一种清热解毒的中药制剂及其制备方法.pdf

本发明涉及一种清开灵中药制剂及其制备方法，清开灵制剂是由安宫牛黄丸化裁而得，为治疗热病神昏，中风偏瘫，神志不清等症状的传统中药制剂，主要由胆酸、黄芩苷等药材共同制成，这个药品在临床运用中会产生各种不良反应；研究发现：方中黄芩苷是引起不良反应的原因之一；由于目前使用的黄芩苷纯度不够高，仍然含有部分杂质，导致制剂产生各种不良反应；本发明人经过实验发现：如果使用纯度高的黄芩苷，如纯度≥95％的黄芩苷，则制剂的不良反应会大大减少，且在药效研究中发现，使用纯度≥95％的黄芩苷后，与现有制剂比较还能增加药物的疗效。与现有技术相比较，本发明使用纯度≥95％的黄芩苷后，得到的制剂不良反应大大减少，经过初步的药效研究发现，与现有制剂比较还能增加药物的疗效。

权利要求书
1.  一种中药清开灵制剂，其特征在于：按照重量组份计算：用胆酸10-20、黄芩苷含量≥95％的黄芩甙5-50、猪去氧胆酸10-25、栀子50-500、水牛角50-500、珍珠母50-500、板蓝根500-2000、金银花50-4000制成注射制剂或口服制剂；注射制剂是冻干粉针、注射液或大容量注射液；口服制剂是口服液体制剂、胶囊剂、软胶囊剂、崩解片、滴丸剂、喷雾剂、片剂或丸剂。

2.  按照权利要求1所述的中药清开灵制剂，其特征在于：黄芩苷按照下述方法制备：黄芩苷粗提取物用甲醇温浸，过滤，回收甲醇，再用乙醇浸泡，过滤，回收乙醇，用纯水冲洗滤渣并使其溶解，用HCL调PH1-2，过滤，取沉淀用纯水冲洗至PH4-5，干燥，即得。

3.  按照权利要求1或2所述的中药清开灵制剂，其特征在于：所述的注射制剂这样制备：珍珠母粉碎，加入5～20倍量硫酸溶液水解3～15h，滤过，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，滤过，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角细粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小时，过滤，另取剩下的水牛角细粉，加5-20倍量氢氧化钡溶液，加热回流水解3-15小时，过滤，合并上述酸水解液及碱水解液，用氢氧化钠溶液调至PH5-9，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，滤过，得水牛角提取物；栀子、板蓝根、金银花三味加水煎煮1-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，得混合提取物；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉与上述提取物混合，加注射用水至1000ml，调节药液PH值为3-6，过滤，灌封、灭菌，即得。

4.  按照权利要求1或2所述的中药清开灵制剂，其特征在于：所述冻干粉针剂这样制备：珍珠母、水牛角粉碎成60目以上的细粉，用5-15倍量0.5-4mol/L硫酸溶液水解3-12小时，滤过，滤液浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调节PH值至5～8，滤过，滤液备用；栀子、板蓝根、金银花三味加水煎煮1-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤液备用；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉用8-15倍量注射用水溶解，搅拌下加入上述提取液的上清液，加注射用水至全量，搅匀，调节PH值至6-8，无菌滤过，分装，冷冻干燥，轧盖，即得。

5.  按照权利要求1或2所述的中药清开灵制剂，其特征在于：所述大容量注射液这样制备：珍珠母粉碎，加入5～20倍量硫酸溶液水解3～15h，滤过，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，滤过，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角细粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小时，过滤，另取剩下的水牛角细粉，加5-20倍量氢氧化钡溶液，加热回流水解3-15小时，过滤，合并上述酸水解液及碱水解液，用氢氧化钠溶液调至PH5-9，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，滤过，得水牛角提取物；栀子、板蓝根两味加水煎煮1～5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.5-10小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为40-90％，冷藏放置，滤过，滤液回收乙醇，得栀子、板蓝根提取物；金银花加入5～20倍量50～90％的乙醇回流提取1～5次，每次提取0.5～8小时，提取液回收乙醇，加入3-15倍量的水，冷藏，滤液用氢氧化钠调PH至5-10，过滤，滤液过大孔吸附树脂，即得金银花提取物；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉与上述提取物混合，加入最终药液量10％的葡萄糖或0.9％的氯化钠，加注射用水至15-80升，混匀，经小于等于0.65um的滤膜滤过，灌装于50-500ml输液瓶中，密封，灭菌后即得大容量注射液。

