阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊及生产方法.pdf

本发明公开了一种阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊及生产方法，胶囊中装有阿司匹林薄膜衣片和双嘧达莫缓释微丸，每片阿司匹林薄膜衣片含阿司匹林12.5mg，每个胶囊中双嘧达莫缓释微丸含双嘧达莫0.1g。生产方法包括阿司匹林薄膜衣片和双嘧达莫缓释微丸的制备、装胶囊等步骤。本发明组方合理，阿司匹林采用粉末直接压片，使对人体有害的水杨酸控制在较低的水平，增加了药物稳定性。本发明产品为抗血小板聚集与冠状动脉扩张药，适用于已有短暂脑缺血发作或血栓形成所致的缺血性脑卒中患者，降低脑卒中或脑卒中再发的危险。

权利要求书
1、  一种阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊，其特征是：胶囊中装有阿司匹林薄膜衣片和双嘧达莫缓释微丸，每片阿司匹林薄膜衣片含阿司匹林12.5mg，每个胶囊中的双嘧达莫缓释微丸含双嘧达莫0.1g。

2、  根据权利要求1所述的阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊，其特征是：每片阿司匹林薄膜衣片由下列重量的成分组成：
阿司匹林            12.5mg
预胶化淀粉          10～20mg
微晶纤维素          20～40mg
酒石酸              1～3mg
聚维酮K30           0.5～1.5mg
羟丙甲纤维素(HPMC)  0.5～1.5mg
滑石粉              0.3～0.9mg。

3、  根据权利要求1或2所述的阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊，其特征是：每个胶囊中的双嘧达莫缓释微丸由下列重量的成分组成：
双嘧达莫                                100mg
酒石酸                                  20～80mg
淀粉                                    20～40mg
维晶纤维素                              35～75mg
羟丙甲纤维素(HPMC)                      4.0～12.0mg
甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体     3.0～9.0mg
聚乙二醇4000                            1.0～6.0mg
十二烷基硫酸钠    0.2～2mg
滑石粉            3.0～15.0mg。

4、  一种阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊的生产方法，其特征是：包括下列步骤：
(1)制备阿司匹林薄膜衣片：
a)将阿司匹林、酒石酸分别粉碎并过100目筛，将预胶化淀粉、维晶纤维过100目筛，将酒石酸、预胶化淀粉按等量稀释法混合均匀，再取滑石粉与上述物料混合均匀，并过2遍60目筛网，按每片含阿司匹林12.5mg的规格压片，得阿司匹林素片；
b)将聚维酮K30加无水乙醇使其溶解，加滑石粉制成每100ml乙醇中含滑石粉2g、聚维酮K30 5g的混悬液，作为1号包衣液；另取羟丙甲纤维素，加85％乙醇使其溶解，加滑石粉制成每100ml85％乙醇液中含滑石粉2g、羟丙甲纤维素(HPMC)5g的混悬液，作为2号包衣液；将阿司匹林素片置于包衣锅内，调节包衣锅角度及转数，在吹热风干燥下，用1号包衣液包衣；待片剂干燥后，在上述条件下继续用2号包衣液包衣，包衣片干燥后，待用；
上述各组分的用量按每片阿司匹林薄膜衣片由下列重量的成分组成进行配比：
阿司匹林        12.5mg
预胶化淀粉      10～20mg
微晶纤维素      20～40mg
酒石酸          1～3mg
聚维酮K30                0.5～1.5mg
羟丙甲纤维素(HPMC)       0.5～1.5mg
滑石粉                   0.3～0.9mg。
(2)制备双嘧达莫缓释微丸：
a)取微晶纤维素，以5％羟丙甲纤维素(HPMC)水溶液作粘合剂，用旋转包衣造粒机制备空白丸芯；将双嘧达莫、酒石酸、淀粉分别粉碎，过100～160目筛后充分混合均匀，得混合粉，并将混合粉经旋转包衣造粒机，以含5％羟丙甲纤维素(HPMC)、2％滑石粉的水混悬液作粘合剂，将上述空白丸芯制成含药微丸，40℃烘干，备用；
b)取上述含药微丸，用10％甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体进行包衣，10％甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体中含聚乙二醇4000、十二烷基硫酸钠及滑石粉，包衣后，40℃烘干，备用；
上述各组分的用量按每个胶囊中双嘧达莫缓释微丸由下列重量的成分组成进行配比：
双嘧达莫                                100mg
酒石酸                                  20～80mg
淀粉                                    20～40mg
维晶纤维素                              35～75mg
羟丙甲纤维素(HPMC)                      4.0～12.0mg
甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体     3.0～9.0mg
聚乙二醇4000                            1.0～6.0mg
十二烷基硫酸钠                          0.2～2mg
滑石粉            3.0～15.0mg。
(3)胶囊制备：
将步骤(1)得到的阿司匹林薄膜衣片与双嘧达莫缓释微丸装于同一胶囊中，得产品；

