg po如为睡眠需  要还可再加25mg  如需要第3天：  参见表11
表11住院病人逗留3天期间治疗酒精依赖的给药(如果在第1天或第2天CIWA≥10，或在第2天滴注后CIWA＞6，就要求第3天)  第一天  时间  第一天  (开始治疗)  第二天  时间  第二天  第三天  时间  第三天  (结束治疗)  结束治疗后的给  药  30分钟  尿毒性阴性。  治疗前药物评估  1小时  盐酸羟嗪50mg po  连续观察和监控  MVI/12，  维生素B1 IV  125cc-150cc/小时  1小时  盐酸羟嗪50mg po  连续观察和监控  MVI/12，  维生素B1 IV  125cc-150cc/小时  盐酸羟嗪50mg  po hs，一周  加巴喷丁：在  结束治疗日刚开  始30天里900mg  po hs，然后的第  31-37天里减少(3  天里600mg，3天  里300mg)  多种维生素和维  生素B1 100mg：  po，一个月  1小时  盐酸羟嗪50mg po  MVI/12，维生素  B1，IV  125-150cc/小时  30分钟  按给药时间表  IVP氟吗西尼2mg  30分钟  按给药时间表  IVP氟吗西尼2  mg  30分钟  按给药时间表IVP  氟吗西尼2mg  3小时  MVI/12，维生素  B1，IV  125-150cc/小时(总  维生素输液250cc-  500cc)  连续观察和监控  3小时  MVI/12，维生素  B1，IV  125-150cc/小时  (总维生素输液  250cc-500cc)  连续观察和监控  加巴喷丁900mg  po  3小时  MVI/12，维生素  B1，IV  125-150cc/小时  连续观察和监控结束治疗w/药物说明书和连续治疗推荐  上床时  间  在CIWA-Ar评估之  后不迟于21:00给  予加巴喷丁300mg  po  在上床时间给予盐  酸羟嗪50mg po，  如为睡眠需要还可  再加25mg  上床时  间  在CIWA-Ar评估  之后不迟于21:00  给予加巴喷丁  600mg po  在上床时间给予盐  酸羟嗪50mg po  如为睡眠需要还可  再加25mg
在另一个典型方法中，对患者治疗基于酒精滥用、作为一个门诊治疗。在适当筛选了患者后，患者接受第一个治疗周期，其由二天时间的一系列治疗组成。更优选地，治疗阶段之间的间隔时间，应不少于12个小时且不大于30小时。
在第一天里，给予患者羟嗪和一种选择性氯离子通道调节剂，更优选氟吗西尼。在一种具体实施方式中，在滴注氟吗西尼一小时前，给予患者50mg盐酸羟嗪p.o.。一位执业医生记录盐酸羟嗪给药和所有随后的治疗给药的时间。
准备二个输液袋。第一个输液袋包括加入维生素B1和多种维生素组分的一种500cc的林格氏乳酸盐溶液，并且第二个输液袋包括一种为清洁氟吗西尼给药的输液管的500cc林格氏乳酸盐溶液。对第一个输液袋加入了维生素B1 100mg和一个5cc MVI小瓶。用止流阀插入IV，用以清洗各剂量氟吗西尼和或随后的氟吗西尼给药的输液管。肝素锁可以被安置在被确认住院的患者。静脉内维生素滴注以150和200cc/小时之间的速率给药。更优选在滴注之前和随着氟吗西尼的给药每3-5分钟，由一位执业医生获得和记录患者的脉博、血压和呼吸频率。
执业医生应使用止流栓，停止维生素的流动并用林格氏乳酸盐溶液将到患者的输液管冲洗至到患者的输液管中看不到颜色。然后应该给予氟吗西尼，如下所述，在每剂氟吗西尼后用林格氏乳酸盐溶液清洗输液管。
在自由流动的静脉滴注中，通过IV用大约1分钟，给药氟吗西尼如下：
每3分钟0.1mg，分二剂。
每3分钟0.2mg，二剂量。
每2分钟0.3mg，直到给予总剂量2mg。
如果，当增加剂量或减少每剂之间的时间时，观察到或报告了任何不适，给药必须返回到不适前的水平甚至返回到最初的水平。给药氟吗西尼的标准总剂量是二个治疗阶段4毫克(治疗的第一天和第二天)。
