治疗奶牛乳房炎的中药软膏及其制备方法.pdf

本发明公开了一种经透皮给药治疗奶牛乳房炎的中药软膏及其制备方法。本发明治疗奶牛乳房炎的中药软膏，膏体基质中含有下述重量配比的原料：黄连62.5－71.45％、莪术油9.5－18.75％、冰片18.75－19.05％。本发明制备方法：首先将黄连进行水煎煮、醇溶得黄连提取液；然后将冰片和莪术油溶于95％乙醇；羊毛脂加热后加入丙三醇；最后向羊毛脂混合液依次加入冰片－莪术油的乙醇溶液、黄连提取液，搅拌；分装。本发明配方能清热解毒，抗菌消炎，行气破瘀，散结，止痛。适用于奶牛临床型乳房炎的治疗。

权利要求书
1.  一种治疗奶牛乳房炎的中药软膏，其特征是，所述膏体基质中含有下述重量配比的原料：黄连62.5-71.45％、莪术油9.5-18.75％、冰片18.75-19.05％。

2.  根据权利要求1所述的治疗奶牛乳房炎的中药软膏，其特征是，所述基质为羊毛脂、丙三醇、乙醇。

3.  一种治疗奶牛乳房炎的中药软膏的制备方法，其特征是，按照以下步骤进行：
(1)将权利要求1中所述配比的黄连打成粗粉，加水3000ml浸泡4h，煎煮2h，滤过；滤渣加水2000ml，煎煮1.5h，滤过。滤渣再以2000ml水煎煮1.5h，滤过；合并3次滤液，浓缩至600ml；加入3倍量95％乙醇，静置沉淀24h，滤过。滤液回收乙醇，浓缩至500ml，得黄连提取液，备用。
(2)将权利要求1中所述配比的冰片和莪术油溶解于220ml 95％乙醇中，得冰片-莪术油乙醇溶液，备用。
(3)将羊毛脂1800g加热至100℃ 60min灭菌，候温至40-50℃，加入丙三醇300ml，混匀，保温，备用。
(4)向步骤(3)羊毛脂混合液中加入步骤(2)中所述的冰片-莪术油的乙醇溶液，搅拌10min使均匀，再加入步骤(1)中所述的黄连提取液，搅拌15min使乳化完全，成匀质乳膏；分装，即得。

