用于抑制过渡型内质网ATP酶的方法和组合物.pdf

本发明鉴定式I-XLIII的化合物为p97ATP酶的直接抑制剂或者是p97-依赖性泛素-蛋白酶体系统（UPS）底物降解的直接抑制剂。本发明还公开了用于抑制p97ATP酶和p97-依赖性UPS底物降解的方法和组合物，以及用于鉴定其抑制剂的方法和组合物。

权利要求书一种降低人类细胞中p97ATP酶活性和/或p97‑依赖性泛素‑蛋白酶体系统（UPS）底物降解的方法，其包含：向人施用有效量的下列物质中的至少一种：(i)由任何式I‑VII、IX、XI‑XLIII表示的化合物，(ii)所述化合物的PEG化类似物，(iii)所述化合物或类似物的药学上可接受的盐，或(iv)所述化合物、类似物或盐的异构体：
式I
其中，对于式I，R1、R2、R3、R4和R5选自表1.1、12.1和18.1中所列举的组合，并且当R3是CH2和R5是2‑CH2时，R3和R5相连接：
表1.1
化合物#R1R2R3R4R5I‑1H2‑FHHHI‑2HHHHHI‑3H2‑ClHHHI‑4H3‑NO2HHHI‑5H3‑MeHHHI‑6H4‑ClHHHI‑8H4‑NO2HHHI‑9H4‑OMeHHHI‑10H4‑MeHHHI‑13HHHH4‑FI‑17H4‑OMeHH4‑FI‑20H4‑OMeHH4‑OMeI‑21H4‑OMeHH4‑MeI‑22H4‑OMeHH4‑ClI‑23H4‑ClHH4‑FI‑24H3‑MeHH4‑FI‑30H4‑MeHMeH
表12.1
化合物#R1R2R3R4R5I‑11H3,4‑二‑ClHHHI‑28H4‑NO2MeHH
表18.1
化合物#R1R2R3R4R5I‑12HHHH3‑ClI‑14HHHH2‑ClI‑15HHHH4‑ClI‑16H2‑FHH2‑ClI‑25HHMeHHI‑26H2‑FMeHHI‑27H2‑NO2MeHHI‑29HHHMeHI‑31H2‑FHMeHI‑327‑ClHHHHI‑35HHCH2H2‑CH2
式II
其中，对于式II，R1选自表2.1、13.1和19.1中所列举的基团：
表2.1
化合物#R1II‑1HII‑24‑MeII‑34‑ClII‑44‑FII‑54‑BrII‑64‑OMeII‑72‑MeII‑92‑FII‑112‑OMeII‑123‑MeII‑133‑ClII‑143‑F
II‑153‑BrII‑163‑OMeII‑173,4‑二‑ClII‑183‑Cl‑6‑FII‑193,5‑二‑ClII‑223‑NO2
表13.1
化合物#R1II‑213‑I
表19.1
化合物#R1II‑82‑ClII‑102‑Br
式III
其中，对于式III，R1选自表3.1中所列举的基团：
表3.1
化合物#R1III‑14‑MeIII‑24‑ClIII‑34‑FIII‑44‑BrIII‑54‑OMeIII‑62‑MeIII‑72‑ClIII‑82‑FIII‑92‑BrIII‑102‑OMeIII‑113‑MeIII‑123‑ClIII‑133‑F
III‑143‑BrIII‑153‑OMe
式IV
其中，对于式IV，R1选自表4.1中所列举的基团：
表4.1
化合物#R1IV‑14‑MeIV‑24‑ClIV‑34‑FIV‑44‑BrIV‑54‑OMeIV‑62‑MeIV‑72‑ClIV‑82‑FIV‑92‑BrIV‑102‑OMeIV‑113‑MeIV‑123‑ClIV‑133‑FIV‑143‑BrIV‑153‑OMeIV‑164‑CF3IV‑173,4‑二‑ClIV‑184‑Cl‑3‑CF3IV‑19H
式V
其中，对于式V，R1选自表5.1中所列举的基团：
表5.1
化合物#R1V‑13‑Cl‑2‑OMeV‑23‑F‑2‑MeV‑33‑F‑5‑MeV‑43‑F‑2‑OMeV‑53‑Cl‑2‑MeV‑63‑F‑6‑MeV‑73‑F‑4‑MeV‑83‑F‑4‑OMeV‑93‑Cl‑6‑MeV‑103‑Cl‑6‑OMeV‑113‑F‑6‑OMe
式VI
其中，对于式VI，R1选自表6.1和20.1中所列举的基团：
表6.1
化合物#R1VI‑15‑ClVI‑25‑FVI‑36‑ClVI‑46,7‑二‑OMeVI‑58‑OMeVI‑67‑MeVI‑77‑CF3VI‑98‑BrVI‑108‑FVI‑117‑FVI‑127‑ClVI‑137‑OMeVI‑146‑OMeVI‑156‑F
表20.1
化合物#R1VI‑167‑Br
式VII
其中，对于式VII，R1、n、X和Y选自表7.1和14.1中所列举的组合：
表7.1
化合物#R1nXYVII‑1H1CH2H,HVII‑2H0CH2H,HVII‑3H1OH,HVII‑4H1NHH,HVII‑58‑OMe1NHH,HVII‑68‑OMe1OH,HVII‑78‑OH1OH,HVII‑88‑Ph1OH,HVII‑98‑OCH2CH2OH1OH,HVII‑108OCH2CH2NEt21OH,HVII‑118‑对‑OMePh1OH,HVII‑128‑OMe1NMeH,HVII‑138‑OMe1NCOMeH,HVII‑148‑OCH2CH2OMe1OH,HVII‑168‑OMe0NHNHVII‑178‑OMe0OO
表14.1
化合物#R1nXYVII‑158‑正丁基1OH,H
式IX
式XI
其中，对于式XI，R2选自表9.1和21中所列举的基团：
表9.1

表21.1


式XII
其中，对于式XII，R4选自表10.1和22.1中所列举的基团：
表10.1

表22.1


式XIII
式XIV
式XV
式XVI
式XVII
式XVIII
式XIX
式XX
式XXI
其中，对于式XXI,R1是5,6‑二甲基，
式XXII
式XXIII
式XXIV
式XXV
其中，对于式XXV，R1是3位的氯并且R2选自4位的氢和甲氧基，
式XXVI
式XXVII
式XXVIII
式XXIX
式XXX
式XXXI
式XXXII
式XXXIII
式XXXIV
式XXXV
式XXXVI
式XXXVII
式XXXVIII
式XXXIX
式XL
式XLI
式XLII
式XLIII。
根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物降低人类细胞中p97ATP酶的活性和p97‑依赖性UPS底物的降解，并且所述化合物由任何式I‑VII、IX和XI‑XIX表示，其中：
对于式I，R1、R2、R3、R4和R5选自表1.1中所列举的组合，
对于式II，R1选自表2.1中所列举的基团，
对于式III，R1选自表3.1中所列举的基团，
对于式IV，R1选自表4.1中所列举的基团，
对于式V，R1选自表5.1中所列举的基团，
对于式VI，R1选自表6.1中所列举的基团，
对于式VII，R1、n、X和Y选自表7.1中所列举的组合，
对于式XI，R2选自表9.1中所列举的基团，和
对于式XII，R4选自表10.1中所列举的基团。
根据权利要求1所述的方法，其中所述异构体是区域异构体或立体异构体。
一种鉴定降低人类细胞中p97活性的抑制化合物的方法，其包括：
(a)形成p97蛋白质对照溶液；
(b)形成包含p97蛋白质和下列物质中的至少一种的测试溶液：(i)由任何式LII至LXVI表示的化合物，(ii)所述化合物的PEG化、生物素化或荧光标记的类似物，(iii)所述化合物或类似物的药学上可接受的盐，或(iv)所述化合物、类似物或盐的异构体；
(c)在ATP和激酶的存在下，测定对照溶液和测试溶液的p97活性；和
(d)比较测定的活性，
式LII
其中，对于式LII，n选自0、1和2，
式LIII
其中，对于式LIII，R1和R2独立地选自氢、甲基、乙基、丙基和丁基，
式LIV
其中，对于式LIV，R1选自氢、甲基、氟、氯、溴和OMe（甲氧基），并且R2选自氢、甲基、乙基、丙基和丁基，
式LV
其中，对于式LV，R1选自氢、甲基、氟、氯、溴和OMe（甲氧基），并且R2选自氢、甲基、乙基、丙基和丁基，
式LVI
其中，对于式LVI，R1和R2独立地选自氢、甲基、氟、氯、溴和OMe（甲氧基），
式LVII
其中，对于式LVII，X是氧、NMe(氮‑甲基)、NEt(氮‑乙基)、NPh(氮‑苯基)；n选自‑1、0、1和2；m选自1、2、3和4；并且R1和R2独立地选自氢、甲基、氟、氯、溴和甲氧基，
式LVIII
其中，对于式LVIII，X选自氧、NMe(氮‑甲基)、NEt(氮‑乙基)、和NPh(氮‑苯基)；n选自‑1、0、1和2；m选自1、2、3和4；并且R1选自氢、甲基、氟、氯、溴和甲氧基，
式LIX
其中，对于式LIX，R1、R2和R3独立地选自氢、A(CH2)nCH3和A(CH2)nX，其中n选自0、1、2、3、4和5，A是O、S或NH并且X选自杂芳基、O(烷基)、S(烷基)、(O‑烷基)2和(S‑烷基)2，
式LX
其中，对于式LX，A1选自O、S、Se、N、NH、CH、CH2、CH烷基和C烷基，其中n是1或2；A2选自N、NH、CH和C烷基；并且R1选自H、A(CH2)nCH3或A(CH2)nX，其中A是O、S或NH并且X是杂芳基、O(烷基)、S(烷基)、(O‑烷基)2或(S‑烷基)2；和n是0、1、2、3、4或5，
式LXI
其中，对于式LXI，R1、R2和R3独立地选自烷基、烷氧基烷基和氨基烷基，
式LXII
其中，对于式LXII，n选自‑1、0、1和2；m选自0、1和2并且X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh，
式LXIII
其中，对于式LXIII，R1和R2独立地选自H、Me、Et、Pr和Bu；X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh；并且n选自‑1、0、1和2，
式LXIV
其中，对于式LXIV，R1选自H、Me、F、Cl、Br和OMe；R2选自H、Me、Et、Pr和Bu；X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh；并且n选自‑1、0、1和2，
式LXV
其中，对于式LXV，R1选自H、Me、F、Cl、Br和OMe；R2选自H、Me、Et、Pr和Bu；X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh；并且n选自‑1、0、1和2，
式LXVI
并且其中，对于式LXVI，R1和R2独立地选自H、Me、F、Cl、Br和OMe；X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh；并且n选自‑1、0、1和2。
根据权利要求4所述的组合物，其中所述异构体是区域异构体或立体异构体。
一种用于降低p97ATP酶活性和/或p97‑依赖性UPS底物降解的组合物，其包含下列物质中的至少一种：(i)选自任何式II‑VII、IX、XI、XII、XX、XXI、XXIV、XXV、XLII和XLIII的化合物，(ii)所述化合物的PEG化、生物素化或荧光标记的类似物，(iii)所述化合物或类似物的药学上可接受的盐，或(iv)所述化合物、类似物或盐的异构体：
式II
其中，对于式II，R1选自表2.2、13.1和19.1中所列举的基团：
表2.2
化合物#R1II‑143‑FII‑153‑BrII‑163‑OMeII‑183‑Cl‑6‑FII‑193,5‑二‑ClII‑223‑NO2
表13.1
化合物#R1II‑213‑I
表19.1
化合物#R1II‑82‑ClII‑102‑Br
式III
其中，对于式III，R1选自表3.1中所列举的基团：
表3.1
化合物#R1III‑14‑MeIII‑24‑ClIII‑34‑FIII‑44‑BrIII‑54‑OMeIII‑62‑MeIII‑72‑ClIII‑82‑FIII‑92‑BrIII‑102‑OMe
III‑113‑MeIII‑123‑ClIII‑133‑FIII‑143‑BrIII‑153‑OMe
式IV
其中，对于式VI，R1选自表4.1中所列举的基团：
表4.1
化合物#R1IV‑14‑MeIV‑24‑ClIV‑34‑FIV‑44‑BrIV‑54‑OMeIV‑62‑MeIV‑72‑ClIV‑82‑FIV‑92‑BrIV‑102‑OMeIV‑113‑MeIV‑123‑ClIV‑133‑FIV‑143‑BrIV‑153‑OMeIV‑164‑CF3IV‑173,4‑二‑ClIV‑184‑Cl‑3‑CF3IV‑19H
式V
其中，对于式V，R1选自表5.1中所列举的基团：
表5.1
化合物#R1V‑13‑Cl‑2‑OMeV‑23‑F‑2‑MeV‑33‑F‑5‑MeV‑43‑F‑2‑OMeV‑53‑Cl‑2‑MeV‑63‑F‑6‑MeV‑73‑F‑4‑MeV‑83‑F‑4‑OMeV‑93‑Cl‑6‑MeV‑103‑Cl‑6‑OMeV‑113‑F‑6‑OMe
式VI
其中，对于式VI，R1选自表6.1和20.1中所列举的基团：
表6.1
化合物#R1VI‑15‑ClVI‑25‑FVI‑36‑ClVI‑46,7‑二‑OMeVI‑58‑OMeVI‑67‑MeVI‑77‑CF3
VI‑98‑BrVI‑108‑FVI‑117‑FVI‑127‑ClVI‑137‑OMeVI‑146‑OMeVI‑156‑F
表20.1
化合物#R1VI‑167‑Br
式VII
其中，对于式VII，R1、n、X和Y选自表7.1和14.1中所列举的组合：
表7.1
化合物#R1nXYVII‑1H1CH2H,HVII‑2H0CH2H,HVII‑3H1OH,HVII‑4H1NHH,HVII‑58‑OMe1NHH,HVII‑68‑OMe1OH,HVII‑78‑OH1OH,HVII‑88‑Ph1OH,HVII‑98‑OCH2CH2OH1OH,HVII‑108OCH2CH2NEt21OH,HVII‑118‑对‑OMePh1OH,HVII‑128‑OMe1NMeH,HVII‑138‑OMe1NCOMeH,HVII‑148‑OCH2CH2OMe1OH,HVII‑168‑OMe0NHNHVII‑178‑OMe0OO
表14.1
化合物#R1nXYVII‑158‑正丁基1OH,H
式IX
式XI
其中，对于式XI，R2选自表9.1和21中所列举的基团：
表9.1


表21.1

式XII
其中，对于式XII，R4选自表10.1和22.1中所列举的基团：
表10.1

表22.1


式XX
式XXI
式XXIV
式XXV
其中，对于式XXV，R1是3位的氯并且R2选自4位的氢和甲氧基，
式XLII
式XLIII。
根据权利要求6所述的组合物，其进一步包含药学上可接受的载体。
根据权利要求6所述的组合物，其中所述异构体是区域异构体或立体异构体。
根据权利要求6所述的组合物，其中所述组合物降低p97ATP酶的活性和p97‑依赖性UPS底物的降解，并且所述组合物由任何式II‑VII、IX、XI和XII表示，其中：
对于式II，R1选自表2.2中所列举的基团，
对于式III，R1选自表3.1中所列举的基团，
对于式IV，R1选自表4.1中所列举的基团，
对于式V，R1选自表5.1中所列举的基团，
对于式VI，R1选自表6.1中所列举的基团，
对于式VII，R1、n、X和Y选自表7.1中所列举的组合，
对于式XI，R2选自表9.1中所列举的基团，和
对于式XII，R4选自表10.1中所列举的基团。
根据权利要求9所述的组合物，其进一步包含药学上可接受的载体。
根据权利要求9所述的组合物，其中所述异构体是区域异构体或立体异构体。
一种用于鉴定降低p97ATP酶活性和/或p97‑依赖性UPS底物降解的抑制剂的组合物，其包含下列物质中的至少一种：(i)选自任何式LII‑LXI的化合物，(ii)所述化合物的PEG化、生物素化或荧光标记的类似物，(iii)所述化合物或类似物的药学上可接受的盐，或(iv)所述化合物、类似物或盐的异构体：
式LII
其中，对于式LII，n选自0、1和2，
式LIII
其中，对于式LIII，R1和R2独立地选自氢、甲基、乙基、丙基和丁基，
式LIV
其中，对于式LIV，R1选自氢、甲基、氟、氯、溴和OMe（甲氧基），并且R2选自氢、甲基、乙基、丙基和丁基，
式LV
其中，对于式LV，R1选自氢、甲基、氟、氯、溴和OMe（甲氧基），并且R2选自氢、甲基、乙基、丙基和丁基，
式LVI
其中，对于式LVI，R1和R2独立地选自氢、甲基、氟、氯、溴和OMe（甲氧基），
式LVII
其中，对于式LVII，X是氧、NMe(氮‑甲基)、NEt(氮‑乙基)、NPh(氮‑苯基)；n选自‑1、0、1和2；m选自1、2、3和4；并且R1和R2独立地选自氢、甲基、氟、氯、溴和甲氧基，
式LVIII
其中，对于式LVIII，X选自氧、NMe(氮‑甲基)、NEt(氮‑乙基)和NPh(氮‑苯基)；n选自‑1、0、1和2；m选自1、2、3和4；并且R1选自氢、甲基、氟、氯、溴和甲氧基，
式LIX
其中，对于式LIX，R1、R2和R3独立地选自氢、A(CH2)nCH3和A(CH2)nX，其中n选自0、1、2、3、4和5，A是O、S或NH并且X选自杂芳基、O(烷基)、S(烷基)、(O‑烷基)2和(S‑烷基)2，
式LX
其中，对于式LX，A1选自O、S、Se、N、NH、CH、CH2、CH烷基和C烷基，其中n是1或2；A2选自N、NH、CH和C烷基；并且R1选自H、A(CH2)nCH3或A(CH2)nX，其中A是O、S或NH并且X是杂芳基、O(烷基)、S(烷基)、(O‑烷基)2或(S‑烷基)2；并且n是0、1、2、3、4或5，
式LXI
其中，对于式LXI，R1、R2和R3独立地选自烷基、烷氧基烷基和氨基烷基，
式LXII
其中，对于式LXII，n选自‑1、0、1和2；m选自0、1和2并且X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh，
式LXIII
其中，对于式LXIII，R1和R2独立地选自H、Me、Et、Pr和Bu；X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh；并且n选自‑1、0、1和2，
式LXIV
其中，对于式LXIV，R1选自H、Me、F、Cl、Br和OMe；R2选自H、Me、Et、Pr和Bu；X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh；并且n选自‑1、0、1和2，
式LXV
其中，对于式LXV，R1选自H、Me、F、Cl、Br和OMe；R2选自H、Me、Et、Pr和Bu；X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh；并且n选自‑1、0、1和2，
式LXVI
并且其中，对于式LXVI，R1和R2独立地选自H、Me、F、Cl、Br和OMe；X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh；并且n选自‑1、0、1和2。
根据权利要求12所述的组合物，其进一步包含药学上可接受的载体。
根据权利要求12所述的组合物，其中所述异构体是区域异构体或立体异构体。
一种降低人类细胞中p97ATP酶活性和/或p97‑依赖性泛素‑蛋白酶体系统（UPS）底物降解的方法，其包含：向人施用有效量的下列物质中的至少一种：(i)由任何式VIII、X、XI和XII表示的化合物，(ii)所述化合物的PEG化类似物，(iii)所述化合物或类似物的药学上可接受的盐，或(iv)所述化合物、类似物或盐的异构体：
式VIII
式X
式XI
其中，对于式XI，R2选自表9.2和15.1中所列举的基团：
表9.2

表15.1

式XII
其中，对于式XII，R4选自表10.2和22.2中所列举的基团：
表10.2

表22.2


一种用于降低p97ATP酶活性和/或p97‑依赖性UPS底物降解的组合物，其包含下列物质中的至少一种：(i)选自任何式VIII、X、XI、XII的化合物，(ii)所述化合物的PEG化、生物素化或荧光标记的类似物，(iii)所述化合物的药学上可接受的盐，或(iv)所述化合物、类似物或盐的异构体：
式VIII
式X
式XI
其中，对于式XI，R2选自表9.2和15.1中所列举的基团：
表9.2


