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1、(10)申请公布号 CN 102958551 A (43)申请公布日 2013.03.06 CN 102958551 A *CN102958551A* (21)申请号 201180028553.2 (22)申请日 2011.06.08 2010-134505 2010.06.11 JP A61M 5/315(2006.01) A61M 5/28(2006.01) (71)申请人 尼普洛株式会社 地址 日本大阪府 (72)发明人 浅井隆 高桥敦 伊藤健祐 石川笃 (74)专利代理机构 上海专利商标事务所有限公 司 31100 代理人 张兰英 (54) 发明名称 预充填的注射器 (57) 摘要 本。
2、发明提供一种预充填的注射器， 该注射器 大致由一个构件构成， 具有良好的滑动性和流体 密封性、 低吸水性， 并具有中间垫圈， 该中间垫圈 对溶液的pH值影响极小。 在具有中间垫圈的多腔 室预充填的注射器内， 溶液在中间垫圈的基端侧 包封于第二腔室内， 而粉末在中间垫圈的前端侧 包封于第一腔室内。上述中间垫圈具有是上述第 一腔室的壁的至少一个前端层和是上述第二腔室 的壁的基端层， 并在上述前端层的基端侧设有低 吸水性的层。上述基端层由具有低吸水性且不降 低溶液的 pH 值的材料制成。 (30)优先权数据 (85)PCT申请进入国家阶段日 2012.12.10 (86)PCT申请的申请数据 PCT。
3、/JP2011/063116 2011.06.08 (87)PCT申请的公布数据 WO2011/155517 JA 2011.12.15 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 页 说明书 4 页 附图 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 2 页 说明书 4 页 附图 3 页 1/2 页 2 1. 一种预充填的注射器， 包括 ： 圆筒体， 所述圆筒体具有形成有注射针连接部的前端和设有开口的基端 ； 基端垫圈， 所述基端垫圈不透流体地和可滑动地插入到所述圆筒体内的基端侧 ； 柱塞， 所述柱塞在基端垫圈的基端侧设有柱塞杆 ； 中间垫圈， 所述中间垫圈不透。
4、流体地和可滑动地插到所述基端垫圈的前端侧， 并将所 述圆筒体的内部分隔成第一腔室和第二腔室 ； 以及 旁通回路， 所述旁通回路沿所述圆筒体的径向向外方向突出， 并且形成为在所述圆筒 体的轴向比所述中间垫圈的有效密封长度长， 其中 液态药物包封在由所述圆筒体内的所述中间垫圈和所述基端垫圈围绕的所述第二腔 室内， 粉末状药物包封在所述圆筒体的相对于所述中间垫圈的前端侧的所述第一腔室内， 所述中间垫圈具有 至少两层， 所述至少两层包括对应于所述第一腔室的壁的前端层和对应于所述第二腔 室的壁的基端层， 以及 低吸水性的层， 所述低吸水性的层相对于所述前端层位于基端侧的层内， 以及 所述基端层由具有低吸。
5、水性且不降低液态药物的 pH 值的材料制成。 2. 如权利要求 1 所述的预充填的注射器， 其特征在于， 所述前端层由具有低吸水性的 材料制成。 3. 如权利要求 2 所述的预充填的注射器， 其特征在于， 中间层形成于所述前端层和所 述基端层之间。 4. 如权利要求 3 所述的预充填的注射器， 其特征在于， 所述前端层由氯化丁基橡胶或 溴化丁基橡胶制成， 而所述基端层由天然丁基橡胶制成。 5. 一种预充填的注射器， 包括 ： 圆筒体， 所述圆筒体具有前端和基端， 所述前端和基端都设有开口 ； 前端垫圈， 所述前端垫圈不透流体地和可滑动地插入到所述圆筒体内的前端内 ； 管嘴构件， 所述管嘴构件设。
