包括高蛋白质成分和外源性核苷酸的营养组合物.pdf

提供了营养组合物和营养组合物的制备和使用方法。在一个一般性的实施方案中，本说明书提供了包括高蛋白质成分和一种或多种外源性核苷酸的营养组合物。营养组合物特别可以用于加速和改善哺乳动物的创口愈合。

权利要求书营养组合物，其包含高蛋白质成分和外源性核苷酸，其中高蛋白质成分包括至少一种蛋白质、肽类和氨基酸以及蛋白质、肽和氨基酸的前体和代谢物，其用量提供至少约18％总卡数的营养组合物。
权利要求1的营养组合物，其中营养组合物具有300mL以下的总体积，并且其中高蛋白质成分的量大于约14克。
权利要求1的营养组合物，其中高蛋白质成分包括至少约5克蛋白质、至少约3克苦味氨基酸和至少约7克的中性味道酸，其中苦味氨基酸选自精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、组氨酸及其组合；且中性味道氨基酸选自谷氨酰胺、甘氨酸、丙氨酸、苏氨酸、脯氨酸、丝氨酸及其组合。
权利要求1的营养组合物，其中外源性核苷酸的量约为1克/1000卡的营养组合物。
权利要求1的营养组合物，其中外源性核苷酸是选自5′腺苷一磷酸、5′‑鸟苷一磷酸、5′‑胞嘧啶一磷酸、5′‑尿嘧啶一磷酸、5′‑肌苷一磷酸、5′‑胸腺嘧啶一磷酸的单体形式及其组合。
权利要求1的营养组合物，其中外源性核苷酸是完整的核糖核酸和/或包含核苷酸的其他形式。
权利要求1的营养组合物，还包含选自无复制细菌、益生菌、脂肪酸、甘油三酯、枸杞、枸杞、抗氧化剂、维生素、矿物质、多酚类、黄酮类化合物、EGCg、碧萝芷、α‑和β‑葡聚糖类、α‑羟基异己酸盐、芦荟、蜂蜜、氨基酸、支链氨基酸、碳水化合物、脂肪、鱼油、植物营养素、益生元及其组合的成分。
治疗哺乳动物创口或改善其创口愈合的方法，该方法包括对具有创口的哺乳动物施用营养组合物，其包含有效量的高蛋白质成分和外源性核苷酸。
权利要求8的方法，其中营养组合物包含权利要求1‑7中任意一项的组合物。
权利要求8任一项的方法，其中施用营养组合物以提供约0.2g/天‑约4克/天的量的外源性核苷酸。
权利要求8的方法，其中所述哺乳动物是老龄的。
权利要求8的方法，其中所述哺乳动物是住院的、在护理设施、护理室中的或进行家庭护理的。
权利要求8的方法，其中所述营养组合物是管饲的。
权利要求8的方法，其中所述哺乳动物具有至少一种糖尿病、肾衰竭、肝功能不全或肝功能衰竭。
权利要求8的方法，其中创口是压力性溃疡。
权利要求8的方法，其中创口是手术切口。
权利要求8的方法，其中该方法导致医疗保健花费成本降低。
权利要求17的方法，其中所述医疗保健花费成本降低是由于住院时间长度减少所致。
权利要求17的方法，其中所述医疗保健花费成本降低是由于在护理设施中的时间长度减少所致。
权利要求17的方法，其中所述医疗保健花费成本降低是由于并发症减少所致。
权利要求20的方法，其中所述并发症选自局部感染、败血病、延期愈合、栓塞、血栓形成、医源性事故、缺氧或其组合。

说明书包括高蛋白质成分和外源性核苷酸的营养组合物
背景
本说明书一般涉及健康和营养。更具体地说，本说明书涉及包括蛋白质和外源性核苷酸的营养组合物和该营养组合物的制备和使用方法。
目前在市场上有许多类型的营养组合物。基于该营养组合物的具体成分，营养组合物可针对于一些消费者类型，例如年轻、中老年、运动员等。还可以基于营养组合物预以治疗或改善的一些生理学病症配制营养组合物。
当营养不良的患者在与自由生活的个体比较，他们更倾向于在健康系统护理过程中受伤。这些患者典型地不消费足量的蛋白质。尽管消费了包含蛋白质的产品，但是预防创口例如压力性溃疡通常不成功。营养产品可以用作辅助愈合和封闭创口的疗法的组成部分。然而，这些营养产品的应用无法确保成功地快速愈合各种类型的创口。此外，医学病症例如糖尿病也会干扰创口愈合。
据估计8‑12％的所有医院患者在住院后的前2周内都会出现压力性溃疡。甚至更长期的护理居留者也出现压力性溃疡。压力性溃疡按照阶段被分成4种类型，即I级是最轻度的类型，而IV级是最严重的类型。它们的平均愈合时间分别为I级的4周和IV级的22周。这表明目前具有压力性溃疡的患者的营养选择不足以支持快速愈合。
概述
提供了具有高蛋白质成分和外源性核苷酸的营养组合物和该营养组合物的制备和使用方法。在一个一般性的实施方案中，本说明书提供了包含高蛋白质成分和一种或多种外源性核苷酸的营养组合物。
在一个实施方案中，所述的高蛋白质成分包括一种或多种蛋白质、肽类和氨基酸以及蛋白质、肽类和氨基酸的前体和代谢物，其用量提供至少约18％的营养组合物的总卡。
在一个实施方案中，营养组合物具有300mL以下的总体积。在该营养组合物中的高蛋白质成分包括一种或多种大于约14克量的蛋白质、肽类和氨基酸，以及蛋白质、肽类和氨基酸的前体和代谢物。
在一个实施方案中，高蛋白质成分包括至少约5克蛋白质、至少约3克苦味氨基酸和至少约7克中性味道酸。苦味氨基酸可以是精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、组氨酸或其组合。中性味道氨基酸可以是谷氨酰胺、甘氨酸、丙氨酸、苏氨酸、脯氨酸(praline)、丝氨酸或其组合。
