一种治疗白癜风的中药软膏制剂及其制备方法.pdf

本发明涉及一种外用中药软膏制剂及其制备方法，尤其涉及一种治疗白癜风的中药软膏制剂及其制备方法。一种治疗白癜风的中药软膏制剂，由中药活性成分的提取液、软膏制剂的辅料和适量的水组成，中药活性成分提取液包括补骨脂、白芷和独活的提取液，其中，每1000g中药软膏制剂采用以下重量的补骨脂、白芷和独活进行提取：补骨脂100～800g、白芷100～600g、独活100～600g。本发明的中药软膏制剂具有有效成分含量高、疗效好、安全性强的特点。另外，本发明还公开了上述的中药软膏制剂的制备方法，其主要采用超临界CO2流体萃取工艺，使药材中有效成分在较低温度下被提取(萃取)出来，有效成分不被破坏。

权利要求书
1.  一种治疗白癜风的中药软膏制剂，由中药材料成分的提取液、软膏制剂的辅料和适量的水组成，其特征在于中药材料成分提取液包括补骨脂、白芷和独活的提取液，其中每1000g中药软膏制剂采用以下重量的补骨脂、白芷和独活进行提取：
补骨脂100～800g  白芷100～600g  独活100～600g。

2.  根据权利要求1所述的一种治疗白癜风的中药软膏制剂，其特征在于每1000g中药软膏制剂采用以下重量的补骨脂、白芷和独活进行提取：
补骨脂200～600g  白芷200～500g  独活200～500g。

3.  根据权利要求2所述的一种治疗白癜风的中药软膏制剂，其特征在于每1000g中药软膏制剂采用以下重量的补骨脂、白芷和独活进行提取：
补骨脂400g  白芷300g  独活300g。

4.  根据权利要求1或2或3所述的一种治疗白癜风的中药软膏制剂，其特征在于软膏制剂的辅料包括占总重量的百分比如下的成份：
硬脂酸    2～5％       十八醇  3～8％        氮酮   0.5～2％
尼泊金乙脂0.05～0.2％  大茴香醚0.05～0.15％  司盘20 0.5～3％
吐温80    0.5～3％     丙二醇  3～8％        丙三醇 3～8％。

5.  根据权利要求4所述的一种治疗白癜风的中药软膏制剂，其特征在于软膏制剂的辅料包括占总重量的百分比如下的成份：
硬脂酸    3.5％    十八醇  5％       氮酮    1％
尼泊金乙脂0.1％    大茴香醚0.12％    司盘20  1.5％
吐温80    1.5％    丙二醇  5％       丙三醇  5％。

6.  根据权利要求1或2或3所述的一种治疗白癜风的中药软膏制剂，其特征在于中药材料成分补骨脂、白芷和独活的提取液为采用超临界CO2萃取的萃取液。

7.  根据权利要求1或2或3所述的一种治疗白癜风的中药软膏制剂制备工艺，其特征在于包括以下的步骤：
(1)将组方中药材料成分打碎，过筛，采用超临界CO2萃取技术按以下条件进行超临界CO2流体循环萃取收集萃取物：萃取釜温度为40～60℃，压力为15～25MPa，分离釜I的温度为40～45℃，压力为7～7.5MPa，分离釜II的温度30～40℃，压力为5.5～6MPa；
(2)将辅料油相与水相分别加热至80℃～85℃，将上述的萃取物加入辅料油相中搅匀，然后将油相加入水相中，搅匀，再高速搅拌乳化，均质，脱气、即得所述的中药软膏制剂。

8.  根据权利要求7所述的一种治疗白癜风的中药软膏制剂制备工艺，其特征在于步骤(1)中：萃取釜温度为50℃，压力为20MPa，分离釜I的温度为42℃，压力为7～7.5MPa，分离釜II的温度35℃，压力为5.5～6MPa。

