茶多酚膜剂及其制备方法.pdf

本发明公开了一种茶多酚膜剂及其制备方法，用于慢性皮肤溃疡的治疗。该膜剂以茶多酚、维生素B12为主要成分，加入成膜材料、增塑剂等辅料制成。制备方法为将成膜材料用水浸泡，并在30～80℃水浴中加热溶解，过滤，滤液中按比例加入茶多酚、维生素B12、增塑剂，混匀，除气泡，涂膜，干燥，分切，即得到茶多酚膜剂产品。本发明涉及的膜剂可有效治疗糖尿病足溃疡、麻风病溃疡以及其他慢性皮肤溃疡，还可用于治疗烧烫伤造成的皮肤溃疡，能加速溃疡的愈合，提高表皮完全覆盖率，不易复发，安全无毒，成本低。

权利要求书
1.  茶多酚膜剂，其特征在于该膜剂以茶多酚、维生素B12为有效成分，加入成膜材料、增塑剂等药用辅料制成，各成分质量配比为：
茶多酚20％～60％，维生素B121％～3％，成膜材料30％～75％，增塑剂1％～15％。

2.  如权利要求书1所述的茶多酚膜剂，其特征在于所用成膜材料可以是淀粉、糊精、纤维素、明胶、虫胶、阿拉伯胶、玉米朊、琼脂、海藻酸、纤维素衍生物、聚乙烯醇、聚乙烯胺类、聚乙烯氨基缩醛衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡啶衍生物中的一种。

3.  如权利要求书1所述的茶多酚膜剂，其特征在于所用增塑剂可以是甘油、三醋酸甘油酯、山梨醇中的一种。

4.  如权利要求书1所述的茶多酚膜剂，其特征在于各成分最佳质量配比为茶多酚40％，维生素B122％，成膜材料50％，增塑剂8％。

5.  如权利要求书1所述茶多酚膜剂的制备方法，其特征是将成膜材料用水浸泡，并在30～80℃水浴中加热溶解，过滤，滤液中按比例加入茶多酚、维生素B12、增塑剂，混匀，除气泡，涂膜，干燥，分切，即得到茶多酚膜剂产品。