6、置在所述圆筒体的所述前端处， 所述管嘴构件包括 ： 形成于 前端处的注射针连接部 ； 位于基端处的前端垫圈容纳部， 所述前端垫圈容纳于所述前端垫 圈容纳部内 ； 以及形成于所述管嘴构件内的液体流路， 所述液体流路沿轴向在内周壁上延 伸， 当所述前端垫圈容纳于所述前端垫圈容纳部内时， 液态药物能通过所述液体流路 ； 基端垫圈， 所述基端垫圈不透流体地和可滑动地插入到所述圆筒体内的基端侧 ； 柱塞， 所述柱塞在基端垫圈的基端侧设有柱塞杆 ； 中间垫圈， 所述中间垫圈不透流体地和可滑动地插到所述基端垫圈的前端侧， 并将所 述圆筒体的内部分隔成第一腔室和第二腔室 ； 以及 旁通回路， 所述旁通回路沿所。
7、述圆筒体的径向向外方向突出， 并且形成为在所述圆筒 体的轴向比所述中间垫圈的有效密封长度长， 其中 液态药物包封于由所述圆筒体内的所述中间垫圈和所述基端垫圈围绕的所述第二腔 室内， 粉末状药物包封于由所述圆筒体内的所述中间垫圈和所述前端垫圈围绕的所述第一 腔室内， 权 利 要 求 书 CN 102958551 A 2 2/2 页 3 所述中间垫圈具有 至少两层， 所述至少两层包括对应于所述第一腔室的壁的前端层和对应于所述第二腔 室的壁的基端层， 以及 低吸水性的层相对于所述前端层位于基端侧的层内， 以及 所述基端层由具有低吸水性且不降低液态药物的 pH 值的材料制成。 6. 如权利要求 5 所。
8、述的预充填的注射器， 其特征在于， 所述前端层由具有低吸水性的 材料制成。 7. 如权利要求 6 所述的预充填的注射器， 其特征在于， 所述中间层形成于所述前端层 和所述基端层之间。 8. 如权利要求 7 所述的预充填的注射器， 其特征在于， 所述前端层由氯化丁基橡胶或 溴化丁基橡胶制成， 而所述基端层由天然丁基橡胶制成。 权 利 要 求 书 CN 102958551 A 3 1/4 页 4 预充填的注射器 技术领域 0001 本发明涉及一种预充填的注射器。 更具体地， 本发明涉及一种预充填的注射器， 该 注射器具有在其内间隔开并分别包封液态药物和粉末状药物的分开的腔室， 并适于提供液 态药物。
9、和粉末状药物， 这些药物在使用时混合、 溶解并悬浊。 背景技术 0002 传统上， 预充填的注射器的特征在于药物预先包封于注射器内。该预充填的注射 器易于使用， 这是因为这种注射器允许提供药物， 而不必执行药物充填操作。由此， 此预充 填的注射器应用于各种药物， 并得到广泛使用。 0003 除了仅包封液态药物的这种预充填的注射器类型外， 还有如 WO/2005/089837 中 公开的预充填的注射器， 该注射器具有在其内间隔开并分别包封液态药物和粉末状药物的 分开的腔室， 这些液态药物和粉末状药物在使用时混合、 溶解和悬浊， 以便给药。由此没有 配制成混合液态药物和粉末状药物而储存的药物经常不。
10、适于在配制状态下进行储存， 这是 因为药物在混合状态下会不稳定， 且药物与湿气接触相对较长时间会造成诸如滴定浓度下 降、 药物劣化或凝结之类的缺陷， 这会造成在给药时难以分配药物。 如果将内部空间分隔成 分别包封液态药物和粉末状药物的腔室的垫圈吸收性较大， 则垫圈吸收液态药物 （或其湿 气） ， 造成液态药物到达对应于粉末状药物腔室壁的部分， 由此， 粉末状药物和液态药物会 彼此接触。 此外， 如果粉末状药物对湿气不稳定， 还当垫圈的对应于粉末状药物腔室壁的部 分不干燥时， 粉末状药物会由于留在垫圈内的湿气而与该湿气接触。为了解决由包含在粉 末状药物腔室内的湿气引起的问题， 提出了日本专利特开。