一旦氟吗西尼给药完成，可以继续滴注维生素。氟吗西尼给药后，医疗监测患者三个小时。在监测过程中，应该重复CIWA-Ar评价。
在第一个治疗周期以后解除患者之前，使用CIWA-Ar评价患者，且如果分值是少于6，则解除患者。给予患者加巴喷丁300mg p.o。患者还被指示在上床时间之前服用盐酸羟嗪50mg p.o.hs。
在第二天，患者被给予以上详述的羟嗪和氟吗西尼。使用CIWA-Ar评价患者且在discharge之前给予加巴喷丁600mg p.o。
在治疗结束的最后一天，给予患者以下药物处方：盐酸羟嗪(50mgp.o.hs一个星期)，加巴喷丁(第一个治疗周期后那天开始、900mg p.o.hs30天，600mg p.o.hs 31-33天，和300mg p.o.hs 34-37天)，多种维生素(每天一次p.o.，一个月)，和维生素B1(每天100mg p.o，一个月)。
表13-在门诊病人治疗的2天里治疗酒精依赖的给药方式  第一天  时间 第一天  第二天  时间  第二天  最终结束时药物治  疗  30分钟 尿毒性阴性。 治疗前药物评估  30分钟  尿毒性阴性  盐酸羟嗪50mg po  hs，一周  加巴喷丁：在  结束治疗日刚开始  30天里900mg po  hs，然后的第31-37  天里减少至0(3天  里600mg，3天里  300mg)  多种维生素和维生  素B1 100mg：po一  个月  1小时 盐酸羟嗪50mg po 连续观察和监控 MVI/12，维生素B1，IV 125-150cc/小时  1小时  盐酸羟嗪50mg po  连续观察和监控  MVI/12，维生素B1，  IV  150-200cc/小时  30分钟 按给药时间表IVP氟吗西 尼(累积给药剂量2mg)  30分钟  按给药时间表IVP氟  吗西尼(累积给药剂  量2mg)  3小时 完成MVI/12，维生素B1， IV 150-200cc/小时 连续观察和监控 加巴喷丁300mg po  3小时  完成MVI/12，维生素  B1，IV 150-200cc/小  时  连续观察和监控  加巴喷丁600mg po  托付给随  同者 如果CIWA-AR＜6可以结 束治疗 结束w/药物说明书和约定 第2天治疗时间  如果CIWA-AR＜6可  以结束治疗  结束w/药物说明书和  连续治疗推荐  上床时间 在上床时间给予盐酸羟嗪 50mg po，如为睡眠需要还 可再加25mg
在另一个典型方法中，治疗患者的酒精依赖。更优选地，在这个治疗方法中，被系列实施的，治疗阶段之间的间隔时间，应不少于12个小时且不大于24小时。
在第一天，给予患者50mg盐酸羟嗪50p.o.，除非有其它禁忌的原因。在至少一小时以后，给予选择性氯离子通道调节剂，如氟吗西尼。在滴注选择性氯离子通道调节剂之前，准备二个输液袋。第一个输液袋包含500cc 1/2的生理盐水(NS)，其中含有加入的维生素B1，维生素B6和其它维生素组分，并且第二个输液袋包含500cc 1/2NS以清除管线和随后的选择性氯离子通道调节剂给药。100mg维生素B1，25mg维生素B6，和5cc MVI更优选加入到第一个输液袋。第一个输液袋通过位于尺骨前的凹陷处的IV以125cc/hr(NTE 150cc/小时)对患者给药。IV线应进一步包括用来清洗线和随后的选择性氯离子通道调节剂给药的一个止流栓的应用。使用止流栓，应该用1/2NS洗涤直到用于患者的线上看不到进一步的颜色。
