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1、(10)申请公布号 CN 102670692 A (43)申请公布日 2012.09.19 CN 102670692 A *CN102670692A* (21)申请号 201110063909.8 (22)申请日 2011.03.17 A61K 36/40(2006.01) A61P 3/06(2006.01) A61K 131/00(2006.01) (71)申请人 南京大学 地址 210093 江苏省南京市汉口路 22 号 (72)发明人 朱海亮 付杰 张莉蓉 张雪薇 杨先辉 何祯祥 (54) 发明名称 光皮树油在降血脂药物中的应用 (57) 摘要 用成年雄性 SD 大鼠进行动物实验， 建。
2、立高 血脂模型。然后将他们随机分成 4 组， 继续给予 其中一组大鼠高脂食物， 这一组即是高脂肪对照 组 (HFCG 组 )， 剩下三组因为给予的高脂食物中 添加的光皮树油剂量的不同分为低剂量组 (LDG 组， 100mg/kg 体重 )， 中剂量组 (MDG 组， 150mg/kg 体重 )， 高剂量组 (HDG 组， 300mg/kg 体重 )。经 过六周的饲养， 与 HFCG 组相比， LDG 组， MDG 组和 HDG组的大鼠血清中的总胆固醇(TC)分别降低了 13.2， 22.1和 29.8 ； 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C) 分别降低了 26.7， 36.9和 3， 降血 脂效。
3、果显著。 因此， 光皮树油可以应用于降血脂药 物的开发。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 3 页 附图 1 页 1/1 页 2 1. 光皮树油在降血脂药物开发中的应用。 权 利 要 求 书 CN 102670692 A 2 1/3 页 3 光皮树油在降血脂药物中的应用 技术领域 0001 本发明涉及光皮树油在降血脂药物开发中的应用。 背景技术 0002 高血脂是指血液中一些或者全部的脂质及脂蛋白处于非正常的较高水平的情况。 它是血脂异常最常见的一种形式。高血脂在人群。
4、中非常普遍， 由于它会对动脉粥样硬化产 生影响， 因此也被认为是心血管疾病的一种危险因素。现在已经有许多降血脂药物被研发 出来。 这些药物降血脂的机理各异， 有的从胆汁酸途径加强胆固醇通量， 有的抑制肝脏合成 胆固醇， 还有的通过提高低密度脂蛋白受体活性来发挥作用。 然而， 很多这样的合成药物会 产生副作用， 从而限制了它们的临床应用。比如非常适用于降低低密度脂蛋白含量的他汀 类药物有导致肌肉损伤的风险。烟酸是一种很好的降低三酸甘油酯的药物， 但它可能导致 高血糖症以及肝损伤。 0003 近年来， 许多天然植物油被报道具有很好的降血脂功能， 比如大豆油、 玉米油、 芝 麻油等。目前已知， 油脂。
5、对血脂水平的影响与其中的脂肪酸的饱和程度有关 ； 饱和脂肪酸 (SFA) 可使血脂升高， 单价不饱和脂肪酸 (MUFA) 对血脂影响较少， 而多价不饱和脂肪酸 (PUFA) 则具有降低血脂的作用。具有降血脂功能的植物油中 PUFA 的含量通常都较高。 0004 光皮树(Cornus wilsoniana Wanger)是一种木本油料植物， 产量高， 含油量高， 广 泛分布于中国黄河以南地区， 集中在海拔低于 1000m 的石灰岩山区。光皮树油作为食用油 已有 100 多年历史。光皮树油脂主要成分为月桂酸、 肉豆蔻酸、 棕桐酸、 硬脂酸、 油酸、 芥酸、 亚油酸、 亚麻酸等， 不饱和脂肪酸的含量。
6、超过 70以上， 含有多种降血脂活性成分， 比如共 轭亚油酸、 - 谷甾醇等。因此光皮树油是一种潜在的具有较强降血脂功能的植物油， 可以 应用于降血脂食物或药物的开发。 发明内容 0005 本发明的目的在于研究光皮树油在降血脂药物开发中的应用 0006 本发明的技术方案如下 ： 0007 用成年雄性 SD 大鼠进行动物实验， 建立高血脂模型。然后将他们随机分成 4 组， 继续给予其中一组大鼠高脂食物， 这一组即是高脂肪对照组 (HFCG 组 )， 剩下三组因为给予 的高脂食物中添加的光皮树油剂量的不同分为低剂量组 (LDG 组， 100mg/kg 体重 )， 中剂量 组 (MDG 组， 150。
7、mg/kg 体重 )， 高剂量组 (HDG 组， 300mg/kg 体重 )。经过六周的饲养， 与 HFCG 组相比， LDG 组， MDG 组和 HDG 组的大鼠血清中的总胆固醇 (TC) 分别降低了 13.2， 22.1 和 29.8 ； 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 分别降低了 26.7， 36.9和 39.7， 降血脂效 果显著。 0008 因此， 光皮树油可以应用于降血脂药物的开发。 具体实施方式 说 明 书 CN 102670692 A 3 2/3 页 4 0009 1、 光皮树油与化学药品 0010 光皮树油由湖南林业科学院提供， 是将 2009 年采集的光皮树果实风干后，。