6.  按照权利要求1或2所述的中药清开灵制剂，其特征在于：所述胶囊剂这样制备：珍珠母、水牛角粉碎成60目以上的细粉，用5-15倍量0.5-4mol/L硫酸溶液水解3-12小时，滤过，滤液浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调节PH值至5～8，滤过，干燥，粉碎，即得；栀子、板蓝根、金银花三味加水煎煮1-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，干燥，粉碎，即得；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉与上述提取物混合均匀，灌装，即得。

7.  按照权利要求1或2所述的中药清开灵制剂，其特征在于：所述软胶囊剂这样制备：珍珠母、水牛角粉碎成60目以上的细粉，用5-15倍量0.5-4mol/L硫酸溶液水解3-12小时，滤过，滤液浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调节PH值至5～8，滤过，干燥，粉碎，即得；栀子、板蓝根、金银花三味加水煎煮1-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，干燥，粉碎，即得；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉与上述提取物混合，加入药粉量1～3倍食用植物油，30～60％的乙基羟乙基纤维素和0.3～0.8％乙二胺四乙酸，混合，搅匀，滴制法制备软胶囊。

8.  按照权利要求1或2所述的中药清开灵制剂，其特征在于：所述崩解片这样制备：珍珠母粉碎，加入5～20倍量硫酸溶液水解3～15h，滤过，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角细粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小时，过滤，另取剩下的水牛角细粉，加5-20倍量氢氧化钡溶液，加热回流水解3-15小时，过滤，合并上述酸水解液及碱水解液，用氢氧化钠溶液调至PH5-9，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，得水牛角提取物；栀子、板蓝根两味加水煎煮1～5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.5-10小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为40-90％，冷藏放置，滤过，滤液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，得栀子、板蓝根提取物；金银花加入5～20倍量50～90％的乙醇回流提取1～5次，每次提取0.5～8小时，提取液回收乙醇，加入3-15倍量的水，冷藏，滤液用氢氧化钠调PH至5-10，过滤，滤液过大孔吸附树脂，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，即得金银花提取物；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉与上述提取物混合，加入占处方量的10～30％的羧甲基淀粉钠、30～80％的填充剂甘露醇和3～20％的阿斯巴甜，直接压片，即得。

9.  按照权利要求1或2所述的中药清开灵制剂，其特征在于：所述滴丸剂这样制备：珍珠母粉碎，加入5～20倍量硫酸溶液水解3～15h，滤过，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角细粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小时，过滤，另取剩下的水牛角细粉，加5-20倍量氢氧化钡溶液，加热回流水解3-15小时，过滤，合并上述酸水解液及碱水解液，用氢氧化钠溶液调至PH5-9，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，得水牛角提取物；栀子、板蓝根两味加水煎煮1～5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.5-10小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为40-90％，冷藏放置，滤过，滤液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，得栀子、板蓝根提取物；金银花加入5～20倍量50～90％的乙醇回流提取1～5次，每次提取0.5～8小时，提取液回收乙醇，加入3-15倍量的水，冷藏，滤液用氢氧化钠调PH至5-10，过滤，滤液过大孔吸附树脂，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，即得金银花提取物；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉与上述提取物混合，加入药粉1～6倍已熔化聚乙二醇4000，混匀，滴制法，将药液滴入甲基硅油中，即得。