一旦管线被清洗，可以启动选择性氯离子通道调节剂给药。当选择性氯离子通道调节剂是氟吗西尼时，在每个治疗阶段的总剂量是2mg。应该由IV小组给药如下：a)每3分钟0.1mg，二剂，b)每3分钟0.2mg，二剂；并且c)每2分钟0.3mg直到总给药量2mg。如果，当增加剂量或减少剂量之间的时间，有任何观察或报告的不适，给药就应该回到不适前的水平甚至返回到最初的水平。在一种具体实施方式中，氟吗西尼给药总剂量是第一治疗周期(三个治疗阶段)6mg，并且第二个治疗周期(二个治疗阶段)是4mg。氟吗西尼给药参数在某些情况下能被修改。给药剂量可能高于2mg或每次给药高于0.3mg。此外，给药之间的时期可能轻微地被增加或被减少。一旦氟吗西尼给药是完成，一旦线被1/2NS清除，维生素滴注可以重新开始。氟吗西尼给药后应该监测患者3小时，在此在期间应当重复进行CIWA-Ar评估。
在下面的表7和8中提供了关于该具体方法实施例的更多的细节。
在本发明的其它具体实施方式中，提供了一种选择性氯离子通道调节剂的用途和给药的方法，如用氟吗西尼来治疗酒精和兴奋剂成瘾。如果按照上述的一般方法给药，患者能维持治疗有效量的化合物，则能极大减少对酒精和兴奋剂成瘾。本发明还提供了没有严重副作用的氟吗西尼的给药。
在本发明的其它具体实施方式中，提供了一种治疗有效量的选择性氯离子通道调节剂的用途和给药的方法，如用氟吗西尼，来戒除神经系统兴奋剂成瘾性，减少在解毒期间的戒断症状，及治疗神经系统成瘾性药物的成瘾，和改善认知能力，精神清醒，和注意力的集中。如果按照本发明的方法给药，患者能维持治疗有效量的药物，则能极大减少对神经系统成瘾性药物沉溺。
发明还提供一种选择性氯离子通道调节剂的给药，以便减少，和在某些情况下，消灭戒断症状并一般性的治疗神经系统兴奋剂成瘾。更优选地，在选择性氯离子通道调节剂类的一种药物，如氟吗西尼，以多种剂量在一段预定时间内给药，直到得到一个为减少对神经系统成瘾性药物的沉溺的治疗有效量。
在本发明的其它具体实施方式中，描述了一种治疗有效量的选择性氯离子通道调节剂的用途和给药的方法，如氟吗西尼，为减少住院病人在治疗给药中和治疗后两者的中途退出率。当按照本发明的方法给药时，给患者维持治疗有效量化合物，从而极大减少对酒精和某些兴奋剂沉溺，导致更低的患者中途退出率。并且这样剂量的氟吗西尼的给药剂量副作用更少。在这些低剂量水平时，治疗仍然对减少患者的中途退出率有效，同时治疗仍是有效的。
以下实施例证明本发明，不能因此被认为限制了其范围。
实施例1.用多种剂量的氟吗西尼在预定时期内为患者治疗。
1.1实验方案
64个酗酒者(51个男性和13位女性)自愿进入戒酒的治疗计划。患者被提供了适当的信息并且也从他们处获得经同意的对应的消息。警告患者在治疗中做到早晨不喝酒，基于此，进行治疗，以便能更好的评估戒断症状。表14总结了接受治疗的与使用酒精有关的患者的特征。
表14：与酒精使用相关的患者的特征(注：每天消耗酒精85％和每天消耗苯并二氮杂类39.1％)。  特征  平均数  标准偏差  最小值  最大值  年龄(岁)  42.7  10.2  20  75  开始每天饮酒的  年龄(岁)  24.6  10.2  6  71  每天饮酒的量  24.9  15.4  4  73  γ-谷胺酰基转移  酶(GGT)  159.1  227.2  12  1.230  血球体积(RBC)  97.8  6.4  72  111  先前解毒的数量  1.6  1.2  0  5
在治疗开始之前，患者接受了一次完全医疗的和心理的检查。在早晨对患者的监控包括全部的血液计数、生物化学指标[肌氨酸酐、葡萄糖、血清尿素氮(BUN)、胆固醇(HDL和LDL)，甘油三酸酯、碱性磷酸酶酶、LDH(乳酸脱氢酶)和总蛋白含量，肝功能测试(GOT，GPT，GGT，胆红素)，心电图和，如果需要，怀孕测试和X-射线检查。所用的排除标准包括急性的或失代偿的疾病，以及任一种禁忌与氟吗西尼共用的药物。在检查心脏病理学之前，患者不会被允许开始治疗。
在氟吗西尼的给药前后，使用CIWA-A评估测量了戒断症状(Adinoff et al.，Medical Toxicology 3：172-196(1988))，以及心率和血压。表15显示了在住院治疗期间遵守的治疗方案。