说明书治疗奶牛乳房炎的中药软膏及其制备方法
技术领域
本发明涉及中药组合物透皮制剂领域，更具体地说，是涉及一种适用于奶牛临床型乳房炎治疗的中药软膏及其制备方法。
背景技术
乳房炎是奶牛的重要疾病之一，常造成奶产量下降甚至停止，经济损失严重。抗生素是治疗奶牛乳房炎的首选药物，由于抗生素的耐药性和药物的残留问题日益突出，近年国内也开发研制了一些中草药制剂，对奶牛乳房炎有较好的疗效。奶牛乳房炎的治疗多采取口服、肌肉注射、乳室灌注等途径给药。口服给药剂量大，药物在胃肠道易被破坏。肌肉注射有“肝首过效应”，生物利用度低，且某些药物难以通过“血乳屏障”，影响药效。乳室灌注给药对乳头的机械损伤、药物对乳腺组织的刺激、药物对鲜奶质量的影响等是难以解决的问题。通过皮肤给药，可有效避免上述给药方式的缺陷，充分发挥中药毒副作用小、不易产生耐药性、无药物残留的优势，且给药次数少，临床使用方便，是一种理想的给药方式。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是，克服现有技术中存在的不足，提供一种经透皮给药治疗奶牛乳房炎的中药软膏及其制备方法。
本发明治疗奶牛乳房炎的中药软膏，膏体基质中含有下述重量配比的原料：黄连62.5-71.45％、莪术油9.5-18.75％、冰片18.75-19.05％。
本发明所述基质为羊毛脂、丙三醇、乙醇。
本发明治疗奶牛乳房炎的中药软膏的制备方法，按照以下步骤进行：
(1)将上述配方中所述配比的黄连打成粗粉，加水3000ml浸泡4h，煎煮2h，滤过；滤渣加水2000ml，煎煮1.5h，滤过；滤渣再以2000ml水煎煮1.5h，滤过；合并3次滤液，浓缩至600ml；加入3倍量95％乙醇，静置沉淀24h，滤过；滤液回收乙醇，浓缩至500ml，得黄连提取液，备用。
(2)将上述配方中所述配比的冰片和莪术油溶解于220ml 95％乙醇中，得冰片-莪术油乙醇溶液，备用。
(3)将羊毛脂1800g加热至100℃ 60min灭菌，候温至40-50℃，加入丙三醇300ml，混匀，保温，备用。
(4)向步骤(3)羊毛脂混合液中加入步骤(2)中所述的冰片-莪术油的乙醇溶液，搅拌10min使均匀，再加入步骤(1)中所述的黄连提取液，搅拌15min使乳化完全，成匀质乳膏；分装，即得。
本发明配方中以黄连清热燥湿，抗菌消炎；莪术油破血行气，化瘀散结；冰片开窍醒神，行气活血，散郁火，消肿止痛，抗菌抗炎，促进药物透皮吸收。全方功能清热解毒，抗菌消炎，行气破瘀，散结，止痛。适用于奶牛临床型乳房炎的治疗。
现代药理学研究表明，黄连有广泛而显著的抗病原微生物作用。100％浓度的黄连煎液平皿法实验对痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、变形杆菌等7种革兰氏阴性菌及葡萄球菌、溶血链球菌、肺炎双球菌、百日咳杆菌等5种共贺兰氏阳性菌均有较强的抑菌作用。8-35％浓度的煎液对狗小芽孢菌、白色念珠菌等多种镇菌有抑制作用。黄连煎剂对甲、乙、丙型流感病毒、乙型肝炎病毒、沙眼病毒有抑制作用。
黄连的有效成分小檗碱1∶3200浓度对溶血性链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、霍乱弧菌有抑制作用，1∶16000浓度对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌有抑制作用，1∶8000对柠檬色葡萄球菌、绿色链球菌、白喉杆菌、枯草杆菌、志贺氏痢疾杆菌、福氏痢疾杆菌有抑制作用，1∶4000对伤寒杆菌有抑制作用，1∶1000对伤寒杆菌有抑制作用。
黄连煎剂和小檗碱体外有抗阿米巴作用，体内对阿米巴原虫有杀灭作用。
黄连有抗炎作用。黄连的甲醇提取物可抑制肉芽组织增生，盐酸小檗碱对大鼠巴豆油囊法、棉球法也表现抗炎作用。
黄连还具有解热作用。黄连注射剂对家兔白细胞致热原性发热有解热作用，其解热作用与中枢CAMP生成有关。
本发明中黄连提取液对奶牛乳房炎病原菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌和酵母类真菌等均有良好的抗菌作用。1g生药/ml浓度的水提醇沉液对金葡菌抑菌圈直径为20mm，链球菌为18.5mm，酵母类真菌为31mm。MIC和MBC分别为：大肠杆菌1.56％和6.25％，链球菌0.05％和0.1％、金葡菌3.13％和6.25％，酵母类真菌0.024％和0.1％。
莪术油具有抗炎作用，能抑制动物醋酸性腹膜炎，对小鼠局部水肿、炎症及大鼠棉球肉芽肿有明显的治疗作用。
莪术醇对血瘀模型大鼠、正常小鼠有活血化瘀作用，能使血瘀模型大鼠全血粘度高、中切变速率显著降低，还能明显延长小鼠血凝时间。