在一个实施方案中，外源性核苷酸是约1克/1000卡量的营养组合物。外源性核苷酸可以是单体形式，例如5′腺苷一磷酸、5′‑鸟苷一磷酸、5′‑胞嘧啶一磷酸、5′‑尿嘧啶一磷酸、5′‑肌苷一磷酸、5′‑胸腺嘧啶一磷酸或其组合。外源性核苷酸可以是完整的核糖核酸或其他包含核苷酸的化合物。
在一个实施方案中，营养组合物还包含一种或多种成分，例如无复制细菌、脂肪酸、甘油三酯、枸杞、抗氧化剂、维生素、矿物质、多酚类、黄酮类化合物、EGCg、碧萝芷、α‑和β‑葡聚糖类、α‑羟基异己酸盐、芦荟、蜂蜜、氨基酸、支链氨基酸或其组合。
在一个实施方案中，营养组合物是可施用的形式，例如药物制剂、营养制品、膳食补充剂、功能性食品和饮料产品。
在另一个实施方案中，本说明书提供了营养组合物的制备方法。该方法包括将高蛋白质成分和外源性核苷酸加入到营养组合物中。
在一个可选的实施方案中，本说明书提供了改善哺乳动物创口愈合的方法。该方法包括对具有创口的哺乳动物施用包括有效量的高蛋白质成分和一种或多种外源性核苷酸的营养组合物。施用该营养组合物以提供约0.2g/天‑约4克/天的量的外源性核苷酸。创口可以来自压力性溃疡、手术切口、切口、擦伤或其组合。所述的哺乳动物还可以具有糖尿病。
本说明书的一个优点在于提供具有高蛋白质成分和外源性核苷酸的改进的营养组合物。
本说明书的另一个优点在于提供改进的营养组合物的制备方法。
本说明书的另一个优点在于提供加速或改善哺乳动物创口愈合的营养组合物。
另外的特征和优点如本文所述，并且从如下发明详述中显而易见。
发明详述
本说明书涉及包括高蛋白质成分和外源性核苷酸的营养组合物和营养物组合物的制备和使用方法。本说明书营养组合物的实施方案可以提供改善的创口愈合。创口可以是任意类型的，包括压力性溃疡、意外事故创伤、手术切口等。改善创口愈合的需求因患者经历的创口愈合、长期住院和病症的高成本而显而易见。
本文所用的术语“营养组合物”包括、但不限于完全营养组合物、部分或不完全营养组合物和疾病或病症特异性营养组合物。
本文所用的“约”优选应理解为指数值范围内的数字。此外，本文的所有数值范围应理解为包括该范围内的所有整数、整体或部分。
本文所用的“完全营养”优选是包含足够类型和水平的大量营养物(蛋白质、脂肪和碳水化合物)和微量营养物的营养产品，所述大量营养物和微量营养物是足以用于所施用的动物的唯一营养来源。患者可以接受100％的来自这种完全营养组合物的营养需求。
本文所用的“有效量”优选是预防个体缺陷、治疗其疾病或医学病症的量，或更一般地，是减轻疾病症状、控制疾病发展或提供有益于个体的营养、生理学或医学有益性的量。此外，尽管术语“个体”和“患者”通常在本文中用于指人，但是本发明并不限于此。因此，术语“个体”和“患者”指具有可以得益于治疗的医学病症或处于其风险中的任意的动物、哺乳动物或人。
本文所用的“老龄”优选是65岁或更老的人，更优选75岁或更老的人。
本文所用的“不完全营养”优选是不含足够水平的大量营养物(蛋白质、脂肪和碳水化合物)或微量营养物的营养产品，所述的大量营养物和微量营养物是足以用于所施用的动物的唯一来源。部分或不完全营养组合物可以用作营养补充剂。
本文所用的“长期施用”优选是连续施用6周以上。
本文所用的“哺乳动物”包括、但不限于啮齿动物、水栖哺乳动物、家养动物例如狗和猫、农场动物例如绵羊、猪、牛和马以及人。如果使用术语“哺乳动物”，则关注的是它还适用于其他能够由该哺乳动物显示或预以显示效果的动物。
本文所用的术语″患者″优选应理解为包括动物，尤其是哺乳动物，更尤其是接受或预以接受如本文所定义的治疗的人。
本文所用的“植物素”或“植物营养素”是在许多食物中发现的非营养性化合物。植物素是具有超过基本营养的保健有益性的功能性食品并且是来源于植物来源的促进健康的化合物。本文所用的“植物素”或“植物营养素”指对使用者赋予一种或多种保健有益性的植物产生的任意化学物质。可以通过任意方式施用植物素，包括局部、经肠和/或胃肠外。本文所用的植物素和植物营养素的非限制性实例包括：
1.酚类化合物，包括单酚类(例如：芹菜脑、鼠尾草酚、香芹酚、时萝油脑、Rosemarinol)；黄酮类化合物(多酚类)，包括黄酮醇类(例如：槲皮素、姜酚、山柰酚、杨梅黄酮、芦丁、异鼠李素)、黄烷酮类(例如：橙皮苷、柑桔素、水飞蓟宾、圣草酚)、黄酮类(例如：芹菜配基、柑桔黄酮、四羟黄酮)、黄烷‑3‑醇类(例如：儿茶酚、(+)‑儿茶素、(+)‑没食子儿茶酸、(‑)‑表儿茶素、(‑)‑表没食子儿茶素、(‑)‑表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、(‑)‑表儿茶精3‑没食子酸酯、茶黄素、茶黄素‑3‑没食子酸酯、茶黄素‑3′‑没食子酸酯、茶黄素‑3，3′‑二没食子酸酯、茶玉红精)、花青苷类(黄酮醇类)和花青素(例如：花葵素、甲基花青素、花青定、翠雀定、二甲花翠素、矮牵牛配基)、异黄酮类(植物雌激素)(例如：黄豆苷元(刺芒柄花素)、染料木黄酮(鹰嘴豆芽素A)、黄豆黄素)、二氢黄酮醇类、查耳酮类、Coumestans(植物雌激素)和香豆雌酚；酚酸类(例如：鞣花酸、没食子酸、鞣酸、香草醛、姜黄素)；羟基桂皮酸类(例如：咖啡酸、绿原酸、桂皮酸、阿魏酸、香豆素)；木酚素类(植物雌激素)、水飞蓟亭、Secoisolariciresinol、松脂醇和落叶松脂素)；对羟苯基乙醇酯类(例如：对羟苯基乙醇、羟基酪醇、橄榄油刺激醛、齐墩果甙)；茋类化合物(例如：白藜芦醇、紫檀芪、四羟反式茋)和安石榴甙；