表15住院期间所遵循的治疗方案。  时间  开始的日子  第二天  第三天(结束治疗)  9:00a.m.  氯美噻唑192mg  复合维生素B  吡拉西坦3g(口服)  含有维生素，矿物  质，蛋白质，和氨基  酸的饮料  氯美噻唑192mg  复合维生素B  吡拉西坦3g(口服)  含有维生素，矿物质，  蛋白质，和氨基酸的饮  料  11:00a.m.  每天氟吗西尼2mg  1:00p.m.  氯美噻唑192mg  复合维生素B  吡拉西坦3g(口服)  4:30p.m.  每天氟吗西尼2mg  7:30p.m.  复合维生素B  复合维生素B  戒酒硫250mg  9:30p.m.  氯美噻唑384mg  氯美噻唑384mg
每3分钟给予氟吗西尼一剂0.2mg(直到共计2mg/天)。这个单位剂量的确立使与其它药物或精神病理学相关的戒断或相互作用的有害的副作用降到最低。
表现出明显忧虑的患者在氟吗西尼的给药30分钟前被给予额外的一剂192mg氯美噻唑。
在从医院出来之前，规定了以下疗程：
复合维生素B：在1个月中在早餐期间服一剂且在午餐期间服一剂。
吡拉西坦，或药物学上的等价药剂，在早餐期间一剂3g，1个星期，和在早餐期间一剂且午餐期间一剂800mg，1个月。
氟西汀在早餐期间服一剂20mg，2个月；
氯美噻唑192mg，一个星期，在早餐期间一剂且在晚餐期间一剂，随后在第二个星期时解除剂量；
戒酒硫，在早餐期间服一剂250mg。
作为治疗计划的一部分，让患者在9个月中以越来越少的频率前往门诊病人治疗中心[最先三个月为每星期一次，接下来三个月为每两星期一次，且最后三个月为每月一次]。
同样，实施了认知行为疗法的半构造的后续跟进。个体和家庭精神疗法集中于4种主要干预手段(认知再构、工作治疗，防止复发，和减轻压力)以使患者的社会，家庭，工作，个人和休闲生活恢复原状。
1.2结果
64名患者分3组治疗，氟吗西尼的第一次给药被中断了和被延期到第二天：他们当中的一个，明显地沉迷于酒精，显示了混乱令人烦恼地增加，另有在末端震颤方面显著增加，并且其他人，是还对苯并二氮杂类上瘾，显示了在忧虑方面显著增加。在加护病房中，其它小组的3名患者在镇静之下接受了氟吗西尼与propofol的第一次给药。
大约10％患者在给予氟吗西尼期间或随后发生头疼，几分钟后或在给予安乃近镁后消失。
1.3氟吗西尼第一次给药后的结果
55名患者的CIWA-A计分显示：47.3％有显著减少(t：-7.713；p＜0.000)；40.0％没有经历变化；并且12.7％有显著增量(t：2.511；p＜0.046)[在表现出最大的增量的三个案例中，治疗被中断了]。
55名患者的心率值显示：50.9％有显著减少(t：-8.820；p＜0.000)；40.0％没有经历变化；并且9.1％有显著增加(t：4.750；p＜0.009)。
53名患者的心脏收缩的血压值显示：47.2％有显著减少(t：-9.908；p＜0.000)；37.7％没有经历变化；并且15.1％有显著增加(t：4.314；p＜0.004)。
53名患者的舒张血压值显示：34％有显著减少(t：-9.220；p＜0.000)；47.2％没有经历变动；并且18.9％有显著增加(t：5.511；p＜0.000)。
1.4氟吗西尼第二次给药后的结果
58名患者的CIWA-A计分显示：36.2％有显著减少(t：-5.363；p＜0.000)；55.2％没有体验变化；并且8.6％有显著增量(t：4.000；p＜0.016)。
55名患者的心率值显示：41.8％有显著减少(t：-8.523；p＜0.000)；且58.2％没有经历变化。
56名患者的心脏收缩的血压值显示：28.6％有显著减少(t：-7.596；p＜0.000)；55.4％没有经历变化；并且16.1％有显著增加(t：4.612；p＜0.002)。
56名患者的舒张血压值显示：28.6％有显著减少(t：-6.325；p＜0.000)；51.8％没有经历变化(n＝29)；并且19.6％有显著增加(t：6.640；p＜0.000)。