10.  按照权利要求1或2所述的中药清开灵制剂，其特征在于：所述喷雾剂这样制备：桅子、板蓝根和金银花三味加水煎煮1-5次，第一次加入5-15倍量纯化水煎煮0.5-5小时，二次以后加入2-10倍量纯化水煎煮0.3-3小时，煎煮液过滤，滤液浓缩成浸膏，用50-85％乙醇醇沉，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成80目以上的细粉，备用；水牛角、珍珠母混合水解提取物的制备：水牛角的水解：称取水牛角粉，分别加入5-15倍量2-3mol/L Ba(OH)2溶液沸腾水解5-12小时；并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至30-65℃，取上清液，放置备用。珍珠母的水解：称取珍珠母粉，分别加入5-15倍量2-3mol/L硫酸溶液沸腾水解5-12小时。并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至30-65℃，取上清液，放置备用；混合：取珍珠母水解液，在搅拌下加入水牛角水解液中，待沉淀完全，离心过滤。混合液用20-40％的硫酸调PH2-6.5。放置4-20h使沉淀分层，倾取上清液抽滤，滤液用20-40％NaOH溶液调PH5-8，过滤，滤液减压浓缩成浸膏；用50-85％乙醇醇沉一次。取上清液，抽滤，上超滤柱，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成80目以上的细粉，即得；将处方中胆酸、黄芩甙、猪去氧胆酸分别粉碎成80目以上的细粉，再与水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板蓝根、栀子、金银花提取物粉末混合，加入麦芽糊精、还原糖，如：葡萄糖、果糖或麦芽糖、阿斯帕坦中的任意一种或多种混合的附加剂，用适量纯化水稀释使其溶解并定容至1000ml，将上述混悬药液定量分装于喷雾器中。

