眼用药膜及制备方法.pdf

一种硝酸毛果芸香碱眼用药膜，包含的组份及重量比为：硝酸毛果芸香碱∶透明质酸钠∶依地酸二钠∶氯化钠∶羟苯乙酯＝1-8∶8.0∶0.1∶1.3∶0.1；其制备方法为：1.将硝酸毛果芸香碱在pH＝5.5-6.5的酸性条件下与适量注射用水混合，并加入氯化钠、羟苯乙酯及依地酸二钠混合，在60～90℃的温度范围加热溶解；2.冷却至室温，加入透明质酸钠，充分搅拌至透明；3.100％流通蒸气灭菌，经含量测定后划痕分格，放入冰箱冷冻干燥，待膜成形后，起膜，获得药膜。将本发明的药膜植入眼外下方结膜囊内，待其在结膜囊内缓慢释放药物延长毛果芸香碱的停留时间。

权利要求书
1.  一种硝酸毛果芸香碱眼用药膜，其特征在于：包含以下组份且各组份含量的重量比为：
硝∶酸毛果芸香碱∶透明质酸钠∶依地酸二钠∶氯化钠∶羟苯乙酯＝1-8∶8.0∶0.1∶1.3∶0.1。

2.  根据权利要求1所述的硝酸毛果芸香碱眼用药膜，其特征在于：包含以下组份且各组份含量的重量比为：
硝酸毛果芸香碱∶透明质酸钠∶依地酸二钠∶氯化钠∶羟苯乙酯＝4∶8.0∶0.1∶1.3∶0.1。

3.  一种制备以上药膜的制备方法：其特征在于：制备方法步骤为：
(1)、将硝酸毛果芸香碱在酸性条件下与适量注射用水混合，并加入氯化钠、羟苯乙酯及依地酸二钠混合，加热溶解；
(2)、冷却至室温，加入透明质酸钠，搅拌至透明；
(3)、100％流通蒸气灭菌，经含量测定后划痕分格，放入冰箱冷冻干燥，待膜成形后，起膜，获得药膜，无菌分装。

4.  根据要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的酸性条件为pH＝5.5-6.5。

5.  根据要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的加热溶解的温度范围为60～90℃。

说明书眼用药膜及制备方法
技术领域
本发明涉及一种眼药制剂，特指主要成份为硝酸毛果芸香碱的眼用药膜及制备方法。
背景技术
治疗眼部疾病的药物通常有眼药水或眼药膏，以硝酸毛果芸香碱为主要成份的药物治疗眼部疾病已有100多年的历史，特别是用于抗青光眼的治疗。眼部用药制剂在临床上应用的安全性比全身用药可靠，但仍可出现一些毒副作用，如刺痛及局部刺激症状，为降低毒副作用及延长药效，2003年国内出现经改良之硝酸毛果芸香碱眼用凝胶的药品上市，并为现临床上应用，但由于所含浓度较高，仍存在局部刺激的副作用，并且患者需频繁用药以维持眼内有效浓度，患者依从性低，大大降低药物效用，而眼药水药效持续时间短，需要经常滴，加重患者负担。
发明内容
本发明旨在解决上述问题，而提供一种可长时间发生药效的硝酸毛果芸香碱眼用药膜，这种药膜各组份按重量百分比配比如下：
硝酸毛果芸香碱∶透明质酸钠∶依地酸二钠∶氯化钠∶羟苯乙酯＝1-8∶8.0∶0.1∶1.3∶0.1。
以上药膜的制备方法如下：
1、将硝酸毛果芸香碱在pH＝5.5-6.5的酸性条件下与适量注射用水混合，并加入氯化钠、羟苯乙酯及依地酸二钠混合，在60～90℃的温度范围加热溶解；
2、冷却至室温，加入透明质酸钠，充分搅拌至透明；
3、100％流通蒸气灭菌，经含量测定后划痕分格，放入冰箱冷冻干燥，待膜成形后，起膜，获得药膜。
本发明使用的透明质酸钠为大分子多糖聚合体，可作为施药载体，具有良好的粘弹性，能吸收水分形成黏度较高的凝胶体，作为一种黏性赋形剂，可以通过物理增稠作用、膜亲和性、药物结合等作用，使药物在眼表停留时间延长，从而延长药物药效，提高生物利用度。此外，透明质酸钠还能降低药物在眼局部的副作用，以及其特具的生物可降解性。使用本发明药膜，可降低药物浓度，治疗效果好，毒副作用少：因透明质酸钠能延长毛果芸香碱的眼表停留时间，即使减少毛果芸香碱透明质酸钠药膜的含药浓度，也能获得与一般的毛果芸香碱凝胶滴眼液同样的持久缩小瞳孔作用，减少药膜的毒副作用。这种药膜制品生物相溶性好，使用方便，可以用效减少用药次数，提高应用依从性。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明作进一步的说明。
分别取如下组份：
硝酸毛果芸香碱    1g，    透明质酸钠    8.0g，
依地酸二钠        0.1g，  氯化钠        1.3g，
羟苯乙酯          0.1g。
制备方法：
1、将硝酸毛果芸香碱在pH＝5.5-6.5的酸性条件下与适量注射用水混合(约200ml)，并加入氯化钠、羟苯乙酯及依地酸二钠混合，在60～90℃的温度范围加热溶解；
2、冷却至室温，加入透明质酸钠，搅拌至透明；
3、100％流通蒸气灭菌，经含量测定后划痕分格，放入冰箱冷冻干燥，待膜成形后，起膜，获得6mm*10mm的药膜，无菌分装。
用显微手术镊将上述毛果芸香碱药膜植入眼外下方结膜囊内，待其在结膜囊内缓慢释放药物延长毛果芸香碱的停留时间。
同时，其他条件与上述实施例相同，只改变硝酸毛果芸香碱的用量，分别是2g、4g、8g，所制备得到的药膜均可对眼科青光眼的治疗和眼科虹膜手术前缩瞳起到明显的作用，随着硝酸毛果芸香碱含量越高，峰值越高，药物持续时越长，局部的刺激越明显，而含量越低则预期疗效越差。