说明书一种治疗白癜风的中药软膏制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种外用中药软膏制剂及其制备方法，尤其涉及一种治疗白癜风的中药软膏制剂及其制备方法。
背景技术
白癜风是难治病之一，发病率约1～2％，我国的发病率约1％，并呈上升趋势，在工业发达人口稠密地区发病率显著增高。该病发生于皮肤暴露部位，影响美观，严重影响患者的人际交往与生活质量，给患者带来极大的心理创伤和精神痛苦，因此研究治疗白癫风新的药物或方法是医药领域的一个热点。目前治疗白癜风的方法和药物主要有：
(1)西医西药
a.光化学疗法(也称PUVA)，即口服或外用补骨脂素等光敏剂并配合长波紫外线(或阳光)照射，疗程长，一般12～18个月，但治愈率只有10％左右，停止后有部分患者复发，主要药物有敏柏宁(敏白灵)、甲氧沙林、凯林。
b.L-苯丙氨酸联合UVA，与PVUA比较，优点是皮肤对光耐受性增大，可阻止疾病发展，但治愈率也较低。
c.皮质激素应用，主要有
泼尼松，对局限性、男性、15岁以下，病程小于2年的患者效果较好。
地塞米松，小剂量冲击疗法，对进展期患者病情停止发展有一定效果，少数患者色素有所恢复。
甲泼尼龙静滴，可作为进展期泛发性白癜风的治疗，治疗期间副作用较多。
d.黑素细胞移植治疗费用令人难以接受。
(2)中医中药内服和外用结合或中西医结合
中药治疗白癜风文献中各家报道的数据有较大差距，综合有关数据和一些权威数据，临床治愈率在20％左右。
治疗白癜风的中成药品种较少，主要有：白瘫丸、白癜风胶囊、白蚀丸、白灵酊、消白灵注射液、制斑素针、复方卡力孜然酊等。
另外，中国发明专利(申请号为03150215.6)公开了一种治疗白癜风的白癜消中药组合物及其制备方法，包括以下组分：白马骨、豨莶草、白蒺藜、补骨脂、蛇蜕、食盐、马齿苋、姜汁、茄子蒂、全虫、乌梅、博落回、白蛇、蜂房、白芷、当归、硼酸、红花、墨旱莲、枸杞子、何首乌、雄黄、密陀僧、石硫磺；取上述原料药，混合，加入乙醇提取，提取液过滤，滤液置冷，加入雄黄、密陀僧、石硫黄浸泡5-10天，过滤，取滤液按常规皮肤外用药剂制剂法制成各种剂型即得。
中国发明专利(申请号为200510022648.X)公开了治疗白癜风的组合方剂及其制备方法，内服白癜净主要由以下组份按重量配成：该组合方剂由内服的白癜净和外用的消癜酊组成；其中，内服白癜净主要由以下组份按重量配成：苍耳草1000克，黄芪600克，白蒺藜、稀莶草、太子参各500克，沙苑蒺藜、补骨脂、片姜黄、桑椹子、黑芝麻、何首乌各300克，女贞子、旱莲草、自然铜、当归、紫丹参、党参、熟地、甘杞子各200克，醋柴胡、羌活、白茯苓、菟丝子、赤芍、谷、麦芽各150克，紫背浮萍、白术各100克，川芎、白芷各60克；外用消癜酊主要由以下组份按重量配成：菟丝子50克，补骨脂30克，香白芷、细辛、雄黄各20克，木蝴蝶15克。
中国发明专利(申请号为200710014223.3)公开了一种内服加外用治疗白癜风的中药组合物，属于中药领域。该种内服加外用治疗白癜风的中药组合物，由当归、川芎、女贞子、补骨脂、何首乌、白蒺藜、黑芝麻、防风、白术、枸杞、红花、白花蛇、威灵仙、金钱草、桑椹、补骨脂、菟丝子、白芷和冰片按一定重量份配制而成。将当归、川芎、女贞子、补骨脂、何首乌、白蒺藜、黑芝麻、防风、白术、枸杞、红花、白花蛇、威灵仙、金钱草和桑椹制成汤剂口服。将补骨脂、菟丝子、白芷和冰片用60°白酒浸泡一周后外用。