11、平 6-142203 号中公开的发明。据 此， 为了防止由于通过蒸汽消毒而留下的湿气影响粉末状药物， 中间垫圈由两个构件构成， 两个构件中的更靠近粉末状药物腔室的一个构件完全干燥并在通过蒸汽消毒之后插入， 由 此防止湿气留在粉末状药物腔室内。 0004 引用列表 0005 专利文献 0006 专利文献 1 ： WO/2005/089837 0007 专利文献 2 ： 日本专利特开平 06-142203 号 发明内容 0008 要解决的技术问题根据前述现有技术文献中公开的预充填的注射器， 基本上当将 柱塞压向端部时， 中间垫圈运动到圆筒体的具有形成于其内的旁通部的区域， 以将全部液 态药物传递到。
12、第一腔室， 同时中间垫圈和基端垫圈彼此接触 （配制 （腔室内连通） 操作） 。当 进一步按压柱塞时， 中间垫圈经过圆筒体的具有形成于其内的旁通部的区域， 因而， 可以注 射液态药物。为了防止湿气影响粉末状药物， 粉末状药物仅须保持不与和液体接触的垫圈 发生接触。 由此， 无论垫圈的材料特性如何， 都可以通过采用如下方法来防止湿气与粉末状 药物接触， 即， 使用两个构件来形成如专利文献 2 中公开的中间垫圈， 以防止粉末状药物和 说 明 书 CN 102958551 A 4 2/4 页 5 与液体接触的垫圈彼此接触。然而， 如果中间垫圈如专利文献 2 中公开那样由两个构件 （位 于前端侧和后端侧。
13、） 构成， 在药物配制操作期间， 中间垫圈运动到圆筒体的具有形成于其内 的旁通部的区域内会使液态药物引入中间垫圈的这两个构件之间。然后， 位于前端侧的中 间垫圈通过液态溶液的流入而压向前端， 由此到达旁通部的前端侧， 因而， 位于前端侧的中 间垫圈堵塞旁通部。 这会造成严重问题， 即， 全部液态药物量不能传递到第一腔室， 因此， 不 能进行药物配制。此外， 由于形成储存容器的一部分的垫圈材料由于储存等而与此容器类 似地保持与多种药物接触， 所以应选择适于每种药物的材料 （不改变质量） 。由于材料至少 与粉末状药物接触， 所以肯定应是低吸水性。此外， 在选择材料时应特别注意， 因为液态药 物会由。
14、于与其接触的橡胶材料的影响而经历 pH 值变化。此外， 材料在滑动性和流体密封性 方面应极佳。 本发明的目标在于提供一种预充填的注射器， 该注射器具有中间垫圈， 该中间 垫圈基本上由单个构件构成， 滑动性和流体密封性极佳， 低吸水性且对液态药物的 pH 值影 响较小。 因此， 本发明已发现如下所述的预充填的注射器用于提供中间垫圈， 该中间垫圈具 有通过沿轴向将多种材料组装到各层所获得的所需特征， 并由此实现本申请的发明。预充 填的注射器包括圆筒体， 该圆筒体具有形成有注射针连接部的前端和设有开口的基端 ； 不 透流体和可滑动地插入圆筒体内的基端垫圈 ； 在基端垫圈的基端侧设有柱塞杆的柱塞 ； 。
15、中 间垫圈， 该中间垫圈不透流体和可滑动地插到基端垫圈的前端侧， 并将圆筒体内部分隔成 第一腔室和第二腔室 ； 以及旁通回路， 该旁通回路沿圆筒体的径向向外方向突出， 并且形成 为关于圆筒体的轴向比中间垫圈的有效密封长度长。 液态药物包封于由圆筒体内的基端垫 圈和中间垫圈围绕的第二腔室内， 而粉末状药物相对于中间垫圈在圆筒体的前端侧包封于 第一腔室内。中间垫圈具有至少两层， 这两层包括对应于第一腔室的壁的前端层和对应于 第二腔室的壁的基端层， 并且中间垫圈至少具有相对于前端层、 在基端侧的层内的低吸水 性的层。基端层由具有低吸水性且不降低液态药物的 pH 值的材料制成。 0009 具体来说， 。