2.萜类(类异戊二烯)，包括类胡萝卜素类(四萜类化合物)，包括胡萝卜素类(例如：α‑胡萝卜素、β‑胡萝卜素、γ‑胡萝卜素、δ‑胡萝卜素、番茄红素、链孢红素、六氢番茄红素、八氢番茄红素)和叶黄素(例如：眦黄质、隐黄质、玉米黄素、虾青素、叶黄素、王红黄质)；一帖类(例如：柠檬烯、紫苏子醇)；皂苷类；脂质，包括：植物甾醇类(例如：油菜甾醇、β谷固醇、γ谷甾醇、豆甾醇)、生育酚类(维生素E)和ω‑3，6和9脂肪酸(例如：γ‑亚麻酸)；三萜系化合物(例如：齐墩果酸、熊果酸、白桦脂酸、模绕酮酸)；
3.甜菜红碱，包括β‑花青苷(例如：甜菜苷、异甜菜苷、前甜菜苷、新甜菜苷)；和甜菜黄素(非配糖形式)(例如：梨果仙人掌黄素和仙人掌黄素)；
4有机硫化物，包括双硫醇硫酮类(异硫氰酸酯类)(例如：莱菔硫烷)；和硫代磺酸酯类(葱属化合物)(例如：烯丙基甲基三硫化物和二烯丙基硫化物)、吲哚类、芥子油苷类，包括吲哚‑3‑甲醇；莱菔硫烷；3，3′‑二吲哚基甲烷；黑芥子糖苷；大蒜素；蒜氨酸；异硫氰酸丙烯酯；胡椒碱；顺式‑丙硫醛‑S‑氧化物；
5.蛋白抑制剂，包括蛋白酶抑制剂；
6.其他有机酸，包括草酸、植酸(肌醇六磷酸)；酒石酸；和鸡腰果酸；及
7.其组合。
除非上下文中另有清楚地描述，否则本说明书和待批权利要求中所用的单数形式“一种(a)”、“一种(an)”和“该(the)”包括复数对应值。因此，例如所涉及的“多肽”包括两种或多种多肽类的混合物等。
本文所用的“益生元”优选是食品物质，其选择性促进有益菌生长或抑制肠中致病菌的生长。它们在胃和/或肠上部不活化或吸附在摄入它们的人的GI道上，但它们被胃肠道微生物群落和/或益生菌发酵。益生元例如由Glenn R.Gibson和Marcel B.Roberfroid在Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota：Introducing the Concept of Prebiotics，J.Nutr.1995 125：1401‑1412中定义。益生元的实例包括阿拉伯胶、α葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β葡聚糖、葡聚糖、果糖寡聚体、半乳寡聚糖、半乳甘露聚糖、龙胆寡糖、寡聚葡萄糖、瓜尔胶、菊糖、异麦芽寡糖、乳果寡糖、乳果糖、果聚糖、麦芽糖糊精、部分水解的瓜尔胶、果胶寡糖、老化淀粉、大豆寡糖类、糖醇类、寡聚木糖或其组合。
本文所用的益生菌微生物(下文的“益生菌”)优选是微生物(活的，包括半活的或弱化的和/或无复制的)、代谢物、微生物细胞制品或微生物细胞成分，它们在以足量施用时可以赋予宿主健康，更具体地说，是通过改善其肠微生物平衡对宿主产生有益影响，从而对宿主保健或健康产生效果(Salminen S，Ouwehand A.Benno Y.等人“Probiotics：how should they be defined”Trends Food Sci.Technol.1999：10 107‑10)。一般而言，认为这些微生物抑制或影响肠道中致病菌的生长和/或代谢。益生菌还可以激活宿主的免疫功能。因此，存在许多将益生菌包括进食品的方法。益生菌的非限制性实例包括气球菌属、曲霉菌属、拟杆菌属、双歧杆菌属、假丝酵母属、梭菌属、德巴利酵母属、肠球菌属、梭杆菌属、乳杆菌属、乳球菌属、明串球菌属、蜜蜂球菌属、微球菌属、毛霉菌属、酒球菌属、片球菌属、青霉属、消化链球菌属、毕赤酵母属、丙酸杆菌属、Pseudocatenulatum、根霉菌属、酵母菌属、葡萄球菌属、链球菌属、球拟酵母属、魏斯氏菌属或其组合。
在一个一般性的实施方案中，本说明书提供了包含高蛋白质成分和一种多种外源性核苷酸的营养组合物。高蛋白质成分和一种或多种外源性核苷酸的组合可以提供协同有益性，以加速或改善哺乳动物创口愈合。本文所用的术语“哺乳动物”指人(例如儿童、成年人)或动物。
核苷酸是生化过程的低分子量生物分子关键。来源包括重新合成、通过补救机制回收和膳食摄取。尽管内源性产生用作主要核苷酸源，但是存在证据启示外源性来源是免疫和胃肠系统中快速增殖细胞中重要的，其中它们可以有条件地变成必需的。外源性核苷酸可以支持细胞损伤的及时代谢活细胞的最佳生长和功能，且其补充可以改善危急和免疫抑制患者中的临床结果。