表15.1

式XII
其中，对于式XII，R4选自表10.2和22.2中所列举的基团：
表10.2

表22.2

根据权利要求16所述的组合物，其进一步包括药学上可接受的载体。
根据权利要求16所述的组合物，其中所述异构体是区域异构体或立体异构体。

说明书用于抑制过渡型内质网ATP酶的方法和组合物
相关申请的交叉参考：
本申请要求美国临时申请号61/332,667，申请日为2010年5月7日的申请的优先权，并要求其权利，将其全文内容以引用的方式并入本文。
关于联邦政府资助研究或开发的声明：
本发明是在美国国立卫生研究院给予的MH085687号政府资助下完成的。政府在本发明中拥有一定权利。
技术领域
本发明的实施方案涉及泛素‑蛋白酶体系统（UPS）的选择性抑制剂。特别地，本发明鉴定了过渡型内质网（p97）ATP酶和泛素底物的抑制剂。
背景技术
泛素‑蛋白酶体系统（UPS）包含真核细胞中蛋白质功能的翻译后调节的最重要的机制之一。UPS包含上百种促进泛素和泛素样蛋白质（UBL）与靶蛋白共价结合的酶，以及逆转修饰的酶。泛素与靶蛋白的结合是一个多步过程（Weissman,2001,Nat.Rev.Mol.Cell.Biol.,2:169‑178;Finley，2009,Annu.Rev.Biochem.,78:477‑513;Schrader等人,2009,Nat.Chem.Biol.,5:815‑822;Deshaies等人,2009,Annu.Rev.Biochem.,78:399‑434）。泛素化的研究最广泛的结果是蛋白质降解。考虑到UPS对于调控生物学的重要性，已经有相当大的兴趣来开发小分子抑制剂作为一系列人类疾病的潜在疗法。通过临床使用蛋白酶体抑制剂，硼替佐米（万珂），以治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤，UPS已经被证实是癌症中的重要靶点（Kane等人,2003,Oncologist,8:508‑513;Colson等人,2004,Clin.J. Oncol.Nurs.,8:473‑480）。
AAA（与多样的细胞活性相关的ATP酶）ATP酶p97被保留在所有的真核生物中并且对于出芽酵母（Giaever等人,2002,Nature,418:387‑391）和小鼠（Muller等人,2007,Biochem.Biophys.Res.Commun.,354:459‑465）的生命是必要的。p97（也指过渡型内质网ATP酶）在数种癌症中过表达，这证实了其可以成为肿瘤学中重要事件的靶点的想法（Yamamoto等人,2004,Clin.Cancer Res.,10:5558‑5565;Yamamoto等人,2003,J. Clin.Oncol.,21:447‑452）。提升的p97表达水平已经与癌症的不良预后相关（Yamamoto等人,2004,Ann.Surg.Oncol.11:697‑704;Tsujimoto等人,2004,Clin.Cancer Res.,10:23007‑3012）。另外，p97是一种必要的ATP水解酶，因此，其应该是药物可控的并且具有抗增殖活性。此外，p97对于内质网相关的降解（ERAD）是必要的（Ye等人,2004,Nature,429:841‑847;Ye等人,2003,J. CellBiol.,162:71‑84;Neuber等人,2005,Nat.Cell Biol.,7:993‑998）。ERAD的阻断被认为是体现硼替佐米抗癌作用的关键机制（Nawrocki等人,2005,Cancer Res.,65:11510‑11519）。考虑到p97与ERAD有关，而与蛋白酶体相比p97在UPS中具有一种更加受限的作用，因此，靶向于p97的药物可能保留硼替佐米的许多功效而具有更低的毒性。
发明内容
在本发明的一个实施方案中，提供一种降低人类细胞中p97ATP酶活性和/或p97‑依赖性泛素‑蛋白酶体系统（UPS）底物降解的方法，其包括向人施用有效量的下列物质中的至少一种：(i)由任何式I‑VII、IX、XI‑XLIII表示的化合物，(ii)所述化合物的PEG化类似物，(iii)所述化合物或类似物的药学上可接受的盐，或(iv)所述化合物、类似物或盐的异构体，其中，对于式I，R1、R2、R3、R4和R5选自表1.1、12.1和18.1中所列举的组合；其中，对于式II，R1选自表2.1、13.1和19.1中所列举的基团；其中，对于式III，R1选自表3.1中所列举的基团；其中，对于式IV，R1选自表4.1中所列举的基团；其中，对于式V，R1选自表5.1中所列举的基团；其中，对于式VI，R1选自表6.1和20.1中所列举的基团；其中，对于式VII，R1、n、X和Y选自表7.1和14.1中所列举的组合；其中，对于式XI，R2选自表9.1和21中所列举的基团；其中，对于式XII，R4选自表10.1和22.1中所列举的基团；其中，对于式XXI，R1为5,6‑二甲基；并且其中，对于式XXV，R1为3位的氯并且R2选自4位的氢和甲氧基。
在一个实施方案中，提供前述方法，其中所述化合物降低人类细胞中p97ATP酶的活性和p97‑依赖性UPS底物的降解，并且所述化合物由任何式I‑VII、IX和XI‑XIX表示，其中：对于式I，R1、R2、R3、R4和R5选自表1.1中所列举的组合；对于式II，R1选自表2.1中所列举的基团；对于式III，R1选自表3.1中所列举的基团；对于式IV，R1选自表4.1中所列举的基团；对于式V，R1选自表5.1中所列举的基团；对于式VI，R1选自表6.1中所列举的基团；对于式VII，R1、n、X和Y选自表7.1中所列举的组合；对于式XI，R2选自表9.1中所列举的基团；并且对于式XII，R4选自表10.1中所列举的基团。
在一个实施方案中，提供前述方法，其中所述异构体是区域异构体或立体异构体。
在一个实施方案中，提供一种鉴定降低人类细胞中p97活性的抑制化合物的方法，其包括：（a）形成p97蛋白质对照溶液；（b）形成包含p97蛋白质和下列物质中的至少一种的测试溶液：(i)有任何式LII至LXVI表示的化合物，(ii)所述化合物的PEG化、生物素化的或荧光标记的类似物，(iii)所述化合物或类似物的药学上可接受的盐，或(iv)所述化合物、类似物或盐的异构体；（c）在ATP和激酶的存在下，测定对照溶液和测试溶液的p97活性；和（d）比较测定的活性，其中对于式LII，n选自0、1和2；其中，对于式LIII，R1和R2独立地选自氢、甲基、乙基、丙基和丁基；其中，对于式LIV，R1选自氢、甲基、氟、氯、溴和OMe（甲氧基），并且R2选自氢、甲基、乙基、丙基和丁基；其中，对于式LV，R1选自氢、甲基、氟、氯、溴和OMe（甲氧基），并且R2选自氢、甲基、乙基、丙基和丁基；其中，对于式LVI，R1和R2独立地选自氢、甲基、氟、氯、溴和OMe（甲氧基）；其中，对于式LVII，X是氧、NMe（氮‑甲基）、NEt（氮‑乙基）、NPh（氮‑苯基）；n选自‑1、0、1和2；m选自1、2、3和4；并且R1和R2独立地选自氢、甲基、氟、氯、溴和甲氧基；其中，对于式LVIII，X选自氧、NMe（氮‑甲基）、NEt（氮‑乙基）和NPh（氮‑苯基）；n选自‑1、0、1和2；m选自1、2、3和4；并且R1选自氢、甲基、氟、氯、溴和甲氧基；其中，对于式LIX，R1、R2和R3独立地选自氢、A(CH2)nCH3和A(CH2)nX，其中n选自0、1、2、3、4和5，A是O、S或NH并且X选自杂芳基、O(烷基)、S(烷基)、(O‑烷基)2和(S‑烷基)2；其中，对于式LX，A1选自O、S、Se、N、NH、CH、CH2、CH烷基和C烷基，其中n是1或2；A2选自N、NH、CH和C烷基；并且R1选自H、A(CH2)nCH3或A(CH2)nX，其中A是O、S或NH并且X是杂芳基、O(烷基)、S(烷基)、(O‑烷基)2或(S‑烷基)2；并且n为0、1、2、3、4或5；其中，对于式LXI，R1、R2和R3独立地选自烷基、烷氧基烷基和氨基烷基；其中，对于式LXII，n选自‑1、0、1和2；m选自0、1和2；并且X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh；其中，对于式LXIII，R1和R2独立地选自H、Me、Et、Pr和Bu；X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh；并且n选自‑1、0、1和2；其中，对于式LXIV，R1选自H、Me、F、Cl、Br和OMe；R2选自H、Me、Et、Pr和Bu；X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh；并且n选自‑1、0、1和2；其中，对于式LXV，R1选自H、Me、F、Cl、Br和OMe；R2选自H、Me、Et、Pr和Bu；X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh；并且n选自‑1、0、1和2；并且其中，对于式LXVI，R1和R2独立地选自H、Me、F、Cl、Br和OMe；X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh；并且n选自‑1、0、1和2。
在一个实施方案中，提供前述组合物，其中所述异构体是区域异构体或立体异构体。
在一个实施方案中，提供用于降低p97ATP酶活性和/或p97‑依赖性UPS底物降解的组合物，其包括下列物质中的至少一种：(i)选自任何式II‑VII、IX、XI、XII、XX、XXI、XXIV、XXV、XLII和XLIII的化合物，(ii)所述化合物的PEG化的、生物素化的或荧光标记的类似物，(iii)所述化合物或类似物的药学上可接受的盐；或(iv)所述化合物、类似物或盐的异构体，其中，对于式II，R1选自表2.2、13.1和19.1中所列举的基团；其中，对于式III，R1选自表3.1中所列举的基团；其中，对于式IV，R1选自表4.1中所列举的基团；其中，对于式V，R1选自表5.1中所列举的基团；其中，对于式VI，R1选自表6.1和20.1中所列举的基团；其中，对于式VII，R1、n、X和Y选自表7.1和14.1中所列举的组合；其中，对于式XI，R2选自表9.1和21中所列举的基团；其中，对于式XII，R4选自表10.1和22.1中所列举的基团；并且其中，对于式XXV，R1是3位的氯并且R2选自4位的氢和甲氧基。
在一个实施方案中，提供用于降低p97ATP酶活性和/或p97‑依赖性UPS底物降解的前述组合物，其进一步包括药学上可接受的载体。
在一个实施方案中，提供用于降低p97ATP酶活性和/或p97‑依赖性UPS底物降解的前述组合物，其中所述异构体是区域异构体或立体异构体。
在一个实施方案中，前述组合物降低p97ATP酶活性和p97‑依赖性UPS底物的降解，并且所述化合物由任何式II‑VII、IX、XI和XII表示，其中，对于式II，R1选自表2.2中所列举的基团；对于式III，R1选自表3.1中所列举的基团；对于式IV，R1选自表4.1中所列举的基团；对于式V，R1选自表5.1中所列举的基团；对于式VI，R1选自表6.1中所列举的基团；对于式VII，R1、n、X和Y选自表7.1中所列举的组合；对于式XI，R2选自表9.1中所列举的基团；并且对于式XII，R4选自表10.1中所列举的基团。
在一个实施方案中，提供降低p97ATP酶活性和p97‑依赖性UPS底物降解的前述组合物，其进一步包括药学上可接受的载体。
在一个实施方案中，提供降低p97ATP酶活性和p97‑依赖性UPS底物降解的前述组合物，其中所述异构体是区域异构体或立体异构体。
在一个实施方案中，提供一种用于鉴定降低p97ATP酶活性和/或p97‑依赖性UPS底物降解的抑制剂的组合物，其包括下列物质中的至少一种：(i)选自任何式LII‑LXVI的化合物，(ii)所述化合物的PEG化、生物素化或荧光标记的类似物，(iii)所述化合物或类似物的药学上可接受的盐；或(iv)所述化合物、类似物或盐的异构体；其中对于式LII，n选自0、1和2；其中，对于式LIII，R1和R2独立地选自氢、甲基、乙基、丙基和丁基；其中，对于式LIV，R1选自氢、甲基、氟、氯、溴和OMe（甲氧基），并且R2选自氢、甲基、乙基、丙基和丁基；其中，对于式LV，R1选自氢、甲基、氟、氯、溴和OMe（甲氧基），并且R2选自氢、甲基、乙基、丙基、和丁基；其中，对于式LVI，R1和R2独立地选自氢、甲基、氟、氯、溴和OMe（甲氧基）；其中，对于式LVII，X是氧、NMe（氮‑甲基）、NEt（氮‑乙基）、NPh（氮‑苯基）；n选自‑1、0、1和2；m选自1、2、3和4；并且R1和R2独立地选自氢、甲基、氟、氯、溴和甲氧基；其中，对于式LVIII，X选自氧、NMe（氮‑甲基）、NEt（氮‑乙基）和NPh（氮‑苯基）；n选自‑1、0、1和2；m选自1、2、3和4；并且R1选自氢、甲基、氟、氯、溴和甲氧基；其中，对于式LIX，R1、R2和R3独立地选自氢、A(CH2)nCH3和A(CH2)nX，其中n选自0、1、2、3、4和5，A是O、S或NH并且X选自杂芳基、O(烷基)、S(烷基)、(O‑烷基)2和(S‑烷基)2；其中，对于式LX，A1选自O、S、Se、N、NH、CH、CH2、CH烷基和C烷基，其中n是1或2；A2选自N、NH、CH和C烷基；并且R1选自H、A(CH2)nCH3或A(CH2)nX，其中A是O、S或NH并且X是杂芳基、O(烷基)、S(烷基)、(O‑烷基)2或(S‑烷基)2；并且n是0、1、2、3、4或5；其中，对于式LXI，R1、R2和R3独立地选自烷基、烷氧基烷基和氨基烷基；其中，对于式LXII，n选自‑1、0、1和2；m选自0、1和2；并且X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh；其中，对于式LXIII，R1和R2独立地选自H、Me、Et、Pr和Bu；X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh；并且n选自‑1、0、1和2；其中，对于式LXIV，R1选自H、Me、F、Cl、Br和OMe；R2选自H、Me、Et、Pr和Bu；X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh；并且n选自‑1、0、1和2；其中，对于式LXV，R1选自H、Me、F、Cl、Br和OMe；R2选自H、Me、Et、Pr和Bu；X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh；并且n选自‑1、0、1和2；并且其中，对于式LXVI，R1和R2独立地选自H、Me、F、Cl、Br和OMe；X选自CH2、O、NMe、NEt和NPh；并且n选自‑1、0、1和2。
在一个实施方案中，提供用于鉴定抑制剂的前述组合物，其进一步包括药学上可接受的载体。
在一个实施方案中，提供用于鉴定抑制剂的前述组合物，其中所述异构体是区域异构体或立体异构体。
在一个实施方案中，提供一种降低人类细胞中p97ATP酶活性和/或p97‑依赖性泛素‑蛋白酶体系统（UPS）底物降解的方法，其包括：向人施用有效量的下列物质中的至少一种：(i)由任何式VIII、X、XI和XII表示的化合物，(ii)所述化合物的PEG化类似物，(iii)所述化合物或类似物的药学上可接受的盐；或(iv)所述化合物、类似物或盐的异构体，其中，对于式XI，R2选自表9.2和15.1中所列举的基团；并且其中，对于式XII，R4选自表10.2和22.2中所列举的基团。
在一个实施方案中，提供一种用于降低p97ATP酶活性和/或p97‑依赖性UPS底物降解的组合物，其包括下列物质中的至少一种：(i)选自任何式VIII、X、XI和XII的化合物，(ii)所述化合物的PEG化、生物素化或荧光标记的类似物，(iii)所述化合物的药学上可接受的盐；或(iv)所述化合物、类似物或盐的异构体，其中，对于式XI，R2选自表9.2和15.1中所列举的基团；并且其中，对于式XII，R4选自表10.2和22.2中所列举的基团。
在一个实施方案中，提供用于降低p97ATP酶活性和/或p97‑依赖性UPS底物降解的前述组合物，其进一步包括药学上可接受的载体。
在一个实施方案中，提供用于降低p97ATP酶活性和/或p97‑依赖性UPS底物降解的前述组合物，其中所述异构体是区域异构体或立体异构体。
具体实施方式
利用一组双报告（dual‑reporter）人类细胞系和追踪方案（chase protocol）来定量和辨别蛋白酶体降解的p97特异性抑制剂，鉴定和特征化直接抑制p97以及抑制依赖于p97的UPS底物降解的化合物。
如果化合物具有20μM或更低的IC50（效力），则该化合物被鉴定为“抑制剂”。使用p97ATP酶试验和测定UbG76V‑GFP翻转（turn over）的p97‑依赖性UbG76V‑GFP试验来测定抑制。在一个实施方案中，本发明的化合物降低p97活性和/或p97‑依赖性UbG76V‑GFP降解翻转至20μM或更低。在另一个实施方案中，所述化合物降低p97ATP酶活性和/或p97‑依赖性UbG76V‑GFP降解翻转至15μM或更低。在另一个实施方案中，所述化合物降低p97ATP酶活性和/或p97‑依赖性UbG76V‑GFP降解翻转至10μM或更低。在一个优选的实施方案中，所述化合物降低p97ATP酶活性和/或p97‑依赖性UbG76V‑GFP降解翻转至5μM或更低。在一个最优选的实施方案中，所述化合物降低p97ATP酶活性和/或p97‑依赖性UbG76V‑GFP降解翻转至2μM或更低。
化合物被分为三种类型的抑制剂：1)p97和UbG76V‑GFP翻转（降解）的抑制剂；2)p97抑制剂，其不抑制UbG76V‑GFP翻转；和3)UbG76V‑GFP翻转抑制剂，其不抑制p97。比较实施例于表28‑33中展示，其列举了经过试验既未降低p97又未降低UbG76V‑GFP翻转至至少20μM的化合物。
在一个实施方案中，使用由式I‑XLIII之一表示的化合物来进行用于降低p97ATP酶活性和/或降低p97‑依赖性UPS底物（UbG76V‑GFP）降解的方法，并且其中可适用的化合物具有如表1‑26中所示的可变基团。
如贯穿全文的表格中所示，使用缩写来表征化合物和可变基团，其如下所定义。在表格的*栏，“P”指代商购的化合物，“S”指代合成的化合物。R基团包括H（氢）、C（碳）、N（氮）、Cl（氯）、F（氟）、Br（溴）、NO2（硝基）、Me（甲基）、OMe（甲氧基）、Ph（苯基）、PhOMe（甲氧基苯基）。除非另有说明，所有化学缩写均遵从标准IUPAC命名法。原子团之前的数字表示该原子的位置。具体化合物的数据参见随附的NMR数据（实施例9，附录）。
p97和p97‑依赖性UPS底物（UbG76V‑GFP）的抑制剂
表1‑11展示由式I‑XIX表示的化合物，其不但在p97ATP酶试验（实施例7）中，而且在p97‑依赖性UbG76V‑GFP降解翻转试验（实施例8）中具有20μM或更低的IC50。
式I
表1

式II
表2


式III
表3


式IV
表4


式V
表5

式VI
表6

式VII
表7


式VIII至X
表8IC50(μM)

式XI
表9


式XII
表10


式XIII‑XIX
表11IC50(uM)


p97的抑制剂
表12‑17公开了在p97ATP酶试验（实施例7）中具有20μM或更低的IC50的化合物，但是这些化合物没有降低p97‑依赖性UbG76V‑GFP降解翻转试验至20μM或更低（实施例8）。
式I
表12

式II
表13

式VII
表14

式XI
表15


式XX
表16IC50(μM)

式XXI
表17

p97‑依赖性UPS底物UbG76V‑GFP的抑制剂
表18‑26公开了在p97‑依赖性UbG76V‑GFP降解翻转试验（实施例7）中具有20μM或更低的IC50的化合物，但是这些化合物没有降低p97至20uM以下。
式I
表18


*R3和R5相连接
式II
表19

式VI
表20


式XI
表21

式XII
表22

式XXII‑XXIV
表23IC50(μM)

式XXV
表24

式XXVI‑XLI
表25IC50(μM)



式XLII和XLIII
表26IC50(μM)


比较实施例
下表27‑33中展示了既未降低p97又未降低UbG76V‑GFP至20μM或更低的化合物。
式I
表27

式II
表28

式VI
表29

式XI
表30

式XII
表31

式XXV
表32

式XLIV‑XLXI
表33IC50(μM)



化合物衍生物
在一个实施方案中，本发明的化合物是本文公开的化合物之一的衍生物。在本发明的另一个实施方案中，通过在如实施例7所述的ATP酶试验中分析任何式LII至LXVI的化合物衍生物来鉴定p97ATP酶的抑制剂。
例如，化合物衍生物由式LII表示：

对于上述式LII，n是0、1或2。如实施例3所详述，能够合成式LII的化合物。
在另一个实例中，化合物衍生物由式LIII表示：

对于上述式LIII，R1和R2能够独立地变化。R1和R2独立地选自氢（H）、甲基、乙基、丙基或丁基。如实施例3所详述，能够合成式LIII的化合物。
在另一个实例中，化合物衍生物由式LIV表示：

对于上述式LIV，R1选自在环上任何位置的H、甲基、F、Cl、Br和OMe。R2选自氢（H）、甲基、乙基、丙基和丁基。如实施例3所详述，能够合成式LIV的化合物。
在另一个实例中，化合物衍生物由式LV表示：

对于上述式LV，R1选自在环上任何位置的H、甲基、F、Cl、Br和OMe。如实施例3所详述，能够合成式LV的化合物。
在另一个实例中，化合物衍生物由式LVI表示：

对于上述式LVI，R1和R2独立地变化。R1和R2选自在环上任何位置的H、甲基、F、Cl、Br和OMe。如实施例3所详述，能够合成式LVI的化合物。
在另一个实例中，化合物衍生物由式LVII表示：

对于上述式LVII，X选自在环上任何位置的O、NMe（氮‑甲基）、NEt（氮‑乙基）和NPh（氮‑苯基）；n是‑1、0、1或2；并且m是1、2、3或4。R1和R2能够独立地变化。R1和R2独立地选自在环上任何位置的H、Me、F、Cl、Br和OMe。如实施例4所详述，能够合成式LVII的化合物。
在另一个实例中，化合物衍生物由式LVIII表示：

式LVIII
对于上述式LVIII，X选自在环上任何位置的O、NMe（氮‑甲基）、NEt（氮‑乙基）和NPh（氮‑苯基）；n是‑1、0、1或2；并且m是1、2、3或4。R1选自在环上任何位置的H、Me、F、Cl、Br和OMe。如实施例4所详述，能够合成式LVIII的化合物。
在另一个实例中，化合物衍生物由式LIX表示：

对于上述式LIX，R1、R2和R3能够独立地变化并且每一个独立地选自H、A(CH2)nCH3和A(CH2)nX，其中n是0、1、2、3、4或5，A=O、S或NH，并且X是杂芳基、O(烷基)、S(烷基)、(O‑烷基)2或(S‑烷基)2。如实施例5所详述，能够合成式LIX的化合物。
在另一个实例中，化合物衍生物由式LX表示：

对于上述式LX，R1选自H、A(CH2)nCH3和A(CH2)nX，其中n是0、1、2、3、4或5，A是O、S或NH，并且X选自杂芳基、O(烷基)、S(烷基)、(O‑烷基)2和(S‑烷基)2。A1选自O、S、Se、N、NH、CH、CH2、CH烷基和C烷基；并且A2选自N、NH、CH和C烷基。如实施例5所详述，能够合成式LVX的化合物。
在另一个实例中，化合物衍生物由式LXI表示：

对于上述式LXI，R1、R2和R3能够独立地变化。R1、R2和R3独立地选自烷基、烷氧基烷基和氨基烷基。R4选自H、卤素、烷基和烷氧基。X选自CH2、O、NH、NMe、NEt、NCOMe和NPh。Y选自NH、O、S、[H,H]，并且n是0或1。如实施例6所详述，能够合成式LXI的化合物。
在另一个实例中，化合物衍生物由式LXII表示：

对于上述式LXII，n是‑1、0、1或2；m是0、1或2，并且X选自在环上任何位置的CH2、O、NMe、NEt和NPh。按照实施例4所示的方案，能够合成式LXII的化合物。
在另一个实例中，化合物衍生物由式LXIII表示：

对于上述式LXIII，R1和R2独立地变化。R1和R2独立地选自H、Me、Et、Pr和Bu。n是‑1、0、1或2。X选自在环上任何位置的CH2、O、NMe、NEt、NPh。按照实施例4所示的方案，能够合成式LXIII的化合物。
在另一个实例中，化合物衍生物由式LXIV表示：

对于式LXIV，R1选自在环上任何位置的H、Me、F、CI、Br和OMe。R2选自H、Me、Et、Pr和Bu。X选自在环上任何位置的CH2、O、NMe、NEt和NPh。n是‑1、0、1或2。按照实施例4所示的方案，能够合成式LXIV的化合物。
在另一个实例中，化合物衍生物由式LXV表示：

对于式LXV，R1选自在环上任何位置的H、Me、F、Cl、Br和OMe。R2选自H、Me、Et、Pr和Bu。X选自在环上任何位置的CH2、O、NMe、NEt和NPh。n是‑1、0、1或2。按照实施例4所示的方案，能够合成式LXV的化合物。
在另一个实例中，化合物衍生物由式LXVI表示：