5、  根据权利要求4所述的阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊的生产方法，其特征是：每个胶囊中包括一片阿司匹林薄膜衣片，每粒胶囊中的双嘧达莫缓释微丸含双嘧达莫0.1g。

说明书阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊及生产方法
技术领域：
本发明涉及一种药物。
背景技术：
现有的治疗脑卒中的药物，在配方等方面存在缺陷，影响使用和效果。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种组方合理，治疗脑卒中效果好的阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊及生产方法。
本发明的技术解决方案是：
一种阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊，其特征是：胶囊中装有阿司匹林薄膜衣片和双嘧达莫缓释微丸，每片阿司匹林薄膜衣片含阿司匹林12.5mg，每个胶囊中双嘧达莫缓释微丸含双嘧达莫0.1g。
每片阿司匹林薄膜衣片由下列重量的成分组成：
阿司匹林                  12.5mg
预胶化淀粉                10～20mg
微晶纤维素                20～40mg
酒石酸                    1～3mg
聚维酮K30                 0.5～1.5mg
羟丙甲纤维素(HPMC)        0.5～1.5mg
滑石粉        0.3～0.9mg。
每个胶囊中双嘧达莫缓释微丸由下列重量的成分组成：
双嘧达莫                                100mg
酒石酸                                  20～80mg
淀粉                                    20～40mg
维晶纤维素                              35～75mg
羟丙甲纤维素(HPMC)                      4.0～12.0mg
甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体     3.0～9.0mg
聚乙二醇4000                            1.0～6.0mg
十二烷基硫酸钠                          0.2～2mg
滑石粉                                  3.0～15.0mg。
一种阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊的生产方法，其特征是：包括下列步骤：
(1)制备阿司匹林薄膜衣片：
a)将阿司匹林、酒石酸分别粉碎并过100目筛，将预胶化淀粉、维晶纤维过100目筛，将酒石酸、预胶化淀粉按等量稀释法混合均匀，再取滑石粉与上述物料混合均匀，并过2遍60目筛网，按每片含阿司匹林12.5mg的规格压片，得阿司匹林素片；
b)将聚维酮K30加无水乙醇使其溶解，加滑石粉制成每100ml醇中含滑石粉2g、聚维酮K30 5g的混悬液，作为1号包衣液；另取羟丙甲纤维素，加85％乙醇使其溶解，加滑石粉制成每100ml85％乙醇液中含滑石粉2g、羟丙甲纤维素(HPMC)5g的混悬液，作为2号包衣液；将阿司匹林素片置于包衣锅内，调节包衣锅角度及转数，在吹热风干燥下，用1号包衣液包衣，直至素片增重2～3％；待片剂干燥后，在上述条件下继续用2号包衣液包衣，增重2～3％，包衣片干燥后，待用；
上述各组分的用量按每片阿司匹林薄膜衣片由下列重量的成分组成进行配比：
阿司匹林                    12.5mg
预胶化淀粉                  10～20mg
微晶纤维素                  20～40mg
酒石酸                      1～3mg
聚维酮K30                   0.5～1.5mg
羟丙甲纤维素(HPMC)          0.5～1.5mg
滑石粉                      0.3～0.9mg。
(2)制备双嘧达莫缓释微丸：
a)取微晶纤维素，以5％羟丙甲纤维素(HPMC)水溶液作粘合剂，用旋转包衣造粒机制备空白丸芯；将双嘧达莫、酒石酸、淀粉分别粉碎，过100～160目筛后充分混合均匀，得混合粉，并将混合粉经旋转包衣造粒机，以含5％羟丙甲纤维素(HPMC)、2％滑石粉的水混悬液作粘合剂，将上述空白丸芯制成含药微丸，40℃烘干，备用；
b)取上述含药微丸，用10％甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体进行包衣，10％甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体中含聚乙二醇4000、十二烷基硫酸钠及滑石粉，包衣后，40℃烘干，备用；
