5-取代-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-和 3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚：新型5-HT1F激动剂 自从1938年以来，Graham和Wolff所做的工作(Arch.Neurol.Psychiatry，39，737-63(1938))一直支配着偏头痛的病理生理学理论。他们提出偏头痛的原因是颅外血管舒张。这一观点被已知的麦角生物碱和Sumatriptan所支持，后者是一个不能够通过血脑屏障的亲水的5-HT1激动剂，它们收缩头部血管平滑肌，并且治疗偏头痛有效。(Humphrey，et al.，Ann，NY Acad.Sci.，600，587-600(1990))。然而，最近，Moskowitz的工作表明，偏头痛的发生不依赖于血管直径的改变(Cephalalgia，12，5-7(1992))。
Moskowitz提出，目前，疼痛的不明起因兴奋三叉神经的神经节，该神经节支配脑组织内的脉管系统，引起从脉管系统内的轴索中释放血管活性神经肽。然后这些释放的神经肽激活一系列事件，结果是疼痛。这种神经原性炎症被Sumatriptan和麦角生物碱阻断，阻断机制包括5-HT受体，相信与三叉神经血管纤维中的5-HT1D亚型密切相关(Neurology，43(suppl.3)，S16-S20(1993))。
5-羟色胺(5-HT)显示由至少七种受体族介导的形形色色的生理活性，其中最异源的似乎是5-HT1。表达这些5-HT1受体亚型中的一种受体亚型，即5-HT1F的人基因，被Kao和同事们分离得到Proc.Natl.Acad.Sci.USA，90，408-412(1993)。该5-HT1F受体显示地生理特征不同于任何已经描述的血清素的受体。Sumatriptan与这种亚型的高亲和力(ki＝23nM)提示在偏头痛中5-HT1F受体起作用。
本发明提供新型5-HT1F激动剂，它们能够使由于兴奋三叉神经的神经节而使多肽外渗的情况受到抑制。因此，新型5-HT1F激动剂可用于治疗偏头痛和与之相关的疾病。
本发明提供具有通式I结构的新型5-取代的-3-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚和5-取代-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚：其中：
A-B为-CH-CH2-或-C＝CH-；
R为H或C1-C6烷基；
R1为H或C1-C4烷基；
X为-S-R2，-C(O)R3，-C(O)NR4R15，-NR5R6，-NR7SO2R8，-NHC(Q)NR10R11，-NHC(O)OR12，或-NR13C(O)R14；其中
Q为O，或S；
R2为苯基，取代的苯基，苯基(C1-C4亚烷基)，苯环上取代的苯基(C1-C4亚烷基)，或吡啶基；
R3为C1-C6烷基，苯基(C1-C4亚烷基)，苯环上取代的苯基(C1-C4亚烷基)，萘基，N-甲基-N-甲氧氨基，杂芳基，取代的杂芳基，杂芳基(C1-C4烷基)，或取代的杂芳基(C1-C4烷基)；
R4为杂芳基，取代的杂芳基，杂芳基(C1-C4烷基)，或取代的杂芳基(C1-C4烷基)；
R4和R15与氮原子一起形成吡咯烷环、哌啶环、取代的哌啶环、哌嗪环、4-取代的哌嗪环、吗啉环或硫代吗啉环；
R5和R6都是三氟甲磺酰基；
R7为H或C1-C4烷基；
R8为C1-C4烷基，苯基，取代的苯基，或二(C1-C4烷基)氨基；
R10和R11为独立选自下述基团：
C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C8环烷基，苯基，取代的苯基，苯基(C1-C4亚烷基)，苯环上取代的苯基(C1-C4亚烷基)，((C1-C4烷基或C1-C4烷氧羰基取代的)C1-C4烷基)苯基，α位C1-C4烷氧羰基取代的C1-C4烷基；或
R10和R11与氮原子一起形成吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环、4-取代的哌嗪环、吗啉环或硫代吗啉环；
R12为C1-C6烷基，C3-C6烯基，苯基，取代的苯基，C3-C8环烷基，ω位C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基；
R13为H或C1-C4烷基；
R14为被至多3个选自下述基团取代的C1-C10烷基：羟基，C1-C4烷氧基，卤素，芳氧基，C1-C4烷氧羰基和杂芳氧基，C2-C10烯基，C2-C10炔基，C3-C8环烷基，苯基，取代的苯基，萘基，苯基(C1-C4亚烷基)，苯环上取代的苯基(C1-C4亚烷基)，2-苯基乙烯-1-基，二苯甲基，苯并C4-C8环烷基，ω-C3-C6环烷基取代的C1-C4亚烷基，或杂环基；
R15为H或C1-C6烷基；
附加条件是R7为H时，R8不为C1-C4烷基；
以及药用可以接受的它们的酸加成盐和溶剂化物。
本发明还提供了由通式I的化合物与药用可以接受的载体，稀释剂或赋形剂共同组成的药物组合物。
本发明还包括增加5-HT1F受体的活性用于治疗各种疾病的方法，该疾病与哺乳动物体内的5-羟色胺的神经递质的降低有关。这些疾病包括：抑郁症、偏头痛、食欲过盛、月经前的综合症、或后黄体期综合症、酒精中毒、滥用烟草、恐慌疾病、焦虑、全身疼痛、创伤后综合症、丧失记忆、老年痴呆、社会恐怖症、注意力缺乏活动过强疾病、破裂行为疾病、中动控制疾病、可疑的人格疾病、强迫观念与行为疾病、慢性疲劳综合症、早泄、勃起困难、睡眠的神经性食欲缺乏疾病、孤独癖、缄默症、拔毛发癖、三叉神经痛、牙痛或软下颌(temperomandibular)关节机能障碍痛。本发明的化合物也可用于预防性治疗偏头痛，这些方法中的任一个都用通式I的化合物。
通式I的化合物在激活5-HT1F受体方面的应用，在抑制一般地或特别地由于三叉神经节兴奋引起的多肽外渗方面的应用，以及在治疗任何上面描述的疾病方面的应用，全部都在本发明的范围之内。
上面通式中使用的一般化学术语都有它们常用的意义，例如术语“烷基，烷氧基和烷硫基”包括下面的基团：甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，2-戊基，3-戊基，新戊基，己基，庚基，辛基等等。术语“烯基”包括乙烯基，烯丙基，1-丁烯-4-基，2-丁烯-4-基，1-戊烯-5-基，2-戊烯-5-基，3-戊烯-5-基，1-己烯-6-基，2-己烯-6-基，3-己烯-6-基，4-己烯-6-基等等。术语“炔基”包括乙炔基，丙炔基，2-丁炔-4-基，1-丁炔-4-基，1-戊炔-5-基，2-戊炔-5-基等等。术语“酰基”包括，例如甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，和2-甲基丙酰基。术语“环烷基”包括如下基团：环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基和环辛基。术语“苯基(C1-C4亚烷基)”包括如下基团：苄基，苯乙基，苯丙基和苯丁基。术语“(C1-C4烷基)磺酰基”包括甲磺酰基，乙磺酰基，丙磺酰基，异丙磺酰基，丁磺酰基等等。术语“卤素”包括氟，氯，溴和碘。
术语“取代的苯基”或苯环上取代的苯基(C1-C4亚烷基)意指苯基可能被1个选自下述基团的取代基取代：卤素，C1-C4烷基，C1-C8烷氧基，C1-C4烷硫基，硝基，氰基，二(C1-C4烷基)氨基，三氟甲基，三氟甲氧基，苯基，C1-C4酰基，苯甲酰基或(C1-C4烷基)磺酰基，或苯基可以被二到三个独立选自下述基团的取代基取代：卤素，硝基，C1-C4烷基，或C1-C4烷氧基。
术语“杂环基”意指稳定的芳香和非芳香的含1到3个氮，氧和硫杂原子的5-和6-员环，所述的环随意与苯并合。所有的这些环可能被至多3个独立选自下述基团的取代基取代；卤素，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基，氰基，硝基，羟基，-S(O)n-(C1-C4烷基)和-S(O)n苯基，其中n为0，1或2。非芳香环包括，例如吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，四氢呋喃基，噁唑烷基，二噁烷基，吡喃基等等。苯并非芳香环包括：二氢吲哚基，1，2，3，4-四氢喹啉基，1，2，3，4，-四氢异喹啉基等等。芳香环包括呋喃基，噻吩基，吡啶基，吡咯基，N-甲基吡咯基，噁唑基，异噁唑基，吡唑基，咪唑基，三唑基，噁二唑基，噻二唑基，噻唑基，嘧啶基，哌嗪基，哒嗪基，等等。苯并芳环包括异喹啉基，苯并噁唑基，苯并噻唑基，喹啉基，苯并呋喃基，硫萘基，吲哚基等等。
术语“杂芳基”意指如前面段落中定义的芳香杂环或苯并芳香杂环。术语“取代的杂芳基”意指如前面段落定义的芳香杂环或苯并芳香杂环被至多3个独立选自下述基团的取代基取代：卤素，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基，氰基，硝基，羟基，-S(O)n(C1-C4烷基)和-S(O)n-苯基，其中n为0，1或2。术语“杂芳基(C1-C4烷基)”意指1至4个碳原子的支链或直链烷基的某个位置被芳香杂环或苯并芳香杂环基取代。术语“取代的杂芳基(C1-C4烷基)”意指1至4个碳原子的支链或直链烷基的某个位置被芳香杂环基或苯并芳香杂环基取代，而芳香杂环基或苯并芳香杂环基被至多3个独立选自下述基团的取代基取代：卤素，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基，氰基，硝基，羟基，-S(O)n-(C1-C4烷基)和-S(O)n-苯基，其中n为0，1或2。
术语“杂芳氧基”意指的前面段落定义的杂芳基或取代的杂芳基与氧原子键合。
术语“芳氧基”意指苯基或取代的苯基与氧原子键合。
术语“4-取代的哌嗪”意指在哌嗪环的4位被选自下述基团的取代基取代：C1-C6烷基，C1-C4烷氧基取代的C1-C6烷基，苯基，取代的苯基，苯基(C1-C4亚烷基)，苯环上取代的苯基(C1-C4亚烷基)杂芳基，和杂芳基(C1-C4亚烷基)。
术语“取代的哌啶”意指哌啶环随意被选自下述基团取代：羟基，羟甲基，和N，N-二(C1-C4烷基)酰胺基。
术语“苯并C4-C8环烷基”意指C4-C8环烷基与苯环稠合。这些基团的例子包括：苯并环丁基，2，3-二氢茚基，1，2，3，4-四氢萘基，等等。
尽管所有本发明的化合物是有用的5-HT1F激动剂，但某些族的化合物优选。下面描述的就是这种优选的化合物
aa)A-B为-C＝CH-；
ab)A-B为-CH-CH2-；
ac)R为H；
ad)R为C1-C4烷基；
ae)R为甲基；
af)R1为甲基；
ag)R1为H；
ah)X为-S-R2；
ai)X为-C(O)R3；
aj)X为-C(O)NR4R15；
ak)X为-NR5R6；
al)X为-NR7SO2R8；
am)X为-NHC(Q)NR10R11；
an)X为-NHC(O)OR12；
ao)X为-NR13C(O)R14；
ap)Q为O；
aq)R2为卤素单取代的苯基；
ar)R2为4-氯苯基；
as)R2为苯基(C1-C4亚烷基)；
at)R2为苄基；
au)R2为吡啶基；
av)R2为2-吡啶基；
aw)R3为C1-C4烷基；
ax)R3为甲基；
ay)R3为丁基；
az)R3为苯基(C1-C4亚烷基)；
ba)R3为苄基；
bb)R3为苯基；
bc)R3为杂芳基；
bd)R4为杂芳基或取代的杂芳基；
be)R4为杂芳基(C1-C4烷基)或取代的杂芳基(C1-C4烷基)；
bf)R7为C1-C4烷基；
bg)R7为甲基；
bh)R7为H；
bi)R8为C1-C4烷基；
bj)R8为甲基；
bk)R8为乙基；
bl)R8为苯基；
bm)R8为二(C1-C4烷基)氨基；
bn)R8为二甲氨基；
bo)R10为H；
bp)R11为C1-C4烷基；
bq)R11为甲基；
br)R11为乙基；
bs)R11为丙基；
bt)R11为异丙基；
bu)R11为苯基；
bv)R11为C3-C8烯基；
bw)R11为烯丙基；
bx)R11为卤素单取代的苯基；
by)R11为4-氟苯基；
bz)R11为4-氯苯基；
ca)R11为苯基(C1-C4亚烷基)；
cb)R11为苄基；
cc)R11为苯乙基；
cd)R10和R11一起与氮形成吗啉环；
ce)R10和R11一起与氮形成硫代吗啉环；
cf)R10和R11一起与氮形成吡咯烷环；
cg)R10和R11一起与氮形成哌啶环；
ch)R10和R11一起与氮形成吡咯烷环；
ci)R10和R11一起与氮形成哌嗪环；
cj)R10和R11一起与氮形成4-取代的哌嗪环；
ck)R12为C1-C4烷基；
cl)R12为甲基；
cm)R12为乙基；
cn)R12为丙基；
co)R12为C3-C6烯基；
cp)R12为烯丙基；
cq)R12为C3-C8环烷基；
cr)R12为环戊基；
cs)R12为C1-C4烷氧基单取代的苯基；
ct)R12为4-甲氧基苯基；
cu)R13为H；
cv)R13为C1-C4烷基；
cw)R14为C3-C6烯基；
cx)R14为烯丙基；
cy)R14为C3-C6环烷基；
cz)R14为环丙基；
da)R14为环丁基；
db)R14为苯基(C1-C4亚烷基)；
dc)R14为苯氧基ω-取代的C1-C4烷基；
dd)R14为C1-C4烷氧基ω-取代的C1-C4烷基；
de)R14为甲氧甲基；
df)R14为乙氧甲基；
dg)R14为苯基；
dh)R14为2-苯基乙烯-1-基；
di)R14为卤素单取代苯基；
dj)R14为氯单取代的苯基；
dk)R14为氟单取代的苯基；
dl)R14为4-氟苯基；
dm)R14为2-氯苯基；
dn)R14为C1-C4烷氧基单取代的苯基；
do)R14为甲氧基单取代的苯基；
dp)R14为4-甲氧基苯基；
dq)R14为C1-C4烷基单取代的苯基；
dr)R14为甲基单取代的苯基；
ds)R14为三氟甲基、C1-C3烷硫基、氰基、硝基、苯基、C1-C4酰基或苯甲酰基单取代的苯基；
dt)R14为4-氰基苯基；
du)R14为4-硝基苯基；
dv)R14为4-苯基苯基；
dw)R14为分别被卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基和硝基取代的苯基；
dx)R14为卤素二取代的苯基；
dy)R14为2，4-二氯苯基；
dz)R14为杂环；
ea)R14为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，或卤素随意取代的呋喃基；
eb)R14为2-呋喃基；
ec)R14为3-呋喃基；
ed)R14为卤素，C1-C4烷基或C1-C4烷氧基随意取代的噻吩基；
ef)R14为2-噻吩基；
eg)R14为3-噻吩基；
eh)R14为3-甲基-2-噻吩基；
ei)R14为5-甲基-2-噻吩基；
ej)R14为卤素，C1-C4烷基或C1-C4烷氧基随意取代的吡啶基；
ek)R14为3-吡啶基；
el)R14为4-吡啶基；
em)R14为6-卤素-3-吡啶基；
en)R14为吡嗪基；
eo)R14为异噁唑基；
ep)R14为2-苯并呋喃基；
eq)R15为氢；
er)R15为C1-C6烷基；
es)R15为甲基；
et)R15为丁基；
eu)R15为异丙基；
ev)R4和R15与氮原子一起形成吡咯烷环；
ew)R4和R15与氮原子一起形成哌啶环；
ex)R4和R15与氮原子一起形成取代的哌啶环；
ey)R4和R15与氮原子一起形成哌嗪环；
ez)R4和R15与氮原子一起形成4-取代哌嗪环；
fa)R4和R15与氮原子一起形成吗啉环；
fb)R4和R15与氮原子一起形成硫代吗啉环；
fc)本化合物为游离碱；
fd)本化合物为盐；
fe)本化合物为盐酸盐；
ff)本化合物为富马酸盐；
fg)本化合物为草酸盐；
可以理解，上述各类可结合形成其它优选类别。
本发明的化合物在增加5-HT1F受体活化，治疗多种与哺乳动物5-HT神经递质的降低有关的疾病的方法中是有用的。在通过服用本发明化合物治疗的哺乳动物中优选的是人。
因为本发明的化合物是胺类，所以本质上呈碱性，因而可与许多无机酸和有机酸形成药物可以接受的酸加成盐。由于本发明的化合物的某些游离胺在室温下典型的是油状物。因此优选地将游离胺转变成它们的药物可以接受的酸加成盐以便加工和给药，因为后者在室温下通常是固体。所使用的形成这种盐的普通酸是无机酸，例如盐酸，溴化氢，碘化氢，硫酸，磷酸等等；有机酸，例如对甲苯磺酸，甲磺酸，草酸，对溴苯磺酸，碳酸，琥珀酸，柠檬酸，苯甲酸，乙酸等等。因此，这类药物可以接受的盐的例子是：硫酸盐，焦硫酸盐，硫酸氢盐，亚硫酸盐，亚硫酸氢盐，磷酸盐，磷酸氢盐，磷酸二氢盐，偏硫酸盐，焦磷酸盐，氯化物，溴化物，碘化物，乙酸盐，丙酸盐，癸酸盐，辛酸盐，丙烯酸盐，甲酸盐，异丁酸盐，己酸盐，庚酸盐，丙炔酸盐，草酸盐，丙二酸盐，琥珀酸盐，辛二酸盐，癸二酸盐，富马酸盐，马来酸盐，丁炔-1，4-二酸盐，己炔-1，6-二酸盐苯甲酸盐，氯苯甲酸盐，甲基苯甲酸盐，二硝基苯甲酸盐，羟基苯甲酸盐，甲氧基苯甲酸盐，邻苯二甲酸盐，磺酸盐，二甲苯磺酸盐，苯乙酸盐，苯丙酸盐，苯丁酸盐，柠檬酸盐，乳酸盐，β-羟基丁酸盐，乙醇酸盐，酒石酸盐，甲磺酸盐，丙磺酸盐，萘-1-磺酸盐，萘-2-磺酸盐，扁桃酸盐等等。优选的药物可以接受的盐是那些与盐酸，草酸或富马酸形成的盐。
下面一组是包括在本发明内的描述性的化合物：
5-(4-氟苯基)硫-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-氯苯基)硫-3-(1-(戊-2-基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-2-甲基-1H-吲哚
5-(2-溴苯基)硫-3-(1-戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-碘苯基)硫-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-甲氧苯基)硫-3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-碘苯基)硫-3-(1-(戊-2-基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-乙氧基苯基)硫-3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-乙氧苯基)硫-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-丙氧苯基)硫-3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐
5-(2-异丙氧苯基)硫-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-异丙氧苯基)硫-3-(1-(异丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚氢溴酸盐
5-(3-丁氧苯基)硫-3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚氢碘酸盐
5-(2-异丁氧苯基)硫-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-异丁氧苯基)硫-3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚乙酸盐
5-(3-仲丁氧苯基)硫-3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-叔丁氧苯基)硫-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚丙酸盐
5-(4-叔丁氧苯基)硫-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-吡啶)硫-3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚癸酸盐
5-(4-吡啶基)硫-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-苯乙基)硫-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚辛酸盐
5-(4-苯丁基)硫-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯基)硫-3-(1-(新戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚丙烯酸盐
5-(4-溴苯基)硫-3-(1-(戊-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-溴苯基)硫-3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚甲酸盐
5-(3-碘苯基)硫-3-(1-(叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-甲氧苯基)硫-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚异丁酸盐
5-(4-甲氧苯基)硫-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-乙氧苯基)硫-3-(1-异丁基哌啶-4-基)-2-甲基-1H-吲哚己酸盐
5-(2-丙氧苯基)硫-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-丙氧苯基)硫-3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚庚酸盐
5-(3-异丙氧苯基)硫-3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-丁氧苯基)硫-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚丙炔酸盐
5-(4-丁氧苯基)硫-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-仲丁氧苯基)硫-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚草酸盐
5-(4-仲丁氧苯基)硫-3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-叔丁氧苯基)硫-3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚丙二酸盐
5-(3-吡啶基)硫-3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-苄硫-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚琥珀酸盐
5-(3-苯丙基)硫-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-丙酰基-3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚辛二酸盐
5-(2-甲基丙酰基)-3-(1-戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-丁酰基-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚癸二酸盐
5-(仲丁酰基)-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-甲基丁酰基)-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-2-甲基-1H-吲哚富马酸盐
5-(3，3-二甲基丁酰基)-3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-庚酰基-3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢哌啶-4-基)-1H-吲哚丁炔-1，4-二酸盐
5-(-3-氯苯甲酰基)-3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-氟苯甲酰基)-3-(1-戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-溴苯甲酰基)-3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚氢溴酸盐
5-(2-溴苯甲酰基)-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-碘苯甲酰基)-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-甲氧基苯甲酰基)-3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-乙氧基苯甲酰基)-3-(1-异丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-乙氧基苯甲酰基)-3-(1-新戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-丙氧基苯甲酰基)-3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐
5-(3-丙氧基苯甲酰基)-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-丁氧基苯甲酰基)-3-(1-戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-甲基苯甲酰基)-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-乙基苯甲酰基)-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-丙基苯甲酰基)-3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-丙基苯甲酰基)-3-(1-新戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-丁基苯甲酰基)-3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-三氟甲基苯甲酰基)-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-三氟甲氧基苯甲酰基)-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-二甲基氨基苯甲酰基)-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-苯基丙酰基)-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(5-苯基戊酰基)-3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-吡啶羰基)-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-苯基丙酰基)-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-丁酰基-3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-甲基)丁酰基-3-(1-丁基哌啶-4-基)-2-甲基-1H-吲哚
5-(2，2-二甲基)丙酰基-3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚富马酸盐
5-己酰基-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-乙基)丁酰基-3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氟苯甲酰基)-3-(1-异丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-溴苯甲酰基)-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-碘苯甲酰基)-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-碘苯甲酰基)-3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-甲氧基苯甲酰基)-3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-乙氧基苯甲酰基)-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-丙氧基苯甲酰基)-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-丁氧基苯甲酰基)-3-(1-异丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚己炔-1，6-二酸盐
5-(4-丁氧基苯甲酰基)-3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-甲基苯甲酰基)-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-乙基苯甲酰基)-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-乙基苯甲酰基)-3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚苯甲酸盐
5-(3-丙基苯甲酰基)-3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-丁基苯甲酰基)-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-丁基苯甲酰基)-3-(1-己基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-三氟甲基苯甲酰基)-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚氯苯甲酸盐
5-(3-三氟甲氧基苯甲酰基)-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-二甲氨基苯甲酰基)-3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-苯基丁酰基)-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚4-甲基苯甲酸盐
5-(1-萘甲酰基)-3-(1-己基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-吡啶羰基)-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-苯基)酰胺基-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-2-甲基-1H-吲哚2，4-二硝基苯甲酸盐
5-(N-苄基)酰胺基-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-(2-(4-氯苯基)乙基))酰胺基-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚4-羟基苯甲酸盐
5-(N-(2-(3-甲苯基)乙基))酰胺基-3-(1-新戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-(3-(2-甲氧苯基)丙基))酰胺基-3-(1-叔丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-(4-(4-三氟甲苯基)丁基))酰胺基-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚3-甲氧基苯甲酸盐
5-(N-(4-氯苯基))酰胺基-3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-苄基)酰胺基-3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-(2-苯乙基))酰胺基-3-(1-仲丁基)哌啶-4-基)-2-甲基-1H-吲哚
5-(N-(3-苯丙基))酰胺基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-(3-苯丙基))酰胺基-3-(1-己基哌啶-4-基)-1H-吲哚邻苯二甲酸盐
5-(N-(4-苯丁基))酰胺基-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-甲基-N-乙磺酰基)氨基-3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-乙基-N-丙磺酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-异丙基磺酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-丙基-N-丁基磺酰基)氨基-3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-异丁基磺酰基)氨基-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚甲磺酸盐
5-(N-仲丁基磺酰基)氨基-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-叔丁基磺酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-丁基-N-苯磺酰基)氨基-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N，N-二乙氨基磺酰基)氨基-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-2-甲基-1H-吲哚
5-(N，N-二丙氨基磺酰基)氨基-3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N，N-二异丙氨基磺酰基)氨基-3-(1-新戊基-1，2，3，6-四氢比啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N，N-二丁氨基磺酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-乙磺酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚苯磺酸盐
5-(N-丙磺酰基)氨基-3-(1-新戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-异丙基磺酰基)氨基-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-丁磺酰基)氨基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-异丁磺酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-异丙基-N-仲丁基磺酰基)氨基-3-(1-(叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N-(叔丁基)磺酰基)氨基-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N，N-二乙基氨基磺酰基)氨基-3-(1-异丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N，N-二丙氨基磺酰基)氨基-3-(1-乙基哌啶-4-基)-2-甲基-1H-吲哚
5-(N，N-二异丙氨基磺酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(N，N-二丁氨基磺酰基)氨基-3-(1-己基哌啶-4-基)-1H-吲哚
N-乙基-N′-(3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-异丙基-N′-(3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(3-甲氧基)苯基-N′-(3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(2-乙氧)苯基-N′-(2-甲基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(2-乙氧)苯基-N′-(3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(3-乙氧)苯基-N′-(3-(1-(2-已基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(3-丙氧)苯基-N′-(3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(3-异丙氧)苯基-N′-(3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(4-异丙氧)苯基-N′-(3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲苯乙酸盐
N-(3-丁氧)苯基-N′-(3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲盐酸盐
