含有硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索的液体组合物.pdf

本发明公开了一种以硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索为活性成分，同时还含有稳定剂、pH调节剂和矫味剂的药物组合物，该组合物不含有抗氧剂和金属离子络合剂，用于治疗支气管炎和哮喘等呼吸系统疾病。

权利要求书
1.  一种含有两种活性成分的药物组合物，其特征在于含有的活性成分为硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索。

2.  根据权利要求1的药物组合物，其特征在于药物组合物是口服溶液。

3.  根据权利要求1的药物组合物，其特征在于硫酸沙丁胺醇的浓度为0.2-1.0mg/ml。

4.  根据权利要求1的药物组合物，其特征在于盐酸氨溴索的浓度为0.5-3.0mg/ml。

5.  根据权利要求1-4的药物组合物，其特征在于硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索的浓度比为4∶15。

6.  根据权利要求1的药物组合物，其特征在于含有药学上可接受的稳定剂和矫味剂。

7.  根据权利要求1的药物组合物，其特征在于不含有抗氧剂和金属离子螯合剂。

8.  根据权利要求6的药物组合物，其特征在于稳定剂可以为乙醇、甘油和多元醇中的一种或几种；pH调节剂可以为枸橼酸；矫味剂可以为氯化钠、芳香剂和甜味剂，其中芳香剂可以为桔子香精、苹果香精、香蕉香精，甜味剂可以为山梨醇、三氯蔗糖、甘露醇、甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦。

9.  根据权利要求8的药物组合物，其特征在于稳定剂用量为0-5000mg/ml，pH调节剂用量为2mg/ml-10mg/ml，芳香剂用量为1mg/ml-5mg/ml，甜味剂用量为10mg/ml-100mg/ml。

10.  权利要求1-8任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：
(1)硫酸沙丁胺醇、甜味剂和稳定剂溶解于水中，调节pH值到3.0-4.0，得溶液I；
(2)盐酸氨溴索、氯化钠和芳香剂溶解于水中，调节pH值为2.5-4.5，得溶液II；
(3)将溶液I和II混合，加水至全量体积，过滤，灌装。

说明书含有硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索的液体组合物
技术领域
本发明涉及一种用于治疗急、慢性支气管炎、一般性哮喘和伴有分泌不畅和支气管痉挛的急、慢性支气管病症的药物组合物，具体涉及一种含有硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索的液体药物组合物。
背景技术
硫酸沙丁胺醇为选择性β2肾上腺素受体激动剂。能选择性作用于支气管平滑肌β2肾上腺素受体，对心肌β1受体的激动作用较弱。盐酸氨溴索为溴环己胺醇，系粘液溶解剂，用于治疗因粘液稠厚或粘液增多，而使支气管内粘液堵塞导致的呼吸系统紊乱的病症。能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，并调节肺泡巨噬细胞功能。由于呼吸道的咳嗽和咳痰等症状往往是相继产生的，同时呼吸道产生的分泌物往往会阻碍对药物的吸收，从而影响效果。因此寻找一种在扩张支气管的同时溶解粘痰的药物，用于治疗急、慢性支气管炎；一般性哮喘和伴有分泌不畅和支气管痉挛的急、慢性支气管病症是非常有必要的。目前，墨西哥上市的商品名为AEROFLUX的硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索口服溶液达到了比单一药物治疗更好的效果。但此多剂量的口服溶液为解决稳定性问题，加入了一定量的防腐剂和抗氧剂。这些附加剂的加入，长期服用对人体有一定的副作用，特别是对儿童患者有一定的影响。
发明内容
本发明提供了一种硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索为活性成分，同时含有稳定剂、pH调节剂和矫味剂的液体药物组合物。此组合物不含有抗氧剂和金属离子络合剂，长期服用对人体无副作用，特别适合儿童患者使用。此液体组合物的稳定性好，长期储存各项指标均不发生变化。
本发明提供的药物组合物，除含有硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索两种活性成分外，还含有一定量的稳定剂、pH调节剂、矫味剂和甜味剂。
本发明提供一种药物组合物，含有硫酸沙丁胺醇的浓度为0.2-1.0mg/ml，盐酸氨溴索的浓度为0.5-3.0mg/ml。其中硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索的浓度比为4∶15。
本发明提供一种药物组合物，以乙醇、甘油和多元醇为稳定剂，浓度为0-5000mg/ml。
本发明提供一种药物组合物，以枸橼酸为pH调节剂，浓度为2mg/ml-10mg/ml。
本发明提供一种药物组合物，含有氯化钠、芳香剂和甜味剂等轿味剂，浓度为10mg/ml-100mg/ml。其中以桔子香精、苹果香精、香蕉香精、柠檬挥发油、樱桃挥发油、薄荷挥发油为芳香剂，以山梨醇、蔗糖、甘露醇、甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦作为甜味剂。
本发明提供一种药物组合物，其存在形式为口服液。
口服液的制备方法可以为：
(1)硫酸沙丁胺醇、甜味剂和稳定剂溶解于水中，调节pH值到3.0-4.0，得溶液I；
(2)盐酸氨溴索、氯化钠和芳香剂溶解于水中，调节pH值为2.5-4.5，得溶液II；
(3)将溶液I和II混合，加水至全量体积，过滤，灌装。
具体实施方式
本发明通过以下实施例作进一步阐述，但并不限于本发明的范围。
实施例1
硫酸沙丁胺醇            80g
盐酸氨溴索              300g
山梨醇                  10000g
甘油                    5000g
枸橼酸(以无水物计)      400g
氯化钠                  300g
三氯蔗糖                150g
桔子香精                50g
加纯化水至              100000ml
                                           
