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1、(10)申请公布号 CN 102670516 A (43)申请公布日 2012.09.19 CN 102670516 A *CN102670516A* (21)申请号 201210173727.0 (22)申请日 2012.05.29 A61K 9/14(2006.01) A61K 31/706(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/34(2006.01) A61P 31/04(2006.01) (71)申请人 广东大华农动物保健品股份有限公 司 地址 527400 广东省云浮市新兴县新城镇东 堤北路温氏科技园 2 号之三 申请人 肇庆大华农生物药品有限公司。
2、 (72)发明人 刘小艳 方炳虎 陈瑞爱 汤钦 袁照红 湛穗璋 时书宁 (74)专利代理机构 广州市越秀区哲力专利商标 事务所 ( 普通合伙 ) 44288 代理人 汤喜友 (54) 发明名称 一种替米考星可溶性粉剂及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种替米考星可溶性粉剂， 其 按重量份计由以下组分组成 : 替米考星 1-50 份， 固体分散体载体辅料1-50份， 药用填充辅料0-70 份 ; 本发明还公开了上述替米考星可溶性粉剂的 制备方法， 其包括以下步骤 ： 1） 将固体分散体载 体辅料加入到助溶剂中溶解 ； 2） 加入替米考星搅 拌溶解 ； 3） 干燥。本发明的替米考星可溶性粉。
3、剂 含水量少， 溶解度高， 生物利用度高， 用药方便， 同 时还能改善动物的适口性。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 5 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 5 页 1/1 页 2 1. 一种替米考星可溶性粉剂， 其特征在于按重量份计由以下组分组成 ： 替米考星 1-50 份， 固体分散体载体辅料 1-50 份， 药用填充辅料 0-70 份。 2. 如权利要求 1 所述的替米考星可溶性粉剂， 其特征在于各组分的重量份为 ： 替米考星 10 份， 固体分散体载体辅料 20 份， 药用填充辅料 70 份。 3. 如权利要求。
4、 1 或 2 所述的替米考星可溶性粉剂， 其特征在于 ： 所述固体分散体载体 辅料为聚维酮或聚乙二醇或以上两种的混合。 4. 如权利要求 1 或 2 所述的替米考星可溶性粉剂， 其特征在于 ： 所述药用填充辅料为 无水葡萄糖或乳糖。 5. 权利要求 1 至 4 所述的替米考星可溶性粉剂的制备方法， 其特征在于包括以下步 骤 ： 1） 将固体分散体载体辅料加入到助溶剂中溶解 ； 2） 加入替米考星搅拌溶解 ； 3） 干燥。 6. 如权利要求 5 所述的替米考星可溶性粉剂的制备方法， 其特征在于 ： 替米考星溶解 后加入药用填充辅料再进行干燥。 7. 如权利要求 5 所述的替米考星可溶性粉剂的制备。
5、方法， 其特征在于 ： 替米考星溶解 后， 先回收助溶剂再进行干燥， 干燥后加入药用填充辅料混合均匀。 8. 如权利要求 6 或 7 所述的替米考星可溶性粉剂的制备方法， 其特征在于 ： 所述药用 填充辅料为无水葡萄糖或乳糖。 9. 如权利要求 5 所述的替米考星可溶性粉剂的制备方法， 其特征在于 ： 所述助溶剂为 甲醇、 乙醇、 乙醚、 丙酮、 氯仿中的一种。 10. 如权利要求 5 所述的替米考星可溶性粉剂的制备方法， 其特征在于 ： 所述固体分散 体载体辅料为聚维酮或聚乙二醇或以上两种的混合。 权 利 要 求 书 CN 102670516 A 2 1/5 页 3 一种替米考星可溶性粉剂及。