N-(2，3-二溴)苯基-N′-(3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(2-溴-3-碘)苯基-N′-(3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(3，4-二氟)苯基-N′-(3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(3-氯-4-溴)苯基-N′-(3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(2-溴-4-氟)苯基-N′-(3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(2，4-二碘)苯基-N′-(3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(2-氯-5-碘)苯基-N′-(3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(2-氟-6-碘)苯基-N′-(3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(3-氟-5-氯)苯基-N′-(3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-苯乙基-N′-(3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(4-苯丁基)-N′-(3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(2-三氟甲基)苯基-N′-(3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(3-苯基)苯基-N′-(3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-丙基-N′-(3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-丁基-N′-(3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(2-甲氧基)苯基-N′-(3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(4-乙氧)苯基-N′-(3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(4-丙氧)苯基-N′-(2-甲基-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(2-丙氧)苯基-N′-(3-(1-叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(2-异丙氧)苯基-N′-(3-(1-异丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(4-丁氧)苯基-N′-(3-哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(2-丁氧)苯基-N′-(3-(1-己基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲富马酸盐
N-(2-甲氧)苯基-N′-(3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(2，3-二溴)苯基-N′-(3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(2-溴-3-碘)苯基-N′-(3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(3，4-二氟)苯基-N′-(3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(3-氯-4-溴)苯基-N′-(3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(2-溴-4-氟)苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(2，4-二碘)苯基-N′-(3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(2-氯-5-碘)苯基-N′-(3-(1-己基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(2-氟-6-碘)苯基-N′-(3-(1-(叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(3-氟-5-氯)苯基-N′-(3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(3-苯丙基)-N′-(3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(4-三氟甲基)苯基-N′-(3-(1-新戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-(4-苯基)苯基-N′-(3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
N-戊基-N′-(3-(1-乙基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(1-丁烯-4-基)-N′-(3-(1-异丙基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(1-戊烯-5-基)-N′-(3-(1-异丁基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲盐酸盐
N-(3-戊烯-5-基)-N′-(3-(1-(叔丁基)-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-乙烯-6-基)-N′-(3-(2-戊基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(4-己烯-6-基)-N′-(3-(1-新戊基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(环丁基-N′-(3-(1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-环庚基-N′-(3-(1-戊基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-氯)苯基-N′-(2-甲基-3-(1-丙基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(4-溴)苯基-N′-(3-(1-(1-丁基)-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-溴)苯基-N′-(3-(1-(3-戊基)-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-氟)苯基-N′-(3-(1-(2-戊基)-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-碘)苯基-N′-( 3-(1-乙基)-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(4-碘)苯基-N′-(3-(1-(叔丁基)-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-甲氧)苯基-N′-(3-(1-丁基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-乙氧)苯基-N′-(3-(1-戊基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-丙氧)苯基-N′-(3-(1-(叔丁基)-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(4-丙氧)苯基-N′-(3-(1-己基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-异丙氧)苯基-N′-(3-(1-异丙基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(4-丁氧)苯基-N′-(3-(1-甲基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-丁氧)苯基-N′-(3-(1-丁基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-甲酰基)苯基-N′-(3-(1-戊基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(4-乙酰基)苯基-N′-(3-(1-己基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-丙酰基)苯基-N′-(3-(1-异丁基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(4-丙酰基)苯基-N′-(3-(1-新戊基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-甲硫基)苯基-N′-(3-(1-丁基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-乙硫基)苯基-N′-(3-(1-戊基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-丙硫基)苯基-N′-(3-(1-(叔丁基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲富马酸盐
N-(4-丙硫基)苯基-N′-(3-(1-己基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-丁硫基)苯基-N′-(3-(1-乙基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(4-丁硫基)苯基-N′-(3-(1-异丁基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-甲基)苯基-N′-(3-(1-丙基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(4-乙基)苯基-N′-(3-(1-(仲丁基)-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-乙基)苯基-N′-(3-(1-(3-戊基)-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-丙基)苯基-N′-(3-(1-(2-戊基)-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-异丙基)苯基-N′-(3-(1-乙基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-丁基)苯基-N′-(3-(1-丙基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(4-甲氧羰基)苯基-N′-(3-(1-(仲丁基)-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-乙氧羰基)苯基-N′-(3-(1-(2-戊基)-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-丙氧羰基)苯基-N′-(3-(1-乙基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(4-丙氧羰基)苯基-N′-(3-(1-异丁基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-丁氧羰基)苯基-N′-(3-(1-新戊基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2，3-二溴)苯基-N′-(3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-溴-3-碘)苯基-N′-(3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3，4-二氟)苯基-N′-(3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-氯-4-溴)苯基-N′-(3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-溴-4-氟)苯基-N′-(3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2，4-二碘)苯基-N′-(3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-氯-5-碘)苯基-N′-(3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-氟-6-碘)苯基-N′-(3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-氟-5-氯)苯基-N′-(3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(4-苯丁基)-N′-(3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-苯基-N-丙基-N′-(3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-苯基-N-丁基-N′-(3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-甲基-N-丙基-N′-(3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-乙基-N-异丙基-N′-(3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N，N-二丙基-N′-(3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-丁基-N-丙基-N′-(3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-丁基-N-异丙基-N′-(3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-己基-N′-(3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-丁烯-4-基)-N′-(3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-戊烯-5-基)-N′-(3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(1-己烯-6-基)-N′-(3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-己烯-6-基)-N′-(3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-环丙基-N′-(3-(1-己基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-环戊基-N′-(3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-环辛基-N′-(3-(1-(叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-氯)苯基-N′-(3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-溴)苯基-N′-(3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-氟)苯基-N′-(3-(1-己基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-碘)苯基-N′-(2-甲基-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-苯基)苯基-N′-(3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(4-乙氧)苯基-N′-(3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-乙氧)苯基-N′-(3-(1-新戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-丙氧)苯基-N′-(3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-异丙氧)苯基-N′-(3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(4-异丙氧)苯基-N′-(3-(1-异丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-丁氧)苯基-N′-(3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(4-甲酰基)苯基-N′-(3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-甲酰基)苯基-N′-(3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-乙酰基)苯基-N′-(3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲苯丙酸盐
N-(3-丙酰基)苯基-N′-(3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-乙硫基)苯基-N′-(3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-乙硫基)苯基-N′-(3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-丙硫基)苯基-N′-(3-哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-异丙硫基)苯基-N′-(3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-甲基)苯基-N′-(3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-乙基)苯基-N′-(3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-丙基)苯基-N′-(3-(1-(叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-异丙基)苯基-N′-(3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(4-丁基)苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-丁基)苯基-N′-(3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-甲氧羰基)苯基-N′-(3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-乙氧羰基)苯基-N′-(3-(1-(叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(4-乙氧羰基)苯基-N′-(3-(1-己基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-丙氧羰基)苯基-N′-(3-(1-异丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-丁氧羰基)苯基-N′-(3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2，3-二溴)苯基-N′-(3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-溴-3-碘)苯基-N′-(3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3，4-二氟)苯基-N′-(3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-氯-4-溴)苯基-N′-(3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-溴-4-氟)苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2，4-二碘)苯基-N′-(3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-氯-5-碘)苯基-N′-(3-(1-己基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(2-氟-6-碘)苯基-N′-(3-(1-(叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-氟-5-氯)苯基-N′-(3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-(3-苯丙基)-N′-(3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-乙基-N-苯基-N′-(3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-异丙基-N-苯基-N′-(3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-乙基-N-甲基-N′-(3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-甲基-N-异丙基-N′-(3-(1-新戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-乙基-N-丙基-N′-(3-(1-新戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-脲
N-乙基-N-丁基-N′-(3-(1-(2-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N-丙基-N-异丙基-N′-(3-(1-异丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N，N-二异丙基-N′-(3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
N，N-二丁基-N′-(3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
5-异丙氧羰基-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-2-乙基-1H-吲哚
5-(1-丁烯-4-基氧)羰氨基-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐
5-(1-戊烯-5-基氧)羰氨基-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(1-丁烯-4-基氧)羰氨基-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(1-戊烯-5-基氧)羰氨基-3-(1-1，2，3，6-四氢吡定-4-基)-1H-吲哚
5-(2-己烯-6-基氧)羰氨基-3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-己烯-6-基氧)羰氨基-3-(1-新戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-( 2-氯苯氧)羰氨基-3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-氟苯氧)羰氨基-3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-溴苯氧)羰氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-溴苯氧)羰氨基-3-(1-新戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-碘苯氧)羰氨基-3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-甲氧苯氧)羰氨基-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-乙氧苯氧)羰氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-乙氧)苯氧羰氨基-3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-丙氧苯氧)羰氨基-3-(1-戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-丁氧苯氧)羰氨基-3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-丁氧苯氧)羰氨基-3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-环丁氧羰氨基-3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-环辛氧羰氨基-3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(丁氧甲氧)羰氨基-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(乙氧丙氧)羰氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-丁氧羰氨基-3-(1-丙基哌啶-4-基)-2-丙基-1H-吲哚
5-(2-丁烯-4-基氧)羰氨基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-戊烯-5-基氧)羰氨基-3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(1-己烯-6-基氧)羰氨基-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-己烯-6-基氧)羰氨基-3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-氯苯氧)羰氨基-3-(1-己基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氟苯氧)羰氨基-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯氧)羰氨基-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-溴苯氧)羰氨基-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-碘苯氧)羰氨基-3-(1-异丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-碘苯氧)羰氨基-3-(1-(2-己戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-氯苯氧)羰氨基-3-(1-己基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-甲氧苯氧)羰氨基-3-(1-己基哌啶-4-基)-2-乙基-1H-吲哚柠檬酸盐
5-(3-乙氧苯氧)羰氨基-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-丙氧苯氧)羰氨基-3-(1-(仲丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-丙氧苯氧)羰氨基-3-(1-(2-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-丁氧苯氧)羰氨基-3-(1-新戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-环丙氧羰氨基-3-(1-(叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-环己氧羰氨基-3-(1-(异丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-环辛氧羰氨基-3-(1-(异丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(丙氧乙氧)羰氨基-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-甲氧丁氧)羰氨基-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(乙酰基)氨基-3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(丁酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(戊酰基)氨基-3-(1-戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚乙醇酸盐
5-(2-甲基丁酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2，2-二甲基丙酰基)氨基-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(庚酰基)氨基-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(环辛羰基)氨基-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-苯丁酰基)氨基-3-(1-戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(苯氧乙酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-苯氧丁酰基)氨基-3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(丁氧乙酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-乙氧丁酰基)氨基-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚酒石酸盐
5-(丁氧羰乙酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-丁氧羰丁酰基)氨基-3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐
5-苯甲酰氨基-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-新戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚丙磺酸盐
5-苯甲酰氨基-3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰)氨基-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚富马酸盐
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢比啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢比啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)-N-甲氨基-3-(1-戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚萘-1-磺酸盐
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢比啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-新戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢比啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢比啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)-N-乙氨基-3-(1-戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-新戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-溴苯甲酰基)氨基-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-碘苯甲酰基)-N-丙氨基-3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-乙苯甲酰基)氨基-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-丙苯甲酰基)氨基-3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-丙苯甲酰基)氨基-3-(1-新戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-丁苯甲酰基)氨基-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-哚
5-(4-乙氧基苯甲酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-乙氧基苯甲酰基)-N-异丙氨基-3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-丙氧苯甲酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-丁氧苯甲酰基)氨基-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-丁氧苯甲酰基)氨基-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-戊氧苯甲酰基)氨基-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-己氧苯甲酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-庚氧苯甲酰基)氨基-3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-辛氧苯甲酰基)氨基-3-(1-新戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-辛氧苯甲酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-辛氧苯甲酰基)氨基-3-(1-(叔丁基)-1，2 ，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-甲硫基苯甲酰基)氨基-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-丙硫基苯甲酰基)-N-丁氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-丙硫基苯甲酰基)氨基-3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-丁硫基苯甲酰基)氨基-3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-硝基苯甲酰基)氨基-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氰基苯甲酰基)氨基-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-(二甲氨基)苯甲酰基)氨基-3-(1-新戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-(二乙氨基)苯甲酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-二丙氨基)苯甲酰基)氨基-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-三氟甲氧基苯甲酰基)氨基-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-三氟甲氧苯甲酰基)氨基-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-甲酰基苯甲酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-乙酰基苯甲酰基)氨基-3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-(丙酰基)苯甲酰基)氨基-3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢比啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-丙酰基)苯甲酰基)氨基-3-(1-戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-(丁酰基)苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-(苯甲酰基)苯甲酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-甲磺酰基苯甲酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-乙磺酰基苯甲酰基)氨基-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-丁磺酰基苯甲酰基)氨基-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-丁磺酰基苯甲酰基)氨基-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-苯基苯甲酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2，3-二溴)苯甲酰基氨基-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-溴-3-碘)苯甲酰基氨基-3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3，4-二氟)苯甲酰基氨基-3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-氯-4-溴)苯甲酰基氨基-3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-溴-4-氟)苯甲酰基氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2，4-二碘)苯甲酰基氨基-3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯-5-碘)苯甲酰基氨基-3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氟-6-碘)苯甲酰基氨基-3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-氟-5-氯)苯甲酰基氨基-3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢比啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-新戊基-1，2，3，6-四氢比啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢比啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢比啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-新戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-(异丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-新戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-异丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-(叔丁基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚萘-2-磺酸盐