制成1000瓶
制备工艺：称取处方量的硫酸沙丁胺醇、三氯蔗糖、桔子香精和甘油于30000ml的水中搅拌溶解，调节pH值到3.0-4.0，得溶液I；量取30000ml纯化水，加入盐酸氨溴索、山梨醇和氯化钠，搅拌溶解，调节pH值为2.5-4.5，得溶液II；；将溶液I和II混合，加水至全量体积，使用孔径0.8微米的砂滤棒对溶液过滤，合并滤液，得半成品溶液，检查合格后灌封。
实施例2
硫酸沙丁胺醇            20g
盐酸氨溴索              75g
山梨醇                  2500g
甘油                    20000g
枸橼酸(以无水物计)      400g
氯化钠                  75g
三氯蔗糖                100g
苯甲酸钠                100g
乙二胺四乙酸二钠        50g
桔子香精                50g
加纯化水至              100000ml
                                             
制成1000瓶
制备工艺：称取处方量的硫酸沙丁胺醇、三氯蔗糖、桔子香精和甘油于30000ml的水中搅拌溶解，调节pH值到3.0-4.0，得溶液I；量取30000ml纯化水，加入盐酸氨溴索、山梨醇和氯化钠，搅拌溶解，调节pH值为2.5-4.5，得溶液II；将溶液I和II混合，加水至全量体积，使用孔径0.8微米的砂滤棒对溶液过滤，合并滤液，得半成品溶液，检查合格后灌封。
实施例3
硫酸沙丁胺醇            80g
盐酸氨溴索              300g
山梨醇                  10000g
丙二醇                  5000g
枸橼酸(以无水物计)      400g
氯化钠                  300g
三氯蔗糖                100g
桔子香精                50g
加纯化水至              100000ml
                                         
制成1000瓶
制备工艺：称取处方量的硫酸沙丁胺醇、三氯蔗糖、桔子香精和丙二醇于30000ml的水中搅拌溶解，调节pH值到3.0-4.0，得溶液I；量取30000ml纯化水，加入盐酸氨溴索、山梨醇和氯化钠，搅拌溶解，调节pH值为2.5-4.5，得溶液II；将溶液I和加入到溶液II中，加水至全量体积，使用孔径0.8微米的砂滤棒对溶液过滤，合并滤液，得半成品溶液，检查合格后灌封。
实施例4
硫酸沙丁胺醇            80g
盐酸氨溴索              300g
山梨醇                  8000g
丙二醇                  20000g
枸橼酸(以无水物计)      400g
氯化钠                  300g
桔子香精                50g
加纯化水至              100000ml
                                           
制成1000瓶
制备工艺：称取处方量的硫酸沙丁胺醇、桔子香精和丙二醇于30000ml的水中搅拌溶解，调节pH值到3.0-4.0，得溶液I；量取30000ml纯化水，加入盐酸氨溴索、山梨醇和氯化钠，搅拌溶解，调节pH值为2.5-4.5，得溶液II；将溶液I和加入到溶液II中，加水至全量体积，使用孔径0.8微米的砂滤棒对溶液过滤，合并滤液，得半成品溶液，检查合格后灌封。
实施例5
实施例l、2、3和4的稳定性结果