16、可以通过垫圈的基端层阻断来自液态药物的湿气， 由此防止液态药物 和粉末状药物的质量变化。前端层可由具有低吸水性的材料制成。中间层可形成于前端层 和基端层之间。前端层可由氯化丁基橡胶或溴化丁基橡胶制成， 而基端层由天然丁基橡胶 制成。此外， 预充填的注射器可构造成使前端垫圈不透流体地并可滑动地插入圆筒体内的 前端内， 以在圆筒体内由前端垫圈和中间垫圈围绕的空间内形成第一腔室 ； 以及在圆筒体 的前端处设有管嘴构件， 该管嘴构件包括 ： 形成于前端处的注射针连接部 ； 位于基端处的 前端垫圈容纳部， 前端垫圈容纳于该前端垫圈容纳部内 ； 以及形成于管嘴构件内的液体流 路， 该液体流路沿轴向在内周壁。
17、上延伸。 通过此液体流路， 当前端垫圈容纳于前端垫圈容纳 部内时， 液态药物可通过。注射针可预先附连于注射针连接部。 0010 发明的有利效果 0011 由于本发明的预充填的注射器包括中间垫圈， 该中间垫圈防止在储存期间液态药 物的 pH 变化和粉末状药物与湿气接触， 所以此预充填的注射器能极好地保持药物储存， 使 用时极佳， 并因此适用于医疗过程。 附图说明 0012 图 1 是根据本发明的预充填的注射器的一个实施例的纵向剖视图。 0013 图 2 是图 1 中所示的预充填的注射器的中间垫圈的侧视图。 说 明 书 CN 102958551 A 5 3/4 页 6 0014 图 3 是根据本发。
18、明的预充填的注射器内的、 具有中间层的中间垫圈的一个实施例 的侧视图。 0015 图 4 是根据本发明的预充填的注射器的另一实施例的纵向剖视图。 0016 具体实施方式下面将参照附图来描述根据本发明的预充填的注射器。 应注意到本 申请的发明并不限于附图中所示的实施例。图 1 是根据本发明的、 用于液态药物容器的滴 液容器瓶的橡胶塞的一个实施例的纵向剖视图。图 2 是根据本发明的预充填的注射器的另 一实施例的纵向剖视图。图 3 是根据本发明的预充填的注射器的中间垫圈的一个实施例的 侧视图。将参照图 1 借助示例来描述本发明的预充填的注射器 A。圆筒体 1 在其前端侧具 有注射针连接部 24。在圆。
19、筒体 1 的大致中间部分， 沿轴线形成沿径向向外的方向突出的旁 通部 11。圆筒体 1 还在其设有凸缘 3 的基端部处具有开口。基端垫圈 41 不透流体地并可 滑动地容纳于圆筒体 1 内， 并具有与柱塞杆 42 连接的基端部 （基端垫圈 41 和柱塞杆 42 形 成柱塞 4） 。在圆筒体 1 内， 中间垫圈 6 不透流体地并可滑动地容纳于相对于旁通部 11 的基 部侧， 并使圆筒体内的空间分隔开。粉末状药物 D 包含在相对于圆筒体内的中间垫圈的前 端侧的空间 （第一腔室 7） 内， 而液态药物 L 包含在由圆筒体内的中间垫圈和基端垫圈所围 绕的空间 （第二腔室 5） 内。橡胶盖 9 附连于注射。
20、针连接部 24， 由此将第一腔室 7 置于密封 状态。如图 2 中所示， 中间垫圈 6 由在前端层的密封部 61 和在基端层的螺旋形凹槽部 62 构成。前端层由氯化丁基橡胶制成， 而基端层由天然丁基橡胶制成。氯化丁基橡胶和天然 丁基橡胶是较佳的， 这是因为氯化丁基橡胶具有极好的密封特性和滑动性， 而天然丁基橡 胶具有中性特性和较小的吸水性。中间垫圈 6 具有对应于在圆筒体 1 和中间垫圈 6 之间的 滑动面处基本上保持流体密封性的那部分的有效密封长度。在图 2 的情况下， 该有效密封 长度对应于中间垫圈 6 内的对角线区域的轴向长度 （例如， 由于液体通过柱塞的推压而进 入螺旋形凹槽部 62 。
21、内， 所以不保持螺旋形凹槽部 62 内的流体密封性） 。由于氯化丁基橡胶 还具有较小的吸水性， 较佳地采用用作前端层并具有极好的密封特性和滑动性的氯化丁基 橡胶。然而， 由于橡胶本身是酸性的， 当液态药物是中性或碱性的时， 较佳地不在橡胶与液 态药物相对长时间接触的位置设置橡胶。由此， 通过用低吸水性且中性的天然丁基橡胶来 形成基端层， 实现具有适于与这种液态药物接触的构造的中间垫圈。由于难以减小天然丁 基橡胶的持久应力， 所以此天然丁基橡胶往往具有相对较大的滑动阻力。 例如， 天然丁基橡 胶仅须形成为将密封特性保持到液态药物不直接与前端层接触的程度， 而仅须通过用作前 端层的氯化丁基橡胶来实。