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-新戊基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-己基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
5-(丙酰基)氨基-3-(1-新戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚扁桃酸盐
5-(2-甲基丙酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-甲基-4-丁炔-1-酰基)氨基-3-(1-(叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-甲基丁酰基)-N-甲氨基-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(己-3-烯酰基)氨基-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(环己乙酰基)氨基-3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(环庚基羰基)氨基-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-苯基丁酰基)氨基-3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(5-苯基戊酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-苯氧丙酰基)氨基-3-(1-新戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(5-苯氧戊酰基)氨基-3-(1-(新戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-丙氧丙酰基)氨基-3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(5-甲氧戊酰基)氨基-3-(1-(异丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-((3-丙氧羰基)丙酰基)氨基-3-(1-异丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-((5-甲氧羰基)戊酰基)氨基-3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(苯甲酰基-N-乙基)氨基-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-异丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-(叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐
5-苯甲酰-N-丙氨基-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-(新戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-苯甲酰氨基-3-(1-(己基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-异丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-(叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-新戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚富马酸盐
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-己基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-异丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-(叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-新戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-己基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-溴苯甲酰基)氨基-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-乙苯甲酰基)氨基-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-乙苯甲酰基)氨基-3-(1-异丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-丙苯甲酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-丁苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-丁苯甲酰基)氨基-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-乙氧苯甲酰基)氨基-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-丙氧苯甲酰基)氨基-3-(1-(叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-丁氧苯甲酰基)氨基-3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-戊氧苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-戊氧苯甲酰基)氨基-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-己氧苯甲酰基)氨基-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-己氧苯甲酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-甲硫苯甲酰基)氨基-3-(1-异丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-乙硫苯甲酰基)氨基-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-丙硫苯甲酰基)氨基-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-硝基苯甲酰基)氨基-3-(1-异丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-氰基苯甲酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-(二甲氨基)苯甲酰基)氨基-3-(1-异丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-(二乙氨基)苯甲酰基)-N-丙氨基-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-(二乙氨基)苯甲酰基)氨基-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
(5-(3-(二丁氨基)苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基-1H-吲哚
5-(4-三氟甲氧苯甲酰基)氨基-3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(4-(甲酰基)苯甲酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-(甲酰基)苯甲酰基)氨基-3-(1-新戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-(乙酰基)苯甲酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-(丙酰基)苯甲酰基)氨基-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-(丁酰基)苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-(丁酰基)苯甲酰基)氨基-3-(1-新戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-(苯甲酰基)苯甲酰基)氨基-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-(甲磺酰基)苯甲酰基)氨基-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-(丙磺酰基)苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-(丁磺酰基)苯甲酰基)氨基-3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-苯基苯甲酰基)氨基-3-(1-(叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2，3-二溴)苯甲酰基-N-异丙氨基-3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-溴-3-碘)苯甲酰氨基-3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3，4-二氟)苯甲酰氨基-3-(1-丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-氯-4-溴)苯甲酰氨基-3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-溴-4-氟)苯甲酰氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2，4-二碘)苯甲酰氨基-3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氯-5-碘)苯甲酰氨基-3-(1-己基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-氟-6-碘)苯甲酰氨基-3-(1-(叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-氟-5-氯)苯甲酰氨基-3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)-N-丁氨基-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-异丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-(叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-新戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-己基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-丁基哌啶-4--基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-异丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-(叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-新戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-己基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-异丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-(叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-新戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-己基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-异丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-(仲丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-(叔丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-(2-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-(3-戊基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-新戊基哌啶-4-基)-1H-吲哚
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-己基哌啶-4-基)-1H-吲哚
N-〔吡啶-2-基〕-5-酰胺基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
N-〔呋喃-3-基〕-5-酰胺基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
N-〔吡唑-3-基〕-5-酰胺基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
N-〔噻唑-2-基〕-5-酰胺基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
N-〔喹啉-4-基〕-5-酰胺基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
N-〔咪唑-4-基〕-5-酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
N-〔呋喃-3-基〕-5-酰胺基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
N-〔嘧啶-5-基〕-5-酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
N-〔吲哚-2-基〕-5-酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
N-〔异噁唑-5-基〕-5-酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
本发明的化合物用技术人员己知的常规方法中的一种方法制备，例如按U.S.#4,443,451中一般描述的方法制备，这里列为参考文献。尽管用于制备本发明的化合物的简单的吲哚通常在商业上可以买到、但它们仍可按Robinson描述的方法制备，The Fischer Indole synthesis，Wiley，New York(1983)；Hamel，et al，Journal of OrganicChemistry，59，6372(1994)；and Russell，et al，OrganicPreparations and Procedures International，17，391(1985)。
本发明的化合物，其中x为-NR7SO2R8时可以首先修饰适当的5-氨基吲哚来制备，当R7为氢时，5-氨基吲哚与适当的磺酰卤或酸酐反应得到相应的磺酰胺。然而当R7为低级烷基时，5-氨基吲哚先酰化，然后与适当的氢化物还原剂反应。另外，5-氨基吲哚在适宜的氢化物还原剂的存在下用适当的醛或酮进行还原性烷基化，得到适当的取代吲哚。然后这些取代的吲哚与磺酰卤或酸酐反应得到相应的磺酰胺。这些化学过程说明于合成反应式I，其中M为甲氧基，乙氧基，甲基，乙基，丙基，或异丙基，LG为氯或溴，以及R1，R7和R8的定义如上所述。合成反应式I
R7为氢时，5-氨基吲哚与适宜溶剂的溶液，例如与四氢呋喃，二氧六环，乙醚或二甲基甲酰胺的溶液在室温至大约0℃，在适宜的碱，如在吡啶或三乙胺的存在下与商业可以买到的R8-磺酰卤或R8-磺酸酐反应。反应温合物用水稀释，调pH，用与水不溶的溶剂，例如二氯甲烷萃取，分离得到磺酰胺。得到的产物或用于下步反应或用色谱纯化，或用适宜的溶剂重结晶进行纯化。
当R7为低级烷基时，5-氨基吲哚与适宜溶剂的溶液，例如与四氢呋喃，二氧六环，或乙醚的溶液，在室温至大约0℃，在适宜的碱，例如在吡啶或三乙胺的存在下，与具有M-C(O)-卤素结构的化合物反应。反应温合物用水稀释，用不混溶于水的溶剂，例如用二氯甲烷萃取分离得到的化合物。酰化的产物即可以先用色谱纯化，也可以直接用于下步反应。然后将酰化的产物溶于适宜的溶剂中，例如溶于四氢呋喃或乙醚中，在室温至大约0℃，与适宜的氢化物还原剂反应例如与二硼烷或氢化铝锂反应。反应液搅拌1至24小时，然后与硫酸钠水溶液反应。得到的悬浮液过滤，滤液减压浓缩。得到的产物既可以直接用于后面的反应，也可以进一步通过色谱纯化，或用适宜的溶剂重结晶。
另外，5-氨基吲哚溶于适宜于通过共沸除水的溶剂，例如溶于甲苯，苯或环己烷中，与适当的醛或酮，例如与甲醛、乙醛。丙醛、丁醛或丙酮回流反应，反应在0.1-10％的质子源，例如在对甲苯磺酸的存在下进行。反应完全后，减压除去挥发物，残留物重新溶解在醇，例如甲醇或乙醇中。然后将溶液置于氢化条件下，或与适当的氢化物还原剂反应，例如与硼氢化钠反应，或较好是与氰基硼氢化钠反应，反应在无水的酸存在下，例如在氯化氢存在下进行。然后反应液用水稀释，与碱反应，萃取到水不溶的溶剂，例如萃取到二氯甲烷中。产物现可以直接用于后面的反应，也可以用色谱纯化，或用适宜的溶剂结晶。该产物再与上面描述的商业可以买到的R8-磺酰卤或R8-磺酸酐反应得到需要的磺酰胺。
本发明的化合物，其中X为-S-R2，-C(O)R3或-C(O)NR4R15，的制备是通过先将5-溴吲哚转变为5-溴-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚或5-溴-3-(1-哌啶-4-基)-1H-吲哚。本发明的化合物，其中X为-NR5R6，-NHC(Q)R10R11，-NHC(O)R12或-NR13C(O)R14，其制备是通过先将5-硝基-或5-氨基吲哚转变为5-硝基或5-氨基-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚或转变为相应的5-硝基或5-氨基-(1-哌啶-4-基)-1H-吲哚。本发明的化合物，其中X为-NR7SO2R8或-NR13C(O)R14，的制备是通过将适当的取代的吲哚转变为相应的3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚或3-(1-哌啶-4-基)-1H-吲哚。该化学描述于合成反应式II，其中Y为硝基，氨基，溴，-NR13C(O)R14,或-NR7SO2R8，以及R，R1，R7，R8，R13，和R14的定义如上描述。合成反应式II
在适宜的碱存在下，5-取代的吲哚与4-哌啶酮缩合得到相应的5-取代的-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚。反应完成过程包括先将过量的碱，典型的是氢氧化钠或氢氧化钾，溶解在低级醇，典型的是甲醇或乙醇中，然后加入吲哚和2个当量的4-哌啶酮，反应液回流8至72小时。得到的5取代的-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚通过将水加至反应温合物中分离出来。沉淀的化合物可以直接过滤分离，其余的则可通过调溶液的pH，用不溶于水的溶剂，如用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取。得到的化合物可以直接用于下步反应，或先用硅胶色谱纯化或用适宜的溶剂重结晶后再用于后面的反应。
5-取代的-3-(1-取代的-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚可用于制备其它本发明的化合物，或如果需要，可使用贵金属催化剂例如用钯碳氢化，得到相应的5-取代的-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚。若Y为溴，则使用例如硫化的铂碳，氧化铂或硫化的铂碳与氧化铂的混合催化系统一类的氧化催化剂，以便防止还原四氢吡啶基的双键时5-溴取代基被氢解。氢化溶剂可以是低级醇，如甲醇或乙醇；四氢呋喃，或四氢呋喃和乙酸乙酯混合溶剂。氢化反应的初始氢气压力为20-80psi，较好是50-60psi，温度为0-60℃，较好是室温至40℃，时间1小时至3天，另外为使反应完全，需要补加氢气，这取决于特定的底物。用这种方式制备5-取代的-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚，用过滤的方法除去催化剂，随后减压浓缩反应溶剂得到产物。得到的产物可以直接用于下步反应，也可以色谱进一步纯化后使用，或用适宜的溶剂重结晶后使用。
如果需要，作为氢化方法的替代方法，5-取代的-3-(1，2，3，6-四氢-4-吡啶基)-1H-吲哚与三氟乙酸/三乙基硅烷反应，转化为相应的5-取代的-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚。5-取代的-3-(1-取代-1，2，5，6-四氢-4-吡啶基)-1H-吲哚溶解在三氟乙酸中，然后往该溶液中加过量的，即加1.1-10.0当量三乙基硅烷。反应混合物在大约室温下搅拌1至大约48小时，然后反应混合物减压浓缩。然后残留物与2N NaOH或KOH反应，混合物用不混溶于水的二氯甲烷或乙醚一类的溶剂萃取。如果需要，得到的5-取代-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚用柱色谱纯化。
技术人员懂得，与适当的4-哌啶酮缩合前或后，5-硝基取代基可被还原。另外硝基和1，2，3，6-四氢吡啶基的双键如果需要可同时氢化。
本发明的化合物，其中X为-S-R2，按照合成反应式III描述的，从相应的5-溴-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚或5-溴-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚制备，其中A，B，R1和R2的定义如上所述，R＝C1-C4烷基。合成反应式III5-溴-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚或5-溴-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚溶于适宜的非质子溶剂，例如溶于乙醚或四氢呋喃中，冷至大约0℃，与氢化钾反应，使吲哚核1位去质子化。尽管其它氢化物可用于去质子作用，但得到的钾盐更易溶于典型的反应溶剂中。然后反应混合物冷至大约-78℃，加入2当量的叔丁基锂进行卤素-金属交换反应。然后往该二价阴离子溶液中加入适当的二硫化物，并使反应混合物回温至室温。反应混合物与碱水溶液反应，例如氢氧化钠或氢氧化钾水溶液反应，然后用水不混溶的溶剂，例如用乙醚或二氯甲烷萃取分离本发明的化合物。然后反应产物可以用柱色谱纯化。
本发明的化合物，其中X为-C(O)R3或-C(O)NR4R15按照合成反应式IV描述的，从相应的5-溴-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚或5-溴-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚制备，其中A，B，R1，R3，R4和R15的定义如上所述，R＝C1-C4烷基。合成反应式IV
按如上描述方法制备的5-溴-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚或5-溴-3-(1-取代-哌啶-4-基)-1H-吲哚的二价阴离子，然后与N，N′-二甲基-N，N′-二甲氧脲反应，反应混合物与碱水溶液反应，例如与氢氧化钠或氢氧化钾反应，然后用水不混溶的溶剂，例如用乙醚或二氯甲烷萃取，分离得到的N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-1H-吲哚。然后用柱色谱纯化反应产物。
本发明的化合物，其中X为-C(O)R3的制备是通过N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚或N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚溶于适宜的溶剂，例如溶于乙醚或四氢呋喃中，在大约0℃与适当的试剂，例如与芳基锂或烷基锂，或烷基或芳基格氏试剂反应。这些试剂或者商业上可以买到、或者可以用技术人员己知的常用方法中的一种制备。用适当芳基或烷基卤化物与正丁基锂反应可以方便地制备芳基锂或烷基锂试剂。用适当的芳基或烷基卤化物与镁反应可以制备芳基或烷基格氏试剂。有意义的化合物分离可以用水后处理，随后萃取到与水不混溶的溶剂中，例如萃取到乙醚或二氯甲烷中，然后用色谱纯化，或用适宜的溶剂重结晶。
技术人员还懂得，本发明的化合物，其中X为-C(O)R3也可通过5-溴-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚或5-溴-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚的二价阴离子与适当的芳基或烷基N-甲基-N-甲氧酰胺反应制备。这些羧酰胺可从相应的羧酸和N-甲基-N-甲氧胺在标准的肽偶联条件下用N，N′-二环己基碳二亚胺制备。
本发明的化合物，其中X为-C(O)NR4R15的制备是通过N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚或N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚溶于适宜的溶剂，例如溶于乙醚或四氢呋喃中，在大约0℃，与适当的胺的阴离子反应。这些阴离子的制备是通过适当的胺与正丁基锂反应。有意义的化合物是用水溶液后处理，随后萃取到水不混溶的溶剂中，例如萃取到乙醚或二氯甲烷中，然后用色谱纯化，或用适宜的溶剂重结晶进行分离。
此外，本发明的化合物，其中X为-C(O)NR4R15是通过适当的吲哚5-羧酸和适当的胺在标准的肽偶联条件下反应制备。吲哚5-羧酸溶于适当的溶剂中，与溶于适当溶剂(如甲苯)的草酰氯，氯化亚砜或三溴化磷反应制备相应的酰卤。酰卤溶于适宜的溶剂，例如溶于四氢呋喃或二甲基甲酰胺中，在适宜的碱存在下，例如在三乙胺，吡啶或二甲氨基吡啶存在下，与具有分子式HNR4R14的胺反应得到期待的化合物。产物可通过水溶液后处理，随后萃取到水不混溶的溶剂中，例如萃取到乙醚，乙酸乙酯，或二氯甲烷中，然后用色谱纯化，或用适宜的溶剂重结晶进行分离。
较好地本发明的化合物，其中X为-C(O)NR4R15的制备是通过适当的吲哚5-羧酸与适当的胺在典型的肽偶联试剂，例如N，N′-羰基二咪唑(CDI)，N，N′-二环己基碳二亚胺(DCC)和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)的存在下反应。
本发明的化合物，其中X为-NR5R6，-NHC(Q)NR10R11，-NHC(O)OR12或-NR13C(O)R14，的制备是通过适当的5-氨基-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚或5-氨基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚与适宜的亲电试剂反应。这些反应描述在合成反应式V中，其中A，B，R1，R5，R6，R10，R11，R12，R13，和R14的描述同上，R＝C1-C4烷基。合成反应式V
本发明的化合物，其中X为-NR5R6，的制备是通过5-氨基-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚或5-氨基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚溶于适宜的溶剂中，例如溶于二氯甲烷，四氢呋喃，乙腈或二甲基甲酰胺的溶液与适宜的亲电试剂例如三氟甲磺酸酐或N-乙酯基邻苯二甲酰亚胺，在适宜的碱例如吡啶或三乙胺存在下反应。减压蒸发反应溶剂分离反应产物。产物可用色谱，或用适当的溶剂重结晶纯化。
本发明的化合物，其中X为-NHC(Q)NR10R11，的制备是通过5-氨基-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚或5-氨基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚溶于适宜的溶剂中，例如溶于氯仿或二氯甲烷，该溶液与适当的异氰酸酯，异硫代氰酸酯，氨基甲酰氯或氨基甲酰溴反应。适当的氨基甲酰氯适宜从通式HNR10R11的胺与光气反应制备。当使用氨基甲酰氯或氨基甲酰溴时，在适宜的碱存在下完成反应。适宜的碱包括典型的用作酸清除剂的胺，例如吡啶或三乙胺，或商业可以买到的高聚物结合碱，例如聚乙烯吡啶。如果需要，用过量的异氰酸酯，异硫代氰酸酯，氨基甲酰氯或氨基甲酰溴确保原料胺反应完全。反应在大约室温至大约80℃进行，反应时间为大约3小时至大约3天。典型地，反应混合物用水洗，减压浓缩有机相分离得到产物。然而，当使用过量的异氰酸酯，异硫代氰酸酯，氨基甲酰氯或氨基甲酰溴时，高聚物结合的一级胺或二级胺，例如氨甲基化聚苯乙烯，可容易地加入与过量试剂反应。从使用高聚物结合试剂的反应液中分离产物非常容易，只需将反应混合物过滤，然后减压浓缩滤液。如果需要，这些反应的产物可用色谱纯化，或用适宜的溶剂重结晶纯化。技术人员懂得，本发明的脲化合物可通过与〔2，4-双(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫代-2，4-二phosphetane-2，4-二硫化物〕(Lawesson试剂)或五硫化磷反应转变成相应的硫脲。
本发明的化合物，其中X为-NHC(O)OR12，的制备是通过5-氨基-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚或5-氨基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚与适当的取代氯甲酸酯在适当的胺存在下以前面段落描述的条件下反应。类似地，本发明的化合物，其中X为-NR13C(O)R14的制备通过5-氨基-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚或5-氨基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚与适当的酰氯、酰溴或酸酐反应，在任意酰化催化剂的存在下，例如在二甲氨基吡啶，在如上描述的那些适宜的碱存在下。
另外，本发明的化合物，其中X为-NR13C(O)R14，的制备是通过5-氨基-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚或5-氨基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚与适当的酰卤，酸酐，或羧酸在典型多肽偶联试剂。例如N，N′-羰基二咪唑(CDI)，N，N′-二环己基碳二亚胺(DCC)和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)的存在下反应。EDC的高聚物载体形式己有描述(Tetrahedron Letters，34(48)，7685(1993))且对于本发明的化合物的制备非常有用，从这些反应中得到的产物用如上描述的方法分离、纯化。
技术人员懂得，在许多情况下制备本发明的化合物进行的步骤次序并不重要，例如，化合物，X为-NR7SO2R8，通过按合成反应式I描述的条件处理5-氨基-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚或5-氨基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚可以制得。类似地，5-氨基吲哚在与合成反应式II描述的4-哌啶酮反应之前可经历合成反应式V描述的反应顺序。技术人员还知道，化合物，其中R为氢，可通过4-哌啶酮与适宜的取代吲哚缩合得到相应的3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚，该化合物在需要时可以再被氢化。另外，在合成的任何一步都可以用1-苄基-4-哌啶酮代替适宜取代的4-哌啶酮。然后在根本禁忌二级胺的反应完成后用标准的氢化条件除去苄基。3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚可在合成中的任何适宜步骤被还原成相应的3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚。这些变化在下面的制备和实施例中表现得明确无误。
制备I
5-溴-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚5-溴-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚的制备
往56.11g(306mMol)氢氧化钾的300mL甲醇溶液中加入38mL(306mMol)1-甲基-4-哌啶酮，随后加入30.0g(153mMol)5-溴-1H-吲哚。反应混合物回流搅拌18小时。然后将反应混合物冷至室温，加1.5L水稀释。得到的白色固体过滤，依次用水和乙醚洗涤，然后真空干燥得到44.6g(100％)5-溴-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢-4-吡啶基)-1H-吲哚。催化氢化
往44.6g(153mMol)5-溴-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢-4-吡啶基)-1H-吲哚的1.95L四氢呋喃溶液中加入9.0g氧化铂。反应混合物氢化，初始氢气压力为60psi，室温氢化24小时。反应混合物过滤，滤液减压浓缩，残留物用乙腈重结晶得到32.6g(73.7％)的标题化合物，为白色固体。MS(m/e)：293(M+)元素分析(G14H17N2Br)：计算值：C57.32；H，5.96；N，9.69。
实测值：C，57.35；H，5.84；N，9.55
制备II
N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
0℃下往0.72g(3.58mMol)氢化钾与16.0mL四氢呋喃的悬浮液中加入1.0g(3.41mMol)5-溴-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚与16.0mL四氢呋喃的溶液，该溶液搅拌大约30分钟。得到的混合物冷至大约-78℃，通过套管加入预先冷至-78℃的4.4mL(7.5mMol)叔丁基锂。大约15分钟后，加入0.66g(3.41mMol)N，N′-二甲基-N，N′-二甲氧基脲，。反应混合物逐渐回温至室温。然后反应混合物与5N氢氧化钠反应，用乙醚萃取。合并乙醚萃取液，用饱和的氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，减压浓缩，用闪式色谱纯化，乙酸乙酯∶甲醇∶甲苯(4.5∶0.5∶0.2)洗脱，得到0.61g(60％)标题化合物。MS(m/e)：301(M+)IR：1632cm-1元素分析(C17H23N3O2·0.25H2O)：理论值：C，66.75；H，7.74；N，13.73；实测值：C，66.47；H，7.72；N，13.69。
制备III
2-甲基-5-氨基-1H-吲哚
往2.0g(11.4mMol)2-甲基-5-硝基-1H-吲哚与100mL1∶1乙醇∶四氢呋喃的溶液中加入0.25g 5％钯碳。该悬浮液在室温下氢化，初始氢气压力为60psi。5小时后反应混合物过滤，滤液减压浓缩得到1.5g深棕色固体。该固体用闪式色谱纯化，用含0-3％甲醇的二氯甲烷梯度洗脱，得到1.19g(71.7％)的标题化合物，为浅棕色片状物。mp＝154-156℃MS(m/e)：147(M+1)元素分析(C9H10N2)：理论值：C，73.94；H，6.89；N，19.16.实测值：C，74.15；O，6.93；N，19.27.