表16在治疗前后获得的结果统计总结(在18个小时结束时)。表17总结后续数据。
表16在治疗前后获得的结果的统计总结  平均值(M)  样品数  标准偏差  (SD)  平均误差  Student的  T因子  显著性  BT*  AT**  BT  AT  BT  AT  BT  AT  BT  AT  BT  AT  CIWA-A  4.13  .76  54  54  4.28  1.52  0.58  0.21  6.19  .002  收缩压  135.2  126.67  51  51  18.22  13.99  2.55  1.96  5.256  0.0  舒张压  86.27  82.75  51  51  10.76  9.13  1.51  1.28  3.273  .002  心率  81.42  75.02  53  53  13.83  9.93  1.9  1.36  4.273  0.0
*在治疗前，**在治疗后
表17随访观察数据总结  时间  1月  3月  6月  9月  (％N)  67.2/43  34.4/22  18.8/12  12.5/8  治疗和双硫仑  95.3％  86.4％  75％  75％  治疗无双硫仑  4.5％  12.5％  中途停止  4.7％  9.1％  25％  12.5％
心理生理学的功能如胃口和睡眠在住院治疗期间非常迅速地恢复了。在住院治疗的第二天，允许患者在诊所外在下午期间度过几个小时。一些患者在诊所外吃了晚餐。最显著的结果是从患者中的多数的自发口头报告中涉及焦虑消失和喝酒的欲望消失。
实施例2治疗酒精依赖的氟吗西尼给药的改进方法。
在方案开始之前，患者接受了一次完全医疗的和心理的检查。对患者的监控包括全部的血液计数、生物化学指标[肌氨酸酐、葡萄糖、血清尿素氮(BUN)、胆固醇(HDL和LDL)，甘油三酸酯、碱性磷酸酯酶、LDH(乳酸脱氢酶)和总蛋白含量]，肝功能测试[GOT，GPT，GGT，胆红素)，心电图和，如果有理由，怀孕测试和X-射线检查。所用的排除标准包括急性的或失代偿的疾病，以及任一种与氟吗西尼共用禁忌药物。在入院前面试和进行测试之后患者都没有被排除。
此外，被诊断为精神疾病的患者接受了抗精神病的治疗。被诊断为动脉高血压的患者按规定给予适当的治疗或按指示继续给予任一种现有的治疗。
然后静脉内给予患者0.1mg氟吗西尼，每3分钟，给药两次。如果患者没有任何不适的体验，增加剂量至每2分钟0.3mg。氟吗西尼在酒精依赖的治疗过程中的总给药剂量是每天3mg。
也给予患者氨基酸、营养素，和维生素。为了减少患者的压力和/或不适，也给予非致瘾镇静剂。
在按方案给药以后，患者接受了6到24个月门诊病人疗法(第一个二个月，每星期一次；以下四个月，每二星期一次；在下六个月，每月一次；并且最后十二个月，每二个月一次)。根据患者，门诊病人治疗包括认知行为半结构式的跟进，如个体和家庭的精神疗法，可包括认知重构、网络疗法、预防复发和减轻压力。
实施例3治疗酒精依赖的氟吗西尼给药的改进方法。
根据本发明的具体实施方式，与该实施例有关，一个治疗酒精成瘾的方案被描述在下表中：
  时间  开始治疗日  第二天  第三天-结束治疗  先前步骤(AM)  Atarax(镇静剂)-  50mg(步骤前1-2小  时)。  如需要为治疗焦急还  可再加25mg  强化复合维生素B  蛋白饮料  Atarax(镇静剂)  -50mg(步骤前1-2  小时)。  如需要为治疗焦急  还可再加25mg  强化复合维生素B  蛋白饮料  强化复合维生素B  蛋白饮料  步骤  每天2mg氟吗西尼  每天2mg氟吗西尼  后续步骤(PM)  在上床时间给予  Atarax 50mg po，如为  睡眠需要还可再加  25mg  在上床时间给予  Atarax 50mg po，如  为睡眠需要还可再  加25mg
