敏乐啶硫酸盐及其制备方法 技术领域：
本发明涉及一种新的化台物，专指敏乐啶硫酸盐，并涉及到该化合物的制备方法。
背景技术：
过去人们只知道敏乐啶是制备降压药品和生发剂的中间体，它对预防油脂性脱发、促进畜牧长毛有一定作用，在医药上用于治疗高血压。人们一直未能发现敏乐啶硫酸盐，更不知道它的制备方法和用途。
发明内容：
敏乐啶硫酸盐的化学名称为6-(1-哌啶基)-2，4-嘧啶二胺-3-氧化物硫酸盐；
其英文名称为：Minoxidil sulfate
其分子式为C9H15N5O4S；
其分子量为289.30
化学分子结构式：
其物理性质为：
该化合物的外观为：白色或类白色结晶性粉末状：
干燥失重≤0.5％； 灼炽残渣≤0.5％； 熔点为：160℃～180℃；
重金属含量≤20ppm； 纯度≥98％；
用途：作降压药、生发剂医药的新型中间体，主要用途如下：
(1)可作为生发剂的必备原料；
(2)可用作促使畜牧产毛药剂的必备原料；
(3)可作为降压药品的原料；
(4)可扩张周围血管，用于性保健药物的原料。
敏乐啶硫酸盐是用敏乐啶和工业氯磺酸反应获得的，其反应式为：
用敏乐啶和工业氯磺酸制备敏乐啶硫酸盐的工艺流程如附图1所示；
敏乐啶的化学名称为：
6-氨基-1，2二氢-1-羟-2-亚胺基-4-(1-哌啶基)嘧啶
英文名称为：Minoxidil
分子式为：C9H15N5O；分子量为209.25；
化学分子结构式：
其物化性为：外观：白色粉末；含量≥98％；水份≤0.5％；
熔点：266℃～270℃；灼烘残渣≤0.15％；
用途：降压药、生发剂医药的中间体。
主要生产厂家有：
江苏省金坛市前约制药原料厂 电话：0519-2869798
江苏省金坛市江南化工厂 电话：0519-2898084、2890271
江苏省常州市武进振宇化工厂 电话：0519-8601714、8607100
敏乐啶产品符合美国USP24版药典的要求。
工业氯磺酸俗称：氯磺酸；
分子式为：HSO3Cl；分子量为：116.52；
物化性质：为无色或淡黄色油状发烟液体，具有刺激性臭味，具有强烈的吸湿性，与水接触引起激烈反应，形成爆炸，并放出大量的热、白色的三氧化硫和盐酸气的酸雾，氯磺酸的腐蚀性极强。
主要用途：制造磺胺药物、活性染料、洗涤剂、塑料、农药、糖精及国防工业原料等。该产品也为市购产品，主要生产厂家或经销商及联系电话如下：
浙江嘉化实业股份有限公司 电话：0573-2805149；
河南开封东大化工集团有限公司氯化亚砜分厂 电话：0738-3923646；
天津市津南区东风五交化商行 电话：022-28528298；
上海宝乾精细化工有限公司 电话：021-56024694；
工业氯磺酸的质量应符合国家标准GB13549-92。
在敏乐啶硫酸盐地制备方法中包括如下步骤：
①在反应釜中加入氯仿、二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂，在搅拌状态下加入敏乐啶，敏乐啶的加入量与上述混合溶液的重量比为：1∶15～1∶40；
②在步骤①获得的混合溶液中，加入氯磺酸，自动升温，温度控制在30℃以下，氯磺酸与敏乐啶的摩尔数之比为2.5∶1～1∶1；在搅拌状态下加入适量三乙胺，在15℃～50℃的条件下；反应8～24小时；
③向步骤②获得的混合溶液中加入碳酸氢钠水溶液适量，并搅拌得白色晶体；
④将步骤③中含有白色晶体的混合液体用离心机甩干，便得敏乐啶硫酸盐的粗品；
⑤将步骤④获得的敏乐啶硫酸盐粗品，用醇类或醚类进行冲洗；
⑥将步骤⑤获得的敏乐啶硫酸盐的粗品，用二甲基甲酰胺(DMF)溶解，然后再加入适量水，使溶液中析出白色晶体，再用离心机脱液甩干，得白色晶体状敏乐啶硫酸盐。
⑦将步骤⑥中获得的白色晶体状敏乐啶硫酸盐进行干燥，得白色晶体状粉末的敏乐啶硫酸盐成品。
将白色晶体粉末状敏乐啶硫酸盐与敏乐啶进行药理试验，敏乐啶硫酸盐在如下方面明显优于敏乐啶：
作为生发剂的必备原料；
用作促使畜牧产毛药剂的必备原料；
作为降压药品的原料；
扩张周围血管用于性保健药物的原料。
附图说明：
图1为用敏乐啶和工业氯磺酸制备敏乐啶硫酸盐的工艺流程图；
图2为敏乐啶硫酸盐的质谱图(MS)。
具体实施方式：
实施例1：
敏乐啶硫酸盐的制备步骤如下：
步骤1：在500升的反应釜中加入氯仿、二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂150公斤，在搅拌状态下加入敏乐啶10公斤；