用于制备本发明的化合物所需要的许多5-(C1-C4烷基)氨基-1H-吲哚可以通过制备IV中描述的方法制备。
制备IV
5-甲氨基-1H-吲哚A.N-乙氧羰基-5-氨基-1H-吲哚的制备
往4.27g(32.3mMol)5-氨基-1H-吲哚与50mL四氢呋喃的溶液中加入5.4mL(38.8mMol)的三乙胺，然后反应混合物冷至0℃。然后往该溶液中滴加3.4mL(35.5mMol)的氯甲酸乙酯。4小时后，反应混合物用1N HCl稀释，然后用乙酸乙酯萃取。有机相依次用1NHCl，水和饱和氯化钠水溶液洗涤，得到的有机相用Na2SO44干燥，减压浓缩得到7.4g的黑色油状物。该油状物用闪式色谱纯化用含0-2.5％甲醇的二氯甲烷梯度脱，得到4.95g(75％)的标题化合物，为褐色固体。mp＝113-114℃MS(m/e)＝204(M+)元素分析(C11H12N2O2)：理论值：C，64.69；H，5.92；N，13.72。实测值：C，64.76；H，5.92；N，13.76。B.N-乙氢羰基-5-氨基-1H-吲哚的还原
往6.3g(164.5mMol)的氢化铝锂与50mL四氢呋喃的悬浮液中滴加4.8g(23.5mMol)N-乙氧羰基-5-氨基-1H-吲哚与40mL四氢呋喃的溶液。反应混合物加热至回流，直到用薄层色谱检测原料己消失。然后反应混合物泠至室温，与饱和的硫酸钠水溶液反应，破坏过量的氢化铝锂，得到的悬浮液过滤，减压浓缩得到3.6g的黑色固体。该固体用闪式色谱纯化，用含0-2％甲醇的二氯甲烷梯度洗脱，得到3.3g(97.1％)的标题化合物，为褐色固体。MS(m/e)：146(M+)元素分析(C9H10N2)：理论量：C；73.94；H，6.90；N，19.16；实测值：C，73.78；H，6.94；N，19.04。
用于制备本发明的化合物所需要的所有5-磺酰氨基-1H-吲哚可通过如制备V中描述的5-氨基-1H-吲哚与适当的磺酰氯反应来制备。
制备V
5-甲磺酰氨基-1H-吲哚
往2.0g(15.1mMol)5-氨基-1H-吲哚与25mL四氢呋喃的溶液中加入2.4mL(17.2mMol)三乙胺。反应混合物用冰浴冷却的同时滴加1.23mL(15.9mMol)甲磺酰氯。3.5小时后，反应混合物在1NNaOH与乙酸乙酯间分配。有机相用1N NaOH萃取2次。合并所有氢氧化钠相，用酸调pH＝5，用乙酸乙酯萃取。合并有机相，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，Na2SO4干燥，减压浓缩得到3.0mg的紫色固体。该固体用环己烷/乙酸乙酯析晶得到2.5g(78.6％)标题化合物，为浅紫色结晶。mp＝133-135℃MS(m/e)：210(M+)元素分析(C9H13N2O2S)：理论值：C，51.41；H，4.79；N，13.32；。实测值：C，51.16；H，4.93；N，13.27。
制备VI
5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚A.从5-硝基-1H-吲哚制备
往10.38g(85mMol)KOH 200mL甲醇的溶液中加入10.0g(61.7mMol)5-硝基-1H-吲哚。随后加入13.96g(123mMol)1-甲基-4-哌啶酮。混合物在氮气下加热回流4天。然后反应混合物冷至室温，过滤形成的固体，用甲醇洗涤。该固体在50℃真空干燥。然后合并滤液，减压浓缩。残留物用闪式色谱纯化，用二氯甲烷二甲醇(92.5∶7.5)洗脱。合并显示含有产物的组分，减压浓缩。该固体与直接从反应混合物分离的固体合并，得到13.79g(87％)5-硝基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚。
往38.2g(145mMol)5-硝基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚与1.9L乙醇和30mL 5N HCl的溶液中加入10.0g 5％钯碳。反应混合物在室温下氢化18小时，初始氢气压力为60psi。反应混合物过滤，然后减压浓缩。残留物溶解于甲醇中，溶液过滤。该滤液减压浓缩，残留物再溶解于乙醇中。该溶液浓缩至大约50mL，产物析晶，结晶过滤得到48.9g(95％)标题化合物的二盐酸盐，乙醇溶剂化物。m.p.＝310-320℃(分解)MS(m/e)：229(M+)元素分析(C14H19N3·2HCl·C2H6O)：理论值：C，55.17；H，7.81；N，12.06；实测值：C，55.23；H，7.61；N，12.30。B.通过5-氨基-1H-吲哚制备
往1.29g(20mMol)KOH与10mL甲醇的溶液中加入1.32g(10mMol)5-氨基-1H-吲哚，随后加2.46mL(20mMol)1-甲基-4-哌啶酮。然后反应混合物加热回流18小时。反应混合物冷至室温，用20mL水稀释，过滤收集沉淀。固体用乙酸乙酯∶甲醇重结晶，得到1.11g(48.9％)5-氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚，为褐色固体。(m.p.＝200-203℃)。该褐色固体用闪式色谱纯化，用二氯甲烷∶甲醇∶氢氧化铵(100∶20∶0.5)洗脱，得到0.99g 5-氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚，为奶白色固体(m.p.＝212-215℃(乙酸乙酯∶甲醇))。MS(m/e)：227(M+)元素分析(C14H17N3)：理论值：C，73.98；H，7.54；N，18.49。实测值：C，73.76；H，7.48；N，18.22
往11.3g(50mMol)5-氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚与250mL甲醇溶液中加入3.0g 5％钯碳。混合物在室温下氢化18小时，初始氢气压力为60psi。反应混合物过滤、滤液减压浓缩得到深色胶状物，使该胶状物与己烷形成浆状物，得到标题化合物，为棕色固体。MS(m/e)：229(M+)
制备VII
4-氯-N-甲基-N-甲氧苯甲酰胺
往11.38g(116.7mMol)N-甲氧基-N-甲基胺盐酸盐与700mL1N NaOH的溶液中加入18.56g(106.44mMol)4-氯苯甲酰氯与200mL二氯甲烷的溶液，混合物在室温下搅拌。18小时后分层，得到的水溶液用二氯甲烷萃取。合并所有的有机相，Na2SO4干燥，减压浓缩得到27.9g(95％)标题化合物，为清亮油状物。MS(m/e)：165(M+)IR：3011，2974，2938，1634cm-1
制备VIII5-羧基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
往5.8g(90mMol)KOH与50mL甲醇的溶液中加入4.83g(30mMol)吲哚5-羧酸，随后加7.4mL(60mMol)1-甲基-4-哌啶酮，得到的溶液加热回流18小时。然后减压浓缩反应混合物，得到的油状物溶解在200mL水中。该溶液加18mL 5N HCl逐渐中和。形成的沉淀过滤分离，用水洗涤，干燥后为6.09g。该固体溶解在100mL0.5N NaOH，过滤，滤液与50mL 1N HCl反应。形成的固体过滤，真空干燥，得到5.46g(71％)标题化合物。m.p.＝249℃MS(m/e)：256(M+)元素分析(C15H16N2O2)：理论值：C，70.29；H，6.29；N，10.93。实测值：C，70.72；H，6.39；N，11.02。
制备IX
5-羧基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚5-乙氧羰基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
往0.513g(2mMol)5-羧基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚与5.1mL乙醇溶液中滴加0.51mL硫酸，同时冰浴泠却。得到的混合物加热回流5小时。该均相溶液倾到50mL冷水中，然后加饱和氢氧化铵使成碱性，过滤收集浅黄色沉淀，然后用乙醇重结晶得到0.24g(42％)期待的化合物，为浅黄色晶体。m.p.＝249℃MS(m/e)＝284(M+)元素分析(C17H20N2O2)：理论值：C，71.81；H，7.09；N，9.85；实测值：C，71.97；H，7.25；N，9.71.5-乙氧羰基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
往3.24g(11.3mMol)5-乙氧羰基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚与100mL乙醇的溶液中加入0.8g 5％钯碳，反应混合物在室温氢化18小时，初始氢气压力为60p.s.i.。反应混合物过滤，滤液减压浓缩。在室温下放置析晶的残留油状物用30mL乙腈重结晶得到1.79g(55％)期待的化合物，为无色结晶。m.p.＝155-157℃MS(m/e)：286(M+)元素分析(C17H22N2O2)：理论值：C，71.30，H，7.74；N，9.78。实测值：C，71.07；H，7.88；N，9.73。皂化作用/质子化作用
0.859g(3mMol)5-乙氧羰基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚，6.0mL乙醇和6mL 2N NaOH的混合物加热回流2小时，蒸馏得到的溶液除去乙醇，剩余水溶液用2.4mL 5N HCl中和。得到的油状物悬浮在水中，与少量二氯甲烷处理，冷却，得到的固体过滤，用水和丙酮洗涤，然后用15mL水重结晶得到0.308g(40％)的标题化合物，为无色结晶。m.p.＞280℃MS(m/e)：258(M+)元素分析(C15H18N2O2)：理论值：C，69.74；H，7.02；N，10.84。实测值：C，69.66；H，7.03；N，10.92。
制备X
聚苯乙烯结合的异氰酸酯树脂的制备
往搅拌着的50g(61mMol)氨甲基化的聚苯乙烯树脂(1.22mMol)与800mL甲苯的悬浮液中加入193mL(366mMol)1.9M光气的甲苯溶液。反应混合物搅拌10分钟后，加入67mL(482mMol)三乙胺，反应混合物在室温搅拌18小时。混合物过滤，回收的固体用二氯甲烷洗涤10次。得到浅粉色树脂与白色固体的混合物。该固体混合物再悬浮在700mL二氯甲烷中，搅拌10分钟，然后过滤，用二氯甲烷洗涤。得到的固体再一次悬浮，搅拌，用二氯甲烷洗涤，得到期待的树脂。IR(KBr)：2252cm-1(-N＝C＝O的特征峰)
实施例1
5-苯硫基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
0℃下往0.21g(1.05mMol)氢化钾与5.0mL四氢呋喃的悬浮液中加入0.3g(1.0mMol)5-溴-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚与5.0mL四氢呋喃的溶液，并搅拌30分钟，得到的混合物冷至大约-78℃，通过套管往里加入预先冷至-78℃的1.47mL(2.3mMol)叔丁基锂。15分钟后，加入0.43g(2mMol)二苯基二硫化物，反应混合物逐渐回温至室温。然后反应混合物与5N NaOH反应，用乙醚萃取。合并乙醚萃取液，用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，减压浓缩，闪式色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶甲苯(4.5∶0.5∶0.2)洗脱随后用己烷∶乙醚重结晶，得0.28g(85.1％)标题化合物，为白色固体。m.p＝147-150℃MS(m/e)：322(M+)元素分析(C20H22N2S)：理论值：C，74.49；H，6.89；N，8.69。
实测值：C，74.27；H，6.96；N，8.77。
用实施例1详细描述的方法制备实施例2-5的化合物。
实施例2
5-(4-甲氧苯基)硫代-3-(1-甲基哌啶-4-基)
-1H-吲哚
用0.3g(1.0mMol)5-溴-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和0.55g(1.99mMol)二(4-甲氧苯基)二硫化物，得0.28g(64.0％)标题化合物，为无色固体。m.p.＝160-162℃MS(m/e)：352(M+)元素分析(C21H24N2OS)：理论值：C，71.55；H，6.86；N，7.95。
实测值：C，71.67；H，6.89；N，8.24。
实施例3
5-苄硫基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
用0.325g(1.11mMol)5-溴-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和0.55g(2.22mMol)二苄基二硫化物，得0.065g(17.0％)标题化合物，为无色固体。m.p.＝138-141℃MS(m/e)：336(M+)元素分析(C21H24N2S)：理论值：C，74.96；H，7.19；N，8.33。
实测值：C，75.55；H，7.32；N，7.95。
实施例4
5-(吡啶-2-基)硫代-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
用0.3g(1.0mMol)5-溴-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和0.44g(1.99mMol)二(吡啶-2-基)二硫化物，得0.12g(37.0％)标题化合物，为灰白色固体。m.p.＝83℃MS(m/e)：323(M+)元素分析(C19H21N3S)：理论值：C，70.55；H，6.54；N，12.99。
实测值：C，70.25；H，6.60；N，12.80。
实施例5
5-(4-氯苯基)硫代-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
用0.4g(1.36mMol)5-溴-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和0.78g(2.73mMol)二(4-氯苯基)二硫化物，得0.39g(79.6％)标题化合物，为无色固体。m.p.＝148-150℃MS(m/e)：356(M+)元素分析C20H21N2SCl：理论值：C，67.30；H，5.93；N，7.85。
实测值：C，67.47；H，6.10；N，7.84。
实施例6
5-苯甲酰-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
0℃往0.41mL(0.73mMol)苯基锂与四氢呋喃的溶液中加入0.10g(0.33mMol)的N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(制备II)与2.0mL四氢呋喃的溶液。1小时后，反应混合物用2N NaOH淬火，混合物用乙醚充分萃取。然后，乙醚萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，减压浓缩。残留物用径向色谱纯化(2mm硅胶板)，用10∶1二氯甲烷二甲醇洗脱，得0.096g(91％)标题化合物，为浅黄色固体。m.p＝101℃MS(m/e)：319(M+)IR：1644.cm-1元素分析(C21H22N2O·H2O)：理论值：C，74.48；H，7.19；N，8.33。
实测值：C，74.85；H，7.00；N，8.67。
用实施例6详细描述的方法制备实施例7-9的化合物。
实施例7
5-乙酰基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐单水化物
用0.30g(1.0mMol)N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(制备II)和3.56mL(4.98mMol)甲基锂，得5-乙酰基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚，再将它转变成它的盐酸盐。得0.153g(60％)标题化合物。m.p.＝65℃MS(m/e)：256(M+)元素分析(C16H20N2O·HCl·H2O)：理论值：C，61.82；H，7.46；N，9.01。
实测值：C，62.13；H，7.86；N，9.24。
实施例8
5-戊酰基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐
用0.20g(0.66mMol)N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(制备II)和1.66mL(2.67mMol)正丁基锂，得5-戊酰基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚，后者转变成盐酸盐。得0.124g(63％)的标题化合物，为蓬松固体，用乙醇∶乙醚析晶。m.p＝242-245℃MS(m/e)：299(M+)元素分析(C19H26N2O·HCl)：理论值：C，68.15；H，8.13；N，8.37。
实测值：C，67.89；H，8.05；N，8.64。
实施例9
5-苯乙酰基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
用0.30g(1.0mMol)N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(制备II)和2.5mL(5.0mMol)氯化苄基镁，得0.22g(66％)标题化合物，为灰白色固体。m.p.＝69℃MS(m/e)：333(M+)IR：1662cm-1元素分析(C22H24N2O)：理论值：C，79.48；H，7.28；N，8.43。
实测值：C，79.68；H，7.47；N，8.61。
实施例10
5-(4-甲氧基苯甲酰基)-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
-78℃下往0.35mL(2.82mMol)4-甲氧基-1-溴苯与3.0mL四氢呋喃的溶液加入1.83mL(2.93mMol)正丁基锂，反应混合物在-78℃搅拌30分钟。然后，往该溶液中加入0.17g(0.56mMol)N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(制备II)与2.0mL四氢呋喃的溶液。反应混合物逐渐回温至室温，然后用2N NaOH淬火。得到的混合物用乙醚充分萃取，然后，乙醚萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，减压浓缩。残留物用径向色谱纯化(2mm硅胶板)，用10∶1二氯甲烷∶甲醇洗脱，得0.135g(72％)标题化合物，为浅黄色固体。MS(m/e)：349(M+)元素分析(C22H24N2O2)：理论值：C，75.84；H，6.94；N，8.04。
实测值：C，75.85；H，7.11；N，8.06。
用实施例10中详细描述的方法制备实施例11-19的化合物。
实施例11
5-(4-氟苯甲酰)-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
用2.0g(0.66mMol)N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(制备II)和0.36mL(4.98mMol)4-氟-1-溴苯，得0.158g(71％)标题化合物，为灰白色固体。m.p＝89℃MS(m/e)：336(M+)
实施例12
5-(4-甲基苯甲酰)-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
用0.20g(0.66mMol)N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(制备II)和0.41mL(3.32mMol)4-甲基-1-溴苯，得0.180g(79％)标题化合物，为黄色固体。m.p.＝92℃MS(m/e)332(M+)元素分析(C22H24N2O)：理论值：C，79.48；H，7.28；N，8.43。
实测值：C，79.60；H，7.40；N，8.54。
实施例13
5-(4-三氟甲基苯甲酰基)-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
用0.15g(0.50mMol)N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(制备II)和0.35mL(2.49mMol)4-三氟甲基-1-溴苯，得0.122g(64％)标题化合物，为黄色固体。m.p.＝160-162℃MS(m/e)：386(M+)元素分析(C22H21N2OF3)：理论值：C，68.38；H，5.48；N，7.25。
实测值：C，68.54；H，5.72；N，7.47。
实施例14
5-(4-三氟甲氧苯甲酰)-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
用0.17g(0.56mMol)N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(制备II)和0.49mL(3.32mMol)4-三氟甲氧-1-溴苯，得0.157g(69％)标题化合物，为浅黄色固体。m.p.＝172-175℃MS(m/e)：402(M+)元素分析(C22H24N2O2F3)：理论值：C，65.66；H，5.26；N，6.96。
实测值：C，65.86；H，5.45；N，7.20。
实施例15
5-(4-二甲氨基苯甲酰基)-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
用0.20g(0.66mMol)N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(制备II)和0.80g(3.98mMol)4-二甲氨基-1-溴苯，得0.159g(66％)标题化合物，为浅黄色固体。m.p.＝103-104℃MS(m/e)：361(M+)元素分析(C23H27N3O·0.5H2O)：理论值：C，74.56；H，7.62；N，11.34。
实测值：C，74.46；H，7.53；N.11.04。
实施例16
5-(2-萘甲酰基)-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
用0.20g(0.66mMol)N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(制备II)和0.60g(3.32mMol)2-溴萘，得0.178g(73％)标题化合物，为浅黄色固体。m.p.＝92℃MS(m/e)：368(M+)
实施例17
5-(2-吡啶羰基)-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
用0.20g(0.66mMol)N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(制备II)和0.32mL(3.32mMol)2-溴吡啶，得0.089g(42％)标题化合物，为浅黄色固体。m.p.＞290℃MS(m/e)：319(M+)
实施例18
5-(N-苯基酰胺基)-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
用0.20g(0.66mMol)N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(制备II)和0.30mL(3.32mMol)苯胺，得0.118g(53％)标题化合物，为浅棕褐色固体。m.p.＝97℃MS(m/e)：333(M+)元素分析(C21H23N3O·0.25H2O)：理论值：C，74.64；H，7.01；N，12.43。
实测值：C，74.29；H，7.06；N，12.51。
实施例19
5-(N-苄基酰胺基)-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
用1.2g(4.0mMol)N-甲基-N-甲氧基-5-酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(制备II)和2.2mL(20.0mMol)苄胺，得0.788g(57％)标题化合物，为白色固体。m.p.＝87℃MS(m/e)：347(M+)元素分析(C22H25N3O)：理论值：C，76.05；H，7.25；N，12.09。
实测值：C，76.06：H，7.51；N，12.35。
实施例20
5-(4-氯苯甲酰基)-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
0℃下往0.21g(1.05mMol)氢化钾与5.0mL四氢呋喃的悬浮液中加入0.3g(1.0mMol)5-溴-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚与5.0mL四氢呋喃的溶液，该溶液搅拌大约30分钟。得到的混合物冷至大约-78℃，通过套管加入预先冷至-78℃的1.47mL(2.3mMol)叔丁基锂。大约15分钟后，加入1.0g(5.0mMol)N-甲基-N-甲氧基-4-氯苯甲酰胺(制备VII)与3.0mL四氢呋喃的溶液，反应混合物逐渐回温至室温，然后用2N氢氧化钠淬火。用乙醚充分萃取混合液，乙醚萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，Na2SO4干燥，减压浓缩。残留物用径向色谱(2mm硅胶板)纯化，用95∶5乙酸乙酯∶甲醇洗脱，得标题化合物，为浅黄色固体。m.p.＝133℃MS(m/e)：352(M+)元素分析(C21H21N2OCl·0.5H2O)：理论值：C，69.70；H，6.13；N，7.74。
实测值：C，70.02；H，6.20；N，7.93。
实施例21
5-甲磺酰基氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
往1.2g(21.4mMol)氢氧化钾与12mL甲醇的溶液中加入1.0g(4.76mMol)5-甲磺酰氨基-1H-吲哚。随后加0.76mL(6.2mMol)1-甲基-4-哌啶酮。均相溶液在氮气下加热回流18小时。然后反应混合物冷却，减压浓缩。残留物溶解在水中。加酸将溶液的pH从14调到8-9。形成的沉淀过滤，用水洗涤，真空干燥，得1.3g(89.6％)标题化合物，为褐黄色固体。m.p.＝210-214℃MS(m/e)：305(M+)元素分析(C15H19N3O2S)：理论值：C，58.99；H，6.27；N，13.76。
实测值：C，59.00；H，6.20；N，13.74。
用实施例21中详细描述的方法制备实施例22-29的化合物。
实施例22
N-甲基-5-甲磺酰氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
起始用1.23g(5.5mMol)N-甲基-5-甲磺酰氨基-1H-吲哚和0.88mL(7.1mMol)1-甲基-4-哌啶酮，得1.4g(80％)标题化合物，为褐黄色结晶粉末。m.p.＝198-202℃MS(m/e)：319(M+)元素分析(C16H21N3O2S)：理论值：C，60.16；H，6.63；N，13.16。
实测值：C，60.30；H，6.76；N，12.97。
实施例23
2-甲基-5-甲磺酰氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
起始用1.37g(6.1mMol)2-甲基-5-甲磺酰氨基-1H-吲哚和0.98mL(7.9mMol)1-甲基-4-哌啶酮，得0.65g(33.3％)标题化合物，为黄色固体。m.p.＝176-184℃MS(m/e)：320(M+1)元素分析(C16H21N3O2S)：理论值：C，60.16；H，6.63；N，13.16。
实测值：C，60.39；H，6.48；N，13.16。
实施例24
5-乙磺酰氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
起始用1.45g(6.5mMol)5-乙磺酰氨基-1H-吲哚和1.03mL(8.4mMol)1-甲基-4-哌啶酮，得1.23g(59.7％)标题化合物，为片状橙色结晶。m.p.＝224-226℃MS(m/e)：319(M+)元素分析(C16H21N3O2S)：理论值：C，60.16；H，6.63；N，13.16。
实测值：C，60.45；H，6.69；N，13.22。
实施例25
5-(N，N-二甲氨基)磺酰氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
起始用1.17g(4.89mMol)5-(N，N-二甲氨基)磺酰氨基-1H-吲哚和0.78mL(6.4mMol)1-甲基-4-哌啶酮，得1.19g(72.6％)标题化合物，为片状黄色粉末。m.p.＝207-208℃MS(m/e)：334(M+)元素分析(C16H22N4O2S)：理论值：C，57.46；H，6.63；N，16.75。
实测值：C，57.69；H，6.71；N，16.60。
实施例26
5-甲磺酰氨基-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
起始用1.50g(7.1mMol)5-甲磺酰氨基-1H-吲哚和1.25mL(9.3mMol)1-乙基-4-哌啶酮，得1.34g(58.8％)标题化合物，为浅黄色结晶粉末。m.p.＝218-219℃MS(m/e)：320(M+)元素分析(C16H21N3O2S)：理论值：C，60.16；H，6.23；N，13.16。
实测值：C，59.89；H，6.39；N，13.24。
实施例27
5-甲磺酰氨基-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
起始用1.50g(7.1mMol)5-甲磺酰氨基-1H-吲哚和1.4mL(9.3mMol)1-丙基-4-哌啶酮，得2.1g(88.2％)标题化合物，为黄色粉末。m.p.＝217-218.5℃MS(m/e)：334(M+1)元素分析(C17H23N3O2S)：理论值：C，61.23；H，6.95；N，12.60。
实测值：C，61.51；H，7.23；N，12.30。
实施例28
5-甲磺酰氨基-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