莪术油有效成分之一莪术醇在试管内能抑制金黄色葡萄球菌、β-溶血性链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌等的生长。对呼吸道合胞体病毒(RSV)有直接抑制作用，对流感病毒A1、A3型有直接灭活作用。此外，尚能对其它病毒如风湿病毒、水痘病毒直接作用。
莪术油长期应用对主要脏器无危害，无耐药性，不良反应少，是低毒、安全的药物。
冰片在体外对金黄色葡萄球菌、乙型溶血链球菌、肺炎链球菌、绿色链球菌和大肠杆菌均有抗菌作用，抑菌方式为接触抑菌，在较低浓度时有抑菌作用，高浓度时有杀菌作用；抗菌强度随接触时间延长而增强。冰片的有效成份异龙脑乳剂对小鼠巴豆油性耳廓肿胀有显著抑制作用，同时，龙脑和异龙脑乳剂对大鼠蛋清性足趾肿胀有均显著的抑制作用。
冰片能促进药物的体内吸收。其有效成分龙脑与异龙脑灌胃能促进中药川芎主要有效成分四甲基吡嗪的吸收，提高其血药浓度。冰片与尼群地平合用后可促进后者在胃肠道的吸收。冰片可显著提高利福平大鼠体内的生物利用度，明显改善药物的吸收。
冰片具有促透皮吸收作用。冰片可以促进外用皮质激素(曲安缩松)、双氯灭痛、甲硝唑、氟脲嘧啶、水杨酸、川芎嗪、醋酸曲安奈德等药的透皮吸收。研究发现冰片的促进作用主要在角质层，可能是由于冰片改变脂质分子的排列和增加其流动性。另外冰片还能增加完整皮肤及其去角质层皮肤的贮库效应。在离体蛇蜕透皮吸收试验中，龙脑增加甲硝唑、氟脲嘧啶的透皮吸收，促渗强度与浓度呈正相关。在家兔的在体试验中，龙脑可明显增加水杨酸和双氯灭痛的透皮量，在人体的皮肤血管收缩试验中，龙脑本身并不引起皮肤苍白反应，但可明显增强醋酸曲安奈德的皮肤苍白反应，龙脑这一作用可用于提高许多外用药的疗效。在中药的透皮吸收方面，HPLC检测法发现当归、冰片配伍后，当归所含阿魏酸的渗透系数增大。采用两室扩散池体外实验装置的研究证实随着冰片浓度的增加，盐酸川芎嗪的渗透系数逐渐增大，当去除角质层后，冰片并不能促透。认为冰片促透皮作用主要在角质层，可能机制是冰片可以改变脂质分子的排列、增加其流动性。
冰片可以促进川芎嗪的鼻腔吸收，冰片浓度在1.0g·L-1时，川芎嗪的吸收速率最高。0.12％浓度的冰片能显著促进膜岛素透口腔黏膜的吸收。
冰片对双氯灭痛的透皮吸收促进作用与氮酮比较，其促透作用较弱，但滞后时间比氮酮短，需较短的时间就可达到有效药物浓度。
冰片有良好的抗炎及镇痛效果。将豚鼠用激光造成烧伤动物模型，分别使用冰片、京万红、生理盐水，结果发现冰片组动物痛阈值较对照组和京万红组分别高6.24和2.78倍；血管反应、水肿及炎症反应均较其他两组为轻。
冰片使用安全性较好。实验结果表明，大鼠口服冰片LD50为2000mg/kg。冰片有效成份龙脑、异龙脑和合成品给小鼠口服的LD50分别为2879、2269、2507mg/kg。遗传毒理学研究表明，天然冰片和合成冰片Ames实验结果均为阴性，提示两种冰片均无明显致突变作用。天然冰片与合成冰片的哺乳动物培养细胞(CHL)染色体畸变实验结果均为阴性，均无DNA损伤作用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步描述。
本发明按照下表中各实施例进行配比：
 黄连(黄连提取 液)    莪术油    冰片实施例1 300g(500ml)    90g    90g实施例2 350g(500ml)    80g    100g实施例3 400g(500ml)    70g    110g实施例4 450g(500ml)    60g    120g
以实施例1来详述制备方法：
(1)将黄连300g打成粗粉，加水3000ml浸泡4h，煎煮2h，滤过；滤渣加水2000ml，煎煮1.5h，滤过。滤渣再以2000ml水煎煮1.5h，滤过；合并3次滤液，浓缩至600ml；加入3倍量95％乙醇，静置沉淀24h，滤过。滤液回收乙醇，浓缩至500ml，得黄连提取液，备用。
(2)将冰片90g、莪术油90g溶解于220ml 95％乙醇中，得冰片-莪术油乙醇溶液，备用。
(3)将羊毛脂1800g加热至100℃60min灭菌，候温至40-50℃，加入丙三醇300ml，混匀，保温，备用。
(4)向上述羊毛脂混合液中加入冰片-莪术油的乙醇溶液，搅拌10min使均匀，再加入黄连提取液，搅拌15min使乳化完全，成匀质乳膏；分装，即得。
本发明的临床疗效：将乳炎宁软膏每天2次涂于奶牛乳房皮肤，厚度约1-2mm，以药膏覆盖整个乳区为度，用药5天。共治疗患病奶牛31头37个患病乳区，其中急性乳房炎乳区24个，治愈14个，显效5个，有效2个，无效3个，总有效率87.5％；亚急性乳房炎乳区8个，治愈2个，显效3个，有效1个，无效2个，总有效率75％；慢性乳房炎乳区5个，显效1个，有效2个，无效2个，总有效率60％。