说明书一种清热解毒的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种清开灵中药制剂及其制备方法，属于药品技术的领域。
技术背景：清开灵制剂是由安宫牛黄丸化裁而得，为治疗热病神昏，中风偏瘫，神志不清等症状的传统中药制剂，有清热解毒，化痰通络，醒神开窍之功效。清开灵制剂由胆酸、黄芩苷、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、珍珠母、板蓝根和金银花共同制成。尽管该制剂疗效较佳，但在临床运用中仍然会产生各种不良反应；为此本发明人进行了大量的研究，发现方中黄芩苷是引起不良反应的原因之一；由于目前使用的黄芩苷纯度不够高，仍然含有部分杂质，导致制剂产生各种不良反应。本发明人经过实验发现：如果使用纯度≥95％的黄芩苷，则制剂的不良反应会大大减少，且在药效研究中发现，使用纯度≥95％的黄芩苷后，与现有制剂比较还能增加药物的疗效。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种清开灵中药制剂及其制备方法，以克服现有技术存在的问题。
这种中药制剂由胆酸、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、珍珠母、板蓝根、金银花和黄芩苷共八味药物制备而成。这种中药制剂包括注射制剂和口服制剂，注射制剂可以是冻干粉针、注射液、大容量注射液，口服制剂可以是口服液体制剂、胶囊剂、软胶囊剂、崩解片、滴丸剂、喷雾剂、片剂、丸剂等剂型。
本发明是这样构成的：按照重量组份计算：由胆酸10-20、黄芩甙5-50、猪去氧胆酸10-25、栀子50-500、水牛角50-500、珍珠母50-500、板蓝根500-2000、金银花50-4000制成
所述黄芩苷中黄芩苷含量≥95％。
本发明中所述黄芩苷按照下述方法制备：黄芩苷粗提取物用甲醇温浸，过滤，回收甲醇，再用乙醇浸泡，过滤，回收乙醇，用纯水冲洗滤渣并使其溶解，用HCL调PH1-2，过滤，取沉淀用纯水冲洗至PH4-5，干燥，即得。
所述的注射制剂这样制备：珍珠母粉碎，加入5～20倍量硫酸溶液水解3～15h，滤过，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，滤过，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角细粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小时，过滤，另取剩下的水牛角细粉，加5-20倍量氢氧化钡溶液，加热回流水解3-15小时，过滤，合并上述酸水解液及碱水解液，用氢氧化钠溶液调至PH5-9，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，滤过，得水牛角提取物；栀子、板蓝根、金银花三味加水煎煮1-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，得混合提取物；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉与上述提取物混合，加注射用水至1000ml，调节药液PH值为3-6，过滤，灌封、灭菌，即得。
所述冻干粉针剂这样制备：珍珠母、水牛角粉碎成60目以上的细粉，用5-15倍量0.5-4mol/L硫酸溶液水解3-12小时，滤过，滤液浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调节PH值至5～8，滤过，滤液备用；栀子、板蓝根、金银花三味加水煎煮1-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤液备用；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉用8-15倍量注射用水溶解，搅拌下加入上述提取液的上清液，加注射用水至全量，搅匀，调节PH值至6-8，无菌滤过，分装，冷冻干燥，轧盖，即得。
所述大容量注射液这样制备：珍珠母粉碎，加入5～20倍量硫酸溶液水解3～15h，滤过，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，滤过，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角细粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小时，过滤，另取剩下的水牛角细粉，加5-20倍量氢氧化钡溶液，加热回流水解3-15小时，过滤，合并上述酸水解液及碱水解液，用氢氧化钠溶液调至PH5-9，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，滤过，得水牛角提取物；栀子、板蓝根两味加水煎煮1～5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.5-10小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为40-90％，冷藏放置，滤过，滤液回收乙醇，得栀子、板蓝根提取物；金银花加入5～20倍量50～90％的乙醇回流提取1～5次，每次提取0.5～8小时，提取液回收乙醇，加入3-15倍量的水，冷藏，滤液用氢氧化钠调PH至5-10，过滤，滤液过大孔吸附树脂，即得金银花提取物；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉与上述提取物混合，加入最终药液量10％的葡萄糖或0.9％的氯化钠，加注射用水至15-80升，混匀，经小于等于0.65um的滤膜滤过，灌装于50-500ml输液瓶中，密封，灭菌后即得大容量注射液。
所述胶囊剂这样制备：珍珠母、水牛角粉碎成60目以上的细粉，用5-15倍量0.5-4mol/L硫酸溶液水解3-12小时，滤过，滤液浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调节PH值至5～8，滤过，干燥，粉碎，即得；栀子、板蓝根、金银花三味加水煎煮1-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，干燥，粉碎，即得；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉与上述提取物混合均匀，灌装，即得。
所述软胶囊剂这样制备：珍珠母、水牛角粉碎成60目以上的细粉，用5-15倍量0.5-4mol/L硫酸溶液水解3-12小时，滤过，滤液浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调节PH值至5～8，滤过，干燥，粉碎，即得；栀子、板蓝根、金银花三味加水煎煮1-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，干燥，粉碎，即得；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉与上述提取物混合，加入药粉量1～3倍食用植物油，30～60％的乙基羟乙基纤维素和0.3～0.8％乙二胺四乙酸，混合，搅匀，滴制法制备软胶囊。