说明书茶多酚膜剂及其制备方法
技术领域
本发明公开了一种膜剂及其制备方法，特别涉及一种治疗慢性皮肤溃疡的膜剂及其制备方法，属于生物医药领域。
背景技术
慢性皮肤溃疡，又称难治性溃疡，是临床常见疾病，如糖尿病足溃疡、麻风溃疡等，往往久治不愈，且容易复发。糖尿病患者由于血糖高及抵抗能力低，自行修复伤口的能力低，导致伤口不易愈合，并增加感染的机会。麻风病与结核病、梅毒一起被称为三大慢性传染病。它是由自然界中一种分支杆菌侵犯人类的皮肤和周围神经系统，从而引起皮肤损害和肢体畸残的疾病。麻风病所致神经、血管功能障碍性溃疡，属于继发性局部组织溃疡，多发于小腿，足底、手等部位，由于上述部位在肢体远端，末梢循环不好，营养供应不足，溃疡不易愈合。国内外对慢性皮肤溃疡治疗的研究多着眼于各种生长因子，如碱性成纤维细胞生长因子，表皮生长因子，血小板衍化生长因子，转化生长因子β等。这些药物价格高，临床应用的效果也不理想，原因是慢性溃疡创面中有大量的蛋白酶，分解了伤口细胞分泌的内源性生长因子或给予的外源性生长因子。目前对慢性皮肤溃疡尚无有效药物，故研制治疗慢性溃疡的药物具有重要的临床应用价值。
茶多酚是茶叶中酚类物质及其衍生物的总称，在茶叶中的含量一般在15％～20％，国内多家公司成功地从绿茶中提得茶多酚，纯度可高达98％以上，其质量标准已收载于国标GB/T8313-2002(国家质量监督检验检疫总局2002年6月17日发布，2002年12月1日实施)。茶多酚具有强大的自由基清除和抗脂质过氧化作用，其强度超过维生素C和维生素E，还有抗皮肤衰老、抗辐射、抗过敏、抗菌消炎、抗溃疡、美容保健作用。茶多酚对金黄色葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌等微生物有一定的抑制作用，对烧烫伤引起的组织损伤也具有显著的保护作用。此外，茶多酚还有良好的透皮吸收性能，外用发挥药效作用迅速。安全性试验表明茶多酚为高效低毒的天然产品，十分安全。维生素B12具有活化氨基酸的作用和促进核酸、蛋白质的生物合成，是神经系统功能健全不可缺少的维生素，能促进受损皮肤黏膜上皮细胞及血管内皮细胞的修复再生，防止伤口感染恶化，加速新生组织生长。茶多酚和维生素B12两种药均有利于溃疡的愈合。
发明内容
本发明的目的是提供一种可有效治疗糖尿病足溃疡、麻风病溃疡以及其他慢性皮肤溃疡的膜剂。本发明的另一目的是提供一种治疗慢性皮肤溃疡的膜剂的制备方法。具体为以从茶叶中提取的茶多酚及维生素B12为主要活性成分，辅以其他药用辅料制成膜剂。
本发明可通过如下方法制得：
所用原料及质量配比为茶多酚20％～60％，维生素B121％～3％，成膜材料30％～75％，增塑剂1％～15％，各成分最佳质量配比为茶多酚40％，维生素B122％，成膜材料50％，增塑剂8％。
该膜剂中涉及的成膜材料可以是淀粉、糊精、纤维素、明胶、虫胶、阿拉伯胶、玉米朊、琼脂、海藻酸、纤维素衍生物、聚乙烯醇、聚乙烯胺类、聚乙烯氨基缩醛衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡啶衍生物中的一种。
该膜剂中涉及的增塑剂可以是甘油、三醋酸甘油酯、山梨醇中的一种。
本发明的制备过程可以是：
将成膜材料用水浸泡，并在30～80℃水浴中加热溶解，过滤，滤液中按比例加入茶多酚、维生素B12、增塑剂，混匀，除气泡，涂膜，干燥，分切，即得到茶多酚膜剂产品。
本发明可有效治疗糖尿病足溃疡、麻风病溃疡以及其他慢性皮肤溃疡，还可用于治疗烧烫伤造成的皮肤溃疡。本发明成本低，对皮肤溃疡的治疗效果好。应用时剪取适当大小贴于溃疡面上，必要时可包扎固定，每天换药1次或每两天换药1次。
具体实施方式
以下以具体的实施例对本发明作详细的说明：
实施例1：
茶多酚20g，维生素B123g，聚乙烯吡咯烷酮75g，甘油2g，蒸馏水1000ml，将聚乙烯吡咯烷酮用水浸泡，并在30℃水浴中加热溶解，过滤，滤液中按比例加入茶多酚、维生素B12、甘油，混匀，除气泡，涂膜，干燥，分切，即得到茶多酚膜剂产品。
实施例2：
茶多酚60g，维生素B123g，羧甲基纤维素钠45g，山梨醇9g，蒸馏水1000ml，将羧甲基纤维素钠用水浸泡，并在80℃水浴中加热溶解，过滤，滤液中按比例加入茶多酚、维生素B12、山梨醇，混匀，除气泡，涂膜，干燥，分切，即得到茶多酚膜剂产品。
实施例3：
茶多酚50g，维生素B121.5g，阿拉伯胶40g，三醋酸甘油酯16g，蒸馏水1000ml，将阿拉伯胶用水浸泡，并在50℃水浴中加热溶解，过滤，滤液中按比例加入茶多酚、维生素B12、三醋酸甘油酯，混匀，除气泡，涂膜，干燥，分切，即得到茶多酚膜剂产品。
实施例4：