中国发明专利(申请号为93115622.X)公开了一种治疗白癜风病外用药水，它以补骨脂和白芷为原料加水同煎去渣后浓缩成膏再掺入冰片、氢化考地松、碘酊、酒精及蒸馏水混和配制成水剂。
中国发明专利(申请号为98113608.7)公开了一种治疗白癜风的中药，主要解决目前的类似药品价格昂贵、疗效较差等弊端。它由内服药和外擦药组成。内服药的配方为：旱莲草，白芷，何首乌，沙蒺藜，刺蒺藜，紫草，重楼，紫丹参，苦参，苍术。外擦药的配方为：补骨脂，白芷，马齿苋，肉桂，百部，丁香。
现有的治疗白癜风的中成药所存在的缺陷是：①疗效低；②制备工艺落后，大多为传统工艺；③质量控制不严，指标成份单一；④外用制剂多为酊剂，部分患者对酒精过敏，限制了使用；⑤药物组成过多，增加了制剂不稳定性和生产的成本。
发明内容
为了解决上述的治疗白癜风的中成药存在的技术缺陷，本发明的一个目的是提供一种治疗白癜风的中药软膏制剂，其具有疗效好、无毒副反应，工艺先进，生产成本低的特点。本发明另外一个目的是提供上述的中药软膏制剂的制备方法。
为了实现上述的第一个目的，本发明采用了以下的技术方案：
一种治疗白癜风的中药软膏制剂，由中药材料成分的提取液、软膏制剂的辅料和适量的水组成，中药材料成分提取液包括补骨脂、白芷和独活的提取液，其中，每1000g中药软膏制剂采用以下重量的补骨脂、白芷和独活进行提取：
补骨脂100～800g  白芷100～600g  独活100～600g。
作为优选，上述的每1000g中药软膏制剂采用以下重量的补骨脂、白芷和独活进行提取：
补骨脂200～600g  白芷200～500g  独活200～500g。
作为最优选，上述的每1000g中药软膏制剂采用以下重量的补骨脂、白芷和独活进行提取：
补骨脂400g  白芷300g  独活300g。
作为优选，上述的软膏制剂的辅料包括占总重量的百分比如下的成份：
硬脂酸    2～5％       十八醇  3～8％      氮酮   0.5～2％
尼泊金乙脂0.05～0.2％  大茴香醚0.05～0.15％司盘20 0.5～3％
吐温80    0.5～3％     丙二醇  3～8％      丙三醇 3～8％。
作为最优选，上述的软膏制剂的辅料包括占总重量的百分比如下的成份：
硬脂酸    3.5％        十八醇  5％         氮酮   1％
尼泊金乙脂0.1％        大茴香醚0.12％      司盘20 1.5％
吐温80    1.5％        丙二醇  5％         丙三醇 5％。
作为优选，上述的中药材料成分补骨脂、白芷和独活的提取液为采用超临界CO2萃取的萃取液。
为了实现第二个目的，本发明采用了以下的技术方案：
上述的治疗白癜风的中药软膏制剂制备工艺，包括以下的步骤：
(1)将组方中药材料成分打碎，过筛，采用超临界CO2萃取技术按以下条件进行超临界CO2流体循环萃取收集萃取物：萃取釜温度为40～60℃，压力为15～25MPa，分离釜I的温度为40～45℃，压力为7～7.5MPa，分离釜II的温度30～40℃，压力为5.5～6MPa；
(2)将辅料油相与水相分别加热至80℃～85℃，将上述的萃取物加入辅料油相中搅匀，然后将油相加入水相中，搅匀，再高速搅拌乳化，均质，脱气，即得所述的中药软膏制剂。
作为优选，上述的步骤(1)中：萃取釜温度为50℃，压力为20MPa，分离釜I的温度为42℃，压力为7～7.5MPa，分离釜II的温度35℃，压力为5.5～6MPa。
本发明由于采用了以上的技术方案，有益效果如下：