对于式LXVI，R1和R2能够独立地变化。R1和R2独立地选自在环上任何位置的H、Me、F、Cl、Br和OMe。X选自在环上任何位置的CH2、O、NMe、NEt和NPh。n是‑1、0、1或2。按照实施例4所示的方案，能够合成式LXVI的化合物。
异构体
本发明的化合物可以含有R或S构型的不对称取代的碳原子，其中术语“R”和“S”如PureAppl.Chem.(1976)45,11‑30所定义。具有等量R和S构型的不对称取代的碳原子的化合物在这些原子处是外消旋的。具有一种构型多于另一种构型的原子被定为过量构型，优选过量约85%‑90%，更优选过量约95%‑99%，甚至更优选过量在约99%以上。因此，本发明旨在包含化合物的外消旋混合物及其相对和绝对的非对映异构体。
本发明的化合物还可以含有Z或E构型的碳‑碳双键或碳‑氮双键，其中术语“Z”表示较大的两个取代基在碳‑碳或碳‑氮双键的同侧，术语“E”表示较大的两个取代基在碳‑碳或碳‑氮双键的异侧。本发明的化合物还可以作为“Z”和“E”异构体的混合物而存在。
本发明的化合物还可以作为互变异构体或其平衡混合物而存在，其中化合物的质子从一个原子转移到另一个原子。互变异构体的实例包括（但不限于）酮‑烯醇、酚‑酮、肟‑亚硝基、硝基‑异硝基、亚胺‑烯胺等。
在一个实施方案中，所公开化合物的异构体是区域异构体或立体异构体。
化合物类似物
本文公开的化合物可以被进一步修饰以增加在体内的溶解度、检测和/或递送。下述修饰不必是彼此排他的并且能够组合起来。例如，公开了PEG化和荧光标记的化合物。
在一个实施方案中，本发明化合物是荧光标记的。适合的荧光标记是公知的。加入到抑制剂化合物中的荧光标记包括（但不限于）NBD‑Cl（4‑氯‑7‑硝基‑2,1,3‑苯并噁二唑）、R‑NCO（异氰酸酯）、R‑NCS（FITC）。
在一个实施方案中，本发明的化合物是生物素化的。使用生物素衍生物进行生物素化。生物素衍生物的实例包括酯‑生物素、胺‑生物素、酰胺‑生物素和OH‑生物素。
在一个实施方案中，本发明的化合物是采用至少一个PEG部分PEG化的。本领域熟知聚亚烷基二醇，例如聚乙二醇（PEG），可以被附着于治疗剂上。已经报道聚亚烷基二醇化（PAG化）的治疗剂（并且特别是PEG化的治疗剂）增加溶解度、循环寿命（circulating life）、安全性，减少肾排泄以及降低免疫原性，因此潜在地提供了一种改善药物递送的方法。PEG化治疗剂可以展现（a）与相应的非PEG化的化合物相比增加的体内血浆循环半衰期，（b）与相应的非PEG化的化合物相比提高的治疗指数和（c）与相应的非PEG化的化合物相比增加的溶解度，产生有可能改善的药物递送。例如，美国专利号6,623,729、美国专利号6,517,824、美国专利号6,515,017、美国专利号6,217,869、美国专利号6,191,105、美国专利号5,681,811、美国专利号5,455,027、美国公开专利申请号20040018960、美国公开专利申请号20030229010、美国公开专利申请号20030229006、美国公开专利申请号20030186869、美国公开专利申请号20030026764和美国公开专利申请号20030017131中公开了已被用于影响药物递送的PEG化的实例。美国专利号6,214,966、美国公开专利申请号2003000447和美国公开专利申请号2001021763中描述了用于将结合的分子控释到溶液中的可溶解的、可降解的聚(乙二醇)衍生物。例如在Greenwald R.B.,Choe Y.H.,McGuire J.,Conover CD.Adv.Drug Del.Rev.2003,55,217、Molineux G.Pharmacotherapy2003,(8Pt2),3S‑8S、Roberts M.J.,Bentley,M.D.,Harris J.M.Adv.Drug Deliv.Rev.2002,54,459、Bhadra D.,Bhadra S.,Jain P.,Jain N.K.Pharmazie2002,57,5、Greenwald R B.J.Controlled Release2001,74,159、Veronese F.M.,Morpurgo M.Farmaco.1999,54,497和Zalipsky S.Adv.Drug Deliv.Rev.1995,76,157中提供了关于PEG化的最近的综述。特别地，本文所述的式I至LXVI的化合物可以被PEG化。
药学盐
本文所使用的短语“药学上可接受的”是指医学领域中的，适合于与人类和动物的器官相接触而使用的，没有过度的毒性、刺激、变态反应或其它问题或并发症的，与合理的利益/危险比例相称的化合物、材料、组合物和/或剂型。
本发明的化合物（包括所述化合物的所有类似物和异构体）可以作为酸加成盐、碱加成盐或两性离子而存在。本文公开的化合物的盐在其分离工程中或者在其纯化之后制备。酸加成盐是衍生自本发明的化合物与酸的反应的盐。因此，本发明旨在包含具有任何式I至LXVI的化合物的盐，其包括乙酸盐、己二酸盐、海藻酸盐、碳酸氢盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯基磺酸盐（苯磺酸盐）、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、葡萄糖酸盐、甲酸盐、富马酸盐、甘油磷酸盐、谷氨酸盐、半硫酸盐（hemisulfate）、庚酸盐、己酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、乳糖醛酸盐、乳酸盐、马来酸盐、三甲基苯磺酸盐、甲磺酸盐、亚萘磺酸盐（naphthylenesulfonate）、烟酸盐、草酸盐、双羟萘酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、三氯乙酸盐、三氟乙酸盐、对甲基苯磺酸盐和十一烷酸盐。碱加成盐是衍生自本发明的化合物与如锂、钠、钾、钙和镁的阳离子的碳酸氢盐、碳酸盐、氢氧化物或磷酸盐的反应的盐。适合的盐的列表参见Remington's Pharmaceutical Sciences,17th ed.,Mack Publishing Company,Easton,Pa.,1985,p.1418和Journal ofPharmaceutical Science,66,2(1977)，其中每一个公开的内容以引用的形式并入本文。
药物制剂和剂型
当使用药物时，任何式（I‑LXVI）的化合物能够以药物组合物的形式被施用。能够通过各种途径来施用这些组合物，所述途径包括口服的、直肠的、经皮的、皮下的、静脉内的、肌肉内的和鼻内的，并且能够以药学领域熟知的方式来制备这些组合物。
本发明还包括药物组合物，其含有作为活性成分的一种或多种上述式I‑LXVI的化合物（包括其类似物和异构体）与一种或多种药学上可接受的载体组合。在制备本发明的组合物中，所述活性成分典型地与赋形剂混合，被赋形剂稀释或被装入（例如）胶囊、香囊、纸或其它容器形式的载体（carrier）中。当所述赋形剂用作稀释剂时，其能够是固体、半固体或液体材料，作为活性成分的空白载体（vehicle）、载体或介质。因此，所述组合物能够是片剂、丸剂、散剂、锭剂（lozenges）、香囊剂（sachets）、扁囊剂（cachets）、酏剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、气雾剂（作为固体或在液体介质中）、含有（例如）高达10重量%的活性化合物的软膏剂、软和硬明胶胶囊剂、栓剂、无菌注射溶液剂和无菌包装散剂。
在制备制剂中，在与其它成分结合之前，能够研磨所述活性化合物以提供合适的颗粒尺寸。如果活性化合物是基本上不可溶的，其能够被研磨成200目以下的颗粒尺寸。如果所述活性化合物是基本上水溶的，则能够通过研磨来调整所述颗粒尺寸以提供在制剂中基本上均匀的分布，例如约40目。
合适的赋形剂的一些实例包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯树胶、磷酸钙、海藻酸盐、黄芪胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆和甲基纤维素。所述制剂能够另外包括：润滑剂例如滑石、硬脂酸镁和矿物油；湿润剂；乳化剂和悬浮剂；防腐剂如羟基苯甲酸甲酯和羟基苯甲酸丙酯；甜味剂；和矫味剂。能够调配本发明的组合物以便在通过应用本领域已知的程序施用于患者之后提供所述活性成分的快速释放、缓慢释放或延迟释放。
所述活性化合物能够在一个宽泛的剂量范围内有效并且通常以药学有效量施用。然而，可以理解的是，化合物的实际施用量通常由医生根据相关情况来确定，所述相关情况包括待治疗的病情，选定的施用途径，实际施用的化合物，个体患者的年龄、体重和反应，患者症状的严重性等。
用于吸入或吹入的组合物包括在药学上可接受的水性溶剂或有机溶剂（或其混合物）中的溶液和悬浮液，以及粉末。液体或固体组合物可以含有如上所述的合适的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，所述组合物通过口服或鼻呼吸的途径施用以发挥局部或全身作用。通过使用惰性气体能够雾化组合物。可以从雾化装置中直接吸入已雾化的溶液，或者所述雾化装置能够附属于脸部帐篷式面罩或者间歇正压呼吸机。溶液、悬浮液或粉末组合物可以从以适当的方式从递送制剂的装置中经口地或经鼻地施用。
施用于患者的化合物或组合物的量将取决于施用对象、施用目的（例如预防或治疗）、患者情况、施用方式等而变化。在治疗应用中，组合物能够以足够治愈或者至少部分地遏制疾病的症状及其并发症的量来施用于已经患有疾病的患者。足够达到此目的的量被称作“治疗有效量”。有效剂量将取决于待治疗的疾病的病情以及由出诊的临床医生根据多种因素而做出的判断，所述因素如疾病的严重性，患者的年龄、体重和一般情况等。
施用于患者的组合物能够是如上所述的药物组合物的形式。这些组合物能够通过常规灭菌技术被灭菌，或可以是无菌过滤的。水溶液能够原样包装或者冷冻干燥，在施用前将冷冻干燥的制剂与无菌水性载体结合。所述化合物制剂的pH通常将介于3至11之间，更优选从5至9，并且最优选从7至8。可以理解的是，前述的某些赋形剂、载体或稳定剂的使用将导致药学盐的形成。
本文公开的化合物可以被（例如）舌下地、经眼地、经口地、渗透地、肠道外地（肌内地、腹膜内地、胸骨内地、静脉内地、皮下地）、直肠地、局部地、经皮地、阴道地和动脉内地施用，以及通过关节腔内注射、输注和定位于身体中，例如，通过例如支架置入的脉管系统施用。
本发明还包括（例如）在治疗癌症中有用的药物试剂盒，所述试剂盒包含一个或多个含有药物组合物的容器，所述药物组合物包含治疗有效量的式（I‑LXVI）的化合物。这样的试剂盒可以进一步包括（如果需要的话）一个或多个各种常规药物试剂盒组分，例如具有一种或多种药学上可接受的载体的容器、附加容器等，这对于本领域技术人员来说是显而易见的。所述试剂盒中还可以包括说明书（或者是装入试剂盒中，或者是贴在试剂盒外），其表明待施用的组分的量、施用的准则和/或用于混合组分的准则。
实施例
实施例1、商购的化合物
表1‑33中所示的化合物（如表中所示）或者是合成的，或者是商购的，其中S表示合成的，而P表示商购的。下表34提供了商购化合物的公司信息。
表34
化合物#KU SCC#公司I‑1KSC‑1‑150ChembrigeI‑2KSC‑1‑145AldrichI‑3KSC‑1‑146ChembrigeI‑4KSC‑1‑149ChembrigeI‑5KSC‑1‑226ChemdivI‑6KSC‑1‑236Princeton Biomecular Research,IncI‑7KSC‑1‑147ChembridgeI‑8KSC‑1‑234Princeton Biomecular Research,IncI‑9KSC‑1‑227ChemdivI‑10KSC‑1‑224ChemdivI‑11KSC‑1‑200Ryan Scientific,Inc.I‑12KSC‑1‑211Ryan ScientificI‑13KSC‑1‑212Ryan ScientificI‑14KSC‑1‑214Ryan ScientificI‑15KSC‑1‑215Ryan ScientificI‑16KSC‑1‑217ChemdivI‑17KSC‑1‑219ChemdivI‑20KSC‑1‑220ChemdivI‑21KSC‑1‑221ChemdivI‑22KSC‑1‑222ChemdivI‑23KSC‑1‑223ChemdivI‑24KSC‑1‑225ChemdivI‑25KSC‑1‑258InterchimI‑26KSC‑1‑218Chemdiv
I‑27KSC‑1‑148Chembridge1‑28KSC‑1‑235Princeton Biomecular Research,Inc1‑29KSC‑1‑238Princeton Biomecular Research,Inc1‑30KSC‑1‑237Princeton Biomecular Research,Inc1‑31KSC‑1‑216Chemdiv1‑32KSC‑1‑193Albany Molecular Research,Inc.1‑33KSC‑1‑194Albany Molecular Research1‑34KSC‑1‑195Albany Molecular Research1‑35KSC‑1‑213Ryan ScientificXXIIKSC‑1‑152ChembridgeXLIVKSC‑1‑151ChembridgeXLVKSC‑1‑260interchimXLVIKSC‑1‑240Princeton Biomecular Research,IncXLVIIKSC‑1‑208Ryan ScientificXLVIIIKSC‑1‑241Princeton Biomecular Research,IncXXIIIKSC‑1‑203Ryan ScientificXLIXKSC‑1‑239Princeton Biomecular ResearchLKSC‑1‑242Princeton Biomecular ResearchLIKSC‑1‑254Princeton Biomecular Research,IncII‑1KSC‑1‑153ChembridgeII‑2KSC‑1‑251Princeton Biomecular ResearchII‑3KSC‑1‑246Princeton Biomecular ResearchII‑4KSC‑1‑249Princeton Biomecular ResearchII‑5KSC‑1‑245Princeton Biomecular ResearchII‑6KSC‑1‑250Princeton Biomecular ResearchII‑7KSC‑1‑252Princeton Biomecular ResearchΙΙ‑9KSC‑1‑247Princeton Biomecular ResearchII‑11KSC‑1‑248Princeton Biomecular ResearchII‑12KSC‑1‑253Princeton Biomecular ResearchII‑13KSC‑1‑244Princeton Biomecular ResearchII‑17KSC‑1‑259interchim
实施例2、化合物合成
一般地，本发明的化合物（包括其盐和溶剂化物）能够使用已知的有机合成技术来制备并且能够根据许多可能的合成途径中的任何一种来合成。由于制备本发明的化合物的反应能够在合适的溶剂中进行，所述合适的溶剂能够由有机合成领域的技术人员容易地选择。合适的溶剂能够是在进行反应的温度下基本上不与起始原料（反应物）、中间体或产物反应的，所述温度即为能够在溶剂的冰点至溶剂的沸点的范围内变化的温度。给定的反应能够在一种溶剂中或者在多于一种溶剂的混合物中进行。根据特定反应步骤，能够选择用于特定反应步骤的合适的溶剂。
本发明的化合物的制备能够涉及各种化学基团的保护和脱保护。本领域技术人员能够容易地确定是否需要保护和脱保护，以及适当的保护基的选择。保护基的化学能够见于（例如）T.W.Greene和P.G.M.Wuts,Protective Groups in OrganicSynthesis,3rd.Ed.,Wiley&Sons,Inc.,New York(1999)，将其全文以引用的形式并入本文。
根据本领域已知的任何合适的方法能够监测反应。例如，通过光谱学方法或者通过色谱法能够监测产物的形成，所述光谱学方法如核磁共振光谱法（例如，1H或13C）、红外光谱法、分光光度法（例如，紫外‑可见光）或质谱法，所述色谱法如高效液相色谱法（HPLC）或薄层色谱法。
使用以下三个合成方案之一来合成合成的化合物。参考Gavish等人的WO2008/023357A1进行合成方案I。
合成方案I：

参考Gahman等人的US2009/0209536Al进行合成方案II。
合成方案II：

合成方案III：

代表性化合物的合成：N2,N4‑二苄基‑8‑甲氧基喹唑啉‑2,4‑二胺（化合物#VI‑5）。向2,4‑二氯‑8‑甲氧基喹唑啉（50mg，0.22mmol）在乙腈（1mL）中的混悬液中加入苄胺（0.12mL，1.09mmol，5当量）。将混合物在微波辐射下加热至180℃，持续1h。通过硅胶色谱法（乙酸乙酯）纯化浓缩的残留物，得到白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44‑7.18(m,11H),7.11(dd,J=1.6,7.9Hz,1H),7.07‑6.93(m,2H),5.86(s,br.1H),5.49(s,br.1H),),4.78(d,J=5.7Hz,2H),4.75(d,J=5.7Hz,2H),3.99(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,159.3,153.2,144.2,140.2,138.7,128.7,128.4,128.0,127.5,126.8,120.4,112.5,111.2,110.9,55.9,45.7,45.2.HRMS(m/z):C23H23N4O(M+H)计算值371.1872；检测值371.1871。
一些合成方案的具体实例如下所示。
具体地，对于XXIV，合成方案如下所示：

对于式II的合成方案如下所示：

对于式III的合成方案如下所示：

对于式IV的合成方案如下所示：

对于式V的合成方案如下所示：

对于式VI的合成方案如下所示：

实施例3、化合物衍生物LII、LIII、LIV、LV和LVI的合成
参考Kohn等人,1983,J. Am.Chem.Soc,105,4106‑4108的合成方案。


实施例4、化合物衍生物LVII、LVIII、LXII、LXIII、LXIV、LXV和LXVI的合成
对于LVII的合成方案。对于LVIII和LXII‑LXVI参考以下方案，以下方案参考本文公开的方案和Zaugg,1984,Synthesis,86‑110。