所述崩解片这样制备：珍珠母粉碎，加入5～20倍量硫酸溶液水解3～15h，滤过，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角细粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小时，过滤，另取剩下的水牛角细粉，加5-20倍量氢氧化钡溶液，加热回流水解3-15小时，过滤，合并上述酸水解液及碱水解液，用氢氧化钠溶液调至PH5-9，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，得水牛角提取物；栀子、板蓝根两味加水煎煮1～5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.5-10小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为40-90％，冷藏放置，滤过，滤液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，得栀子、板蓝根提取物；金银花加入5～20倍量50～90％的乙醇回流提取1～5次，每次提取0.5～8小时，提取液回收乙醇，加入3-15倍量的水，冷藏，滤液用氢氧化钠调PH至5-10，过滤，滤液过大孔吸附树脂，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，即得金银花提取物；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉与上述提取物混合，加入占处方量的10～30％的羧甲基淀粉钠、30～80％的填充剂甘露醇和3～20％的阿斯巴甜，直接压片，即得。
所述滴丸剂这样制备：珍珠母粉碎，加入5～20倍量硫酸溶液水解3～15h，滤过，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角细粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小时，过滤，另取剩下的水牛角细粉，加5-20倍量氢氧化钡溶液，加热回流水解3-15小时，过滤，合并上述酸水解液及碱水解液，用氢氧化钠溶液调至PH5-9，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，得水牛角提取物；栀子、板蓝根两味加水煎煮1～5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.5-10小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为40-90％，冷藏放置，滤过，滤液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，得栀子、板蓝根提取物；金银花加入5～20倍量50～90％的乙醇回流提取1～5次，每次提取0.5～8小时，提取液回收乙醇，加入3-15倍量的水，冷藏，滤液用氢氧化钠调PH至5-10，过滤，滤液过大孔吸附树脂，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，即得金银花提取物；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉与上述提取物混合，加入药粉1～6倍已熔化聚乙二醇-4000，混匀，滴制法，将药液滴入甲基硅油中，即得。
所述喷雾剂这样制备：桅子、板蓝根和金银花三味加水煎煮1-5次，第一次加入5-15倍量纯化水煎煮0.5-5小时，二次以后加入2-10倍量纯化水煎煮0.3-3小时，煎煮液过滤，滤液浓缩成浸膏，用50-85％乙醇醇沉，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成80目以上的细粉，备用；水牛角、珍珠母混合水解提取物的制备：水牛角的水解：称取水牛角粉，分别加入5-15倍量2-3mol/L Ba(OH)2溶液沸腾水解5-12小时；并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至30-65℃，取上清液，放置备用。珍珠母的水解：称取珍珠母粉，分别加入5-15倍量2-3mol/L硫酸溶液沸腾水解5-12小时。并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至30-65℃，取上清液，放置备用；混合：取珍珠母水解液，在搅拌下加入水牛角水解液中，待沉淀完全，离心过滤。混合液用20-40％的硫酸调PH2-6.5。放置4-20h使沉淀分层，倾取上清液抽滤，滤液用20-40％NaOH溶液调PH5-8，过滤，滤液减压浓缩成浸膏；用50-85％乙醇醇沉一次。取上清液，抽滤，上超滤柱，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成80目以上的细粉，即得；将处方中胆酸、黄芩甙、猪去氧胆酸分别粉碎成80目以上的细粉，再与水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板蓝根、栀子、金银花提取物粉末混合，加入麦芽糊精、还原糖(葡萄糖、果糖和麦芽糖)、阿斯帕坦中的任意一种或多种混合的附加剂，用适量纯化水稀释使其溶解并定容至1000ml，将上述混悬药液定量分装于喷雾器中。
本发明制剂中，以上组成中每份代表的是重量份，重量是以生药计算的，若以ml为单位，以上组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成注射液1000ml，冻干粉针100-1000支，软胶囊1000粒，胶囊1000粒等。
以上组成若以ml为单位，可制成50-1000次服用剂量的制剂，可每日1-4次，每次1-25剂，如1-25支、瓶/袋，在使用时根据病人的情况确定用法用量，
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。
与现有技术相比较，本发明使用纯度高的黄芩苷，将黄芩苷中黄芩苷含量确定≥95％，得到的制剂不良反应大大减少，经过初步的药效研究发现，使用纯度≥95％的黄芩苷后，与现有制剂比较还能增加药物的疗效，达到了发明的目的。
为证明本发明的有益效果，本申请人进行了下面的实验：
本发明实验例1：对内毒素性发热家兔的解热机制研究
一、材料：
1、药物：清开灵注射液：市售(按照常规方法制备)；本发明冻干粉：按照本发明的方法制备；本发明注射液：按照本发明的方法制备；
2、动物：新西兰家兔。
3、仪器和材料：大肠杆菌内毒素(ET)、IL-1β放免试剂盒、CAMP放免试剂盒、AVP放免试剂盒、巡回数字温度计(0～50℃)、标准温度计。
二、方法
1、分组及实验
雄性家兔，体重2.2～3.0kg，基础直肠温度38.5～39.5℃，随机分成5组，耳缘静脉给药：生理盐水(NS)组(1ml/kg)；清开灵注射液+内毒素(清开灵冻干粉+ET)组，清开灵1ml/kg，0.5h后静脉注射ET 0.5ug/ml；本发明冻干粉+ET组，清开灵1ml/kg，0.5h后静脉注射ET 0.5ug/ml；本发注射液+ET组，清开灵1ml/kg，0.5h后静脉注射ET 0.5ug/ml；ET组，用无热原生理盐水稀释ET，0.5ug/ml；分别观察1h和6h。
2、样品采集、处理及测定：在无麻醉状态下，穿刺小脑延髓池抽取脑脊液0.6ml后，立即断头处死动物，取出全脑，在冰浴下于视交叉与灰结节之间取出下丘脑，并纵向切为2等份，迅速置于液氮中，将余脑置沸生理盐水中煮5min，分离腹中隔区(VSA)组织50mg。分别测定IL-1β、CAMP、AVP的含量。
3、观察指标及数据处理：最大体温上升高度(ΔT℃)；体温反应指数(thermalrespose index，TRI)；IL-1β含量(ng/g)；CAMP含量(分别用nmol/g及nmol/L表示)；AVP含量(ng/g)。
三、结果
1、本发明对ET性发热6h体温的影响结果见下表。


