实时个性化艾滋病毒禽蛋抗体制剂及其制备方法与应用.pdf

本发明公开了一种实时个性化艾滋病毒禽蛋抗体制剂及其制备方法与应用。它是将某个艾滋病人的血清肌肉注射到一只成年雌禽的体内，进行个性化、实时化免疫，然后收集这个雌禽所生的蛋，取出蛋黄，分离提取出艾滋病毒禽蛋抗体(Igy)，制成微囊口服制剂供该艾滋病人使用。这种实时个性化艾滋病毒禽蛋抗体制剂，安全、可靠、治疗费用低、治疗效果好，能克服HIV变异性，多型性的突出问题，是治疗艾滋病的药物和治疗方法的新突破。

权利要求书
1.  实时个性化艾滋病毒禽蛋抗体制剂及其制备方法与应用，其特征是：它是将一个艾滋病人的血清注射到一只雌禽的体内，实施个性化实时化免疫后，从该只禽所生的蛋中提取出艾滋病毒抗体，经纯化得到抗体蛋白，再将抗体蛋白制成微囊，经膜过滤分装制成口服制剂。

2.  权利要求1所述制剂，其特征是：将实时个性化艾滋病毒家禽或鸟类蛋抗体制剂应用于抵抗艾滋病毒。

3.  权利要求2所述制剂的制备方法，其特征是：包括如下步骤：
(1)个性化实时化免疫：
取某个艾滋病人A的血清，肌肉注射到一只成年雌禽A，每周一次，共4次，20天后出现Igy特异抗体，收集该禽所下的蛋，取样检测禽蛋抗体含量(ELISA)，4℃冰箱保存；
(2)抗体的纯化与制备：
用75％的酒精消毒禽A所下蛋的外壳，去壳，分离取出蛋黄，用PEG、硫酸葡萄糖、自然胶或乙醇沉淀法纯化抗体蛋白质，将纯化后的抗体蛋白制成抗体蛋白微囊，再进行膜过滤，分装，4℃冰箱贮存。