起始用1.0g(4.76mMol)5-甲磺酰氨基-1H-吲哚和0.873g(6.2mMol)1-异丙基-4-哌啶酮，得1.02g(64.2％)标题化合物，为褐黄色粉末。m.p.＝211-213℃(分解)MS(m/e)：333(M+)元素分析(C17H23N3O2S)：理论值：C，61.23；H，6.95；N，12.60。
实测值：C，60.95；H，6.87；N，12.60。
实施例29
5-甲磺酰氨基-3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
起始用1.0g(4.76mMol)5-甲磺酰氨基-1H-吲哚和0.96g(6.2mMol)1-丁基-4-哌啶酮，得1.4g(84.8％)标题化合物，为黄色粉末。m.p.＝202-204℃MS(m/e)：347(M+)元素分析(C18H25N3O2S)：理论值：C，62.22；H，7.25；N，12.09。
实测值：C，62.10；H，7.11；N，12.28。
实施例30
5-甲磺酰氨-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚草酸盐
往0.815g(2.67mMol)5-甲磺酰氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚与125mL甲醇的溶液中加入0.815g5％钯碳。混合物室温氢化18小时，初始氢气压力为60p.s.i。反应混合物过滤，滤液减压浓缩。残留物油状相用闪式色谱纯化，用90∶10二氯甲烷∶甲醇洗脱。显示含有产物的组分合并，减压浓缩，残留物溶解于甲醇中，加入草酸悬浮液过滤，得0.216g(25％)标题化合物。m.p.＝119.1℃MS(m/e)：307(M+)
实施例31
5-(N-甲基)甲磺酰胺基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
按实施例30中详细描述的方法，0.807g(2.53mMol)5-(N-甲基)甲磺酰氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚(实施例22)氢化，得到0.075g(9.3％)标题化合物，为褐黄色泡泡糖状物。MS(m/e)：322(M+1)元素分析(C16H23N3O2S)：理论值：C，59.79；H，7.21；N，13.07。
实测值：C，59.62；H，7.33；N，12.82。
实施例32
2-甲基-5-甲磺酰氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
往0.45g(1.41mMol)2-甲基-5-甲磺酰氨基-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚(实施例23)与125mL甲醇的溶液中加入0.11g5％钯碳，反应混合物在室温下氢化，初始氢气压力为60p.s.i.。18小时后反应混合物过滤，滤液减压浓缩得黄色油状物。油状物用径向色谱(2mm硅胶板)纯化，用100∶5∶0.5二氯甲烷∶甲醇∶氢氧化铵洗脱，得0.21g黄色泡泡糖状物，然后用乙酸乙酯/己烷沉淀，得0.18g(39.7％)标题化合物，为白色粉末。m.p.＝124-128℃MS(m/e)：321(M+)元素分析(C16H23N3O2S)：理论值：C，59.79；H，7.21；N，13.07。
实测值：C，59.88；H，7.24；N，13.33。
用实施例32详细描述的方法制备实施例32-38的化合物。
实施例33
5-乙磺酰氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
0.70g(2.2mMol)5-乙磺酰氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚(实施例24)氢化，得0.545g(77.4％)的标题化合物，为白色粉末。m.p.＝176-178℃MS(m/e)：322(M+1)元素分析(C16H23N3O2S)：理论值：C，59.79；H，7.21；N，13.07。
实测值：C，60.07；H，7.22；N；12.79。
实施例34
5-(N，N-二甲氨基)磺酰氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
0.66g(2.0mMol)5-(N，N-二甲氨基)磺酰氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚(实施例25)氢化，得0.333g(50.2％)标题化合物，为灰白色粉末。m.p.＝179-181℃(分解)MS(m/e)：336(M+)元素分析(C16H24N4O2S)：理论值：C，57.12；H，7.19；N，16.65。
实测值：C，57.38；H，7.27；N，16.87。
实施例35
5-甲磺酰氨基-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
0.96g(3.0mMol)5-甲磺酰氨基-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚(实施例26)氢化，得0.531g(55.0％)标题化合物，为灰白色粉末。m.p.＝179-181℃MS(m/e)：321(M+)元素分析(C16H23N3O2S)：理论值：C，59.79；H，7.21；N，13.07。
实测值：C，59.50；H，7.11；N，12.81。
实施例36
5-甲磺酰氨基-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
1.0g(3.0mMol)5-甲磺酰氨基-3-(1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚(实施例27)氢化，得0.376g(37.2％)标题化合物，为灰白色粉末。m.p.＝87-90℃MS(m/e)：335(M+)元素分析(C17H25N3O2S)：理论值：C，60.87；H，7.51；N，12.53。
实测值：C，61.12；H，7.23；N，12.70。
实施例37
5-甲磺酰氨基-3-(1-异丙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
0.75g(2.25mMol)5-甲磺酰氨基-3-(1-异丙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚(实施例28)氢化，得0.310g(41.1％)标题化合物，为白色粉末。m.p.＝104-108℃MS(m/e)：335(M+)元素分析(C17H25N3O2S·C2H2O4)：理论值：C，53.63；H，6.40；N，9.87。
实测值：C，53.38；H，6.34；N，9.66。
实施例38
5-甲磺酰氨基-3-(1-丁基哌啶-4-基)-1H-吲哚
1.05g(3.02mMol)5-甲磺酰氨基-3-(1-丁基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚(实施例29)氢化，得0.255g(24.0％)标题化合物，为褐黄色泡泡糖状物。m.p.＝78℃MS(m/e)：349(M+)元素分析(C18H27N3O2S)：理论值：C，61.86；H，7.79；N，12.02。
实测值：C，61.66；H，7.74；N，11.87。
实施例39
5-苯磺酰氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
往2.00g(5.74mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚与50.0mL二氯甲烷的溶液中加1.63g(20.7mMol)吡啶，溶液冷至0℃。然后往该冷却的溶液中滴加2.23g(12.6mMol)苯磺酰氯与50mL二氯甲烷的溶液。反应混合物回温至室温。24小时后反应混合物用100mL水洗涤，得到的有机相减压浓缩。残留物悬浮在水中，用氢氧化钠调pH至14。然后水溶液相用二氯甲烷充分萃取，有机相依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，减压浓缩。合并水相，用酸调pH至10，再用3∶1氯仿二异丙醇萃取，合并这些有机萃取液，减压浓缩。合并的残留物用闪式色谱纯化，用100∶10∶0.5至100∶11∶0.5的二氯甲烷∶甲醇∶氢氧化铵体系梯度洗脱，得0.83mg(39％)的标题化合物，为白色粉末。m.p.＝246-249℃(分解)MS(m/e)：370(M+1)元素分析：(C20H23N3O2S)：理论值：C，65.02；H，6.27；N，11.37。
实测值：C，64.78；H，6.09；N，11.44。
实施例40
5-(4-碘苯磺酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
用实施例39中详细描写的方法，用0.791g(3.45mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和1.1g(3.62mMol)4-碘苯磺酰氯制备0.809(47.3％)标题化合物，为白色粉末。m.p.＞250℃MS(m/e)：495(M+)元素分析(C20H22IN3O2S)：理论值：C，48.49；H，4.48；N，8.48。
实测值：C，48.68；H，4.47；N，8.26。
实施例41
5-(二(三氟甲磺酰基))氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐
往1.00g(2.87mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐与100mL二氯甲烷的悬浮液中加2.5mL(14.3mMol)二异丙基乙胺，随后加1.06mL(6.3mMol)三氟甲磺酸酐。20分钟后反应混合物用水洗涤，Na2SO4干燥，减压浓缩。残留物用闪式色谱纯化，用含15％甲醇的二氯甲烷洗脱，得5-(二(三氟甲磺酰基))氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚。该产物转变成它的盐酸盐，用乙腈析晶，得0.34g(22.3％)标题混合物。m.p.＝175-185℃(分解)MS(m/e)：493(M+)元素分析(C16H17N3O4S2F6·HCl)：理论值：C，36.27；H，3.23；N，7.93。
实测值：C，36.48；H，3.58；N，7.58。
实施例42
5-(甲氧羰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
往10mg(0.0437mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和15.0mg(1.131mMol)聚乙烯-吡啶与3.0mL二氯甲烷的混合物中加入4.3mg(0.0458mMol)氯甲酸甲酯。反应混合物在室温下搅拌18小时。然后往该混合物中加170g(0.137mMol)氨甲基化的聚苯乙烯，反应混合物再搅拌18小时。然后过滤反应混合物，蒸发除去挥发物，得10.2mg(81％)标题混合物。MS(m/e)：287(M+)
用实施例42中详细描述的方法制备实施例43-50的化合物。
实施例43
5-(乙氧羰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用10mg(0.0437mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和4.97mg(0.0458mMol)氯甲酸乙酯，得11.1mg(84％)标题化合物。MS(m/e)：301(M+)
实施例44
5-(丙氧羰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用10mg(0.0437mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和5.62mg(0.0458mMol)氯甲酸丙酯，得11.2mg(81％)标题化合物。MS(m/e)：316(M+)
实施例45
5-(烯丙氧羰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-
吲哚
起始用10mg(0.0437mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和5.5mg(0.0458mMol)氯甲酸烯丙基酯，得9.7mg(71％)标题化合物。MS(m/e)：314(M+)
实施例46
5-((2-甲氧乙基)羰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用13mg(0.0567mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和8.65mg(0.062mMol)氯甲酸2-甲氧乙基酯，得10.25mg(54％)标题化合物。MS(m/e)：332(M+)
实施例47
5-(环戊氧羰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用13mg(0.0567mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和9.27mg(0.062mMol)氯甲酸环戊基酯，得18.1mg(93％)标题化合物。MS(m/e)：342(M+)
实施例48
5-(苯氧羰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用10mg(0.0437mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和7.2mg(0.0458mMol)氯甲酸苯酯，得13.9mg(91％)标题化合物。MS(m/e)：350(M+)
实施例49
5-(4-甲氧苯基)氧羰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用13mg(0.0567mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和11.1mg(0.062mMol)氯甲酸4-甲氧苯酯，得13.4mg(63％)标题化合物。MS(m/e)：380(M+)
实施例50
5-(4-氯苯基)氧羰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用13mg(0.0567mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和11.1mg(0.062mMol)氯甲酸4-氯苯酯，得18.1mg(93％)标题化合物。MS(m/e)：
实施例51
N-甲基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
往2.0g(5.74mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚二盐酸盐单乙醇化物和5.0mL(36mMol)三乙胺与100mL二氯甲烷的溶液中加0.74mL(12.6mMol)异氰酸甲酯。反应混合物搅拌15分钟，然后用100mL水洗涤。有机相用Na2SO4干燥，减压浓缩。得到的残留物用乙腈析晶，得1.05g(64％)标题化合物。MS(m/e)：287(M+1)元素分析(C16H22N4O)：理论值：C，69.11；H，7.74；N，19.56。
实测值：C，69.37；H，7.82；N，19.67。
实施例52
N-苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲盐酸盐
往2.0g(5.74mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚二盐酸盐单乙醇化物和5.0mL(36mMol)三乙胺与100mL二氯甲烷的溶液中加入1.37mL(12.6mMol)异氰酸苯酯。反应混合物搅拌15分钟，然后用100mL水洗涤。有机相用Na2SO4干燥，减压浓缩。得到的残留物用乙腈析晶，得1.40g(70％)N-苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲。该产物溶解于甲醇中。加入等当量氯化氢的甲醇溶液。然后溶液减压浓缩，残留油状物用乙醇结晶，得标题化合物。m.p.＝215-220℃MS(m/e)：348(M+)元素分析(C21H24N4O·HCl)：理论值：C，65.53；H，6.53；N，14.56。
实测值：C，65.27；H，6.43；N，14.35。
实施例53
N-乙基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
往15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚与3.0mL氯仿的溶液中加入9.3mg(0.131mMol)异氰酸乙酯。反应液搅拌48小时，然后加入0.23g(0.131mMol)氨甲基化的聚苯乙烯，反应混合物再搅拌18小时。然后反应混合物过滤，蒸发除去挥发物，得16.1mg(82％)标题化合物。MS(m/e)：
用实施例53中详细描述的方法制备实施例54-75的化合物。
实施例54
N-丙基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和11.1mg(0.131mMol)异氰酸丙酯，得5.8mg标题化合物。MS(m/e)：315(M+)
实施例55
N-烯丙基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和11.1mg(0.131mMol)异氰酸烯丙基酯，得19.6mg(96％)标题化合物。MS(m/e)：313(M+)
实施例56
N-异丙基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和11.13mg(0.131mMol)异氰酸异丙酯，得21.9mg标题化合物。MS(m/e)：315(M+)
实施例57
N-正丁基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和11.1mg(0.131mMol)异氰酸正丁酯，得20.6mg(96％)标题化合物。MS(m/e)：329(M+)
实施例58
N-环己基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和16.37mg(0.131mMol)异氰酸环已基酯，得20.1mg(87％)标题化合物。MS(m/e)：355(M+)
实施例59
N-(1-乙氧羰基-2-甲基丙基)-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和14.56mg(0.0852mMol)2-异氰酸根合-3-甲基丁酸乙酯，得25.0mg(95％)标题化合物。MS(m/e)：401(M+)
实施例60
N-(4-氟)苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和9.9mg(0.072mMol)异氰酸4-氟苯酯，得20.7mg(86％)标题化合物。MS(m/e)：367(M+)
实施例61
N-(4-氯)苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和11.0mg(0.072mMol)异氰酸4-氯苯酯，得21.4mg(86％)标题化合物。MS(m/e)：383(M+)
实施例62
N-(4-甲基)苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和9.6mg(0.072mMol)异氰酸4-甲苯酯，得23.7mg(99％)标题化合物。MS(m/e)：363(M+)
实施例63
N-(3-三氟甲基)苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和16.0mg(0.0852mMol)异氰酸3-三氟甲苯酯，得26.0mg(95％)标题化合物。MS(m/e)：417(M+)
实施例64
N-(4-甲氧基)苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和10.7mg(0.072mMol)异氰酸4-甲氧苯酯，得22.4mg(91％)的标题化合物。MS(m/e)：379(M+)
实施例65
N-(2-甲氧基)苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和10.7mg(0.072mMol)异氰酸2-甲氧苯酯，得21.7mg(88％)标题化合物。MS(m/e)：379(M+)
实施例66
N-(4-甲硫基)苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和14.05mg(0.0852mMol)异氰酸4-甲硫苯酯，得24.1mg(93％)标题化合物。MS(m/e)：395(M+)
实施例67
N-(3-乙酰基)苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和13.7mg(0.0852mMol)异氰酸3-乙酰苯酯，得25.0mg(98％)标题化合物。MS(m/e)：391(M+)
实施例68
N-(4-丁氧羰基)苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和15.8mg(0.072mMol)异氰酸4-丁氧羰苯酯，得27.1mg(92％)标题化合物。MS(m/e)：449(M+)
实施例69
N-(2-苯基)苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和16.6mg(0.0852mMol)异氰酸2-苯基苯酯，得26.7mg(96％)标题化合物。MS(m/e)：425(M+)
实施例70
N-(4-苯基)苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和16.6mg(0.0852mMol)异氰酸4-苯基苯酯，得26.2mg(95％)标题化合物。MS(m/e)：425(M+)
实施例71
N-(2，3-二氯)苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和16.0mg(0.0852mMol)异氰酸2，3-二氯苯酯，得26.7mg(98％)标题化合物。MS(m/e)：417(M+)
实施例72
N-苄基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和11.32mg(0.0852mMol)异氰酸苄酯，得9.4mg标题化合物。MS(m/e)：363(M+)
实施例73
N-苯乙基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和12.51mg(0.0852mMol)异氰酸2-苯乙酯，得15.8mg(65％)标题化合物。MS(m/e)：377(M+)
实施例74
N-(α-甲基苄基)-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和12.51mg(0.0852mMol)异氰酸α-甲基苄酯，得24.0mg(97％)标题化合物。MS(m/e)：377(M+)
实施例75
N-(β-(乙氧羰基)苯乙基)-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和16.6mg(0.0852mMol)2-异氰酸根合-3-苯基丙酸乙酯，得28.0mg(95％)标题化合物。MS(m/e)：449(M+)
用实施例42详细描述的方法，在大约50℃制备实施例76-79的化合物。
实施例76N，N-二甲基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用13.0mg(0.056mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和6.4mg(0.059mMol)二甲基氨基甲酰氯，得13.2mg(79％)标题化合物。MS(m/e)：301(M+)
实施例77
N，N-二乙基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用13.0mg(0.056mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和8.0mg(0.062mMol)二乙基氨基甲酰氯，得16.05mg(86％)标题化合物。MS(m/e)：329(M+)
实施例78
N-甲基-N-苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)脲
起始用13.0mg(0.056mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和10.1mg(0.059mMol)N-甲基-N-苯基-氨基甲酰氯，得17.4mg(86％)标题化合物。MS(m/e)：363(M+)
实施例79
5-(吗啉-1-基)羰氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用13.0mg(0.056mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和8.9mg(0.059mMol)吗啉-1-羰基氯，得16.2mg(85％)标题化合物。MS(m/e)：343(M+)
用实施例53详细描述的方法制备实施例80-86的化合物。
实施例80
N-甲基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和9.56mg(0.098mMol)异硫氰酸甲酯，得17.0mg(86％)标题化合物。MS(m/e)：303(M+)
实施例81
N-苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和13.26mg(0.098mMol)异硫氰酸苯酯，得16.8mg(71％)标题化合物。MS(m/e)：365(M+)
实施例82
N-(4-甲氧基)苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和16.2mg(0.098mMol)异硫氰酸4-甲氧苯酯，得18.4mg(71％)标题化合物。MS(m/e)：395(M+)
实施例83
N-(3-三氟甲基)苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和19.94mg(0.098mMol)异硫氰酸3-三氟甲苯酯，得15.6mg(55％)标题化合物。MS(m/e)：433(M+)
实施例84
N-(2-苯基)苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和27.73mg(0.098mMol)异硫氰酸2-联苯酯，得21.2mg(74％)标题化合物。MS(m/e)：441(M+)
实施例85
N-(2，3-二氯)苯基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和20.04mg(0.098mMol)异硫氰酸2，3-二氯苯酯，得17.7mg(62％)标题化合物。MS(m/e)：433(M+)
实施例86
N-苄基-N′-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)硫脲
起始用15.0mg(0.0655mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和14.63mg(0.098mMol)异硫氰酸苄酯，得17.0mg(86％)标题化合物。MS(m/e)：379(M+)
实施例87
5-邻苯二甲酰亚氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚草酸盐
往0.458g(2.0mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚与8.0mL二氯甲烷的溶液中加入0.438g(2.0mMol)N-乙氧甲酰基邻苯二甲酰亚胺。反应混合物室温搅拌18小时后减压除去溶剂，残留物用闪式色谱纯化，用100∶20∶0.5的二氯甲烷∶甲醇∶氢氧化铵洗脱，得0.467mg(65％)5-邻苯二甲酰亚氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚，为黄色泡泡糖状物。该黄色泡泡糖状物溶解于甲醇∶乙酸乙酯的混合物，往里加入等当量草酸。形成的无色沉淀用甲醇重结晶，得0.267g标题化合物，为无色结晶。m.p.＝224℃MS(m/e)：359(M+)元素分析(C22H21N3O2·C2H2O4)：理论值：C，64.13；H，5.16；N，9.35。
实测值：C，63.88；H，5.27；N，9.51。
实施例885-(乙酰基)氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
往1.0g(4.4mMol)5-氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚与60mL四氢呋喃的溶液中加入0.67g(4.8mMol)三乙胺，溶液冷至0℃。往该溶液中加0.32mL(4.6 mMol)乙酰氯，反应混合物室温搅拌18小时，反应混合物过滤，减压浓缩得暗色油状物。该油状物用水处理得黑色胶状物。该残留物用径向色谱(2mm，硅胶板)纯化，用100∶10∶1的二氯甲烷∶甲醇∶氢氧化铵洗脱，得0.20g(16.9％)标题化合物，为黑色固体。m.p.＝186-189℃MS(m/e)：269(M+)元素分析(C16H19N3O)：理论值：C，71.35，H，7.11；N，15.60。
实测值：C，71.18；H，6.97；N，15.46。
用实施例88详细描述的方法制备实施例89-110的化合物。
实施例89
5-(丙酰基)氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚富马酸盐