注：本发明+ET组分别与NS组、ET组、清开灵注射液+ET组进行比较，其中**表示P＜0.01；△△表示P＜0.05。
2、本发明对ET性发热1h下丘脑IL-1β的影响结果见下表。

注：本发明+ET组分别与NS组、ET组、清开灵注射液+ET组进行比较，其中**表示P＜0.01；△△表示P＜0.05。
3、本发明对ET性发热1h下丘脑及脑脊液CAMP的影响，及本发明对ET性发热1h腹中隔区AVP的影响，结果见下表。

注：本发明+ET组分别与NS组、ET组、清开灵注射液+ET组进行比较，其中**表示P＜0.01；△△表示P＜0.05。
4、讨论：通过检测三种清开灵冻干制剂对内毒素性发热家兔的ΔT℃和TRI值，以及中枢IL-1β、CAMP和AVP的含量，可知，本发明制剂比市售清开灵冻干粉的疗效更好。
本发明实验例2：致过敏试验：
一、实验材料：
本发明清开灵粉针：按照本发明方法制备。临床用每瓶装200mg。每100mg含生药为0.8300g；实验时将内容物用注射用水配成40mg/ml的溶液。
清开灵粉针剂：市售(按照常规方法制备)。临床用每瓶装200mg。每100mg含生药为0.8300g。实验时将内容物用注射用水配成40mg/ml的溶液。
动物：豚鼠，贵阳医学院实验动物中心提供。
二、方法与结果：
1、试验方法
A试验：取250～350g豚鼠10只，♀♂各半，适应两天后，连续3次，间日腹腔注射A0.5ml，然后分成2组，I组在第一次注射后14日静脉注射本发明清开灵粉针剂1ml，II组在第一次注射后21日静脉注射本发明清开灵粉针1ml，在注射后15分钟内观察。
B试验：取250～350g豚鼠10只，♀♂各半，适应两天后，连续3次，间日腹腔注射清开灵粉针剂0.5ml，然后分成2组，每组3只，分别在第一次注射后14日和21日静脉注射清开灵粉针剂1ml，在注射后15分钟内观察，判断标准见下表。
表1豚鼠过敏性反应级数