外源性核苷酸可以是作为营养组合物组成部分的单体和聚合物形式。核苷酸是脱氧核糖核酸(“DNA”)或核糖核酸(“RNA”)的亚单位。它是由含氮碱基、磷酸分子和糖分子(DNA中的脱氧核糖和RNA中的核糖)构成的有机化合物。各核苷酸单体(单一单位)彼此连接成聚合物或长链。本说明书实施方案中的外源性核苷酸特别通过膳食补充提供。
外源性核苷酸可以是单体形式，例如5′腺苷一磷酸(“5′‑AMP”)、5′‑鸟苷一磷酸(“5′‑GMP”)、5′‑胞嘧啶一磷酸(“5′‑CMP”)、5′‑尿嘧啶一磷酸(“5′‑UMP”)、5′‑肌苷一磷酸(“5′‑IMP”)、5′‑胸腺嘧啶一磷酸(“5′‑TMP”)或其组合。外源性核苷酸还可以是聚合物形式，例如完整RNA。存在多种聚合物形式来源，例如酵母RNA。在一个实施方案中，外源性核苷酸的量约为1克/1000卡的营养组合物。
在一个实施方案中，高蛋白质成分包括一种或多种蛋白质、肽类和氨基酸和蛋白质、肽类和氨基酸的前体和代谢物，其用量提供营养组合物总卡数的至少约18％。
在一个实施方案中，营养组合物具有300mL以下的总体积。该营养组合物中的高蛋白质成分包括至少一种蛋白质、肽类和氨基酸和蛋白质、肽类和氨基酸的前体和代谢物，其用量大于约14克。
在一个实施方案中，高蛋白质成分包括至少约5克蛋白质、至少约3克一种或多种的苦味氨基酸和至少约7克的一种或多种中性味道酸。苦味氨基酸可以是精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、组氨酸或其组合。中性味道酸可以是谷氨酰胺、甘氨酸、丙氨酸、苏氨酸、脯氨酸、丝氨酸或其组合。
本文所用的术语“蛋白质”、“肽”、“寡肽类”或“多肽”优选应理解为指任意的组合物，其包括单一氨基酸(单体)、两种或多种通过肽键彼此连接的氨基酸(二肽、三肽或多肽)、胶原蛋白、其前体、同源物、类似物、模拟物、盐、前药、代谢物或片段或其组合。为清楚起见，除非另有指定，否则任意上述术语可互换使用。将要被理解的是多肽类(或肽类或蛋白质或寡肽类)通常包含非通常称作20种天然存在的氨基酸的氨基酸，且可以通过天然方法例如糖基化和其他翻译后修饰或通过本领域众所周知的化学修饰技术修饰指定多肽上的许多氨基酸包括末端氨基酸。在可以存在于本说明书中的多肽类的已知修饰中，包括、但不限于乙酰化、酰化、ADP‑核糖基化、酰胺化、黄酮类化合物或血红素部分的共价连接、多核苷酸或多核苷酸衍生物的共价连接、脂质或脂质衍生物的共价连接、磷脂酰肌醇的共价连接、交联、环化、二硫键形成、去甲基化、共价交联形成、胱氨酸形成、焦谷氨酸形成、甲酰基化、γ‑羧化、糖化、糖基化、糖基磷脂酰肌醇(“GPI”)膜锚着点形成、羟化、碘化、甲基化、豆蔻酰化、氧化、蛋白酶解加工、磷酸化、异戊烯化、外消旋化、硒基化、硫酸化、转移‑RNA介导的氨基酸添加到多肽类上例如精氨酰化和遍在蛋白化。术语“蛋白质”还包括“人造蛋白质”，其指由肽的重复单元组成的线性或非线性多肽类。蛋白质的非限制性实例包括基于膳食的蛋白质和基于植物的蛋白质。基于乳品的蛋白质包括酪蛋白、酪蛋白酸盐(例如所有形式，包括酪酸钠、酪酸钙、酪酸钾)、乳清(例如所有形式，包括浓缩物、分离物、去矿物质质化)、浓缩乳蛋白和乳蛋白分离物。基于植物的蛋白质包括大豆蛋白(例如所有形式，包括浓缩物和分离物)、豌豆蛋白(例如所有形式，包括浓缩物和分离物)、芸苔蛋白(例如所有形式，包括浓缩物和分离物)、商购的为小麦和分级分离的小麦蛋白的其他植物蛋白、玉米及其部分包括玉米醇溶蛋白、稻米、燕麦、马铃薯、花生、青豆粉、绿豆粉和任意来源于豆类、小扁豆属和豆类植物的蛋白质。
蛋白质的其他实例可以来源于动物来源(例如肉类、肉粉、有机肉类和肉类提取物)、海产品来源(例如鱼粉、鱼肌肉和所有形式海生动物的粉和肌肉)和微生物来源(例如单细胞蛋白质和变化形式)。
所有上述举出的蛋白质可以作为完整蛋白或水解物使用。水解物可以具有低至高度的水解。因水解产生的肽类可以包括大或小肽类或一定范围的肽大小。
游离氨基酸可以用于替代或添加到蛋白质上以提供必需氨基酸。二肽类也可以是商购的并且可以提供必需氨基酸。
肽类的非限制性实例可以在一定范围大小类别，包括小(例如无需另外的断裂用于肠吸收的二和三肽类)、中(例如寡肽类，其为4‑10个氨基酸长度)、大(例如＞10个氨基酸，但小于小蛋白质‑分子量在1,000‑5,000)和极大(例如分子量大于5,000，但无法吸收的蛋白质)。
另外的成分可以与外源性核苷酸和该蛋白质成分一起使用以改善创口愈合。在一个实施方案中，营养组合物还包含一种或多种成分，例如无复制细菌、脂肪酸、甘油三酯、枸杞、抗氧化剂、维生素、矿物质、多酚类、黄酮类化合物、EGCg、碧萝芷、α‑和β‑葡聚糖类、α‑羟基己酸盐、芦荟、蜂蜜、氨基酸、支链氨基酸或其组合。
具体成分及其功能更详细描述如下：
无复制细菌(例如灭活细菌)‑支持免疫功能。
精氨酸‑通过鸟氨酸的脯氨酸前体、血管舒张的一氧化氮前体和通过T‑细胞刺激的免疫功能。