22、现大致稳定性。换言之， 稳定性仅须通过前端层和基端层中的一 个 （性能更好的一个） 来实现。由中间垫圈和旁通部构成的连通机构可以不仅具有如图 1 中 所示的结构， 还具有如前述专利文献 1 中所述的构造， 例如， 包括在圆筒体内设有比垫圈的 轴向长度长的旁通部的常见构造。在此情况下， 有必要向垫圈提供层构造， 以使液态药物 L 在储存期间至少不与前端层接触。尽管如上所述的中间垫圈中的前端层 61 和基端层 62 的 组合仅为示例， 但可如图 3 中所示可设有滑动性和密封特性极佳的中间层 63， 以仅考虑适 于与其接触的药物来构成前端层和基端层。或者， 如果具有较小的吸水性的合适橡胶材料 不能用。
23、于与其接触的液态药物， 则也用具有较小吸水性的橡胶来形成中间层 63。如果必要 的话， 中间层 63 可由两层或更多层构成。上述中间垫圈 6 可例如通过将材料引入每个部分 内并同时进行模制来制成。或者， 可采用连接每层以形成一个构件的方法， 例如， 各层可通 过螺纹连接或通过楔配合来彼此联接， 且由此， 联接的各层在储存和使用期间仅须用作不 说 明 书 CN 102958551 A 6 4/4 页 7 彼此分离的基本上一个构件， 。中间垫圈的前端层较佳是完全干燥的。同样， 较佳的是材料 本身是低吸水性的， 这是因为它可防止湿气透过。此外， 如图 4 中所示， 本发明的预充填的 注射器 A 对于。
24、与针预先连接的预充填的注射器是有效的。在这种预充填的注射器内， 注射 针连接部不设置在圆筒体 1 本身内， 而是前端垫圈 8 不透流体地和可滑动地设置在大致圆 筒形的圆筒体1内的前端处， 由此形成处于密封状态的第一腔室7。 在圆筒体的前端处设有 管嘴构件2。 该管嘴构件包括 ： 位于前端处的注射针连接部23 ； 位于基端处的前端垫圈容纳 部 22， 前端垫圈可容纳于该前端垫圈容纳部内 ； 以及液体流路 21， 该液体流路形成于管嘴 构件内， 并沿轴向在内周壁上延伸。 通过此液体流路21， 当前端垫圈容纳于前端垫圈容纳部 内时， 液态药物可流动。注射针 91 连接到注射针连接部并由针罩 92 封。
25、盖。类似于图 1 中 所示的预充填注射器， 盖9可装到如图2中所示的预充填的注射器的注射针连接部， 而不预 先将注射针连接到注射针连接部。 0017 工业应用性 0018 如上所述， 由于本发明的预充填的注射器包括中间垫圈， 该中间垫圈防止在储存 期间液态药物的 pH 变化和粉末状药物与湿气接触， 所以此预充填的注射器能极好地保持 药物储存状态， 使用时极佳， 并因此适用于医疗过程。 0019 附图标记列表 0020 1 圆筒体 ,11 旁通部 ,2 管嘴构件 ,21 液体流路 ,22 前端垫圈容纳部 ,23 注射针连 接部 ,3 凸缘 ,4 柱塞 ,41 基端垫圈 ,42 柱塞杆 ,5 第二腔室 ,6 中间垫圈 ,61 前端层 ,62 基 端层 ,63 中间层 ,7 第一腔室 ,8 前端垫圈 ,9 盖 ,91 注射针 ,92 针罩 说 明 书 CN 102958551 A 7 1/3 页 8 图 1 说 明 书 附 图 CN 102958551 A 8 2/3 页 9 图 2 图 3 说 明 书 附 图 CN 102958551 A 9 3/3 页 10 图 4 说 明 书 附 图 CN 102958551 A 10 。