茶多酚40g，维生素B122g，聚乙烯醇17-88 50g，甘油8g，蒸馏水1000ml，将聚乙烯醇17-88用水浸泡，并在75℃水浴中加热溶解，过滤，滤液中按比例加入茶多酚、维生素B12、甘油，混匀，除气泡，涂膜，干燥，分切，即得到茶多酚膜剂产品。
实施例5：
观察茶多酚膜剂对糖尿病大鼠溃疡的促愈合作用。取10只Wistar大鼠，体重200～250g，应用四氧嘧啶制备糖尿病大鼠模型，确认模型复制成功。上述糖尿病大鼠麻醉后，背部剃毛，常规消毒，在背两侧共制备三个圆形创面，左边一个，右边两个，深至皮下，直径1.8cm，创面面积2.54cm2。三个创面分别为空白对照组(不做任何处理)，重组人酸性成纤维细胞生长因子组(rhaFGF，给药剂量为100IU/cm2)，茶多酚膜剂组(按实施例4方法制备)。分别观察创面面积、创面容积，并进行病理组织学检查。结果如下：
表一伤后不同时间各组创面面积的变化(cm2，)
组别  动物数                       伤后天数   3  7  14空白对照rhaFGF茶多酚膜剂    10    10    10   2.36±0.23   1.93±0.27*   2.01±0.19*  1.61±0.30  0.83±0.33**  0.74±0.25**  0.45±0.28  0.08±0.07*  0.05±0.05*
与空白对照组比较，*P＜0.01，**P＜0.001
表二伤后不同时间各组创面容积的变化(ml，)
组别    动物数             伤后天数 4  10空白对照rhaFGF茶多酚膜剂    10    10    10 0.68±0.17 0.46±0.19* 0.39±0.23*  0.37±0.11  0.10±0.07**  0.06±0.05**
与空白对照组比较，*P＜0.01，**P＜0.001
病理组织学检查结果显示，应用茶多酚膜剂组，成纤维细胞生长活跃、数量多，毛细血管胚芽数与成纤维细胞数显著高于空白对照组。
实施例6：
观察茶多酚膜剂对烫伤的促愈合作用。新西兰大耳白兔6只，雌雄各半，体重2.0～2.5kg，麻醉后背部剃毛，常规消毒后用烫伤仪在兔背脊柱两侧由前至后分别烫出3个圆形创面，每只兔共6个创面，直径1.8cm，面积2.54cm2，确认为深II度烫伤。每只兔左侧三个创面分别为空白对照组(不做任何处理)，重组人酸性成纤维细胞生长因子组(rhaFGF，给药剂量为100IU/cm2)，茶多酚膜剂组(按实施例4方法制备)，右侧三个创面与左侧处理及给药过程相同，这样，每个给药组共12个创面。分别观察创面面积、创面容积，并进行病理组织学检查。结果如下：
表三伤后不同时间各组创面面积的变化(cm2，)
组别    创面数                      伤后天数 3  7  14空白对照rhaFGF茶多酚膜剂    12    12    12 2.24±0.29 1.88±0.23* 1.82±0.26*  1.48±0.19  1.24±0.21*  1.25±0.18*  0.39±0.22  0.15±0.13*  0.17±0.14*
与空白对照组比较，*P＜0.01
表四伤后不同时间各组创面容积的变化(ml，)
组别  创面数                    伤后天数 4 8 12空白对照rhaFGF茶多酚膜剂    12    12    12 0.58±0.16 0.41±0.18* 0.38±0.20* 0.41±0.13 0.28±0.11* 0.25±0.15* 0.26±0.07 0.09±0.05** 0.08±0.05**
与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.001
病理组织学检查结果显示，应用茶多酚膜剂组，成纤维细胞生长活跃、数量多，其毛细血管胚芽数与成纤维细胞数显著多于对照组。
实施例7：
茶多酚膜剂治疗麻风病溃疡的临床疗效观察。病例35例，均为麻风患者，溃疡42处，病程2个月～35年，平均27年；男18例，女17例；年龄26～73岁，平均53岁；剪取茶多酚膜剂(按实施例4方法制备)适当大小贴于溃疡面上，每天换药一次。连续治疗8个月，停药后继续观察两个月，总有效率88.1％(痊愈率+显效率)，无复发病例，结果如下：
表五麻风病溃疡临床疗效观察例(％)
  部位溃疡面数量  痊愈  显效  有效  无效  复发  小腿、踝部  足部  前臂、手部  合计    11    27    4    42  3  17  2  22(52.4)    7    7    1    15(35.7)    1    2    0    3(7.1)    0    1    1    2(4.8)    0    0    0    0(0)