实施例5、化合物衍生物LIX和LXI的合成：
对于LIX的合成方案，参考Tikad等人,2006,Synlett,1938‑1942。

对于LX的合成方案，参考上述反应和对于LIX的参考文献。

实施例6、化合物衍生物LXI的合成：
对于LXI的合成方案，参考Zaugg,1984,Synthesis,86‑110。

实施例7、ATP酶试验
将分析缓冲液（Assay Buffer）（20μL，2.5x浓度，其中1x=50mM Tris pH7.4，20mM MgCl2，1mM EDTA，0.5mM TCEP）分配到96孔板的每一个孔中。将已纯化的p97（25μL，50μM）稀释于975μL1x分析缓冲液中，并且在每一个孔中分配10μL。然后将测试化合物（10μL）或5%的DMSO（10μL）加入到每一个孔中，并将孔板于室温孵育10分钟。通过向每一个孔中加入10μL的500μM ATP（pH7.5），于室温孵育60分钟，然后加入50μL的Kinase Glo Plus试剂（Promega），接着在暗处于室温孵育最后的10分钟来进行ATP酶试验。在AnalystAD（MolecularDevices）上读取发光。在（0、0.048、0.24、1.2、6、30μM）浓度范围内，一式三份地分析化合物。使用以下数学表达式来计算每一个反应的剩余活性（remainingactivity）百分比：（（测试化合物‑高对照）/（低对照‑高对照））*100。测试化合物被定义为含有测试化合物的孔，低对照被定义为含有DMSO的孔，高对照被定义为不含p97蛋白质的孔。将剩余活性百分比（%RA）与化合物的各种浓度代入朗缪尔（Langmuir）方程式[%RA=100/(1+[化合物]/IC50)]中，通过使用JUMP IN程序的非线性回归分析来计算IC50值。结果表示为平均值+/‑标准误差。
对于采用Myriad12和19的试验，以100μL的biomol green试剂（Enzo LifeSciences）代替Kinase Glo Plus（Promega）加入到每一个孔中并且于630nm处测定吸光度。这样做的原因在于这些化合物干预荧光素酶的活性。对于采用干预荧光素酶活性的化合物的试验，以100μL的biomol green试剂（Enzo Life Sciences）代替Kinase Glo Plus（Promega）加入到每一个孔中并且于630nm处测定吸光度。
实施例8、UbG76V‑GFP降解试验
获得每个孔采用100ms曝光时间的两张GFP图像，并且通过使用MetaXpress软件来确定HeLa细胞的每个区域的平均GFP强度。使用Excel来计算300‑500个细胞的平均GFP强度。使用以下公式来计算标准化的GFP强度：（测试化合物‑本底）/（基础GFP强度‑本底）。其中：测试化合物被定义为采用测试化合物处理的UbG76v‑GFP表达细胞的平均GFP强度。本底被定义为HeLa细胞的本底GFP强度。基础GFP强度被定义为采用DMSO处理的UbG76v‑GFP表达细胞的平均GFP强度。由标绘Ln（标准化的GFP强度）对范围从90至180分钟的时间的线性范围的斜率获得降解速率常数（k）。使用以下公式来计算每一个化合物的剩余k的百分比：（测试化合物/DMSO对照）*100。其中：测试化合物被定义为从含有测试化合物的孔中测定的k，DMSO对照被定义为从含有DMSO的孔中测定的k。将剩余k的百分比（%k）与化合物的各种浓度代入朗缪尔方程式[%k=100/(1+[化合物]/IC50)]中，通过使用JUMP IN程序的非线性回归分析来计算IC50值。结果表示为平均值+/‑标准误差。
实施例9、化合物的NMR分析
所有化合物的NMR数据随附于附录中。
在Bruker Avance400或500MHz光谱仪上记录1H和13C光谱。以百万分之一为单位来记录化学位移，并且所述化学位移参照残留的质子溶剂信号。
附录
KSC‑25‑30化合物#VII‑15
2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4‑(3H)‑基)‑N‑苄基‑8‑丁氧基喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.37(d,J=8.2Hz,1H),7.47‑7.31(m,5H),7.20‑7.07(m,2H),7.04(dd,J=1.5,7.5Hz,1H),7.00‑6.89(m,2H),6.89‑6.77(m,1H),5.85(s,1H),4.84(d,J=5.4Hz,2H),4.48‑4.38(m,2H),4.35‑4.32(m,2H),4.15(t,J=6.5Hz,2H),2.04‑1.89(m,2H),1.72‑1.62(m,2H),1.08(t,J=7.4Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.7,155.9,153.6,146.2,143.7,138.5,128.8,128.3,127.7,127.6,124.4,123.1,121.9,119.5,116.6,112.7,112.1,111.8,68.6,66.1,45.4,42.1,31.4,19.4,14.0.HRMS(m/z):C27H29N4O2(M+H)计算值441.2291;测定值441.2296。
KSC‑25‑29化合物#VII‑14
2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4‑(3H)‑基)‑N‑苄基‑8‑(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉‑4‑胺。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.28(d,J=7.7Hz,1H),7.40‑7.39(m,4H),7.37‑7.32(m,1H),7.21‑719(m,1H),7.13‑7.09(m,2H),6.99‑6.88(m,2H),6.83‑6.79(m,1H),5.86(s,br.1H),4.83(d,J=5.4Hz,2H),4.45‑4.38(m,2H),4.38‑4.27(m,4H),3.97‑3.88(m,2H),3.56(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.7,156.0,153.2,146.2,143.9,138.4,128.8,128.1,127.7,127.6,124.5,123.2,121.9,119.4,116.6,114.0,113.0,111.9,71.1,68.8,66.1,59.5,45.4,42.1,29.7.HRMS(m/z):C26H27N4O3(M+H)计算值443.2083;测定值443.2088。
KSC‑25‑28化合物#XX
2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4‑(3H)‑基)‑N‑苄基嘧啶‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.08‑7.96(m,2H),7.45‑7.30(m,5H),7.01‑6.89(m,2H),6.89‑6.78(m,1H),5.91(d,J=5.8Hz,1H),5.13(s,1H),4.57(d,J=5.0Hz,2H),4.35‑4.27(m,2H),4.27‑4.17(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.6,159.7,156.2,146.3,138.5,128.7,127.8,127.5,127.4,124.4,123.6,119.6,116.8,66.0,45.3,42.1.HRMS(m/z):C19H19N4O(M+H)计算值319.1559;测定值319.1555。
KSC‑25‑24化合物#X
2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑N‑苄基‑5,6‑二甲基嘧啶‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13‑7.99(m,1H),7.42‑7.30(m,5H),6.94‑6.87(m,2H),6.81‑6.74(m,1H),4.82(s,1H),4.69(d,J=5.6Hz,2H),4.31‑4.26(m,2H),4.29‑4.23(m,2H),2.35(s,3H),2.01(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ161.7,160.9,157.2,145.9,139.5,128.6,128.4,127.5,127.2,124.0,122.7,119.5,116.6,101.8,65.9,45.3,42.2,22.2,10.9.HRMS(m/z):C21H23N4O(M+H)计算值347.1872;测定值347.1872。
KSC‑25‑23化合物#XXI
N‑苄基‑2‑(2‑亚氨基‑5,6‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑苯并[d]咪唑‑1‑基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.27(t,J=6.0Hz,1H),8.09(s,2H),8.07(s,1H),7.90(d,J=7.5Hz,1H),7.47‑7.39(m,3H),7.39‑7.30(m,3H),7.25(t,J=7.3Hz,1H),6.94(s,1H),4.98(d,J=5.9Hz,2H),3.98(s,3H),2.19(s,3H),2.04(s,3H).13CNMR(101MHz,DMSO)δ160.9,154.2,153.5,140.9,140.2,138.5,130.0,129.7,128.5,126.9,126.5,126.2,124.7,115.7,115.5,114.1,112.8,112.7,56.1,44.4,19.7.HRMS(m/z):C25H25N6O(M+H)计算值425.2090;测定值425.2090。
KSC‑25‑22化合物#XI‑5
N2‑(苯并[d]噻唑‑2‑基)‑N4‑苄基‑8‑甲氧基喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.43(s,br.1H),8.91(s,1H),7.91‑7.75(m,2H),7.62(d,J=7.8Hz,H),7.48(d,J=7.2Hz,2H),7.40‑7.30(m,3H),7.30‑7.11(m,4H),4.94(d,J=5.6Hz,2H),3.96(s,3H).13C NMR(126MHz,DMSO)δ160.3,160.2,153.5,153.3,149.7,141.8,139.3,132.4,128.3,127.5,126.8,125.5,122.9,121.9,120.8,119.2,117.7,114.1,112.5,55.8,44.1.HRMS(m/z):C23H20N5OS(M+H)计算值414.1389;测定值414.1390。
KSC‑25‑21化合物#XI‑6
N4‑苄基‑8‑甲氧基‑N2‑(1‑甲基‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1HNMR(500MHz,DMSO)δ9.36(s,1H),8.28(s,1H),8.24(d,J=8.0Hz,1H),7.93(d,J=7.9Hz,1H),7.51(s,1H),7.50‑7.39(m,2H),7.35(td,J=2.7,9.5Hz,3H),7.25(t,J=7.3Hz,1H),7.16(d,J=5.4Hz,2H),6.93(s,1H),4.88(d,J=5.7Hz,2H),3.99(s,3H),3.42(s,3H).HRMS(m/z):C24H23N6O(M+H)计算值411.1933;测定值411.1937。
KSC‑25‑19化合物#XI‑7
3‑(4‑(苄基氨基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑2‑基)‑1,1‑二甲基脲。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46‑7.41(m,2H),7.41‑7.35(m,2H),7.33(dt,J=2.2,5.6Hz,1H),7.10(dd,J=2.2,7.2Hz,1H),7.01‑6.93(m,2H),5.78(s,1H),4.84(d,J=5.4Hz,2H),3.99(s,3H),3.29(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.5,159.3,153.2,144.3,139.0,128.7,128.0,127.4,119.9,112.5,110.9,110.2,56.0,45.2,37.0.在LC条件下不稳定。
KSC‑25‑17化合物#VII‑12
N‑苄基‑8‑甲氧基‑2‑(4‑甲基‑3,4‑二氢喹喔啉‑1(2H)‑基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77(dd,J=1.4,8.1Hz,1H),7.44‑7.30(m,5H),7.14(d,J=6.9Hz,1H),7.08(t,J=7.9Hz,1H),7.05‑7.01(m,1H),6.96(dd,J=4.2,11.2Hz,1H),6.73(dd,J=1.3,8.2Hz,1H),6.58(t,J=7.6Hz,1H),5.77(s,1H),4.77(d,J=5.4Hz,2H),4.47‑4.36(m,2H),4.02(s,3H),3.49‑3.38(m,2H),2.99(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCI3)δ159.5,156.8,153.8,143.9,139.4,138.7,128.7,127.9,127.5,127.1,124.6,123.7,121.2,115.3,112.4,111.7,111.3,111.1,56.2,51.0,45.3,41.8,38.7.HRMS(m/z):C25H26N5O(M+H)计算值412.2137;测定值412.2148。
KSC‑25‑16化合物#XI‑4
N‑苄基‑8‑甲氧基‑2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.47(t,J=5.9Hz,1H),7.60(dd,J=1.4,8.0Hz,1H),7.37(d,J=7.1Hz,2H),7.30(dd,J=4.8,10.3Hz,2H),7.21(t,J=7.3Hz,1H),7.03(dd,J=1.3,7.8Hz,1H),6.99(t,J=7.8Hz,1H),4.68(d,J=5.8Hz,2H),3.82(s,3H),3.71(s,4H),2.27(t,J=4.9Hz,4H),2.17(s,3H).13C NMR(126MHz,DMSO)δ159.6,157.8,152.8,143.6,140.1,128.1,127.3,126.6,120.0,114.1,111.8,110.8,55.5,54.6,45.9,43.7,43.3.HRMS(m/z):C21H26N5O(M+H)计算值364.2137;测定值364.2142。
KSC‑25‑15化合物#VII‑13
1‑(4‑(4‑(苄基氨基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑2‑基)‑3,4‑二氢喹喔啉‑1(2H)‑基)乙酮。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.34‑7.21(m,5H),7.15‑6.87(m,6H),5.98‑5.73(m,1H),4.70(d,J=5.4Hz,2H),4.19(s,br.2H),3.96(s,br.2H),3.92(s,3H),2.18(s,3H).HRMS(m/z):C26H26N5O2(M+H)计算值440.2087;测定值440.2096。
KSC‑25‑14化合物#IX
2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑N‑苄基噻吩并[3,2‑d]嘧啶‑4‑胺。1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.39(t,J=5.9Hz,1H),8.01(d,J=5.3Hz,1H),7.86(dd,J=1.5,8.3Hz,1H),7.36‑7.29(m,4H),7.28‑7.21(m,1H),7.19(d,J=5.3Hz,1H),6.90‑6.84(m,1H),6.82(dd,J=1.7,8.1Hz,1H),6.68(ddd,J=1.7,7.1,8.6Hz,1H),4.66(d,J=5.9Hz,2H),4.23‑4.16(m,2H),4.15‑4.13(m,2H).13C NMR(126MHz,DMSO)δ160.9,157.7,156.7,145.6,139.7,133.0,128.3,128.2,127.0,126.6,124.3,123.7,122.7,119.1,116.2,107.6,65.3,43.4,42.1.HRMS(m/z):C21H19N4OS(M+H)计算值375.1280;测定值375.1284。
KSC‑25‑12化合物#XI‑3
1‑(4‑(苄基氨基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑2‑基)脲。1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.32(d,J=7.1Hz,1H),7.58(dd,J=1.3,8.2Hz,1H),7.36(d,J=7.0Hz,2H),7.31(dd,J=4.9,10.3Hz,2H),7.23(t,J=7.2Hz,1H),7.01(d,J=6.7Hz,1H),6.96(t,J=7.9Hz,1H),6.13(s,2H),4.73(d,J=5.9Hz,2H),3.81(s,3H).13C NMR(126MHz,DMSO)δ160.2,159.8,152.6,143.6,139.9,128.2,127.9,127.3,126.6,119.5,114.0,111.3,111.0,55.2,43.1.HRMS(m/z):C17H18N5O2(M+H)计算值324.1460;测定值324.1449。
KSC‑25‑10化合物#XI‑2
N‑苄基‑8‑甲氧基‑2‑吗啉基喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.52(t,J=5.7Hz,1H),7.63(dd,J=1.9,7.6Hz,1H),7.41‑7.35(m,2H),7.35‑7.28(m,2H),7.26‑7.18(m,1H),7.08‑6.98(m,2H),4.70(d,J=5.8Hz,2H),3.83(s,3H),3.74‑3.66(m,4H),3.64‑3.54(m,4H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ159.7,157.9,152.9,143.4,140.0,128.2,127.3,126.6,120.3,114.2,112.0,111.0,66.1,55.5,44.2,43.7.HRMS(m/z):C20H23N4O2(M+H)计算值351.1821;测定值351.1814。
KSC‑25‑6化合物#XII‑1
2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑8‑甲氧基‑N‑(噻唑‑5‑基甲基)喹唑啉‑4‑胺。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.71(s,1H),8.29‑8.01(m,1H),7.82(s,1H),7.16(s,2H),7.06(d,J=8.6Hz,1H),6.96‑6.84(m,3H),6.28‑5.93(m,1H),5.03(d,J=5.5Hz,2H),4.53‑4.42(m,2H),4.42‑4.29(m,2H),4.01(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.3,156.0,153.6,146.4,143.7,142.1,135.7,127.8,124.4,123.6,122.2,119.5,116.9,113.9,112.4,111.7,66.3,56.1,42.4,37.3.HRMS(m/z):C21H20N5O2S(M+H)测定值406.1338;测定值406.1341。
KSC‑25‑3化合物#XI‑1
2‑(1H‑苯并[d]咪唑‑1‑基)‑N‑苄基‑8‑甲氧基喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(500MHz,DMSO)δ9.27(s,1H),9.08(s,1H),8.72(d,J=7.5Hz,1H),7.91(d,J=7.4Hz,1H),7.74(d,J=7.4Hz,1H),7.53‑7.42(m,3H),7.39‑7.30(m,5H),7.25(d,J=7.4Hz,1H),4.92(d,J=5.8Hz,2H),4.01(s,3H).13C NMR(126MHz,DMSO)δ160.6,154.3,151.5,144.5,142.1,141.2,139.2,131.8,128.4,127.2,126.9,125.1,124.0,123.1,119.6,115.9,114.14,114.12,113.0,56.1,44.3.HRMS(m/z):C23H20N5O(M+H)计算值382.1668;测定值382.1658。
KSC‑16‑299化合物#XII‑6
2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑N‑(环己基甲基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑4‑胺。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.26(dd,J=1.4,8.1Hz,1H),7.20‑7.09(m,2H),7.03(dd,J=1.9,7.1Hz,1H),7.01‑6.86(m,3H),5.69(s,1H),4.46(dd,J=3.6,5.2Hz,2H),4.37(dd,J=3.6,5.2Hz,2H),4.02(s,3H),3.54‑3.42(m,2H),187‑1.71(m,6H),1.40‑1.13(m,4H),1.04(q,J=12.0Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.0,156.4,153.9,146.2,143.4,128.2,124.4,123.1,121.7,119.3,116.7,112.2,111.9,111.2,66.2,56.1,47.6,42.2,37.8,31.1,26.5,25.9.HRMS(m/z):C24H29N4O2(M+H)计算值405.2291;测定值405.2289。
KSC‑16‑295化合物#XII‑5
2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑8‑甲氧基‑N‑(噻吩‑2‑基甲基)喹唑啉‑4‑胺。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.25(dd,J=1.4,8.2Hz,1H),7.27(dd,J=1.3,5.1Hz,1H),7.19‑7.09(m,2H),7.08‑7.02(m,2H),6.99(ddd,J=2.5,4.1,8.1Hz,1H),6.95(dd,J=1.8,4.0Hz,1H),6.93‑6.86(m,1H),5.90(s,1H),4.98(d,J=5.1Hz,2H),4.47(dd,J=3.6,5.3Hz,2H),4.37(dd,J=3.6,5.3Hz,2H),4.02(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.3,156.1,153.9,146.2,143.6,141.2,128.1,126.9,126.2,125.4,124.4,123.3,122.0,119.5,116.7,112.4,111.7,111.5,66.2,56.1,42.3,40.2.HRMS(m/z):C22H21N4O2S(M+H)计算值405.1385;测定值405.1383。
KSC‑16‑290化合物#VIII
2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑N‑苄基‑5,6,7,8‑四氢喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09‑8.01(m,1H),7.42‑7.30(m,5H),6.92‑6.86(m,2H),6.80‑6.73(m,1H),4.79(s,1H),4.69(d,J=5.6Hz,2H),4.28(dd,J=3.1,5.0Hz,2H),4.23(dd,J=3.1,5.0Hz,2H),2.67(t,J=5.7Hz,2H),2.32(t,J=5.7Hz,2H),1.93‑1.77(m,4H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.5,160.7,157.3,145.9,139.5,128.6,128.5,127.5,127.3,123.9,122.6,119.5,116.6,103.8,65.9,45.0,42.2,32.2,22.6,22.5,21.9.HRMS(m/z):C23H25N4O(M+H)测定值373.2028;测定值373.2030。
KSC‑16‑285
N‑苄基‑2‑氯‑5,6,7,8‑四氢喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44‑7.31(m,5H),4.95(s,1H),4.71(d,J=5.4Hz,2H),2.71(t,J=5.4Hz,2H),2.28(t,J=5.5Hz,2H),1.95‑1.74(m,4H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.3,161.7,157.5,138.2,128.8,128.1,127.8,110.3,45.4,31.6,21.9,21.9.
KSC‑16‑283化合物#XI‑15
N4‑苄基‑8‑甲氧基‑N2‑(噻唑‑5‑基甲基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.86(s,1H),8.45(s,1H),7.75(s,1H),7.63(d,J=7.9Hz,1H),7.43‑7.11(m,6H),7.02(d,J=13.8Hz,2H),4.83‑4.55(m,4H),3.84(s,3H).HRMS(m/z):C20H20N5OS(M+H)计算值378.1389;测定值378.1384。
KSC‑16‑282化合物#XI‑14
N4‑苄基‑8‑甲氧基‑N2‑(噻吩‑2‑基甲基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.33(s,1H),7.53(dd,J=1.3,8.0Hz,1H),7.27(d,J=7.2Hz,2H),7.24‑7.16(m,3H),7.13(dd,J=6.0,8.3Hz,1H),6.98‑6.83(m,3H),6.83‑6.72(m,1H),4.66(d,J=5.8Hz,2H),4.57(d,J=5.7Hz,2H),3.74(s,3H).HRMS(m/z):C21H21N4OS(M+H)计算值377.1436;测定值377.1433。
KSC‑16‑278化合物#XI‑13
N4‑苄基‑N2‑(环己基甲基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.58‑7.91(m,1H),7.50(d,J=7.2Hz,1H),7.28(d,J=7.1Hz,2H),7.22(t,J=7.5Hz,2H),7.14(t,J=7.2Hz,1H),6.91(d,J=7.5Hz,1H),6.85(t,J=7.9Hz,1H),6.79‑6.12(m,1H),4.63(d,J=5.7Hz,2H),3.73(s,3H),3.02(s,2H),1.53(s,br.5H),1.42‑1.21(m,1H),1.00(s,br.,3H),0.72(s,br.,2H).HRMS(m/z):C23H29N4O(M+H)计算值377.2341;测定值377.2338。
KSC‑16‑277化合物#XI‑12
N2,N4‑二苄基‑8‑甲氧基‑N2‑甲基喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40‑7.19(m,10H),7.12(dd,J=2.0,7.3Hz,1H),7.07‑6.93(m,2H),5.81(s,1H),5.02(s,2H),4.75(d,J=5.5Hz,2H),4.00(s,3H),3.28(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.6,159.1,153.4,139.4,138.9,128.7,128.3,127.9,127.5,127.4,126.7,120.1,112.5,111.1,110.6,56.1,52.5,45.2,34.7.HRMS(m/z):C24H25N4O(M+H)计算值385.2028;测定值385.2024。
KSC‑16‑273化合物#XI‑II
N4‑苄基‑8‑甲氧基‑N2‑(1‑苯基乙基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39(d,J=7.2Hz,2H),7.36‑7.24(m,7H),7.23‑7.16(m,1H),7.04(dd,J=2.2,7.4Hz,1H),6.96(td,J=4.3,7.5Hz,2H),5.77(s,1H),5.52(s,1H),5.33‑5.16(m,1H),4.69(dd,J=9.4,11.0Hz,2H),3.99(s,3H),1.53(d,J=6.9Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.0,158.7,153.1,145.9,144.3,138.8,128.7,128.3,128.0,127.4,126.5,126.0,120.2,112.5,110.9,110.7,55.9,51.1,45.1,23.5.HRMS(m/z):C24H25N4O(M+H)计算值385.2028;测定值385.2018。
KSC‑16‑272化合物#XI‑I9
1‑(4‑(4‑(苄基氨基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑2‑基)哌嗪‑1‑基)乙酮。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43‑7.34(m,4H),7.34‑7.29(m,1H),7.16(dd,J=1.3,8.2Hz,1H),7.05(t,J=7.9Hz,1H),6.99(dd,J=1.2,7.8Hz,1H),5.97(t,J=5.3Hz,1H),4.81(d,J=5.4Hz,2H),3.99(s,3H),3.98–3.94(m,2H),3.91(dd,J=4.3,6.3Hz,2H),3.74‑3.63(m,2H),3.58‑3.46(m,2H),2.15(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.2,159.8,158.4,153.4,143.9,138.7,128.7,127.8,127.5,121.0,112.6,111.2,111.0,56.1,46.4,45.4,44.0,43.8,41.6,21.5.HRMS(m/z):C22H26N5O2(M+H)计算值392.2087;测定值392.2084。
KSC‑16‑270（探针）化合物#VII‑16
2‑(2‑氨基‑1H‑苯并[d]咪唑‑1‑基)‑N‑苄基‑8‑甲氧基喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.33(t,J=5.9Hz,1H),8.31‑8.05(m,3H),7.93(d,J=7.5Hz,1H),7.50‑7.39(m,3H),7.39‑7.30(m,3H),7.25(t,J=7.3Hz,1H),7.15(d,J=7.1Hz,1H),7.03(td,J=1.2,7.6Hz,1H),6.87‑6.76(m,1H),4.92(d,J=5.8Hz,2H),3.98(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ160.8,154.7,153.5,153.4,142.8,140.0,138.5,131.5,128.5,126.9,126.6,124.9,122.5,118.7,114.8,114.6,114.1,113.0,112.7,56.1,44.5.HRMS(m/z):C23H21N6O(M+H)计算值397.1777;测定值397.1776。
KSC‑16‑252和177
N‑苄基‑2‑氯‑8‑甲氧基喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38‑7.22(m,6H),7.12(d,J=7.5Hz,1H),7.05(d,J=7.8Hz,1H),5.97(s,1H),4.78(d,J=5.2Hz,2H),3.94(s,3H).
KSC‑16‑268化合物#VII‑II
2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑N‑苄基‑8‑(4‑甲氧基苯基)喹唑啉‑4‑胺。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.17‑8.09(m,1H),7.75‑7.69(m,2H),7.68(dd,J=1.4,7.3Hz,1H),7.56(dd,J=1.3,8.2Hz,1H),7.40(dd,J=1.9,3.5Hz,4H),7.39‑7.32(m,1H),7.28‑7.21(m,1H),7.07‑7.00(m,2H),6.92(dtd,J=1.6,8.1,9.9Hz,2H),6.77‑6.70(m,1H),5.94(s,1H),4.85(t,J=5.3Hz,2H),4.33‑4.25(m,4H),3.92(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,158.8,156.1,149.5,146.2,138.6,137.6,133.1,131.9,131.6,128.8,128.2,127.7,127.6,125.1,123.2,121.9,119.5,119.4,116.5,113.2,111.6,66.1,55.4,45.5,42.1.HRMS(m/z):C30H27N4O2(M+H)计算值475.2134;测定值475.2135。
KSC‑16‑265化合物#VII‑10
2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑N‑苄基‑8‑(2‑(二乙基氨基)乙氧基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98‑7.79(m,1H),7.31‑7.22(m,6H),7.05(s,2H),6.85(s,2H),6.70(s,1H),4.75(d,J=5.5,2H),4.58(s,2H),4.21(s,4H),3.48(s,2H),3.21(d,J=7.3,4H),1.32(t,J=7.3,6H).HRMS(m/z):C29H34N5O2(M+H)计算值484.2713;测定值484.2712。
KSC‑16‑262化合物#VII‑17
3‑(4‑(苄基氨基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑2‑基)苯并[d]噁唑‑2(3H)‑酮。1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.22(t,J=6.0Hz,1H),7.91(d,J=7.4Hz,1H),7.83(d,J=7.9Hz,1H),7.50(t,J=8.1Hz,1H),7.45(d,J=7.0Hz,2H),7.40(d,J=7.9Hz,1H),7.38‑7.31(m,3H),7.27(t,J=7.3Hz,1H),7.22(t,J=7.8Hz,1H),7.15(t,J=7.8Hz,1H),4.86(d,J=5.9Hz,2H),3.98(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ160.8,154.3,150.7,150.1,141.6,141.2,139.1,129.3,128.4,127.4,126.9,125.8,123.8,123.4,114.1,114.0,113.8,113.0,109.5,56.0,43.9.HRMS(m/z):C23H19N4O3(M+H)计算值399.1457;测定值399.1451。