谷氨酰胺‑通过瓜氨酸的精氨酸前体；淋巴因子激活的杀伤细胞(“LAK”)的活性依赖于谷氨酰胺。
脂肪酸和甘油三酯‑调节炎症和细胞膜和皮肤成分。
枸杞‑用于免疫应答性的枸杞浆果的生物可利用形式。
铜‑巨噬细胞功能和对攻击应答的免疫细胞增殖所必需的。
锌‑最佳先天性免疫应答所需的、蛋白质合成、细胞分裂和免疫功能的必需辅因子。
维生素C‑因应激耗尽；胶原蛋白合成、干扰素刺激、细胞和细胞内基质成分氧化还原完整性维持所需的。
维生素A‑对调节抗体应答和B‑细胞分化成表达IgG的细胞而言重要的，也是皮肤维持和胶原蛋白交联所需的。
β‑胡萝卜素‑维生素A的前体，与维生素A的有益性相同+抗氧化剂活性。
维生素E‑脂溶性抗氧化剂稳定细胞膜和脂质以预防对免疫细胞的氧化性损伤。
硒‑含硒蛋白质成分，通过产生干扰素增加细胞免疫应答、T细胞增殖的早期峰和增加的T辅助细胞。
多酚类‑抑制炎症细胞因子白细胞介素‑1，并且减少前列腺素E2产生。
黄酮类化合物‑刺激或抑制蛋白质磷酸化且由此调节免疫细胞功能。
EGCg‑对树突细胞具有保护效应的儿茶酚，所述的树突细胞可探查创口部位、减少炎症介体IL‑6和COX‑2产生。
碧萝芷‑改善T‑细胞和B‑细胞功能和刺激IL‑2和天然杀伤T‑细胞活性。
α‑和/或β‑葡聚糖类‑先天性和获得性免疫系统通过直接结合巨噬细胞的免疫细胞刺激剂。
AHCC‑(甲基化α‑葡聚糖)‑特异性修饰的α‑葡聚糖。
芦荟‑抑制炎症细胞因子TNF‑α和IL‑1β。
蜂蜜‑渗透和pH效应以预防感染和免疫刺激。
支链氨基酸‑易于氧化且由此补充免疫细胞合成蛋白质，例如B‑细胞的蛋白质抗体(“Ab”)。
亮氨酸‑用于刺激和维持免疫细胞增殖和肌肉合成代谢的蛋白质的最有效支链氨基酸。
α‑HICA‑(α‑羟基异己酸)可以改善合成代谢的亮氨酸代谢物。
在一个实施方案中，营养组合物还包括一种或多种氨基酸。氨基酸的非限制性实例包括丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、羟脯氨酸、羟丝氨酸、羟酪氨酸、羟赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸及其组合。
本文所用的术语“抗氧化剂”优选应理解为包括任意的一种或多种不同的物质(例如β胡萝卜素(维生素A前体)、维生素C、维生素E和硒)，它们抑制氧化或被活性氧(“ROS”)和其他基团和非基团种类促进的反应。另外，抗氧化剂是能够减缓或防止其他分子氧化的分子。本文所用的抗氧化剂的非限制性实例包括类胡萝卜素类、辅酶Q10(“CoQ10”)、黄酮类化合物、谷胱甘肽、枸杞(枸杞)、橙皮碱、枸杞、木酚素、叶黄素、番茄红素、多酚类、硒、维生素A、维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E及其组合。
本文所用的术语“维生素”优选应理解为包括以分钟计的用量是身体生长和活动所必需的且天然获自植物和动物食物或通过合成方式制备的任意的各种脂溶性或水溶性有机物质(非限制性实例包括维生素A、维生素B1(硫胺)、维生素B2(核黄素)、维生素B3(烟酸或烟酰胺)、维生素B5(泛酸)、维生素B6(吡多辛、吡哆醛或吡哆胺或盐酸吡多辛)、维生素B7(生物素)、维生素B9(叶酸)和维生素B12(各种钴胺类；通常为维生素补充剂中的氰钴胺)、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K(包括维生素K1和维生素K2)、维生素原、衍生物、类似物。本文所用的术语″矿物质″优选应理解为包括硼、钙、铬、铜、碘、铁、镁、锰、钼、镍、磷、钾、硒、硅、锡、钒和锌。
本文所用的术语“治疗”、“治疗”和“缓解”优选是预防或预防性治疗(预防和/或减缓所靶向的病理学情况或障碍发展)和治愈、治疗或改善疾病性治疗，包括治愈、减缓、减轻所诊断的病理学情况或障碍的症状和/或阻止其发展的治疗措施；和治疗处于感染疾病或疑似感染疾病风险中的患者和患病或已经被诊断为患有疾病或医学病症的患者。该术语不一定指个体被治疗至完全恢复。术语“治疗”还指维持和/或促进未患疾病、但疑似发生不健康情况例如氮失衡或肌肉损耗的个体健康。术语“治疗”、“治疗”和“缓解”还预以包括增强、否则就是促进一种或多种主要的预防或治疗措施。术语“治疗”、“治疗”和“缓解”还预以包括膳食控制疾病或病症或膳食控制以预防或防止疾病或病症。
本文所用的“管饲”优选是完全或不完全营养产品，将其以非口服施用的方式施用于动物胃肠道系统，包括、但不限于经鼻胃管、口胃管、胃管、空肠造口术(“J‑管”)、经皮内镜胃造瘘(“PEG”)、孔口例如提供进入胃、空肠入口的胸壁孔口和其他适合的入口。
在另一个实施方案中，本说明书提供了营养组合物的制备方法。该方法包括将高蛋白质成分和一种或导致外源性核苷酸以有效例如加速或改善哺乳动物创口愈合的量加入到营养组合物中。营养组合物可以是可施用形式，例如药物制剂、营养制品、膳食补充剂、功能性食品、饮料产品或其组合。