6、其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及兽用药物， 具体涉及一种替米考星可溶性粉剂及其制备方法。 背景技术 0002 替米考星是畜禽专用的大环内酯类广谱抗生素， 主要用于防治家畜肺炎、 禽支原 体病及泌乳动物的乳腺炎， 现已广泛应用于畜牧业生产。 目前， 国家标准中收载的剂型有预 混剂、 可溶性粉剂、 溶液剂及注射剂。替米考星不溶于水， 液体制剂 （包括口服液和注射剂） 需要加入大量的有机溶剂作增溶剂、 助溶剂与稳定剂， 其存在以下几方面的缺陷 ： 第一， 稳 定性难以保证且在应用中对动物易产生过敏、 应激或毒性大等潜在危害 ； 第二， 有机溶剂大 量使用对环境也产生不利影响， 而且提高了生。
7、产成本 ； 第三， 液体制剂在运输中不方便又难 以贮存 ； 第四， 注射剂型在临床应用时动物注射劳动强度大， 对动物的应激大且因其心脏毒 品性注射易造成死亡。 预混剂的生产工艺简单， 仅通过与辅料的简单混合即可， 但其生物利 用度低。 可溶性粉剂因其运输方便、 可拌料、 可在动物患病不吃料的情况下通过饮水采食到 药物而受到广大养殖殖户的欢迎。 0003 专利号为 ZL 200810154395.5 的中国发明专利公开了一种可溶且稳定的替米考 星组合物， 该组合物可以制成可溶性粉剂， 但因其含有含水量高的酸性物质， 生产与贮藏时 易结块造成产品变质变色， 同时会因为混合不均致使药物通过饮水管道给。
8、药时部分替米考 星长时间漂浮在水面上不溶解而堵塞饮水管道， 药物利用率低 ； 其次， 该组合物还存在生物 利用度低， 使药物不能很好地发挥其作用的缺陷。 发明内容 0004 本发明的目的在于克服上述现有技术的缺陷， 提供一种替米考星可溶性粉剂， 其 药物稳定性强， 在水中的溶解度高， 生物利用度高， 用药方便。 0005 为实现上述目的， 本发明采用如下技术方案 ： 0006 一种替米考星可溶性粉剂， 其按重量份计由以下组分组成 ： 0007 替米考星 1-50 份， 固体分散体载体辅料 1-50 份， 药用填充辅料 0-70 份。本发明 的替米考星分散在固体分散体载体辅料中， 产品的水分含量。
9、少， 易于保存与运输。 0008 优选地 ： 上述各组分的重量份为 ： 替米考星 10 份， 固体分散体载体辅料 20 份， 药 用填充辅料 70 份。 0009 优选地， 所述固体分散体载体辅料为聚维酮 （PVP） 或聚乙二醇 （PEG） 或以上两种 的混合， PVP 和 PEG 能够增加替米考星的溶解度， 具两者均具有优良的生理惰性， 不参与畜 禽体内的新陈代谢且具有良好的生物相容性， 对皮肤、 粘膜等无任何刺激， 应用安全， 而且 还能降低溶解后的粘度， 利于与饲料或饮水均匀混合， 提高混合均匀度 ； 另外， 替米考星均 匀分散在 PVP 和 PEG 中， 能掩盖其原有的苦味。 0010。
10、 优选地， 所述药用填充辅料为无水葡萄糖或乳糖。 0011 本发明的另一目的在于提供上述替米考星可溶性粉剂的制备方法， 其包括以下步 说 明 书 CN 102670516 A 3 2/5 页 4 骤 ： 0012 1） 将固体分散体载体辅料加入到助溶剂中溶解 ； 0013 2） 加入替米考星搅拌溶解 ； 0014 3） 干燥。 0015 优选地， 替米考星溶解后加入药用填充辅料再进行干燥。 0016 优选地， 替米考星溶解后， 先回收助溶剂再进行干燥， 干燥后加入药用填充辅料混 合均匀。 0017 优选地， 所述药用填充辅料为无水葡萄糖或乳糖。 0018 优选地， 所述助溶剂为甲醇、 乙醇、 。
11、乙醚、 丙酮、 氯仿中的一种。 0019 优选地， 所述固体分散体载体辅料为聚维酮或聚乙二醇或以上两种的混合。 0020 与现有技术相比， 本发明的有益效果是 ： 0021 产品的含水量少， 溶解度高， 生物利用度高， 用药方便， 同时能改善动物的适口性。 具体实施方式 0022 下面通过具体实施例子对本发明一种替米考星可溶性粉剂及其制备方法作进一 步详细说明。 0023 实施例 1 0024 一种替米考星可溶性粉剂， 其由以下重量份的组分组成 ： 0025 替米考星 10 份 ； 0026 PVP 20 份 ； 0027 无水葡萄糖 70 份。 0028 上述替米考星可溶性粉剂的制备方法， 。