KSC‑16‑261化合物#XII‑4
2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑N‑(4‑氟苄基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑4‑胺。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.12‑7.87(m,1H),7.25(s,br.2H),7.14‑7.02(m,2H),6.98‑6.93(m,2H),6.84(s,br.2H),6.78‑6.56(m,1H),5.89‑5.66(m,1H),4.69(s,br.2H),4.32(s,br.2H),4.24(s,br.2H),3.92(s,3H).HRMS(m/z):C24H22FN4O2(M+H)计算值417.1727;测定值417.1726。
KSC‑16‑260化合物#VII‑9
2‑((2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑4‑(苄基氨基)喹唑啉‑8‑基)氧基)乙醇。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.05(d,J=7.3Hz,1H),7.39(dd,J=5.9,7.5Hz,6H),7.20(d,J=6.7Hz,1H),7.12(t,J=7.9Hz,1H),6.99(d,J=6.9Hz,1H),6.97‑6.91(m,1H),6.84(t,J=7.6Hz,1H),4.84(d,J=5.5Hz,2H),4.34(s,4H),4.29‑4.18(m,2H),3.92‑3.81(m,2H).HRMS(m/z):C25H25N4O3(M+H)计算值429.1927;测定值4291925。
KSC‑16‑255化合物#VII‑8
2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑N‑苄基‑8‑苯基喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(d,J=7.0Hz,1H),7.69‑7.55(m,3H),7.50(d,J=7.0Hz,1H),7.38(t,J=7.4Hz,2H),7.34‑7.22(m,5H),7.18‑7.11(m,1H),6.79(dt,J=6.6,8.1Hz,2H),6.62(dd,J=4.3,10.9Hz,1H),5.86(s,1H),4.76(d,J=5.4Hz,2H),4.18(s,4H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ160.0,156.1,149.5,146.2,139.5,138.5,138.1,133.5,130.5,128.8,128.2,127.7,127.7,127.6,126.9,125.0,123.2,121.8,120.0,119.4,116.4,111.6,66.0,45.5,42.0.HRMS(m/z):C29H25N4O(M+H)计算值445.2028;测定值4452025。
KSC‑16‑251化合物#XII‑3
(9H‑芴‑9‑基)甲基(4‑(((2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑4‑基)氨基)甲基)苯基)氨基甲酸酯。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.24‑8.06(m,1H),7.81(d,J=7.5Hz,2H),7.64(d,J=7.5Hz,2H),7.44(t,J=7.4Hz,2H),7.41‑7.30(m,5H),7.23‑7.09(m,2H),7.06(s,1H),6.94(s,2H),6.88‑6.78(m,1H),6.78‑6.61(m,1H),5.99‑5.71(m,1H),4.77(s,br.2H),4.58(d,J=6.5Hz,2H),4.42(s,br.2H),4.34‑4.28(m,3H),4.02(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.7,153.4,143.7,141.4,137.0,128.6,127.8,127.6,127.2,124.9,120.1,119.0,111.8,66.9,66.2,56.2,47.1,44.9,42.2,29.7.HRMS(m/z):C39H34N5O4(M+H)计算值636.2611;测定值636.2613。
KSC‑16‑243化合物#XII‑2
2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑N‑(3‑(二甲基氨基)苄基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.39‑8.15(m,1H),7.26(s,1H),7.14(s,2H),7.05(s,1H),6.94(s,2H),6.90‑6.82(m,1H),6.76(d,J=7.1Hz,2H),6.71(d,J=8.0Hz,1H),5.93‑5.72(m,1H),4.77(s,br.2H),4.46(s,br.2H),4.36(s,br.2H),4.02(s,3H),2.95(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.7,151.0,139.2,129.5,124.4,123.1,121.8,119.5,116.7,116.0,112.4,112.2,111.4,111.8,111.8,66.2,56.1,46.2,42.2,40.6.HRMS(m/z):C26H28N5O2(M+H)计算值442.2243;测定值442.2239。
KSC‑16‑241化合物#XLIII
2‑(3,4‑二氢喹喔啉‑1(2H)‑基)‑8‑甲氧基‑N‑(吡啶‑2‑基甲基)喹唑啉‑4‑胺。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.51(s,1H),7.83‑7.66(m,1H),7.57(dd,J=5.9,7.7Hz,1H),7.13(s,1H),7.06(s,2H),6.94(d,J=7.9Hz,1H),6.89‑6.77(m,1H),6.77‑6.68(m,1H),6.64‑6.50(m,2H),4.78(s,br.2H),4.27(s,br.2H),3.91(s,3H),3.39(s,br.2H).HRMS(m/z):C23H23N6O(M+H)计算值399.1933;测定值399.1929。
KSC‑16‑235化合物#XII‑10
4‑(((2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑4‑基)氨基)甲基)苯酚。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(s,1H),7.13‑7.11(m,3H),7.03(t,J=8.0Hz,1H),6.94(d,J=8.6Hz,1H),6.91‑6.78(m,2H),6.72(d,J=8.4Hz,3H),4.62(d,J=5.0Hz,2H),4.31(d,J=4.5Hz,2H),4.23(d,J=4.6Hz,2H),3.90(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.6,155.3,146.3,130.2,129.3,124.2,123.5,122.1,119.5,116.8,115.6,112.7,111.8,111.6,66.2,56.1,44.9,42.3.HRMS(m/z):C24H23N4O3(M+H)计算值415.1770;测定值415.1760。
KSC‑16‑232化合物#VII‑7
2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑4‑(苄基氨基)喹唑啉‑8‑酚。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(s,1H),7.30(d,J=4.6Hz,4H),7.28‑7.21(m,1H),7.09‑7.06(m,2H),7.02‑6.88(m,2H),6.86(d,J=6.5Hz,1H),6.79‑6.74(m,1H),4.76(d,J=5.4Hz,2H),4.23(s,4H).HRMS(m/z):C23H21N4O2(M+H)计算值385.1665;测定值385.1657。
KSC‑16‑227化合物#XII‑9
2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑N‑(2‑(二甲基氨基)苄基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑4‑胺.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(s,1H),7.31(s,br.1H),7.21(d,J=7.2Hz,2H),7.14(d,J=7.5Hz,1H),7.04‑6.97(m,3H),6.94‑6.91(m,1H),6.89‑6.85(m,2H),6.84‑6.74(m,1H),4.82(d,J=5.1Hz,2H),4.40‑4.36(m,2H),4.29‑4.27(m,2H),3.92(s,3H),2.71(s,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.8,132.2,129.6,128.4,124.4,124.0,121.8,120.0,119.3,116.7,112.4,112.3,111.2,66.2,56.1,44.7,43.4,42.2.HRMS(m/z):C26H28N5O2(M+H)计算值442.2243;测定值442.2233。
KSC‑16‑222化合物#XII‑8
2‑(((2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑4‑基)氨基)甲基)苯酚。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.91(s,br.1H),7.97(s,br.1H),7.14‑7.04(m,3H),7.01(t,J=7.9Hz,1H),6.93(d,J=8.8Hz,1H),6.91‑6.85(m,2H),6.82(t,J=7.3Hz,1H),6.73(t,J=7.2Hz,2H),4.68(s,br.2H),4.30(s,4H),3.87(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.9,155.8,146.3,130.8,129.9,124.0,122.8,119.9,119.7,117.4,117.2,112.6,112.1,111.7,66.0,56.1,43.1,42.0.HRMS(m/z):C24H23N4O3(M+H)计算值415.1770;测定值415.1763。
KSC‑16‑219化合物#XII‑7
2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑8‑甲氧基‑N‑(吡啶‑2‑基甲基)喹唑啉‑4‑胺。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.53(s,1H),8.10(s,1H),7.59(td,J=1.7,7.7Hz,1H),7.32(s,b r.1H),7.22(d,J=7.8Hz,1H),7.18‑7.12(m,1H),7.09(t,J=8.0Hz,1H),6.96(d,J=7.1Hz,1H),6.93‑6.77(m,3H),4.79(d,J=4.6Hz,2H),4.39‑4.32(m,2H),4.28‑4.22(m,2H),3.92(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.7,156.6,149.0,146.3,136.7,124.2,123.3,122.4,122.2,119.4,116.8,112.2,122.0,111.5,66.2,56.1,45.9,42.3.HRMS(m/z):C23H22N5O2(M+H)计算值400.1773;测定值400.1768。
KSC‑16‑203化合物#XI‑10
2‑((4‑(苄基氨基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑2‑基)氨基)苯酚。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47‑7.31(m,5H),7.16‑7.10(m,3H),7.10‑7.06(m,1H),7.03(td,J=2.0,6.8Hz,1H),6.94(d,J=6.6Hz,2H),6.87‑6.78(m,1H),6.08(s,br.1H),4.83(d,J=5.4Hz,2H),3.99(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.3,156.5,153.2,149.3,137.9,128.9,128.3,128.0,127.8,125.3,122.5,121.8,120.9,119.6,112.1,111.9,111.2,56.1,45.4.HRMS(m/z):C22H21N4O2(M+H)计算值373.1665;测定值373.1657。
KSC‑16‑197化合物#XXIV
2‑(2‑氯苯基)‑4‑(3,4‑二氢喹啉‑1(2H)‑基)喹唑啉。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(d,J=7.9Hz,1H),7.99‑7.92(m,1H),7.74(ddd,J=1.4,6.9,8.4Hz,1H),7.54(ddd,J=1.3,5.7,6.9Hz,2H),7.41(pd,J=1.8,7.4Hz,2H),7.26(ddd,J=1.3,6.9,8.4Hz,2H),7.04(td,J=1.3,7.4Hz,1H),6.98(td,J=1.7,7.7Hz,1H),6.83‑6.74(m,1H),4.19(t,J=6.5Hz,2H),2.97(t,J=6.7Hz,2H),2.19(p,J=6.6Hz,2H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ162.0,161.4,152.4,142.7,138.7,132.9,132.7,131.8,130.6,130.3,130.0,129.0,128.9,126.8,126.2,126.1,125.5,123.4,120.7,116.3,47.8,27.0,24.2.HRMS(m/z):C23H19ClN3(M+H)计算值372.1268;测定值372.1266。
KSC‑16‑196化合物#XI‑18
N4‑苄基‑N2‑(3‑氟‑5‑甲基苯基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.53(d,J=11.7Hz,1H),7.41‑7.22(m,5H),7.12‑7.00(m,2H),7.00‑6.89(m,2H),6.41(d,J=9.3Hz,1H),5.84(s,1H),4.80(d,J=5.1Hz,2H),3.95(s,3H),2.20(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.4,162.0,160.2,156.4,153.7,141.8,141.7,140.1,140.0,138.0,128.9,127.9,127.8,122.0,114.6,112.4,111.7,111.3,109.0,108.7,103.3,103.0,56.1,45.7,21.58,21.56.HRMS(m/z):C23H22FN4O(M+H)计算值389.1778;测定值389.1781。
KSC‑16‑194化合物#XI‑17
N4‑苄基‑N2‑(3‑氟苯基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(dt,J=2.1,11.8Hz,1H),7.42‑7.20(m,6H),7.15‑7.00(m,4H),6.96(dd,J=1.7,7.3Hz,1H),6.64‑6.51(m,1H),5.86(s,1H),4.79(d,J=5.1Hz,2H),3.95(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ164.5,162.1,160.2,156.3,153.7,143.3,142.2,142.1,138.0,129.7,129.6,128.9,127.9,127.8,122.1,114.0,114.0,112.4,111.8,111.3,108.1,107.8,106.1,105.8,56.1,45.7.HRMS(m/z):C22H20FN4O(M+H)计算值375.1621;测定值375.1626。
KSC‑16‑193化合物#XI‑16
N4‑苄基‑N2‑(3‑氯苯基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(t,J=2.1Hz,1H),7.51‑7.33(m,6H),7.28(d,J=11.5Hz,1H),7.23‑7.12(m,3H),7.07(dd,J=1.9,7.1Hz,1H),6.96(ddd,J=0.9,2.0,7.9Hz,1H),5.94(s,br.1H),4.90(d,J=5.1Hz,2H),4.05(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.2,156.3,153.7,141.7,138.0,134.4,129.7,128.9,127.9,127.8,122.1,121.4,118.8,116.7,112.4,111.8,111.3,56.1,45.7.HRMS(m/z):C22H20ClN4O(M+H)计算值391.1326;测定值3911325。
KSC‑16‑191化合物#VII‑6
2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑N‑苄基‑8‑甲氧基喹唑啉‑4‑胺。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.21‑8.08(m,1H),7.46‑7.31(m,5H),7.187.11(m,2H),7.05(dd,J=1.6,7.3Hz,1H),6.99‑6.88(m,2H),6.80(ddd,J=2.3,6.5,8.7Hz,1H),5.86(s,1H),4.83(d,J=5.5Hz,2H),4.50‑4.40(m,2H),4.40‑4.29(m,2H),4.03(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.7,156.2,153.9,146.2,143.6,138.5,128.8,128.1,127.8,127.6,124.3,123.2,121.9,119.4,116.7,112.3,111.8,111.4,66.2,56.1,45.4,42.2.HRMS(m/z):C24H23N4O2(M+H)计算值399.1821;测定值399.1824。
KSC‑16‑190化合物#XII‑II
4,4'‑(喹唑啉‑2,4‑二基)双(3,4‑二氢‑2H‑苯并[b][1,4]噁嗪)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(dd,J=1.5,8.2Hz,1H),7.66(dd,J=0.8,8.4Hz,1H),7.59(dd,J=0.8,8.5Hz,1H),7.53(ddd,J=1.4,6.7,8.4Hz,1H),7.00(ddd,J=1.4,6.7,8.2Hz,1H),6.96‑6.75(m,5H),6.71(d,J=8.1Hz,1H),6.67‑6.53(m,1H),4.48‑4.36(m,2H),4.36‑4.22(m,4H),4.07‑3.95(m,2H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ161.4,156.4,154.0,146.4,145.7,133.3,129.7,127.7,127.0,126.2,124.3,124.0,123.8,122.2,120.4,120.0,119.5,117.3,117.0,113.7,66.5,66.1,45.6,42.3.HRMS(m/z):C24H21N4O2(M+H)计算值397.1665;测定值397.1664。
KSC‑16‑189化合物#XLII
N2‑(3‑氯苯基)‑N4‑异丙基喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06(t,J=2.0Hz,1H),7.64‑7.42(m,3H),7.31(ddd,J=0.9,2.1,8.2Hz,1H),7.25‑7.03(m,3H),6.88(ddd,J=0.9,2.0,7.9Hz,1H),5.39(d,J=7.2Hz,1H),4.44(q,J=6.5Hz,1H),1.31(d,J=6.5Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.5,156.6,151.1,141.8,134.4,132.9,129.6,126.3,122.4,121.4,120.6,118.9,116.7,111.5,43.1,22.7.HRMS(m/z):C17H18ClN4(M+H)计算值313.1220;测定值313.1221。
KSC‑16‑188化合物#XI‑9
N4‑苄基‑N2‑甲基‑N2‑苯基喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36(dd,J=1.3,4.6Hz,2H),7.31(t,J=7.8Hz,1H),7.26‑7.09(m,7H),7.05‑7.00(m,2H),7.00‑6.94(m,1H),6.90(ddd,J=3.3,4.9,8.2Hz,1H),5.58(s,1H),4.38(d,J=5.6Hz,2H),3.45(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.2,158.9,152.2,146.3,138.9,132.5,128.6,128.4,128.0,127.3,126.6,126.5,124.6,121.3,120.6,110.9,45.0,38.2.HRMS(m/z):C22H21N4(M+H)计算值341.1766;测定值341.1766。
KSC‑16‑187化合物#XI‑8
N‑苄基‑2‑(3,4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45(d,J=3.6Hz,2H),7.41(d,J=8.2Hz,1H),7.35(d,J=7.3Hz,2H),7.33‑7.21(m,3H),7.16‑7.03(m,4H),7.03‑6.89(m,1H),5.73(s,br.1H),4.95(s,2H),4.78(d,J=5.4Hz,2H),4.07(t,J=5.9Hz,2H),2.84(t,J=5.9Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.6,139.0,135.5,134.9,132.6,128.7,128.6,127.9,127.5,126.6,126.03,125.95,120.9,120.7,110.3,46.4,45.3,41.5,29.2.HRMS(m/z):C24H23N4(M+H)计算值367.1923;测定值367.1921。
KSC‑16‑182化合物#VII‑5
N‑苄基‑2‑(3,4‑二氢喹喔啉‑1(2H)‑基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(d,J=7.8Hz,1H),7.37‑7.21(m,5H),7.04(d,J=7.8Hz,1H),6.98(t,J=7.8Hz,1H),6.92(d,J=7.7Hz,1H),6.77(t,J=6.9Hz,1H),6.59‑6.44(m,2H),5.68(s,1H),4.69(d,J=5.4Hz,2H),4.33‑4.24(m,2H),3.92(s,3H),3.48‑3.37(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.6,156.8,153.8,138.7,137.0,128.7,127.9,127.5,126.7,125.2,123.5,121.3,118.8,116.1,114.5,112.4,111.7,111.3,56.2,45.3,42.5,41.5.HRMS(m/z):C24H24N5O(M+H)计算值398.1981;测定值398.1974。
KSC‑16‑176化合物#XXV‑5
N2‑(3‑氯苯基)‑N4‑(4‑氯苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(t,J=2.0Hz,1H),7.78‑7.61(m,5H),7.46‑7.36(m,4H),7.32(ddd,J=2.1,6.1,8.2Hz,1H),7.23(t,J=8.0Hz,2H),7.01(ddd,J=0.9,2.0,7.9Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.1,156.0,151.8,141.2,136.6,134.5,133.5,129.7,129.7,129.2,126.9,123.4,123.2,122.1,120.4,119.2,117.2,111.5.HRMS(m/z):C20H15Cl2N4(M+H)计算值381.0674;测定值381.0668。
KSC‑16‑175化合物#VI‑15
N2,N4‑二苄基‑6‑氟喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49(dd,J=5.2,9.1Hz,1H),7.43‑7.30(m,10H),7.27(d,J=7.2Hz,1H),7.16(dd,J=2.7,9.0Hz,1H),5.70(s,br.1H),5.40(s,br.1H),4.78(d,J=5.4Hz,2H),4.73(d,J=5.7Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.7,159.6,159.2,158.4,156.0,148.9,140.0,138.4,128.8,128.5,128.0,127.7,127.6,127.0,122.0,121.8,110.7,110.6,105.5,105.3,103.0,45.6,45.2.HRMS(m/z):C22H20FN4(M+H)计算值359.1672;测定值359.1672。
KSC‑16‑174化合物#XXV‑4
N2‑(3‑氯苯基)‑N4‑(对甲苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(t,J=2.0Hz,1H),7.66(d,J=8.1Hz,1H),7.60(dd,J=1.6,5.1Hz,2H),7.47(d,J=8.4Hz,2H),7.38‑7.30(m,1H),7.22(ddd,J=4.7,7.4,8.2Hz,2H),7.16(s,br.2H),7.12(t,J=8.1Hz,2H),6.89(ddd,J=0.9,2.0,7.9Hz,1H),2.32(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.5,156.1,151.7,141.4,135.3,134.6,134.5,133.3,129.7,129.6,126.8,123.0,122.5,121.8,120.5,119.0,117.0,111.7,21.0.HRMS(m/z):C21H18ClN4(M+H)计算值361.1220;测定值361.1228。
KSC‑16‑172化合物#VI‑14
N2,N4‑二苄基‑6‑甲氧基喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36(d,J=9.1Hz,1H),7.32‑7.08(m,11H),6.77(d,J=2.7Hz,1H),5.80(s,1H),5.17(s,1H),4.69(d,J=5.4Hz,2H),4.61(d,J=5.4Hz,2H),3.70(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.6,158.6,154.3,147.3,140.2,138.9,128.7,128.4,128.0,127.6,127.5,127.0,126.9,123.4,110.8,101.4,55.7,45.7,45.1.HRMS(m/z):C23H23N4O(M+H)计算值371.1872;测定值371.1874。
KSC‑16‑167化合物#VI‑8
2,4‑双(苄基氨基)喹唑啉‑7‑甲腈。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(s,br.1H),7.55(d,J=8.3Hz,1H),7.47‑7.30(m,10H),7.24(dd,J=1.6,8.3Hz,1H),5.83(s,1H),5.55‑5.32(m,1H),4.78(d,J=5.4Hz,2H),4.74(d,J=6.0Hz,2H).HRMS(m/z):C23H20N5(M+H)计算值366.1719;测定值366.1719。
KSC‑16‑166化合物#VI‑13
N2,N4‑二苄基‑7‑甲氧基喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33‑7.08(m,11H),6.75(s,1H),6.57(dd,J=2.5,8.9Hz,1H),5.72(s,b r.1H),5.32(s,br.1H),4.64(d,J=5.5Hz,2H),4.61(d,J=5.8Hz,2H),3.72(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.4,160.1,159.9,154.5,140.1,138.9,128.7,128.5,128.0,127.6,127.5,127.0,122.3,112.7,105.2,104.9,55.4,45.6,45.0.HRMS(m/z):C23H23N4O(M+H)计算值371.1872;测定值371.1872。
KSC‑16‑164化合物#XXV‑3
N2‑(3‑氯苯基)‑N4‑(4‑甲氧基苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.85(t,J=2.0Hz,1H),7.63(d,J=8.0Hz,1H),7.61‑7.52(m,2H),7.49‑7.39(m,2H),7.31‑7.11(m,4H),7.08(t,J=8.1Hz,1H),6.94‑6.80(m,3H),3.77(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.8,157.1,156.2,151.6,141.4,134.4,133.3,130.8,129.6,126.7,124.6,122.9,121.7,120.6,118.9,117.0,114.4,111.6,55.6.HRMS(m/z):C21H18ClN4O(M+H)计算值377.1169;测定值3771169。
KSC‑16‑163化合物#XXV‑2
N2‑(3‑氯苯基)‑N4‑苯基喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(t,J=2.0Hz,1H),7.71‑7.53(m,5H),7.37(dd,J=5.2,10.7Hz,3H),7.31(s,br.1H),7.22(ddd,J=2.9,5.3,8.2Hz,1H),7.17‑7.00(m,3H),6.89(ddd,J=0.9,2.0,7.9Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.2,156.1,151.8,141.3,138.1,134.5,133.3,129.7,129.2,126.9,124.7,123.1,122.1,121.9,120.5,119.1,117.1,111.7.HRMS(m/z):C20H16ClN4(M+H)计算值347.1063;测定值347.1061。
KSC‑16‑160化合物#VI‑7
N2,N4‑二苄基‑7‑(三氟甲基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78(s,1H),7.60(d,J=8.5Hz,1H),7.39‑7.33(m,9H),7.32‑7.21(m,2H),5.91(s,br.1H),5.51(s,br.1H),4.80(d,J=5.4Hz,2H),4.75(d,J=5.9Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.0,159.7,152.0,139.6,138.2,134.5,134.2,128.8,128.6,128.0,127.8,127.6,127.1,125.2,122.5,121.9,116.64,116.61,45.5,45.2.HRMS(m/z):C23H20F3N4(M+H)计算值409.1640;测定值409.1642。
KSC‑16‑159化合物#VI‑12
N2,N4‑二苄基‑7‑氯喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(s,br.1H),7.50‑7.37(m,10H),7.32(d,J=7.0Hz,1H),7.08(dd,J=2.1,8.7Hz,1H),5.82(s,br.1H),5.42(s,br.1H),4.83(d,J=5.4Hz,2H),4.79(d,J=5.9Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,159.8,153.3,139.8,138.7,138.4,128.8,128.5,128.0,127.7,127.6,127.1,124.8,122.2,121.6,109.5,45.5,45.1.HRMS(m/z):C22H20ClN4(M+H)计算值375.1376;测定值375.1377。
KSC‑16‑156化合物#VI‑11
N2,N4‑二苄基‑7‑氟喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49(dd,J=5.9,9.0Hz,1H),7.46‑7.31(m,9H),7.30‑7.23(m,1H),7.12(d,J=10.3Hz,1H),6.82(td,J=2.5,8.6Hz,1H),5.81(s,b r.1H),5.41(s,br.1H),4.78(d,J=5.4Hz,2H),4.73(d,J=5.9Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.0,164.5,160.1,159.8,154.5,154.3,139.8,138.5,128.8,128.5,128.0,127.6,127.1,123.1,123.0,110.4,110.1,45.5,45.1.HRMS(m/z):C22H20FN4(M+H)计算值359.1672;测定值359.1674。
KSC‑16‑155化合物#II‑22
N4‑苄基‑N2‑(3‑硝基苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.03(t,J=2.2Hz,1H),7.82‑7.68(m,2H),7.62(d,J=3.6Hz,2H),7.56(d,J=8.2Hz,1H),7.45(s,br.1H),7.42‑7.26(m,6H),7.20(dd,J=3.9,8.0Hz,1H),5.94(s,1H),4.87(d,J=5.2Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.2,156.3,151.0,148.8,141.6,137.9,133.3,129.3,128.9,127.9,127.9,126.6,124.1,123.0,120.7,116.1,113.4,111.6,45.6,29.7.HRMS(m/z):C21H18N5O2(M+H)计算值372.1460;测定值372.1462。
KSC‑16‑154化合物#VI‑10
N2,N4‑二苄基‑8‑氟喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47‑7.12(m,12H),6.95(td,J=4.9,8.0Hz,1H),6.15(s,br.1H),5.68(s,br.1H),4.77(d,J=5.5Hz,2H),4.74(d,J=5.7Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.7,159.6,157.4,154.9,142.7,142.6,140.0,138.5,128.7,128.5,128.0,127.6,127.0,119.8,119.7,117.0,116.9,116.6,116.6,112.8,45.6,45.1.HRMS(m/z):C22H20FN4(M+H)计算值359.1672;测定值359.1675。