(1)处方采用补骨脂、白芷、独活三味联用，此三味中药均含有对白癜风激活黑色素细胞产生黑色素有效的香豆精素类成分，有利于提高该制剂的疗效。
(2)采用超临界CO2流体萃取工艺，替代传统的提取工艺，使药材中有效成分在较低温度下被提取(萃取)出来，有效成分不被破坏。
(3)制成品中有效成分含量高，可较大幅度的提高疗效，据初步试验对50岁以下，病程5年以下，中、小面积的白癜风患者的显效率达80％以上，总有效率达90％以上，优于市场现有的治疗白癜风的中药外用制剂。
(4)本制剂采用水包油型的软(霜)膏制剂，安全性强，克服现有外用治疗白癜风中药制剂均为酊剂而对部分酒精过敏患者易致过敏的缺陷，且本品为水包油型软膏剂，有对皮肤滋润养护作用的优点。
具体实施方式
实施例1
处方：补骨脂400g，白芷300g，独活300g。
辅料：硬脂酸35g，十八醇50g，氮酮10g，尼泊金乙脂1g，大茴香醚1.2g，司盘20 15g，吐温80 15g，丙二醇50g，丙三醇50g，蒸馏水适量，制成1000g。
制备工艺：
(1)将组方中药材料成分打碎，过30目，采用超临界CO2萃取技术按以下条件进行超临界CO2流体循环萃取收集萃取物：萃取釜温度为50℃，压力为20MPa，分离釜I的温度为42℃，压力为7～7.5MPa，分离釜II的温度35℃，压力为5.5～6MPa。
(2)将辅料油相与水相分别加热至80℃和85℃，将上述的萃取物加入辅料油相中搅匀，然后在搅拌下将油相加入水相中，搅匀，再高速搅拌乳化，均质，脱气，即得所述的中药软膏制剂。
实施例2
处方：补骨脂200g，白芷150g，独活150g。
辅料：硬脂酸40g，十八醇62g，氮酮15g，尼泊金乙脂1.5g，大茴香醚1.5g，司盘20 10g，吐温80 20g，丙二醇60g，丙三醇40g，蒸馏水适量，制成1000g。
制备工艺如实施例1。
实施例3
处方：补骨脂600g，白芷400g，独活400g。
辅料：硬脂酸35g，十八醇50g，氮酮10g，尼泊金乙脂1g，大茴香醚1.2g，司盘20 15g，吐温80 20g，丙二醇60g，丙三醇40g，蒸馏水适量，制成1000g。
制备工艺如实施例1。
典型病例：
病例一：吴××，男，41岁，三年病史，患病部位：额部，口唇周围，不规则型白斑，总患面积约15CM2，多方治疗三年无效。后外用本发明实施例1的中药软膏制剂，外涂治疗30天后，患处生出色素岛，再连续使用2个月，已患的白斑消失，患处皮肤颜色恢复正常。停药一个月后，再使用本发明的实施例1中的中药软膏剂一个月巩固疗效。一年后随访，未见复发。
病例二：许××，男50岁，病史十年余，患病部位：额部，脸部，鼻翼两侧，口唇周围，双手及臂部均对称患有不规则形白斑，患白斑总面积约80CM2，经多方治疗无明显效果，后使用本发明实施例1的中药软膏制剂，外用治疗半个月后，色素岛显著增多增大，继续使用三个月，患处皮肤基本正常，再续用一个月，肤色正常，临床治愈。随访未见复发。
病例三：李×，女，22岁，病程三年余，患处为：后颈部，额部眉毛处，口唇周围，双手背部，胸部，为不规则白斑，总患面积为30CM2经多方治疗无明显效果，后使用本发明实施例1的中药软膏制剂，经外用治疗半个月，患处色素岛生成，继续使用2个月，白斑消失，患处皮肤肤色恢复正常，至今未见复发。
病例四：陈××，男35岁，患白癜风三年余，患处为：后颈部，额部眉毛处，唇部周围，胸部，为不规则形白斑，面积约为20CM2，久治未能见效，后使用本发明的实施例1中的中药软膏剂，连续使用三个月，白斑消失，患处皮肤肤色恢复正常，随访未见复发。