4.  如权利要求3所述制剂的制备方法，其特征是：步骤(1)所述的对雌禽实施个性化实时化免疫，雌禽可每隔30天重复免疫一次。

5.  如权利要求3所述制剂的制备方法，其特征是：步骤(2)所述的自然胶为藻酸钠或角叉菜胶。

说明书实时个性化艾滋病毒禽蛋抗体制剂及其制备方法与应用
技术领域：
本发明涉及治疗艾滋病新药的开发，特别是实时个性化艾滋病毒家禽或鸟类蛋抗体制剂及其制备方法与应用。
背景技术：
艾滋病是一种免疫功能缺陷为主要表现的疾病，是由艾滋病毒(HIV)感染引起的疾病，截止2001年12月全球估计HIV/AIDS人数达6480万人，死亡人数已达2480万，现在仍以每日新感染1.4万例以上的速度上升。中国官方2006年1月公布的统计数字，我国感染艾滋病毒的人数约为65万人，其中7.5万人处于发病期。
对艾滋病的治疗包括全身疗法，抗机会性感染和继发性肿瘤治疗与抗病毒疗法的综合性治疗等，1987年发现核苷类逆转录制剂(NRTI)AZT可以减少艾滋病发病和病死率，随后又有其他一些NRTT药物问世。90年代初，抗病毒治疗主要使用单一NRTI，以后又采用联合使用NRTI。1995年、1996年数种蛋白酶抑制剂(PI)上市，应用二类药物中的三种药联合疗法(“鸡尾治疗法”)取得很好的治疗效果。随后又出现了非核苷类RTI，1998年又正式提出了高效抗逆转录病毒疗法。近年来人们还采用间隙疗法，用药时间和行药时间为2∶1来调动人体自身的免疫力。人们还不断尝试使用其他一些廉价或机制不同的抑制病毒的药物，有人把这些药物与已有的抗逆转录病毒药物结合使用称之谓“廉价新三联疗法”，其他还有营养支持疗法等等。
全世界还在研制AIDS疫苗，已有数十种艾滋病疫苗进行了I/II期临床试验，但有效的艾滋病疫苗仍未问世。
人类在和疾病作斗争中，曾将一些抗原物质注射到鸡的体内，然后再从免疫鸡所生的蛋中提取抗体，用于诊断和治疗疾病，蛋黄抗体(Igy)在兽医临床上已得到应用。但到目前为止，仍没有一种禽蛋抗体产品在人临床上使用，另外由于HIV变异性大、多型性十分突出，再加上不同病人继发机会性感染的其它病原体的不同，目前尚无一种针对这种个性化，实时变化艾滋病病人的抗体被动免疫治疗的策略。
发明内容：
本发明的目的是要提供一种安全、可靠、经济简便、易于推广的实时个性化艾滋病毒禽蛋抗体(Igy)制剂及该制剂的制备方法与应用。
本发明目的通过下述技术方案来实现：
一种实时个性化艾滋病毒禽蛋抗体(Igy)制剂，它是将一个艾滋病人的血清注射到一只雌禽的体内，再从该只禽所生的蛋中提取出艾滋病毒抗体(Igy)，经此个性化实时化免疫后，再经纯化得到抗体蛋白，再将抗体蛋白制成微囊，最后经膜过滤、除菌、分装而成。
使用方法：采取一个患者用一只禽的原则，口服，每天二次，每次0.5-1.0g抗体，一个月为1疗程。
一种实时个性化艾滋病毒禽蛋抗体制剂的制备方法包括如下步骤：
1.个性化实时化免疫：
取某个艾滋病人A的血清，肌肉注射到一只成年雌禽A体内，每周一次，共4次，14天后出现Igy特异抗体，收集A家禽蛋，取样检测禽蛋抗体含量(ELISA)4℃冰箱保存，根据需要雌禽可每隔30天重复免疫一次。
2.抗体的纯化与制备：
用75％的酒精消毒A禽蛋外壳，去壳，分离取出蛋黄，用PEG或硫酸葡萄糖或自然胶(藻酸钠、角叉菜胶)或乙醇沉淀法纯化抗体蛋白质，再将纯化后的抗体蛋白制成抗体蛋白微囊，再进行膜过滤，除菌，分装，4℃冰箱贮存。
所述的禽包括鸡、鸭、鹅、鹌鹑、鸽等。
本发明的优点在于：
采用实时个性化艾滋病毒禽蛋抗体制剂治疗艾滋病，能克服HIV变异性，多态性等突出的问题，雌禽产生有效免疫所需抗原量小，雌禽易于饲养，蛋收集方便，治疗费用低，治疗效果好，无明显的不良反应，是一种安全、可靠、经济简便、易于推广的生物制剂，是治疗艾滋病药物和治疗方法的新突破。
具体实施方式：
通过下面给出的本发明的具体实施例，可以进一步清楚地了解本发明的方法，但它们不是对本发明的限定。
实施例1：
一种艾滋病毒莱享鸡蛋抗体(Igy)制剂的制备包括如下步骤：
(一)个性化实时化免疫：
采用一个艾滋病人对一只成年母莱享鸡，取艾滋病人的血清1ml，肌肉注射到母莱享鸡的体内，每周1次共4次。之后收集母莱享鸡的蛋，取样检测蛋黄抗体含量，4℃冰箱保存，莱享鸡可每隔30天重复免疫一次；
(二)抗体纯化与制备：
将上述莱享鸡蛋外壳用75％酒精消毒，去壳、分离，取蛋黄，用PEG法纯化抗体蛋白质，再进行纯度检测，制成抗体蛋白微囊，再用0.25μ膜过滤，除菌，按100ml/瓶分装，4℃冰箱保存。
实施例2：
抗艾滋病毒的试验：
(一)原则：采取一个患者用一个禽鸡的原则。
(二)使用方法：口服，每天二次，每次0.5-1.0g，一个月为一疗程。
(三)疗效判断：将治疗前后患者血浆中的病毒载量(定量PCR分析)、抗体含量、CD4+细胞含量，及其它机会感染性疾病情况，分别定出无效、有效、显著、治愈等指标，进行统计学分析比较。
实时个性化艾滋病毒禽蛋抗体IgY制剂治疗5例艾滋病一疗程疗效观察结果表(n＝5，
  项目    单位    治疗前  治疗后  病毒载量    拷贝/ml    47600.24±3460.24  13482.36±52380.54#  CD4+T淋巴细胞    个/mm3    264.23±64.50  472.58±34.70#  #与治疗前比较P＜0.05
实施例3：
除了个性化实时化免疫对象采用鹌鹑外，其他过程同实施例1。