在一个可选的实施方案中，本说明书提供了改善哺乳动物创口愈合的方法。该方法包括对具有创口的哺乳动物施用包括有效量的高蛋白质成分和外源性核苷酸的营养组合物。施用营养组合物以提供约0.2g/天‑约4克/天的量的外源性核苷酸。创口可以来自压力性溃疡、手术切口、切口、擦伤或其组合。所述的哺乳动物还可以具有糖尿病。
在一个可选的实施方案中，本说明书提供了使用与上述相同的步骤改善哺乳动物压力性溃疡的方法。
可以加入其他任选的成分以制备足够适口的营养组合物。可以加入任意适量的任选的成分。
实施例
作为实施例和非限制性的目的，下列实施例示例了本说明书的不同实施方案。
实施例1
表1：适合于控制压力性溃疡的膳食的完全饲喂产品
  成分  量  功能  酪蛋白酸盐  75g(20％能量)  高质量蛋白质  介花油  50g(30％能量)  脂肪酸源和能量  麦芽糖糊精  188g(50％能量)  碳水化合物和能源源  酵母提取物  2.5g  RNA/核苷酸源  酵母预混合物  2.5g  矿物质预混合物  1.0g  乳化剂  1.5g  水  1290g  任选的成分  如另外部分举出的
实施例2
表2：控制压力性溃疡的1天饲喂的膳食配方
  成分  量 功能  酪蛋白酸钠  55g 高质量蛋白质  酪蛋白酸钙  17g 高质量蛋白质  棕榈仁油  20g 中链甘油三酯  鱼油  16.7g 减轻炎症的n‑3脂肪酸  向日葵油  5.0g 脂肪酸和能量  麦芽糖糊精  200g 碳水化合物和能量源  酵母提取物  2.26g RNA/核苷酸源  精氨酸  18.75g 支持T‑细胞功能
  维生素预混合物  2.5g  矿物质预混合物  1.0g  乳化剂  1.5g  水  1243g  任选的成分  52g  如另外部分举出的
实施例3
表3：高蛋白质口服营养补充剂产品，8液量盎司
  成分  量  功能  浓缩乳蛋白  15g  高质量蛋白质  油掺合物  6g  脂肪酸和能量  蔗糖  13g  碳水化合物和能量源  玉米糖浆固体  18.9g  碳水化合物和甜味剂  矿物质  2.5g  酵母提取物  1.0g  RNA/核苷酸源  维生素  1.0g  水  200g  任选的成分  如另外部分举出的
实施例4
表4：用于创口愈合的蛋白质和核苷酸口服模块营养产品
  成分  量  功能  乳清蛋白分离物  6g  高质量蛋白质  酵母提取物  2g  RNA/核苷酸源  柠檬酸  1g  酸化剂  维生素预混合物  0.1g  矿物质预混合物  0.2g
  任选的成分  0.4g  如另外部分举出的
实施例5
表5：用于创口愈合的氨基酸和核苷酸模块口服营养产品
  成分  量  功能  L‑精氨酸  4g  高质量蛋白质  酵母提取物  2g  RNA/核苷酸源  柠檬酸  2g  酸化剂  苹果酸  1g  酸化剂  维生素预混合物  0.1g  矿物质预混合物  0.2g  任选的成分  0.4g  如另外部分举出的
营养产品优选应理解为还包括任意数量的任选的另外的成分，包括常用的食品添加剂，例如一种或多种酸化剂、另外的增稠剂、缓冲剂或用于pH调整的试剂、螯合剂、着色剂、乳化剂、赋形剂、矫味剂、矿物质、渗透剂、药学可接受的载体、防腐剂、稳定剂、糖、甜味剂、组织形成剂和/或维生素。可以加入任意适量的任选成分。
在一个优选的实施方案中，营养组合物包含高蛋白质成分和外源性核苷酸。在另一个实施方案中，高蛋白质成分包括至少一种蛋白质、肽类和氨基酸以及蛋白质、肽类和氨基酸的前体和代谢物，其用量提供至少约18％总卡数的营养组合物。在另一个实施方案中，营养组合物具有300mL以下的总体积，其中高蛋白质成分包括至少一种蛋白质、肽类和氨基酸以及蛋白质、肽类和氨基酸的前体和代谢物，其用量大于约14克。在另一个实施方案中，高蛋白质成分包括至少约5克蛋白质、至少约3克苦味氨基酸和至少约7克中性味道酸。在另一个实施方案中，苦味氨基酸选自精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、组氨酸及其组合；在另一个实施方案中，中性味道氨基酸选自谷氨酰胺、甘氨酸、丙氨酸、苏氨酸、脯氨酸、丝氨酸及其组合。在另一个实施方案中，外源性核苷酸约1克/1000卡营养组合物的量。在另一个实施方案中，外源性核苷酸是单体形式，其选自5′腺苷一磷酸、5′‑鸟苷一磷酸、5′‑胞嘧啶一磷酸、5′‑尿嘧啶一磷酸、5′‑肌苷一磷酸、5′‑胸腺嘧啶一磷酸及其组合。在另一个实施方案中，外源性核苷酸是完整核糖核酸和/或包含核苷酸的其他形式。在一个优选的实施方案中，营养组合物还包含选自无复制细菌、脂肪酸、甘油三酯、枸杞、抗氧化剂、维生素、矿物质、多酚类、黄酮类化合物、EGCg、碧萝芷、α‑和β‑葡聚糖类、α‑羟基异己酸盐、芦荟、蜂蜜、氨基酸、支链氨基酸及其组合的成分。
在一个优选的实施方案中，营养组合物是可施用的形式，其选自药物制剂、营养制品、膳食补充剂、功能性食品和饮料产品。