KSC‑16‑153化合物#VI‑9
N2,N4‑二苄基‑8‑溴喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.86(dd,J=1.1,7.6Hz,1H),7.68‑7.19(m,11H),6.90(t,J=7.8Hz,1H),5.89(s,br.1H),5.74‑5.16(m,1H),4.77(d,J=5.4Hz,4H).HRMS(m/z):C22H20BrN4(M+H)计算值419.0871和421.0851;测定值421.0848。
KSC‑16‑152化合物#II‑21
N4‑苄基‑N2‑(3‑碘苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.38(t,J=1.9Hz,1H),7.62(tdd,J=4.1,5.9,9.2Hz,4H),7.50‑7.31(m,6H),7.22(ddd,J=3.0,5.2,8.2Hz,2H),7.02(t,J=8.0Hz,1H),5.95(s,1H),4.88(d,J=5.3Hz,2H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,156.5,151.3,141.6,138.1,133.1,130.5,130.2,128.9,127.9,127.8,127.7,126.5,122.6,120.7,118.1,111.5,94.3,45.5.HRMS(m/z):C21H18IN4(M+H)453.0576;测定值453.0571。
KSC‑16‑151化合物#XXV‑6
N2,N4‑二‑对甲苯基喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.70(t,J=8.0Hz,1H),7.66(dd,J=3.8,4.5Hz,2H),7.64‑7.56(m,4H),7.39(s,br.1H),7.28‑7.19(m,3H),7.14(d,J=8.1Hz,2H),7.08(s,br.1H),2.42(s,3H),2.37(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.3,156.8,152.1,137.6,135.7,134.1,133.0,131.5,129.5,129.3,126.7,122.3,122.3,120.6,119.7,111.6,21.0,20.9.HRMS(m/z):C22H21N4(M+H)计算值341.1766;测定值341.1759。
KSC‑16‑150化合物#II‑20
N4‑苄基‑N2‑(3‑(三氟甲基)苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.34(s,1H),7.77(d,J=8.2Hz,1H),7.71‑7.54(m,3H),7.54‑7.31(m,7H),7.24(ddd,J=2.4,5.0,8.2Hz,2H),5.95(s,br.1H),4.89(d,J=5.3Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.2,156.5,151.3,140.9,138.0,133.1,131.5,131.2,130.9,130.5,129.1,128.9,127.9,127.8,126.5,125.7,123.0,122.7,121.7,120.7,118.1,118.04,118.00,117.97,115.7,115.66,115.62,115.58,111.6,45.5.HRMS(m/z):C22H18F3N4(M+H)计算值395.1484;测定值395.1481。
KSC‑16‑149化合物#XXV‑1
N2,N4‑双(4‑甲氧基苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.71(d,J=8.0Hz,1H),7.68‑7.52(m,6H),7.29(s,br.1H),7.24(ddd,J=1.7,6.5,8.2Hz,1H),7.08‑6.92(m,3H),6.93‑6.83(m,2H),3.87(s,3H),3.83(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.4,156.9,156.7,155.1,152.0,133.3,133.0,131.3,126.5,124.2,122.2,121.5,120.5,114.2,114.0,111.4,55.58,55.56.HRMS(m/z):C22H21N4O2(M+H)计算值373.1665;测定值373.1659。
KSC‑16‑147化合物#VII‑4
N‑苄基‑2‑(3,4‑二氢喹喔啉‑1(2H)‑基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82(d,J=7.8Hz,1H),7.57(dd,J=6.2,13.7Hz,3H),7.45‑7.31(m,5H),7.21‑7.09(m,1H),6.94‑6.84(m,1H),6.62(dd,J=4.4,12.2Hz,2H),5.82(s,b r.1H),4.81(d,J=5.5Hz,2H),4.40‑4.25(m,2H),3.55‑3.45(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.6,157.2,152.0,138.7,137.2,132.6,128.7,127.8,127.5,126.7,126.6,125.7,123.8,121.7,120.6,116.1,114.6,111.2,45.2,42.4,41.5.HRMS(m/z):C23H22N5(M+H)计算值368.1875;测定值368.1874。
KSC‑16‑146化合物#X
N2,N4‑二苯基喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79‑7.71(m,6H),7.71‑7.65(m,2H),7.48‑7.42(m,2H),7.40(s,br.1H),7.38‑7.29(m,3H),7.26‑7.20(m,1H),7.17(s,br.1H),7.09‑7.00(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.2,156.5,152.0,140.0,138.3,133.2,129.0,128.8,126.8,124.5,122.7,122.1,122.1,120.4,119.5,111.6.HRMS(m/z):C20H17N4(M+H)计算值313.1453;测定值313.1451。
KSC‑16‑144化合物#VII‑2
N‑苄基‑2‑(吲哚啉‑1‑基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.50(d,J=8.0Hz,1H),7.76‑7.53(m,3H),7.52‑7.32(m,5H),7.23‑7.11(m,3H),6.91(t,J=7.4Hz,1H),5.90(s,1H),4.94(d,J=5.4Hz,2H),4.45‑4.28(m,2H),3.19(t,J=8.7Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.7,156.6,151.9,144.4,138.6,132.7,132.4,128.8,127.9,127.6,127.1,126.7,124.5,121.8,120.8,120.7,115.4,110.9,49.0,45.7,27.3.HRMS(m/z):C23H21N4(M+H)计算值353.1766;测定值353.1761。
KSC‑16‑125化合物#VII‑1
N‑苄基‑2‑(3,4‑二氢喹啉‑1(2H)‑基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J=7.2Hz,1H),7.50(dd,J=1.0,4.5Hz,2H),7.46(d,J=8.2Hz,1H),7.33‑7.20(m,5H),7.10‑7.00(m,2H),6.94(dd,J=4.1,11.4Hz,1H),6.87(td,J=1.2,7.3Hz,1H),5.73(s,br.1H),4.69(d,J=5.5Hz,2H),4.23‑4.03(m,2H),2.75(t,J=6.6Hz,2H),1.94(dt,J=6.6,12.7Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.5,158.1,152.0,140.5,138.8,132.6,130.3,128.7,128.4,127.8,127.5,126.8,125.1,124.9,122.3,121.8,120.6,111.3,45.2,45.1,27.7,24.1.HRMS(m/z):C24H23N4(M+H)计算值367.1923;测定值367.1917。
KSC‑16‑122化合物#VI‑16
N2,N4‑二苄基‑7‑溴喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67(s,br.1H),7.47‑7.32(m,10H),7.31‑7.25(m,1H),7.17(dd,J=1.9,8.6,1H),5.78(s,br.1H),5.37(s,br.1H),4.77(d,J=5.4Hz,2H),4.73(d,J=5.9Hz,2H).HRMS(m/z):C22H20BrN4(M+H)计算值419.0871和421.0851;测定值421.0845。
KSC‑16‑121化合物#VI‑5
N2,N4‑二苄基‑8‑甲氧基喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44‑7.18(m,11H),7.11(dd,J=1.6,7.9Hz,1H),7.07‑6.93(m,2H),5.86(s,br.1H),5.49(s,br.1H),),4.78(d,J=5.7Hz,2H),4.75(d,J=5.7Hz,2H),3.99(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,159.3,153.2,144.2,140.2,138.7,128.7,128.4,128.0,127.5,126.8,120.4,112.5,111.2,110.9,55.9,45.7,45.2.HRMS(m/z):C23H23N4O(M+H)计算值371.1872;测定值371.1871。
KSC‑16‑120化合物#V‑11
N4‑苄基‑N2‑(5‑氟‑2‑甲氧基苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.75‑8.57(m,1H),7.71‑7.52(m,3H),7.40(qdd,J=5.5,8.0,13.6Hz,6H),7.18(ddd,J=3.3,4.8,8.2Hz,1H),6.76‑6.60(m,2H),5.91(s,br.1H),4.88(d,J=5.4Hz,2H),3.91(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.0,158.9,156.8,156.5,151.6,148.8,148.7,138.4,132.9,128.8,127.9,127.7,126.5,126.14,126.11,122.1,120.7,119.3,119.2,111.4,106.4,106.1,98.6,98.4,55.9,45.4.HRMS(m/z):C22H20FN4O(M+H)计算值375.1621;测定值375.1622。
KSC‑16‑118化合物#VI‑6
N2,N4‑二苄基‑7‑甲基喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47‑7.19(m,12H),6.93(dd,J=1.4,8.3Hz,1H),5.75(s,br.1H),5.28(s,br.1H),4.79(d,J=5.5Hz,2H),4.75(d,J=4.5Hz,2H),2.44(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.0,159.7,152.4,143.3,140.2,138.8,128.7,128.5,128.0,127.6,127.5,126.9,125.2,123.0,120.6,108.9,45.6,45.0,21.8.HRMS(m/z):C23H23N4(M+H)计算值355.1923;测定值355.1924。
KSC‑16‑117化合物#VI‑3
N2,N4‑二苄基‑6‑氯喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55‑7.21(m,13H),5.78(s,br.1H),5.40(s,br.1H),4.77(d,J=5.4Hz,2H),4.73(d,J=5.9Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.5,159.2,150.7,139.8,138.3,133.2,128.8,128.5,128.0,127.7,127.6,127.2,127.1,126.0,120.3,45.6,45.2.HRMS(m/z):C22H20ClN4(M+H)计算值375.1376;测定值375.1376。
KSC‑16‑115化合物#VI‑2
N2,N4‑二苄基‑5‑氟喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30(dd,J=8.2,14.8Hz,1H),7.22‑7.17(m,8H),7.12‑7.08(m,2H),6.82‑6.63(m,1H),6.58(dd,J=7.9,12.7Hz,1H),4.69‑4.61(m,2H),4.57(d,J=5.9Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.2,159.8,159.0,158.7,154.5,139.8,138.5,132.5,132.4,128.7,128.5,127.7,127.6,127.5,127.1,121.3,106.3,106.1,45.5,45.0.HRMS(m/z):C22H20FN4(M+H)计算值359.1672;测定值359.1676。
KSC‑16‑114化合物#VI‑1
N2,N4‑二苄基‑5‑氯喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(s,br.1H),7.51‑7.21(m,12H),7.06(dd,J=2.5,6.3Hz,1H),5.60(s,br.1H),4.78(d,J=5.2Hz,2H),4.72(d,J=6.0Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.6,159.1,155.2,140.0,138.5,131.9,129.1,128.7,128.5,127.7,127.6,127.4,127.0,125.3,123.3,109.1,45.6,45.4.HRMS(m/z):C22H20ClN4(M+H)计算值375.1376;测定值375.1377。
KSC‑16‑113化合物#V‑10
N4‑苄基‑N2‑(5‑氯‑2‑甲氧基苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.83(s,1H),7.75‑7.41(m,4H),7.41‑7.21(m,5H),7.11(ddd,J=1.7,6.5,8.2Hz,1H),6.80(dd,J=2.6,8.6Hz,1H),6.69(d,J=8.6Hz,1H),5.87(s,br.1H),4.81(d,J=5.3Hz,2H),3.81(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,156.3,146.3,138.2,133.0,131.0,128.9,128.0,127.8,126.4,125.9,122.6,120.7,120.2,118.5,111.4,110.4,56.0,45.5.HRMS(m/z):C22H20ClN4O(M+H)计算值391.1326;测定值391.1324。
KSC‑16‑112化合物#V‑9
N4‑苄基‑N2‑(5‑氯‑2‑甲基苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.48(d,J=2.1Hz,1H),7.61‑7.44(m,3H),7.38‑7.21(m,5H),7.12(ddd,J=2.8,5.3,8.2Hz,1H),7.01(d,J=8.1Hz,1H),6.85(dd,J=2.2,8.0Hz,2H),5.88(s,br.1H),4.77(d,J=5.1Hz,2H),2.24(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.2,156.6,139.3,138.1,133.1,131.8,131.0,128.9,128.0,127.8,126.2,124.9,122.6,121.9,120.7,120.5,111.5,45.4,17.7.HRMS(m/z):C22H20ClN4(M+H)计算值375.1376;测定值3751379。
KSC‑16‑110化合物#V‑8
N4‑苄基‑N2‑(3‑氟‑4‑甲氧基苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(dd,J=2.6,13.8Hz,1H),7.59‑7.41(m,3H),7.39‑7.20(m,5H),7.16‑7.02(m,2H),6.95(s,br.1H),6.81(t,J=9.1Hz,1H),5.83(s,br.1H),4.75(d,J=5.2Hz,2H),3.79(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,156.7,153.6,151.4,151.2,142.6,142.4,138.2,134.4,134.3,133.0,128.9,127.9,127.7,126.4,122.3,120.7,114.4,114.4,114.1,114.1,111.5,108.5,108.3,56.9,45.3.HRMS(m/z):C22H20FN4O(M+H)计算值375.1621;测定值375.1623。
KSC‑16‑109化合物#V‑7
N4‑苄基‑N2‑(3‑氟‑4‑甲基苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78(dd,J=2.1,12.4,1H),7.64‑7.55(m,2H),7.51(d,J=8.1,1H),7.43‑7.25(m,5H),7.20‑7.12(m,1H),7.12‑6.92(m,3H),5.87(s,br.1H),4.81(d,J=5.2Hz,2H),2.20(d,J=1.6Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.5,160.11,160.08,156.6,151.4,139.6,139.5,138.2,133.0,131.02,130.95,128.9,127.9,127.7,126.5,122.4,120.7,117.6,117.4,114.14,114.11,111.5,106.3,106.1,45.4,14.02,13.99.HRMS(m/z):C22H20FN4(M+H)计算值359.1672;测定值359.1673。
KSC‑16‑108化合物#V‑6
N4‑苄基‑N2‑(5‑氟‑2‑甲基苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.30(dd,J=2.6,12.1Hz,1H),7.54(d,J=3.6Hz,2H),7.49(d,J=8.2Hz,1H),7.39‑7.20(m,5H),7.11(dt,J=4.1,8.2Hz,1H),7.06‑6.94(m,1H),6.83(s,br.1H),6.56(td,J=2.7,8.2Hz,1H),5.87(s,br.1H),4.76(d,J=5.2Hz,2H),2.23(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ162.8,160.5,160.1,156.6,151.1,139.6,139.4,138.1,133.1,130.7,130.6,128.9,128.0,127.8,126.4,122.6,121.3,120.7,111.5,108.3,108.0,107.4,107.1,45.4,17.5.HRMS(m/z):C22H20FN4(M+H)计算值359.1672;测定值3591678。
KSC‑16‑107化合物#V‑5
N4‑苄基‑N2‑(3‑氯‑2‑甲基苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(dd,J=2.6,6.7Hz,1H),7.60‑7.53(m,3H),7.41‑7.26(m,5H),7.16(ddd,J=1.5,6.6,8.2Hz,1H),7.12‑7.01(m,2H),7.00‑6.71(s,b r.1H),5.92(s,br.1H),4.76(d,J=5.2Hz,2H),2.38(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.2,157.1,151.1,139.5,138.2,134.5,133.1,128.8,127.9,127.7,126.9,126.5,126.1,123.9,122.4,120.8,120.7,111.4,45.3,14.8.HRMS(m/z):C22H20ClN4(M+H)计算值375.1376;测定值3751378。
KSC‑16‑106化合物#V‑4
N4‑苄基‑N2‑(3‑氟‑2‑甲氧基苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.44(d,J=8.4Hz,1H),7.72‑7.41(m,4H),7.41‑7.21(m,5H),7.12(ddd,J=2.8,5.3,8.2Hz,1H),6.89(td,J=6.0,8.4Hz,1H),6.62(ddd,J=1.5,8.4,11.2Hz,1H),5.85(s,br.1H),4.80(d,J=5.3Hz,2H),3.92(d,J=1.6Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,156.5,156.3,153.9,151.2,138.2,136.0,135.8,134.9,134.9,133.0,128.9,127.9,127.8,126.5,123.5,123.4,122.6,120.7,114.3,111.5,108.8,108.6,61.5,61.4,45.5.HRMS(m/z):C22H20FN4O(M+H)计算值375.1621;测定值375.1624。
KSC‑16‑105化合物#V‑3
N4‑苄基‑N2‑(3‑氟‑5‑甲基苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.64(d,J=11.6Hz,1H),7.54(d,J=3.5Hz,2H),7.47(d,J=8.1Hz,1H),7.39‑7.21(m,5H),7.15‑6.99(m,2H),6.94(s,1H),6.43(d,J=9.3Hz,1H),5.85(s,br.1H),4.77(d,J=5.0Hz,2H),2.22(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.4,162.0,160.1,156.5,151.3,141.7,141.6,140.1,140.0,138.2,133.0,128.9,127.9,127.8,126.5,122.5,120.7,114.74,114.72,111.5,109.1,108.9,103.4,103.2,103.0,45.4,21.58,21.56.HRMS(m/z):C22H20FN4(M+H)计算值359.1672;测定值359.1675。
KSC‑16‑104化合物#V‑2
N4‑苄基‑N2‑(3‑氟‑2‑甲基苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(d,J=8.3Hz,1H),7.66‑7.58(m,3H),7.46‑7.31(m,5H),7.21(ddd,J=1.8,6.3,8.2Hz,1H),7.15(dd,J=8.0,15.0Hz,1H),6.88(s,br.1H),6.79(t,J=8.5Hz,1H),5.97(s,br.1H),4.84(d,J=5.2Hz,2H),2.27(d,J=1.7Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.4,160.2,160.0,157.1,151.5,139.9,139.9,138.3,133.0,128.8,127.9,127.7,126.5,126.43,126.36,122.4,120.7,116.89,116.86,115.1,115.0,111.5,109.3,109.0,45.3,9.32,9.26.HRMS(m/z):C22H20FN4(M+H)计算值359.1672;测定值3591677。
KSC‑16‑103化合物#V‑1
N4‑苄基‑N2‑(3‑氯‑2‑甲氧基苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.60(s,1H),7.61(dd,J=1.2,4.6Hz,2H),7.55(d,J=8.1Hz,1H),7.47‑7.28(m,5H),7.23‑7.10(m,1H),6.99(t,J=8.1Hz,1H),6.93(dd,J=1.7,8.1Hz,1H),5.92(s,br.1H),4.85(d,J=5.3Hz,2H),3.91(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,156.4,144.6,138.2,135.4,133.1,128.9,127.9,127.8,126.9,126.3,124.8,122.7,122.2,120.7,117.9,111.5,60.7,45.5.HRMS(m/z):C22H20ClN4O(M+H)计算值391.1326;测定值391.1324。
KSC‑16‑102化合物#VI‑4
N2,N4‑二苄基‑6,7‑二甲氧基喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46‑7.16(m,10H),6.94(s,1H),6.89(s,1H),6.31(s,1H),5.41(s,1H),4.80(d,J=5.5Hz,2H),4.70(d,J=5.7Hz,2H),3.87(s,3H),3.80(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.3,159.0,154.6,148.5,145.6,140.1,139.1,128.6,128.5,128.1,127.5,127.4,126.9,105.3,103.8,101.1,56.1,56.0,45.6,45.0.HRMS(m/z):C24H25N4O2(M+H)计算值401.1978;测定值401.1978。
KSC‑16‑101化合物#III‑4
N4‑(4‑溴苄基)‑N2‑(3‑氯苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(t,J=2.0Hz,1H),7.72‑7.63(m,2H),7.60(d,J=8.2Hz,1H),7.57‑7.48(m,2H),7.48‑7.40(m,1H),7.31(d,J=8.5Hz,2H),7.27‑7.20(m,2H),7.05(s,br.1H),7.02‑6.90(m,1H),5.94(s,br.1H),4.85(d,J=5.6Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,156.4,151.4,141.5,137.3,134.4,133.2,131.9,129.7,129.4,126.7,122.7,121.6,121.5,120.6,118.9,116.9,111.4,44.6.HRMS(m/z):C21H17BrClN4(M+H)计算值439.0325和441.0305;测定值441.0296。
KSC‑16‑100化合物#III‑14
N4‑(3‑溴苄基)‑N2‑(3‑氯苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(s,1H),7.68‑7.62(m,3H),7.58(s,1H),7.47(t,J=9.1Hz,2H),7.36(d,J=7.7Hz,1H),7.28‑7.20(m,3H),7.00(d,J=9.0Hz,1H),6.04(s,br.1H),4.87(d,J=5.4Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,156.3,151.2,141.4,140.6,134.4,133.2,130.8,130.7,130.4,129.7,126.5,126.2,122.9,122.7,121.7,120.7,118.9,116.9,111.4,44.6.HRMS(m/z):C21H17BrClN4(M+H)计算值439.0325和441.0305;测定值4410299。
KSC‑16‑99化合物#III‑9
N4‑(2‑溴苄基)‑N2‑(3‑氯苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(t,J=2.0Hz,1H),7.67‑7.62(m,4H),7.49‑7.45(m,2H),7.34‑7.30(m,1H),7.28‑7.13(m,4H),7.04‑6.95(m,1H),6.19(s,br.1H),4.96(d,J=5.7Hz,2H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ160.0,156.3,151.2,141.5,137.1,134.4,133.1,133.0,130.1,129.7,129.3,127.8,126.5,123.8,122.7,121.7,120.7,119.0,117.0,111.5,45.5.HRMS(m/z):C21H17BrClN4(M+H)计算值439.0325和441.0305;测定值441.0298。
KSC‑16‑98化合物#III‑3
N2‑(3‑氯苯基)‑N4‑(4‑氟苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(t,J=2.0Hz,1H),7.65‑7.57(m,2H),7.54(d,J=8.2Hz,1H),7.44‑7.38(m,1H),7.35(dd,J=5.3,8.7Hz,2H),7.22‑7.14(m,2H),7.09(s,br.1H),7.06‑6.99(m,2H),6.93(ddd,J=0.9,2.0,7.9Hz,1H),5.89(s,br.1H),4.80(d,J=5.2Hz,2H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ163.6,161.1,160.1,156.4,151.3,141.6,134.4,133.93,133.90,133.1,130.0,129.54,129.46,126.6,122.7,121.6,120.7,118.9,116.9,115.8,115.6,111.5,44.6.HRMS(m/z):C21H17ClFN4(M+H)计算值379.1126;测定值3791123。
KSC‑16‑95化合物#III‑13
N2‑(3‑氯苯基)‑N4‑(3‑氟苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(t,J=2.0Hz,1H),7.71‑7.64(m,2H),7.62(d,J=8.2Hz,1H),7.46(d,J=8.2Hz,1H),7.41‑7.33(m,1H),7.28‑7.23(m,1H),7.21(d,J=8.0Hz,2H),7.15‑7.12(m,2H),7.04(t,J=8.2Hz,1H),6.99(dd,J=1.1,7.9Hz,1H),6.00(s,br.1H),4.90(d,J=5.4Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.3,161.9,160.1,156.4,151.3,141.5,140.9,140.8,134.4,133.2,130.4,130.3,123.0,126.6,123.2,123.1,122.7,121.6,120.6,118.9,116.9,114.66,114.65,114.5,114.4,111.4,44.73,44.71.HRMS(m/z):C21H17ClFN4(M+H)计算值379.1126;测定值379.1125。
KSC‑16‑92化合物#III‑8
N2‑(3‑氯苯基)‑N4‑(2‑氟苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05(t,J=2.0Hz,1H),7.71‑7.57(m,3H),7.53‑7.40(m,2H),7.38‑7.30(m,1H),7.28‑7.20(m,2H),7.20‑7.07(m,3H),7.04‑6.96(m,1H),6.02(s,b r.1H),4.95(d,J=5.6Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.5,160.1,160.0,156.4,151.3,141.6,134.4,133.1,130.2,130.1,129.7,129.5,129.4,126.6,125.2,125.1,124.41,124.38,122.6,121.6,120.7,119.0,116.9,115.7,115.5,111.6,39.4,39.3.HRMS(m/z):C21H17ClFN4(M+H)计算值379.1126;测定值379.1127。
KSC‑16‑89化合物#III‑2
N4‑(4‑氯苄基)‑N2‑(3‑氯苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(t,J=2.0Hz,1H),7.63‑7.61(m,2H),7.55(d,J=8.2,1H),7.45‑7.38(m,1H),7.33(s,4H),7.22‑7.19(m,1H),7.17(d,J=8.1Hz,1H),7.03(s,br.1H),6.94(dd,J=1.1,7.9Hz,1H),5.90(s,br.1H),4.82(d,J=5.6Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,156.4,151.3,141.5,136.7,134.4,133.5,133.2,129.7,129.1,129.0,126.6,122.7,121.6,120.6,118.9,116.9,111.4,44.6.HRMS(m/z):C21H17Cl2N4(M+H)3950830;测定值3950826。
KSC‑16‑87化合物#III‑12
N4‑(3‑氯苄基)‑N2‑(3‑氯苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(t,J=2.0Hz,1H),7.73‑7.57(m,3H),7.49‑7.39(m,2H),7.33‑7.32(m,3H),7.29‑7.18(m,2H),7.12(s,br.1H),7.05‑6.93(m,1H),5.98(s,br.1H),4.88(d,J=5.5Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,156.3,151.2,141.4,140.3,134.7,134.4,133.2,130.1,129.7,127.8,127.7,126.5,125.8,122.7,121.7,120.7,119.0,117.0,111.4,44.7.HRMS(m/z):C21H17Cl2N4(M+H)计算值395.0830;测定值395.0826。
KSC‑16‑84化合物#III‑7
N4‑(2‑氯苄基)‑N2‑(3‑氯苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(t,J=2.1Hz,1H),7.71‑7.57(m,3H),7.53‑7.40(m,3H),7.29‑7.18(m,4H),7.14‑6.93(m,2H),6.12(s,b r.1H),4.98(d,J=5.8Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,156.4,151.4,141.6,135.5,134.4,133.8,133.1,129.9,129.72,129.69,129.0,127.1,126.6,122.7,121.6,120.7,118.9,116.9,111.6,43.2.HRMS(m/z):C21H17Cl2N4(M+H)计算值395.0830;测定值395.0826。