起始用1.0g(4.4mMol)5-氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚和0.74mL(5.3mMol)丙酰氯，得0.287g(23％)标题化合物，为红色粉末。m.p.＝170-173℃MS(m/e)：283(M+)元素分析(C17H21N3O·C4H4O4)：理论值：C，63.15；H，6.31；N，10.52。
实测值：C，62.97；H，6.04；N，10.66。
实施例90
5-(苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
起始用1.13g(5.0mMol)5-氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚和0.58mL(5.0mMol)苯甲酰氯，得0.477g(28.9％)标题化合物，为浅绿色固体。m.p.＞250℃MS(m/e)：331(M+)元素分析(C21H21N3O)：理论值：C，76.11；H，6.39；N，12.68。
实测值：C，75.84；H，6.22；N，12.41。
实施例91
5-(4-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
起始用1.13g(5.0mMol)5-氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚和0.64mL(5.0mMol)4-氯苯甲酰氯，得0.544g(29.9％)标题化合物，为褐黄色固体。m.p.＝224-226℃MS(m/e)：365(M+)元素分析(C21H20N3OCl)：理论值：C，68.94；H，5.51；N，11.48。
实测值：C，68.75；H，5.65；N，11.63。
实施例92
5-(4-甲氧基苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
起始用1.13g(5.0mMol)5-氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚和0.853g(5.0mMol)4-甲氧苯甲酰氯，得0.367g(20.4％)标题化合物，为浅黄色固体。m.p＝232℃(分解)MS(m/e)：361(M+)元素分析(C22H23N3O2)：理论值：C，73.11；H，6.41；N，11.63。
实测值：C，72.86；H，6.39；N，11.33。
实施例93
5-(2-氯-4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
起始用2.0g(8.8mMol)5-氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚和1.9g(9.7mMol)2-氯-4-氟苯甲酰氯，得0.67g(19.8％)标题化合物，为浅黄色固体。m.p.＝212-222℃MS(m/e)：383(M+)元素分析(C21H19N3OClF)：理论值：C，65.71；H，4.99；N，10.95。
实测值：C，66.00；H，5.10；N，10.84。
实施例94
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
起始用2.69g(11.1mMol)5-氨基-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚和1.45mL(12.3mMol)4-氟苯甲酰氯，得2.39g(50.0％)标题化合物，为桔红色粉末。m.p＝127-135℃(分解)MS(m/e)：365(M+)元素分析(C22H22N3OF)：理论值：C，72.71；H，6.10；N，11.56。
实测值：C，72.42；H，6.14；N，11.33。
实施例95
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
起始用1.13g(5.0mMol)5-氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚和0.52mL(5.0mMol)2-呋喃甲酰氯，0.129g(8.1％)标题化合物，为褐黄色固体。m.p.＝190℃(分解)MS(m/e)：321(M+)元素分析(C19H19N3O2)：理论值：C，71.01；H，5.96；N，13.08。
实测值：C，71.26；H，6.17；N，12.85。
实施例96
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
起始用1.0g(4.4mMol)5-氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚和0.494mL(4.6mMol)2-噻吩甲酰氯，得0.489g(33.0％)标题化合物，为亮黄色固体。m.p.＝229-233℃(分解)MS(m/e)：337(M+)元素分析(C19H19N3OS)：理论值：C，67.63；H，5.67；N，12.45。
实测值：C，67.44；H，5.70；N，12.22。
实施例97
5-(乙酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用2.00g(5.74mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚二盐酸盐乙醇化物和1.13g(25.8mMol)乙酰氯，得1.22g(78.3％)标题化合物，为白色粉末。m.p.＝161-165℃(分解)MS(m/e)：271(M+)元素分析(C16H21N3O)：理论值：C，70.82；H，7.8；N，15.48。
实测值：C，70.52；H，7.83；N，15.37。
实施例98
5-(丙酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚富马酸盐
起始用0.945g(4.12mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和0.689mL(4.94mMol)丙酰氯，得1.30g(81.2％)标题化合物，为褐黄色固体。m.p.＝88-92℃(分解)MS(m/e)：285(M+)元素分析(C17H23N3O·C4H4O4)：理论值：C，62.83；H，6.78；N，10.47。
实测值：C，62.61；H，6.84；N，10.25。
实施例99
5-(三甲基乙酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用2.00g(5.74mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚二盐酸盐乙醇化物和1.78g(14.4mMol)三甲基乙酰氯，得0.673g(34.6％)标题化合物，为灰白色粉末。m.p.＝214-216℃(分解)MS(m/e)：313(M+)元素分析(C19H27N3O)：理论值：C，72.81；H，8.68；N，13.41。
实测值：C，72.56；H，8.73；N，13.28。
实施例100
5-(苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚草酸盐
起始用0.545g(2.4mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和0.398mL(2.85mMol)苯甲酰氯，得0.92g(90.5％)标题化合物，为灰白色固体。m.p.＝130℃MS(m/e)：333(M+)元素分析(C21H23N3O·C2H2O4)：理论值：C，65.24；H，5.95；N，9.92。
实测值：C，64.98；H，6.12；N，9.84。
实施例101
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚富马酸盐
起始用15.2g(66mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和7.8mL(66mMol)4-氟苯甲酰氯，得13.01g(42.0％)标题化合物，为灰白色固体。m.p.＝139-140℃(分解)MS(m/e)：351(M+)元素分析(C21H22N3OFC4H4O4)：理论值：C，64.23；H，5.61；N，8.99。
实测值：C，63.96；H，5.65；N，9.05。
实施例102
5-(2-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚富马酸盐
起始用1.14g(5.0mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和0.63mL(5.0mMol)2-氯苯甲酰氯，得0.406g(16.8％)标题化合物，为无色结晶。m.p.＝209℃(分解)MS(m/e)：367(M+)理论值：368.1530。实测值：368.1531
实施例103
5-(3-氯(苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚富马酸盐
起始用1.14g(5.0mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和0.62mL(5.0mMol)3-氯苯甲酰氯，得0.942g(38.9％)标题化合物，为无色固体。m.p.＝185℃(分解)MS(m/e)：367(M+)元素分析(C21H22N3OCl·C4H4O4)：理论值：C，62.05；H，5.41；N，8.68。
实测值：C，61.77；H，5.60；N，8.61。
实施例104
5-(4-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚富马酸盐
起始用1.14g(5.0mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和0.64mL(5.0mMol)4-氯苯甲酰氯，得0.339g(14.0％)标题化合物，为无色固体。m.p.＝163℃(分解)MS(m/e)：367(M+)元素分析(C21H22N3OCl·C4H4O4)：理论值：C，62.05；H，5.42；N，8.68。
实测值：C，61.92；H，5.27；N，8.52。
实施例105
5-(2-甲氧基苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚富马酸盐
起始用1.14g(5.0mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和0.74mL(5.0mMol)2-甲氧基苯甲酰氯，得0.569g(23.7％)标题化合物，为灰白色固体。m.p.＝90℃(分解)MS(m/e)：364(M+)理论值：364.2025。实测值：364.2029。
实施例106
5-(3-甲氧基苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚富马酸盐
起始用1.14g(5.0mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和0.70mL(5.0mMol)3-甲氧基苯甲酰氯，得0.653g(27.2％)标题化合物，为灰白色固体。m.p.＝152℃(分解)MS(m/e)：364(M+)元素分析(C22H25N3O2·C4H4O4)：理论值：C，65.12；H，6.10；N，8.76。
实测值：C，64.85；H，6.38；N，8.48。
实施例107
5-(4-甲氧基苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚富马酸盐
起始用1.14g(5.0mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和0.853g(5.0mMol)4-甲氧基苯甲酰氯，得0.398g(16.6％)标题化合物，为灰白色固体。m.p.＝151℃(分解)MS(m/e)：364(M+)理论值：364.2025。实测值：364.2032。
实施例108
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚富马酸盐
起始用1.14g(5.0mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和0.52mL(5.0mMol)2-呋喃甲酰氯，得0.420g(19.1％)标题化合物，为灰白色固体。m.p.＝114℃(分解)MS(m/e)：324(M+)元素分析(C19H21N3O2·C4H4O4)：理论值：C，62.86；H，5.73；N，9.56。
实测值：C，63.15；H，5.89；N，9.84。
实施例109
5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚草酸盐
起始用0.72g(3.14mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和0.525mL(3.8mMol)2-噻吩甲酰氯，得1.2g标题化合物，为灰白色粉末。m.p.＝135℃(分解)MS(m/e)：339(M+)元素分析(C19H21N3OS·C2H2O4)：理论值：C，58.61；H，5.54；N，9.64。
实测值：C，58.90；H，5.41；N，9.89。
实施例110
5-(苯乙酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚草酸盐
起始用2.00g(5.74mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚二盐酸盐乙醇化物和2.23g(14.4mMol)苯乙酰氯，得0.80g标题化合物，为褐黄色固体。m.p.＜90℃MS(m/e)：347(M+)元素分析(C22H25N3O·C7H2O4)：理论值：C，65.89；H，6.22；N，9.60。
实测值：C，65.68；H，6.29；N，9.83。
实施例111
5-(呋喃-2-甲酰基)氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚A.5-(2-呋喃甲酰基)氨基-1H-吲哚的制备
往2.09g(15.8mMol)5-氨基-1H-吲哚与20mL四氢呋喃的溶液中加入2.6mL(18.97mMol)三乙胺，该溶液在冰浴中冷却。然后往反应混合物中滴加1.71mL(17.4mMol)2-呋喃甲酰氯。加毕除去冷浴，反应混合物在室温下搅拌1.5小时。然后反应液用水稀释，用乙酸乙酯充分萃取，合并有机溶液，依次用水，2NNaOH，水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后将得到的有机相用硫酸钠干燥，减压浓缩，得深紫色固体。该固体用闪式色谱纯化，用含0-2％甲醇的二氯甲烷梯度洗脱。得到的固体用乙酸乙酯析晶得到1.8g(50.3％)5-(2-呋喃甲酰基)氨基-1H-吲哚，为淡紫色结晶。m.p.＝181-182℃MS(m/e)：227(M+1)元素分析(C13H10N2O2)：理论值：C，69.02；H，4.46；N，12.38。
实测值：C，68.79；H，4.52；N，12.25。B.取代的吲哚与1-乙基-4-哌啶酮缩合
往0.868g(15.5mMol)KOH与8mL甲醇的溶液中加1.0g(4.42mMol)5-(2-呋喃甲酰基)氨基-1H-吲哚和0.774mL1-乙基-4-哌啶酮，溶液搅拌回流18小时。反应混合物冷至室温，然后用冰/水稀释。收集得到的沉淀，真空干燥。该固体用径向色谱(2mm硅胶板)纯化，用含5-7.5％甲醇和0.5-1.0％NH4OH的二氯甲烷梯度洗脱。然后产物用乙酸乙酯析晶，得0.715g(48.3％)标题化合物，为亮黄色粉末。m.p.＝120-122℃MS(m/e)：336(M+1)元素分析(C20H21N3O2)：理论值：C，71.62；H，6.31；N，12.53。
实测值：C，71.51；H，6.33；N，12.73。
实施例112
5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚
往0.780g(3.2mMol)5-氨基-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚与10mL四氢呋喃和10mL二甲基甲酰胺的溶液中加0.536mL(3.85mMol)三乙胺，随后滴加0.348mL(3.5mMol)2-呋喃甲酰氯。18小时后，反应混合物于冰浴中冷却。反应混合物在100mL乙酸乙酯和100mL 2N NaOH之间分配。分层，水相再用乙酸乙酯萃取。合并有机萃取液，依次用2N NaOH，水和饱和氯化钠水溶液洗涤，得到的有机相用Na2SO4干燥，减压浓缩。残留物用径向色谱(2mm硅胶板)纯化，用100∶10∶1.二氯甲烷∶甲醇∶NH4OH洗脱，合并含有产物的组分，减压浓缩，残留物用乙酸乙酯/己烷析晶，得0.789g(73.1％)标题化合物，为灰白色固体。m.p.＝178-179℃MS(m/e)：338(M+1)元素分析(C20H23N3O2)：理论值：C，71.19；H，6.87；N，12.45。
实测值：C，71.44；H，7.09；N，12.40。
实施例113
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚富马酸盐
按照实施例32中详细描述的方法，1.14g(3.14mMol)5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚氢化，得0.527g(34.8％)标题化合物，为褐黄色粉末。m.p.＝152-155℃MS(m/e)：366(M+1)元素分析(C22H24N3OF·C4H4O4)：理论值：C，64.85；H，5.88；N，8.73。
实测值：C，65.15；H，5.95；N，8.95。
实施例114
5-(2-氯-4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
往0.40g(1.04mMol)5-(2-氯-4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚与5.2mL三氟乙酸的溶液中加入0.208mL(1.30mMol)三乙基硅烷，反应混合物在室温搅拌。2小时后，反应混合物减压浓缩。往残留物中加入2NNaOH，水溶液用二氯甲烷萃取。合并的有机萃取液用2N NaOH洗涤，Na2SO4干燥，然后减压浓缩，得橙色泡泡糖状物。该泡泡糖状物用径向色谱(2mm硅胶板)纯化，用100∶10∶1二氯甲烷∶甲醇∶NH4OH洗脱，残留物用乙酸乙酯/己烷析晶，得0.27g(67.3％)标题化合物，为桔红色粉末。MS(m/e)：385(M+)
用实施例42详细描述的方法制备实施例115-124的化合物。
实施例115
5-(甲氧乙酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用13mg(0.056mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和6.5mg(0.059mMol)甲氧基乙酰氯，得14.2mg(84％)标题化合物。MS(m/e)：302(M+)
实施例116
5-((2-噻吩基)乙酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用13mg(0.056mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和9.6mg(0.059mMol)(2-噻吩基)乙酰氯，得14.1mg(75％)标题化合物。MS(m/e)：344(M+)
实施例117
5-(3-(甲氧羰基)丙酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
开始用13mg(0.056mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和9.0mg(0.059mMol)(3-甲氧羰基)丙酰氯，得14.1mg(75％)标题化合物。MS(m/e)：344(M+)
实施例118
5-(2-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用10mg(0.0437mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和5.4μL(0.0458mMol)2-氟苯甲酰氯，得12.2mg(80％)标题化合物。MS(m/e)：351(M+)
实施例119
5-(2-甲基苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用10mg(0.0437mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和6.0μL(0.0458mMol)2-甲基苯甲酰氯，得14.3mg(95％)标题化合物。MS(m/e)：348(M+1)
实施例120
5-(3-甲基苯甲酰)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用13mg(0.056mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和9.2mg(0.059mMol)3-甲基苯甲酰氯，得17.1mg(88％)标题化合物。MS(m/e)：348(M+)
实施例121
5-(2-三氟甲基苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用13mg(0.056mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和13.0mg(0.062mMol)2-三氟甲基苯甲酰氯，得20.3mg(89％)标题化合物。MS(m/e)：401(M+)
实施例122
5-(3，4-二氯苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用10mg(0.0437mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和9.6mg(0.0458mMol)3，4-二氯苯甲酰氯，得14.4mg(82％)标题化合物。MS(m/e)：401(M+)
实施例123
5-(2，4-二氯苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用10mg(0.0437mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和6.4μL(0.0458mMol)2，4-二氯苯甲酰氯，得12.2mg(80％)标题化合物。MS(m/e)：401(M+)
实施例124
5-(异噁唑基-5-甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用13mg(0.056mMol)5-氨基-3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚和8.21mg(0.062mMol)异噁唑-5-甲酰氯，得10.4mg(57％)标题化合物。MS(m/e)：325(M+)
实施例125
用另一种方法合成5-(2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚草酸盐
往0.615g(4.8mMol)2-噻吩甲酸与10mL二氯甲烷的溶液中加入0.778mg(4.8mMol)N，N-羰基二咪唑与2mL二氯甲烷的溶液，1.5小时后加入1.0g(4.4mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚与15mL二氯甲烷的溶液，反应混合物在室温搅拌18小时。反应混合物依次用1N NaOH，水和饱和氯化钠水溶液洗涤。得到的有机相用Na2SO4干燥，减压除去挥发物，棕色泡泡糖状残留物用径向色谱(2mm硅胶板)纯化，用含5-7.5％甲醇和0.5％NH4OH的二氯甲烷梯度洗脱。合并有产物的组分，减压浓缩。该产物溶于乙酸乙酯/乙醇中，与草酸反应，得0.20g(10.7％)标题化合物，为褐黄色固体。m.p.＝160℃MS(m/e)：339(M+)元素分析(C19H21N3OS·C2H2O4)：理论值：C，58.73；H，5.40；N，9.78。
实测值：C，58.61；H，5.54；N，9.64。羧酸与5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚偶联的常用方法
往4-5当量聚合物键合的1-乙基-3-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺(Desai.et.al.Tetrahedron Letters，34(48)，7685(1993))与氯仿的悬浮液中加入1当量的5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和2-3当量的羧酸。反应物搅拌，直至反应完成，如必要可加热。过滤除去树脂，蒸发除去溶剂分离出产物。该方法由实施例126-178描述。
实施例126
5-(1-丙酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和8μL(0.1mMol)1-丙酸，得13.0mg(91％)标题化合物。MS(m/e)：286(M+1)
实施例127
5-(2-甲基丙酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和8.8mg(0.10mMol)异丁酸，得11.8mg(79％)标题化合物。MS(m/e)：300(M+1)
实施例128
5-(3-甲基丁酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和10.0mg(0.10mMol)异戊酸，得17.0mg(100+％)标题化合物。MS(m/e)：314(M+)
实施例129
5-(1-戊酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和10.0mg(0.10mMol)戊酸，得12.8mg(82％)标题化合物。MS(m/e)：314(M+1)
实施例130
5-(乙氧乙酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和11.0μL(0.10mMol)乙氧乙酸，得15.2mg(97％)标题化合物。MS.(m/e)：316(M+1)
实施例131
5-(苯氧乙酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和15.0mg(0.10mMol)苯氧乙酸，得9.4mg(52％)标题化合物。MS(m/e)：364(M+1)
实施例132
5-(二苯乙酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和21.0mg(0.10mMol)二苯基乙酸，得14.0mg(66％)标题化合物。MS(m/e)：424(M+1)
实施例133
5-(肉桂酰)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和15.0mg(0.10mMol)肉桂酸，得7.2mg(40％)标题化合物。MS(m/e)：360(M+1)
实施例134
5-(环丙烷基羰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和9.0μL(0.10mMol)环丙烷基甲酸，得11.4mg(77％)标题化合物。MS(m/e)：298(M+1)
实施例135
5-(环丁烷基羰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和15.0mg(0.10mMol)环丁烷基甲酸，得15.0mg(96％)标题化合物。MS(m/e)：312(M+1)
实施例136
5-(环戊烷基羰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和11.0mg(0.10mMol)环戊烷基甲酸，得16.4mg(100+％)标题化合物。MS(m/e)：326(M+1)
实施例137
5-(环己烷基羰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和13.0mg(0.10mMol)环己烷基甲酸，得20.6mg(100+％)标题化合物。MS(m/e)：340(M+1)
实施例138
5-(1，2，3，6-四氢萘-1-甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和16.2mg(0.10mMol)1，2，3，6-四氢-1-萘甲酸，70℃反应，得16.2mg(84％)标题化合物。MS(m/e)：388(M+1)
实施例139
5-(3-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和21.0mg(0.15mMol)3-氟苯甲酸，得11.8mg(67％)标题化合物。MS(m/e)：352(M+1)
实施例140
5-(4-溴苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用20.0mg(0.087mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和52.0mg(0.131mMol)4-溴苯甲酸，得27.3mg(75.8％)标题化合物。MS(m/e)：413(M+)
实施例141
5-(4-碘苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用10.0mg(0.044mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和32.0mg(0.131mMol)4-碘苯甲酸，得12.0mg(60％)标题化合物。MS(m/e)：459(M+)
实施例142
5-(3-碘苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用10.0mg(0.044mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和32.0mg(0.131mMol)3-碘苯甲酸，得15.9mg(80％)标题化合物。MS(m/e)：459(M+)
实施例143