步骤2：在步骤1获得的混合溶液中，加入氯磺酸溶液9公斤，自动升温，温度控制在30℃以下，在搅拌状态下加入三乙胺150公斤，在20～30℃的反应条件下，反应24小时；
步骤3：向步骤2获得的混合溶液中加入碳酸氢钠水溶液，并搅拌混合溶液中析出白色晶体。
步骤4：将步骤3中含有白色晶体的混合液体用离心机脱液甩干，便得敏乐啶硫酸盐的粗品，液体回收待处理；
步骤5：将步骤4获得的敏乐啶硫酸盐粗品，用乙醇进行冲洗；
步骤6：将步骤5获得的敏乐啶硫酸盐的粗品，用二甲基甲酰胺(DMF)120kg溶解，然后再加入适量水，使溶液中析出白色晶体，再用离心机脱液甩干，得白色晶体状敏乐啶硫酸盐；
步骤7：将步骤6中获得的白色晶体状敏乐啶硫酸盐进行干燥，得白色晶体状粉末的敏乐啶硫酸盐成品。
熔点：172～174℃；产量：5kg；产率：35.8％；产物的质谱图(MS)见附图2。
实施例2：
敏乐啶硫酸盐的制备步骤如下：
步骤1：在500升的反应釜中加入氯仿、二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂250公斤，在搅拌状态下加入敏乐啶10公斤；
步骤2：在步骤1获得的混合溶液中，加入氯磺酸溶液9公斤，自动升温，温度控制在30℃以下，在搅拌状态下加入三乙胺100公斤，在20～30℃的反应条件下，反应24小时；
步骤3：向步骤2获得的混合溶液中加入碳酸氢钠水溶液，并搅拌混合溶液中析出白色晶体。
步骤4：将步骤3中含有白色晶体的混合液体用离心机脱液甩干，便得敏乐啶硫酸盐的粗品，液体回收待处理；
步骤5：将步骤4获得的敏乐啶硫酸盐粗品，用异丙醇进行冲洗；
步骤6：将步骤5获得的敏乐啶硫酸盐的粗品，用二甲基甲酰胺(DMF)120公斤溶解，然后再加入适量水，使溶液中析出白色晶体，再用离心机脱液甩干，得白色晶体状敏乐啶硫酸盐；
步骤7：将步骤6中获得的白色晶体状敏乐啶硫酸盐进行干燥，得白色晶体状粉末的敏乐啶硫酸盐成品。
熔点：172～174℃；产量：6公斤；产率：43％；产物的质谱图(MS)见附图2。
实施例3：
敏乐啶硫酸的制备步骤如下
步骤1：在500升的反应釜中加入氯仿、二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂300公斤，在搅拌状态下加入敏乐啶10公斤。
步骤2：在步骤1获得的混合溶液中，在搅拌状态下加入加入氯磺酸溶液11.5公斤，自动升温，温度控制在30℃以下，再加入三乙胺80公斤，反应温度控制35～50℃，在搅拌状态下反应20小时；
步骤3：向步骤2获得的混合溶液中加入碳酸氢钠水溶液，并搅拌得白色晶体。
步骤4：将步骤3中含有白色晶体的液体用离心机脱液甩干，便得敏乐啶硫酸盐的粗品，液体回收待处理。
步骤5：将步骤4获得的敏乐啶硫酸盐粗品，用乙醚进行冲洗。
步骤6：将步骤5获得的敏乐啶硫酸盐的粗品，用二甲基甲酰胺(DMF)120公斤溶解，然后再加入适量水，使溶液中析出白色晶体后再用离心机脱液甩干，得白色晶体状敏乐啶硫酸盐。
步骤7：将步骤6中获得的白色晶体状敏乐啶硫酸盐进行干燥，得白色晶体状粉末的敏乐啶硫酸盐成品。
熔点：171～173℃；产量6.5公斤；产率：47％；产物的质谱图(MS)见附图2。
实施例4：
敏乐啶硫酸的制备步骤如下：
步骤1：在1000升的反应釜中加入氯仿、二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂400公斤，在搅拌状态下加入敏乐啶10公斤。
步骤2：在步骤1获得的混合溶液中，在搅拌状态下加入加入氯磺酸溶液11.5公斤，自动升温，温度控制在30℃以下，再加入三乙胺150公斤，反应温度控制35～50℃，在搅拌状态下反应20小时；
步骤3：向步骤2获得的混合溶液中加入碳酸氢钠水溶液，并搅拌得白色晶体。
步骤4：将步骤3中含有白色晶体的液体用离心机脱液甩干，便得敏乐啶硫酸盐的粗品，液体回收待处理。
步骤5：将步骤4获得的敏乐啶硫酸盐粗品，用异丙醚进行冲洗。
步骤6：将步骤5获得的敏乐啶硫酸盐的粗品，用二甲基甲酰胺(DMF)120公斤溶解，然后再加入适量水，使溶液中析出白色晶体后再用离心机脱液甩干，得白色晶体状敏乐啶硫酸盐。
步骤7：将步骤6中获得的白色晶体状敏乐啶硫酸盐进行干燥，得白色晶体状粉末的敏乐啶硫酸盐成品。
熔点：171～173℃；产量6公斤；产率：43％；产物的谱图(MS)见附图2。