KSC‑16‑79化合物#III‑5
N2‑(3‑氯苯基)‑N4‑(4‑甲氧基苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09(t,J=2.1Hz,1H),7.65(d,J=3.5Hz,2H),7.56(d,J=8.2Hz,1H),7.53‑7.47(m,1H),7.38(d,J=8.8Hz,2H),7.23(dt,J=6.0,8.2Hz,2H),7.03(s,b r.1H),6.99(dd,J=1.1,7.9Hz,1H),6.97‑6.92(m,2H),5.82(s,br.1H),4.81(d,J=5.2Hz,2H),3.85(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.0,159.3,156.4,151.2,141.6,134.4,133.0,130.1,129.7,129.3,126.5,122.6,121.6,120.7,118.9,116.9,114.3,111.5,55.4,45.0.HRMS(m/z):C22H20ClN4O(M+H)计算值391.1326;测定值391.1326。
KSC‑16‑78化合物#III‑15
N2‑(3‑氯苯基)‑N4‑(3‑甲氧基苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06(t,J=2.1Hz,1H),7.70‑7.62(m,2H),7.59(d,J=8.2Hz,1H),7.48(ddd,J=0.9,2.1,8.2Hz,1H),7.37‑7.30(m,1H),7.24‑7.20(m,2H),7.15(s,b r.1H),7.03(d,J=7.5Hz,1H),7.00‑6.93(m,2H),6.89(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),5.93(s,br.1H),4.85(d,J=5.3Hz,2H),3.82(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,160.0,156.5,151.3,141.6,139.8,134.4,133.0,130.0,129.7,126.6,122.6,121.5,120.7,120.0,118.8,116.8,113.6,113.0,111.5,55.3,45.4.HRMS(m/z):C22H20ClN4O(M+H)计算值391.1326;测定值391.1326。
KSC‑16‑75化合物#III‑10
N2‑(3‑氯苯基)‑N4‑(2‑甲氧基苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12(t,J=2.1Hz,1H),7.68‑7.59(m,2H),7.56(d,J=8.2Hz,1H),7.48(ddd,J=0.9,2.1,8.2Hz,1H),7.41(dd,J=1.7,7.6Hz,1H),7.38‑7.30(m,1H),7.27‑7.18(m,2H),7.16(s,br.1H),7.04‑6.91(m,3H),6.25(s,br.1H),4.89(d,J=5.6Hz,2H),3.96(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,157.8,156.6,151.3,141.8,134.4,132.8,129.9,129.6,129.1,126.5,126.1,122.4,121.4,120.8,120.7,118.9,116.9,111.8,110.5,55.5,41.4.HRMS(m/z):C22H20ClN4O(M+H)391.1326;测定值391.1327.
KSC‑16‑72化合物#III‑1
N2‑(3‑氯苯基)‑N4‑(4‑甲基苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.08(t,J=2.0Hz,1H),7.65(d,J=3.5Hz,2H),7.57(d,J=8.2Hz,1H),7.53‑7.46(m,1H),7.34(d,J=8.0Hz,2H),7.25‑7.20(m,4H),7.06(s,br.1H),6.98(ddd,J=0.9,2.0,7.9Hz,1H),5.86(s,br.1H),4.83(d,J=5.3Hz,2H),2.40(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,156.5,151.3,141.7,137.6,135.1,134.4,133.0,129.7,129.6,127.9,126.6,122.6,121.5,120.7,118.8,116.8,111.6,45.2,21.2.HRMS(m/z):C22H20ClN4(M+H)计算值375.1376;测定值375.1376。
KSC‑16‑70化合物#VII‑3
2‑(2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑4(3H)‑基)‑N‑苄基喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12(d,J=8.3Hz,1H),7.68‑7.61(m,2H),7.58(d,J=8.2Hz,1H),7.45‑7.30(m,5H),7.25‑7.12(m,1H),7.03‑6.89(m,2H),6.88‑6.77(m,1H),5.94(s,1H),4.84(d,J=5.5Hz,2H),4.39(dd,J=3.1,5.1Hz,2H),4.34(dd,J=3.1,5.0Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.8,156.7,151.7,146.3,138.5,132.8,128.8,128.1,127.7,127.6,126.8,124.7,123.4,122.3,120.7,119.4,116.7,111.3,66.2,45.3,42.2.HRMS(m/z):C23H21N4O(M+H)计算值369.1715;测定值369.1716。
KSC‑16‑67化合物#IV‑19
N2,N4‑二苄基喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65‑7.55(m,1H),7.51(d,J=8.3Hz,2H),7.45‑7.22(m,10H),7.10(ddd,J=1.3,6.8,8.1Hz,1H),5.82(s,1H),5.30(s,1H),4.80(d,J=5.5Hz,2H),4.76(d,J=5.8Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)160.1,159.6,152.2,140.1,138.7,132.8,128.7,128.5,128.0,127.6,127.5,127.0,125.7,121.1,120.8,111.1,45.6,45.1.HRMS(m/z):C22H21N4(M+H)计算值341.1766;测定值341.1763。
KSC‑16‑66化合物#III‑11
N2‑(3‑氯苯基)‑N4‑(3‑甲基苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(t,J=2.1Hz,1H),7.65(d,J=3.5Hz,2H),7.58(d,J=8.2Hz,1H),7.49(ddd,J=0.9,2.1Hz,8.2,1H),7.34‑7.29(m,1H),7.28‑7.08(m,6H),6.98(ddd,J=0.9,2.0,7.9Hz,1H),5.90(s,br.1H),4.84(d,J=5.2Hz,2H),2.40(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,156.5,151.3,141.6,138.7,138.0,134.4,133.0,129.7,128.8,128.7,128.5,126.6,125.0,122.6,121.5,120.7,118.8,116.8,111.6,45.4,21.4.HRMS(m/z):C22H20ClN4(M+H)计算值375.1376;测定值375.1379。
KSC‑16‑63化合物#III‑6
N2‑(3‑氯苯基)‑N4‑(2‑甲基苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(t,J=2.0Hz,1H),7.72‑7.61(m,2H),7.57(d,J=8.1Hz,1H),7.52‑7.42(m,1H),7.38(d,J=7.3Hz,1H),7.32‑7.30(m,2H),7.28‑7.13(m,4H),7.04‑6.90(m,1H),5.74(s,br.1H),4.85(d,J=5.0Hz,2H),2.44(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,156.5,151.3,141.7,136.8,135.7,134.4,133.0,130.7,129.7,128.6,128.1,126.6,126.4,122.6,121.5,120.7,118.9,116.8,111.5,43.7,19.2.HRMS(m/z):C22H20ClN4(M+H)计算值375.1376;测定值375.1376。
KSC‑16‑42化合物#IV‑4
N4‑苄基‑N2‑(4‑溴苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62‑7.54(m,1H),7.50(t,J=7.6Hz,2H),7.43(d,J=8.4Hz,2H),7.37‑7.33(m,5H),7.27(d,J=8.3Hz,2H),7.12(t,J=8.1Hz,1H),5.80(s,br.1H),5.28(s,br.1H),4.79(d,J=5.5Hz,2H),4.69(d,J=6.1Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,159.4,152.1,139.3,138.5,132.8,131.5,129.2,128.8,127.9,127.6,125.8,121.3,120.7,120.7,111.1,45.1,44.9.HRMS(m/z):C22H20BrN4(M+H)计算值419.0871和421.0851;测定值421.0846。
KSC‑16‑41化合物#IV‑14
N4‑苄基‑N2‑(3‑溴苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62‑7.54(m,2H),7.51(t,J=7.4Hz,2H),7.43‑7.30(m,7H),7.18(t,J=7.8Hz,1H),7.15‑7.07(m,1H),5.82(s,br.1H),5.33(s,br.1H),4.79(d,J=5.4Hz,2H),4.72(d,J=6.0Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,159.4,152.1,142.8,138.6,132.8,130.5,130.0,128.8,127.9,127.6,126.1,125.7,122.5,121.3,120.8,111.1,45.1,44.9.HRMS(m/z):C22H20BrN4(M+H)计算值419.0871和421.0851;测定值419.0866。
KSC‑16‑40化合物#IV‑9
N4‑苄基‑N2‑(2‑溴苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58(dd,J=4.9,11.7Hz,2H),7.51‑7.46(m,3H),7.36‑7.31(m,5H),7.23(t,J=7.3Hz,1H),7.16‑7.05(m,2H),5.82(s,br.1H),5.47(s,br.1H),4.82(d,J=6.4Hz,2H),4.81(d,J=6.4Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,159.4,152.2,139.2,138.6,132.8,132.6,129.7,128.8,128.5,127.9,127.5,127.4,125.7,123.5,121.2,120.7,111.0,45.6,45.1.HRMS(m/z):C22H20BrN4(M+H)419.0871和421.0851;测定值419.0866。
KSC‑16‑38化合物#IV‑3
N4‑苄基‑N2‑(4‑氟苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58(ddd,J=1.4,6.9,8.2Hz,1H),7.51(t,J=8.3Hz,2H),7.43‑7.30(m,7H),7.11(ddd,J=1.3,6.9,8.2Hz,1H),7.00(t,J=8.7Hz,2H),5.86(s,br.1H),5.33(s,br.1H),4.80(d,J=5.5Hz,2H),4.70(d,J=5.9Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.1,160.7,160.1,159.4,152.1,138.6,135.9,132.8,129.2,129.1,128.8,127.9,127.6,125.8,121.2,120.9,115.3,115.1,111.0,45.1,44.8.HRMS(m/z):C22H20FN4(M+H)计算值359.1672;测定值359.1672。
KSC‑16‑36化合物#IV‑13
N4‑苄基‑N2‑(3‑氟苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(ddd,J=1.3,6.8,8.2Hz,1H),7.51(dd,J=8.3,11.7Hz,2H),7.42‑7.30(m,5H),7.29‑7.23(m,1H),7.20‑7.04(m,3H),6.94(td,J=1.9,8.3Hz,1H),5.92(s,br.1H),5.44(s,br.1H),4.78(d,J=5.5Hz,2H),4.74(d,J=5.9Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.2,161.8,160.1,159.4,152.1,143.1,143.0,138.6,132.8,129.9,129.8,128.8,127.9,127.6,125.7,123.0,121.3,120.8,114.4,114.2,113.8,113.6,111.1,45.1,45.02,45.00.HRMS(m/z):C22H20FN4(M+H)计算值359.1672;测定值359.1671。
KSC‑16‑35化合物#IV‑8
N4‑苄基‑N2‑(2‑氟苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.51‑7.43(m,1H),7.40(d,J=7.9Hz,2H),7.33(s,1H),7.30‑7.20(m,5H),7.17‑7.07(m,1H),7.05‑6.88(m,3H),5.73(s,br.1H),5.27(s,br.1H),4.72‑4.69(m,4H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ162.3,160.1,159.8,159.4,152.2,138.6,132.8,129.9,128.8,128.6,128.5,127.9,127.6,127.2,127.0,125.7,124.0,124.0,121.2,120.7,115.3,115.0,111.0,45.1,39.24,39.20.HRMS(m/z):C22H20FN4(M+H)计算值359.1672;测定值359.1672。
KSC‑16‑33化合物#IV‑2
N4‑苄基‑N2‑(4‑氯苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61‑7.55(m,1H),7.51(t,J=8.1,2H),7.41‑7.30(m,7H),7.29‑7.277(m,2H),7.14‑7.10(m,1H),5.83(s,br.1H),5.33(s,br.1H),4.79(d,J=5.5Hz,2H),4.71(d,J=6.0Hz,2H).HRMS(m/z):C22H20ClN4(M+H)计算值375.1376;测定值375.1369。
KSC‑16‑32化合物#IV‑12
N4‑苄基‑N2‑(3‑氯苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52‑7.44(m,1H),7.41(t,J=8.0Hz,2H),7.35‑7.20(m,6H),7.18‑7.09(m,3H),7.06‑6.98(m,1H),5.75(s,br.1H),5.28(s,br.1H),4.68(d,J=5.5Hz,2H),4.62(d,J=6.1Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,159.4,152.1,142.5,138.6,134.3,132.8,129.7,128.8,127.9,127.6,127.1,125.7,125.6,121.3,120.8,111.1,45.1,45.0.HRMS(m/z):C22H20ClN4(M+H)计算值375.1376;测定值375.1375。
KSC‑16‑31化合物#IV‑7
N4‑苄基‑N2‑(2‑氯苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62‑7.54(m,1H),7.50(dd,J=4.1,7.7Hz,3H),7.42‑7.30(m,6H),7.24‑7.14(m,2H),7.10(ddd,J=1.2,6.8,8.1Hz,1H),5.83(s,br.1H),5.44(s,br.1H),4.84(d,J=6.3Hz,2H),4.80(d,J=5.5Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,159.4,152.2,138.6,137.6,133.4,132.8,129.6,129.3,128.8,128.2,127.9,127.5,126.8,125.8,121.2,120.7,111.0,45.1,43.2.HRMS(m/z):C22H20ClN4(M+H)计算值375.1376;测定值3751376。
KSC‑16‑30化合物#IV‑15
N4‑苄基‑N2‑(3‑甲氧基苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63‑7.45(m,3H),7.43‑7.30(m,5H),7.25(t,J=7.8Hz,1H),7.09(ddd,J=1.3,6.8,8.1Hz,1H),6.99(d,J=8.1Hz,2H),6.82(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),5.89(s,br.1H),5.36(s,br.1H),4.80(d,J=5.5Hz,2H),4.73(d,J=5.1Hz,2H),3.80(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,159.8,159.5,152.2,141.8,138.7,132.8,129.5,128.7,128.0,127.6,125.7,121.1,120.8,119.9,113.1,112.6,111.1,55.2,45.6,45.1.HRMS(m/z):C23H23N4O(M+H)计算值371.1872;测定值371.1870。
KSC‑16‑29化合物#IV‑10
N4‑苄基‑N2‑(2‑甲氧基苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61‑7.43(m,3H),7.43‑7.30(m,6H),7.28‑7.20(m,1H),7.11‑7.01(m,1H),6.95‑6.81(m,2H),5.93(s,br.1H),5.48(s,br.1H),4.84(d,J=5.4Hz,2H),4.75(d,J=6.0Hz,2H),3.86(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,159.7,157.6,152.3,138.8,132.6,129.4,128.7,128.2,128.1,128.0,127.5,125.6,120.8,120.8,120.4,110.9,110.1,55.3,45.1,41.1.HRMS(m/z):C23H23N4O(M+H)计算值371.1872;测定值371.1869。
KSC‑16‑28化合物#IV‑11
N4‑苄基‑N2‑(3‑甲基苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62‑7.46(m,3H),7.43‑7.30(m,5H),7.27‑7.15(m,3H),7.09(ddd,J=1.4,6.7,8.1Hz,2H),5.92(s,br.1H),5.35(s,br.1H),4.80(d,J=5.5Hz,2H),4.72(d,J=5.1Hz,2H),2.35(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,159.5,152.2,140.0,138.7,138.1,132.8,128.7,128.4,128.0,127.7,127.6,125.7,124.7,121.1,120.8,111.1,45.6,45.1,21.4.HRMS(m/z):C23H23N4(M+H)计算值355.1923;测定值355.1922。
KSC‑16‑8化合物#IV‑6
N4‑苄基‑N2‑(2‑甲基苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.59‑7.52(m,3H),7.43‑7.30(m,6H),7.25‑7.13(m,3H),7.13‑7.04(m,1H),5.93(s,br.1H),5.19(s,br.1H),4.80(d,J=5.4Hz,2H),4.72(d,J=5.0Hz,2H),2.40(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,159.4,152.2,138.7,137.6,136.4,132.8,130.3,128.8,128.3,128.0,127.6,127.2,126.0,125.7,121.1,120.8,111.1,45.1,43.7,19.1.HRMS(m/z):C23H23N4(M+H)计算值355.1923;测定值355.1920。
KSC‑16‑6化合物#IV‑16
N4‑苄基‑N2‑(4‑(三氟甲基)苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.59‑7.48(m,7H),7.33‑7.31(m,5H),7.11(ddd,J=1.3,6.9,8.2Hz,1H),5.92(s,br.1H),5.52(s,br.1H),4.79(d,J=6.2Hz,2H),4.77(d,J=5.5Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,159.4,152.1,144.6,138.5,132.9,129.2,128.9,128.8,127.8,127.6,125.7,125.6,125.4,125.34,125.30,125.26,122.9,121.4,120.8,111.1,45.05.HRMS(m/z):C23H20F3N4(M+H)计算值409.1640;测定值409.1637。
KSC‑16‑4化合物#IV‑18
N4‑苄基‑N2‑(4‑氯‑3‑(三氟甲基)苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(s,1H),7.46(ddd,J=1.4,6.9,8.3Hz,1H),7.42(d,J=8.3Hz,1H),7.39‑7.32(m,2H),7.32‑7.19(m,6H),7.01(ddd,J=1.2,6.9,8.2Hz,1H),5.83(s,br.1H),5.50(s,br.1H),4.65(d,J=5.5Hz,2H),4.61(d,J=5.5Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.2,159.3,152.0,139.8,138.4,132.9,131.8,131.4,130.4,128.8,128.3,128.0,127.7,127.6,126.62,126.58,125.7,124.3,121.6,121.5,120.8,111.1,45.1,44.6.HRMS(m/z):C23H19ClF3N4(M+H)计算值443.1250;测定值443.1246。
KSC‑16‑3化合物#IV‑17
N4‑苄基‑N2‑(3,4‑二氯苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(ddd,J=1.4,6.9,8.3Hz,1H),7.54‑7.47(m,3H),7.40‑7.30(m,6H),7.18(d,J=8.1Hz,1H),7.11(ddd,J=1.3,6.9,8.2Hz,1H),5.97(s,br.1H),5.59(s,br.1H),4.77(d,J=5.5Hz,2H),4.66(d,J=6.0Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.2,159.3,152.0,140.9,138.5,132.9,132.3,130.6,130.3,129.3,128.8,127.8,127.6,126.8,125.7,121.4,120.8,111.1,45.1,44.4.HRMS(m/z):C22H19Cl2N4(M+H)计算值409.0987;测定值409.0980。
KSC‑16‑2化合物#IV‑5
N4‑苄基‑N2‑(4‑甲氧基苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.44(s,1H),8.03(d,J=7.3Hz,1H),7.55‑7.43(m,1H),7.43‑7.11(m,8H),7.04(t,J=7.1Hz,2H),6.82(s,br.2H),4.74(d,J=4.7Hz,2H),4.43(s,b r.2H),3.70(s,3H).13CNMR(101MHz,DMSO)δ159.9,159.8,159.3,157.8,139.9,133.2,132.2,129.2,128.5,128.2,127.3,126.6,122.7,119.9,113.5,113.4,54.9,43.4,43.3.HRMS(m/z):C23H23N4O(M+H)计算值371.1872;测定值371.1868。
KSC‑1‑300化合物#IV‑1
N4‑苄基‑N2‑(4‑甲基苄基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61‑7.44(m,3H),7.43‑7.22(m,7H),7.14(d,J=7.8Hz,2H),7.12‑7.03(m,1H),5.92(s,br.1H),5.32(s,br.1H),4.80(d,J=5.4Hz,2H),4.70(d,J=5.1Hz,2H),2.36(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,159.5,152.2,138.7,137.0,136.6,132.7,129.2,128.7,128.0,127.6,127.5,125.6,121.1,120.8,111.0,45.4,45.1,21.1.HRMS(m/z):C23H23N4(M+H)355.1923;测定值355.1924。
KSC‑1‑295化合物#II‑18
N4‑苄基‑N2‑(5‑氯‑2‑氟苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.00(dd,J=2.6,7.3Hz,1H),7.77‑7.62(m,2H),7.59(d,J=8.0Hz,1H),7.52‑7.32(m,5H),7.25‑7.23(m,1H),7.21(s,br.1H),7.03(dd,J=8.7,11.0Hz,1H),6.89(ddd,J=2.6,4.3,8.6Hz,1H),5.93(s,br.1H),4.88(t,J=7.5Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,156.1,151.7,151.2,149.3,138.1,133.1,130.1,130.0,129.4,129.3,128.9,128.0,127.8,126.8,123.0,120.7,120.53,120.45,120.0,115.3,115.1,111.7,45.5.HRMS(m/z):C21H17ClFN4(M+H)计算值379.1126;测定值379.1119。
KSC‑1‑294化合物#II‑19
N4‑苄基‑N2‑(3,5‑二氯苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(d,J=1.8Hz,2H),7.69‑7.61(m,2H),7.58(d,J=8.2Hz,1H),7.52‑7.31(m,6H),7.28‑7.18(m,1H),6.96(t,J=1.8Hz,1H),6.00(t,J=5.3Hz,1H),4.86(d,J=5.4Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.2,156.3,151.1,142.4,138.0,134.8,133.2,128.9,127.9,127.8,126.6,122.9,121.1,120.8,116.9,111.6,45.4.HRMS(m/z):C21H17Cl2N4(M+H)计算值395.0830;测定值395.0924。
KSC‑1‑293化合物#II‑15
N4‑苄基‑N2‑(3‑溴苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.21(t,J=1.9Hz,1H),7.64(t,J=6.5Hz,2H),7.58(d,J=8.2Hz,1H),7.55‑7.49(m,1H),7.48‑7.33(m,5H),7.27‑7.06(m,4H),5.93(t,J=5.4Hz,1H),4.88(d,J=5.4Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,156.5,151.4,141.8,138.2,133.0,130.0,128.9,127.9,127.8,126.6,124.4,122.6,122.6,121.7,120.7,117.3,111.6,45.4.HRMS(m/z):C21H18BrN4(M+H)计算值405.0715和407.0694;测定值407.0691。
KSC‑1‑292化合物#II‑14
N4‑苄基‑N2‑(3‑氟苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00‑7.87(m,1H),7.71‑7.61(m,2H),7.58(d,J=8.1,1H),7.50‑7.33(m,5H),7.29‑7.12(m,4H),6.78‑6.62(m,1H),5.97(s,br.1H),4.87(d,J=5.3Hz,2H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ164.5,162.1,160.1,156.5,151.4,142.2,142.1,138.2,133.0,129.7,129.6,128.89,127.87,127.8,126.6,122.6,120.7,114.12,114.09,111.6,108.2,108.0,106.2,105.9,45.4.HRMS(m/z):C21H18FN4(M+H)计算值345.1515;测定值3451510。
KSC‑1‑291化合物#II‑16
N4‑苄基‑N2‑(3‑甲氧基苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.70‑7.59(m,3H),7.56(d,J=8.0Hz,1H),7.46‑7.30(m,6H),7.25‑7.13(m,3H),6.59(ddd,J=1.6,2.4,7.6Hz,1H),6.01(t,J=5.3Hz,1H),4.87(d,J=5.4Hz,2H),3.81(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.2,160.2,156.9,151.6,141.7,138.4,132.9,129.4,128.9,127.9,127.7,126.5,122.3,120.8,111.50,111.47,107.5,104.7,55.2,45.3.HRMS(m/z):C22H21N4O(M+H)计算值357.1715;测定值357.1715。
KSC‑1‑290化合物#II‑6
N4‑苄基‑N2‑(4‑甲氧基苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66‑7.58(m,4H),7.56(d,J=8.2Hz,1H),7.46‑7.39(m,4H),7.37‑7.33(m,1H),7.16(ddd,J=2.3,5.8,8.2Hz,1H),7.02(s,br.1H),6.93‑6.81(m,2H),5.95(s,br.1H),4.84(d,J=5.3Hz,2H),3.82(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,157.2,154.9,151.8,138.4,133.6,132.9,128.8,127.9,127.6,126.3,121.9,121.2,120.7,114.0,111.4,55.6,45.3.HRMS(m/z):C22H21N4O(M+H)计算值357.1715;测定值3571711。
KSC‑1‑289化合物#II‑8
N4‑苄基‑N2‑(2‑氯苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.82(dd,J=1.5,8.4Hz,1H),7.72‑7.62(m,2H),7.59(d,J=8.1Hz,1H),7.51(s,br.1H),7.48‑7.32(m,6H),7.28‑7.20(m,2H),6.98‑6.90(m,1H),5.91(s,br.1H),4.89(d,J=5.4Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,156.4,151.4,138.3,137.0,132.9,128.93,128.87,128.0,127.7,127.3,126.8,122.7,121.9,121.8,120.6,120.3,111.7,45.4.HRMS(m/z):C21H18ClN4(M+H)计算值361.1220;测定值361.1213。
KSC‑1‑288化合物#II‑10
N4‑苄基‑N2‑(2‑溴苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67(dd,J=1.5,8.3Hz,1H),7.59‑7.51(m,2H),7.51‑7.44(m,2H),7.41(s,br.1H),7.37‑7.28(m,4H),7.28‑7.19(m,2H),7.13(ddd,J=2.3,5.8,8.2Hz,1H),6.81‑6.73(m,1H),5.81(s,br.1H),4.78(d,J=5.4Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,156.5,151.4,138.3,138.1,132.9,132.2,128.9,128.0,127.9,127.7,126.7,122.7,122.4,120.7,120.6,112.8,111.7,45.4.HRMS(m/z):C21H18BrN4(M+H)计算值405.0715和407.0694;测定值407.0688。
KSC‑1‑260化合物#XLV
N‑苄基‑2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52‑7.36(m,3H),7.36‑7.20(m,5H),6.98(ddd,J=1.4,6.6,8.1Hz,1H),5.76(s,br.1H),4.72(t,J=4.7Hz,2H),3.87‑3.83(m,4H),2.44‑2.40(m,4H).HRMS(m/z):C20H24N5(M+H)计算值334.2032;测定值334.2026。