5-(4-甲基苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚与14.0mg(0.10mMol)4-甲基苯甲酸在70℃反应，得12.0mg(69％)标题化合物。MS(m/e)：348(M+)
实施例144
5-(4-己氧基苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用10.0mg(0.044mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和30.0mg(0.131mMol)4-己氧基苯甲酸，得16.8mg(89％)标题化合物。MS(m/e)：434(M+1)
实施例145
5-(4-三氟甲基苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和29.0mg(0.15mMol)4-三氟甲基苯甲酸，得11.6mg(58％)标题化合物。MS(m/e)：402(M+1)
实施例146
5-(3-三氟甲基苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用7.0mg(0.03mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和17.1mg(0.09mMol)3-三氟甲基苯甲酸，得8.7mg(72％)标题化合物。MS(m/e)：403(M+2)
实施例147
5-(4-氰基苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用20.0mg(0.087mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和38.0mg(0.131mMol)4-氰基苯甲酸，得13.5mg(43.1％)标题化合物。 MS(m/e)：359(M+1)
实施例148
5-(4-硝基苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用20.0mg(0.087mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和44.0mg(0.131mMol)4-硝基苯甲酸，得13.8mg(41.8％)标题化合物。MS(m/e)：379(M+1)
实施例149
5-(4-(甲硫基)苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用20.0mg(0.087mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和44.0mg(0.131mMol)4-(甲硫基)苯甲酸，得18.9mg(57.1％)标题化合物。MS(m/e)：380(M+1)
实施例150
5-(3-(二甲氨基)苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚与17.0mg(0.10mMol)3-(二甲氨基)苯甲酸在70℃反应，得12.4mg(66％)标题化合物。MS(m/e)：377(M+)
实施例151
5-(4-苯基苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚与20.0mg(0.10mMol)4-苯基苯甲酸在70℃反应，得10.0mg(49％)标题化合物。MS(m/e)：410(M+1)
实施例152
5-(4-(乙酰基)苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用20.0mg(0.087mMol)5-氨基-3-(-1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和44.0mg(0.131mMol)4-(乙酰基)苯甲酸，得16.5mg(50.5％)标题化合物。MS(m/e)：376(M+1)
实施例153
5-(4-(苯甲酰基)苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用10.0mg(0.044mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和30.0mg(0.131mMol)4-(苯甲酰基)苯甲酸，得14.4mg(75％)标题化合物。MS(m/e)：438(M+1)
实施例154
5-(4-(甲磺酰基)苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用7.0mg(0.03mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和18.0mg(0.09mMol)4-(甲磺酰基)苯甲酸，得7.2mg标题化合物。MS(m/e)：411(M+)
实施例155
5-(3，5-二氯苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用7.0mg(0.03mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和17.2mg(0.09mMol)3，5-二氯苯甲酸，得10.3mg标题化合物。MS(m/e)：402(M+)
实施例156
5-(3，4-二甲基苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用10.0mg(0.044mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和19.6mg(0.131mMol)3，4-二甲基苯甲酸，得12.0mg(76％)标题化合物。MS(m/e)：362(M+1)
实施例157
5-(3，5-二甲基苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用10.0mg(0.044mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和19.6mg(0.131mMol)3，5-二甲基苯甲酸，得15.0mg(95％)标题化合物。MS(m/e)：326(M+1)
实施例158
5-(2，3-二甲氧基苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用7.0mg(0.03mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和16.4mg(0.09mMol)2，3-二甲氧基苯甲酸，得11.4mg(97％)标题化合物。MS(m/e)：394(M+1)
实施例159
5-(3-硝基-4-氯苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用10.0mg(0.044mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和26.4mg(0.131mMol)3-硝基-4-氯苯甲酸，得11.4mg(63.4％)标题化合物。MS(m/e)：412(M+)
实施例160
5-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用10.0mg(0.044mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和27.8mg(0.131mMol)3，4，5-三甲氧基苯甲酸，得13.8mg(75％)标题化合物。MS(m/e)：424(M+1)
实施例161
5-(3，5-二叔丁基)-4-羟基苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用10.0mg(0.044mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和32.8mg(0.131mMol)3，5-二(叔丁基)-4-羟基苯甲酸，得15.0mg(75％)标题化合物。MS(m/e)：462(M+1)
实施例162
5-(吡啶-2-羰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和19.0mg(0.15mMol)吡啶-2-羧酸，得14.2mg(85％)标题化合物。MS(m/e)：335(M+1)
实施例163
5-(吡啶-3-羰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用7.0mg(0.03mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和11.1mg(0.09mMol)吡啶-3-羧酸，得7.4mg标题化合物。MS(m/e)：335(M+1)
实施例164
5-(吡啶-4-羰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用7.0mg(0.03mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和11.1mg(0.09mMol)吡啶-4-羧酸，得7.0mg标题化合物。MS(m/e)：335(M+1)
实施例165
5-(6-氯吡啶-3-羰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用7.0mg(0.03mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和14.2mg(0.09mMol)6-氯吡啶-3-羧酸，得4.4mg(40％)标题化合物。MS(m/e)：369(M+1)
实施例166
5-(2-喹啉甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和17.0mg(0.10mMol)2-喹啉羧酸，得17.6mg(92％)标题化合物。MS(m/e)：385(M+1)
实施例167
5-(吡嗪-2-羰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用20.0mg(0.087mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和32mg(0.131mMol)吡嗪-2-羧酸，得6.9mg(24％)标题化合物。MS(m/e)：336(M+1)
实施例168
5-(2-吡咯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用10.0mg(0.044mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和21.1mg(0.131mMol)吡咯-2-羧酸，得12.6mg(78％)标题化合物。MS(m/e)：323(M+1)
实施例1695-(N-甲基-2-吡咯甲酰)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和19.0mg(0.15mMol)N-甲基吡咯-2-羧酸，得18.0mg标题化合物。MS(m/e)：337(M+1)
实施例170
5-(2-甲基-3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用7.0mg(0.03mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和11.3mg(0.09mMol)2-甲基-3-呋喃甲酸，得0.4mg(4％)标题化合物。MS(m/e)：338(M+1)
实施例171
5-(3-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和17.0mg(0.15mMol)3-呋喃甲酸，得13.8mg(85％)标题化合物。MS(m/e)：324(M+1)
实施例172
5-(5-甲基-2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用7.0mg(0.03mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和11.3mg(0.09mMol)5-甲基-2-呋喃甲酸，得8.8mg(87％)标题化合物。MS(m/e)：338(M+1)
实施例173
5-(5-溴-2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用10.0mg(0.044mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和25.0mg(0.131mMol)5-溴-2-呋喃甲酸，得8.4mg(48％)标题化合物。MS(m/e)：403(M+)
实施例174
5-(苯并呋喃-2-羰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和24.0mg(0.15mMol)苯并呋喃-2-甲酸，得15.6mg(84％)标题化合物。MS(m/e)：374(M+1)
实施例175
5-(3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用7.0mg(0.03mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和11.5mg(0.09mMol)3-噻吩甲酸，得9.4mg(92％)标题化合物。MS(m/e)：340(M+1)
实施例176
5-(3-甲基-2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用7.0mg(0.03mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和12.8mg(0.09mMol)3-甲基-2-噻吩甲酸，得9.6mg(96％)标题化合物。MS(m/e)：354(M+1)
实施例177
5-(5-甲基-2-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用12.0mg(0.05mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和21.0mg(0.10mMol)5-甲基-2-噻吩甲酸，得13.0mg(74％)标题化合物。MS(m/e)：354(M+1)
实施例178
5-(4-甲氧基-3-噻吩甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
起始用7.0mg(0.03mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和14.2mg(0.09mMol)4-甲氧基-3-噻吩甲酸，得12.1mg标题化合物。MS(m/e)：369(M+)
实施例179
5-(1-萘甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐
往0.2g(5.2mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚与50mL四氢呋喃的溶液中滴加0.946mL(6.3mMol)1-萘甲酰氯，18小时后，反应混合物过滤。得到的滤液溶于10mL二甲基甲酰胺，往里加1.5mL(10.5mMol)三乙胺，再加0.8mL(5.3mMol)1-萘甲酰氯。18小时后，反应混合物在乙酸乙酯和1N NaOH之间分配。分层，水溶液再用乙酸乙酯萃取。然后合并的乙酸乙酯萃取液依次用1NNaOH、水和饱和氯化钠水溶液洗涤，得到的有机相用Na2SO4干燥，减压浓缩。残留物用闪式色谱纯化，用100∶10∶1的二氯甲烷∶甲醇∶氢氧化铵洗脱，含有产物的组分合并，减压浓缩，残留物溶于乙醇中，用氯化氢的乙醇溶液处理，溶液减压浓缩，残留物用乙酸乙酯/乙醇析晶，得1.28g(58.2％)标题化合物，为褐黄色粉末。m.p.＝193-203℃MS(m/e)：366(M+1)元素分析(C25H25N3O·Hel·0.3CH3CO2CH2CH3)：
理论值：C，70.50；H，6.41；N，9.41；Cl，7.94。
实测值：C，70.10；H，6.41；N，9.41；Cl，8.34。
实施例180
5-(2-萘甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
往0.989g(4.31mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚与20mL四氢呋喃和10mL二甲基甲酰胺的溶液中加入0.72mL(5.2mMol)三乙胺，再加0.904g(4.74mMol)2-萘甲酰氯。18小时后，反应混合物在冰浴中冷却，然后用100mL乙酸乙酯稀释，再加50mL 2N NaOH。分层，水溶液用乙酸乙酯萃取。合并有机萃取液，然后依次用2N NaOH，水和饱和氯化钠水溶液洗涤。得到的有机相用Na2SO4干燥，减压浓缩。残留物用闪式色谱纯化，用100∶10∶1的二氯甲烷∶甲醇∶氢氧化铵洗脱，合并含产物的组分，减压浓缩，残留物用乙酸乙酯/己烷沉淀，得1.355g(82.1％)标题化合物，为褐黄色粉末。m.p.＝153-155.5℃MS(m/e)：383(M+)元素分析(C25H25N3O)：理论值：C，78.30；H，6.57；N，10.96。
实测值：C，78.24；H，6.63；N，11.10。
实施例181
从另一种途径合成5-(2-氯-4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚
往0.804g(3.5mMol)5-氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚与10mL四氢呋喃和5.0mL二甲基甲酰胺的悬浮液中加入0.586mL(4.2mMol)三乙胺，再加入0.744mg(3.86mMol)2-氯-4-氟苯甲酰氯的5mL四氢呋喃溶液。18小时后，反应混合物用乙酸乙酯稀释，加2NNaOH。分层，水溶液用乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取液依次用2NNaOH，水和饱和氯化钠水溶液洗涤，得到有机相用Na2SO4干燥，减压浓缩。残留物用闪式色谱纯化，用100∶10∶1的二氯甲烷∶甲醇∶氢氧化铵洗脱。合并含产物的组分，减压浓缩。残留物用乙酸乙酯沉淀。得0.921g(68.2％)标题化合物，为浅粉色粉末。m.p.＝159-162℃MS(m/e)：385(M+)元素分析(C21H21N3OClF)：
理论值：C，65.37；H，5.49；N，10.89。
实测值：C，65.15；H，5.55；N，10.74。
实施例182
从另外一种途径合成5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚富马酸盐A.5-(4-氟苯甲酰基)氨基-1H-吲哚的制备
往3.96g(30.0mMol)5-氨基-1H-吲哚与150mL四氢呋喃的溶液中加入5.6mL三乙胺，然后加入5.2g(33.0mMol)4-氟苯甲酰氯与30mL四氢呋喃的溶液。18小时后反应混合物倾到水中，用氢氧化钠溶液碱化，用二氯甲烷萃取。合并有机萃取液，用Na2SO4干燥，减压浓缩，得到紫色固体。残留物用乙酸乙酯/己烷重结晶，分两次得6.37g(84％)5-(4-氟苯甲酰基)氨基-1H-吲哚，为棕色结晶。m.p.＝205-207℃MS(m/e)：354(M+)元素分析(C15H11N2OF)：
理论值：C，70.86；H，4.36；N，11.02。
实测值：C，70.64；H，4.43；N，10.73。B.5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚的制备
2.54g(10mMol)5-(4-氟苯甲酰基)氨基-1H-吲哚和1.7g(15.0mMol)1-甲基-4-哌啶酮与20mL 10％KOH的甲醇溶液加热回流3.5小时，然后不加热搅拌。18小时后，得到的悬浮液过滤，固体用甲醇洗涤，然后真空干燥得到2.30g(65.8％)5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚，为褐黄色粉末。m.p.＝187.5-189.5℃MS(m/e)：349(M+)元素分析(C21H20N3OF)：
理论值：C，72.19；H，5.77；N，12.03。
实测值：C，72.36；H，5.87；N，12.01。C.5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚的氢化
往0.84g(2.4mMol)5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚与100mL甲醇溶液中加0.25g 5％钯碳，混合物用充氢气的球维持反应物在氢气下搅拌。15小时后，混合物过滤，滤液减压浓缩。残留的浅黄色玻璃体用硅酸镁载体色谱纯化，用含有痕量氢氧化铵的4∶1二氯甲烷∶甲醇洗脱。合并含有产物的组分，减压浓缩。残留物溶解于乙酸乙酯中，与饱和的富马酸的甲醇溶液反应。溶剂倾去，沉淀用乙酸乙酯/甲醇重结晶，得0.377g(33.6％)标题化合物，为无色针状物，分两次得到。m.p.＝155-158℃(分解)MS(m/e)：351(M+)元素分析(C21H22N3OF·C4H4O4)：
理论值：C，64.23；H，5.61；N，8.99。
实测值：C，64.50；H，5.58；N，8.78。
实施例183
5-((4-氟苯甲酰基)-N-甲基)氨基-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚富马酸盐
往0.59g(2.45mMol)5-甲氨基-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚与20mL二甲基甲酰胺的溶液中加入0.409mL(2.9mMol)三乙胺，然后加0.318mL(2.7mMol)4-氟苯甲酰氯。3小时后，反应混合物用100mL 2N NaOH稀释，然后加100mL乙酸乙酯。分层，水溶液用乙酸乙酯萃取。合并有机萃取液，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤。得到的有机相用Na2SO4干燥，减压浓缩。残留物用闪式色谱纯化，用含0.5％甲醇和0-0.5％NH4OH的二氯甲烷梯度洗脱。合并含有产物的组分，减压浓缩。富马酸盐在乙酸乙酯/甲醇中形成并结晶出来，得0.868g(73.9％)标题化合物，为褐黄色粉末。m.p.＝203-206℃(分解)MS(m/e)：363(M+)元素分析(C22H22N3OF·C4H4O4)：
理论值：C，65.13；H，5.47；N，8.76。
实测值：C，65.43；H，5.73；N，8.92。
实施例184
5-(2-四氢呋喃甲酰基)-3-(1-乙基哌啶-4-基)-1H-吲哚草酸盐
往0.52g(1.55mMol)5-(2-呋喃甲酰基)氨基-3-(1-乙基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚与50mL乙醇和25mL四氢呋喃的溶液中加0.13g 5％钯碳，混合物在室温下氢化，初始氢气压力为60p.s.i.。24小时后反应混合物过滤，减压浓缩。残留物用径向色谱(2mm硅胶板)纯化，用100∶5∶1的二氯甲烷∶甲醇∶氢氧化铵洗脱。合并含有产物的组分，减压浓缩。残留物溶于乙酸乙酯中，与一当量草酸反应。过滤形成的固体，用乙酸乙酯洗涤，真空干燥得到0.32g(47％)标题化合物，为白色粉末。m.p.＝103-105℃MS(m/e)：341(M+1)元素分析(C20H27N3O2-C2H2O4)：
理论值：C，61.24；H，6.77；N，9.74。
实测值：C，61.42；H，6.80；N，9.65。
实施例185
5-甲磺酰氨基-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚盐酸盐
往1.47g(26.2mMol)KOH与10mL甲醇的溶液中之后加入1.0g(4.76mMol)5-甲磺酰氨基-1H-吲哚与5mL甲醇的溶液再加入1.1g(7.1mMol)4-哌啶酮盐酸盐一水合物。得到的混合物回流搅拌18小时。然后减压浓缩反应混合物，残留的油状物溶解在水中，溶液的pH值用5.0N盐酸调至8.0。溶液用氯化钠饱和，然后用二氯甲烷萃取。合并有机相，减压浓缩。残留的固体用甲醇/水析晶，得0.815g(52.2％)标题化合物，为黄色针状物。m.p.＞250℃MS(m/e)：291(M+)元素分析(C14H17N3SO2-HCl)：
理论值：C，51.29；H，5.53；N，12.82。
实测值：C，51.53；H，5.55；N，12.73。
实施例186
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
往5.8g(90mMol)KOH与75mL甲醇的溶液中加9.22g(60mMol)4-哌啶酮盐酸盐一水合物，再加7.8g(30mMol)5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚(实施例182A)。该溶液回流搅拌18小时，反应混合物冷至室温，然后慢慢倾到150mL水中，维持溶液的温度在大约20℃。得到的沉淀过滤，用乙醇重结晶，得4.72g(47.2％)标题化合物，为褐黄色结晶。0.725g产物再用乙醇析晶得0.241g浅黄色结晶，用于分析。m.p.＝241℃(分解)MS(m/e)：335(M+)元素分析(C20H18N3O2F)：
理论值：C，71.63；H，5.41；N，12.53。
实测值：C，71.85；H，5.50； N，12.61。
实施例187
5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
按照实施例30中详细描述的方法，3.93g(11.7mMol)5-(4-氟苯甲酰基)氨基-3-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚氢化，得1.83g(49％)标题化合物，为无色结晶。m.p.＝229-230℃(甲醇)MS(m/e)：337(M+)元素分析(C20H20N3OF)：
理论值：C，71.20；H，5.98；N，12.45。
实测值：C，71.46；H，6.17；N，12.40。胺与吲哚5-羧酸偶联的常用方法
15mg(0.058mMol)5-羧基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚，18mg(0.088mMol)二环己基碳二亚胺，12mg(0.088mMol)羟基苯并三唑，和1.5当量适宜的胺与2mL二甲基甲酰胺的混合物加热至75℃18小时。反应物冷却，然后上VARIANBONDELUT SCXTM(Varian，Harbor City，CA，U.S.A)离子交换柱(3mL/0.5mg)。柱子用6mL甲醇洗脱然后期待的化合物用2M NH4OH的甲醇从柱子上洗脱。洗脱液减压浓缩，残留物溶于2mL二氯甲烷。往该溶液中加0.118g(0.118mMol)聚苯乙烯结合异氰酸树酯，混合物搅拌18小时，反应混合物过滤，减压浓缩得到本发明的胺。如果需要，化合物可进一步上VARIAN BOND ELUT SAXTM(Varian，HarborCity，CA，U.S.A)离子交换柱(3mL/0.5mg)纯化。期待的化合物用甲醇从柱子上洗脱，洗脱液减压浓缩。实施例188-202的化合物用该方法制备。
实施例188
N-〔(吡啶-2-基)甲基〕-5-酰胺-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
使用2-氨甲基吡啶，得5.2mg(26％)标题化合物。MS(m/e)：337(M+1)
实施例189
N-〔(吡啶-3-基)甲基〕-5-酰胺-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
使用3-氨甲基吡啶，得8.3mg(42％)标题化合物。MS(m/e)：337(M+1)
实施例190
N-〔(吡啶-4-基)甲基〕-5-酰胺-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
使用4-氨甲基吡啶，得7.9mg(40％)标题化合物。MS(m/e)：337(M+1)
实施例191
N-〔(呋喃-2-基)甲基〕-5-酰胺-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
使用2-氨甲基呋喃，得8.0mg(51％)标题化合物。MS(m/e)：335(M+)
实施例192
N-〔(四氢呋喃-2-基)甲基〕-5-酰胺-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
用2-氨甲基四氢呋喃，得3.8mg(20％)标题化合物。MS(m/e)：340(M+1)
实施例193
5-(吡咯烷-1-基)羰基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
用吡咯烷，得7.1mg(39％)标题化合物。MS(m/e)：309(M+)
实施例194
5-(哌啶-1-基)羰基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
用哌啶，得9.7mg(51％)标题化合物。MS(m/e)：323(M+)
实施例195
5-(吗啉-1-基)羰基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
用吗啉，得7.2mg(38％)标题化合物。MS(m/e)：325(M+)
实施例196
5-(硫代吗啉-1-基)羰基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
使用硫代吗啉，得到11.2mg(56％)标题化合物。MS(m/e)：341(M+)
实施例197
5-(4-羟基哌啶-1-基)羰基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
使用4-羟基哌啶，得到3.6mg(18％)标题化合物。
实施例198
5-(3-羟甲基哌啶-1-基)羰基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
使用3-羟甲基哌啶，得到10.1mg(49％)标题化合物。MS(m/e)：353(M+)
实施例199
5-(3-(N，N-二乙基酰胺基)哌啶-1-基)羰基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