8、 于 2010 年 8 月用 KOMET 冷榨机榨取所得。化学药品购自 Sigma 公司， 所有的溶剂均为分析纯。 0011 2、 实验动物与食物 0012 实验动物为由扬州大学提供的重量为 150-170g/ 只的 50 只成年雄性 SD 大 鼠。分成五组， 每 10 只为一组， 每一组置于一只笼子中喂养， 正常饲料按照国家标准 (GB14924-1994) 准备。高脂饲料的组成为 ： 78.8正常饲料， 1胆固醇， 10蛋黄粉， 10 猪油， 0.2胆盐。将 40 只小鼠连续喂食高脂饲料 4 周， 使其建立高血脂模型， 然后将它们 分成四组。将光皮树油溶解在含 1羧甲基纤维素钠的纯净水中，。
9、 通过搅拌制成悬浮液备 用。继续给予其中一组大鼠高脂饲料至第六周， 这一组即是高脂肪对照组 (HFCG 组 )， 剩下 三组因为给予的高脂饲料中添加的光皮树油剂量的不同分为低剂量组 (LDG 组， 100mg/kg 体重 )， 中剂量组 (MDG 组， 150mg/kg 体重 )， 高剂量组 (HDG 组， 300mg/kg 体重 )。另外十只 小鼠作为正常对照组 (NCG 组 ) 给予普通饲料， 并在试验期间用 10ml1的羧甲基纤维素钠 对它们进行灌胃。 0013 3、 动物实验与取样 0014 在六周的试验期内， 给予小鼠自由饮水及摄食。 自来水每三天更新一次， 实验饲料 每天更新一次，。
10、 每周记录一次食物消耗量和体重。 在实验的结尾， 将小鼠禁食过夜， 称重， 麻 醉， 然后采用二氧化碳吸入法杀死小鼠。取腹静脉血样并存于试管中。将试管置于 37水 浴中 1.5 小时， 使血液凝结， 然后将试管在 4条件下置于冰箱 1 小时。在 4下离心 10min 将血清从血液中分离出来， 然后储存在-20下以便做进一步的试验。 放血之后， 切除肝脏， 将肝脏在冰的生理盐水里洗净， 称重， 用液氮冷冻， 然后储存在 -70下以便做肝脏脂质分 析。 0015 4、 脂质参数分析 0016 血清中的总胆固醇 (TC)， 总甘油酸三酯 (TG)， 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)， 以及 高密度。
11、脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 浓度直接用试剂盒 ( 购自上海西域集团 ) 进行测量。肝脏中 脂质按以下步骤提取 ： 用氯仿和甲醇混合溶液 ( 体积比 2 1) 处理肝组织， 用液氮干燥提 取物， 并将提取液溶解于异丙醇， 经超声波处理制成悬浮液。然后测量肝脏中的 TC 和 TG 的 含量。 0017 5、 统计分析 0018 动物实验的结果使用SPSS13.0软件进行方差分析， 数值表示为平均值标准差， 方差分析可以衡量各组之间的差异性， p 0.05 则表示差异性非常大。 0019 6、 光皮树油的降血脂效果 0020 图一显示了经过六周饲养的小鼠血清脂质， 脂蛋白， 肝重以及肝脏脂质的变化。
12、情 况。如图一 (a) 所示， 正常对照组中小鼠血清中的 TC 和 TG 分别为 2.98 和 1.02mmol/L。喂 食高脂饲料的HFCG小鼠血清中的TC和TG有很明显的上升， 分别达到了5.48和2.69mmol/ L(p 0.01)， 与 HFGG 组相比， MDG(p 0.05) 和 HDG 组 (p 0.01) 的血清 TC 水平明显降 低， 呈现出剂量相关性。LDG 组， MDG 组和 HDG 组的小鼠血清中的 TG 分别降低了 13.2， 22.1和 29.8。如果比较血清中的 TG， 我们会发现 HDG 组 (p 0.05) 比 HFCG 组表现出 更显著的降低作用， 为 5。
13、1.6。但 LDG 组和 MDG 组没有太大的差异性 (p 0.05)。 说 明 书 CN 102670692 A 4 3/3 页 5 0021 图一 (b) 显示， 正常对照组中小鼠血清中的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和高 密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 分别为 1.33 和 2.08mmol/L， HFCG 中的 LDL-C 明显上升到 4.64mmol/L(p 0.01)， HDL-C 则明显降低到 1.53mmol/L(p 0.01)。相比较于 HFCG 组， LDG 组 (p 0.05)， MDG 组 (p 0.01)， HDG 组 (p 0.01) 中的 LDL-C 都有。
14、显著的降低， 分 别降低了 26.7， 36.9和 39.7。但上面三组的 HDL C 水平跟 HFCG 组相比没有太大的 不同。 0022 图一 (c) 显示的是饲养六周之后的小鼠的肝重情况。跟正常对照组小鼠肝重相 比， HFCG 组小鼠肝重有较大的增加 (p 0.01)。相比较于 HFCG 组， 按照 300mg/kg 体重的 添加量， 光皮树油能显著的减轻肝重 (p 0.05)， 大约减轻了 20.7。 0023 图一(d)表明， 跟正常对照组相比， HFCG组小鼠肝脏的TC和TG浓度有明显的增加 (p 0.01)。结果显示， 相比较于 HFCG 组， MDG 组 (p 0.05) 和 HDG 组 (p 0.01) 中肝脏 中的TG浓度分别降低了24.6和39.3； HDG组中肝脏TC含量降低了16.2(p0.05)。 0024 总的来说， 我们的数据显示， 食用光皮树油对于高血脂的治疗具有较强的功效。 说 明 书 CN 102670692 A 5 1/1 页 6 图一 ： 光皮树油的降血脂效果 说 明 书 附 图 CN 102670692 A 6 。