KSC‑1‑259化合物#II‑17
N4‑苄基‑N2‑(3,4‑二氯苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ12.77(s,br.1H),10.53(s,br.1H),10.26(s,br.1H),8.42(d,J=8.0Hz,1H),7.95(s,br.1H),7.88(t,J=7.4Hz,1H),7.69‑7.56(m,2H),7.54‑7.45(m,2H),7.38‑7.26(m,5H),4.82(d,J=5.9Hz,2H).HRMS(m/z):C21H17Cl2N4(M+H)计算值395.0830;测定值395.0823。
KSC‑1‑258化合物#I‑25
N‑苄基‑N‑甲基‑2‑苯基喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.36(d,J=8.4Hz,1H),8.83(d,J=7.2Hz,2H),8..05(s,br.1H),7.89(t,J=7.2Hz,1H),7.71‑7.56(m,3H),7.53‑7.37(m,6H),5.34(s,2H),3.68(s,3H).HRMS(m/z):C22H20N3(M+H)计算值326.1657;测定值326.1653。
KSC‑1‑257
N‑苄基‑2‑(2,4‑二氯苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(d,J=7.8Hz,1H),7.86‑7.77(m,2H),7.75(d,J=8.3Hz,1H),7.52(dd,J=4.6,9.0Hz,2H),7.45(d,J=6.7Hz,2H),7.43‑7.32(m,4H),6.01(s,br.1H),4.97(d,J=5.4Hz,2H).HRMS(m/z):C21H16Cl2N3(M+H)计算值380.0721;测定值380.0714。
KSC‑1‑254化合物#LI
N‑(4‑甲氧基苯基)‑2‑(4‑(4‑硝基苯基)哌嗪‑1‑基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.50(s,1H),8.30(d,J=7.5Hz,1H),8.09(d,J=9.5Hz,2H),7.70(d,J=9.1Hz,2H),7.61(t,J=7.0Hz,1H),7.39(d,J=7.6Hz,1H),7.19(t,J=7.0Hz,1H),7.08(d,J=9.6Hz,2H),7.00(d,J=9.1Hz,2H),3.91(s,br.4H),3.80(s,3H),3.60(s,br.4H).HRMS(m/z):C25H25N6O3(M+H)计算值457.1988;测定值4571980。
KSC‑1‑253化合物#II‑12
N4‑苄基‑N2‑(间甲苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ12.53(s,br.1H),10.27(s,br.2H),8.40(d,J=7.6Hz,1H),7.86(d,J=7.3Hz,1H),7.61(d,J=7.9Hz,1H),7.51(t,J=7.1Hz,1H),7.41‑7.19(m,7H),7.03(s,br.1H),4.82(d,J=5.9Hz,2H),2.24(s,3H).HRMS(m/z):C22H21N4(M+H)计算值341.1766;测定值341.1760。
KSC‑1‑252化合物#II‑7
N4‑苄基‑N2‑(邻甲苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ,10.30(s,br.1H),9.89(s,br.1H),8.40(d,J=7.6Hz,1H),7.85(t,J=7.2Hz,1H),7.59(d,J=7.9Hz,1H),7.49(t,J=7.2Hz,1H),7.44‑7.34(m,2H),7.31‑7.24(m,5H),7.18(s,br.2H),4.61(s,br.2H),2.23(s,3H).HRMS(m/z):C22H21N4(M+H)计算值341.1766;测定值341.1760.
KSC‑1‑251化合物#II‑2
N4‑苄基‑N2‑(对甲苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.29(s,b r.2H),8.41(d,J=7.8Hz,1H),7.85(t,J=7.3Hz,1H),7.60(d,J=8.2Hz,1H),7.50(t,J=7.3Hz,1H),7.42‑7.24(m,7H),7.20(d,J=8.2Hz,2H),4.79(d,J=5.8Hz,2H),2.33(s,3H).HRMS(m/z):C22H21N4(M+H)计算值341.1766;测定值341.1758。
KSC‑1‑250化合物#II‑6
N4‑苄基‑N2‑(4‑甲氧基苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ12.74‑12.22(m,1H),10.30(s,1H),10.24(s,1H),8.42(d,J=7.7Hz,1H),7.84(t,J=7.3Hz,1H),7.59(d,J=8.2Hz,1H),7.48(t,J=7.7Hz,1H),7.43‑7.19(m,6H),6.96(d,J=8.7Hz,2H),4.75(s,br.2H),3.79(s,3H).HRMS(m/z):C22H21N4O(M+H)计算值357.1715;测定值357.1711。
KSC‑1‑249化合物#II‑4
N4‑苄基‑N2‑(4‑氟苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.40(s,br.2H),8.46(d,J=7.7Hz,1H),7.86(t,J=7.3Hz,1H),7.60(d,J=7.8Hz,1H),7.55‑7.41(m,3H),7.41‑7.26(m,5H),7.22(t,J=8.8Hz,2H),4.76(d,J=5.8Hz,2H).HRMS(m/z):C21H18FN4(M+H)计算值345.1515;测定值345.1510。
KSC‑1‑248化合物#II‑11
N4‑苄基‑N2‑(2‑甲氧基苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.43(s,br.1H),9.63(s,b r.1H),8.46(d,J=7.6Hz,1H),7.87(t,J=7.2Hz,1H),7.66(s,br.1H),7.58(d,J=8.1Hz,1H),7.51(t,J=7.7Hz,1H),7.38‑7.21(m,6H),7.16(d,J=7.2Hz,1H),6.96(t,J=7.6Hz,1H),4.76(d,J=5.8Hz,2H),3.84(s,3H).HRMS(m/z):C22H21N4O(M+H)计算值357.1715;测定值357.1709。
KSC‑1‑247化合物#II‑9
N4‑苄基‑N2‑(2‑氟苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.49(s,br.1H),10.11(s,br.1H),8.46(d,J=7.5Hz,1H),7.88(t,J=7.2Hz,1H),7.67‑7.61(m,2H),7.52(t,J=7.7Hz,1H),7.45‑7.11(m,8H),4.68(d,J=5.7Hz,2H).HRMS(m/z):C21H18FN4(M+H)计算值345.1515;测定值345.1516。
KSC‑1‑246化合物#II‑3
N4‑苄基‑N2‑(4‑氯苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.46(s,1H),10.37(s,br.1H),8.45(d,J=7.8Hz,1H),7.87(t,J=7.8Hz,1H),7.61(d,J=7.8Hz,1H),7.54‑7.48(m,3H),7.41(d,J=8.9Hz,2H),7.36‑7.34(m,4H),7.32‑7.24(m,1H),4.79(d,J=5.8Hz,2H).HRMS(m/z):C21H18ClN4(M+H)计算值361.1220;测定值361.1211。
KSC‑1‑245化合物#II‑5
N4‑苄基‑N2‑(4‑溴苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.26(s,br.2H),8.42‑8.35(m,1H),7.90‑7.82(m,1H),7.63‑7.61(m,1H),7.7.56‑7.47(m,3H),7.46‑7.42(m,2H),7.37‑7.26(m,5H),4.80(d,J=5.9Hz,2H).HRMS(m/z):C21H18BrN4(M+H)计算值405.0715和407.0694;测定值407.0687。
KSC‑1‑244化合物#II‑13
N4‑苄基‑N2‑(3‑氯苯基)喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.58(s,b r.1H),10.46(s,br.1H),8.47(d,J=8.0Hz,1H),7.88(t,J=7.2Hz,1H),7.74(s,1H),7.62(d,J=7.8Hz,1H),7.52(t,J=7.7Hz,1H),7.44‑7.31(m,5H),7.31‑7.22(m,2H),4.82(d,J=5.9Hz,2H).HRMS(m/z):C21H18ClN4(M+H)计算值361.1220;测定值361.1213。
KSC‑1‑242化合物#L
2‑吗啉基‑N‑(4‑吗啉基苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.41(s,1H),8.29(d,J=7.5Hz,1H),7.66(d,J=9.1Hz,2H),7.59(t,J=7.6Hz,1H),7.35(d,J=7.5Hz,1H),7.18(t,J=7.0Hz,1H),6.98(d,J=9.1Hz,2H),3.82‑3.61(m,12H),3.16‑3.05(m,4H).HRMS(m/z):C22H26N5O2(M+H)计算值392.2087;测定值392.2080。
KSC‑1‑241化合物#XLVIII
N‑(4‑甲氧基苯基)‑2‑(4‑对甲苯磺酰基哌嗪‑1‑基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.47(s,1H),8.26(d,J=7.5Hz,1H),7.63(dd,J=6.8,8.7Hz,4H),7.58(t,J=7.7Hz,1H),7.43(d,J=8.0Hz,2H),7.32(d,J=7.6Hz,1H),7.17(t,J=7.6Hz,1H),6.97(d,J=9.1Hz,2H),3.84(s,br.4H),3.79(s,3H),2.92(s,br.4H),2.37(s,3H).HRMS(m/z):C26H28N5O3S(M+H)计算值490.1913;测定值490.1901。
KSC‑1‑240化合物#XLVI
2‑吗啉基‑N‑(1‑苯基乙基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.22(d,J=7.3Hz,2H),7.52(ddd,J=1.4,6.9,8.3Hz,1H),7.43(d,J=7.2Hz,2H),7.35‑7.23(m,3H),7.20(t,J=7.3Hz,1H),7.15‑7.05(m,1H),5.40(t,J=7.1Hz,1H),3.77‑3.45(m,8H),1.58(d,J=7.1Hz,3H).HRMS(m/z):C20H23N4O(M+H)计算值335.1872;测定值335.1868。
KSC‑1‑239化合物#XLIX
N‑(2,4‑二甲氧基苯基)‑2‑(4‑(4‑硝基苯基)哌嗪‑1‑基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.04(s,1H),8.21(d,J=7.6Hz,1H),8.07(d,J=9.5Hz,2H),7.59(t,J=7.1Hz,1H),7.50(d,J=8.6Hz,1H),7.37(d,J=7.9Hz,1H),7.16(t,J=7.1Hz,1H),7.06(d,J=9.6Hz,2H),6.71(d,J=2.7Hz,1H),6.60(dd,J=2.7,8.7Hz,1H),3.83‑3.78(m,10H),3.54‑3.52(m,4H).HRMS(m/z):C26H27N6O4(M+H)计算值487.2094;测定值487.2084。
KSC‑1‑238化合物#I‑29
2‑苯基‑N‑(1‑苯基乙基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.46‑8.35(m,2H),7.85(d,J=8.2Hz,1H),7.70‑7.60(m,2H),7.43(d,J=10.9Hz,2H),7.41‑7.30(m,4H),7.34‑7.27(m,2H),7.22(t,J=7.3Hz,1H),5.79(d,J=6.6Hz,1H),5.78‑5.68(m,1H),1.68(d,J=6.8Hz,3H).HRMS(m/z):C22H20N3(M+H)计算值326.1657;测定值326.1653。
KSC‑1‑237化合物#I‑30
N‑(1‑苯基乙基)‑2‑(对甲苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.31(d,J=8.2Hz,2H),7.87‑7.79(m,1H),7.69‑7.58(m,2H),7.47‑7.39(m,2H),7.36‑7.25(m,3H),7.22(dt,J=3.7,8.1,3H),5.76(d,J=6.8Hz,1H),5.69(p,J=6.8Hz,1H),2.35(s,3H),1.68(d,J=6.7Hz,3H).HRMS(m/z):C23H22N3(M+H)计算值340.1814;测定值340.1807。
KSC‑1‑236化合物#I‑6
N‑苄基‑2‑(4‑氯苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.84‑8.72(m,1H),8.64(d,J=8.8Hz,2H),8.36‑8.17(m,2H),7.99‑7.93(m,3H),7.71(d,J=7.1Hz,2H),7.59(t,J=7.4Hz,2H),7.51(d,J=7.3Hz,1H),5.25(d,J=6.0Hz,2H).HRMS(m/z):C21H17ClN3(M+H)计算值346.1111;测定值346.1103。
KSC‑1‑235化合物#I‑28
N‑苄基‑N‑甲基‑2‑(4‑硝基苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.73‑8.63(m,2H),8.38‑8.29(m,2H),8.16(d,J=7.8Hz,1H),7.96‑7.88(m,1H),7.88‑7.79(m,1H),7.55‑7.36(m,5H),7.32(t,J=7.0Hz,1H),5.16(s,2H),3.46(s,3H).HRMS(m/z):C22H19N4O2(M+H)计算值371.1508;测定值371.1500。
KSC‑1‑234化合物#I‑8
N‑苄基‑2‑(4‑硝基苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.12(s,br.1H),8.71‑8.64(m,2H),8.41‑8.30(m,3H),7.85(d,J=3.6Hz,2H),7.63‑7.54(m,1H),7.48(t,J=8.9Hz,2H),7.35(t,J=7.5Hz,2H),7.25(t,J=7.3Hz,1H),4.95(d,J=5.8Hz,2H).HRMS(m/z):C21H17N4O2(M+H)计算值357.1352;测定值357.1342。
KSC‑1‑227化合物#I‑9
N‑苄基‑2‑(4‑甲氧基苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.57(d,J=8.9Hz,2H),7.94(d,J=8.3Hz,1H),7.79‑7.65(m,2H),7.50(d,J=7.1Hz,2H),7.43‑7.33(m,4H),7.03(d,J=8.9Hz,2H),5.94(s,br.1H),5.05(d,J=5.4Hz,2H),3.91(s,3H).HRMS(m/z):C22H20N3O(M+H)计算值342.1606;测定值342.1602。
KSC‑1‑226化合物#I‑5
N‑苄基‑2‑(间甲苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.40(d,J=6.6Hz,2H),7.98(d,J=8.0Hz,1H),7.80‑7.74(m,1H),7.72(d,J=8.2Hz,1H),7.51(d,J=7.1Hz,2H),7.48‑7.29(m,6H),5.96(s,br.1H),5.06(d,J=5.4Hz,2H),2.49(s,3H).HRMS(m/z):C22H20N3(M+H)计算值326.1657;测定值326.1653。
KSC‑1‑225化合物#I‑24
N‑(4‑氟苄基)‑2‑(间甲苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.34(d,J=7.4Hz,2H),7.94(d,J=7.8Hz,1H),7.73(t,J=7.7Hz,1H),7.68(d,J=8.3Hz,1H),7.46‑7.38(m,3H),7.35(d,J=8.5Hz,1H),7.26(d,J=9.8Hz,1H),7.05(t,J=8.7Hz,2H),5.89(s,br.1H),4.98(d,J=5.4Hz,2H),2.45(s,3H).HRMS(m/z):C22H19FN3(M+H)计算值344.1563;测定值344.1559。
KSC‑1‑224化合物#I‑10
N‑苄基‑2‑(对甲苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.50(d,J=8.2Hz,2H),7.96(d,J=7.8Hz,1H),7.75(ddd,J=1.3,7.0,8.4Hz,1H),7.71(d,J=8.3Hz,1H),7.51(d,J=7.3Hz,2H),7.46‑7.34(m,4H),7.32(d,J=8.0Hz,2H),5.94(s,br.1H),5.05(d,J=5.4Hz,2H),2.46(s,3H).HRMS(m/z):C22H20N3(M+H)计算值326.1657;测定值326.1656。
KSC‑1‑223化合物#I‑23
2‑(4‑氯苯基)‑N‑(4‑氟苄基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.59‑8.48(m,2H),7.96(d,J=8.1Hz,1H),7.82‑7.75(m,1H),7.72(d,J=8.2Hz,1H),7.51‑7.42(m,5H),7.09(t,J=8.7Hz,2H),5.97(s,br.1H),5.01(d,J=5.5Hz,2H).HRMS(m/z):C21H16ClFN3(M+H)计算值364.1017;测定值364.1009。
KSC‑1‑222化合物#I‑22
N‑(4‑氯苄基)‑2‑(4‑甲氧基苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.58‑8.48(m,2H),7.95(d,J=8.3Hz,1H),7.75(t,J=7.7Hz,1H),7.71(d,J=7.8Hz,1H),7.45‑7.41(m,3H),7.39‑7.33(m,2H),7.02(d,J=9.0Hz,2H),5.95(s,br.1H),5.02(d,J=5.6Hz,2H),3.91(s,3H).HRMS(m/z):C22H19ClN3O(M+H)计算值376.1217;测定值376.1209。
KSC‑1‑221化合物#I‑21
2‑(4‑甲氧基苯基)‑N‑(4‑甲基苄基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.59(d,J=8.9Hz,2H),8.03‑7.88(m,1H),7.73(t,J=7.7Hz,1H),7.69(d,J=7.9Hz,1H),7.43‑7.39(m,3H),7.22(d,J=7.8Hz,2H),7.03(d,J=9.0Hz,2H),5.91(s,br.1H),5.00(d,J=5.3Hz,2H),3.92(s,3H),2.39(s,3H).HRMS(m/z):C23H22N3O(M+H)计算值356.1763;测定值356.1757。
KSC‑1‑220化合物#I‑20
N‑(4‑甲氧基苄基)‑2‑(4‑甲氧基苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.60(d,J=8.7Hz,2H),8.00(s,br.1H),7.74‑7.70(m,2H),7.45‑7.37(m,3H),7.04(d,J=8.9Hz,2H),6.94(d,J=8.7Hz,2H),4.97(d,J=5.3Hz,2H),3.92(s,3H),3.85(s,3H).HRMS(m/z):C23H22N3O2(M+H)计算值372.1712;测定值372.1708。
KSC‑1‑219化合物#I‑17
N‑(4‑氟苄基)‑2‑(4‑甲氧基苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.55(d,J=9.0Hz,2H),7.94(d,J=8.4Hz,1H),7.75(t,J=7.7Hz,1H),7.70(d,J=8.2Hz,1H),7.47(dd,J=5.4,8.7Hz,2H),7.42(t,J=7.6Hz,1H),7.08(t,J=8.7Hz,2H),7.03(d,J=9.0Hz,2H),5.94(s,br.1H),5.01(d,J=5.5Hz,2H),3.91(s,3H).HRMS(m/z):C22H19FN3O(M+H)计算值360.1512;测定值360.1505。
KSC‑1‑218化合物#I‑26
N‑苄基‑2‑(2‑氟苯基)‑N‑甲基喹唑啉‑4‑胺.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(td,J=1.8,7.7Hz,1H),8.05‑7.94(m,2H),7.74(t,J=7.1Hz,1H),7.51‑7.39(m,5H),7.37(t,J=7.7Hz,2H),7.27‑7.11(m,2H),5.08(s,2H),3.38(s,3H).HRMS(m/z):C22H19FN3(M+H)344.1563;测定值344.1561。
KSC‑1‑217化合物#I‑16
N‑(2‑氯苄基)‑2‑(2‑氟苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.14(td,J=1.9,7.7Hz,1H),7.97(d,J=8.4Hz,1H),7.80‑7.75(m,2H),7.63(dd,J=3.5,5.8Hz,1H),7.53‑7.48(m,1H),7.48‑7.41(m,2H),7.29‑7.20(m,4H),6.25(s,br.1H),5.10(d,J=5.9Hz,2H).HRMS(m/z):C21H16ClFN3(M+H)计算值364.1017;测定值364.1012。
KSC‑1‑216化合物#I‑31
2‑(2‑氟苯基)‑N‑(1‑苯基乙基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(td,J=1.8,7.7Hz,1H),7.97(d,J=8.2Hz,1H),7.83‑7.70(m,2H),7.53‑7.47(m,3H),7.43‑7.39(m,3H),7.32(t,J=7.3Hz,1H),7.28‑7.16(m,2H),5.91(d,J=7.1Hz,1H),5.81‑5.68(m,1H),1.77(d,J=6.8Hz,3H).HRMS(m/z):C22H19FN3(M+H)计算值344.1563;测定值344.1561。
KSC‑1‑215化合物#I‑15
N‑(4‑氯苄基)‑2‑苯基喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.62‑8.53(m,2H),7.98(d,J=7.8Hz,1H),7.78(ddd,J=1.3,7.0,8.4Hz,1H),7.73(d,J=8.2Hz,1H),7.55‑7.48(m,3H),7.48‑7.40(m,3H),7.40‑7.33(m,2H),5.98(s,br.1H),5.03(d,J=5.6Hz,2H).HRMS(m/z):C21H17ClN3(M+H)计算值346.1111;测定值346.1104。
KSC‑1‑214化合物#I‑14
N‑(2‑氯苄基)‑2‑苯基喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.60(dd,J=1.7,8.0Hz,2H),7.97(d,J=8.5Hz,1H),7.80‑7.71(m,2H),7.64‑7.61(m,1H),7.57‑7.41(m,5H),7.28‑7.26(m,2H),6.19(s,br.1H),5.17(d,J=5.9Hz,2H).HRMS(m/z):C21H17ClN3(M+H)计算值346.1111;测定值346.1105。
KSC‑1‑213化合物#I‑35
4‑(3,4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基)‑2‑苯基喹唑啉。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.52(dd,J=1.6,8.1Hz,2H),7.92(t,J=9.4Hz,2H),7.70‑7.62(m,1H),7.47‑7.34(m,4H),7.16(s,4H),4.99(s,2H),4.06(t,J=5.8Hz,2H),3.16(t,J=5.8Hz,2H).HRMS(m/z):C23H20N3(M+H)计算值338.1657;测定值338.1650。
KSC‑1‑212化合物#I‑13
N‑(4‑氟苄基)‑2‑苯基喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.62‑8.55(m,2H),7.98(d,J=7.8Hz,1H),7.78(ddd,J=1.3,7.0,8.4Hz,1H),7.72(d,J=8.2Hz,1H),7.58‑7.39(m,6H),7.13‑7.04(m,2H),5.95(s,b r.1H),5.03(d,J=5.5Hz,2H).HRMS(m/z):C21H17FN3(M+H)计算值330.1407;测定值330.1400。
KSC‑1‑211化合物#I‑12
N‑(3‑氯苄基)‑2‑苯基喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.60‑8.52(m,2H),7.99(d,J=7.8Hz,1H),7.82‑7.76(m,1H),7.75(d,J=8.2Hz,1H),7.57‑7.43(m,5H),7.40‑7.37(m,1H),7.35‑7.30(m,2H),6.00(s,br.1H),5.04(d,J=5.6Hz,2H).HRMS(m/z):C21H17ClN3(M+H)计算值346.1111;测定值346.1105。
KSC‑1‑208化合物#XLVII
N‑苄基‑2‑(4‑苯基哌嗪‑1‑基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.28‑10.15(m,1H),8.37(d,J=8.2Hz,1H),7.84(d,J=5.6Hz,2H),7.54‑7.41(m,3H),7.38(t,J=7.4Hz,2H),7.32‑7.20(m,3H),7.01(d,J=7.9Hz,2H),6.85(d,J=7.3Hz,1H),4.84(d,J=5.7Hz,2H),4.03(s,br.4H),3.29(s,br.4H).HRMS(m/z):C25H26N5(M+H)计算值396.2188;测定值396.2177。
KSC‑1‑203化合物#XXIII
N‑苄基‑2‑(4‑苄基哌嗪‑1‑基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45‑7.38(m,12.7,3H),7.35‑7.19(m,10H),6.99‑6.89(m,1H),5.76(s,b r.1H),4.70(d,J=5.4Hz,2H),3.91‑3.76(m,4H),3.69‑3.65(m,2H),2.44‑2.40(m,4H).HRMS(m/z):C26H28N5(M+H)计算值410.2345;测定值410.2339。
KSC‑1‑200化合物#I‑11
N‑苄基‑2‑(3,4‑二氯苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.69(d,J=2.0Hz,1H),8.44(dd,J=2.0,8.4Hz,1H),7.96(d,J=7.8Hz,1H),7.83‑7.75(m,1H),7.73(d,J=8.2Hz,1H),7.57(d,J=8.4Hz,1H),7.53‑7.47(m,3H),7.47‑7.32(m,3H),6.01(s,br.1H),5.03(d,J=5.4Hz,2H).HRMS(m/z):C21H16Cl2N3(M+H)计算值380.0721;测定值380.0714。
KSC‑1‑195化合物#I‑34
N‑苄基‑7‑氯‑2‑(4‑甲氧基苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.50‑8.41(m,2H),7.83(s,1H),7.52(d,J=8.7Hz,1H),7.39(d,J=6.8Hz,2H),7.35‑7.28(m,2H),7.28‑7.21(m,2H),6.97‑6.87(m,2H),5.91‑5.70(m,1H),4.93(d,J=5.4Hz,2H),3.81(s,3H).HRMS(m/z):C22H19ClN3O(M+H)计算值376.1217;测定值376.1213。
KSC‑1‑194化合物#I‑33
N‑苄基‑7‑氯‑2‑(对甲苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.38(d,J=8.2Hz,2H),7.85(s,1H),7.53(d,J=8.7Hz,1H),7.39(d,J=7.3Hz,2H),7.34‑7.20(m,6H),5.81(s,br.1H),4.93(d,J=5.4Hz,2H),2.36(s,3H).HRMS(m/z):C22H19ClN3(M+H)计算值360.1268;测定值360.1261。
KSC‑1‑193化合物#I‑32
N‑苄基‑7‑氯‑2‑苯基喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.63‑8.54(m,2H),7.96(d,J=2.1Hz,1H),7.64(d,J=8.7Hz,1H),7.57‑7.46(m,5H),7.46‑7.32(m,4H),5.93(s,br.1H),5.04(d,J=5.4Hz,2H).HRMS(m/z):C21H17ClN3(M+H)计算值346.1111;测定值346.1108。
KSC‑1‑153化合物#II‑1
N4‑苄基‑N2‑苯基喹唑啉‑2,4‑二胺。1H NMR(400MHz,MeOD)δ8.23(dd,J=0.8,8.3Hz,1H),7.87(ddd,J=1.3,7.3,8.5Hz,1H),7.58(d,J=8.4Hz,1H),7.53(ddd,J=1.1,7.3,8.3Hz,1H),7.47‑7.42(m,4H),7.39‑7.25(m,6H),4.87(s,2H).
KSC‑1‑152化合物#XXII
N‑苄基‑2‑(哌啶‑1‑基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.42(s,br.1H),8.20(d,J=8.1Hz,1H),8.10(d,J=8.4Hz,1H),7.46(d,J=6.7Hz,2H),7.33‑7.30(m,2H),7.27‑7.24(m,2H),7.00(t,J=7.4Hz,1H),4.80(d,J=5.7Hz,2H),3.92(s,br.4H),1.73(s,br.4H).HRMS(m/z):C20H23N4(M+H)计算值319.1923;测定值319.1921。
KSC‑1‑151化合物#XLIV
N‑苄基‑2‑吗啉基喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.26(s,br.1H),8.22‑8.18(m,2H),7.44‑7.29(m,6H),7.11(t,J=7.3Hz,1H),4.82(d,J=5.8Hz,2H),4.06(s,br.4H),3.80(s,b r.4H).HRMS(m/z):C19H21N4O(M+H)计算值321.1715;测定值321.1716。
KSC‑1‑150化合物#I‑1
N‑苄基‑2‑(2‑氟苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.15(td,J=1.9,7.7Hz,1H),7.99(d,J=7.8Hz,1H),7.79(ddd,J=1.3,7.0,8.4Hz,1H),7.74(d,J=8.2Hz,1H),7.52‑7.32(m,7H),7.26‑7.19(m,2H),5.97(s,b r.1H),5.00(d,J=5.4Hz,2H).HRMS(m/z):C21H17FN4(M+H)计算值330.1407;测定值330.1408。
KSC‑1‑149化合物#I‑4
N‑苄基‑2‑(3‑硝基苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.34‑9.24(m,1H),8.86‑8.75(m,1H),8.19(ddd,J=1.1,2.4,8.1Hz,1H),7.86(d,J=7.8Hz,1H),7.68(ddd,J=1.3,7.0,8.4Hz,1H),7.63(d,J=8.3Hz,1H),7.53(t,J=8.0Hz,1H),7.37(td,J=1.3,7.0Hz,3H),7.33‑7.26(m,2H),7.23(t,J=7.3Hz,1H),5.97(s,br.1H),4.91(d,J=5.4Hz,2H).HRMS(m/z):C21H17N4O2(M+H)计算值357.1352;测定值357.1350。
KSC‑1‑148化合物#I‑27
N‑苄基‑N‑甲基‑2‑(3‑硝基苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.35‑9.27(m,1H),8.85‑8.76(m,1H),8.22(ddd,J=1.1,2.4,8.1Hz,1H),7.91(d,J=8.9Hz,2H),7.66(ddd,J=1.4,6.9,8.3Hz,1H),7.55(t,J=8.0Hz,1H),7.41‑7.32(m,4H),7.28(ddd,J=1.3,5.7,8.5Hz,2H),5.01(s,2H),3.36(s,3H).HRMS(m/z):C22H19N4O2(M+H)计算值371.1508;测定值371.1512。
KSC‑1‑147化合物#I‑7
N‑苄基‑2‑(4‑溴苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.52‑8.42(m,2H),7.95(d,J=7.8Hz,1H),7.78(ddd,J=1.3,7.0,8.4Hz,1H),7.72(d,J=8.2Hz,1H),7.67‑7.59(m,2H),7.52‑7.33(m,6H),5.98(s,br.1H),5.04(d,J=5.4Hz,2H).HRMS(m/z):C21H17BrN3(M+H)计算值390.0606和392.0585;测定值390.0599。
KSC‑1‑146化合物#I‑3
N‑苄基‑2‑(2‑氯苯基)喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(d,J=7.8Hz,1H),7.77‑7.72(m,1H),7.69(ddd,J=1.3,7.0,8.4Hz,1H),7.65(d,J=8.3Hz,1H),7.44‑7.21(m,9H),5.90(s,br.1H),4.88(d,J=5.4Hz,2H).HRMS(m/z):C21H17ClN3(M+H)计算值346.1111;测定值346.1112。
KSC‑1‑145化合物#I‑2
N‑苄基‑2‑苯基喹唑啉‑4‑胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.61(ddd,J=2.4,4.2,6.0Hz,2H),7.98(dd,J=0.6,8.4Hz,1H),7.77(ddd,J=1.3,7.0,8.4Hz,1H),7.72(d,J=8.2Hz,1H),7.58‑7.32(m,9H),5.98(s,br.1H),5.06(d,J=5.4Hz,2H).HRMS(m/z):C21H18N3(M+H)计算值312.1501;测定值312.1504。