上述各组分的用量按每个胶囊中双嘧达莫缓释微丸由下列重量的成分组成进行使用：
双嘧达莫                                100mg
酒石酸                                  20～80mg
淀粉                                    20～40mg
维晶纤维素                              35～75mg
羟丙甲纤维素(HPMC)                      4.0～12.0mg
甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体     3.0～9.0mg
聚乙二醇4000                            1.0～6.0mg
十二烷基硫酸钠                          0.2～2mg
滑石粉                                  3.0～15.0mg。
(3)胶囊制备：
将步骤(1)得到的阿司匹林薄膜衣片与双嘧达莫缓释微丸装于同一胶囊中，得产品；
每个胶囊中包括一片阿司匹林薄膜衣片，每个胶囊中双嘧达莫缓释微丸含双嘧达莫0.1g。
本发明组方合理，阿司匹林采用粉末直接压片，使对人体有害的水杨酸控制在较低的水平，增加了药物稳定性。本发明产品为抗血小板聚集与冠状动脉扩张药，适用于已有短暂脑缺血发作或血栓形成所致的缺血性脑卒中患者，降低脑卒中或脑卒中再发的危险。
典型病例：
1、王某某，男，福建厦门人，二年脑卒中历史，使用本发明产品一年，身体健康状况明显改善，未再发。
2、缪某某，男，江苏南通人，三年脑卒中历史，使用本发明产品一年余，身体健康状况明显改善，未再发。
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
具体实施方式：
(1)制备阿司匹林薄膜衣片：
a)将阿司匹林、酒石酸分别粉碎并过100目筛，将预胶化淀粉、维晶纤维过100目筛，将酒石酸、预胶化淀粉按等量稀释法混合均匀，再取滑石粉与上述物料混合均匀，并过2遍60目筛网，按每片含阿司匹林12.5mg的规格压片，得阿司匹林素片；
b)将聚维酮K30加无水乙醇使其溶解，加滑石粉制成每100ml乙醇中含滑石粉2g、聚维酮K30 5g的混悬液，作为1号包衣液；另取羟丙甲纤维素，加85％乙醇使其溶解，加滑石粉制成每100ml85％乙醇液中含滑石粉2g、羟丙甲纤维素(HPMC)5g的混悬液，作为2号包衣液；将阿司匹林素片置于包衣锅内，调节包衣锅角度及转数，在吹热风干燥下，用1号包衣液包衣，直至素片增重2～3％；待片剂干燥后，在上述条件下继续用2号包衣液包衣，增重2～3％，包衣片干燥后，待用；
上述各组分的用量按每片阿司匹林薄膜衣片由下列重量的成分组成进行配比：
阿司匹林            12.5mg
预胶化淀粉          10～20mg
微晶纤维素            20～40mg
酒石酸                1～3mg
聚维酮K30             0.5～1.5mg
羟丙甲纤维素(HPMC)    0.5～1.5mg
滑石粉                0.3～0.9mg。
(2)制备双嘧达莫缓释微丸：
a)取微晶纤维素，以5％羟丙甲纤维素(HPMC)水溶液作粘合剂，用旋转包衣造粒机制备空白丸芯；将双嘧达莫、酒石酸、淀粉分别粉碎，过100～160目筛后充分混合均匀，得混合粉，并将混合粉经旋转包衣造粒机，以含5％羟丙甲纤维素(HPMC)、2％滑石粉的水混悬液作粘合剂，将上述空白丸芯制成含药微丸，40℃烘干，备用；
b)取上述含药微丸，用10％甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体进行包衣，10％甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体中含聚乙二醇4000、十二烷基硫酸钠及滑石粉，包衣后，40℃烘干，备用；
上述各组分的用量按每个胶囊中双嘧达莫缓释微丸由下列重量的成分组成进行配比：
双嘧达莫                              100mg
酒石酸                                20～80mg
淀粉                                  20～40mg
维晶纤维素                            35～75mg
羟丙甲纤维素(HPMC)                    4.0～12.0mg
甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体   3.0～9.0mg
聚乙二醇4000                1.0～6.0mg
十二烷基硫酸钠              0.2～2mg
滑石粉                      3.0～15.0mg。
(3)胶囊制备：
将步骤(1)得到的阿司匹林薄膜衣片与双嘧达莫缓释微丸装于同一胶囊中，得产品；每个胶囊中包括一片阿司匹林薄膜衣片，每个胶囊中双嘧达莫缓释微丸含双嘧达莫0.1g。采用1号胶囊。