使用3-(N，N-二乙基酰胺基)哌啶，得到11.0mg(44％)标题化合物。MS(m/e)：422(M+)
实施例200
5-(4-环戊基哌嗪-1-基)羰基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
使用4-环戊基哌嗪，得到8.7mg(38％)标题化合物。MS(m/e)：393(M+1)
实施例201
5-(4-(2-甲氧乙基)哌嗪-1-基)羰基-3-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
使用4-(2-甲氧基乙基)哌嗪，得9.6mg(43％)标题化合物。MS(m/e)：383(M+1)
实施例202
5-(4-(哌啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚
使用4-(吡啶-2-基)哌嗪，得8.6mg(36％)标题化合物。MS(m/e)：402(M+1)
为说明本发明的化合物在治疗偏头痛中的用途，测定了它们与5-HT1F受体亚型的结合能力。本发明的化合物与5-HT1F受体亚型的结合能力主要按N.Adham，et al.，Proceedings of the National Academy ofSciences(USA)，90，408-412(1993)中所述的方法测定。膜的制备：由转染的Ltk-细胞制备膜，该细胞长至100％融合。该细胞用磷酸盐缓冲的生理盐水洗两次，从培养皿上刮到5mL冰冷却的磷酸盐缓冲的生理盐水中，在4℃200×g下离心5分钟。丸状物悬浮到2.5mL冰冷却的Tris缓冲液中(20mM Tris HCl，pH＝7.4，23℃，5mMEDTA)，用Wheaton组织匀浆器制成匀浆。接着将该细胞溶解产物于4℃200×g离心5分钟使大碎片成丸并弃去。收集上清液，于4℃40000×g离心20分钟。由该次离心得到的丸状物用冰冷的Tris洗涤缓冲液洗-次后，再于23℃悬浮于最终的缓冲液中，该缓冲液含50mM Tris HCl和0.5mM EDTA，pH＝7.4。这样制备的膜放在冰上保存，并于2小时内用于放射配基结合试验。用Bradfbrd的方法(Ama.Biochem.，72.248-254(1976))测定蛋白浓度。放射配基结合实验：在稍加修饰的Herrick-Davis和Titeler(J.NeuroChem.，50，1624-1631(1988))报道的5-HT1D检测条件下用标记配基的丢失完成〔3H-5-HT〕结合实验。在37℃总体积为250μl的缓冲液(50mM Tris，10mM MgCl2，0.2mM EDTA，10mM优降宁，0.1％抗坏血酸，pH＝7.4，37℃)的95孔微量滴定板上进行放射配基结合研究。用〔3H〕5-HT在浓度范围为0.5mM至100nM中间12种不同的浓度进行饱和研究。用4.5-5.5nM〔3H〕5-HT进行取代研究。用6至12种浓度的化合物完成药物在竞争性实验中结合能力的测定。根据决定平衡结合条件的起始研究饱和及取代研究二者的孵育时间都是30分钟。在10μM 5-HT的存在下定义非专属性结合。加50μl膜匀浆(10-20μg)启动结合。用48R Cell Brandel Harvester(Gaithersburg，MD)通过预浸泡(0.5％聚乙烯亚胺)的滤器迅速过滤终止反应。接着用冰冷的缓冲液(50mM Tirs HCl，pH＝7.44℃)洗滤器，干燥并放入含2.5mL Readi-Safe(Beckman，Fullerton，CA)的瓶中，用Beckman LS5000TA液内计数器测定放射活性。〔3H〕5-HT计数效率平均为45-50％。用计算机辅助的非线性回归分析(Accufit and Accucomp，Lunden Software，Chagrin.Falls，OH)分析结合数据。用Cheny-Prusoff方程(Biochem.Pharmacol.，22，3099-3108(1973))将IC50值转变为Ki值。所有实验都做3次。发现本发明的代表性的化合物对5-HT1F受体的亲和率与前面叙述的方法测定的一致。
正如R.L.Weinshank，等在WO93/14201中报道的那样，通过测定5-羟色胺和血清素激活药物抑制用forskolin的兴奋5-HT1F受体转染的NIH3T3细胞中CAMP生成的能力制定5-HT1F受体与G蛋白偶联的功能。用标准技术测定腺苷酸环化酶的活性。5-羟色胺的作用最大。被测化合物的抑制作用被最大的作用除，测得Emax和抑制百分数。(见于N.Adham，et al.，目前；R.L.Wemshank，et al.，Proceeding of the NationalAcademy of Sciences(USA)，89，3630-3634(1992))，本文引作参考文献。测定cAMP的形成
转染的NIH3T3细胞(从一点竞争研究估计Bmax＝488 fmol/mg蛋白)在DMEM、5mM茶碱、10mM HEPES(4-〔2-羟乙基〕-1-哌嗪乙磺酸)和10μM优降宁中于37℃及5％CO2环境孵育20分钟。通过加6种不同的终浓度的药物并接着立即加forskolin(10μM)画出剂量-效应曲线。接着再在37℃和5％CO2中将细胞再培育10分钟。吸走介质，加100mM HCl终止反应。为了说明竞争性抑制作用，用固定剂量的methiothepin(0.32μM)平行测定对5-HT的剂量-反应曲线。滴定板在4℃保存15分钟，然后在500×g离心5分钟使纤维碎片成丸，在用放射免疫测定(cAMP放射免疫测定盒；Advanced Magnetics，Cambridge，MA)测定cAMP形成之前将上清液等分，并于-20℃保存。用装有数据处理软件的Packard COBRA自动γ计数器对放射活性定量。对所有显示对5-HT1F受体结合的化合物进行测定，并发现在cAMP检测中为5-HT1F受体的激动剂。
与偏头痛相关的疼痛和相关的疾病可以通过服用5-HT1F激动剂活化5-HT1F受体而被抑制的发明需要对药理活性相反测试数据进行分析。欲确认5-HT1F受体亚型与介导导致偏头痛的神经原性脑膜渗出有关，首先要使用标准方法测定一组化合物对5-羟色胺受体的结合率。例如按照前面的叙述测定化合物与5-HT1F受体亚型的结合能力。为了比较，也要按照前面的叙述测定化合物对5-HT1Dα 5-HT1Dβ和5-HT1E受体的结合率，只是用不同克隆的受体代替这里使用的5-HT1F受体克隆。然后进行同一组化合物的cAMP检测，以便确定它们的激动剂或拮抗剂特性。最后，测定这些化合物抑制神经蛋白的渗出的能力，这是偏头痛的功能性检测。
该研究中使用的一组化合物代表了对被检测的5-羟色胺受体显示广泛范围结合率的不同结构类型的化合物。此外，在神经蛋白渗出检测中该组化合物也显示广泛范围的效力。下面描述选择用于该研究的一组化合物。
化合物I3-〔2-(二甲氨基)乙基〕-N-甲基-1H-吲哚-5-甲磺酰胺丁-1，4-二酸盐(1∶1)(Sumatriptan丁二酸盐)
Sumatriptan丁二酸盐可以作为ImitrexTM从市场买到或按美国专利5,037,845(1991年8月6日发布)中叙述的方法制备，该专利引作本文参考文献。
化合物II5-氟-3-(1-(2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)-4-哌啶基)-1H-吲哚盐酸盐
化合物II按下法制备。2-(1-甲基-3-吡唑基(Pyrazolo))-1-乙醇
往200g(2.85mole)2，3-二氢呋喃和800mL(4.81mole)原甲酸三乙酯的混合物中滴加0.8mL(6.5mMol)三氟化硼乙醚溶液。开始放热后反应混合物在环境温度搅拌4天。然后往反应混合物中加4.0g碳酸钾，反应混合物在6.0mmHg压力下蒸馏。收集60℃至130℃之间的馏份，得到261.64g(42.1％)亮黄色油状物。MS(m/e)；219(M+)。
往87.2g(0.40mol)前面制备的黄色油状物与787mL 1N HCl的溶液中加21.3mL(0.40mol.)甲基肼，反应混合物回流搅拌4小时。反应混合物冷却至环境温度，减压除去挥发物。残留的油状物用2N NaOH处理至碱性，用二氯甲烷萃取水相。合并有机萃取液。无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得32.15g(64.5％)标题化合物，为棕色油状物。MS(m/e)：126(M+)1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.45(s，1H)；7.25(s，1H)；4.65(t，1h)；3.75(s，1H)；3.55(m，2H)；2.55(t，2H)。1-甲基-4-(2-甲磺酰氧基乙基)吡唑
冰浴冷却下往16.0g(127mmol)2-(1-甲基-3-吡唑啉基)-1-乙醇和27ml(193mmol)三乙胺与550ml四氢呋喃的溶液中加10.8ml(140mMol)甲磺酰氯。一旦加完，反应混合物便在环境温度下搅拌4小时。减压蒸去挥发性物质，残留物在水和二氯甲烷之间分配。有机层先用水洗，后用饱和食盐水洗，再用无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂，得到28.4g粗产物，为棕色油状物。该产品不经纯化直接使用。5-氟-3-〔1，2，3，6-四氢-4-吡啶基〕-1H-吲哚
往74g氢氧化钾与673ml甲醇的溶液中加10.0g(74mmol)5-氟吲哚和23.3g(151mmol)4-哌啶酮·HCl·H2O。反应混合物回流搅拌18小时。反应混合物用1.3升水稀释，过滤收集生成的沉淀，真空干燥，得10.75g(67.2％)5-氟-3-〔1，2，5，6-四氢-4-吡啶基〕-1H-吲哚，为黄色固体。5-氟-3-(4-哌啶基)-1H-吲哚
往10.75g(50mmol)5-氟-3-〔1，2，5，6-四氢-4-吡啶基〕-1H-吲哚与500ml乙醇的溶液中加2.0g 5％钯/碳，反应混合物在环境温度下氢化18小时，初始氢气压为60psi。反应混合物用硅藻土过滤，滤液减压浓缩，得灰白色固体。该固体用甲醇重结晶，得8.31g(76.2％)标题化合物，为无色固体。m.p.＝229-230℃MS(m/e)：218(M+)元素分析(C13H15N2F)：计算值：C，71.53；H，6.93；N，12.83
实测值：C，71.81；H，7.02；N，12.80烷基化
往2.0g(9.2mmol)5-氟-3-(4-哌啶基)-1H-吲哚和2.4g(23mmol)碳酸钠与50ml二甲基甲酰胺的溶液中加1.87g(9.2mmol)1-甲基-4-(2-甲磺酰氧基乙基)吡唑与5ml二甲基甲酰胺的溶液。反应混合物于100℃搅拌18小时。反应混合物冷至环境温度，减压蒸去溶剂。残留物在二氯甲烷和水之间分配，分层。有机层先用水洗，接着用饱和食盐水洗。有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。残留的油状物用硅胶色谱纯化，用20∶1二氯甲烷/甲醇洗脱。合并含期待产物的馏份，减压浓缩，得黄色油状物。将该油状物转变为盐酸盐，用乙酸乙酯/甲醇结晶。得到1.61g(51.1％)化合物II，为无色晶体。m.p.＝239℃MS(m/e)：326(M+)元素分析(C19H23N4F·HCl)：计算值：C，62.89；H，6.67；N，15.44
实测值：C，62.80；H，6.85；N，15.40
化合物III5-羟基-3-(4-哌啶基)-1H-吲哚草酸盐化合物III按下法制备。5-苄氧基-3-〔1，2，5，6-四氢-4-吡啶基〕-1H-吲哚
按照制备I中描述的方法，用5.0g(22mmol)5-苄氧基吲哚和6.88g(45mmol)4-哌啶酮·HCl·H2O为原料，得6.53g(97.6％)5-苄氧基-3-〔1，2，5，6-四氢-4-吡啶基〕-1H-吲哚，为亮黄色固体。该产物不经纯化，直接用于后面的反应。氢化/氢解
往1.23g(4mmol)5-苄氧基-3-〔1，2，5，6-四氢-4-吡啶基〕-1H-吲哚与50ml1∶1四氢呋喃∶乙醇的溶液中加0.3g5.％钯/碳，反应混合物在环境温度下氢化18小时，初始氢气压力为60psi。反应混合物用硅藻土过滤，滤液减压浓缩。残留物转化为草酸盐，得0.98g(80.0％)化合物III，为棕色泡泡糖状物。m.p.＝67℃MS(m/e)：216(M+)元素分析(C13H16N2O·C2H2O4)：计算值：C，58.81；H，5.92；N，9.14
实测值：C，58.70；H，5.95；N，9.39
化合物IV8-氯-2-二乙基氨基-1，2，3，4-四氢萘盐酸盐
化合物IV按下法制备。8-氯-2-四氢萘酮
30.0g(0.176mol)邻氯苯乙酸和40.0ml氯化亚砜的混合物在环境温度下搅拌18小时。减压蒸去挥发物得32.76g(99.0％)邻氯苯乙酰氯，为透明的浅黄色的可流动性液体。NMR(CDCl3)：7.5-7.1(m，4H)，4.2(s，2H)
于-78℃往46.5g(0.348mol)无水三氯化铝与400ml二氯甲烷的泥浆状物中滴加32.76g(0.174mole)预先制备的邻氯苯乙酰氯于100ml二氯甲烷的溶液，历时1小时。用冰/水浴代替干冰/丙酮浴，往反应混合物中鼓乙烯的泡，此时温度升至15℃。放热结束时中断鼓乙烯泡，反应混合物在大约5℃搅拌4小时。往反应混合物中加冰破坏铝络合物。放热结束后，反应混合物用500ml水稀释，激烈搅拌直至全部固体溶解。分出有机层并用1N盐酸洗(3×400ml)和饱和碳酸氢钠水溶液洗(2×400ml)。有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到浅桔黄色残留物。该残留物溶入1∶1己烷∶乙醚中，用闪式硅胶柱色谱纯化，用1∶1己烷∶乙醚洗脱，得到的亮黄色残留物用4∶1己烷∶乙醚结晶，得1.55g标题化合物。NMR(CDCl3)：7.5-7.2(m，3H)，3.7(s，2H)，3.3-3.0(t，J＝7Hz，2H)，2.8-2.4(t，J＝7Hz，2H).MS：180(60)，165(9)，138(100)，117(52)，115(50)，103(48)，89(20)，76(25)，74(18)，63(30)，57(28)，51(20)，42(6)，39(32).IR(nujol mull)：2950cm-1，2927cm-1，1708cm-1，1464cm-1，1450cm-1，1169cm-1，1141cm-1。还原氨化
往0.5g(2.78mmol)8-氯-2-四氢萘酮与25ml环己烷的溶液中1.4ml(13.9mmol)二乙胺，接着加0.1g对甲苯磺酸一水合物。反应混合物然后加热回流连续除水(Dean-Stark Trap)18小时。然后将反应混合物冷至环境温度并减压除去挥发物。残积物溶入15ml乙醇，往里加乙酸，接着滴加0.5g硼氢化钠。反应混合物然后在环境温度搅拌1小时。
反应混合物用20ml 10％HCl稀释，再搅拌1小时。混合物用乙醚萃取，剩下的水相倾到冰上，用氢氧化铵调至碱性，用二氯甲烷萃取。合并萃取液，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。残留物再溶入二氯甲烷中，用氧化铝色谱纯化，用二氯甲烷洗脱。合并含产物的馏份，减压浓缩。残留的油状物溶入乙醚中，溶液用氯化氢饱和。粘稠的残留物用丙酮/乙醚结晶，得到0.20g(23.2％)化合物IV，为无色结晶。m.p.＝158-159℃MS(m/e)：273元素分析(C14H21NCl·HCl)：计算值：C，61.32；H，7.72；N，5.11
实测值：C，61.62；H，7.94；N，5.03
化合物V6-羟基-3-二甲氨基-1，2，3，4-四氢咔巴唑
化合物V按下法制备。4-二甲氨基-1-环己酮亚乙基缩酮
往5.0g(32mmol)1，4-环己二酮单亚乙基缩酮和10.80g(240mmol)二甲胺的溶液中加210ml乙酸，混合物于0℃搅拌1.5小时。往该溶液中加3.62g(58mmol)氰基硼氢化钠，反应混合物在环境温度再搅拌1小时。用16ml乙酸将反应混合物的pH调至大约7并在环境温度下搅拌18小时。减压蒸去挥发物，残留物溶入冷的5％酒石酸溶液中，水相用5N氢氧化钠调至碱性。该水相用二氯甲烷萃取。合并有机相，减压浓缩，得5.04g(85％)标题化合物，为油状物。4-二甲氨基-1-环己酮
4.96g(26.8mmol)4-二甲氨基-1-环己酮亚乙基缩酮溶在50ml甲酸中，溶液回流搅拌18小时。反应混合物冷至环境温度，减压蒸去挥发物，得3.78g(100％)标题化合物。6-苄氧基-3-二甲氨基-1，2，3，4-四氢咔巴唑
往3.78g(26.8mmol)4-二甲氨基-1-环己酮和6.69g(26.8mmol)4-苄氧苯基肼盐酸盐与50ml乙醇的溶液中加2.17ml(26.8mmol)吡啶。往该溶液中加5×10ml水，反应混合物然后于0℃放置18小时。反应混合物再用50ml水稀释，混合物用二氯甲烷萃取。合并有机萃取液，无水硫酸钠干燥，减压蒸去挥发物。残留物用闪式硅胶色谱纯化，用9∶1氯仿∶甲醇洗脱。合并含期待产物的馏份减压浓缩得2.14g(24.9％)标题化合物。氢解
往2.14g(6.7mmol)6-苄氧基-3-二甲氨基-1，2，3，4-四氢咔巴唑与50ml乙醇的溶液中加0.20g 10％钯碳，反应混合物在环境温度氢化，初始氢气压为40psi，5小时后再加0.20g 10钯/碳，反应混合物用氢气加压至40psi，反应4小时。反应混合物用硅藻土过滤，滤液减压浓缩。残留物用硅酸镁色谱纯化，用9∶1氯仿∶甲醇洗脱。合并含期待化合物的馏份，减压浓缩。残留物再用硅酸镁色谱纯化，用含2-10％甲醇的氯仿梯度洗脱。合并含期待化合物的馏份，减压浓缩，得化合物V，为结晶性固体。MS(m/e)：230(M+)元素分析(C14H18N2O)：计算值：C，73.01；H，7.88；N，12.16
实测值：C，72.75；H，7.83；N，11.97结合试验
本发明的化合物对各种5-羟色胺受体结合的亲和率主要按上面叙述的方法测定，不同的是用不同克隆的受体代替那里使用的5-HT1F受体。这些结合实验的结果总结在表1中。
表I与5-羟色胺(5-HT1)受体亚型的结合(Ki-nM)Compo und 5-HT1Dα 5-HT1Dβ 5-HT1E 5-HT1F
I 4.8 9.6 2520.0 25.7
II 21.7 53.6 50.3 2.5
III 163.2 196.5 3.9 22.0
IV 13.5 145.3 813.0 129.2
V 791.0 1683.0 73.6 10.3cAMP形成
选择的所有化合物按上面叙述的cAMP形成检测进行测定，并发现所有的化合物均为5-HT1F受体激动剂。蛋白渗出
Harlan Sprague-Dawley大鼠(225-325g)或Charles River实验室的豚鼠(225-325g)腹膜内注射戊巴比妥钠麻醉，放入连有齿棒的定向架(DaridKopf仪)，使用大鼠作实验动物时，棒安放在-3.5mm，使用豚鼠作实验动物时，棒安放在-4.0mm。沿中线按前后方向切开头皮，透过头骨在两边钻两对洞(大鼠：后面6mm，侧面2.0mm和4.0mm；豚鼠：后面4mm，侧面3.2mm和5.2mm，所有坐标参照前面)。不锈钢刺激电极对(Rhodes Medical Systems，Inc)透过两个半球里的洞插到离硬脑(脊)膜9mm(大鼠)或10.5mm(豚鼠)深处。
暴露股静脉，按剂量静脉注射被测化合物(1ml/kg)。大约7分钟后，按50mg/kg剂量再静脉注射荧光染料Evans兰。Evans兰与血液中蛋白形成复合物并起到揭示蛋白渗出的作用。注射被测化合物恰好10分钟后，左侧的三叉神经节用273型恒电位器/恒电流器(EG&GPrincetonApplied Research)以1.0mA电流(5Hz，持续4毫秒)刺激3分钟。
刺激15分钟后，动物处死，用20ml生理盐水洗去血。去除颅骨顶以便于收集硬脑(脊)膜样本。从两个半球取硬脑(脊)膜样品，用水淋洗，平铺到微量载玻片上。一旦晾干，该组织用70％甘油/水溶液浸泡下来。
用装有光栅单色器和分光光度计的荧光显微镜(Zeiss)对各个样品中的Evans兰染料定量。用大约535nm的激发光波长，在600nm处测定透射光的强度。显微镜装有机动台并联接微机。这种配置有助于在每个硬脑(脊)膜样品上用荧光测定25个点(500μm一步)时计算机控制台的移动。用计算机测定平均值和标准差。
由三叉神经节的电刺激引起的渗出是一种同侧效应(即渗出仅发生在三叉神经节受到刺激的硬脑(脊)膜侧)。这样便可以把硬脑(脊)膜未受刺激的另一半用作对照。计算受刺激的硬脑(脊)模与未受刺激的硬脑(脊)膜的渗量的比值。同生理盐水对照得到的大鼠的该比值为大约2.0，豚鼠的该比值为大约1.8。相反，可有效地防止硬脑(脊)模渗出的化合物得到的该比值大约为1.0。得出剂量-效应曲线，近似出使渗出抑制50％(ID50)的剂量。该值列入表II
表II抑制蛋白渗出(ID50，mMol/kg)
化合物 i.v.ID50(mMol/kg)
I 2.6×10-8
II 8.6×10-10
III 8.9×10-9
IV 1.2×10-7
V 8.7×10-9
若要测定各种5-羟色胺受体结合与抑制神经蛋白渗出的关系，可将所有化合物对5-HT1Dα、5-HT1Dβ、5-HT1E和5-HT1F各种受体的结合亲和率对它们在蛋白质渗出模型中的ID50作图。对每套数据进行线性回归分析并计算相关因子R2。该分析的结果总结在表III中。
表III用于专属性5-HT1亚型结合率对蛋白渗出抑制作用的相关因子(R2)
5-HT1 亚型 相关因子 (R2)
5-HT1Dα 0.07
5-HT1Dβ 0.001
5-HT1E 0.31
5-HT1F 0.94
理想的线性关系得到的相关因子为1.0，表明两个变量间存在有因果关系。实验测定的神经蛋白渗出与5-HT1F结合亲和率之间的相关因子为0.94。该蛋白渗出模型中ID50对与5-HT1F受体结合亲和率的近似理想的依赖性明确说明，对刺激三叉神经节造成的蛋白渗出的抑制作用是5-HT1F受体介导的。
Sumatriptan的生物利用度低，作用时间相对短。这与一系列5-羟色胺受体亚型的亲和率可以引起不希望的副作用，特别是引起蛋白渗出，这样就严重地限制了它在治疗偏头痛中的应用。而本发明的化合物经几种用药途径都有很高的生物利用度，这些用药途径包括经口、颊、静脉、皮下、鼻内、小房内、透皮、直肠和吸入给药，但不限于这些给药途径。本发明的化合物迅速生效且持续时间长，典型地每天只需服用一次便可保持治疗水平。由于本发明的化合物是5-HT1F受体的强激动剂，所以欲保持治疗水平只需要极低的剂量。另外，由于本发明的化合物对5-HT1F受体的高度选择性，从而避免了血管收缩造成的并发症。如果刺激三叉神经元前或后给药，本发明的化合物还可以抑制蛋白渗出，提示这些化合物可以预先给药以防止初发的偏头痛引起的疼痛，或在偏头痛发作中给予缓解疼痛。
虽然可以按照本发明的方法将应用的化合物直接给药而无任何配方，但化合物更经常地是以药物组合物的形式给药，该组合物由可以药用的赋型剂和至少一种活性组分构成。这类组合物可以经一系列途径给药，包括口服、经颊、直肠、鼻内、透皮、皮下、静脉、肌肉内、和鼻内给药。按照本发明的方法应用的许多化合物无论是可注射的组合物还是口服的组合物都有效。这类组合物按药物学的已知方法制备，并至少含一种活性化合物。例如见于，Remington′s Pharmaceutical Sciences，(16th ed.1980)。
制备本发明中应用的组合物时，通常是活性成分与赋型剂混合，用赋型剂稀释或包裹在可以制成胶囊、香袋、纸或其它容器的载体中。当赋型剂用作稀释剂时，该赋型剂可以是固体、半固体、或液体物料，这些物料可作为活性组分的赋型剂，载体或介质。这样一来，组合物的剂型可以是片剂、丸剂、粉剂、锭剂、香囊剂、扁囊剂、酏剂、悬浮剂、乳化剂、溶液剂、糖浆剂、气溶胶(为固体或在液体介质中)、其中含高达10％重量的活性化合物的软膏剂，软质或硬质明胶胶囊、栓剂、灭菌注射液、或灭菌包装粉。
在制作配方时，活性化合物在与别的组分合并前有必要磨，以便提供适宜的颗粒。如果活性化合物基本不溶，通常磨成小于200目的颗粒。如果活性化合物基本是水溶的，那么正常地透过磨来调节粒度，例如磨至大约40目，以便均匀地分布在配方中。
适宜的赋型剂的例子包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露糖醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、黄蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆和甲基纤维素、配方另外可以包括：润滑剂、例如滑石粉、硬脂酸镁和矿物油；保湿剂；乳化剂和悬浮剂；防腐剂例如羟基苯甲酸甲酯和羟基苯甲酸丙酯；甜味剂；以及芳香剂。通过运用文献的已知方法，本发明的组合物可以配方，使病人服用后可以快速、持久或延缓释放活性组分。
组合物优选配方成单位剂量形式，每个剂型单元中含大约0.001mg至100mg活性成分，更通常含大约1.0mg至30mg活性成分。“单位剂量形式”是指适合于作为人或其它哺乳动物的单一剂量的物理上不连续的单元，每个单元中含计算得到的产生预期治疗作用的预先测定量的活性成分，以及适宜的药用赋型剂。
该活性化合物一般在宽的剂量范围内有效。例如，每天正常的剂量范围为大约0.0001mg/kg体重至大约30mg/kg体重。治疗成年人时，最优选的剂量范围是大约0.1mg至大约15mg/kg/日，一次服用或分次服用。不过，应当理解，实际服用的化合物的量将取决于医生，依照有关的环境，包括被治疗的病情、选择的给药途径、实际的化合物或服用的化合物、年龄、体重、各个病人的应答、病人症状的严重程度，因此上面的剂量范围不以任何方式限制本发明的范围。有些情况下，剂量水平比前面讲的范围的下限还低可能更合适，而在另一些场合下，使用更大的剂量也不会引起有害的副作用，条件是这种大剂量首先分成数个小剂量全天给药。
制剂实施例1
制备含下述成份的硬明胶胶囊：
成份 量(mg/胶囊) 实施例30的化合物 30.0 淀粉 305.0 硬脂酸镁 5.0
上述成份混合后装入明胶胶囊，每个胶囊的量为340mg。
制剂实施例2
使用以下成分制备片剂：
成份 量(mg/片) 实施例129的化合物 25.0 纤维素、微晶纤维素 200.0 胶态二氧化硅 10.0 硬脂酸 5.0
上述组份混合、压片、每片重240mg。
制剂实施例3制备含下述组份的吸入的干粉剂：
成份 重量％ 实施例142的化合物 5 乳糖 95
活性混合物与乳糖混合，该混合物加到干粉吸入器中。
制剂实施例4
每片含30mg活性成份的片剂制备如下：
成份 量(mg/片) 实施例41的化合物 30.0mg 淀粉 45.0mg 微晶纤维素 35.0mg 聚乙烯吡咯烷酮(以10％水溶液使用) 4.0mg 羧甲基淀粉钠 4.5mg 硬脂酸镁 0.5mg 滑石粉 10mg 总量 120mg
活性成分、淀粉和纤维素过美国20目筛并充分混合。聚乙烯吡咯烷酮的溶液与得到的粉末混合，然后过16目的美国筛。这样制得的颗粒于50-60℃干燥，过16目的美国筛。羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁和滑石粉预先过30目美国筛，然后加到颗粒中，混合后用压片机压片，每片重120mg。
制剂实施例5
制备含40mg药物的胶囊如下：
成份 量(mg/胶囊) 实施例51的化合物 40.0mg 淀粉 109.0mg 硬脂酸镁 1.0mg 总量 150.0mg
上面的活性成分、纤维素、淀粉和硬脂酸镁混合，过20目美国筛，装入硬质明胶胶囊，每粒含150mg成份。
制剂实施例6 含25mg活性成份的栓剂制备如下：
成份 量 实施例98的合物 25mg 饱和脂肪酸甘油酯加至 2000mg
活性成份过60目美国筛，加到预先用微热装置熔融的饱和脂肪酸甘油酯中。混合物倾到2.0g容量的栓剂模中，冷却。
制剂实施例7
每5ml悬浮剂含50mg药物的悬浮剂制备如下：
成份 量 实施例99的化合物 50.0mg Xanthan胶 4.0mg 羧甲基纤维素钠(11％) 微晶纤维素(89％) 50.0mg 蔗糖 1.75g 苯甲酸钠 10.0mg 芳香剂和着色剂 酌情加 纯水加至 5.0ml
药物、蔗糖和Xanthan胶混合，过10目的美国筛，然后和预先配制的微晶纤维素及羧甲基纤维素钠的水溶液混合。苯甲酸钠、芳香剂和着色剂用一定量水稀释并搅拌。加足量水使达到需要的体积。
制剂实施例8
含15mg药物的胶囊制备如下：
成份 量(mg/胶囊) 实施例105的化合物 15.0mg 淀粉 407.0mg 硬脂酸镁 3.0mg 总量 425.0mg
活性成份、纤维素、淀粉和硬脂酸镁混合，过20目的美国筛，装入硬质明胶胶囊，每个胶囊含425mg组份。
制剂实施例9
静脉制剂制备如下：
组份 量 实施例106的化合物 250.0mg 等渗生理盐水 1000ml
制剂实施例10
局部用药的制剂制备如下：
组份 量
实施例118的化合物 1-10g
乳化蜡 30g
液体石蜡 20g
白色软石蜡加至 100g
白色软石蜡加热熔融。加入液体石蜡和乳化蜡，搅拌至溶解。加入活性成份，搅拌至分散。混合物冷却至固化。
制剂实施例11
含10mg活性成份的舌下片或口含片制备的如下：
组份 量(每片)
实施例88的化合物 10.0mg
甘油 210.5mg
水 143.0mg
柠檬酸钠 4.5mg
聚乙烯醇 26.5mg
聚乙烯吡咯烷酮 15.5mg
总量 410.0mg
通过持续搅拌和保持温度于大约90℃。将甘油、水、柠檬酸钠、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮混合。当高聚物已溶入溶液时，将该溶液冷至50-55℃，然后缓慢与药物混合。将该均相混合物倾到由惰性物料制成的模型中，以便制成含药物的厚度为2-4mm的可扩散基质。这种可扩散的基质然后切成尺寸适宜的单个片子。
本发明的方法中使用的另一种优选制剂使用透皮释放装置(“膏药”)。这类透皮膏药使用可以在控制量的情况下连续或间断扩散本发明的化合物。输送药物的透皮膏药的制作和应用为文献熟知。例如见于U.S.Patent 5,023,252(1991年6月11日发布)，这里作为参考文献。这类膏药可以制作成连续、脉冲或按需要释放药物。
常常希望或必须直接或间接将药物组合物引入到大脑。直接的技术通常包括将释放药物的导管插入到宿主的脑室系统，以便旁通血脑屏障。U.S.专利5,011,472(1991年4月30日发布，这里作为参考文献)叙述了一种这样的可植入释放系统，用于将生物因子转运到体内的专门解剖区域。
一般优选间接技术，该技术通常包括配制制剂将亲水性药物转变为脂溶性药物或前药，以便提供药物的潜伏化作用。一般地说，封锁存在于药物中的羟基、羰基、硫酸根和一级胺基常常可以使药物获得更大的脂溶性并能透过血脑屏障。另外，动脉内灌流可以瞬时后开血脑屏障的高渗溶液可以加强亲水性药物的输送。
本发明的方法中应用化合物给药的制剂类型可以由使用的特定化合物，由给药途径和化合物所期望的药物动力学轮廓的类型以及病人的状态来决定。