2、试验结果：
表2对豚鼠过敏性试验的影响

经观察，A试验的豚鼠在14日的攻击实验中有轻微抓鼻或竖毛现象，在21日的攻击实验中无明显反应；B试验的豚鼠在14日的攻击实验中有几次咳嗽、抓鼻、颤抖现象，在21日的攻击实验中只有轻微抓鼻和颤抖现象。
三、小结：通过给豚鼠注射相同剂量的注射用清开灵冻干粉针，本发明清开灵冻干粉针无过敏性反应，市售清开灵粉针剂有轻微的过敏反应。故本发明清开灵冻干粉针比市售清开灵粉针剂的安全性大。
具体实施方式：
本发明的实施例1：本实施例的黄芩苷按照下述方法制备：黄芩苷粗提取物用甲醇温浸，过滤，回收甲醇，再用乙醇浸泡，过滤，回收乙醇，用纯水冲洗滤渣并使其溶解，用HCL调PH1-2，过滤，取沉淀用纯水冲洗至PH4-5，干燥，即得黄芩苷中黄芩苷含量≥95％。
所述的注射制剂这样制备：称取胆酸16.25kg、黄芩甙25kg、猪去氧胆酸18.75kg、栀子125kg、水牛角125kg、珍珠母250kg、板蓝根1000kg和金银花100kg；珍珠母粉碎，加入5～20倍量硫酸溶液水解3～15h，滤过，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，滤过，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角细粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小时，过滤，另取剩下的水牛角细粉，加5-20倍量氢氧化钡溶液，加热回流水解3-15小时，过滤，合并上述酸水解液及碱水解液，用氢氧化钠溶液调至PH5-9，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，滤过，得水牛角提取物；栀子、板蓝根、金银花三味加水煎煮1-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，得混合提取物；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉与上述提取物混合，加注射用水至1000ml，调节药液PH值为3-6，过滤，灌封、灭菌，即得。
本发明的实施例2：取胆酸16.25kg、黄芩甙25kg、猪去氧胆酸18.75kg、栀子125kg、水牛角125kg、珍珠母250kg、板蓝根1000kg和金银花100kg；黄芩苷粗提取物用甲醇温浸，过滤，回收甲醇，再用乙醇浸泡，过滤，回收乙醇，用纯水冲洗滤渣并使其溶解，用HCL调PH1-2，过滤，取沉淀用纯水冲洗至PH4-5，干燥，即得黄芩苷中黄芩苷含量≥95％。
珍珠母、水牛角粉碎成60目以上的细粉，用5-15倍量0.5-4mol/L硫酸溶液水解3-12小时，滤过，滤液浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调节PH值至5～8，滤过，滤液备用；栀子、板蓝根、金银花三味加水煎煮1-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤液备用；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉用8-15倍量注射用水溶解，搅拌下加入上述提取液的上清液，加注射用水至全量，搅匀，调节PH值至6-8，无菌滤过，分装，冷冻干燥，轧盖，即得。
本发明的实施例3：胆酸10kg、黄芩甙5kg、猪去氧胆酸10kg、栀子50kg、水牛角50kg、珍珠母50kg、板蓝根500kg、金银花50kg，所用的黄芩苷中黄芩苷含量≥95％、为市售原料。珍珠母粉碎，加入5～20倍量硫酸溶液水解3～15h，滤过，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，滤过，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角细粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小时，过滤，另取剩下的水牛角细粉，加5-20倍量氢氧化钡溶液，加热回流水解3-15小时，过滤，合并上述酸水解液及碱水解液，用氢氧化钠溶液调至PH5-9，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，滤过，得水牛角提取物；栀子、板蓝根两味加水煎煮1～5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.5-10小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为40-90％，冷藏放置，滤过，滤液回收乙醇，得栀子、板蓝根提取物；金银花加入5～20倍量50～90％的乙醇回流提取1～5次，每次提取0.5～8小时，提取液回收乙醇，加入3-15倍量的水，冷藏，滤液用氢氧化钠调PH至5-10，过滤，滤液过大孔吸附树脂，即得金银花提取物；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉与上述提取物混合，加入最终药液量10％的葡萄糖或0.9％的氯化钠，加注射用水至15-80升，混匀，经小于等于0.65um的滤膜滤过，灌装于50-500ml输液瓶中，密封，灭菌后即得大容量注射液。
本发明的实施例4：由胆酸20kg、黄芩甙50kg、猪去氧胆酸25kg、栀子500kg、水牛角500kg、珍珠母500kg、板蓝根2000kg、金银花4000kg制成；所用的黄芩苷中黄芩苷含量＝95％、为市售原料。
珍珠母、水牛角粉碎成60目以上的细粉，用5-15倍量0.5-4mol/L硫酸溶液水解3-12小时，滤过，滤液浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调节PH值至5～8，滤过，干燥，粉碎，即得；栀子、板蓝根、金银花三味加水煎煮1-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，干燥，粉碎，即得；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉与上述提取物混合均匀，灌装，即得。
本发明的实施例5：由胆酸15kg、黄芩甙25kg、猪去氧胆酸20kg、栀子300kg、水牛角300kg、珍珠母300kg、板蓝根1000kg、金银花3000kg制成。所用黄芩苷中黄芩苷含量为98％。
本发明中所述黄芩苷按照下述方法制备：黄芩苷粗提取物用甲醇温浸，过滤，回收甲醇，再用乙醇浸泡，过滤，回收乙醇，用纯水冲洗滤渣并使其溶解，用HCL调PH1-2，过滤，取沉淀用纯水冲洗至PH4-5，干燥，即得。