12、具体步骤是 ： 0029 1） 将 20 份 PVP 加入到 18 份乙醇中， 使 PVP 溶解于乙， ， 再加热至 50使其完全溶 解 ； 0030 2） 边搅拌边加入 10 份替米考星， 使替米考星完全溶解 ； 0031 3） 加入 70 份无水葡萄糖， 搅拌均匀 ； 0032 4） 置于 60的干燥箱中干燥 ； 0033 5） 粉碎后过 80 目筛， 即得产品。 0034 实施例 2 0035 一种替米考星可溶性粉剂， 其由以下重量份的组分组成 ： 0036 替米考星 50 份 ； 0037 PEG 50 份。 0038 上述替米考星可溶性粉剂的制备方法， 具体步骤是 ： 0039 1）。
13、 将 50 份 PEG 加入到适量乙醇中， 加热至 50使其完全溶解 ； 0040 2） 边搅拌边加入 50 份替米考星， 使替米考星完全溶解 ； 0041 3） 置于 45的鼓风干燥箱中干燥 ； 0042 4） 粉碎后过 80 目筛， 即得产品。 0043 实施例 3 0044 一种替米考星可溶性粉剂， 其由以下重量份的组分组成 ： 说 明 书 CN 102670516 A 4 3/5 页 5 0045 替米考星 20 份 ； 0046 PVP 10 份 ； 0047 PEG 10 份 ； 0048 无水葡萄糖 60 份。 0049 上述替米考星可溶性粉剂的制备方法， 具体步骤是 ： 005。
14、0 1） 将 10 份 PVP 和 10 份 PEG 加入到适量乙醇中， 加热至 50使其完全溶解 ； 0051 2） 边搅拌边加入 20 份替米考星， 使替米考星完全溶解 ； 0052 3） 喷雾干燥 ； 0053 4） 加入 60 份无水葡萄糖搅拌均匀即得产品。 0054 实施例 4 0055 一种替米考星可溶性粉剂， 其由以下重量份的组分组成 ： 0056 替米考星 5 份 ； 0057 PVP 5 份 ； 0058 乳糖 90 份。 0059 上述替米考星可溶性粉剂的制备方法， 具体步骤是 ： 0060 1） 将 5 份 PVP 加入到适量乙醇中， 加热至 50使其完全溶解 ； 006。
15、1 2） 边搅拌边加入 5 份替米考星， 使替米考星完全溶解 ； 0062 3） 减压蒸馏回收乙醇 ； 0063 4） 置于 60的干燥箱中干燥 ； 0064 5） 粉碎后过 80 目筛 , 加入 90 份乳糖搅拌均匀即得产品。 0065 实施例 5 0066 一种替米考星可溶性粉剂， 其由以下重量份的组分组成 ： 0067 替米考星 30 份 ； 0068 PEG 30 份 ； 0069 葡萄糖 40 份。 0070 上述替米考星可溶性粉剂的制备方法， 具体步骤是 ： 0071 1） 将 30 份 PEG 加入到适量乙醇中， 加热至 45使其完全溶解 ； 0072 2） 边搅拌边加入 30 。
16、份替米考星， 使替米考星完全溶解 ； 0073 3） 加入 40 份葡萄糖， 搅拌均匀 ； 0074 4） 置于 40的干燥箱中进行热风鼓风使其干燥 ； 0075 5） 粉碎后过 80 目筛 , 即得产品。 0076 实施例 6 猪适口性实验 0077 实验方法 ： 选取体重 20kg3kg 的健康猪 60 头， 随机分为 3 组， 即 1、 2、 3 组， 每组 20头。 1组为空白对照组， 不给药 ； 2组按2500g/t混饲给予按实施例1制备的替米考星可溶 性粉剂 （广东大华农动物保健品股份有限公司提供， 批号 20110801） ； 3 组按 2500g/t 混饲市 场上购买的普通预混。