在停止治疗(discharge)时，可给予下列药物：戒酒硫每天250mg，六个月；谷氨酸，500mg，一天内每天一次，一天内每天两次，然后二个星期内每天三次；复合维生素B，每天；且在上床时服用安泰乐(羟嗪)50mg，一星期，并且之后在上床时服用25mg，一个星期。
实施例4为了可卡因依赖治疗的氟吗西尼给药的改进方法。
在方案开始之前，患者接受了一次完全医疗的和心理的检查。对患者的监控包括全部的血液计数、生物化学指标[肌氨酸酐、葡萄糖、尿素、胆固醇(HDL和LDL)，甘油三酸酯、碱性磷酸酯酶、LDH(乳酸脱氢酶)和总蛋白含量]，肝功能测试[GOT，GPT，GGT，胆红素)，心电图和，如果有理由，怀孕测试和X-射线检查。所用的排除标准包括急性的或失代偿的疾病，以及任一种与氟吗西尼共用被禁忌药物。在入院前面试和测试完成之后，患者都没被排除。
此外，被诊断为精神疾病的患者接受了抗精神病的治疗。被诊断为动脉高血压的患者按规定给予适当的治疗或按指示继续给予任一种现有的治疗。
给予患者0.1mg氟吗西尼，每3分钟，给药两次。如果患者没有任何不适的体验，增加剂量至0.3mg，每2分钟。氟吗西尼在治疗中的总给药剂量是每天3mg。
有选择性地也给予患者氨基酸、营养素，和维生素。为了减少患者的压力和/或不适，也给予非致瘾镇静剂。在按方案给药以后，患者接受了6到24个月门诊病人疗法(为第一个二月，每星期一次；下四个月，每二星期一次；在下六个月，每月一次；并且最后十二个月，每二个月一次)。根据患者情况，门诊病人治疗包括认知行为半被构造，如可包括认知重构、网络疗法、预防复发和减轻压力的个体和家庭的精神疗法。
实施例5为了可卡因依赖治疗的氟吗西尼给药的改进方法。
根据本发明的具体实施方式，与该实施例有关，一个治疗可卡因成瘾的方案被描述在下表中：  时间  开始治疗日  第二天  第三天-结束治疗  先前步骤(AM)  Atarax(镇静剂)-  50mg(步骤前1-2小  时)。  如需要为治疗焦急还  可再加25mg  强化复合维生素B  蛋白饮料  Atarax(镇静剂)-  50mg(步骤前1-2小  时)。  如需要为治疗焦急  还可再加25mg  强化复合维生素B  蛋白饮料  强化复合维生素B  蛋白饮料  步骤  每天2mg氟吗西尼  每天2mg氟吗西尼  后续步骤(PM)  在上床时间给予  Atarax 50mg po，如为  睡眠需要还可再加  25mg  在上床时间给予  Atarax 50mg po，如  为睡眠需要还可再  加25mg
停止治疗时，可给予下列药物：善痛眠(加巴喷丁)400mg。一天内，每天一次(在早晨)，然后一天内，每天二次(早晨和上床时)，然后每天三次并持续六个月(为了停止用药，每周减400mg)；谷氨酸，500mg，一天内，每天一次，一天内，每天二次，然后每天三次，二个星期；复合维生素B，每天；且在上床时服用安泰乐(羟嗪)50mg，一星期，并且之后在上床时服用25mg，一个星期。
实施例6为了酒精戒断治疗的氟吗西尼给药的增效方法。
以下实施例是为了酒精依赖治疗的氟吗西尼给药的增效方法的一个具体实施方式。实施该增效方案以对GABAA受体离子载体复合物集中靶向。具体实施方式使用了一种基于CIWA的算法，对于1)为需要急性药物解毒的患者选择治法，和2)提供整个治疗方法急性阶段以症状为基础的跟踪。增效方案也能缓和戒断相关的睡眠障碍和焦虑。增效方案也提供协同地增强GABA状况(tone)和传输的关键辅助因素。
为酒精戒断治疗的典型增强方案中，患者接受上述的预处理方案。在第1天治疗时，患者通过静脉内滴注氟吗西尼，每个给药间隔最后输药总量为2mg。患者更进一步日间接受50mg羟嗪和在上床睡觉或在晚上时50mg羟嗪。患者更进一步每天在晚上或上床时接受强化的复合维生素B和剂量为300mg的加巴喷丁。
在第2天的治疗中，患者通过静脉内滴注氟吗西尼，每个给药间隔最后输药总量为2mg。患者更进一步日间接受50mg羟嗪和在上床睡觉或在晚上时50mg羟嗪。患者更进一步每天在下午和晚上或上床时接受强化的复合维生素B和剂量为300mg的加巴喷丁。