在一个优选的实施方案中，营养组合物还包含抗氧化剂。在另一个实施方案中，抗氧化剂选自类胡萝卜素类、辅酶Q10(“CoQ10”)、黄酮类化合物、谷胱甘肽、枸杞(枸杞)、橙皮碱、枸杞、木酚素、叶黄素、番茄红素、多酚类、硒、维生素A、维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D，维生素E或其组合。
在一个优选的实施方案中，营养组合物还包含碳水化合物。
在一个优选的实施方案中，营养组合物还包含脂肪。
在一个优选的实施方案中，营养组合物还包含鱼油。在另一个实施方案中，鱼油选自二十二碳六烯酸(“DHA”)和二十碳五烯酸(“EPA”)。
在一个优选的实施方案中，营养组合物还包含矿物质。在另一个实施方案中，矿物质选自硼、钙、铬、铜、碘、铁、镁、锰、钼、镍、磷、钾、硒、硅、锡、钒、锌及其组合。
在一个优选的实施方案中，营养组合物还包含植物营养素。在另一个实施方案中，植物营养素选自黄酮类化合物和同源的酚类和多酚类化合物、萜类化合物(包括类胡萝卜素类)和生物碱类(包括姜黄素、柠檬碱和槲皮素)及其组合。
在一个优选的实施方案中，营养组合物还包含益生元。在另一个实施方案中，益生元选自阿拉伯胶、α葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β葡聚糖、葡聚糖、果糖寡聚体、半乳寡聚糖、半乳甘露聚糖、龙胆寡糖、寡聚葡萄糖、瓜尔胶、菊糖、异麦芽寡糖、乳果寡糖、乳果糖、果聚糖、麦芽糖糊精、部分水解的瓜尔胶、果胶寡糖、老化淀粉、大豆寡糖类、糖醇类、寡聚木糖或其组合。
在一个优选的实施方案中，营养组合物还包含益生菌。在另一个实施方案中，益生菌选自可复制的和无复制的：气球菌属、曲霉菌属、拟杆菌属、双歧杆菌属、假丝酵母属、梭菌属、德巴利酵母属、肠球菌属、梭杆菌属、乳杆菌属、乳球菌属、明串球菌属、蜜蜂球菌属、微球菌属、毛霉菌属、酒球菌属、片球菌属、青霉属、消化链球菌属、毕赤酵母属、丙酸杆菌属、Pseudocatenulatum、根霉菌属、酵母菌属、葡萄球菌属、链球菌属、球拟酵母属、魏斯氏菌属或其组合。
在一个优选的实施方案中，营养组合物还包含维生素。在另一个实施方案中，维生素选自脂溶性或水溶性有机物质，包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K(包括维生素K1和维生素K2)、叶酸和生物素、前维生素、其衍生物、类似物及其组合。
在一个优选的实施方案中，营养组合物是完全营养的。
在一个优选的实施方案中，营养组合物还包含是不完全营养的。
在一个优选的实施方案中，提供了营养组合物的制备方法，该方法包括将高蛋白质成分和外源性核苷酸加入到营养组合物中。在另一个实施方案中，高蛋白质成分包括至少一种蛋白质、肽类和氨基酸以及蛋白质、肽类和氨基酸的前体和代谢物，其用量提供至少约18％总卡数的营养组合物。在另一个实施方案中，营养组合物具有300mL以下的总体积，且其中高蛋白质成分包括至少一种蛋白质、肽类和氨基酸以及蛋白质、肽类和氨基酸的前体和代谢物，其用量大于约14克。在另一个实施方案中，高蛋白质成分包括至少约5克蛋白质、至少约3克苦味氨基酸和至少约7克中性味道酸。在另一个实施方案中，营养组合物是可施用的形式，其选自药物制剂、营养制品、膳食补充剂、功能性食品和饮料产品。
在另一个实施方案中，改善哺乳动物创口愈合或治疗创口的方法包括对具有创口的哺乳动物施用有效量的高蛋白质成分和外源性核苷酸。在另一个实施方案中，施用营养组合物以提供约0.2g/天‑约4克/天的量的外源性核苷酸。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物是人。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物是老龄人。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物是住院的。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物是在护理设施中的。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物是家庭护理的。在另一个实施方案中，营养组合物是管饲的。在另一个实施方案中，施用是长期施用。在另一个实施方案中，施用是短期施用。在另一个实施方案中，高蛋白质成分包括至少一种蛋白质、肽类和氨基酸以及蛋白质、肽类和氨基酸的前体和代谢物，其用量提供至少约18％总卡数的营养组合物。在另一个实施方案中，营养组合物具有300mL以下的总体积，且其中高蛋白质成分包括至少一种蛋白质、肽类和氨基酸以及蛋白质、肽类和氨基酸的前体和代谢物，其用量大于约14克。在另一个实施方案中，高蛋白质成分包括至少约5克蛋白质、至少约3克苦味氨基酸和至少约7克中性味道酸。在另一个实施方案中，创口是压力性溃疡、手术切口、切口、擦伤及其组合。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物具有糖尿病。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物具有肾衰竭。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物具有肝功能不全或肝功能衰竭。