17、剂 （10% 替米考星预混剂， 市场上购买某兽药厂生产， 批号 20110503） ； 1、 2、 3 组饲养管理相同， 实验 5 天， 记录每组猪的日平均采食饲料的量， 结果见表 1。 0078 表 11、 2、 3 组猪的日平均采食饲料量 说 明 书 CN 102670516 A 5 4/5 页 6 0079 0080 实验结论 ： 结果差异显著， 本发明的替米考星可溶性粉剂能明显提高猪的适口性。 0081 实施例 7 临床效果实验 0082 实验方法 ： 选取某大型猪场自繁自养、 饲养管理条件基本相同、 出生日龄相近、 确 诊为呼吸道疾病的育肥猪 120 头， 随机分为 2 组， 即实验。
18、组、 对照组， 每组 60 头。实验组按 2500g/t 混饲给予按实施例 1 制备的替米考星可溶性粉剂 （广东大华农动物保健品股份有 限公司提供， 批号 20110801） ； 对照组， 按 2500g/t 混饲市场上购买的普通预混剂 （10% 替米 考星预混剂， 市场上购买某兽药厂生产， 批号 20110503） ， 两组饲养管理相同。 0083 疗效判断 0084 治愈 ： 投药 2 3 次后症状完全消失， 咳嗽完全消失， 食欲、 体温正常者为治愈。 0085 有效 ： 投药 4 5 次后， 精神、 食欲好转， 症状减轻， 咳嗽明显减轻为有效。 0086 无效率 ： 用药中死亡或用药 6。
19、 7 次后， 症状未减轻或继续恶化为无效， 据此计算 每组中治疗无效。 0087 实验结果 ： 经过临床疗效观察统计表明 ： 实验组的治愈率为 90.0%(45/60)、 有效 率为 95.0%（57/60） 、 无效率 5.0%(3/60)， 对照组的分别为 80.0%（48/60） 、 85%（51/60） 、 15%（9/60） 。 0088 实验结论 ： 实验组的有效率比对照组高 10.0%， 差异极显著 （p 0.01） ， 由此可见 本发明的替米考星可溶性粉剂在治疗猪呼吸道疾病方面体现出良好的临床效果。 0089 实施例 8 临床效果实验 0090 实验方法 ： 选取广东某大型种鸡。
20、场确诊为呼吸道疾病的黄鸡 200 只， 随机分为 2 组， 即实验组、 对照组， 每组 100 只。实验组， 按每 1L 水中添加 0.75g 混饮给予按实施例 1 制备的替米考星可溶性粉剂 （广东大华农动物保健品股份有限公司提供， 批号 20110801） ； 对照组， 按每 1L 水中添加 0.75g 混饮市场上购买的普通制剂 （10% 替米考星可溶性粉， 市场 上购买某兽药厂生产， 批号 20110601） ， 连用 5 天， 两组饲养管理相同。 0091 疗效判断 0092 治愈 ： 凡在实验期间， 鸡用药后咳嗽、 罗音、 张口呼吸等症状完全消失， 食欲、 呼吸、 精神状态正常者为治愈。
21、。 0093 有效 ： 凡在实验期间， 鸡用药后， 试验鸡的精神、 食欲、 呼吸明显好转为有效。 0094 无效 ： 试验期间死亡或症状未减轻或继续恶化为无效。 0095 实验结果 ： 经过临床疗效观察统计表明 ： 实验组的治愈率为 94.0%(94/100)、 有效 率为 96.0% （96/100） 、 无效率 4.0%(4/100)， 对照组的分别为 83.0% （83/100） 、 87% （87/100） 、 13%（13/100） 。 说 明 书 CN 102670516 A 6 5/5 页 7 0096 实验结论 ： 实验组的有效率比对照组高 11.0%， 差异极显著 （p 0.01） ， 由此可见 本发明的替米考星可溶性粉剂在治疗鸡只的呼吸道疾病方面体现出良好的临床效果。 0097 上述实施例仅为本发明的优选实施方式， 不能以此来限定本发明的保护范围， 本 领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明的保 护范围。 说 明 书 CN 102670516 A 7 。