停止治疗后，第1和2天，患者在晚上或上床时接受50mg羟嗪。30天，患者在下午和晚上或在上床时接受加巴喷丁剂量为900mg，然后减(titrating down)至0。一个星期内，患者每天也接受复合维生素B。
实施例7为了酒精戒断治疗的氟吗西尼给药的增效方法。
在治疗酒精戒断的第三个典型方法中，患者接受包括一个CIWA评估和给予羟嗪50mg剂量的预处理步骤。在治疗的第一天，为患者进行第一次滴注。第一次滴注包括在2个小时内给予维生素B1，维生素B6、维生素B12，和复合维生素B和2mg氟吗西尼。在第一次滴注后，患者接受预处理步骤，典型地在下午晚些时候到晚上，包括一个CIWA评估、给予剂量为300mg的加巴喷丁，和在晚上或上床时给于剂量为50mg羟嗪。
在治疗2的那天，患者接受包括一个CIWA评估和给予羟嗪50mg剂量的预处理步骤。为患者进行第二次滴注。第二次滴注包括在2个小时内给予维生素B1，维生素B6、维生素B12，和复合维生素B和2mg氟吗西尼。在第二次滴注后，患者接受后处理步骤，典型地在下午晚些时候到晚上，包括一个CIWA评估、给予剂量为300mg的加巴喷丁，和在晚上或上床时给于剂量为50mg羟嗪。
停止治疗后，根据CIWA评估和患者的医疗状况监控患者。任意地，停止治疗前，如果患者的健康状况和/或CIWA评估允许的话，患者在第三天接受与第2天类似的治疗。
停止治疗时，在第1和第2天的上床时间患者接受50mg羟嗪。患者也接受以下量的加巴喷丁：第1天300mg；第2天600mg；并且在3-30天，点滴900mg至零。患者也被每天给予口服复合维生素B 100，一个星期。
实施例8为了兴奋剂戒断治疗的氟吗西尼给药的增效方法。
以下实施例是为了治疗精神兴奋剂依赖的氟吗西尼给药的增效方法的一个具体实施方式。实施该增效方法以使GABAA受体离子载体复合物集中靶向。具体实施方式中可使简化(streamlining)营养组分。此外，增效方法也能缓解和戒断相关的睡眠障碍和焦虑。增效方法也提供协同地增强GABA状况(tone)和传输的关键辅助因素。
在为了治疗兴奋剂戒断的第一种典型方法中，患者接受上述的预处理方案。在第1，2和3天的治疗中，患者通过静脉内滴注氟吗西尼，每个给药间隔最后输药总量为2mg。患者更进一步接受50mg羟嗪每天两次，按要求再加上或减少25mg。患者更进一步每天接受强化的复合维生素B和每天早晨接受蛋白质补充饮料。该养生法在三个星期后重复，更优选仅是第1和第2天。
在停止治疗以后一个星期，患者在上床时或睡觉时接受50mg羟嗪，并且随后的一个星期中，患者在上床时或睡觉时接受25mg羟嗪。在二个星期之中，患者每天也接受点滴谷氨酰胺(glutamine)至1500mg和强化的复合维生素B。患者更进一步接受每天点滴加巴喷丁达1200mg，六个月。为了第二轮治疗中断该方案，如上所述，从第一轮治疗过后三个星期之后，再重新开始。
实施例9为了兴奋剂戒断治疗的氟吗西尼给药的增效方法。
在为了治疗兴奋剂戒断的第二种典型方法中，患者接受上述的预处理方案。在第1，2和3天的治疗中，患者通过静脉内滴注氟吗西尼，每个给药间隔最后输药总量为2mg。患者更进一步接受50mg羟嗪。患者更进一步每天接受强化的复合维生素B和300mg剂量的加巴喷丁。该养生法在三个星期后重复，更优选仅用第1和2天。
在解除以后，患者接受点滴加巴喷丁从每天400mg，30天，减少到0。患者每天也接受强化复合维生素B100和多种氨基酸补充剂。为了第二轮治疗中断该方案，如上所述，从第一轮治疗过去三个星期之后再重新开始。
上述实施例仅仅是本发明体系的许多应用的说明。虽然在此只描述了本发明的一些具体实施方式，但是应当理解本发明也许应该以许多其它没有脱离发明的精神或范围的具体形式来实施。所以，这些实施例和具体实施方式将被作为说明而不是作为限制性来考虑，并且发明将不限于在此所提供的细节，但可能在所附的权利要求的范围内被修改。