在一个优选的实施方案中，是治疗哺乳动物压力性溃疡的方法，该方法包括对具有压力性溃疡的哺乳动物施用包含有效量的高蛋白质成分和外源性核苷酸的营养组合物。在另一个实施方案中，施用营养组合物以提供约0.2g/天‑约4克/天的量的外源性核苷酸。在另一个实施方案中，高蛋白质成分包括至少一种蛋白质、肽类和氨基酸以及蛋白质、肽类和氨基酸的前体和代谢物，其用量提供至少约18％总卡数的营养组合物。在另一个实施方案中，营养组合物具有300mL以下的总体积，且其中高蛋白质成分包括至少一种蛋白质、肽类和氨基酸以及蛋白质、肽类和氨基酸的前体和代谢物，其用量大于约14克。在另一个实施方案中，高蛋白质成分包括至少约5克蛋白质、至少约3克苦味氨基酸和至少约7克中性味道酸。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物具有糖尿病。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物具有肾衰竭。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物具有肝功能不全或肝功能衰竭。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物是人。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物是老龄人。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物是住院的。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物是在护理设施中的。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物是家庭护理的。在另一个实施方案中，营养组合物是管饲的。在另一个实施方案中，施用是长期施用。在另一个实施方案中，施用是短期施用。
在一个优选的实施方案中，是治疗哺乳动物手术切口的方法，该方法包括对具有压力性溃疡的哺乳动物施用包含有效量的高蛋白质成分和外源性核苷酸的营养组合物。在另一个实施方案中，施用营养组合物以提供约0.2g/天‑约4克/天的量的外源性核苷酸。在另一个实施方案中，高蛋白质成分包括至少一种蛋白质、肽类和氨基酸以及蛋白质、肽类和氨基酸的前体和代谢物，其用量提供至少约18％总卡数的营养组合物。在另一个实施方案中，营养组合物具有300mL以下的总体积，且其中高蛋白质成分包括至少一种蛋白质、肽类和氨基酸以及蛋白质、肽类和氨基酸的前体和代谢物，其用量大于约14克。在另一个实施方案中，高蛋白质成分包括至少约5克蛋白质、至少约3克苦味氨基酸和至少约7克中性味道酸。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物具有糖尿病。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物具有肾衰竭。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物具有肝功能不全或肝功能衰竭。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物是人。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物是老龄人。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物是住院的。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物是在护理设施中的。在另一个实施方案中，所述的哺乳动物是家庭护理的。在另一个实施方案中，营养组合物是管饲的。在另一个实施方案中，施用是长期施用。在另一个实施方案中，施用是短期施用。
在一个优选的实施方案中，其中该方法导致医疗保健花费成本降低。在另一个实施方案中，所述医疗保健花费成本降低是由于住院时间长度减少所致。在另一个实施方案中，所述医疗保健花费成本降低是由于在护理设施中的时间长度减少所致。在另一个实施方案中，所述医疗保健花费成本降低是由于并发症减少所致。
本申请中包含的所有剂量范围预以包括该范围内的所有数字、整体或部分。
应理解本领域技术人员显然可以对本文所述的目前优选的实施方案进行各种改变和变型。可以在不脱离本发明主题精神和范围就不缩小其预期的优点的情况下进行这种改变和变型。因此，预计这种改变和变型被待批权利要求所覆盖。