珍珠母、水牛角粉碎成60目以上的细粉，用5-15倍量0.5-4mol/L硫酸溶液水解3-12小时，滤过，滤液浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调节PH值至5～8，滤过，干燥，粉碎，即得；栀子、板蓝根、金银花三味加水煎煮1-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，滤过，干燥，粉碎，即得；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉与上述提取物混合，加入药粉量1～3倍食用植物油，30～60％的乙基羟乙基纤维素和0.3～0.8％乙二胺四乙酸，混合，搅匀，滴制法制备软胶囊。
本发明的实施例6：由胆酸16kg、黄芩甙40kg、猪去氧胆酸21kg、栀子500kg、水牛角500kg、珍珠母500kg、板蓝根2000kg、金银花4000kg制成；所用黄芩苷中黄芩苷含量为96％
珍珠母粉碎，加入5～20倍量硫酸溶液水解3～15h，滤过，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角细粉，用520倍量硫酸溶液回流水解3-10小时，过滤，另取剩下的水牛角细粉，加5-20倍量氢氧化钡溶液，加热回流水解3-15小时，过滤，合并上述酸水解液及碱水解液，用氢氧化钠溶液调至PH5-9，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，得水牛角提取物；栀子、板蓝根两味加水煎煮1～5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.5-10小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为40-90％，冷藏放置，滤过，滤液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，得栀子、板蓝根提取物；金银花加入5～20倍量50～90％的乙醇回流提取1～5次，每次提取0.5～8小时，提取液回收乙醇，加入3-15倍量的水，冷藏，滤液用氢氧化钠调PH至5-10，过滤，滤液过大孔吸附树脂，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，即得金银花提取物；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉与上述提取物混合，加入占处方量的10～30％的羧甲基淀粉钠、30～80％的填充剂甘露醇和3～20％的阿斯巴甜，直接压片，即得。
本发明的实施例7：由胆酸11kg、黄芩甙6kg、猪去氧胆酸12kg、栀子53kg、水牛角53kg、珍珠母53kg、板蓝根520kg、金银花53kg制成；所用黄芩苷中黄芩苷含量为97％。
珍珠母粉碎，加入5～20倍量硫酸溶液水解3～15h，滤过，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角细粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小时，过滤，另取剩下的水牛角细粉，加5-20倍量氢氧化钡溶液，加热回流水解3-15小时，过滤，合并上述酸水解液及碱水解液，用氢氧化钠溶液调至PH5-9，浓缩，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为50-90％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，得水牛角提取物；栀子、板蓝根两味加水煎煮1～5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.5-10小时，煎液滤过，浓缩成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量为40-90％，冷藏放置，滤过，滤液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，得栀子、板蓝根提取物；金银花加入5～20倍量50～90％的乙醇回流提取1～5次，每次提取0.5～8小时，提取液回收乙醇，加入3-15倍量的水，冷藏，滤液用氢氧化钠调PH至5-10，过滤，滤液过大孔吸附树脂，真空干燥，粉碎成60目以上的细粉，即得金银花提取物；另取黄芩苷粉、胆酸粉、猪去氧胆酸粉与上述提取物混合，加入药粉1～6倍已熔化聚乙二醇4000，混匀，滴制法，将药液滴入甲基硅油中，即得。
本发明的实施例8：本发明是这样构成的：按照重量组份计算：由胆酸18kg、黄芩甙4kg、猪去氧胆酸22kg、栀子480kg、水牛角480kg、珍珠母480kg、板蓝根1800kg、金银花3800kg制成。所用黄芩苷中黄芩苷含量是99％。
桅子、板蓝根和金银花三味加水煎煮1-5次，第一次加入5-15倍量纯化水煎煮0.5-5小时，二次以后加入2-10倍量纯化水煎煮0.3-3小时，煎煮液过滤，滤液浓缩成浸膏，用50-85％乙醇醇沉，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成80目以上的细粉，备用；水牛角、珍珠母混合水解提取物的制备：水牛角的水解：称取水牛角粉，分别加入5-15倍量2-3mol/L Ba(OH)2溶液沸腾水解5-12小时；并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至30-65℃，取上清液，放置备用。珍珠母的水解：称取珍珠母粉，分别加入5-15倍量2-3mol/L硫酸溶液沸腾水解5-12小时。并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至30-65℃，取上清液，放置备用；混合：取珍珠母水解液，在搅拌下加入水牛角水解液中，待沉淀完全，离心过滤。混合液用20-40％的硫酸调PH2-6.5。放置4-20h使沉淀分层，倾取上清液抽滤，滤液用20-40％NaOH溶液调PH5-8，过滤，滤液减压浓缩成浸膏；用50-85％乙醇醇沉一次。取上清液，抽滤，上超滤柱，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成80目以上的细粉，即得；将处方中胆酸、黄芩甙、猪去氧胆酸分别粉碎成80目以上的细粉，再与水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板蓝根、栀子、金银花提取物粉末混合，加入麦芽糊精、还原糖(葡萄糖、果糖和麦芽糖)、阿斯帕坦中的任意一种或多种混合的附加剂，用适量纯化水稀释使其溶解并定容至1000ml，将上述混悬药液定量分装于喷雾器中。